Cebador: Consumo de Cannabis y Trastorno Por Consumo de Cannabis

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.
com
CEBADOR
Consumo de cannabis y trastorno por consumo

de cannabis
jason p connor1,2✉, Daniel StjepanoviC1, Bernard Le Foll3,4, Eva Hoch5,6, Alan J
Budney7y Wayne D. Hall1,8
Resumen | El trastorno por consumo de cannabis (CUD) es un riesgo subestimado del consumo de cannabis que afecta a
~10% de los 193 millones de consumidores de cannabis en todo el mundo. Las cargas para la salud pública e individual son
menores que las de otras formas de consumo de drogas, pero la CUD representa una proporción sustancial de personas
que buscan tratamiento por trastornos relacionados con el consumo de drogas debido a la alta prevalencia mundial del
consumo de cannabis. La terapia cognitiva conductual, la terapia de mejora motivacional y el manejo de contingencias
pueden reducir sustancialmente el consumo de cannabis y los problemas relacionados con el cannabis, pero la abstinencia
duradera no es un resultado común. No se han aprobado farmacoterapias para el uso de cannabis o CUD, aunque varias
clases de medicamentos (como los agonistas de cannabinoides) se han mostrado prometedores y requieren una
evaluación más rigurosa. El tratamiento del consumo de cannabis y CUD a menudo se complica por la salud mental
comórbida y otros trastornos por consumo de sustancias. La legalización del consumo de cannabis con fines no médicos en
algunos países de ingresos altos puede aumentar la prevalencia de CUD al hacer que los productos de cannabis más
potentes estén más disponibles a un precio más bajo. Los estados que legalicen el uso médico y no médico del cannabis
deben informar a los usuarios sobre los riesgos de CUD y proporcionar información sobre cómo obtener asistencia si
desarrollan problemas de salud física o mental relacionados con el cannabis.
El cannabis es la tercera sustancia controlada más utilizada en sin embargo, los efectos del consumo regular de cannabis en el
todo el mundo después del alcohol y el tabaco (primero y sistema endocannabinoide y una cantidad considerable de
segundo, respectivamente). En 2018, Naciones Unidas estimó que investigaciones clínicas y de comportamiento indican lo contrario.
192 millones de personas o el 3,9 % de la población adulta Además, CUD ocurre en aproximadamente 1 de cada 10 usuarios
mundial había consumido cannabis en el año anterior1. Los habituales y hasta en un tercio de los que usan diariamente1. Las
países de ingresos altos tienen la prevalencia más alta de personas con CUD también tienen mayores riesgos de mala salud
consumo de cannabis2, con un uso menor pero creciente en mental, psicosis y bronquitis.10.
países de bajos y medianos ingresos3. Aproximadamente el 9,9 % Los tratamientos óptimos para la mayoría de los
de las personas que informaron haber consumido cannabis en el trastornos por uso de sustancias (SUD) combinan
último año eran consumidores diarios o casi diarios1. El trastorno intervenciones psicosociales y farmacológicas. No se dispone
por consumo de cannabis (CUD) se define ampliamente como la de enfoques farmacológicos efectivos para CUD. Las
incapacidad para dejar de consumir cannabis incluso cuando está intervenciones psicosociales, que incluyen la terapia
causando daño físico o psicológico.4,5. Los datos globales sobre cognitiva conductual (TCC), la terapia de mejora motivacional
CUD están incompletos, pero según la estimación global más (MET) y el manejo de contingencias basado en la abstinencia
reciente, 22,1 millones de personas cumplieron con los criterios combinado con la TCC y la MET, son, por lo tanto, el
de diagnóstico para CUD en 2016 (289,7 casos por cada 100 000 tratamiento de primera línea para adolescentes y adultos.11–
personas)6. 15. Existe un apoyo mixto para los enfoques de prevención,
En este Manual utilizamos 'cannabis' para referirnos al como campañas en los medios y programas escolares,
material de la planta de cannabis o sus extractos que contienen familiares y comunitarios.dieciséis–20.
cantidades sustanciales de Δ9-tetrahidrocannabinol (THC), el El uso de cannabis con fines no médicos es ilegal en la mayor parte
compuesto que interactúa con el receptor cannabinoide CB1 en el del mundo pero, hasta la fecha, 12 estados de EE. UU., Uruguay y
cerebro para producir los efectos eufóricos (el "subidón") que Canadá han legalizado el uso recreativo de cannabis por parte de
buscan las personas que consumen cannabis7,8. El 'colocón' adultos. El uso de cannabis medicinal se ha legalizado en muchas más
puede producir un deseo de uso repetido, que en algunos jurisdicciones a nivel mundial. Es demasiado pronto para evaluar los
✉correo electrónico:
[email protected] _
usuarios se convierte en CUD9. Las personas que consumen efectos completos de la legalización del suministro comercial, pero la
https://doi.org/10.1038/
cannabis pueden creer erróneamente que el cannabis no experiencia con el alcohol sugiere claramente que aumentar el acceso
s41572-021-00247-4 produce un síndrome de dependencia o síntomas de abstinencia; a productos de cannabis más baratos y potentes
ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 1
0123456789( ) ; :
cartilla
entre países y regiones, con un mayor uso estimado en América

Caja 1 |Cambios en el estatus legal del cannabis
del Norte (12,4 %), África occidental y central (12,4 %) y Oceanía
Hasta finales de la década de 1990, la producción, venta y posesión de cannabis era ilegal en la mayoría de los (10,3 %) que en Asia (1,8 %), África del Norte (4,3 %) y Europa
países. En 1996, se legalizó en California el uso médico del cannabis para tratar las náuseas, la pérdida de peso,
oriental y meridional (2,4%)2. Dentro de Europa, las regiones
el dolor y los espasmos musculares y las "condiciones médicas graves".295; Desde entonces, 34 jurisdicciones en
occidentales y centrales tienen tasas de consumo más altas que
los EE. UU. han legalizado el cannabis medicinal de alguna forma. en muchos estados las condiciones que
las regiones orientales y sudorientales, y el consumo de cannabis
califican para el uso de cannabis medicinal se han ampliado progresivamente desde 1996, y los adultos con
se ha mantenido estable en Europa occidental y central durante
estas condiciones pueden comprar cannabis en dispensarios minoristas296. Se han producido relajaciones
similares en Canadá en respuesta a decisiones judiciales.297, abriendo la puerta para que los médicos
la última década1. La prevalencia del consumo de cannabis es
recomienden cannabis y para que los pacientes compren cannabis de productores autorizados298. Cabe baja en Asia en comparación con otras regiones3, pero el uso ha
destacar que falta evidencia que respalde los efectos terapéuticos positivos del cannabis para la mayoría de las aumentado en regiones de ingresos bajos y medios, como
afecciones para las que se ha aprobado el uso médico23,299. Uruguay, desde 2011(árbitro.1). En los EE. UU., el número de
personas que consumían cannabis disminuyó entre finales de la
Los programas liberales de cannabis medicinal han facilitado la posterior legalización del uso no década de 1970 y principios de la de 199026,27. Sin embargo, el uso
médico del cannabis al desdibujar la distinción entre uso médico y no médico300. Las ventas de
ha aumentado entre los adultos durante la última década.1, al
cannabis comercializado se han producido con una supervisión médica mínima300, aumentando la
igual que la proporción de personas que consumen cannabis que
percepción pública de que el consumo de cannabis es seguro21y aumentar el apoyo para legalizar el
consumen a diario o casi a diario1,28,29.
uso recreativo301. Desde 2012, 12 estados de EE. UU. han legalizado el uso recreativo del cannabis, y la
En 1992, el riesgo de dependencia a lo largo de la vida entre
mayoría de estos estados han aprobado la producción y venta comercial de cannabis.302. La mayoría de
los 12 estados también impusieron un impuesto minorista sobre las ventas de cannabis.303,304. Canadá quienes habían probado el cannabis alguna vez se estimó en un 9 %,
legalizó la venta comercial de cannabis para uso recreativo en todas las provincias en 2018 (árbitro.305), y que era menor que los riesgos del tabaco (32 %), la heroína (23 %), la
el gobierno federal canadiense autoriza y regula los productores de cannabis y los impuestos. cocaína (17 %) y el alcohol (15 %). )30. Este riesgo aumenta al 30-40%
entre aquellos con antecedentes de consumo diario de cannabis.15,31.
Más recientemente, datos representativos a nivel nacional de los EE.
UU. sugieren que ~30 % de quienes consumen cannabis pueden
aumentar la prevalencia del consumo regular de cannabis, peor desarrollar CUD32. Este hallazgo puede reflejar aumentos en la
salud y, en consecuencia, CUD21. potencia del cannabis, cambios en el estado legal y aceptación social
Este Manual revisa la epidemiología del consumo de cannabis del consumo de cannabis a lo largo del tiempo.
y CUD y la evidencia sobre enfoques efectivos de prevención y El corto período de tiempo desde la legalización del cannabis
tratamiento. También analiza los mecanismos biológicos y en las Américas(Caja1)hace que sea difícil evaluar sus efectos
sociales que subyacen al desarrollo de CUD y considera los completos sobre la prevalencia de la dependencia del cannabis15.
impactos potenciales de las tendencias globales para permitir el En las encuestas de hogares de EE. UU. de 1992 a 2015, los
acceso legal al consumo de cannabis. El Manual concluye con las adultos que consumieron cannabis informaron haber consumido
principales preguntas de investigación pendientes en el campo y cannabis con más frecuencia que en la década anterior.28pero la
considera cómo los investigadores pueden avanzar en estas prevalencia de CUD en adultos ha sido relativamente estable
áreas. No se revisan los productos de cannabidiol (CBD) que entre 2002 y 2014(árbitro.33). El consumo de cannabis entre
contienen cantidades muy pequeñas o nulas de THC. El CBD ha adolescentes y adultos jóvenes no aumentó de 2010 a 2016
generado un gran interés por su potencial uso terapéutico22,23 (árbitro.34). Entre los jóvenes en edad escolar, los datos de la encuesta
porque no produce euforia24 nacional de EE. UU. que abarcan 2017-2019 sugieren un aumento en el
y tiene bajo potencial de abuso o dependencia25. uso diario y el vapeo de cannabis, pero no un aumento general en la
prevalencia del consumo de cannabis35. La legalización del cannabis ha
Epidemiología reducido drásticamente los precios del cannabis y ha aumentado la
Predominio venta de cannabis de alta potencia, como comestibles, aceites,
En 2018, Naciones Unidas estimó que 192 millones de personas extractos y ceras de cannabis que contienen >70 % de THC.36.
habían consumido cannabis en ese año1. La prevalencia del
consumo de cannabis en el último año varía sustancialmente Edad de inicio
El inicio del consumo de cannabis ocurre con mayor frecuencia en la
Direcciones de los autores adolescencia tardía, con una mediana de edad de inicio en América,
Europa, Asia, Nueva Zelanda, Medio Oriente y África entre los 18 y los
1Centro Nacional para la Investigación del Uso de Sustancias en Jóvenes, Facultad de Salud y Ciencias
19 años (promedio de 15 a 16 años)37,38. El inicio en el consumo de
del Comportamiento, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia.
cannabis antes de los 16 años aumenta el riesgo de desarrollar CUD, la
2 Disciplina de Psiquiatría, Facultad de Medicina, Universidad de Queensland, Brisbane,
Queensland, Australia. tasa de progresión a CUD, otros SUD y trastornos de ansiedad39–41. El
3Laboratorio de Investigación de Adicción Traslacional, Instituto de Investigación de Salud Mental consumo de cannabis antes de los 18 años se asocia con un mayor
Familiar Campbell, Centro de Adicción y Salud Mental, Universidad de Toronto, Toronto, riesgo de accidentes automovilísticos, comportamiento antisocial,
EN, Canadá. policonsumo y abandono escolar prematuro en comparación con los
4 Departamentos de Medicina Familiar y Comunitaria, Psiquiatría, Farmacología y no consumidores de cannabis o los que comienzan a consumir
Toxicología, Universidad de Toronto, Toronto, ON, Canadá. cannabis a una edad más avanzada37. Los estudios con gemelos han
5Departamento de Psiquiatría y Psicoterapia, Grupo de Investigación de Cannabinoides, Hospital
observado que la edad más temprana de inicio está influenciada por
Universitario, LMU Munich, Munich, Alemania.
factores genéticos, incluso después de tener en cuenta el uso de otras
6Departamento de Psicología, División de Psicología Clínica y Tratamiento Psicológico,
sustancias, el trastorno de conducta, la depresión y la ansiedad.42. En
Ludwig-Maximilans-Universität München, Munich, Alemania.
consonancia con otros tipos de consumo de drogas ilícitas, los factores
7 Centro de Tecnología y Salud del Comportamiento, Escuela de Medicina Geisel en Dartmouth,
Dartmouth College, Líbano, NH, EE. UU. ambientales compartidos o genéticos comunes, incluida la
8Alianza de Queensland para las Ciencias de la Salud Ambiental, Facultad de Salud y Ciencias del vulnerabilidad social y del desarrollo, contribuyen a que el consumo de
Comportamiento, Universidad de Queensland, Brisbane, Queensland, Australia. cannabis se inicie a una edad temprana37,42,43.
