Formas Farmacéuticas

Este capítulo proporciona descripciones generales y definiciones para productos farmacéuticos o formas
farmacéuticas comúnmente usados para administrar el fármaco (ingrediente farmacéutico activo; IFA).
Asimismo, se analizan los principios generales relacionados con la fabricación o preparación magistral de
estas formas farmacéuticas.

Una forma farmacéutica es una preparación farmacéutica que consta de uno o más fármacos y/o
excipientes para facilitar la dosificación, administración y liberación del contenido del medicamento o
placebo en el paciente.

Dentro de las formas farmacéuticas oficiales se encuentran: aerosoles, cápsulas, cremas, emulsiones,
entre otros.

Para comprobar el desempeño de las formas farmacéuticas se deben realizar diferentes análisis como
Uniformidad de Dosis, Estabilidad, Biodisponibilidad, y Perfil de Liberación de Fármacos.

La Uniformidad de Dosis se desglosa en dos: uniformidad de contenido o variación de peso. Esta última
se puede usar cuando se asume que la distribución del fármaco es uniforme y bien controlada, como en
las soluciones.

La Estabilidad de un producto farmacéutico incluye la estabilidad química, física y del desempeño con el
paso del tiempo. La estabilidad química respalda la fecha de caducidad. El análisis a realizar dependerá
de la forma farmacéutica.

La Biodisponibilidad se ve afectada por diversos factores como el método de fabricación, el tamaño de

partícula la forma cristalina, etc. Va de la mano con la bioequivalencia.

El Perfil de Liberación de Fármacos toma en cuenta los dos tipos de liberación de fármacos: liberación
inmediata y liberación modificada. Dentro de esta última existen la liberación retardada y la liberación
prolongada.

Vía de Administración: las primarias se definen como parenteral, gastrointestinal, tópica, por mucosa y
por inhalación.

Pruebas generales de calidad de productos

Las pruebas que se aplican universalmente para asegurar la seguridad, eficacia, contenido, calidad y
pureza incluyen: descripción, identificación, valoración e impurezas.

En la descripción se incluye información sobre el medicamento y especifica el intervalo de contenido

valorado aceptable de los fármacos presentes. Las pruebas de identificación establecen la identidad de
los fármacos presentes en el producto farmacéutico y distinguen entre compuestos con estructuras
estrechamente relacionadas que pudieran estar presentes. Para la valoración se debe usar una prueba
específica e indicadora de la estabilidad para determinar la concentración (contenido de fármaco) en el
producto farmacéutico. Las impurezas se evalúan mediante las pruebas contenidas en las monografías
del fármaco y de los excipientes.
Además de las pruebas universales existen algunas pruebas específicas: propiedades fisicoquímicas,
tamaño de partícula, uniformidad de unidades de dosificación, contenido de agua, límites
microbiológicos, contenido de conservante antimicrobiano, contenido de antioxidantes, esterilidad,
disolución, fuerza de ruptura y friabilidad, sustancias lixiviables, entre otras.

