TEMA 7. Neurobiologiìa Del Aprendizaje y La Memoria
TEMA 7. Neurobiologiìa Del Aprendizaje y La Memoria
TEMA 7. Neurobiologiìa Del Aprendizaje y La Memoria
NEUROBIOLOGÍA
DEL APRENDIZAJE
Y LA MEMORIA
ACTUALIZADO PARA EL CURSO 2018/19
CURSO 2018/19
PSICOLOGÍA FISIOLÓGICA |
CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
1NMDA (ácido N-metil-D-aspártico) es un derivado aminoácido que actúa como un agonista específico en el receptor NMDA, y por
ende mimetiza la acción del neurotransmisor glutamato. En contraste al glutamato, NMDA liga para regular solamente al receptor
NMDA -NMDAR -, sin efectos en otros receptores de glutamato.
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
Propiedades de la PLP.
o Puede ser generada rápidamente.
o Es dependiente de la actividad específica de sinapsis activas.
o Cuenta con características asociativas.
2
ARN. Sigla de ácido ribonucleico, ácido nucleico que participa en la síntesis de las proteínas y realiza la función de mensajero de la
información genética.
3 El receptor del ácido α-amino-3-hidroxi-5-metilo-4-isoxazolpropiónico (también sabido como receptor AMPA , AMPAr, o receptor
quiscualato) es un receptor transmembrana ionotrópico tipo no-NMDA para glutamato, que media la transmisión sináptica rápida en
el sistema nervioso central (CNS).
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
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incremento hace que la transmisión sináptica se haga más fuerte. Una mayor actividad en los
receptores AMPA, ya sea por aumento del nº o por aumento de la conductividad o por ambos,
sería el mecanismo postsináptico clave que conduce al aumento de los potenciales postsinápticos
excitadores que se observan en respuesta a la PLP.
Existen evidencias de que la fosforilación de los complejos proteicos TARPs (proteínas
transmembrana reguladoras de los receptores AMPA) se produce tras la activación de CaMKII, y
esta es crítica para la PLP.
Conclusión: Durante el inicio o primeras fases de la inducción de la PLP tiene lugar una activación
de las vías de transducción de señales dependientes de Ca2+, principalmente a través de la CaMKII,
lo que resulta en la fosforilación de las subunidades GluA1 del receptor AMPA que, como
consecuencia, aumenta su conductancia. Al mismo tiempo, el receptor AMPA se trasloca a la
densidad sináptica por la difusión desde las zonas laterales de la sinápsis. Los nuevos
receptores AMPA sinápticos son estabilizados a través de su interacción con el complejo TARP.
1.1.3. May the Force be with you (Célebre frase utilizada en la ficción de Star Wars) ¡Que
la fuerza te acompañe!
El mantenimiento de la PLP es dependiente de la síntesis de nuevas
proteínas. La proteína kinasa A (PKA dependiente del AMPc) puede
modificar la transcripción génica por la fosforilación de distintos
factores de transcripción, entre ellos el CREB, y ha sido involucrada
en el mantenimiento de la PLP. Una de las proteínas regulada por
el factor de transcripción CREB es el factor neurotrópico derivado
del cerebro (BDNF).
Las MAPF (kinasas activadas por mitógenos) fosforilan una amplia
variedad de factores de transcripción. Estas vías promueven la
expresión de genes efectores que se requieren para el
mantenimiento de las sinapsis reforzadas. El EKR (proteína kinasa
reguladora de señal extracelular) desempeña un papel crucial en la
PLP, ya que es responsable de fosforilar distintos factores de
transcripción, que transcriben distintos ARNm que son conducidos a
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las espinas dendríticas donde forman parte del grupo de proteínas funcionales de la sinapsis.
La activación sináptica del tipo que desencadena la PLP provoca un crecimiento de las espinas,
que son dependientes del receptor de NMDA. Esta actividad conduce a un aumento en el
tamaño de la zona activa, de manera que las sinapsis potenciadas son agrandadas de forma
permanente. El mantenimiento de estos cambios durante más de unas pocas horas depende de la
transcripción y la síntesis de las proteínas dendríticas.