2|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp
0123456789( ) ; :
cartilla
Los patrones de consumo El 12% de las personas que habían sido tratadas o diagnosticadas
El riesgo de progresión del consumo de cannabis a CUD aumenta con trastorno depresivo mayor tenían CUD50. En estudios clínicos
con la frecuencia de uso. En los EE. UU., los adultos con CUD, en y poblacionales de personas con trastorno bipolar, el 24%
promedio, usan cannabis 6.2 de cada 10 días durante un año44. consume cannabis y el 20% tiene CUD51. Aproximadamente uno
Aproximadamente el 17,0 % de los fumadores semanales y el de cada cuatro (26,6%) pacientes con esquizofrenia tienen CUD
19,0 % de los fumadores diarios de cannabis cumplían los actual o cumplen los criterios para un CUD de por vida52. La
criterios de dependencia del cannabis.45. Además, en un estudio prevalencia varía sustancialmente según la región con la
longitudinal, casi 1 de cada 19 (9,7 %) consumidores semanales prevalencia más alta de CUD comórbido y esquizofrenia en el
de cannabis no dependientes progresaron a la dependencia en el Reino Unido (36,7 %), seguido de Australia (35,2 %), Europa (27,8
plazo de un año.45. El co-uso de tabaco y cannabis se asocia a %), América del Norte (23,5 %) y todas las demás regiones (4,5
mayor riesgo de CUD, mayor número de síntomas de abstinencia %). ). Los datos sobre la comorbilidad de CUD con otros
y menores tasas de abandono que quienes consumen cannabis trastornos psiquiátricos son menos consistentes. Por ejemplo,
sin tabaco46. entre las personas con PTSD44, una encuesta nacional de EE. UU.
encontró una prevalencia del 9,4% para CUD de 12 meses y una
Trastornos de salud mental concurrentes prevalencia del 17,6% para CUD de por vida; sin embargo, se ha
En una muestra nacional australiana estratificada de personas informado una prevalencia más baja (3 %) en estudios de
mayores de 18 años, 7 de cada 10 personas con CUD tenían otro registros psiquiátricos basados en la población danesa53.
trastorno psiquiátrico, en comparación con 4 de cada 10 entre los
consumidores de cannabis sin CUD y 1,5 de cada 10 personas que no Consumo de cannabis y otras sustancias
consumían cannabis.47. De manera similar, en encuestas En una muestra representativa a nivel nacional de EE. UU., las personas
representativas a nivel nacional de EE. UU., la presencia de CUD en los con CUD en el último año tenían más probabilidades de tener un
últimos 12 meses se asoció significativamente con un alto riesgo de trastorno por consumo de alcohol (OR 6.0) y cualquier otro trastorno
cualquier trastorno del estado de ánimo (odds ratio (OR) 3,8), trastorno por consumo de drogas (OR 9.0), después de ajustar por sexo, raza y
de ansiedad (OR 2,8), trastorno de estrés postraumático ( TEPT) (OR variables sociodemográficas y de otro tipo.44. De las personas con CUD
4,3) y trastorno de personalidad (OR 4,8)44. De las personas en el último año, el 83,5% de los hombres y el 82,9% de las mujeres
diagnosticadas con CUD en los últimos 12 meses, el 40,5% cumplió con tenían otro SUD, y el 59,4% de los hombres y el 59,5% de las mujeres
los criterios para un trastorno de ansiedad en una encuesta de tenían trastorno por consumo de alcohol54. Las tasas de otros SUD
hogares australianos representativa a nivel nacional. Se informaron fueron más bajas en aquellos con CUD leve y moderado según los
trastornos de ansiedad en el 20,8 % de los consumidores de cannabis criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos
sin CUD y en el 11,2 % de las personas que no consumían cannabis.48. Mentales (DSM)-5 en comparación con los CUD severos44,54.
Las encuestas de población de EE. UU. encontraron una prevalencia del En los consumidores de cannabis que buscan tratamiento, la
8,9 % para el trastorno de ansiedad generalizada, el 8,4 % para la prevalencia de otros problemas de drogas varía según la
ansiedad social, el 7,7 % para el trastorno de pánico y el 16,4 % para la disponibilidad de la droga, las prácticas culturales, la política de
fobia específica en personas con CUD49. drogas, el costo, la pureza y los perfiles de riesgo psiquiátrico y de
Un metanálisis de estudios epidemiológicos y clínicos salud.55. Por lo general, tres de cada cuatro de los que reciben
predominantemente en los EE. UU. y Europa encontró que tratamiento CUD también tienen otro SUD4. Algunas personas usan
otras sustancias para mejorar los efectos del cannabis, reducir los
síntomas de abstinencia (como la ansiedad y la agitación), o usan
Caja 2 |La hipótesis de la puerta de enlace
cannabis para revertir o reducir los estados hiperactivos inducidos por
En los EE. UU. y otras regiones de altos ingresos, las personas que consumen cannabis con regularidad tenían muchas más
psicoestimulantes, aliviar el dolor (generalmente junto con la
probabilidades de consumir heroína y cocaína que las personas que no consumían cannabis; la posibilidad de que las
medicación prescrita) y reducir los efectos adversos de medicamentos
personas usen otras drogas ilícitas es mayor en aquellos con una edad más temprana del primer consumo de cannabis y
recetados55,56. Los consumidores de cannabis que consumen más tipos
en los usuarios más frecuentes306. Se debate cuál es la mejor manera de explicar estos patrones de consumo de drogas.
de drogas tienen un mayor número y gravedad de síntomas psicóticos
Una explicación es que el cannabis es una droga de entrada (es decir, sus efectos farmacológicos aumentan la propensión
y depresión, ansiedad y manía más graves que los consumidores de
de los jóvenes a consumir otras drogas ilícitas)307. En apoyo de este modelo, animales adolescentes que recibieron altas
dosis de Δ9-El tetrahidrocannabinol (THC) es más probable que se autoadministren heroína y cocaína que los animales a los cannabis que consumen menos tipos de drogas57.
que no se les administra Se debaten las razones de las altas tasas de comorbilidad
THC308,309, pero estos hallazgos son menos claros en animales adultos. entre el consumo de cannabis y el consumo de otras drogas. Una
Hay dos explicaciones alternativas populares para el modelo de puerta de enlace. La primera es que las posibilidad es la hipótesis de la puerta de enlace.(Caja2)según el
personas que consumen cannabis tienen más oportunidades de consumir otras drogas ilícitas que son cual el consumo de cannabis aumenta el riesgo de consumir
suministradas por el mismo mercado ilícito o por pares consumidores de drogas. La segunda es que los
otras drogas ilícitas y desarrollar otros TUS. No está claro a partir
primeros consumidores de cannabis tienen una mayor propensión (ya sea genética, ambiental o ambas) a
de estudios epidemiológicos y con animales si el cannabis tiene
participar en todas las formas de comportamiento de riesgo, incluido el uso de otras drogas ilícitas. En apoyo de
un efecto causal sobre el riesgo de usar otras drogas.58
cada una de estas explicaciones, los jóvenes que consumen cannabis reportan más oportunidades de consumir
o si la asociación se explica por una responsabilidad compartida de
drogas ilícitas a una edad más temprana.310y los jóvenes que se involucran en múltiples conductas de riesgo
involucrarse en diferentes tipos de consumo de drogas, o un mayor acceso a
comienzan a consumir cannabis a una edad más temprana que sus pares311. Además, el modelado estadístico312
indica que los factores de riesgo compartidos pueden explicar estas relaciones entre el consumo de cannabis y otras drogas ilícitas a través de los mercados de drogas o la afiliación con
otras drogas ilícitas. otros usuarios de drogas ilícitas58,59.
La hipótesis del factor de riesgo compartido se ha probado evaluando si las asociaciones entre el consumo de Poco se sabe sobre las interacciones entre los efectos del
cannabis y otras drogas ilícitas persisten después de controlar estos factores. En estos estudios, el ajuste de los cannabis y otras drogas.55. Las interacciones adversas
factores de riesgo reduce pero no elimina la relación entre el consumo habitual de cannabis y el consumo de farmacodinámicas (entre fármacos con efectos similares) y
otras drogas ilícitas. Además, en estudios de gemelos que incluyeron gemelos discordantes para el consumo de
farmacocinéticas (entre fármacos que alteran las enzimas
cannabis313, el gemelo que consumía cannabis es marginalmente más propenso a consumir otras drogas ilícitas
metabólicas) pueden complicar la presentación clínica. Las
que el gemelo que no consumía cannabis.
evaluaciones clínicas deben dar prioridad a
0123456789( ) ; :
cartilla
Corteza cerebral Núcleo caudado

Toma de decisiones, cognición Importante en movimiento,
y el comportamiento emocional aprendizaje implícito y
procedimental, control inhibitorio
y recompensa
putamen
Regula el movimiento y Globo pálido
influye en varios tipos Regula voluntaria
de aprendizaje
movimientos
Amígdala
hipotálamo
Estructura clave para el
temperatura corporal, alimentación y
miedo aprendizaje y emoción
función neuroendocrina
Procesando; importante
en la ansiedad, el estrés y el dolor
Hipocampo
Memoria y Aprendizaje Cerebelo
control de motores y
coordinación
Sustancia negra
Papel importante en la recompensa, complejo vagal dorsal
CB1 adiccion y movimiento Emesis
CB2
Figura 1 |Distribución de los receptores cannabinoides CB1 y CB2. a|La concentración de receptores CB1 es mayor en el cerebro que en el
resto del cuerpo, mientras que los receptores CB2 se encuentran principalmente en las células inmunitarias y son menos frecuentes en el
cerebro.b|Algunas regiones del cerebro tienen altas concentraciones de receptores CB1; estas regiones tienen diversas funciones. Parteaestá
adaptado deárbitro.290, CC POR 4.0 (https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/). Parteb, imagen cortesía del Consorcio Canadiense para la
Investigación de Cannabinoides291.
reducir el uso simultáneo de sustancias que elevan los riesgos de que son anandamida64y 2-araquidonoilglicerol (2-AG)sesenta y
síntomas de abstinencia severos (como los depresores del cinco,66Son neurotransmisores que son sintetizados pornorte
sistema nervioso central (SNC)) o sobredosis (como los opioides, -acilfosfatidiletanolamina fosfolipasa D y diacilglicerol lipasa
particularmente cuando se usan simultáneamente con 67,68, respectivamente. Las enzimas que degradan los
depresores del SNC). endocannabinoides incluyen la amida hidrolasa de ácidos
grasos (FAAH)69–71para anandamida y monoacilglicerol lipasa
Mecanismos/fisiopatología 72para 2-AG. El THC se metaboliza en el hígado por varias
Nuestra comprensión actual de los mecanismos neurobiológicos enzimas del citocromo P450.
involucrados en CUD se deriva de estudios preclínicos y clínicos. El THC y los cannabinoides endógenos modulan la función
Aunque algunos investigadores han cuestionado la utilidad de los cerebral principalmente a través del receptor CB1. El primer
modelos animales de adicción60, los estudios preclínicos han proceso intracelular es la inhibición de la actividad de la adenilil
revelado cómo la exposición al THC puede afectar el cerebro y el ciclasa mediante la activación de Gi/oproteína73,74. CB1 también
comportamiento. Aunque ningún modelo preclínico único puede activar otros objetivos celulares (como β-arrestinas, MAPK,
captura todos los aspectos de SUD, varios modelos han sido varios canales iónicos y quinasas reguladas extracelulares) que
invaluables para comprender los procesos de adicción.61. Estos conducen a una respuesta compleja que parece depender del
modelos sugieren que, a medida que aumenta la gravedad de los tipo neuronal.