Formas Farmacéuticas

 Aerosoles: envasadas a presión que contienen agentes terapéuticos y propelentes que se liberan
al accionar un sistema de válvula apropiado. Las preparaciones en aerosol pueden consistir en
una formulación de dos fases (gas y líquido) o de tres fases (gas, líquido y sólido o líquido).
Dentro de las formas farmacéuticas en aerosol se encuentran para inhalación, nasales, linguales
y tópicos.
 Cápsulas: formas farmacéuticas sólidas en las que el fármaco y/o los excipientes están
contenidos dentro de un receptáculo o cubierta soluble o recubren la cubierta de la cápsula. Las
cubiertas pueden estar compuestas por dos piezas (un cuerpo y una tapa) o por una sola pieza.
Además existen las cápsulas modificadas. Estas se dividen en liberación retardada y liberación
prolongada.
 Emulsiones: sistema coloidal disperso que consiste en dos fases líquidas inmiscibles,
generalmente estabilizadas con uno o más agentes adecuados. Las emulsiones para
administración tópica se denominan cremas, lociones y a veces ungüentos.
 Películas: son láminas finas que se colocan en la cavidad oral. Contienen una o más capas. Las
capas pueden o no contener el fármaco.
 Espumas: dispersiones de gas en una fase continua líquida o sólida en donde el líquido o sólido
contiene el fármaco y excipientes adecuados.
 Gases: productos que se administran directamente en forma de gas. Un gas medicinal tiene una
acción farmacológica directa o actúa como diluyente para otro gas medicinal.
 Geles: sólido o un semisólido. Los geles se pueden clasificar en dos grupos: geles químicos y
físicos. En general, los geles químicos son geles entrecruzados covalentemente, mientras que los
geles físicos consisten en pequeñas moléculas o cadenas moleculares que están físicamente
entrecruzadas formando redes, o soluciones, o dispersiones coloidales que se tornan más firmes
mediante el uso de un agente gelificante.
 Gránulos: formas farmacéuticas sólidas compuestas por aglomeraciones de partículas más
pequeñas. Estas composiciones de componentes múltiples se preparan para administración oral
y se usan para facilitar regímenes de dosificación flexibles como gránulos o como suspensiones,
para encarar desafíos de estabilidad, para permitir el enmascaramiento de sabores o para
facilitar la flexibilidad de la administración. Las clases comunes de medicamentos terapéuticos
formulados como gránulos incluyen antibióticos, algunos laxantes (por ejemplo, productos de
extracto de sen), electrolitos y diversos remedios para la tos y el resfriado que contienen
múltiples fármacos.
 Gomas: forma farmacéutica flexible diseñada para masticarse en lugar de deglutirse (tragarse).
Las gomas medicadas liberan los fármacos en la saliva. Las gomas medicadas pueden liberar
agentes terapéuticos para acción local en la boca o para absorción sistémica por las vías bucal o
gastrointestinal (p. ej., nicotina o aspirina).
  Implantes: formas farmacéuticas de larga acción que proveen una liberación continua del
fármaco, a menudo durante periodos que van de meses a años. Los implantes se administran
por vía parenteral y son estériles.
 Tabletas de Disolución Bucal: formas farmacéuticas orales sólidas diseñadas para disolverse o
desintegrarse lentamente en la boca. Contienen uno o más fármacos que se liberan lentamente
de la base normalmente saborizada y edulcorada. Con frecuencia, están destinadas a
proporcionar una acción local en la cavidad bucal o en la garganta, aunque también se incluyen
aquellas destinadas para su absorción sistémica después de la disolución.
 Ungüentos: preparaciones semisólidas generalmente destinadas a la aplicación externa sobre la
piel o las membranas mucosas. Los fármacos administrados en ungüentos están destinados a la
acción local o la absorción sistémica. Las bases para ungüentos reconocidas para su uso como
vehículos caen dentro de cuatro clases generales: bases hidrocarbonadas, bases de absorción,
bases lavables con agua y bases hidrosolubles.
 Pellets: formas farmacéuticas sólidas pequeñas y pueden diseñarse como entidades individuales
o múltiples. Pueden ser de forma esférica o casi esférica.
 Píldoras: pequeños cuerpos sólidos y esféricos que contienen fármacos y que están destinados a
la administración oral. La píldora ha sido ampliamente reemplazada por las tabletas
comprimidas y por las cápsulas. A diferencia de las tabletas, las píldoras, generalmente se
preparan mediante una técnica de amasado por vía húmeda, producción de magdaleones y
moldeo. La selección de excipientes se lleva a cabo basándose en su capacidad para producir
una masa firme y con textura plástica.
 Suspensiones: preparación bifásica que consta de partículas sólidas dispersas en una fase
líquida. Las suspensiones se pueden formular para vías específicas de administración tales como
oral, inhalación, tópica, oftálmica, ótica e inyectable. Las suspensiones se preparan agregando
agentes de suspensión u otros excipientes y agua purificada o aceite a los fármacos sólidos, y
mezclando hasta lograr la uniformidad.
 Tabletas: formas farmacéuticas sólidas en las que el fármaco se mezcla generalmente con
excipientes y se comprime para formar la dosis final. Existen diferentes tipos de tabletas como
las bucales, masticables, efervescentes, hipodérmicas, de liberación modificada, de
desintegración oral, sublinguales, para solución oral, y para suspensión oral. La mayoría de las
tabletas compactadas (comprimidas) están compuestas por el fármaco y una variedad de
excipientes. Estos excipientes pueden incluir material sólido para relleno (diluyentes sólidos),
aglutinantes, agentes desintegrantes, lubricantes y deslizantes. Asimismo, pueden estar
presentes colorantes o lacas FD&C y D&C, saborizantes y agentes edulcorantes aprobados.

