9 Linfomas
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9 Linfomas
NEOPLASIAS LINFOIDES
Neoplasias de sistema linforeticular, que pueden originarse en la Médula Ósea, los ganglios linfáticos y/ o en sitios
extraganglionares.
• Leucemias: cuando se presentan con afectación generalizada de la médula ósea, usualmente acompañada de
células tumorales en sangre periférica.
• Linfomas: cuando se originan como masas tumorales, sin indicios de afectación medular.
LINFOMAS
Proliferación atípica de linfocitos o linfoblastos.
Clasificación:
Linfoma Hodgkin o Enfermedad de Hodgkin (más frecuentes)
Linfomas no Hodgkin (B o T)
LINFOMA HODGKIN
• Tumor maligno de ganglios linfáticos.
• Surge en un único ganglio o cadena ganglionar y se disemina a los tejidos linfoides contiguos anatómicamente.
• Edad media de presentación es 30 años.
Microscopia: Se caracteriza por la presencia de células gigantes neoplásicas llamadas Reed-Sternberg. Estas células liberan
factores que inducen a la acumulación de GB normales que representan más del 90% de la neoplasia. En la mayoría, las
células de Reed-Sternberg derivan de linfocitos B de los centros germinativos.
• Células de Reed-Sternberg: son células atípicas, grandes, de citoplasma eosinofilo irregular, binucleadas, con halo
claro perinuclear, aspecto “en ojo de lechuza”. Indican el grado de agresividad – a mayor nº empeora el pronóstico.
Las células Reed-Sternberg tienen un perfil inmunohistoquimico característico que permite diferenciarlas
de células parecidas que aparecen en otros procesos. Son CD15, CD30 y PAX5 positivas, y negativas para
CD45 y otros marcadores específicos de LB y LT.
Clasificación de RYE
• Esclerosis nodular (más frecuente)
• Celularidad mixta
• Rico en linfocitos
• Depleción linfocitaria (más agresivo)
• A predominio linfocitico (nodular – no clásico)
Patogenia: se sabe poco sobre la base de la morfología de las células de Reed-Sternberg, pero se encuentran LB parecidos
infectados con VEB en pacientes con mononucleosis, por activación del factor de transcripción NF – kappa B.
Clínica: linfadenopatia indolora. Síntomas constitucionales: fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso (síntomas B). La
tasa de curación en estadios I y IIA es cerca del 90%. La sobrevida a 5 años sin enfermedad en estadio IV, es entre 60-70%.
LINFOMA NO HODGKIN
El 85-90% de los linfomas son “B”, y la mayoría de los restantes son “T” (10-15%), raros “NK”.
Las dos terceras partes de los LNH y casi todos los casos de LH se presentan con agrandamiento ganglionar no doloroso
(con frecuencia > 2cm), que puede ser local o generalizado.
EI tercio restante de los LNH se originan en sitios extraganglionares (ej. piel, TGI, SNC).
Las formas leucémicas clínicamente cursan con la supresión de la hematopoyesis normal por las células tumorales en
la médula ósea; también infiltran y agrandan característicamente el bazo y el hígado.
Las neoplasias de células plasmáticas que afectan al esqueleto causan destrucción ósea local; presentándose con
dolor y fracturas patológicas.
CLASIFICACIÓN
Existen varias formas de clasificar las NEOPLASIAS LINFOIDES. Entre ellas las más importantes son la clasificación Working
Formulation y la más reciente REAL/WHO (World Health Organization – Organización Mundial de la Salud, OMS); donde
se definen uno a uno, de forma individual, los distintos tipos de entidades.
• El tipo más frecuente en adultos es el Linfoma de grandes células difuso B.
• La edad media de presentación es la 6ª- 7ª década.
• Existen variantes como el Linfoma primario mediastinal que se da a los 35 años promedio y el Linfoma de Burkitt
a los 30 años.
• Agentes infecciosos se han vistos asociados a la etiología: EBV, HHV8, HTLV-1, Helicobacter Pylori.
