Camila Menezes Strey

NEOPLASIAS LINFOIDES
Neoplasias de sistema linforeticular, que pueden originarse en la Médula Ósea, los ganglios linfáticos y/ o en sitios
extraganglionares.
• Leucemias: cuando se presentan con afectación generalizada de la médula ósea, usualmente acompañada de
células tumorales en sangre periférica.
• Linfomas: cuando se originan como masas tumorales, sin indicios de afectación medular.

LINFOMAS
Proliferación atípica de linfocitos o linfoblastos.
Clasificación:
 Linfoma Hodgkin o Enfermedad de Hodgkin (más frecuentes)
 Linfomas no Hodgkin (B o T)

LINFOMA HODGKIN
• Tumor maligno de ganglios linfáticos.
• Surge en un único ganglio o cadena ganglionar y se disemina a los tejidos linfoides contiguos anatómicamente.
• Edad media de presentación es 30 años.

Macroscopía: adenomegalia, superficie de corte gris, homogénea, traslucida y húmeda.

Microscopia: Se caracteriza por la presencia de células gigantes neoplásicas llamadas Reed-Sternberg. Estas células liberan
factores que inducen a la acumulación de GB normales que representan más del 90% de la neoplasia. En la mayoría, las
células de Reed-Sternberg derivan de linfocitos B de los centros germinativos.
• Células de Reed-Sternberg: son células atípicas, grandes, de citoplasma eosinofilo irregular, binucleadas, con halo
claro perinuclear, aspecto “en ojo de lechuza”. Indican el grado de agresividad – a mayor nº empeora el pronóstico.
 Las células Reed-Sternberg tienen un perfil inmunohistoquimico característico que permite diferenciarlas
de células parecidas que aparecen en otros procesos. Son CD15, CD30 y PAX5 positivas, y negativas para
CD45 y otros marcadores específicos de LB y LT.

Clasificación de RYE
• Esclerosis nodular (más frecuente)
• Celularidad mixta
• Rico en linfocitos
• Depleción linfocitaria (más agresivo)
• A predominio linfocitico (nodular – no clásico)

Patogenia: se sabe poco sobre la base de la morfología de las células de Reed-Sternberg, pero se encuentran LB parecidos
infectados con VEB en pacientes con mononucleosis, por activación del factor de transcripción NF – kappa B.

Clínica: linfadenopatia indolora. Síntomas constitucionales: fiebre, sudores nocturnos y pérdida de peso (síntomas B). La
tasa de curación en estadios I y IIA es cerca del 90%. La sobrevida a 5 años sin enfermedad en estadio IV, es entre 60-70%.

ESTADIFICACIÓN KAPLAN (ANN ARBOR)

• I: afección de una región ganglionar.
• II: afección de 2 o más grupos ganglionares del mismo lado del diafragma.
• III: afección de regiones ganglionares a ambos lados del diafragma.
• IV: afectación difusa y diseminada de uno o más órganos o tejidos extraganglionares, con o sin afectación
ganglionar.

Se le agrega las siguientes letras:

• A: ausencia de síntomas sistémicos
• B: presencia de síntomas sistémicos
• E: localización extra nodal
• S: afección esplénica
• X: enfermedad diseminada o voluminosa
 Camila Menezes Strey
DIFERENCIAS CLINICAS ENTRE ENFERMEDAD DE HODGKIN Y LINFOMAS NO HODGKIN
ENFERMEDAD DE HODGKIN LINFOMAS NO HODGKIN
Localizado preferentemente en un solo grupo de ganglios Suelen afectar a muchos ganglios periféricos.
axiales (cervicales, mediastinicos, paraaórticos).
Diseminación por contigüidad siguiendo un orden previsto. No se extienden por contigüidad.
Rara vez afecta a los ganglios mesentéricos y al anillo de Suelen afectar a los ganglios mesentéricos y al anillo de
Waldeyer. Waldeyer.
Rara afectación extraganglionar. Frecuente afectación extraganglionar.

LINFOMA NO HODGKIN
 El 85-90% de los linfomas son “B”, y la mayoría de los restantes son “T” (10-15%), raros “NK”.