SUD, los sistemas neurobiológicos más disfuncionales y La localización celular de CB1 controla su función. La mayoría
comprometidos se vuelven. Varios estudios en humanos de las funciones de los receptores CB1 en el cerebro están
(estudios genéticos, de imágenes, farmacológicos y ensayos mediadas por receptores ubicados en las terminales
clínicos aleatorizados) también han proporcionado evidencia presinápticas. Sin embargo, CB1 también puede expresarse en
sobre el papel de la actividad cerebral alterada y las redes astrocitos, mitocondrias y compartimentos somatodentríticos de
funcionales en el inicio y mantenimiento de CUD. Esta sección neuronas. Esos receptores CB1 también podrían tener un papel
describe los sistemas neurobiológicos clave que los estudios en en la mediación de algunos efectos centrales de CB1 (como la
animales han implicado en el consumo de cannabis y CUD. función de memoria)72. Los receptores CB1 más importantes en el
cerebro son los receptores CB1 presinápticos que median el
Sistemas endocannabinoides papel de los cannabinoides endógenos como mensajeros de
Las propiedades del cannabis relacionadas con el abuso están señalización retrógrados.(higo.2). Tras la activación de las neuronas
mediadas por el THC. El objetivo principal del THC es el receptor postsinápticas, los cannabinoides endógenos se liberan desde las
cannabinoide CB1, el receptor acoplado a proteína G más neuronas postsinápticas hacia la hendidura sináptica y actúan
abundante en el cerebro. El THC también actúa sobre el receptor sobre los receptores CB1 presinápticos. Esos receptores CB1
cannabinoide CB2, que se encuentra principalmente en las luego reducen la liberación de neurotransmisores a través de Ca
células inmunitarias y se expresa mucho menos densamente en 2+canales o mecanismos de liberación vesicular. El efecto de tal
el cerebro que el receptor CB162(higo.1). El THC es un agonista señalización retrógrada depende del tipo de neuronas
parcial de los receptores CB1 y CB263. Los cannabinoides involucradas. La expresión más alta de CB1 se encuentra en las
endógenos (endocannabinoides), los más abundantes de neuronas de glutamato y GABAérgicas, pero otras
0123456789( ) ; :
cartilla
los tipos de neuronas también expresan CB1 (como las neuronas liberación de glutamato. El efecto neto general depende de
serotoninérgicas y noradrenérgicas)72. múltiples factores, como el grado de expresión de CB1 en las
En este proceso de señalización retrógrada, la estimulación neuronas GABAérgicas frente a las glutamatérgicas, la anatomía
excesiva de una neurona postsináptica libera cannabinoides del circuito local y la eficacia de la señalización en cada neurona,
endógenos que actúan sobre los receptores presinápticos que puede diferir según las áreas del cerebro.
ubicados en las neuronas excitatorias glutamatérgicas para
reducir la hiperexcitabilidad y posiblemente prevenir las Endocannabinoides y el sistema de recompensa
convulsiones. Sin embargo, in vivo, el circuito suele ser más La estimulación del receptor CB1 puede activar indirectamente el
complejo, con receptores CB1 presinápticos ubicados tanto en sistema dopaminérgico que media los efectos gratificantes de
terminales GABAérgicas como glutamatérgicas.75–77. Los muchas drogas(higo.3). Aunque los receptores CB1 se expresan
cannabinoides endógenos modulan la excitabilidad neuronal de ampliamente en todo el cerebro, las neuronas dopaminérgicas en
los circuitos cerebrales al regular tanto el GABA como el el mesencéfalo no expresan receptores CB1.75. es lo mas
Neurona
mitocondria
endosoma
Núcleo
Astrocito
presináptico
Terminal
Núcleo
neurotransmisores
Automóvil club británico+glicerol
2-AG ?
MAGL
Gliotransmisores CB1
receptor
THC
NMDA AMPA
receptor receptor ↑California2+
AAE
gq
FAAH
TROZO DE CUERO
NUCA
Automóvil club británico+etanolamina
postsináptico
Terminal
Figura 2 |Señalización del receptor CB1.Los neurotransmisores endocannabinoides anandamida (AEA) y 2-araquidonoilglicerol (2-
AG) activan los receptores cannabinoides CB1 y CB2. 2-AG y AEA se sintetizan a partir de diacilglicerol (DAG) y
norte-araquidonoil fosfatidiletanolamina (NAPE), respectivamente. Cannabinoides exógenos derivados de plantas como Δ9
-tetrahidrocannabinol (THC) y sus contrapartes sintéticas estimulan el sistema endocannabinoide a través de la unión a los receptores
CB1 y CB2. Los endocannabinoides liberados en el área sináptica actúan como un freno en la activación de las neuronas presinápticas,
lo que inhibe la liberación de neurotransmisores como el glutamato y el ácido γ-aminobutírico (GABA). La señalización de los
cannabinoides es terminada por una familia de enzimas degradantes intracelulares que incluyen la amida hidrolasa de ácidos grasos
(FAAH) y la monoacilglicerol lipasa (MAGL). AMPA, ácido α-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazolpropiónico; Gq, proteína de unión a
nucleótidos de guanina; NMDA,norte-metilo-d-aspartato Adaptado con permiso deárbitro.74.
0123456789( ) ; :
cartilla
Los estudios en animales han explorado el circuito

HIPP
neurobiológico que media los efectos gratificantes del THC. El
PFC condicionamiento de lugar es un paradigma que prueba los

efectos gratificantes de las sustancias al medir si un animal pasa
médico de cabecera dlStr o no tiempo en un entorno previamente asociado con los efectos
de la droga. La mayoría de las drogas de abuso producen una
preferencia de lugar condicionada en los animales, pero esto ha
sido difícil de demostrar con el THC. De hecho, la mayoría de los
Vicepresidente
NAc VTA estudios con roedores no han encontrado una preferencia de
lugar significativa83, aunque algunos encontraron una preferencia
de lugar con dosis más bajas de THC (que oscilan entre 0,075 y 4
mg/kg) y ningún efecto o una aversión condicionada con dosis
altas de THC83. Las dosis más bajas fueron aquellas en las que el
BLANCO CEA BNST THC aumentó la liberación de dopamina o tuvo efectos
ansiolíticos; Las dosis de THC que produjeron efectos aversivos
Glutamato
también aumentaron la ansiedad, los niveles de corticosterona,
GABA
Bajo Alto las aversiones gustativas condicionadas y la función motora
dopamina Densidad CB1R
alterada (catalepsia)83.
Figura 3 |El circuito de recompensa.La exposición aguda a los cannabinoides da Un paradigma de autoadministración (durante el cual los animales
como resultado una cascada dentro del circuito de recompensa que se asemeja a la normalmente presionan una palanca para obtener una infusión
de otras drogas de abuso. El componente mejor caracterizado del circuito son las intravenosa de drogas) ha sido el "estándar de oro" en los estudios con
proyecciones dopaminérgicas desde el área tegmental ventral (VTA) hasta el núcleo animales que demuestran los efectos de refuerzo de las drogas.84. En
accumbens (NAc), que son cruciales para el reconocimiento de la recompensa en el estos paradigmas, los roedores se autoadministran la mayoría de las
entorno y el inicio del comportamiento de consumo. Además, las neuronas
drogas que los humanos se autoadministran, pero las ratas no se
dopaminérgicas del VTA inervan el hipocampo (HIPP) y la corteza prefrontal (PFC),
autoadministran THC de manera confiable. Esto puede deberse a que
entre otras regiones, lo que permite la regulación de estas regiones. Más allá de
el THC tiene efectos agonistas parciales, ya que los roedores se
estas proyecciones dopaminérgicas, la NAc recibe densas inervaciones
autoadministran un agonista CB1 completo. El mono ardilla es hasta
glutamatérgicas de la PFC, la amígdala basolateral (BLA), la HIPP y el núcleo del lecho
de la estría terminal (BNST). Existen ricas interconexiones glutamatérgicas entre la
ahora la única especie animal probada que se autoadministra THC de
amígdala, PFC y HIPP, permitiendo la ejecución de comportamientos afectivos y forma fiable85. La autoadministración de THC se ve disminuida por el
cognitivos complejos, como la formación y recuperación de recuerdos asociativos y receptor CB186y receptor µ-opioide prolongado87bloqueo en monos
contextuales relacionados con el miedo y la recompensa. Además, hay neuronas ardilla y en humanos. Se han estudiado otros objetivos de receptores
GABAérgicas dentro del VTA, y se proyectan desde el NAc al VTA a través de una vía en modelos animales, pero estos resultados requieren validación en
directa y una vía indirecta a través del ventral pallidum (VP). Estas neuronas sujetos humanos.85.
GABAérgicas proporcionan un potente regulador de la actividad dopaminérgica del
En los seres humanos, el aspecto más desafiante del tratamiento de la
VTA, por lo que actúan para regular la recompensa y el comportamiento aversivo.
adicción es mantener la abstinencia (es decir, prevenir la recaída). La recaída
Adaptado con permiso de Estas neuronas GABAérgicas proporcionan un potente
se ha modelado en estudios con animales utilizando el paradigma de la
regulador de la actividad dopaminérgica del VTA, por lo que actúan para regular la
autoadministración y la búsqueda de drogas después de la abstinencia.88. En
recompensa y el comportamiento aversivo. Adaptado con permiso de Estas neuronas
humanos, la recaída se observa a menudo después de la exposición a drogas,
GABAérgicas proporcionan un potente regulador de la actividad dopaminérgica del
VTA, por lo que actúan para regular la recompensa y el comportamiento aversivo. estímulos relacionados con drogas o eventos estresantes. Los mismos
Adaptado con permiso deárbitro.292. CB1R, receptor CB1; CeA, núcleo central de la estímulos pueden restablecer la búsqueda de drogas en animales de
amígdala; dlStr, cuerpo estriado dorsolateral; GP: globo pálido. laboratorio, por lo que estos estudios pueden ayudar a comprender por qué
las personas que consumen cannabis recaen. Los receptores CB1 están
implicados en la recaída en monos ardilla86y ratas89 .

La recaída es un fenómeno complejo que probablemente involucra
Es probable que el THC aumente indirectamente la actividad dopaminérgica múltiples áreas del cerebro, como el núcleo accumbens, la amígdala, la
al influir en la activación de las neuronas dopaminérgicas en el mesencéfalo. corteza prefrontal y la ínsula.(higo.3)90–92. Esos diversos estímulos
78. En el área tegmental ventral (VTA), los receptores CB1 se encuentran (exposición a drogas, exposición a señales y estrés) modulan la
principalmente en las neuronas GABAérgicas (a diferencia de las neuronas actividad neuronal en algunas áreas corticales que controlan la
glutamatérgicas). Una propuesta es que la activación del THC de los capacidad de resistir el consumo de drogas y, en última instancia,
receptores CB1 presinápticos en las neuronas GABAérgicas del VTA inhibe la desencadenan la decisión de usar la sustancia.88. Los estudios de
liberación presináptica de GABA, lo que permite que las neuronas laboratorio en humanos también han probado medicamentos que
dopaminérgicas en el VTA disparen78. En dos pequeños estudios de imágenes pueden reducir el consumo de cannabis.85. Como ejemplo, el agonista
PET en humanos, el THC aumentó significativamente la liberación de del receptor CB1 nabilona reduce la ingesta de cannabis93, lo que
dopamina en el cuerpo estriado límbico79. El aumento en los niveles de sugiere un posible papel terapéutico para los agonistas en el
dopamina fue mucho menor que el provocado por las drogas tratamiento de la dependencia del cannabis. La cantidad y la
psicoestimulantes.80y más como los cambios producidos por el alcohol. frecuencia de las dosis requieren más investigación, y este fármaco no
ha sido aprobado para el tratamiento de la CUD.
Los antagonistas del cannabinoide CB1 bloquean los efectos del La administración de un antagonista CB1 a animales que han estado
THC en los procedimientos de discriminación de drogas en ratas y expuestos repetidamente al THC producirá síntomas conductuales de
monos81. En humanos, un antagonista de CB1 (rimonabant) reduce los abstinencia (como rascarse, frotarse la cara, lamerse y sacudirse como un
efectos subjetivos del cannabis82, validando el papel de CB1 en la perro mojado). Los humanos que dejan de consumir cannabis regularmente
mediación del "subidón" producido por el cannabis. también pueden experimentar un síndrome de abstinencia.