La activación sináptica que da lugar a la PLP implica la síntesis de proteínas específicas que
tienen por objeto estabilizar estas sinapsis reforzadas. Una hipótesis propone que se genera una
“marca sináptica” en aquellas proteínas recién sintetizadas, y una vez “marcadas”, son
transportadas hacia las espinas dendríticas.
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del receptor de NMDA y permite el paso del Ca2+ a través de dicho receptor. La
despolarización también activa los canales
de calcio dependientes de voltaje, otra fuente de
calcio (VGCC).
3. La entrada de calcio activa distintas kinasas que inducen cambios sinápticos como las
alteraciones morfológicas (sinapsis perforadas), o la transcripción de ARNm mediante la
regulación de distintos factores de transcripción.
4. El ARNm se traduce en proteínas que son capturados por las sinapsis activadas
y contribuyen a
la estabilización sináptica.
1.1.4. Unas proteínas del citoesqueleto celular ponen a buen recaudo nuestros recuerdos
Las espinas dendríticas tienen la capacidad de remodelarse constantemente. Se consideran el principal lugar
de procesamiento y almacenaje de información en el cerebro. La longitud y ramificación dendrítica, así
como la densidad, forma y distribución de las espinas dendríticas, parece estar influido por los procesos
de aprendizaje, la desnutrición, la privación sensorial o el estrés.
Las espinas dendríticas se componen de una cabeza esférica y un cuelo estrecho, pero varían en
su forma y son clasificadas como:
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Se cree que los cambios a largo plazo en las conexiones sinápticas son la base de la formación
de la memoria. Estos cambios tienen lugar en las espinas dendríticas y están sustentados por la
actina. La actina proporciona el soporte estructural y es esencial para el anclaje de los receptores
AMPA en la membrana. El número de receptores AMPA en la sinapsis se rige por la tasa relativa
de la exocitosis y endocitosis, lo que da lugar a cambios en el volumen de la espina, que en último
término depende de las Rho GTPasas.
Estas proteínas también son responsables del desarrollo de trastornos neurológicos como el
síndrome de POR frágil, donde una mayor densidad de espinas dendríticas con mayor
proporción de formas aparentemente inmaduras se ha observado en las neuronas piramidales de
la corteza cerebral.
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La PLP está asociada a un aumento del volumen en la espina, mientras que la DLP a una
disminución: el aumento de la fuerza sináptica está asociada con una espina agrandada y este
agrandamiento procede al incremento en el nº de receptores AMPA, mientras que una reducción
en la fuerza sináptica se correlaciona con espinas más pequeñas.
Mensajero retrógrado: Molécula biológica liberada desde la neurona postsináptica para inducir
una modificación en la neurona presináptica. Los mensajeros retrógrados más comunes son el
óxido nítrico y los endocannabinoides.
Características:
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La DLP, al igual que la PLP, depende de la activación de los receptores NMDA para su inducción,
requiere de la síntesis de proteínas y tienen cursos temporales similares. Los dos se consideran
como el sustrato celular de los procesos de aprendizaje y memoria.
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Calcineurina:
o Desfosforila (elimina los grupos fosfato) los residuos de serina y treonina. Es la
acción contraria a la de CaMKII.
o Tiene mayor afinidad por el Ca2+ que la CaMKII por lo que un menor
incremento en la concentración de este catión durante la DLP activa
preferente la calcineurina y no la CaMKII.
o Tiene una actividad opuesta a la CaMKII y es capaz de revertir su
autofosforilación (también la PP1). La CaMKII puede mantenerse activa
mediante autofosforilación tras la estimulación inicial Ca2+/calmodulina
Modelo de Lisman. Existe un hipotético equilibrio entre enzimas kinasas y fosfatasas que opera
en las neuronas para controlar la eficacia sináptica.
