Revista de Ciencias Biológicas y de la Salud Universidad de Sonora

“El saber de mis hijos hará

http://biotecnia.unison.mx mi grandeza”

OBESIDAD Y CÁNCER DE MAMA: UNA RELACIÓN

ENTRE EPIDEMIAS MODERNAS
OBESITY AND BREAST CANCER: A RELATIONSHIP BETWEEN MODERN EPIDEMICS

Juan Carlos Juárez Cruz1, Adriana Soto Guzmán2, Angélica Martínez López1, Napoleón Navarro Tito1*
1
Laboratorio de Biología Celular del Cáncer, Facultad de Ciencias Químico Biológicas, Universidad Autónoma de Guerrero.
Av. Lázaro Cárdenas s/n Chilpancingo, Gro. 39090.
2
Departamento de Medicina y Ciencias de la Salud, Universidad de Sonora, Hermosillo Sonora, México.

RESUMEN cerca de los años 80 en el siglo XX (Pollock, 1995; Sobal, 2001;

Actualmente la obesidad y el cáncer mamario repre- Truswell, 2013). Desde hace más de tres décadas, la presencia
sentan un importante problema de salud pública dada la de la obesidad ha incrementado de manera alarmante a
elevada frecuencia de ambas condiciones en la población a lo largo de todo el mundo y también la preocupación por
nivel mundial. Esta revisión tiene como objetivo el presentar las complicaciones que esta condición origina en la salud
información actual sobre la obesidad como factor de riesgo humana (Pi-Sunyer, 2009; OECD, 2017). Diariamente, los
contribuyente con el inicio y progresión del cáncer de mama médicos diagnostican y atienden complicaciones derivadas
a través de la recopilación y presentación de evidencia cien- del padecimiento de obesidad, p.e. diabetes mellitus (DM),
tífica actualizada. Múltiples estudios realizados en humanos, enfermedades cardiovasculares, enfermedades pulmonares,
in vitro y en modelos animales evidencian una relación entre enfermedades renales y varios tipos de cáncer (Ca) (Pi-Sunyer,
la obesidad como un factor de riesgo importante en el desa- 2009; Segula, 2014). Actualmente la obesidad trasciende más
rrollo y progresión del cáncer de mama. Sin embargo, esta allá de ser un problema de salud, ya que impacta además el
ámbito económico, político y sociocultural (Hauck y Holling-
relación es más profunda ya que involucra como participante
sworth, 2010; IMCO, 2015; OECD, 2017).
activo al tejido adiposo.
Palabras clave: obesidad, cáncer de mama, factor de riesgo.
La obesidad, una epidemia en México
En México existe un incremento en la incidencia de
ABSTRACT obesidad en la población, así como de las complicaciones
Currently, obesity and breast cancer represent im- derivadas de esta como la DM. Se ha reportado que en
portant public health problems, due to the high frequency México el porcentaje del presupuesto destinado a salud
of both conditions in the population worldwide. The aim of alcanza el 25% y parte importante del mismo es destinado
this review is to present current information about obesity para el tratamiento y prevención de la obesidad (IMCO, 2015;
as a contributing risk factor for the onset and progression Soto-Molina et al., 2015). México ocupa el primer lugar a nivel
of breast cancer, through the compilation and presentation mundial en incidencia de obesidad infantil y el segundo lugar
of updated scientific evidence. Multiple studies conducted en obesidad en adultos (superado solo por Estados Unidos),
in humans, in vitro and other animal models show a rela- y se calcula según datos de la Organización de Cooperación
tionship between obesity as an important risk factor in the y Desarrollo Económico (OECD) que 1 de cada 3 mexicanos
development and progression of breast cancer. However, this adultos presentan obesidad (OECD, 2017). Por otro lado, la
relationship is more profound since it involves the adipose Encuesta Nacional de Salud y Nutrición (ENSANUT) 2016,
tissue as an active participant. realizada por el Instituto Nacional de Salud Pública (INSP),
Keywords: obesity, breast cancer, risk factor. arrojó que el 72.5% de la población adulta mexicana presen-
ta sobrepeso u obesidad (Figura 1). Sorprendentemente, esta
encuesta muestra que un porcentaje alto de la población
INTRODUCCIÓN entiende que la obesidad es un problema de salud grave y
La Organización Mundial de la Salud (OMS) define a que se relaciona con otros padecimientos importantes como
la obesidad como una acumulación excesiva de grasa que la DM (93%), enfermedades cardiovasculares (95.5%) y algún
puede ser perjudicial para la salud (IMCO, 2015). Desde tipo de Ca (80.8%). Con base en estos datos, se reconoce que
épocas Hipocráticas en el siglo V a.C. se reconoció la presen- más que un problema de falta de información acerca de las
cia de la obesidad en grupos de niveles sociales altos, como complicaciones relacionadas con la obesidad, es un proble-
reyes y otros miembros de la monarquía (Truswell, 2013). A ma de hábitos y de estilo de vida. Un dato adicional de esta
lo largo de la historia humana se han registrado casos muy encuesta es la evidencia de que el sobrepeso y la obesidad
particulares de obesidad, reconociéndose en ciertas culturas tienen una mayor presencia en mujeres que en hombres,
como un símbolo de belleza, sin embargo, la obesidad no haciendo al sexo femenino el grupo más vulnerable a las
representó un problema de salud pública importante hasta consecuencias de padecer esta condición (INSP, 2016).

