Ciclo de Krebs

El ciclo de los ácidos tricarboxílicos [ciclo de los ATC], también llamado ciclo del
ácido cítrico o ciclo de Krebs) desempeña diversos papeles en el metabolismo. Es la

vía final donde converge el metabolismo oxidativo de los hidratos de carbono, los
aminoácidos y los ácidos grasos, donde sus esqueletos carbonados se convierten
en CO2 (fig. 9-1). Esta oxidación proporciona energía para la producción de la
mayor parte del trifosfato de adenosina (ATP) en la mayoría de los animales, entre
ellos los seres humanos. El ciclo de los ATC es una vía aerobia, porque se requiere
O2 como aceptor final de electrones.
No debe considerarse este ciclo como un círculo cerrado, sino como un círculo de
tránsito con compuestos que entran y salen según sea necesario.
Es un conjunto de reacciones bioquímicas que utilizan los organismos aerobios para

liberar la energía química almacenada en el grupo acetilo de dos carbonos de la
acetil-CoA. Se forma por un grupo acetilo que procede de la degradación de los
carbohidratos, de los lípidos y de algunos aminoácidos, que está unido a la molécula
transportadora de acilo coenzima A. La acetil-CoA se sintetiza a partir de piruvato
(un producto proveniente de la degradación de azúcares y algunos aminoácidos y
que se oxida un poco) en una serie de reacciones.
La acetil-CoA también es el producto del catabolismo de los ácidos grasos y de
otras reacciones del metabolismo de los aminoácidos.
La glucólisis es la 1ra de las rutas metabólicas que debe cruzar una molécula de
glucosa para la obtención de energía.
En la glucólisis, la glucosa luego de pasar por todo el proceso se convierte en 2
piruvatos.
Y es a partir de ello que comienza el ciclo de krebs, el cual se lleva a cabo en la
matriz mitocondrial.
TRANSFORMACIÓN DEL PIRUVATO A ACETIL CoA
El piruvato se transforma en acetil CoA gracias al complejo piruvato

deshidrogenasa, que está compuesto por 3 enzimas: la piruvato descarboxilasa
(piruvato deshidrogenasa), dihidrolipoil transacetilasa y dihidrolipoil deshidrogenasa,
así mismo utiliza 5 cofactores: tiamina (Vit B1), FAD (riboflavina Vit B2), NAD
(Niacina Vit B3), Coenzima A (se deriva del acido pantoténico Vit B5), acido lipoico
El mecanismo del complejo consiste en que descarboxila al piruvato y en esa

posicion del COO coloca la CoA-SH, sin embargo, tambien interviene el NAD
reduciendose debido a que el CoA-SH perdió su protón
Existen diversas patologias causadas por una ausencia del complejo piruvato
deshidrogenasa o por la ausencia de unos de sus cofactores. Tal es el caso del
sindrome de Wernicke-Kórsakov, un síndrome de psicosis por encefalopatía debido
a carencia de tiamina, suele verse en casos de abuso de alcohol; El síndrome de
Leigh (encefalomielopatía necrosante subaguda) es un trastorno neurodegenerativo
progresivo y poco frecuente que es resultado de mutaciones en genes que codifican
proteínas del complejo PDH
El arsénico es un inhibidor de enzimas que necesitan ácido lipoico como coenzima,

entre ellas la dihidrolipoil transacetilasa del complejo PDH, la α-cetoglutarato
deshidrogenasa. Cuando se une al ácido lipoico en el complejo PDH, se acumula
piruvato (y, en consecuencia, lactato), provocando trastornos neurológicos y la
muerte.
1ª REACCION
La citrato sintasa transfiere un protón del grupo metilo del acetil CoA hacia el
oxalacetato en el doble enlace en el oxígeno, pero para ello debe el oxigeno de
romper el doble enlace. Después de esto, ambos carbonos se unen entre sí, no
obstante, el enlace tioester de la citril-CoA se hidroliza, haciendo que la enzima
saque al SCoA y coloque un O del agua, liberando el citrato (también denominado
acido tricarboxilico) y la CoASH con un hidrógeno. Esta reacción resulta ser
exergónica (la energía libre de Gibbs es negativa)
2ª REACCION
La aconitasa (aconitato hidratasa) va a mover el grupo OH del 2do carbon y al

desestabilizar la reacción, el 3er carbon va a ceder su H y de esta forma va a formar
un doble enlace con el 2do carbono. Aquí el citrato sufre una deshidratación y se
libera H2O y se forma el cis aconitato
Inmediatamente a esta reacción el cis aconitato se hidrata, partiendo el H2O y

colocando el OH en el 3er carbono y el H en el 2do carbono, formando asi el
isocitrato
Existe un inhibidor que inhibe esta reacción el cual es Fluoroacetato. El

fluoroacetato se encuentra de forma natural como un metabolito antiherviboros.
También se puede producir de forma sintetica siendo un derivado del acido
fluoroacetico (un acido carboxílico)
3ª REACCION
La enzima isocitrato deshidrogenasa llega con NAD, el cual toma los hidrogenos del
3er carbono y forma un grupo cetona en el 3er carbono participando un cofactor
manganeso (Mn2+) que facilita la polarización del grupo cetona (oxidando al
isocitrato). En este proceso se forma nuevamente el oxalosuccinato y el NAD se
reduce a NADH+H
Tambien, la isocitrato deshidrogenasa descarboxila al oxalosuccinato (arrebata el