El mecanismo de expresión de la DLP dependiente de NMDA es debido a la endocitosis del
receptor AMPA de las membranas sinápticas glutamaérgicas. La DLP está acompañada por una
mengua en el tamaño de espinas dendríticas, lo que podría ser consecuencia de la pérdida de
receptores AMPA mediante su desfosforilación y de la acción inhibitoria de la calcineurina sobre la
CaMKII.
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una kinasa, de forma que fosforila a la I-1 activándola).
Una vez activa, defosforila a la PP-1, con lo
que se corta el bloqueo que ejerce ésta sobre la CaMKII.
2. LA MEMORIA
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Los recuerdos se forman a partir de los cambios en la transmisión sináptica entre neuronas
(plasticidad), que dan lugar a nuevas vías, o vías facilitadas (huellas o rastros de memoria), de
transmisión de señales químicas entre los circuitos neurales.
El proceso mnemónico comienza con el ingreso de información al sistema nervioso a través de los
receptores sensoriales. el almacenamiento y la recuperación de la información varía en función de
si ésta puede expresarse mediante el habla o no, es decir, memoria declarativa y memoria no
declarativa.
o La memoria declarativa, también denominada memoria explícita, es la que puede
expresarse mediante el habla y hace referencia a la capacidad consciente de
recuperar la información relativa a conceptos (memoria semántica) y eventos de
la experiencia personal (episódica). Además, es la memoria que suele verse más
habitualmente afectada por la amnesia (ver más adelante).
o La memoria no declarativa o implícita es la que no puede expresarse mediante el
habla y no está disponible para la consciencia. La memoria procedimental
(habilidades motoras), el priming (habilidades perceptuales), el aprendizaje
asociativo (condicionamiento clásico y operante) y el aprendizaje no asociativo
(habituación y sensibilización) forman parte de la memoria implícita.
Los recuerdos declarativos son captados de forma consciente, no así los no declarativos como los
reflejos o las asociaciones emocionales. Podemos relatar como fue el día que aprendimos a
montar en bicicleta (memoria episódica), pero no cómo guardar el equilibrio y pedalear una vez
que nos subimos a ella (memoria procedimental).
Las memorias declarativas son relativamente fáciles de adquirir y de olvidar, mientras que las no
declarativas requieren práctica, pero una vez aprendidas, son muy difíciles de olvidar.
Tras un accidente cerebrovascular o un traumatismo craneoencefálico, podemos encontrar una
pérdida de la capacidad para recuperar los recuerdos previos al traumatismo, lo que se conoce
como amnesia retrógrada, o pérdida de la memoria declarativa aprendida antes del momento en
que tuvo lugar el suceso. La amnesia retrógrada no suele afectar a toda la memoria declarativa.
Por otra parte, la amnesia anterógrada se caracteriza por la incapacidad para formar nuevos
recuerdos. Generalmente, provoca un enlentecimiento del aprendizaje, por lo que los pacientes
requieren de un mayor número de repeticiones de la tarea o de los elementos que deben
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2.2. Estudio del paciente H.M. (Henry Gustav Molaison) y la memoria declarativa
A H.M. le hicieron una lobectomía de 8 cm. de corteza temporal bilateral como tratamiento para su
epilepsia. Tras la operación presentaba amnesia retrógrada de unos años y amnesia anterógrada
grave.
Un estudio más exhaustivo de H.M., así como de otros pacientes, hicieron evidente que la
incapacidad para aprender no era tal. Así, este paciente fue capaz de aprender distintos tipos de
tareas implícitas como el reconocimiento de dibujos incompletos (priming), la prueba de dibujo
en espejo, la prueba de dígitos, el condicionamiento clásico, etc. A pesar de haber aprendido a
hacer tareas nuevas de tipo implícito, no recordaba el componente declarativo del aprendizaje, es
decir, no recordaba haberlas El lóbulo temporal medial es la estructura que subyace al
aprendizaje y a la memoria explícita.
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2.3.2. Tolman, los mapas cognitivos y las células de lugar de John O’Keefe
Tolman propuso la idea de que los animales formaban mapas cognitivos relativos a su entorno.