0123456789( ) ; :
cartilla
(ver Diagnóstico, detección y prevención, a continuación). En fumar marihuana99. Otros estudios han informado que la densidad de
algunos estudios de imágenes PET, la disponibilidad de CB1 se normaliza entre unos días y 4 semanas después de la
receptores CB1 se asoció negativamente con la gravedad de los abstinencia de cannabis, lo que sugiere que los efectos del consumo
síntomas de abstinencia94, lo que sugiere un papel directo de los crónico de cannabis en los receptores CB1 pueden ser reversibles94,98.
receptores CB1 en la abstinencia de cannabis. Los agonistas CB1 Además de la regulación a la baja en la densidad del receptor CB1, el
como el dronabinol o la nabilona redujeron la intensidad de la cannabinoide endógeno anandamida se regula a la baja en las áreas
abstinencia del cannabis93,95o nabiximols (que es una estriatales después de la administración repetida de THC en roedores
combinación ~1:1 de THC y CBD)96. El bloqueo de FAAH para 100. También se han encontrado niveles más bajos de anandamida en el
mejorar los niveles de anandamida es otra forma potencial de líquido cefalorraquídeo de personas que consumen cannabis.101,
reducir los síntomas de abstinencia97. aunque la actividad de FAAH es menor en el cerebro de las personas
que consumen cannabis102(higo.4). Aún no se han dilucidado los efectos
Alteraciones cerebrales completos de la exposición crónica al cannabis en el sistema
La administración crónica de THC o agonistas del receptor CB1 cannabinoide.
disminuye la disponibilidad del receptor CB1 en el sistema La mayoría de los estudios de imágenes PET del sistema
límbico y la neocorteza en estudios post mortem en animales y dopaminérgico en el cerebro de los consumidores de cannabis no han
humanos98(higo.2). Los receptores CB1 están regulados a la baja en identificado uno de los cambios más consistentes en otros tipos de
individuos con CUD y, en algunos estudios, se ha encontrado una dependencia de drogas.80,103, a saber, una menor disponibilidad de
asociación inversa entre la densidad del receptor CB1 en las áreas receptores estriatales D2 y D3104–107. Además, la administración crónica
corticales y la duración de la de THC no afecta la disponibilidad de los receptores D2 y D3 en
primates no humanos108. Los consumidores crónicos de cannabis
a 2.7 pueden tener menor capacidad para sintetizar dopamina109

ya que algunos estudios han encontrado una menor liberación de
dopamina, especialmente en las áreas estriatales y el globo pálido, en
respuesta a un desafío con anfetaminas en consumidores crónicos de
cannabis107,110. Este puede no ser el caso en personas con dependencia
leve a moderada del cannabis.111. Además, los consumidores de
cannabis tienen menor disponibilidad de transportadores de
dopamina que los controles en el estriado dorsal, el estriado ventral, el
0 mesencéfalo, el cíngulo medio y el tálamo.112. Si estos cambios reflejan
factores de vulnerabilidad o
b Control saludable usuario de cannabis Las adaptaciones europeas a la exposición al cannabis no están
claras. Se han investigado muy pocos otros sistemas neurobiológicos,
por lo que esta área requiere más exploración.80.
Múltiples estudios han investigado los efectos del consumo
crónico y agudo de cannabis en la actividad cerebral funcional y
la conectividad.113. La síntesis de esos hallazgos es difícil porque
la mayoría de los estudios funcionales han utilizado diferentes
paradigmas cognitivos y tenían muestras de pequeño tamaño.
Sin embargo, un metanálisis de activaciones funcionales114
revelaron que los consumidores de cannabis tenían una mayor
actividad cerebral en el estriado, junto con el frontal y otras
áreas mbic114. Por el contrario, se observó una disminución de la
activación en la corteza cingulada anterior y la corteza
prefrontal dorsoateral, áreas asociadas con el control cognitivo y
los procesos relacionados con la atención.114. Curiosamente,
parece que la respuesta del cuerpo estriado ventral puede estar asociada
con el consumo intenso de cannabis, mientras que la reactividad en el
cuerpo estriado de la boca puede mediar el cambio hacia la formación de
hábitos y CUD115.
Otros estudios han explorado los efectos del cannabis en la
anatomía del cerebro. Los efectos anatómicos del consumo regular
de cannabis son más sutiles y difíciles de detectar que los efectos
neuroquímicos o funcionales. Un metanálisis indicó que los usuarios
Figura 4 |Imagen PET de receptores CB1 y FAAH. a|Imágenes PET de los receptores CB1 usando [18F]FMPEP-d2. El crónicos tienen volúmenes significativamente más pequeños en el
análisis de mapeo paramétrico estadístico (SPM) mostró un volumen de distribución más bajoVT(una medida de la hipocampo, la corteza orbitofrontal y la corteza lateral que los no
densidad del receptor) en fumadores diarios crónicos de cannabis (norte=30) que en los sujetos control (norte=28) al
usuarios116pero hubo una gran superposición entre los consumidores
inicio del estudio como un gran grupo único que incluye regiones corticales. barra representat-valores en cada vóxel
de cannabis y los controles. Una revisión de los estudios realizados en
dentro del grupo significativo.b|Imágenes PET de hidrolasa de amida de ácido graso (FAAH) utilizando [11C]CURB en
adolescentes117encontraron algunos cambios anatómicos en las áreas
vistas transaxial (superior) y coronal (inferior) de un individuo utilizado como control (izquierda) y un sujeto con
fronto-parietales, pero no estaba claro si estos efectos anatómicos
trastorno por consumo de cannabis (CUD) (derecha) después de una noche de abstinencia. El sujeto con CUD tuvo
una captación más baja del trazador PET en el cuerpo estriado, el tálamo y las regiones corticales. Panelareimpreso están directamente relacionados con el consumo de cannabis o con
deárbitro.99, Springer Nature Limited. Panelbreimpreso con permiso deárbitro.293, Sociedad Química Americana. otros factores como la depresión. En conjunto, parece que los efectos
anatómicos del cannabis
0123456789( ) ; :
cartilla
son más modestos y mucho menores que los creados por la una sustancia de los cambios cognitivos esperados (aprendidos)134.
exposición regular al alcohol, que produce cambios Estos diseños generalmente llevan a los participantes a esperar que
anatómicos cerebrales más sustanciales118. estén consumiendo alcohol o drogas cuando a algunos participantes
El consumo agudo y crónico de cannabis se ha asociado con se les da un placebo (sustancia no activa). Teoría del aprendizaje social,
un rendimiento cognitivo reducido en varios dominios en adultos que enfatiza el papel del modelado social.135,136, establece que las
, jóvenes y adolescentes120. La función psicomotora es el
119 expectativas de resultados (por ejemplo, el uso de cannabis tiene
dominio cognitivo más afectado por la intoxicación aguda por beneficios137) se puede aprender observando el comportamiento de los
cannabis. Otros dominios clave afectados incluyen la memoria a demás. El centro de esta teoría es la autoeficacia, es decir, la
corto plazo, la atención y la inhibición.121. Un metanálisis encontró evaluación de una persona de su capacidad para realizar una tarea
una correlación baja, pero significativa, entre el consumo crónico (por ejemplo, la creencia en la capacidad para resistir el consumo de
de cannabis y el deterioro de la impulsividad cognitiva (pero no cannabis)138. Las diferencias individuales, como la composición
motora), la flexibilidad cognitiva, la atención, la memoria a corto biológica, las habilidades sociales y el manejo de las emociones,
plazo y la memoria a largo plazo.119. Existe alguna evidencia de interactúan con las influencias ambientales, como los compañeros, las
que el deterioro cognitivo en el consumo crónico de cannabis normas culturales y las representaciones positivas del cannabis en los
puede mejorar después de una abstinencia sostenida, medios, contribuyen al riesgo del consumo de cannabis.
particularmente en los dominios del deterioro del aprendizaje y la y CUD139,140.
memoria.121, pero estos estudios rara vez han ampliado el Las experiencias positivas de recompensa o refuerzo pueden
seguimiento más allá de las 4 semanas, por lo que se requieren mantener el consumo de cannabis después de la experimentación
estudios de seguimiento más prolongados y bien controlados. porque, según el aprendizaje instrumental (también conocido como
condicionamiento operante), el comportamiento está controlado por
Etiología sus consecuencias. Según este modelo, si una persona considera que
Genética.Los estudios de heredabilidad y de vinculación basados en el consumo de cannabis es gratificante, es más probable que continúe
la familia han indicado que el consumo de cannabis es hereditario, o aumente su consumo que si el consumo de cannabis no tuviera
pero las diferencias en las poblaciones y las clasificaciones diagnósticas consecuencias positivas.141,142. El refuerzo puede ser positivo (como la
no permiten estimaciones consistentes de las contribuciones genéticas satisfacción física) o negativo (como el alivio del malestar)133. El castigo
en todos los estudios.122. Los estudios de gemelos que han estimado disminuye la probabilidad del comportamiento (por ejemplo, a través
los efectos de los factores ambientales compartidos y no compartidos de consecuencias aversivas como el dolor o la pérdida de
sobre el consumo de cannabis brindan evidencia más consistente de consecuencias positivas). La frecuencia y regularidad de las
una responsabilidad genética única. Un metanálisis de estos estudios consecuencias afecta el aprendizaje.143,144; por ejemplo, un usuario de
encontró que los factores genéticos contribuyen en un 40 % en las cannabis que fuma 5 porros y da 10 caladas por cigarrillo recibe 50
mujeres y en un 48 % en los hombres a la vulnerabilidad al inicio del refuerzos al día145.
consumo de cannabis y en un 59 % en las mujeres y un 51 % en los
hombres al consumo de cannabis con síntomas de abuso y Los humanos y los animales aprenden rápidamente las señales
dependencia.43. Además, los datos de un estudio transversal que predicen la disponibilidad de medicamentos146. En el
australiano de 3303 gemelos sugieren que la herencia genética del condicionamiento clásico, la asociación repetida de un estímulo neutral
abuso y la dependencia del cannabis es sustancial, pero se superpone (como una campana) con un estímulo que provoca un reflejo
en gran medida con las influencias que afectan la oportunidad y la fisiológico (como comida y salivación) hace que el estímulo neutral
frecuencia de uso123. provoque una respuesta similar al estímulo que provoca un reflejo (por
Los genes que parecen estar involucrados en el consumo de ejemplo, , tocar una campana produce salivación). El aprendizaje
cannabis y CUD se han implicado en la regulación de la dopamina asociado a recompensas tiene un papel crucial en el desarrollo de la
(comoDRD2, también implicado en la susceptibilidad a otros SUD124), adicción147. De hecho, el desarrollo de la búsqueda frecuente de drogas
los que codifican el receptor cannabinoide (CNR1),FAAHo genes implica múltiples sistemas paralelos de aprendizaje y memoria. El
transportadores y genes reloj42,125–128. Los estudios de asociación del emparejamiento repetido de señales ambientales (como el olor, la
genoma completo (GWAS) de la dependencia del cannabis no han parafernalia de cannabis, los lugares de consumo y los amigos que
detectado de forma fiable los alelos de riesgo. En un metanálisis de consumen cannabis) y la recompensa positiva (beneficios percibidos
ocho GWAS, varias variantes genéticas comunes asociadas con el del consumo de cannabis) mejora las respuestas subjetivas y
consumo de cannabis a lo largo de la vida representaron el 11 % de la fisiológicas148. Una vez aprendidas, las señales y los contextos
variación observada129. Las variantes con las asociaciones más fuertes asociados con el consumo de cannabis predicen la recompensa, inician
fueron aquellas asociadas con 'toma de riesgos' y 'abuso de la búsqueda de drogas, el deseo y la recaída en modelos animales y
sustancias'. Las variantes genéticas identificadas en estos GWAS estudios clínicos en humanos.146. El riesgo de recaída puede
pueden tener un efecto funcional limitado o nulo en el permanecer alto incluso después de largos períodos de abstinencia.
comportamiento. Investigaciones recientes sugieren que la expresión El VTA, el núcleo accumbens, la corteza prefrontal, el hipocampo y
génica puede verse influenciada por la exposición al cannabis durante la amígdala basolateral son áreas críticas del cerebro para el
períodos clave del desarrollo del cerebro, como los períodos aprendizaje, la atención, la memoria, la toma de decisiones, las
pregestacional y prenatal. Estos efectos podrían ser la base de la funciones ejecutivas, la motivación y el movimiento.147,149–151. En todas
transmisión intergeneracional del riesgo de consumo de cannabis, estas regiones del cerebro, los estudios preclínicos y de imagen146
CUD y otros trastornos psiquiátricos.130–132. han encontrado cambios neuroplásticos y funcionales que subyacen en
el desarrollo y mantenimiento de conductas adictivas. Una hipótesis152
Procesos de aprendizaje psicológico.Los procesos de es que la base neuronal para el condicionamiento de las asociaciones
aprendizaje social y cognitivo pueden explicar el inicio, el curso y de drogas y señales sensibiliza el sistema dopaminérgico mesolímbico,
el mantenimiento de la conducta adictiva133. Los estudios con lo que conduce a una disminución del valor de las recompensas
placebo equilibrado pueden aislar los efectos farmacológicos de naturales y cambia la atención hacia
0123456789( ) ; :
cartilla
señales asociadas con las drogas153. Hay muchas variaciones en la Los comportamientos tienen un papel importante en los adolescentes.