Volumen XXI, Número 1 *Autor para correspondencia: Napoleón Navarro Tito

60 Correo electrónico: [email protected]
Recibido: 10 de abril de 2018
Aceptado: 18 de junio de 2018
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Figura 1. La obesidad en México. Estudios internacionales y nacionales indican una gran incidencia de
la obesidad en la población mexicana, además del impacto en el presupuesto anual por la obesidad y
las complicaciones que origina (Modificada de OECD, 2017).
Figure 1. Obesity in Mexico. International and national studies indicate a high incidence of obesity in
the mexican population, in addition to the impact on the annual budget for obesity and its complica-
tions (Modified from OECD, 2017).

El cáncer (Ca) de mama, una epidemia más en México este tipo de Ca es difícil de detectar en etapas tempranas,
El Ca de mama es el tipo de Ca invasivo más común y sumado a que el diagnóstico confirmatorio involucra pro-
la principal causa de muerte por neoplasias malignas en mu- cesos invasivos tales como la biopsia, que permiten además
jeres en todo el mundo (Ghoncheh et al., 2016). En México, la clasificación de tumores en etapas avanzadas (Dodge y
este tipo de Ca representa al menos un 31.9% del total de Kejel, 2006; Welch et al., 2016). Si el Ca mamario es una en-
cánceres, lo que le coloca como la primer causa de muerte fermedad difícil de diagnosticar en etapas tempranas en la
por Ca invasivo en mujeres mayores de 25 años desde el población normopeso, en pacientes que presentan obesidad
2006, superando de este modo al Ca cervicouterino (Figura esto se complica aún más (Figura 3). La obesidad se ha de-
2) (Knaul et al., 2009; IMCO, 2015; INEGI, 2015). El diagnóstico scrito como un factor de riesgo para el desarrollo de Ca de
y tratamiento de pacientes con Ca en México ha mejorado mama en mujeres postmenopáusicas; no obstante, estudios
en los últimos años, debido en parte a programas como el recientes han vinculado a la obesidad como factor de riesgo
Seguro Popular, sin embargo, actualmente sigue siendo un para este padecimiento tanto en mujeres postmenopáusicas
problema emergente ya que el número de casos nuevos ha como pre-menopáusicas (Carmichael y Bates, 2004; Kaviani
incrementado en la última década, provocando un costo et al., 2013).
médico aproximado de 163 mil pesos promedio anual por En estados de obesidad existen altos niveles de es-
paciente (Anaya-Ruiz et al., 2014; González-Robledo et al., trógenos circulantes y de manera local en el tejido mamario,
2015; Reynoso-Noveron et al., 2017). sumado a niveles elevados de adipocinas que en conjunto
El Ca de mama es una enfermedad asociada a múltiples desencadenan efectos inflamatorios sistémicos y locales
factores de riesgo, sin embargo, en la población mexicana se (Argolo et al., 2018), por lo cual, actualmente la obesidad
ha descrito que la historia familiar, la escasa actividad física y es considerada una condición fisiopatológica que acelera la
la obesidad son factores de riesgo relacionados importante- aparición de esta patología independientemente del estado
mente a su aparición y desarrollo (Grajales-Pérez et al., 2014). menopaúsico (Aguilar Cordero et al., 2011; Osman y Hen-
nessy, 2015).
Obesidad y Ca de mama, una relación dictada por el diag- Las pruebas de imagen, tales como la mamografía,
nóstico presentan un límite de detección en el cual es poco factible
Frecuentemente se fomenta el diagnóstico oportuno la localización de tumores pequeños, con diámetros ≤ 1 cm,
del Ca mamario entre la población mediante invitación a la en mujeres con excesivo tejido adiposo mamario (Welch et
autoexploración y realización de mamografías; no obstante, al., 2016). Se ha reportado que al momento del diagnóstico,