Pueden dividirse en:

- Centrales/precursores: células inmaduras.
- Periféricos: células maduras.

En relación con la evolución clínica los linfomas se clasifican en:

• Linfomas indolentes (evolución lenta).
• Linfomas agresivos (evolución rápida).

 Las dos terceras partes de los LNH y casi todos los casos de LH se presentan con agrandamiento ganglionar no doloroso
(con frecuencia > 2cm), que puede ser local o generalizado.

 EI tercio restante de los LNH se originan en sitios extraganglionares (ej. piel, TGI, SNC).

 Las formas leucémicas clínicamente cursan con la supresión de la hematopoyesis normal por las células tumorales en
la médula ósea; también infiltran y agrandan característicamente el bazo y el hígado.

 Las neoplasias de células plasmáticas que afectan al esqueleto causan destrucción ósea local; presentándose con
dolor y fracturas patológicas.

CLASIFICACIÓN
Existen varias formas de clasificar las NEOPLASIAS LINFOIDES. Entre ellas las más importantes son la clasificación Working
Formulation y la más reciente REAL/WHO (World Health Organization – Organización Mundial de la Salud, OMS); donde
se definen uno a uno, de forma individual, los distintos tipos de entidades.
• El tipo más frecuente en adultos es el Linfoma de grandes células difuso B.
• La edad media de presentación es la 6ª- 7ª década.
• Existen variantes como el Linfoma primario mediastinal que se da a los 35 años promedio y el Linfoma de Burkitt
a los 30 años.
• Agentes infecciosos se han vistos asociados a la etiología: EBV, HHV8, HTLV-1, Helicobacter Pylori.

NEOPLASIA DE CELULAS B
 Neoplasia de células B precursoras
 Leucemia linfoblástica/ linfoma linfoblástico
 Neoplasia de células B maduras
 Linfoma de linfocitos pequeños/ Leucemia linfática crónica B
 Leucemia prolinfocítica
 Linfoma linfoplasmocítico
 Linfoma de células del manto
 Linfoma folicular
 Linfoma de la zona marginal de tipo MALT
 Linfoma de la zona marginal ganglionar
 Linfoma de la zona marginal esplénico (linfocitos vellosos)
 Tricoleucemia
 Plasmocitoma / mieloma múltiple
 Linfoma de células grandes B
 Linfoma de Burkitt
 Camila Menezes Strey
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA/ LINFOMA LINFOBLÁSTICO B
• Ocurre en la infancia (75 % en menores de 6 años).

• Curso clínico agresivo.

• LLA- B afecta sangre periférica y MO.

• LBL- B afecta SNC, piel, huesos, tejidos blandos y menos frecuentemente ganglio linfático.

• Histopatología: proliferación difusa de células blásticas de pequeño a mediano tamaño, con núcleo regular a
irregular con cromatina dispersa a moderadamente condensada, nucléolo inconspicuo, escaso citoplasma
basófilo y células en apoptosis.

• IHQ: Tdt, HLA-DR, CD19, Cd79a +.

• Biología Molecular: t (9-22) (bcr-abl) en adultos, de mal pronóstico.

• Pronóstico: remisión completa en el grupo pediátrico del 95%.

LINFOMA DE LINFOCITOS PEQUEÑOS/ LEUCEMIA LINFÁTICA CRÓNICA B

• 90% de las leucemias crónicas en adultos.

• Curso clínico indolente.

• Mayores de 50 años con una relación H:M de 1:2.

• Compromete ganglios, hígado, bazo, MO, sangre periférica. Otros: piel, mama, anexos oculares.

• Histopatología: Patrón difuso o pseudonodular. Células pequeñas de contorno nuclear regular o ligeramente
irregular y cromatina densa; prolinfocitos de mediano tamaño con cromatina dispersa y nucléolo pequeño; y
parainmunoblastos de mediano a gran tamaño con núcleo oval de cromatina dispersa, nucléolo eosinófilo central
y citoplasma ligeramente basófilo.

• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD5, CD23 +; CD10 y Ciclina D1 -

• Pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado (Síndrome de Richter).

LINFOMA LINFOPLASMOCÍTICO/ MACROGLOBULINEMIA DE WALDESTRON

• Raro de curso indolente.

• Mayores de 60 años con ligero predominio masculino.

• Compromete MO, ganglio y bazo. Otros: pulmón, TGI, piel.

• Componente monoclonal importante IgM “Síndrome de Hiperviscosidad”.

• Histopatología: Patrón difuso. Linfocitos pequeños, linfocitos plasmocitoides y plasmocitos con o sin cuerpos de
Rusell o Dutcher (PAS+).

• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD38, Ig de superficie(IgM) +; CD10, CD5, CD23 -

• Pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado.

LINFOMA FOLICULAR
• 35% de los LNH del adulto.

• Curso clínico indolente.

• 5° a 6° década.

• Compromete ganglios, bazo, MO, sangre periférica. Otros TGI, tejidos blandos, piel.

• Histopatología: Patrón folicular con o sin áreas difusas, con o sin esclerosis.
 Camila Menezes Strey
• Neoplasia de células centrofoliculares: células de pequeño a mediano tamaño con núcleo angulado clivado, sin
nucléolo, con escaso citoplasma pálido (centrocitos). Células grandes transformadas con núcleo redondo u oval
de cromatina vesicular con 1 a 3 nucléolos periféricos y un anillo de citoplasma (centroblastos).

• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD10, Bcl 2, Bcl 6 +; CD5 -, CD23 -/+.

• Biología Molecular: translocación (14-18) gen bcl 2.

• Curso clínico y pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado.

LINFOMA DE LA ZONA MARGINAL DE TIPO MALT (TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A MUCOSAS)

• Curso clínico indolente.

• Edad media 60 años.

• Compromete mucosa gastrointestinal, respiratoria, glándulas salivales, tiroides, piel.

• Histopatología: Proliferación difusa de células centrocitoides, plasmocitoides y de aspecto centroblástico.

Formación de complejos linfoepiteliales y colonización folicular.

• IHQ: CD20, CD19, CD79a +; CD5, CD23, Cd10 -.

• Curso clínico y pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado.

PLASMOCITOMA / MIELOMA MÚLTIPLE

• Curso clínico en general indolente, de agresividad variable.

• Compromiso óseo o extra óseo único o múltiple.

• Las formas leucémicas son raras.

• Edad media 65 a 70 años.

• Secreción de Ig. “componente M”.

• Histopatología: proliferación difusa de células plasmáticas con diferente grado de atipia e inmadurez, con
asincronía núcleo-citoplasma.

• En la MO las células se localizan cerca de las células estromales produciendo una relación destructiva con los
osteoclastos. Las células plasmáticas producen Ig y cadenas livianas que se eliminan por orina “proteinuria de
Bence Jones”.

• IHQ: CD38, CD 138, CD56+; CD20, ACL, CD5, CD23 –.

• Biología Molecular: no específica, translocación (11-14).

• Curso clínico y pronóstico: progresión a linfoma B de alto grado.

LINFOMA DE CÉLULAS DEL MANTO

• 3 al 10 % de los LNH, de curso moderadamente agresivo.

• Edad media de presentación 60 años. SV media de 3-5 años.

• Compromete ganglios, bazo, MO y sangre periférica. Otros TGI y anillo de Waldeyer.

• Histopatología: Patrón de zona del manto, pseudonodular o difuso; células de pequeño a mediano tamaño con
contorno nuclear ligeramente irregular, sin nucléolo similares a centrocitos.

• Variante blastoide de mayor agresividad con células de mayor tamaño con pleomorfismo nuclear y actividad
mitótica aumentada.

• Compromiso intestinal “poliposis linfomatoide múltiple”.

• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD5 y ciclina D1 +. CD10, CD23 -.

• Biología Molecular: translocación (11-14) gen bcl1/ PRAD-1; ciclina D1.