NEOPLASIA DE CELULAS B
Neoplasia de células B precursoras
Leucemia linfoblástica/ linfoma linfoblástico
Neoplasia de células B maduras
Linfoma de linfocitos pequeños/ Leucemia linfática crónica B
Leucemia prolinfocítica
Linfoma linfoplasmocítico
Linfoma de células del manto
Linfoma folicular
Linfoma de la zona marginal de tipo MALT
Linfoma de la zona marginal ganglionar
Linfoma de la zona marginal esplénico (linfocitos vellosos)
Tricoleucemia
Plasmocitoma / mieloma múltiple
Linfoma de células grandes B
Linfoma de Burkitt
Camila Menezes Strey
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA/ LINFOMA LINFOBLÁSTICO B
• Ocurre en la infancia (75 % en menores de 6 años).
• LBL- B afecta SNC, piel, huesos, tejidos blandos y menos frecuentemente ganglio linfático.
• Histopatología: proliferación difusa de células blásticas de pequeño a mediano tamaño, con núcleo regular a
irregular con cromatina dispersa a moderadamente condensada, nucléolo inconspicuo, escaso citoplasma
basófilo y células en apoptosis.
• Compromete ganglios, hígado, bazo, MO, sangre periférica. Otros: piel, mama, anexos oculares.
• Histopatología: Patrón difuso o pseudonodular. Células pequeñas de contorno nuclear regular o ligeramente
irregular y cromatina densa; prolinfocitos de mediano tamaño con cromatina dispersa y nucléolo pequeño; y
parainmunoblastos de mediano a gran tamaño con núcleo oval de cromatina dispersa, nucléolo eosinófilo central
y citoplasma ligeramente basófilo.
• Histopatología: Patrón difuso. Linfocitos pequeños, linfocitos plasmocitoides y plasmocitos con o sin cuerpos de
Rusell o Dutcher (PAS+).
LINFOMA FOLICULAR
• 35% de los LNH del adulto.
• 5° a 6° década.
• Compromete ganglios, bazo, MO, sangre periférica. Otros TGI, tejidos blandos, piel.
• Histopatología: Patrón folicular con o sin áreas difusas, con o sin esclerosis.
Camila Menezes Strey
• Neoplasia de células centrofoliculares: células de pequeño a mediano tamaño con núcleo angulado clivado, sin
nucléolo, con escaso citoplasma pálido (centrocitos). Células grandes transformadas con núcleo redondo u oval
de cromatina vesicular con 1 a 3 nucléolos periféricos y un anillo de citoplasma (centroblastos).
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD10, Bcl 2, Bcl 6 +; CD5 -, CD23 -/+.
• Histopatología: proliferación difusa de células plasmáticas con diferente grado de atipia e inmadurez, con
asincronía núcleo-citoplasma.
• En la MO las células se localizan cerca de las células estromales produciendo una relación destructiva con los
osteoclastos. Las células plasmáticas producen Ig y cadenas livianas que se eliminan por orina “proteinuria de
Bence Jones”.
• Histopatología: Patrón de zona del manto, pseudonodular o difuso; células de pequeño a mediano tamaño con
contorno nuclear ligeramente irregular, sin nucléolo similares a centrocitos.
• Variante blastoide de mayor agresividad con células de mayor tamaño con pleomorfismo nuclear y actividad
mitótica aumentada.
• Histopatología: patrón difuso, sinusoidal, folicular o con crecimiento cohesivo simulando un carcinoma. Células de
gran tamaño con contorno nuclear regular o irregular, con uno o más nucléolos prominentes. Existen variantes
morfológicas: Centroblástico, Inmunoblástico, Rico en células T e histiocitos y el Anaplásico.
Mediastinal o tímico: originado en células B del timo, afecta a mujeres en la 3° a 5° década. Se presenta
como masa mediastinal anterior. Responde al tratamiento quimioterápico con buen pronóstico.
Primario de las cavidades: se da como derrames serosos sin que se detecte masa tumoral, afecta pleura,
peritoneo y pericardio. Asociado al HIV, sarcoma de Kaposi y HHV8. Pacientes de jóvenes homosexuales.
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD79a, IgS (50-75%), Ki67 (mayor al 40%) +
LINFOMA DE BURKITT
• Esporádico, afecta adultos jóvenes. Masa abdominal, afectación ganglionar. Asociado a inmunodeficiencia; se
asocia e infección por HIV y EBV.