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Figura 2. Cáncer de mama en

México. La mortalidad por Ca de
mama superó al cervicouterino
en el año 2006 y actualmente
constituye la primera causa de
muerte por neoplasia en mujeres.
Los datos representan la tasa
de mortalidad por cada 100,000
mujeres en el periodo de 1955-
2007 (Modificada de Knaul et al.,
2009).
Figure 2. Breast cancer in Mexico.
Breast cancer (BC) mortality
surpassed cervical cancer in 2006,
being the first cause of cancer-
related death in women. Data
represent the mortality per 100,000
women in the 1955-2007 period
(Modified from Knaul et al., 2009).

Figura 3. La metástasis del

Ca de mama en pacientes
con obesidad. Las pacientes
que presentan obesidad en
comparación con pacientes
con normopeso poseen un
riesgo mayor de desarrollo de
Ca mamario, la aparición de la
enfermedad a edad temprana, la
presencia de tumores más grandes
al momento del diagnóstico y de
microtumores que favorecen la
metástasis.
Figure 3. Metastasis of breast
cancer cells in patients with
obesity. Patients who present
obesity compared to patients
with normal weight have a higher
risk of developing breast cancer,
the appearance of the disease
at an early age, the presence of
larger tumors at diagnosis and
microtumors that favor metastasis.

los tumores presentados en mujeres que padecen obesidad, hígado, pulmón y cerebro (Kimbung et al., 2015; Osman y
son de mayor tamaño, más avanzados en su proceso de Hennessy, 2015).
transformación maligna y frecuentemente pueden estar
acompañados de diversos tumores no palpables, denomi- ¿Qué pasa después del diagnóstico?: Terapia y pronósti-
nados microtumores, esto se explicaría debido a la dificultad co del Ca mamario en obesidad
en la identificación de ellos por la presencia abundante de La metástasis es un fenómeno que implica un pobre
tejido adiposo (Porter et al., 2006; Kerlikowske et al., 2008; pronóstico de sobrevivencia a pacientes con Ca de mama que
Haakinson et al., 2012; Neuhouser et al., 2015). La presencia la padecen. Las opciones terapéuticas para el Ca de mama
de microtumores es directamente asociada a metástasis, se basan en cirugía, quimioterapia y radioterapia. La cirugía
por lo tanto, las pacientes que presentan obesidad tienen es el uno de los tratamientos fundamentales para el Ca de
una mayor presencia de metástasis hacia ganglios linfáticos mama y en la mayoría de los casos constituye el primer paso
axilares y de tumores invasivos al momento de ser diagnosti- en la intervención terapéutica, sin embargo, se ha reportado
cadas (Haakinson et al., 2012; Kaviani et al., 2013; Neuhouser que la obesidad mórbida está relacionada con alteraciones
et al., 2015). La invasión de células tumorales a ganglios en la cicatrización e infecciones de la herida postquirúrgica
indica que el tumor ha dejado de ser localizado o benigno, promoviendo con ello el aumento en la tasa de mortalidad
y ahora puede diseminarse hacia otras regiones anatómicas de este grupo de pacientes (El-Tamer et al., 2007; Fischer et
comprometiendo principalmente órganos tales como hueso, al., 2013; Osman y Hennessy, 2015). El estudio histopatoló-