J. O’Keefe descubrió un patrón de disparo
característico de un tipo de neuronas
piramidales que llamó células de lugar, y a la
localización donde la neurona tiene una
respuesta máxima campo de posición. Las
diferentes células de lugar se activaban
exclusivamente cuando el animal se
encontraba en ubicaciones concretas del
campo abierto, y la combinación de las
actividades de distintas células de lugar crearía
un mapa neural interno que representaría un
entorno concreto (mapa de referencia
espacial).
El patrón de disparo de las células de lugar está
determinado por pistas visuales, vestibulares,
propioceptivas y de las señales del propio
movimiento del animal (lo que se conoce como
navegación a estima o “dead reckoning”). Estas células también son capaces de asociar
localizaciones concretas con las experiencias.
Un nuevo campo de posición conlleva una inhibición de la actividad gabaérgica lo que podría
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facilitar las modificaciones sinápticas necesarias para codificar nueva información espacial. Las
células de lugar se configuran en pocos minutos y permanecen estables durante semana o meses.
TEORÍA DEL MAPA COGNITIVO DE O’KEEFE. El hipocampo está especializado para crear un mapa
espacial del medioambiente y desempeña un papel esencial en la memoria espacial.
2.3.3. El matrimonio Moser: May-Britt y Edward, y las células de rejilla/malla (grid cells)
Las células de rejilla son otro tipo de neuronas selectivas a la posición en la corteza entorrinal
medial y en el subículum, pero a diferencia de las células de lugar, se activan en múltiples lugares
del campo abierto. Si tomamos juntos los puntos en los que se han activado, se forman los vértices
de un hexágono. Estos campos, denominados cuadrícula o rejilla, se extienden acordes al
sistema de coordenadas cartesiano.
Otra diferencia con las células de lugar es que
la actividad de las células de rejilla es
independiente del contexto, de puntos de
referencia y de señales específicas.
Las células de rejilla, junto con otras neuronas
de la corteza entorrinal que reconocen la
dirección de la cabeza y otras que detectan
los límites de un espacio, forman redes con
las células de lugar. Estos circuitos
constituirían un sistema de posicionamiento o
GPS interno.
Las células del hipocampo parecen formar asociaciones entre estímulos sensoriales incluso cuando
la información no es espacial. Integraría información de amplio espectro sensorial muy
elaborada y relevante para el comportamiento y procesaría tipos de asociaciones y secuencias
de eventos. Esta interconexión es una característica clave de la memoria declarativa.
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Histonas. Complejo multiproteico que regula la expresión génica controlando el acceso al ADN de
los
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transcripción de un gen.
señalización molecular mediada a través de MAPK, que actúa sobre la maquinaria responsable de
la metilación del ADN dando lugar a la represión transcripcional de los supresores de memoria y
a la activación transcripcional de los potenciadores de memoria. La represión transcripcional
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requiere la metilación y desmetilación simultánea de distintos genes. Las islas CpG que
normalmente no están
metiladas, se metilan para silenciar genes como los supresores de tumores, y las que normalmente
están metiladas, se desmetilan para activar genes en momentos y/o tejidos no adecuados.
El envejecimiento también está asociado tanto al aumento como a la disminución de la
metilación del ADN, lo que da lugar al desarrollo de trastornos neurológicos, inmunológicos o
cancerígenos.
No hay evidencias directas de que los factores ambientales puedan alterar el epigenoma, pero los
gemelos monocigóticos de maor edad tienen más diferencias epigenómicas que sus homólogos
más jóvenes. Esto indicaría que las diferencias epigenómicas inducidas por factores
ambientales pueden contribuir a desarrollar distintos fenotipos neurológicos.
Modificaciones en la actividad desacetilasa pueden dar lugar a patologías como Sdr. Rett,
Alzheimer o Huntington y cambios en el patrón
de metilación del ADN dan lugar a Sdr. POR frágil
o esquizofrenia.
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gran variedad de tipos celulares y procesos fisiológicos, uniéndose a ARNs mensajeros concretos
mediante la complementariedad de sus bases.