teoría de la dopamina del refuerzo positivo, pero todas destacan 162. Los factores de riesgo psicosocial incluyen la desventaja social, las
la importancia de los receptores de dopamina en el núcleo dificultades conductuales de aparición temprana y las afiliaciones
accumbens. Un impulso glutamatérgico mejorado en respuesta a adversas entre pares, mudarse de casa, abandonar la educación,
los estímulos asociados con las drogas también contribuye conductas desviadas y actos de violencia.163. El número y tipo de
sustancialmente al mantenimiento de los trastornos adictivos.154. eventos vitales negativos también son predictores independientes de
Los procesos de aprendizaje mediados por el sistema de la incidencia de CUD164.
recompensa cerebral pueden modificarse mediante terapias Cuantos más factores de riesgo tenga un adolescente, mayor será
conductuales (ver Tratamientos psicosociales)155,156. su riesgo de un diagnóstico de CUD en la adultez temprana165. Además,
el riesgo de CUD de una persona puede verse influido por las normas
Factores de riesgo y protección.El uso de cannabis y CUD tienen culturales, los valores, las reglas y el precio, la disponibilidad y el
factores de riesgo similares al uso de otras sustancias y SUD157. suministro de drogas, y la política, la legislación, el enjuiciamiento, la
Por ejemplo, la familia de un individuo puede ser una protección prevención y el acceso al tratamiento de drogas.10,166,167. Los rasgos de
158(por ejemplo, con reglas claras, roles, comunicación abierta y personalidad y el temperamento también pueden tener un papel en la
apoyo individual) o un factor de riesgo159(por ejemplo, separación vulnerabilidad al consumo de cannabis y CUD, por ejemplo, el
de padres, muerte de uno de los padres, crecer sin padres160, comportamiento antisocial.168, búsqueda de la novedad165e
eventos traumáticos y circunstancias conflictivas de la vida impulsividad169.
familiar). Otros factores que aumentan el riesgo de TCS son el
uso de drogas por parte de los padres, las actitudes permisivas Modelo multifactorial de CUD
hacia el consumo de drogas, los trastornos mentales, las malas Se han propuesto teorías generales de los SUD170, pero
relaciones y la crianza desfavorable de los hijos.161,162. Uso de no existe un marco específico para CUD. Un modelo de
sustancias, actitudes y enfermedad multifactorial(higo.5)se propone que integre
Consecuencias
Vulnerabilidad Exposición Factores modificadores agudo/largo plazo
Severo Biológico consumo de cannabis Estresores Cerebro
• Heredabilidad (50–70%) • Presente de no poderperfil • Acontecimientos negativos de la vida • funcional y/o

• Agregación familiar binoide (Proporción THC:CBD) • Falta de apoyo social cambios estructurales
• Inactivación de dopamina • Dosis • Desordenes mentales • receptor CB1
• Polimorfismo en los genes del • Frecuencia de uso • Exposición a y/o efectos regulación a la baja
cannabis • Ruta de de los estresores • Memoria de adicciones
• Modificación epigenética de administración
ADN • Disponibilidad Protector Problemas físicos
• Género edad • Precio • Recursos • Problemas durante el
• Habilidades de afrontamiento embarazo y/o desarrollo fetal
Psicológico • Familia • Cancer testicular
• Rasgos y temperamento • Socioeconómico • Problemas respiratorios y/o
• Desordenes mentales fondo pulmonares
• Personalidad • Resiliencia • Tolerancia
• Personalidad • Retiro
Social • Temperamento • Antojo
Entorno compartido Problemas mentales
(familia, vecindario,
RUMIA
• Abuso y/o dependencia

compañeros, red, o • Síntomas y diagnósticos de
socioeconómico ms
nis trastornos del estado de ánimo,
antecedentes, violencia
hu
ec
psicosis y esquizofrenia
y/o delincuencia)
m • Otros trastornos por consumo
ing
airn
de sustancias
Lm Problemas sociales
• Escolarización y/o educación
• Problemas familiares
• Empleo
• Dificultades financieras
• delincuencia y/o
criminalidad
Infancia Adolescencia Edad adulta

Leve
trayectorias Transiciones Puntos de inflexión
Esperanza de vida
Figura 5 |Un modelo multifactorial para los trastornos por consumo de cannabis.Una gama de factores biológicos, factores psicológicos y factores
sociales dan forma a la vulnerabilidad de un individuo. Exposición repetida a dosis suficientemente altas de Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) durante un período
prolongado (meses a años) puede tener consecuencias mentales, físicas y sociales adversas agudas y a largo plazo. Las alteraciones químicas de la función del
sistema nervioso pueden ocurrir en el cerebro. Los mecanismos de aprendizaje (como la reactividad ante señales y el aprendizaje operante) explican mejor los
cambios de comportamiento duraderos. El modelo de enfermedad implica cambios dinámicos a lo largo de la vida. Los factores estresantes y protectores
pueden modificar la gravedad de la dependencia. Son posibles muchos cambios en la dirección de un camino a lo largo de la vida. La vulnerabilidad y los
factores de riesgo varían entre las poblaciones. CDB, cannabidiol; CUD, trastorno por consumo de cannabis.
0123456789( ) ; :
cartilla
evidencia de estudios epidemiológicos171, factores pacientes que cumplieron previamente los criterios de CUD. Por
neurobiológicos, psicológicos y sociales, y vulnerabilidad el contrario, la CIE-11 clasifica el consumo de cannabis en
individual e influencias ambientales, y describe Consumo peligroso de cannabis (potencialmente dañino), Patrón
trayectorias y transiciones comunes del consumo de nocivo de consumo de cannabis (causante de daño, similar al
cannabis a CUD a lo largo de la vida. 'abuso de cannabis' del DSM-IV-TR173) y dependencia del Cannabis
(similar a la 'dependencia del Cannabis' en el DSM-IV-TR). ICD-11
Diagnóstico, tamizaje y prevención utiliza pautas de diagnóstico que pueden permitir un mayor
Sistemas de diagnóstico margen para el juicio clínico y las variaciones culturales.174.
El consumo problemático de cannabis se caracteriza por un El DSM-5 ha incluido criterios de diagnóstico para la
uso persistente a pesar de los efectos negativos sobre el abstinencia de cannabis a medida que se ha acumulado evidencia
funcionamiento social y la salud física o mental del del síndrome.175. Los síntomas de abstinencia del cannabis
consumidor o la salud de otras personas. Dos sistemas de generalmente comienzan 24 a 48 horas después de dejar de
diagnóstico clasifican y definen la gravedad de CUD: el DSM4 fumar, alcanzan su punto máximo dentro de la primera semana y
y la Clasificación Internacional de Enfermedades (CIE)5. Es duran 1 a 2 semanas.176. Tres o más de los siguientes signos
importante comprender las clasificaciones diagnósticas más deben ocurrir dentro de 1 semana de dejar el cannabis para un
recientes y anteriores para CUD porque la mayoría de los diagnóstico de abstinencia de cannabis según los criterios del
ensayos clínicos y estudios epidemiológicos han utilizado DSM-54: irritabilidad, ira o agresión; nerviosismo o ansiedad;
estas clasificaciones.(higo.6). dificultades para dormir (como insomnio o sueños
Hasta el DSM-5, los sistemas de clasificación DSM e ICD perturbadores); disminución del apetito o pérdida de peso;
incluían la 'dependencia del cannabis'. Sin embargo, en la edición inquietud; estado de ánimo deprimido; y al menos un síntoma
más reciente del DSM (DSM-5) solo hay una categoría CUD de físico que cause molestias severas como dolor abdominal,
'Trastorno por consumo de cannabis', según la evidencia temblores, sudoración, fiebre, escalofríos o dolor de cabeza.
estadística de que los síntomas del abuso y la dependencia del Además, estos signos deben causar malestar clínicamente grave
cannabis caen en una sola dimensión de gravedad.29,172 o deterioro en un entorno social o laboral, u otras áreas
(Mesa1). Un diagnóstico de CUD DSM-5 requiere la presencia de 2 importantes de funcionamiento. En una muestra representativa a
de los 11 síntomas que han producido un deterioro clínico nivel nacional de EE. UU., el 12 % de las personas que consumían
marcado o angustia en los últimos 12 meses, y la gravedad de cannabis con frecuencia tenían síntomas clínicos de abstinencia
CUD se evalúa mediante el recuento de síntomas. de cannabis según el DSM-5 en los últimos 12 meses177. Muchos
(Mesa1). Cabe destacar que los especificadores de remisión se pueden utilizar para de estos síntomas pueden ocurrir en otros tipos de abstinencia
de sustancias y/o como síntomas de otros trastornos mentales.
Detección y evaluación
Dependencia del cannabis
Canabis (CIE-10 y 11 y DSM-IV) No hay consenso sobre si el consumo de cannabis debe ser
trastorno por uso examinado de forma rutinaria en la población general.178. El
(DSM-5) Canabis Nocivo (patrón de) Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. recomendó
abuso consumo de cannabis
(DSM-IV) (CIE-10 y 11) la detección del uso de drogas ilícitas en adultos ≥18 años, en
mujeres embarazadas y en posparto y en adolescentes de 12 a 17
años en entornos de atención primaria, si se puede ofrecer
Consumo peligroso de cannabis
atención de seguimiento.179. La buena práctica clínica incluiría,
como mínimo, la evaluación de la cantidad, frecuencia y modo de
administración del cannabis y, si es posible, una estimación de los
Consumo de cannabis de bajo riesgo
o uso experimental compuestos activos (THC y CBD) en los productos que se utilizan.
El uso de productos con una mayor proporción de THC es más
preocupante que los productos con una alta proporción de CBD y
No usuario poco o nada de THC. Para evaluar los compuestos activos, se
puede preguntar al paciente sobre su preferencia por los
productos de cannabis: preferencia por productos 'fuertes' (como
cepas Sativa, o partes de la planta, incluida la resina cristalina que
Figura 6 |La jerarquía de los trastornos por uso de sustancias en
recubre la planta, o partes florecientes de la planta) proporciona
los sistemas de diagnóstico.El uso y abuso de cannabis forman un
espectro de gravedad. La mayoría de las personas no consumen un indicador indirecto de alto contenido de THC y bajo contenido
cannabis. Las personas que consumen cannabis suelen hacerlo con de CBD.
poca frecuencia. Sin embargo, en un porcentaje menor de La detección de poblaciones de alto riesgo (como pacientes con
consumidores de cannabis, el uso frecuente aumenta el riesgo de daño antecedentes psiquiátricos o forenses) se considera una buena
(es decir, el uso peligroso de cannabis según laClasificación práctica clínica. Una revisión sistemática de las medidas de detección
Internacional de Enfermedades (ICD)) o daño real (ICD Uso Nocivo de en los departamentos de emergencia encontró que una sola pregunta
Cannabis). Estos son los umbrales para que intervengan los
de detección (“Durante el último año, ¿con qué frecuencia consumió
profesionales de la salud. En el extremo más grave del espectro está la
cannabis?”) fue tan efectiva como las medidas de múltiples ítems180. En
Dependencia del Cannabis ICD-11, que se define como un trastorno de
las poblaciones que buscan tratamiento, el consumo de cannabis debe
la regulación de sustancias. La edición más reciente del Manual
abordarse al principio de la consulta. En la población general, el
Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM-5)
reemplazó las categorías anteriores de 'Dependencia del cannabis' y consumo de cannabis se puede incluir en la toma de antecedentes
'Abuso de cannabis' con una sola categoría de 'Trastorno por consumo rutinarios del "estilo de vida" (incluidos, por ejemplo, el consumo de
de cannabis'. Adaptado con permiso deárbitro.294. otras sustancias, la dieta y el ejercicio).
0123456789( ) ; :
cartilla
Tabla 1 |Criterios diagnósticos CUD en DSM y ICD descripción de la dependencia Cannabis
Amplio dominio DSM-5 CUD 'criterios de diagnóstico'4 CIE-11 Dependencia del cannabis 'descripción'5
Dañado 1aEl cannabis se consume en cantidades mayores o durante “La dependencia del cannabis es un trastorno de la regulación del
control períodos más largos de lo previsto consumo de cannabis que surge del uso repetido o continuo de
cannabis. El rasgo característico es un fuerte impulso interno para
2aExiste un deseo persistente o intentos fallidos
consumir cannabis, que se manifiesta por una capacidad
de reducir o controlar el consumo de cannabis.
disminuida para controlar el consumo.…”
3aGran cantidad de tiempo dedicado a actividades “…prioridad creciente dada al uso sobre otras
necesarias para obtener cannabis, consumir cannabis o actividades…”
recuperarse de sus efectos.
4Antojo, o un fuerte deseo o urgencia de consumir “Estas experiencias a menudo van acompañadas de una
cannabis sensación subjetiva de urgencia o deseo de consumir
cannabis”.