COO del 2do carbono), produciendo CO2 y el alfa cetoglutarato
Ahora bien, la isocitrato deshidrogenasa tiene 3 isoenzimas, una que usa NAD y
esta solo en las mitocondrias, y las otras dos que utilizan NADP y se ubican en las
mitocondrias y en el citosol
4ª REACCION
El complejo de alfa acetoglutarato (conformado por alfa cetoglutarato

deshidrogenasa, dihidrolipoil transsuccinilasa y dihidrolipoil deshidrogenasa), actua
con las coenzimas TPP, acido lipoico, NAD, FAD y CoA. Este complejo llega con un
NAD el cual requiere ser reducido, pero debido a que no puede tomar hidrógenos
del alfa acetoglutarato, este complejo toma los hidrógenos que se liberaron en la
primera reacción (SCOAH+H). Asi mismo, al estar el SCoA solo, el complejo toma
un grupo COO del alfa acetoglutarato y lo intercambia por la SCoA, liberando CO2
formandose una descarboxilación oxidativa. Aquí se forma el succinil CoA
Existe un inhibidor de esta reacción el cual es Arsenita. Este es el nombre del
mineral más común del trioxido de arsenico y que hace alusión a su nombre el 75%
de arsénico que lo constituye
5ª REACCION
La succinato tiocinasa llega con GDP y fosforo inorganico, sin embargo, el P no

enlaza con el GDP debido a que tiene 4 oxigenos y necesita tener solo 3. Por ello, la
succinato tiocinasa quita el SCoA y coloca el P, y una vez enlazado deja un oxigeno
y el P se va hacia el GDP para formar el GTP. En esta reacción se forma el
succinato
En los mamíferos, la reacción está acoplada a la fosforilación en el nivel del sustrato

de ADP o GDP. Existen dos formas de succinil-CoA sintetasa; una es específica
para el ATP y la otra para el GTP. En muchos tejidos se producen ambas enzimas,
aunque sus cantidades relativas varían
6ª REACCION
La succinato deshidrogenasa (no se encuentra en la matriz mitocondrial sino que

esta en su membrana interna), ademas tiene 4 subunidades:
● ShdA: contiene el sitio de union para succinato y un FAD unido por enlace
covalente
● ShdB: tiene 3 cúmulos de hierro-azufre que funcionan como portadores de
electrones entre FADH+H y la coenzima Q (un componente de la cadena de
transporte electrónico)
● ShdC y ShdD: son moléculas hidrófobas que fijan el complejo enzimático a la
membrana interna
Llega con FAD (el cual requiere ya que es mas potente que el NAD) el cual va a
reducirse con dos H del succinato, por ende la succinato deshidrogenasa esta
catalizando la oxidación del succinato para formar el fumarato
El malonato es un inhibidor de la reacción presente naturalmente en las uvas y

fresas como un líquido incoloro con un olor a manzana.
7ª REACCION
La fumarasa (fumarato hidratasa) cataliza una reacción de hidratación hacia el

fumarato, agregando un OH al 2do carbono y un H al otro carbono. Esta reacción
forma al malato
8ª REACCION
La malato deshidrogenasa llega con NAD y arrebata 2 H al 2do carbono

reduciéndose asi mismo, provocando que el 2do carbono haga un doble enlace con
su oxigeno, De esta forma se forma el oxalacetato y vuelve a comenzar el ciclo
REACCIÓN NETA DEL CICLO DE KREBS
En la primera reacción del ciclo del ácido cítrico, un grupo acetilo de dos carbonos
se condensa con una molécula de 4 carbonos (que es el oxaloacetato) para formar
una molécula de seis carbonos (citrato). Durante las siete reacciones siguientes, en
las que se producen 2 moléculas de CO2 y se eliminan cuatro pares de electrones
de compuestos carbonados, el citrato se convierte de nuevo en oxaloacetato.
Durante un paso del ciclo, se produce la molécula de alta energía trifosfato de
guanosina (GTP) durante una fosforilación en el nivel del sustrato.
La reacción neta del ciclo del ácido cítrico es: Acetil-CoA + 3 NAD+ + FAD + GDP +
Pi + 2H2O → 2CO2 + 3 NADH + FADH2 + CoASH + GTP + 2H+
El ciclo del ácido cítrico tiene otra función importante en el metabolismo, además de
su función en la producción de energía. Los intermediarios del ciclo son sustratos de
diversas reacciones de biosíntesis.
CONTEO DE ENERGIA LIBERADA
(PRESENTACIÓN)
REGULACIÓN Y CONTROL DEL CICLO DE KREBS
La regulación del ciclo se fundamenta en que si hay mucha energía el ciclo de krebs
tiende a disminuir, pero si existe una alta demanda de energía el ciclo debe
aumentar. Debido a que el ciclo de krebs es un proceso demasiado importante,
debe de tener una regulación eficaz
La regulación se consigue por el control de tres enzimas irreversibles dentro del

ciclo: la citrato sintasa, la isocitrato deshidrogenasa y la alfa cetoglutarato
deshidrogenasa. Entre las estrategias de control se incluye la disponibilidad del
sustrato así como la intervención de productos
La citrato sintasa es la primera enzima del ciclo y a su vez la primera enzima en el

proceso de regulación. Esta enzima se encuentra inhibida por el NADH, el succinil
CoA, el citrato y el ATP; pero a su vez se activa por el ADP
La isocitrato deshidrogenasa participa en el segundo punto de regulacion del ciclo.

Esta enzima se encuentra inhibida por el succinil CoA, el NADH, y el ATP; pero es
activada por el Ca+, ADP y NAD
La alfa cetoglutarato deshidrogenasa es un complejo que se activa cuando las

reservas celulares de energía son bajas, pero por otra parte se inhibe por el Succinil
CoA, el NADH y AMP (adenosín monofosfato) (un indicador crítico de baja carga de
energía)

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