Disolución
Aparato

Aparato 1 (Aparato con Canastilla)

El aparato consta de: un vaso, con o sin tapa, de vidrio u otro material inerte y transparente; un motor;
un eje propulsor metálico y una canastilla cilíndrica. El vaso está parcialmente sumergido en un baño de
agua adecuado de cualquier dimensión conveniente o recibe calor de un dispositivo adecuado. Durante
el transcurso de la prueba, el baño de agua o el dispositivo de calentamiento mantienen la temperatura
en el interior del vaso a 37 ± 0,5° y garantizan que el fluido del baño se mantenga en movimiento suave
y constante. Colocar el eje propulsor de forma tal que su eje central guarde una distancia máxima de 2
mm con respecto a cualquier punto del eje vertical del vaso y rote suavemente sin fluctuaciones
significativas que pudieran afectar los resultados. Emplear un dispositivo para regular la velocidad con el
objeto de seleccionar y mantener la velocidad de rotación del eje propulsor a la velocidad especificada
en la monografía individual con una aproximación de ±4%. La unidad de dosificación se coloca en una
canastilla seca al comienzo de cada prueba. La distancia entre el fondo interno del vaso y el fondo de la
canastilla se mantiene a 25 ± 2 mm durante la prueba.

Aparato 2 (Aparato con Paleta)

Similar al aparato 1, con la excepción que se usa una paleta compuesta por un aspa y un eje como
elemento de agitación. Dejar que la unidad de dosificación se hunda hasta el fondo del vaso antes de
empezar a rotar el aspa. A las unidades de dosificación se les puede agregar una pieza pequeña, suelta,
de algún material no reactivo, como por ejemplo un par de vueltas de alambre, para evitar que floten.

Aparato 3 (Cilindro Oscilante)

El equipo se compone de un grupo de vasos cilíndricos de vidrio de fondo plano, un grupo de cilindros
oscilantes de vidrio, accesorios de un material inerte y mallas de un material adecuado no absorbente ni
reactivo, que se fijan a la parte superior e inferior de los cilindros oscilantes; un motor y una transmisión
que hacen oscilar los cilindros en sentido vertical dentro de los vasos y, de ser necesario, traslada los
cilindros oscilantes en sentido horizontal hacia otra hilera de vasos. Los vasos están parcialmente
sumergidos en un baño de agua adecuado de un tamaño conveniente que permita mantener la
temperatura a 37 ± 0,5° durante la prueba.

Aparato 4 (Celda de Flujo)

El equipo se compone de un depósito y una bomba para el Medio de disolución, una celda de flujo y un
baño de agua que mantiene el Medio de disolución a 37 ± 0,5°. La celda de flujo de un material
transparente e inerte, está montada verticalmente con un sistema de filtro que impide que se escapen
partículas no disueltas de la parte superior de la celda.

Procedimiento (Aparato 1 y 2)

Formas farmacéuticas de liberación inmediata y prolongada

Colocar el volumen indicado de Medio de disolución en el vaso del aparato indicado, ensamblar el
aparato, equilibrar el Medio de disolución a 37 ± 0,5° y retirar el termómetro. Colocar 1 unidad de
dosificación en el aparato, verificando que no queden burbujas de aire en su superficie y poner el
aparato en funcionamiento inmediatamente a la velocidad indicada. Dentro del intervalo de tiempo
especificado, o a cada tiempo especificado, retirar una muestra de una zona equidistante entre la
superficie del Medio de disolución y la parte superior de la canastilla o aspa rotatoria que no esté a
menos de 1 cm de la pared del vaso.