Creciente 5Consumo recurrente de cannabis que resulta en el “...y la persistencia del uso a pesar del daño o las
prioridad incumplimiento de las principales obligaciones del rol en el consecuencias negativas”.
Resultando en trabajo, la escuela o el hogar.
sociales y
6Consumo continuo de cannabis a pesar de tener “...y la persistencia del uso a pesar del daño o las
riesgo físico
problemas sociales o interpersonales persistentes o consecuencias negativas”.
recurrentes causados o exacerbados por los efectos
del cannabis
7aImportantes actividades sociales, ocupacionales o “…prioridad creciente dada al uso sobre otras
recreativas se abandonan o se reducen debido al actividades…”
consumo de cannabis.
8Consumo recurrente de cannabis en situaciones en las que “...y la persistencia del uso a pesar del daño o las
es fisicamente peligroso consecuencias negativas”.
9aSe continúa con el consumo de cannabis a pesar de “...y la persistencia del uso a pesar del daño o las
saber que se tiene un problema físico o psicológico consecuencias negativas”.
persistente o recurrente que probablemente haya sido
causado o exacerbado por el cannabis
Fisiológico 10aTolerancia, como lo demuestra un efecto “Las características fisiológicas de la dependencia también
dependencia marcadamente disminuido. pueden estar presentes, incluida la tolerancia a los efectos del
cannabis, los síntomas de abstinencia luego de dejar o reducir
11aSíndrome de abstinencia o beber para
el uso de cannabis, o el uso repetido de cannabis o sustancias
prevenir la abstinencia
farmacológicamente similares para prevenir o aliviar los
síntomas de abstinencia”.
Gravedad de CUD DSM-5: 2-3 síntomas indican CUD leve; 4-5 síntomas indicaron CUD moderado; y≥6 síntomas indican CUD grave. Especificadores del
DSM-5: la remisión temprana se define como 3 a 12 meses sin CUD y la remisión sostenida se define como >12 meses sin CUD. CUD, trastorno por consumo
de cannabis; DSM, Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales; CIE, Clasificación Internacional de Enfermedades.aCriterios de dependencia
del DSM-IV-TR.
Si una persona informa sobre el uso reciente de usaban cannabis. Para el cannabis, la tasa de concordancia entre
cannabis, una entrevista clínica más completa debe evaluar el TLFB y los marcadores biológicos del consumo de cannabis,
si el uso se ajusta al espectro de uso peligroso, uso nocivo y como los análisis de orina, es de ~90 %.184. La SDS es una escala
CUD(higo.6). Esta entrevista clínica también puede incluir de autoinforme de 5 ítems que discrimina entre consumidores
escalas psicométricas de cannabis y salud mental, un habituales de cannabis que cumplen y no cumplen criterios de
examen físico y un examen toxicológico de orina para el uso dependencia (aplicando criterios DSM-III-R) con una sensibilidad
reciente de sustancias. La evaluación clínica también debe del 64% y una especificidad del 82%183. Cabe destacar que la SDS
determinar la presencia de problemas de salud física y y la TLFB pueden no ser confiables si el paciente tiene razones
mental comórbidos y otros TCS. para subestimar su uso, como en la evaluación de su aptitud para
Un diagnóstico de CUD requiere un deterioro clínicamente el trabajo, asuntos forenses, apoyo por discapacidad o bienestar.
significativo durante un período mínimo, generalmente 12 meses En estos casos, se puede dar más peso a la corroboración de
(DSM-5, ICD-11) o 1 mes si el uso ha sido diario o casi diario datos de familia, trabajo, registros médicos y marcadores
(ICD-11). Las escalas psicométricas pueden complementar una biológicos del consumo de cannabis.
entrevista estructurada y los criterios diagnósticos de CUD. El uso
rutinario de estas escalas está limitado, en parte, por el tiempo, la Diagnóstico diferencial
ausencia de métricas de dosis estandarizadas, plazos Los trastornos psiquiátricos y físicos que coexisten con CUD
restringidos, validez y confiabilidad inconsistentes, desarrollo de pueden presentarse de manera similar a la intoxicación,
escala deficiente y falta de calibración cultural, de género y edad. dependencia o abstinencia de cannabis. La intoxicación por
cannabis puede afectar la coordinación, la memoria y el tiempo
Seguimiento de la línea de tiempo (TLFB)181) y la Escala de de reacción, y producir confusión, náuseas, vómitos, percepción
Severidad de Dependencia de cinco ítems (SDS182,183) se puede utilizar distorsionada, alucinaciones, agitación y ansiedad. Estos
para complementar los criterios de diagnóstico de CUD(Caja3). La TLFB síntomas también pueden ocurrir, por ejemplo, en el delirium
es una entrevista guiada por un médico que utiliza un calendario para tremens relacionado con la abstinencia de alcohol, que es una
ayudar a los pacientes a identificar con precisión cuándo emergencia médica. En individuos con estos síntomas,
0123456789( ) ; :
cartilla
Caja 3 |Evaluación del trastorno por consumo de cannabis
intoxicación por cannabis • Físico (por ejemplo, cognición, memoria, autoinfligido o accidental)
Toma de historia clinica lesiones y sistemas respiratorio y cardiovascular)
• Consumo reciente de cannabis Herramientas complementarias (específicas para cannabis)a
• Cambios conductuales o psicológicos específicos del cannabis (deterioro • Más aplicable: ninguno.
coordinación motora y juicio, informes de tiempo lento, euforia, • Otro: Escala de Problema de Marihuana (MPS)314, Riesgo y
ansiedad y retraimiento social) Consecuencias Cuestionario-Marihuana (RCQ-M)315
• Inyección conjuntival (dilatación de los vasos conjuntivales), aumento apetito, boca Trastorno por consumo de cannabis/dependencia
seca o taquicardia dentro de las 2 horas posteriores al consumo de cannabis Toma de historia clinica
Herramientas complementarias (específicas para cannabis)a
• Criterios de trastorno por consumo de cannabis del DSM-5
• Ninguno
• CIE-11 Consumo peligroso de cannabis, Consumo nocivo de cannabis o Dependencia
Ingesta de cannabis del cannabis
Toma de historia clinica Herramientas complementarias (específicas para cannabis)a
• Hora y fecha del último uso • Más aplicable: Escala de gravedad de la dependencia (SDS)183—≥Umbral de
• Frecuencia de uso 3/15 para dependencia probable y Entrevista Diagnóstica Internacional
• Cantidad de usoby si es posible Δ9-tetrahidrocannabinol(Proporción de Compuesta (CIDI)316,317
THC) a cannabidiol (CBD) • Otro: Prueba de detección de abuso de cannabis (CAST)318; Prueba de Identificación de
• Patrón habitual de uso (casi diario, diario, atracón o poco frecuente) Trastornos por Consumo de Cannabis (CUDIT)319,320; Cuestionario de Problemas de Cannabis
(CPQ)321; Inventario de detección de marihuana (MSI-X)322; y la prueba de detección de
• Modo de administración: fumado (porro o cono), inhalación (vaping), ingestión
consumo de alcohol, tabaco y sustancias (ASSIST)323
(aceite o comestibles) o dabbing
abstinencia de cannabis
• Duración del uso, incluidos períodos prolongados de abstinencia o uso
Toma de historia clinica
mínimo
• Criterios de abstinencia de cannabis del DSM-5
• Más aplicable: seguimiento de la línea de tiempo181
• Más aplicable: Escala de abstinencia de cannabis (CWS)324y marihuana Lista de
• Otro: análisis de orina para la verificación biológica del consumo de cannabis
Verificación de Retiro (MWC; disponible en línea)176,325
Daños y consecuencias del cannabis
Toma de historia clinica a Basado en revisión326, utilizado predominantemente con fines de investigación o poblaciones
que requieren un estudio exhaustivo, planificación del tratamiento y evaluación.bNo existe un
• Social (como relaciones interpersonales, circunstancias financieras,
enfoque estándar para medir la cantidad de cannabis. El contenido de THC varía ampliamente,
vocacionales, forenses y de vivienda)
al igual que el volumen según el tipo de cannabis utilizado (p. ej., hoja de cannabis, 'brotes'/
• Mental (como ansiedad, depresión, ideación e intentos suicidas, pensamientos flores, resina, aceite) y forma de administración. Un porro (5mg de THC253), algunos
homicidas o trastornos psicóticos inducidos por el cannabis), incluido el examen del investigadores han utilizado cinco caladas de bong o pipa, o diez bocanadas para ayudar a la
estado mental (MSE) estandarización.252,253. En algunas regiones es común mezclar cannabis con tabaco.
una prioridad es determinar qué sustancia o sustancias se el consumo seguido de nuevos síntomas psicóticos es la característica
han utilizado, cuándo, por qué vía de administración y en central. Es de destacar que los pacientes con trastorno psicótico
qué cantidad. Para los pacientes que están muy intoxicados inducido por sustancias suelen tener una mayor comprensión de sus
o inconscientes, o que se sospecha que usan otras drogas enfermedades, tienen menos antecedentes familiares de trastorno
ilícitas, se requiere la corroboración de amigos y familiares o psicótico, menos síntomas positivos y negativos y depresión y ansiedad
marcadores biológicos del uso de sustancias. más graves que los consumidores de cannabis con un trastorno
Los síntomas comunes de CUD incluyen cambios de humor psicótico primario.187.
episódicos o crónicos (que también se encuentran en los trastornos Los vómitos recurrentes son un síntoma del síndrome de
depresivos), ansiedad (que también se observa en los trastornos de hiperémesis por cannabis (CHS), que se ha informado en
ansiedad) y trastornos del pensamiento (que también se observan en pacientes del servicio de urgencias que presentan vómitos
el espectro de la esquizofrenia y otros trastornos psicóticos o cíclicos y un historial actual o reciente de consumo de cannabis.
intoxicación inducida por otras sustancias). Un diagnóstico diferencial 188 . El diagnóstico diferencial de CHS y otros trastornos de
requiere información sobre la secuencia temporal del consumo regular vómitos cíclicos está poco desarrollado debido a síntomas poco
de cannabis4, y la exclusión de los trastornos mentales inducidos por el especificados y superpuestos, pero casi todos los pacientes con
cannabis (psicosis, trastorno bipolar, depresión, ansiedad, trastorno CHS son grandes consumidores semanales de cannabis y el 90%
obsesivo-compulsivo, trastornos del sueño, disfunción sexual, delirio o informa que los baños calientes y la abstinencia de cannabis
trastornos neurocognitivos). Existe una relación dosis-respuesta entre alivian sus síntomas.189,190. El consumo de cannabis puede afectar
el consumo de cannabis y el riesgo de psicosis, y hay pruebas de que el los sistemas cardiovascular, gastrointestinal, inmunitario,
consumo de cannabis exacerba los síntomas de la esquizofrenia185. El neuromuscular, ocular, reproductivo y cognitivo, pero el principal
caso del efecto causal del cannabis en la psicosis es cuestionado efecto adverso para la salud física del consumo de cannabis se
porque puede ser una consecuencia del riesgo ambiental y genético produce en el sistema respiratorio191–193.
compartido para desarrollar CUD y esquizofrenia.186. La psicosis
inducida por cannabis es uno de los diagnósticos diferenciales más Prevención
desafiantes, ya que los pacientes con trastornos psicóticos primarios a Los enfoques de prevención más efectivos para el alcohol y
menudo consumen cannabis. La secuencia temporal del cannabis el tabaco son reducir la oferta (por ejemplo, a través de
precios, impuestos e introducción de restricciones legales
sobre la edad mínima de compra) y restringir
0123456789( ) ; :
cartilla
publicidad194,195. Es probable que las mismas estrategias sean efectivas Las organizaciones tienen un efecto limitado o nulo sobre el consumo
en jurisdicciones que han legalizado la venta minorista de cannabis de cannabis de 12 meses, aunque se han realizado muy pocos estudios
medicinal y recreativo.(Caja1). En regiones donde el cannabis es ilegal, controlados.20.
los enfoques de prevención han incluido campañas en los medios de
comunicación y programas primarios (aplicados universalmente) y Consumo de cannabis de bajo riesgo.Pautas para el consumo de
secundarios (aplicados selectivamente a poblaciones de mayor riesgo, cannabis de bajo riesgo200fueron respaldados por organizaciones de
incluidos los consumidores de cannabis) basados en el individuo, la salud canadienses en 2017 como una fuente de información para el
escuela, la familia y la comunidad. . Los enfoques de los medios de público y los proveedores de atención médica después de la
comunicación para la prevención generalmente se entregan como legalización del cannabis201. Estas directrices comprenden diez
campañas breves de "publicidad" que presentan modelos positivos recomendaciones(Caja4)que son similares a las pautas de bajo riesgo
que rechazan el uso de sustancias. Hay pruebas contradictorias sobre desarrolladas para el alcohol, la nutrición o el comportamiento sexual.