 Camila Menezes Strey
LINFOMA DE CÉLULAS GRANDES B
• 30 al 40 % de los LNH del adulto

• Curso clínico agresivo; edad de presentación 70 años

• Compromete ganglios, TGI, piel, SNC, huesos, testículos.

• De Novo o como progresión o transformación de linfomas de menor grado «Síndrome de Richter»

• Histopatología: patrón difuso, sinusoidal, folicular o con crecimiento cohesivo simulando un carcinoma. Células de
gran tamaño con contorno nuclear regular o irregular, con uno o más nucléolos prominentes. Existen variantes
morfológicas: Centroblástico, Inmunoblástico, Rico en células T e histiocitos y el Anaplásico.

• Subtipos clínicos patológicos:

 Mediastinal o tímico: originado en células B del timo, afecta a mujeres en la 3° a 5° década. Se presenta
como masa mediastinal anterior. Responde al tratamiento quimioterápico con buen pronóstico.

 Intravascular: en adultos, diseminado en sitios extraganglionares. Se desarrolla en la luz de los vasos.

 Primario de las cavidades: se da como derrames serosos sin que se detecte masa tumoral, afecta pleura,
peritoneo y pericardio. Asociado al HIV, sarcoma de Kaposi y HHV8. Pacientes de jóvenes homosexuales.

• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD79a, IgS (50-75%), Ki67 (mayor al 40%) +

• Biología Molecular: no específica, gen Bcl6 y el gen Bcl2

LINFOMA DE BURKITT
• Esporádico, afecta adultos jóvenes. Masa abdominal, afectación ganglionar. Asociado a inmunodeficiencia; se
asocia e infección por HIV y EBV.

• Histopatología: proliferación monótona difusa de células de mediano a gran tamaño, contorno nuclear regular,
varios nucléolos, numerosas figuras de mitosis, apoptosis e histiocitos en cielo estrellado.

• IHQ: CD20, CD19, CD22, CD79a, IgS, Ki 67 (95 al 100%) +; CD10+/- CD5, CD23 –

• Biología Molecular: translocación c-myc

• Curso clínico y pronóstico: muy agresivo, pero potencialmente curable

NEOPLASIA DE CELULAS T Y NK
 Neoplasia de células T precursoras
 Leucemia linfoblástica / linfoma linfoblástico T
 Linfoma de células NK blásticas
 Neoplasia de células T Y NK maduras
 Leucemia prolinfocítica T
 Leucemia de linfocitos grandes granulares
 Leucemia de células NK agresivas
 Linfoma de células T/NK extranodal, tipo nasal
 Micosis fungoide
 Síndrome de Sezary
 Leucemia /Linfoma T del Adulto
 Linfoma T angioinmunoblástico
 Linfoma T periférico no específico (NOS)
 Linfoma / leucemia T del Adulto (HTLV -1)
 Linfoma de grandes células anaplásicas T
 Linfoma T subcutáneo tipo paniculítico
 Linfoma T tipo asociado a enteropatía
 Linfoma T hepatoesplénico
 Linfoma anaplásico de células grandes, ALK+
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LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA / LINFOMA LINFOBLÁSTICO T
• Curso clínico muy agresivo

• Afecta adolescentes y adultos jóvenes, predominio masculino

• Compromete mediastino (masa mediastinal) ganglios, SNC.

• Histopatología: patrón difuso o pseudonodular, con células de mediano tamaño de aspecto inmaduro, núcleo
regular a irregular nucléolo inconspicuo, citoplasma basofílico, numerosas mitosis, células en apoptosis.

• IHQ:CD3, Tdt, CD5, CD2, CD7, CD4, CD8+; CD10-/+

• Biología Molecular: rearreglo del receptor T

LINFOMA T PERIFÉRICO NO ESPECÍFICO (TIPO NOS)

• Constituyen la mitad de los LNH T periféricos

• Curso clínico agresivo

• Afecta adultos con igual incidencia en H:M

• Compromete ganglios, MO, bazo

• Síndromes paraneoplásicos: eosinofilia, prurito, y síndrome hemofagocítico

• Histopatología: Arquitectura ganglionar afectada por infiltrados difusos. Células de mediano a gran tamaño con
núcleo irregular pleomorfico con nucléolo prominente y algunas figuras de mitosis. Células claras y de tipo R-S.
Vénulas de endotelio alto y ramificadas. Fondo inflamatorio polimorfo.