Formas farmacéuticas de liberación retardada

Método A: se divide en dos etapas: ácida y amortiguada. En la etapa ácida se colocan 750 mL de ácido
clorhídrico 0,1 N en el vaso y se ensambla el aparato. Se deja que el medio se equilibre a una
temperatura de 37 ± 0,5°. Se coloca 1 unidad de dosificación en el aparato, se cubre el vaso y se pone en
funcionamiento el aparato a la velocidad especificada. Después de funcionar 2 horas con ácido
clorhídrico 0,1 N, se retira una alícuota del líquido y se procede de inmediato según se indica para la
Etapa Amortiguada. Se realiza un análisis de la alícuota empleando un método de valoración adecuado.
En la etapa amortiguada, con el aparato en funcionamiento a la velocidad indicada, se agregan 250 mL
de fosfato tribásico de sodio 0,20 M previamente equilibrado a 37 ± 0,5° al líquido del vaso. Se ajusta, si
fuera necesario, con ácido clorhídrico 2 N o hidróxido de sodio 2 N a un pH de 6,8 ± 0,05. Se deja el
aparato funcionando durante 45 minutos o durante el tiempo especificado. Al finalizar ese período, se
retira una alícuota del líquido y se efectúa el análisis empleando un método de valoración adecuado.

Método B: se divide en dos etapas: ácida y amortiguada. Se colocan 1000 mL de ácido clorhídrico 0,1 N
en el vaso y ensamblar el aparato. Se deja que el medio se equilibre a una temperatura de 37 ± 0,5°. Se
coloca 1 unidad de dosificación en el aparato, se cubre el vaso y se pone en funcionamiento el aparato a
la velocidad especificada. Después de funcionar 2 horas con ácido clorhídrico 0,1 N, se retira una
alícuota del líquido y se procede de inmediato según se indica para la Etapa Amortiguada. Se realiza un
análisis de la alícuota empleando un método de valoración adecuado. En la etapa amortiguada se
escurre el ácido del vaso y se agregan 1000 mL de una solución amortiguadora de fosfato de pH 6,8,
preparada mezclando ácido clorhídrico 0,1 N con fosfato tribásico de sodio 0,20 M (3:1) y ajustando, si
fuera necesario, con ácido clorhídrico 2 N o con hidróxido de sodio 2 N a un pH de 6,8 ± 0,05. Se deja el
aparato funcionando durante 45 minutos o durante el tiempo especificado. Al finalizar ese período, se
retira una alícuota del líquido y se efectúa el análisis empleando un método de valoración adecuado.

En este capítulo de la USP se indican los parámetros de aceptación de acuerdo a las formas
farmacéuticas de liberación inmediata, de liberación prolongada, y de liberación retardada.

ICH Q2 Validación de métodos

La validación de un procedimiento analítico es el proceso que establece, mediante estudios en
laboratorio, que las características de desempeño del procedimiento cumplen los requisitos para las
aplicaciones analíticas previstas. Las características analíticas típicas utilizadas para la validación de
métodos son: exactitud, precisión, especificidad, límite de detección, límite de cuantificación, linealidad,
intervalo, y robustez.

Antes de una validación, se debe crear un protocolo de validación. Este protocolo debe incluir
información sobre el objetivo del procedimiento analítico, y las características de desempeño y criterios
asociados a ser validados. Los resultados de la validación deben ser resumidos en un reporte de
validación.

Especificidad/selectividad

Esta se puede demonstrar a partir de la ausencia de interferencia, por la comparación de resultados a un

procedimiento ortogonal o puede ser dado inherentemente por un principio científico del
procedimiento analítico. La capacidad de un procedimiento analítico para identificar un analito puede
ser confirmado al obtener resultados positivos comparables a un material de referencia con muestras
que contengan el analito, junto con resultados negativos de muestras que no contengan el analito.
La discriminación del analito en la presencia de impurezas y/o excipientes debe ser demostrado. Para un
test de impurezas, la discriminación puede ser establecida al agregar al producto niveles apropiados de
impurezas y demostrando la medición no sesgada de estas impurezas individualmente y/o de otros
componentes en la misma muestra.

Rango de Trabajo

Usualmente, un conjunto de concentraciones o niveles de pureza es presentado al instrumento analítico

y las señales de respuesta respectivas son evaluadas. Una relación lineal entre la concentración de
analito y la respuesta debe ser evaluado a lo largo del rango de trabajo del procedimiento analítico para
confirmar la idoneidad del procedimiento para el uso previsto.