• Histopatología: proliferación monótona difusa de células de mediano a gran tamaño, contorno nuclear regular,
varios nucléolos, numerosas figuras de mitosis, apoptosis e histiocitos en cielo estrellado.
• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD79a, IgS, Ki 67 (95 al 100%) +; CD10+/- CD5, CD23 –
NEOPLASIA DE CELULAS T Y NK
Neoplasia de células T precursoras
Leucemia linfoblástica / linfoma linfoblástico T
Linfoma de células NK blásticas
Neoplasia de células T Y NK maduras
Leucemia prolinfocítica T
Leucemia de linfocitos grandes granulares
Leucemia de células NK agresivas
Linfoma de células T/NK extranodal, tipo nasal
Micosis fungoide
Síndrome de Sezary
Leucemia /Linfoma T del Adulto
Linfoma T angioinmunoblástico
Linfoma T periférico no específico (NOS)
Linfoma / leucemia T del Adulto (HTLV -1)
Linfoma de grandes células anaplásicas T
Linfoma T subcutáneo tipo paniculítico
Linfoma T tipo asociado a enteropatía
Linfoma T hepatoesplénico
Linfoma anaplásico de células grandes, ALK+
Camila Menezes Strey
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA / LINFOMA LINFOBLÁSTICO T
• Curso clínico muy agresivo
• Histopatología: patrón difuso o pseudonodular, con células de mediano tamaño de aspecto inmaduro, núcleo
regular a irregular nucléolo inconspicuo, citoplasma basofílico, numerosas mitosis, células en apoptosis.
• Histopatología: Arquitectura ganglionar afectada por infiltrados difusos. Células de mediano a gran tamaño con
núcleo irregular pleomorfico con nucléolo prominente y algunas figuras de mitosis. Células claras y de tipo R-S.
Vénulas de endotelio alto y ramificadas. Fondo inflamatorio polimorfo.
• Curso clínico y pronóstico: pobre respuesta al tratamiento con recaídas frecuentes. SV baja, menor al 20 –30 %
• Histopatología: Arquitectura nodal parcialmente afectada. Variable proporción de células grandes con núcleo
excéntrico en herradura, con múltiples nucléolos basófilos, con citoplasma abundante. Células con
pseudoinclusiones citoplasmáticas y células multinucleadas. Fondo edematoso con estroma mixoide y
fibroblastos.
• Biología Molecular: rearreglo del receptor T (90%). Translocación (2;5), locus ALK del crom 2
• Curso clínico y pronóstico: SV a los 5 años con ALK+ 80% y con ALK- 40%
Camila Menezes Strey
LINFOMA / LEUCEMIA T DEL ADULTO (HTLV)
• Curso clínico variable; adultos (edad media 55 años)
• Endémica en Japón, el caribe y algunas zonas de América central, esta distribución está dada por la prevalencia
del virus HTLV 1.
• Compromiso amplio de ganglios y sangre periférica. Otros: hígado, bazo, MO, piel, pulmón TGI y SNC.
• Histopatología: células de mediano a gran tamaño con pronunciado pleomorfismo nuclear, con cromatina en
grumo gruesos y nucléolo prominente. Algunas células tienen núcleo polilobulado “aspecto de flor”. Se ven células
B transformadas
LINFOMA T ANGIOINMUNOBLÁSTICO
• Curso clínico agresivo; afecta adultos jóvenes
• Síntomas sistémicos como hipergamaglubulinemia, anemia hemolítica, edema, artritis, derrame pleural, ascitis.
• Histopatología: Arquitectura ganglionar parcialmente afectada con folículos involutivos. Proliferación polimorfa
de pequeños a medianos linfocitos. Vénulas de endotelio alto con ramificaciones en asta de ciervo. Aumento de
células foliculares dendríticas formando pseudofolículos
• Micosis Fungoide: fase premicótico-inflamatoria, fase en placas y tumoral. Progresión tardía (insidiosa),
extracutanea (ganglios y MO). Células cerebriformes.
• Síndrome Sezary: se manifiesta como una eritrodermia exfoliativa generalizada. Se asocia a células neoplásicas
circulantes. Curso clínico indolente (8-9 años), raramente se transforma a un linfoma T agresivo.