Si la traducción del ARNm tiene lugar de manera compartimentalizada en las neuronas,
conseguimos
que las proteínas se sinteticen en los lugares
donde desarrollan su función. Incluso en las
propias espinas
dendríticas, las proteínas se traducirían para
proporcionar, rápidamente, las proteínas
sinápticas que son requeridas durante los
cambios sinápticos.
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otras dianas proteicas que muestran expresión alterada en sujetos esquizofrénicos adultos.
La plasticidad neuronal requiere tanto de la remodelación del citoesqueleto neuronal como de la
traducción, local, de proteínas sinápticas en respuesta a estímulos. También destacar la
observación de que el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) inducido por miR-132
regula positivamente los receptores de glutamato en la sinapsis, mientras por otro lado, el miR-
134 inhibe a Limk1, la cual regula la dinámica del filamento de actina, esencial en el crecimiento
de la espina sináptica. Mientras que el miR-134 inhibe el crecimiento de la espina a través de la
proteína Limk1, el BDNF aumenta la síntesis de Limk1 mitigando la supresión ejercida por el miR-
134.
Los miARNs, además de modular la traducción de distintos ARNm en el soma y dendritas, también
participan en la maquinaria traslacional local en dendritas y axones. Los miARNs modulan una
amplia variedad de proteínas sinápticas cuyo objetivo es ajustar sus niveles de expresión en cada
momento.
Los miARNs pueden jugar un papel importante en los circuitos mnemotécnicos ya que la mitad de
los miARNs conocidos, se expresan en el cerebro, y específicamente en el hipocampo y la corteza.
Sin embargo, la gran cantidad de miARNs específicos de cerebro que se han encontrado y el hecho
de que un solo miARN puede interactuar con varios genes distintos, no facilita una explicación de
cómo los miARNs contribuyen a estos procesos tan complejos.
Los miARNs contribuyen a la plasticidad neuronal y la memoria en tres formas distintas pero
interrelacionadas:
o Los miARNs pueden influir en la capacidad cognitiva al regular la morfogénesis de
la dendritas durante el desarrollo temprano.
o Los miARNs podrían ajustar el papel de un gen determinado regulando su
traducción localmente en las dendritas individuales de una sinapsis.
o Los miARNs podrían servir para, por ejemplo, desestabilizar una memoria tras su
recuperación para posibilitar que se produzca un nuevo aprendizaje o
actualización de la misma.
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
Las marcas epigenéticas se modifican para dar cabida a los cambios en las condiciones
ambientales y del comportamiento que tienen lugar a lo largo de la vida de los seres vivos. Estos
mecanismos epigenéticos son capaces de inducir alteraciones en la expresión génica, sin afectar a
la secuencia del ADN, con los subsiguientes efectos sobre el fenotipo de los individuos expuestos
a esas fluctuaciones.
En los mamíferos, se cree que buena parte de
la programación del desarrollo tiene lugar
principalmente a través de mecanismos
epigenéticos, y sobre esta programación, se
conoce que las fluctuaciones ambientales
pueden actuar. La idea de que los factores
ambientales afecten a las células germinales,
y, por lo tanto, alteran procesos de gran
relevancia en la descendencia, parece
fascinante, ya que podrían ser responsables
del origen de distintas patologías,
especialmente en los desórdenes de tipo
neuropsiquiátricos.
La memoria es codificada mediante los
cambios en la fuerza sináptica, y que ésta se
almacena mediante las modificaciones
inducidas por el aprendizaje en las conexiones
sinápticas correspondientes, procesos
dependientes de la síntesis proteica. En este
desglose molecular del engrama, los cambios
epigenéticos toman un papel relevante en la formación de la memoria, incluyendo la alternativa de
los miARN.
La estimulación eléctrica que conducen a PLP en las sinapsis glutamaérgicas induce la liberación
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
de una proteína denominada factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). La secreción de
BDNF a partir del terminal presináptico puede contribuir a la PLP temprana a través de la
modificación de proteínas ya existentes, mientras el mantenimiento a largo plazo de la PLP
depende de un suministro continuo de BDNF a través de la actividad transcripcional y traduccional
de las neuronas postsinápticas.