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gico de las biopsias de tumores mamarios permite valorar el con obesidad logren sobrevivir más de 5 años una vez diag-
estadio metastásico y/o de progresión, así como la fenotipifi- nosticado el Ca de mama (Dawood et al., 2008; Turkoz et al.,
cación de estos tumores, permitiendo la toma de decisiones 2013; Azrad y Demark-Wahnefried, 2014).
terapéuticas oportunas.
Otra opción terapéutica es la quimioterapia, la cual Contribución de la obesidad en el desarrollo del Ca ma-
es implementada en pacientes con carcinoma ductal in situ mario
que hayan elegido la mastectomía profiláctica como primera Uno de los principales desencadenantes del desar-
opción terapéutica y en pacientes con metástasis como la rollo del Ca de mama son las hormonas sexuales femeninas:
primer línea de tratamiento después de la cirugía (Telli y Carl- estrógeno y progesterona (Atoum et al., 2012; Caldon, 2014),
son, 2009; Osman y Hennessy, 2015; Lazzeroni et al., 2017). La estas sustancias químicas poseen naturaleza lipídica, son
quimioterapia en este caso se fundamenta en el bloqueo de producidas principalmente en ovarios y regulan la fecun-
la actividad de los receptores que están sobreexpresados en dación, el embarazo y de manera importante la maduración
algunos tipos de Ca de mama y que en ausencia de estos son de órganos femeninos como las glándulas mamarias, entre
llamados tumores triple negativo, entre estos se encuentran otros procesos biológicos (Barakat et al., 2016). En condi-
los Receptores de Estrógenos (RE) y de Receptores de Pro- ciones fisiológicas estas hormonas esteroideas regulan la
gesterona (RP) con el uso del tamoxifeno y del Receptor 2 de reproducción celular, así mismo, se ha descrito son metab-
Factor de Crecimiento Epidérmico Humano (HER2) con el uso olizadas intracelularmente y sus productos secundarios
de trastuzumab, de ahí la importancia de la fenotipificación pueden participar como inductores de daño al ADN (Bolton
tumoral (Telli y Carlson, 2009). y Thatcher, 2008; Caldon, 2014).
Aun cuando las mujeres con normopeso presentan La glándula mamaria requiere una cantidad impor-
cáncer de mama triple negativo, la quimioterapia en pacien- tante de hormonas esteroideas en condiciones fisiológicas,
tes con obesidad presenta limitaciones ya que los quimio- sin embargo, un desequilibrio en el incremento en la produc-
terapéuticos convencionales no son efectivos, limitando las ción y exposición a estas en la glándula mamaria lleva a una
opciones de tratamiento y las posibilidades de sobrevivencia mayor reproducción celular, incremento en el daño al ADN,
de pacientes en esta condición (Kaviani et al., 2013; Turkoz et así como una mayor posibilidad de transformación celular, lo
al., 2013; Osman y Hennessy, 2015, Hao et al., 2015). que favorece la formación de tumores primarios en la glán-
La dosis terapéutica es otro factor importante en la dula mamaria (Bolton y Thatcher, 2008; Caldon, 2014).
aplicación de quimioterapia en pacientes con obesidad que Inicialmente se demostró que una menarquía tempra-
presentan Ca de mama. En este sentido, se ha observado que na (< 11 años), la menopausia tardía (> 54 años), la nulipari-
la dosis completa de quimioterapia en mujeres con obesidad dad y la edad al primer embarazo (> 40 años) pueden llevar
no resulta en un aumento de la toxicidad, sino más bien una a un desequilibrio hormonal (McPherson et al., 2000). En
reducción de la dosis de quimioterapia efectiva, misma que relación con la obesidad, debemos comprender que el tejido
se relaciona con un peor pronóstico, sin embargo, aún no adiposo funciona como el almacén de lípidos en el organ-
existe evidencia suficiente al respecto (Colleoni et al., 2005; ismo y funciona además como un tejido metabólicamente
Hourdequin et al., 2013). Actualmente, no se ha establecido activo productor de estas hormonas lipídicas (Barakat et al.,
la dosis de quimioterapia a utilizar en pacientes que padecen 2016; Gerard y Brown, 2017). Anatómicamente, la glándula
obesidad debido a que se deben tomar en cuenta varios mamaria está constituida en alta proporción por tejido adi-
factores tales como el tipo de quimioterapéutico, la dosis poso, lo que naturalmente conduce a una alta disponibilidad
límite del quimioterapéutico, finalidad de la quimioterapia y a hormonas lipídicas a nivel local (Hovey y Aimo, 2010; Zhu y
de manera importante el índice de masa corporal (Greenman Nelson, 2013), esta situación permite una mayor factibilidad
et al., 2008; Griggs et al., 2012; Renehan et al., 2016). al desarrollo del Ca mamario en personas con obesidad (Bu-
Debido a que el tratamiento de cirugía y quimiote- lun et al., 2012).
rapia no siempre es exitoso, el pronóstico de sobrevivencia Sin embargo, las hormonas esteroideas no son las
en pacientes que presentan obesidad disminuye. Existen únicas sustancias producidas por el tejido adiposo, el cual
estudios que muestran que pacientes con obesidad vuelven posee la capacidad de producir un alto nivel de citocinas
a desarrollar tumores en periodos de tiempos más cortos en pro-inflamatorias, mismas que contribuyen al desarrollo
comparación con pacientes con peso normal o sobrepeso. de un estado de inflamación crónica de bajo grado, que
Tal reaparición podría ser como consecuencia del microam- promueve el reclutamiento de macrófagos al tejido graso
biente tumoral, debido a que diversas moléculas secretadas (Korkaya et al., 2011). En conjunto, macrófagos y adipocitos
por los adipocitos tienen una participación activa en pro- producen factores pro-inflamatorios tales como el Factor de
cesos relacionados con la tumorigenesis mamaria, entre Necrosis Tumoral alfa (TNF-α) y diversas Interleucinas (p.e.
estas moléculas se encuentran los estrógenos, la insulina y la IL-1β, IL-6, IL-8) que originan conjuntamente el desarrollo y
leptina (Dawood et al., 2008; Kaviani et al., 2013; Turkoz et al., progresión del Ca mamario (Lyon et al., 2008; Korkaya et al.,
2013; Azrad y Demark-Wahnefried, 2014). Por lo que, dadas 2011; Esquivel-Velazquez et al., 2015).
las múltiples complicaciones en el diagnóstico y tratamiento, Otras adipocinas de naturaleza proteica secretadas
no es de sorprender que un menor porcentaje de pacientes por el tejido adiposo son la resistina, visfatina, adiponectina