si estas campañas reducen de forma fiable el consumo de drogasdieciséis Las pautas asumen que las personas que continúan consumiendo
,17. cannabis, a pesar del consejo de abstenerse, pueden estar preparadas
Pocos programas de prevención de drogas abordan únicamente el para modificar su uso para minimizar los daños, incluida la CUD.
cannabis. La mayoría tiene como objetivo reducir el consumo de todas
las sustancias y se implementan en las escuelas, que facilitan el acceso Gestión
a los jóvenes. Un metanálisis de los programas de prevención primaria abstinencia de cannabis
que incluyeron contenido específico de cannabis encontró que la mitad Un síndrome de abstinencia de cannabis aumenta la dificultad para
de los programas reportaron efectos significativos pero modestos dejar de fumar y puede precipitar una recaída202. Los datos
sobre el consumo de cannabis (mediana de Cohen d=0.12)196. El predominantemente de América del Norte estiman la prevalencia del
tamaño del efecto mediano comparativo para el consumo de cannabis síndrome de abstinencia de cannabis en la población general de
en los programas generales de prevención de drogas fue de 0,30(árbitro. consumidores de cannabis en un 12-17 %177,203. Por el contrario, en
196) . Los programas de prevención del consumo de sustancias parecen pacientes con CUD que buscan tratamiento, el 54 % de los pacientes
haber reducido el consumo de cannabis en la mayoría18,194,197,198pero no ambulatorios y el 87 % de los pacientes hospitalizados informan
todos199pero estos estudios generalmente tienen una metodología abstinencia clínicamente grave177,203. La mayoría de los pacientes que
débil, baja fidelidad en la implementación del programa, poca validez buscan tratamiento para CUD, incluidos los adolescentes, informan
de las medidas de resultado y procedimientos estadísticos196. antecedentes de síntomas de abstinencia de cannabis.11,204,205.
Intervenciones basadas en la comunidad que tienen como objetivo En ausencia de comorbilidades médicas o psiquiátricas, la
movilizar a los 'campeones', líderes y abstinencia de cannabis no presenta riesgos graves para las
personas, y la mayoría de las personas con CUD solo requieren
atención de apoyo. Los enfoques conductuales para el manejo de
Caja 4 |Pautas para el consumo de cannabis de bajo riesgo200
la abstinencia incluyen la psicoeducación y el entrenamiento en
Abstinencia habilidades de afrontamiento, que normaliza la experiencia al
• La forma más eficaz de evitar los riesgos del consumo de cannabis es abstenerse de consumir informar al paciente sobre los signos y síntomas esperados y el
transcurso del tiempo, y sugiere formas de manejar síntomas
Edad de uso inicial
específicos (como ejercicio o baños calientes para controlar la
• Retrasar el consumo de cannabis, al menos hasta después de la adolescencia, reducirá la probabilidad o la
irritabilidad, evitando el exceso de cafeína). para abordar la
gravedad de los resultados adversos para la salud
inquietud, consumir alimentos nutritivos para contrarrestar la
Elección de productos de cannabis. disminución del apetito y recordar a los pacientes que los
• Usar productos con Δ bajo9-contenido de tetrahidrocannabinol (THC) y alto índice de síntomas son temporales)206.
cannabidiol (CBD) a THC Los ensayos de farmacoterapia para CUD han investigado
• Deben evitarse los productos de cannabis sintético, como K2 y Spice. medicamentos similares a agonistas que se dirigen al receptor CB1
(terapias de sustitución), como dronabinol o nabiximols. Parecen
Métodos y prácticas de consumo de cannabis
reducir la gravedad de los síntomas de abstinencia del cannabis.
• Evite fumar cannabis quemado y elija métodos de inhalación más seguros, incluidos vaporizadores,
Aunque no se han desarrollado pautas que especifiquen qué pacientes
dispositivos de cigarrillos electrónicos y comestibles.
son buenos candidatos para estos medicamentos agonistas CB1,
• Si se fuma cannabis, evite prácticas nocivas como inhalar profundamente o
aquellos que pueden beneficiarse son los pacientes que informaron
aguantar la respiración.
síntomas de abstinencia severos o intentos fallidos de dejar de fumar
Frecuencia e intensidad de uso debido a los síntomas de abstinencia. Además, el zolpidem y otras
• Evita el uso frecuente o intensivo, y limita el consumo a usos ocasionales, como solo 1 día a la benzodiazepinas (nitrazepam) se han usado para tratar los trastornos
semana o los fines de semana, o menos del sueño relacionados con la abstinencia.207,208. Cabe señalar que
algunos medicamentos para el estado de ánimo, el sueño o las ansias
Consumo de cannabis y conducción
que reducen los síntomas de abstinencia no han producido
• No conduzca ni opere otras máquinas durante al menos 6 horas después de consumir
reducciones proporcionales en la cantidad de consumo de cannabis ni
cannabis. La combinación de alcohol y cannabis aumenta el deterioro y debe evitarse
han aumentado la duración de la abstinencia de cannabis.9,209, pero
Poblaciones de especial riesgo solo se han realizado unos pocos estudios.
• Las personas con antecedentes personales o familiares de psicosis o trastornos por consumo de sustancias, así
como las mujeres embarazadas, no deben consumir cannabis en absoluto.
Tratamientos psicosociales
Combinar riesgos o conductas de riesgo
Los enfoques psicosociales para adultos con CUD incluyen CBT,
• Evita combinar cualquiera de los factores de riesgo relacionados con el consumo de cannabis. Múltiples
MET que incluye MET breve (bMET), manejo de contingencias,
comportamientos de alto riesgo amplificarán la probabilidad o la gravedad de los resultados adversos
asesoramiento de apoyo social, educación sobre drogas
0123456789( ) ; :
cartilla
Tabla 2 |Intervenciones psicosociales para los trastornos por consumo de cannabis
Psicosocial Descripción y mecanismos sesiones de tratamiento Efectividad (0.2 Confianza en

enfoques a, duración típicaay pequeño; 0,5 medio; evidenciab
formato 0,8 grande)b
Cognitivo Considera el trastorno por consumo de cannabis (CUD) una conducta aprendida y 1–14 sesiones más Medio Moderado a alto
conductual tiene como objetivo identificar y modificar pensamientos (cognición) y acciones 12 a 18 semanas; entregado
terapia (TCC) (conducta) disfuncionales. Implica que el terapeuta y el paciente trabajen en en formato presencial u online, en
colaboración para identificar los desencadenantes del consumo de cannabis. régimen de hospitalización,
Aborda los desencadenantes cognitivos, afectivos e interpersonales del consumo entorno ambulatorio o
de cannabis aumentando la autoeficacia para rechazar el cannabis, identificando y comunitario; en formato
modificando las expectativas de resultados del consumo de cannabis, mejorando individual o grupal
las habilidades de resolución de problemas y desarrollando estrategias de
afrontamiento más eficaces, incluidos enfoques de relajación.
Motivacional Un enfoque centrado en el paciente para mejorar la motivación para 1–4 sesiones más Medio (cero a Moderado a alto
mejora cambiar el comportamiento poco saludable mediante una relación 4–14 semanas; entregado pequeños efectos para (bajo para MET breve)
terapia (MET) terapéutica colaborativa que anima a los pacientes a reconocer y presencial o en línea, en un breve MET)
resolver su ambivalencia hacia el consumo de cannabis. Las entorno hospitalario,
estrategias incluyen la empatía del terapeuta, el respeto y una ambulatorio o comunitario; en
perspectiva sin prejuicios, junto con la identificación colaborativa de formato individual o grupal
la discordancia entre la salud actual y la deseada del paciente
(discrepancia entre la meta y el estado), reconociendo la resistencia
al cambio y ayudando al paciente a evaluar los pros y los contras del
cambio. . En etapas posteriores, el terapeuta ayuda al paciente para
reconocer los factores de riesgo y aumentar la autoeficacia para el
cambio. MET ofrecido en su forma más breve (una sesión) puede no
ser tan efectivo como formas más largas
Contingencia Basado en la teoría operante, el manejo de contingencias utiliza 9-12 sesiones para Medio (cuando moderado como
gestión refuerzos tangibles, como dinero o cupones, para aumentar los 9 a 12 semanas; entregado aplicado como un un adjunto
resultados positivos del tratamiento con cannabis (como la en un formato presencial en adjunto tratamiento; más
asistencia a la sesión, la finalización de la "tarea" relacionada con ámbito ambulatorio o tratamiento a la TCC, se requieren datos para
la terapia y la abstinencia). Los incentivos o reforzadores pueden comunitario, en formato MET o CBT y evaluar la contingencia
ser modificados por el equipo terapéutico para aumentar el individual o grupal REUNIÓ) gestión como
cumplimiento, por ejemplo, cambiando la inmediatez y/o la un independiente
magnitud del incentivo. Las estrategias de gestión de tratamiento; requiere
contingencias que premian son más efectivas que las que castigan más traducible
evidencia
TCC y MET Combinación de CBT y MET. MET se usa en las primeras etapas del 2–14 sesiones para Medio: algunos Moderado a alto
tratamiento para involucrar a los pacientes y ayudarlos a establecer 4–56 semanas; entregado evidencia de que
objetivos y luego es seguido por CBT presencial o en línea, en un MET y TCC
entorno hospitalario, intervenciones
ambulatorio o comunitario; se MET superado
puede entregar en formato o TCC sola
individual o grupal
Apoyo social Tiene como objetivo mejorar el apoyo social del paciente a través 10-14 sesiones más incapaz de evaluarC Bajo
asesoramiento de redes vocacionales, educativas y personales. El asesoramiento 12 a 18 semanas; entregado
de apoyo social puede incluir otras intervenciones psicosociales, presencial o en línea, en un
como enfoques cognitivos y motivacionales, para lograr un apoyo entorno hospitalario,
social más eficaz para el paciente. ambulatorio o comunitario; se
puede entregar en formato
individual o grupal
Droga Brinda información basada en evidencia sobre el consumo de cannabis y los 8-10 sesiones más incapaz de evaluarC Bajo
educación riesgos para la salud, generalmente dirigida por un terapeuta, e incluye breves 8–12 semanas; entregado
asesoramiento consejos sobre cómo minimizar el daño. presencial o en línea, en un
entorno hospitalario,
ambulatorio o comunitario; en
formato individual o grupal
Recaída Basado en Marlatt & Gordon's272,273modelo de tratamiento de prevención 10-14 sesiones más incapaz de evaluarC Bajo
prevención de recaídas, prevención de recaídas: el cannabis caracteriza a la CUD como 12 a 18 semanas; entregado
una afección crónica con recaídas. Los terapeutas adoptan un estilo en formato presencial u online, en
psicoeducativo. Con base en los principios de aprendizaje, la prevención régimen de hospitalización,
de recaídas-cannabis considera la recaída como una falla en las entorno ambulatorio o
habilidades de afrontamiento efectivas, en lugar de una pérdida de comunitario; en formato
control sobre el consumo de cannabis. En consecuencia, la prevención de individual o grupal
recaídas enfatiza la identificación de situaciones de alto riesgo, el
desarrollo de habilidades para resolver problemas y el entrenamiento en
relajación y asertividad. La prevención de recaídas puede ser un
componente de la TCC. Aquí se informa la eficacia como intervención
independienteb
0123456789( ) ; :
cartilla
Cuadro 2 (continuación) |Intervenciones psicosociales para los trastornos por consumo de cannabis
Psicosocial Descripción y mecanismos sesiones de tratamiento Efectividad (0.2 Confianza en

enfoques a, duración típicaay pequeño; 0,5 medio; evidenciab
formato 0,8 grande)b
Consciencia La meditación de atención plena tiene como objetivo mejorar la 2 sesiones más incapaz de evaluarC Bajo
meditación reflexión interna y la aceptación de experiencias negativas. Una 2 semanas; entregado
estrategia clave en la meditación consciente es identificar en presencial o en línea
pensamientos negativos en tiempo real, y usar imágenes guiadas o formato en hospitalización,
aceptación personal para abordar estas cogniciones inútiles entorno ambulatorio o
comunitario; en formato
individual o grupal
Ayuda mutua Los programas de ayuda mutua brindan apoyo regular y mutuo normalmente entregado incapaz de evaluarC Bajo
programas, entre pares para la abstinencia. El más común es Marihuana como reuniones semanalesd
(como Anónimos, que aplica los 12 pasos de recuperación utilizados por mientras se persigue el objetivo
12 pasos Alcohólicos Anónimos. Por lo general, se brinda como un servicio de abstinencia; en formato
principio comunitario y no hay asistencia. honorarios. Un patrocinador grupal presencial en un
basado o ("amigo") normalmente se asigna a nuevos miembros El entorno ambulatorio o
Elegante patrocinador suele ser un miembro de 12 pasos más comunitario
Recuperación) experimentado con un período más largo de abstinencia, y puede
proporcionar apoyo entre reuniones de grupo
aBasado en rangos de ensayos clínicos enárbitro.155.bDatos deárbitros155,210,215.CNo se pudo evaluar debido al escaso número de estudios y/o datos de resultado de tratamiento insuficientes, o
cumplimiento deficiente del tratamiento y/o diseños de investigación de mala calidad.dBasado en la práctica comunitaria.