NEUROTROFINAS. Familia de 4 factores específicos del SN involucrados en procesos como la
supervivencia, la diferenciación y proliferación neuronal durante el desarrollo del SN (son
moduladores de la plasticidad neuronal):
o Factor de crecimiento nervioso (NGF)
o Neutrofina 3 (NTR3)
o Neutrofina 4/5 (NTR4/5)
o Factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF) _Es liberado principalmente
por un mecanismo exocitótico dependiente del Ca2+.
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
AUTOEVALUACIONES
R E S U M E N.
Actualmente se reconoce que la memoria es un proceso complejo que puede ser clasificado en
memoria declarativa y no declarativa (Milner y cols.., 1998). La memoria declarativa hace
referencia al recuerdo consciente de hechos y acontecimientos, mientras que la memoria no
declarativa, hace referencia a aquellas conductas que son susceptibles de mejorar con la práctica.
Los cambios celulares que subrayan estas dos formas de memoria difieren considerablemente,
pero se piensa que ambos implican cambios en la fuerza de las conexiones neuronales, como lo
propuso Cajal (Cajal, 1911) hace más de un siglo. La idea de que la fuerza sináptica cambia durante
el aprendizaje y la memoria fue redefinida por Hebb en 1949 (Hebb, 1949), las modificaciones
sinápticas tienen lugar como consecuencia de la coincidencia de la actividad sináptica tanto de la
neurona presináptica como de la postsináptica. La evidencia experimental de que las sinapsis son
susceptibles de ser modificadas, es decir, un aumento de la fuerza de las sinapsis excitatorias
hipocampales que podía persistir durante días, fue realizada por Bliss y Lomo en 1973 (Bliss y
Lomo, 1973). La PLP es uno de los modelos celulares más atractivos, a día de hoy, para explicar los
procesos celulares que subyacen al aprendizaje y la memoria.
La PLP requiere de la despolarización postsináptica junto con la estimulación de la neurona
presináptica y, es dependiente de la activación de los receptores NMDA, los cuales, proporcionan
una explicación de la memoria asociativa, gracias a las propiedades particulares que residen en
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
este receptor. El neurotransmisor implicado es el glutamato, que interactúa sobre los receptores
AMPA y NMDA. La cascada de señalización postsináptica iniciada por la activación del receptor
NMDA da lugar a cambios postsinápticos, así como a la generación de una señal retrógrada que
actúa sobre el terminal presináptico para aumentar la cantidad de glutamato liberado; el óxido
nítrico. La entrada de Ca2+ a través del receptor NMDA activa la Ca2+ /calmodulina kinasa II
(CaMKII), que a través de distintos mediadores celulares facilita la polimerización del
citoesqueleto lo que da lugar a un aumento del tamaño de las espinas dendríticas. La
Ca2+/calmodulina kinasa II también participa en la rápida acumulación de receptores AMPA en las
densidades postsinápticas mediante su interacción con proteínas relacionadas con el
citoesqueleto neuronal.
El flujo de Ca2+ desencadena la PLP a través de la activación de proteínas kinasas, como la
Ca2+/calmodulina kinasa II. Procesos inversos, como la activación de fosfatasas, son responsables
de la DLP, la cual depende de una proteína fosfatasa dependiente de Ca2+ y calmodulina, la
calcineurina. Un equilibrio entre kinasas y fosfatasas controlaría la eficacia sináptica. (Lisman,
1989).