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y leptina (Assiri et al., 2015; Gui et al., 2017). La leptina es la genéticos como mutaciones en los genes BRCA1/2, factores
adipocina mayormente estudiada, es una hormona regula- hormonales o factores adquiridos o modificables como la
dora de la ingesta de alimentos y del gasto energético, y se DM tipo 2, tabaquismo y consumo de alcohol (McTiernan,
le ha asociado en múltiples estudios con el desarrollo de Ca 2003; Kotsopoulos et al., 2005; Alokail et al., 2009) (Figura 5).
mamario (Ishikawa et al., 2004; Garofalo et al., 2006). En un
estado de obesidad se incrementan los niveles de leptina Obesidad y Ca de mama en hombres
sérica, así mismo, se ha evidenciado que en pacientes con Ca Usualmente se piensa que el Ca de mama es una
de mama tanto leptina como su receptor (ObR) están sobre patología exclusiva de mujeres. Aunque es mucho menos
expresados (Garofalo et al., 2006; Babaei et al., 2015). Leptina
influye sobre la síntesis y metabolismo de estrógenos, lo
que le permite influir en el desarrollo y progresión del Ca de
mama (Catalano et al., 2003; Shouman et al., 2016).
No solo la leptina se relaciona con el Ca mamario, ya
que niveles altos de resistina se asocian con el tamaño del
tumor, grado y estado metastásico a ganglios linfáticos en
esta patología (Dalamaga et al., 2013). Por otra parte, en
pacientes con Ca de mama los niveles séricos elevados de
visfatina se han asociado con pacientes que presentan tu-
mores de mama positivos a RE y RP, así como con metástasis
a ganglios linfáticos, tamaño de tumor y pobre pronóstico
de sobrevivencia (Hung et al., 2016; Koksal et al., 2017). In-
teresantemente, estudios epidemiológicos muestran que los
niveles disminuidos de adiponectina en suero son un factor
de riesgo para el Ca de mama (Ye et al., 2014; Gui et al., 2017).
Esta información permite comprender el papel de
la obesidad como contribuyente al desarrollo y progresión
del Ca de mama. Pero estos, son solo los factores con mayor Figura 5. Factores de riesgo para el desarrollo del Ca de mama. La
evidencia de participación activa durante la obesidad y que obesidad no es un factor de riesgo único para el desarrollo del Ca de mama;
en conjunto diversos factores genéticos, factores hormonales y factores
podrían ser considerados causa suficiente para comprender adquiridos o modificables contribuyen al desarrollo y progresión de esta
la magnitud de la obesidad como factor de riesgo para el de- patología.
sarrollo de Ca mamario (Figura 4). También se debe advertir Figure 5. Risk factors for the development of the BC. Obesity is not a
que la obesidad más que causa única, es un detonante, ya unique risk factor for the development of BC; together various genetic
factors, hormonal factors and factors acquired or modifiable contribute to
que el riesgo para el desarrollo de esta enfermedad aumenta the development and progression of BC.
cuando se combina con otros factores de riesgo, ya sean