• IHQ: CD2, CD3, CD5, CD7, CD4, CD30 +; CD8 -

• Biología Molecular: rearreglo del receptor T

• Curso clínico y pronóstico: pobre respuesta al tratamiento con recaídas frecuentes. SV baja, menor al 20 –30 %

LINFOMA DE GRANDES CÉLULAS T

• Curso clínico variable; 3% de los LNH del adulto

• LGCA-ALK +: más frecuentes en la 3° déc. > masculino

• LGCA-ALK –: son más frecuentes en > 60 años; igual H:M

• La mayoría se presentan en estadios avanzados

• Comprometen ganglios, piel, tejidos blandos, pulmón, hígado

• Histopatología: Arquitectura nodal parcialmente afectada. Variable proporción de células grandes con núcleo
excéntrico en herradura, con múltiples nucléolos basófilos, con citoplasma abundante. Células con
pseudoinclusiones citoplasmáticas y células multinucleadas. Fondo edematoso con estroma mixoide y
fibroblastos.

• IHQ:CD30 + en membrana y en Golgi

• ALK + (60 a 80 %) de valor pronóstico

• EMA, TIA1, grancyma B, perforina, CD43 +

• CD5, CD7, CD2, CD4, +/-; CD3, EBV –

• Biología Molecular: rearreglo del receptor T (90%). Translocación (2;5), locus ALK del crom 2

• Curso clínico y pronóstico: SV a los 5 años con ALK+ 80% y con ALK- 40%
 Camila Menezes Strey
LINFOMA / LEUCEMIA T DEL ADULTO (HTLV)
• Curso clínico variable; adultos (edad media 55 años)

• Endémica en Japón, el caribe y algunas zonas de América central, esta distribución está dada por la prevalencia
del virus HTLV 1.

• Compromiso amplio de ganglios y sangre periférica. Otros: hígado, bazo, MO, piel, pulmón TGI y SNC.

• Histopatología: células de mediano a gran tamaño con pronunciado pleomorfismo nuclear, con cromatina en
grumo gruesos y nucléolo prominente. Algunas células tienen núcleo polilobulado “aspecto de flor”. Se ven células
B transformadas

• IHQ: CD2, CD3, CD5, CD7, CD4, CD25+; CD8 -

• Las células B son CD30+ ALK-

• Biología Molecular: rearreglo del receptor T. Clonalidad + para HTLV-1

• Curso clínico y pronóstico: depende de la variante clínica

LINFOMA T ANGIOINMUNOBLÁSTICO
• Curso clínico agresivo; afecta adultos jóvenes

• Compromiso generalizado de ganglios y MO, con hepatoesplenomegalia y frecuentemente rash cutáneo.

• Síntomas sistémicos como hipergamaglubulinemia, anemia hemolítica, edema, artritis, derrame pleural, ascitis.

• Histopatología: Arquitectura ganglionar parcialmente afectada con folículos involutivos. Proliferación polimorfa
de pequeños a medianos linfocitos. Vénulas de endotelio alto con ramificaciones en asta de ciervo. Aumento de
células foliculares dendríticas formando pseudofolículos

• IHQ: CD3, CD4, CD8 + CD 21 + en las FDC

• Biología Molecular: trisomía 3 y 5

MICOSIS FUNGOIDE/SÍNDROME DE SEZARY

• Son manifestaciones diferentes de un tumor de LT CD4 que se alojan en la piel.

• Micosis Fungoide: fase premicótico-inflamatoria, fase en placas y tumoral. Progresión tardía (insidiosa),
extracutanea (ganglios y MO). Células cerebriformes.

• Síndrome Sezary: se manifiesta como una eritrodermia exfoliativa generalizada. Se asocia a células neoplásicas
circulantes. Curso clínico indolente (8-9 años), raramente se transforma a un linfoma T agresivo.