Los dos tipos de amnesia desde un punto de vista cronológico se distinguen por afectar a la
capacidad de recordar hechos pasados, o bien, por imposibilitar la capacidad para aprender nueva
información. El estudio de pacientes con este tipo de patologías ha proporcionado información
relevante para conocer dónde se guardan los distintos tipos de recuerdos, y de entre todos los
pacientes, H.M., ha sido un hito en el estudio de la memoria. El proyecto de toda una vida de
Lashley concluyó con la idea de que no existe un área específica para la localización de la memoria
(Lashley, 1950). El estudio del paciente H.M. por Brenda Milner (Scoville y Milner 1957) demostró
el papel del lóbulo temporal medial, ya que H.M. fue incapaz de formar nuevos recuerdos y de
retrotraer recuerdos previos (unos meses), a partir del día en el que fue sometido a la resección
quirúrgica. Aunque la memoria a corto plazo que nos sirve, por ejemplo, para mantener una
conversación, no estaba afectada, H.M. tenía una memoria a corto plazo de unos 20 segundos, era
incapaz de consolidar las memorias de corto plazo y convertirlas en memoria a largo plazo. Sin
embargo, este hecho no era del todo cierto………ya que H.M., sí era capaz de usar la memoria
implícita (aprendizaje perceptivo, estimulo respuesta o motor) aunque no fuera consciente de
ello, es decir, con cualquier tarea implícita que realizase se observaba una mejoría en su
realización, aunque siempre le pareciese una experiencia nueva, nunca recordaba haberla hecho
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
previamente. Sin embargo, efectivamente sí presentaba una imposibilidad total de adquirir nueva
información declarativa; memoria consciente de hechos, o aprendizaje espacial, palabras nuevas,
etc.(..…..pobre la pececita Dory!), y depende, aunque estén implicadas otras estructuras, de la
formación hipocampal y de sus estructuras anexas. La formación hipocámpica recibe información
de distintas áreas de asociación cortical, y una vez procesada, la información es devuelta a esas
mismas áreas donde es almacenada estableciéndose relaciones entre los distintos ítems que
forman la memoria para permitirnos retrotraerla. En ningún caso el hipocampo es el área de
almacenamiento de información. Lesiones en la formación hipocampal en animales de
experimentación alteran la capacidad de aprender relaciones espaciales como ocurre en el
laberinto de Morris, de hecho H.M. nunca aprendió a regresar a su casa.
La presencia de células de lugar en la formación hipocámpica, junto a otras (células de red, células
de limite, etc.), proporciona información relativa a la posición en la que se encuentra el animal en
un momento concreto y en relación con los estímulos externos. Además de su papel en la
memoria episódica y en la creación de mapas cognitivos del entorno físico, el hipocampo juega un
papel crítico en la organización temporal de los recuerdos. Las "células del tiempo" hipocampales
disparan en momentos específicos en experiencias estructuradas temporalmente.
El grupo de Tonegawa ha sido capaz, mediante la utilización de la optogenética, de
estimular/inhibir con un haz de luz un putativo circuito neuronal o engrama hipocampal
responsable de la conducta de paralización o “freezing” en animales de experimentación.
La idea que subyace a todo lo expuesto, aunque para muchos sea poco más que un galimatías de
histonas, residuos de aminoácidos, acetilación, metilación, no es más que presentar el mecanismo
a través del cual las modificaciones en la cromatina modulan la expresión génica, y que este
mecanismo parece estar omnipresente en las áreas cerebrales donde tiene lugar la formación de
la memoria. Los cambios dinámicos en la metilación del ADN y en las modificaciones covalentes de
las histonas son el resultado de cascadas de señalización intracelular que convergen en el núcleo
para ajustar el putativo equilibrio necesario entre la activación génica y la represión, y es a través
de este equilibrio transcripcional como las neuronas son capaces de modular la plasticidad
sináptica que subyace a toda memoria. (Zovkic y cols, 2013).
Los estímulos ambientales, que consisten básicamente en tareas de aprendizaje asociativo en
modelos animales, comienzan mediante la activación de receptores postsinápticos específicos. La
activación del receptor estimula cascadas de señalización intracelular específicas que conducen a
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CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
CURSO 2018/19 35
CAPÍTULO 7. NEUROBIOLOGÍA DEL APRENDIZAJE Y LA MEMORIA
Fuente:
• Collado Guirao, P., & Guillamón Fernández, A. (2017). Psicología fisiológica (1ª ed.).
Madrid: Universidad Nacional de Educación a Distancia.
• Resumen Cristina
• Youtube
CURSO 2018/19 36