Figura 4. El tejido adiposo durante la obesidad

contribuye al desarrollo del Ca de mama. En la
obesidad, el tejido adiposo con ayuda de los macrófagos
infiltrados funciona como un tejido metabólicamente
activo encargado de la secreción de diversas moléculas
como hormonas sexuales, citocinas pro-inflamatorias
y diversas adipocinas, que favorecen la formación
de tumores locales en la glándula mamaria, tanto en
los lóbulos productores de leche como en los ductos
conductores de leche.
Figure 4. Adipose tissue during obesity contributes
to the development of breast cancer. During obesity,
adipose tissue with the help of infiltrated macrophages
functions as a metabolically active tissue responsible for
the secretion of various molecules such as sex hormones,
pro-inflammatory cytokines and various adipokines.
Together, these molecules promote the formation of local
tumors in both lobules and ducts, in the mammary gland.

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frecuente, el Ca de mama también se presenta en hombres AGRADECIMIENTOS

y representa menos del 1% de todos los casos de este Ca Los autores agradecen a los fondos SEP-CONACYT por
(Tallón-Aguilar et al., 2012). La edad promedio de diagnóstico el apoyo financiero con los proyectos: CB-2014-01-239870 y
en hombres es alrededor de los 70 años, muy por arriba de la SEP-PROMEP / 103.5 / 14/11118 (UAGro-PTC-053), otorgados
edad promedio de las mujeres, sin embargo, su diagnóstico al Dr. Napoleón Navarro Tito. Juan Carlos Juárez Cruz y An-
se presenta como una enfermedad más avanzada y de peor gélica Martínez López son becarios CONACYT de posgrado.
pronóstico (Gnerlich et al., 2011; Tallón-Aguilar et al., 2011).
Dado que es una enfermedad de muy baja frecuencia en
hombres, ha sido de poca atención, sin embargo, al igual que REFERENCIAS
Aguilar Cordero, M. J., González Jiménez, E., García López, A. P.,
para el Ca mamario en mujeres, existen factores de riesgo
Álvarez Ferré, J., Padilla López, C. A., Guisado Barrilao, y Rizo
similares, siendo el de mayor relevancia la obesidad (Brin- Baeza, M, 2011. Obesidad y su implicación en el cáncer de
ton et al., 2014). Como se ha mencionado anteriormente, la mama. Nutrición Hospitalaria. 26: 899-903.
obesidad contribuye con un aumento de hormonas sexuales Alokail, M. S., Al-Daghri, N. M., Al-Attas, O. S. y Hussain, T. 2009.
femeninas, lo cual ocurre de la misma manera en hombres Combined effects of obesity and type 2 diabetes contribute
con obesidad. Los hombres con obesidad desarrollan gine- to increased breast cancer risk in premenopausal women.
comastia, condición donde existe una producción alta de es- Cardiovascular Diabetology. 8: 33.
trógenos de manera local en el tejido mamario (Niewoehner Anaya-Ruiz, M., Vallejo-Ruiz, V., Flores-Mendoza, L. y Perez-
y Schorer, 2008; Brinton et al., 2014). Santos, M. 2014. Female breast cancer incidence and
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Obesity on Breast Cancer. Current Oncology Reports. 20:47.
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síndrome de Klinefelter, condiciones como criptorquidia y visfatin, adiponectin, and leptin: risk of breast cancer in
orquitis, así como estados en las que se presenten incremen- pre- and postmenopausal saudi females and their possible
tos de estrógenos u otros factores relacionados con el estilo diagnostic and predictive implications as novel biomarkers.
de vida, tales como cirrosis hepática y DM tipo 2 (Brinton, Disease Markers, 253519.
2011; Brinton et al., 2014; Benjamin y Riker, 2015; Buicko et Atoum, M., Al-Hourani, H., Nimer, N., Almuhrib, T. y Raheem, S.
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hombres y del incremento de la obesidad de manera para- receptors increase benign and breast cancer risk among
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