asesoramiento, prevención de recaídas, meditación después de 9 meses de seguimiento155. Cierta evidencia

consciente y grupos de ayuda mutua, basados en los respalda que más de cuatro sesiones de CBT, MET o CBT más
enfoques de 12 pasos (como Marijuana Anónimos)(Mesa2). MET durante más de 1 mes son más efectivas que menos
Un metanálisis combinado de TCC, MET, prevención de recaídas y sesiones, durante un período más corto155,178. Un estudio
manejo de contingencias encontró un tamaño del efecto general encontró que las intervenciones muy breves (dos o menos
moderado (Hedges'gramo=0,44) a las 2-14 semanas de seguimiento en sesiones o ≤60 minutos de tiempo de intervención) aplicando
comparación con los controles (que incluían lista de espera, placebo los principios de MET no redujeron significativamente la
psicológico y tratamiento habitual)210. Es de destacar que estos frecuencia del consumo de cannabis o la gravedad de la
tamaños del efecto no difirieron entre aquellos con abuso de cannabis dependencia.221. Como la TCC suele implicar más sesiones
y aquellos con dependencia de cannabis. Un metanálisis anterior de durante un período más largo, esto puede explicar por qué
intervenciones psicosociales con cannabis encontró un efecto mayor la TCC muestra una mejoría sobre la MET en algunos
(Cohen'sd=0.81)211. La eficacia de las intervenciones psicosociales de estudios, pero no está claro si esto refleja más tratamiento o
CUD es similar a la de las intervenciones psicosociales en los trastornos una eficacia diferencial. En adultos, no hay suficientes datos
por consumo de alcohol (Hedges'gramo=0.15 a Cohend= 0,77)212,213y para recomendar el tratamiento psicosocial grupal en lugar
depresión mayor (Hedges'gramo=0,38–1,10)214. del individual, o las intervenciones realizadas por teléfono o
Internet.215. El tratamiento más efectivo para adultos con
La TCC y la MET tienen una eficacia similar para reducir el consumo CUD parece ser una combinación de TCC y MET cara a cara
de cannabis y la CUD155,178,210,215–217. Algunos estudios han (con más de cuatro sesiones durante más de 1 mes),
descubrió que la combinación de TCC y MET es más eficaz que preferiblemente con manejo de contingencia.
cualquiera de los tratamientos por separado155. Aumentar la TCC o la Los enfoques psicosociales para adolescentes (de 10 a 18
MET, o combinar la TCC y la MET con el manejo de contingencias años) con CUD incluyen intervenciones individuales, grupales
orientado a la abstinencia reduce aún más la frecuencia de uso y la y familiares.11–14. La terapia familiar multidimensional, la
gravedad del problema del cannabis que cualquiera de las dos terapia familiar funcional, MET y CBT, y el manejo de
intervenciones por sí sola. La mayoría de los estudios que aplicaron el contingencia integrado con MET y CBT tienen buena
manejo complementario de contingencias también informaron evidencia de respaldo. La combinación de enfoques basados
mejores tasas de abstinencia218–220, pero se requieren más estudios. A en la evidencia parece mejorar los resultados222. Se están
pesar de sus beneficios potenciales para el tratamiento de CUD, la probando intervenciones breves e innovadoras de salud
gestión de contingencias se ha utilizado en gran medida en estudios digital para ampliar el alcance y mejorar la eficacia de las
de investigación debido a las preocupaciones percibidas con el costo, intervenciones para adolescentes con CUD223,224.
la carga del proveedor y la falta de familiaridad con el enfoque. Se han
realizado muy pocos estudios sobre el tratamiento de la CUD con Farmacoterapia
asesoramiento de apoyo social, asesoramiento sobre educación sobre No se han aprobado tratamientos farmacológicos para CUD. Se
drogas, prevención de recaídas, meditación consciente y grupos de han probado varias clases de fármacos para tratar la abstinencia
ayuda mutua para evaluar de forma fiable su eficacia.155,178(Mesa2). de cannabis y/o el consumo de cannabis y promover la
abstinencia. De estos fármacos evaluados, Cochrane225y otras
A corto plazo (mediana de 4 meses), la MET y la TCC combinadas reseñas178,216han encontrado apoyo limitado para los inhibidores
producen una reducción del 25 % en la frecuencia de consumo de selectivos de la recaptación de serotonina, el antidepresivo
cannabis y duplican las tasas de abstinencia en comparación con el bupropión, la buspirona ansiolítica y el inhibidor selectivo de la
tratamiento no activo155. Ni MET ni CBT fueron superiores entre sí a los recaptación de noradrenalina atomoxetina. Los tratamientos de
6 meses de seguimiento. Pocas intervenciones psicosociales sustitución (agonista) y antagonista del THC han producido
mantienen los logros del tratamiento algunos resultados positivos a corto plazo en
0123456789( ) ; :
cartilla
Tabla 3 |Medicamentos para el trastorno por consumo de cannabis recomendados para futuras investigaciones
Medicamento Aprobado para la gestión Principales hallazgos y limitaciones Futuros focos de investigación
de otros SUDa
Agonistas del cannabis
nabilona No Un estudio preliminar de nabilona en la dependencia del cannabis La dosis de nabilona fue relativamente
encontró que era bien tolerado pero no redujo el consumo de baja; es necesario probar dosis más altas
cannabis más que el grupo placebo después 10 semanas de en ensayos futuros
tratamiento274
Dronabinol No En un ECA grande, el dronabinol mejoró la retención del tratamiento y Se requieren ECA de replicación
redujo la intensidad de la abstinencia de cannabis, pero no condujo a una
tasa de abstinencia más alta que el placebo275. Otro estudio no encontró
ningún beneficio al agregar lofexidina (un potente agonista de los
receptores adrenérgicos α2 con efectos agonistas moderados) al
dronabinol276
nabiximoles No En un estudio con pacientes hospitalizados, los nabiximols redujeron los Se requieren estudios de validación a
síntomas de abstinencia y las ansias de cannabis, pero no hubo mayor escala para evaluar la utilidad
diferencias en el consumo de cannabis a largo plazo en comparación con de nabiximols en CUD
el placebo.277. Un ECA piloto en pacientes ambulatorios sugirió que el
consumo de cannabis fue menor en los que recibieron nabiximols
(principalmente en los que recibieron las dosis más altas de nabiximols),
pero las tasas de abstinencia no fueron mejores que en el grupo
placebo. Un estudio que utilizó un diseño similar encontró una
reducción similar en el consumo de cannabis con nabiximols en
comparación con el placebo
inhibidor FAAH No Las personas tratadas en una sala de hospitalización fueron seguidas Se está realizando un estudio multicéntrico a
(PF-04457845) en un entorno ambulatorio y hubo una reducción significativa en la gran escala para validar este enfoque
abstinencia de cannabis en los primeros días de tratamiento y menos
consumo de cannabis en el seguimiento.97
Antagonistas de cannabinoides
Rimonabant No Rimonabant Δ reducido9-la autoadministración y búsqueda Los agonistas inversos CB1 se están
de tetrahidrocannabinol (THC) en animales y bloquea desarrollando con menos efectos
algunos efectos del cannabis en humanos254. Este fármaco adversos que el rimonabant278. Sin
se comercializó en Europa para el tratamiento de la embargo, los agonistas inversos de CB1
obesidad y las anomalías metabólicas, pero se retiró solo se han probado en modelos
porque de efectos psiquiátricos adversos preclínicos, por lo que no está claro si los
humanos los tolerarán.
cannabinoides
CDB No El primer ECA de CBD para CUD encontró que 400 mg (norte=24) y Se requieren ECA de replicación con tamaños de
800 mg (norte=23) de CBD fue seguro y más eficaz que el placebo ( muestra más grandes
norte=23) para reducir la proporción urinaria de THC-
COOH:creatinina y aumentar la abstinencia del cannabis, en
promedio, 0,5 días a la semana22
Antagonistas de opioides
naltrexona Aprobado para alcohol Los estudios iniciales sugirieron que la naltrexona aumentaba los Se necesitan más estudios para
dependencia y opioides efectos del cannabis279o no tuvo efecto280. Sin embargo, un estudio determinar el uso de naltrexona crónica o
dependencia más reciente encontró que la administración crónica de naltrexona inyectable en el tratamiento de
naltrexona disminuyó la autoadministración de cannabis y los CUD
efectos subjetivos del cannabis.281. En un estudio piloto, la
naltrexona inyectable redujo la frecuencia de uso pero no la
cantidad de cannabis consumida282
anticonvulsivos
topiramato No, pero probado en El topiramato ha sido evaluado en un ECA en adolescentes que Se requieren ECA de replicación
dependencia del alcohol consumen cannabis habitualmente283,284y se descubrió que disminuía el
consumo de cannabis pero no aumentaba la abstinencia, y los efectos
adversos llevaron a la interrupción del tratamiento283
Gabapentina No, pero probado en Un estudio en 50 personas con dependencia de cannabis encontró Se requieren ensayos de validación con
dependencia del alcohol una reducción significativa en el consumo de cannabis y la tamaños más grandes y mayor retención
abstinencia de cannabis, en comparación con el placebo285
Antídotos y mucolíticos
norte-acetilcisteína No, pero probado en Resultados prometedores en un ECA en adolescentes286no se Se requiere RCT de replicación para
dependencia de sustancias y replicaron en un ensayo más grande de adultos287 examinar la eficacia y la generalización
dependencia de nicotina entre grupos de edad.
dieciséis|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp
0123456789( ) ; :
cartilla
Cuadro 3 (continuación) |Medicamentos para el trastorno por consumo de cannabis recomendados para futuras investigaciones
Medicamento Aprobado para la gestión Principales hallazgos y limitaciones Futuros focos de investigación
de otros SUDa
neuropéptidos
oxitocina No, pero probado en Estudio de laboratorio con tamaño de muestra pequeño de personas Se requieren ensayos de validación con tamaños
dependencia al alcohol, con dependencia de cannabis (norte=8 para la oxitocina). No hubo más grandes
dependencia de sustancias y reducción en el consumo de cannabis ni en el ansia después de la
dependencia de opiáceos administración del aerosol nasal.288
Agonistas parciales nicotínicos
vareniclina Sí, aprobado para la dependencia Estudio de viabilidad clínica que también informó una reducción en el Se requieren ensayos de validación con tamaños
de la nicotina y probado consumo de cannabis o ansias en una muestra muy pequeña (norte=7 más grandes
pero no aprobado en la para vareniclina)289
dependencia del alcohol
CDB, Cannabidiol; CUD, trastorno por consumo de cannabis; FAAH, amida hidrolasa de ácido graso; ECA, ensayo controlado aleatorio; TUS, trastorno por consumo de sustancias; THC-COOH,
11-nor-9-carboxi-δ-9-tetrahidrocannabinol.aOtros SUD, incluida la dependencia del alcohol, la dependencia de los opioides, la dependencia de la nicotina y la dependencia de sustancias.
reducir el consumo de cannabis, al igual que una serie de agentes relación entre la intoxicación por cannabis y el deterioro cognitivo
utilizados para el control de la adicción y la no adicción, pero la y psicomotor10,234–236, y los datos epidemiológicos indican que el
cantidad de estudios es pequeña y su calidad es deficiente225. consumo de cannabis contribuye en pequeña medida a los
accidentes automovilísticos237. La bronquitis crónica se asocia de
Calidad de vida forma fiable con el tabaquismo regular después de controlar el
Las evaluaciones de calidad de vida (QOL) pueden monitorear el tabaquismo10. Una serie de casos sugiere que fumar mucho
funcionamiento y el bienestar subjetivos y objetivos en el tratamiento cannabis puede provocar el síndrome de hiperémesis188,238y
de CUD226. La CDV y la CDV relacionada con la salud (HRQOL) brindan aumentar el riesgo de infarto de miocardio y accidente
amplias evaluaciones multidimensionales del bienestar que pueden cerebrovascular en personas predispuestas10. Cierta evidencia
complementar evaluaciones más específicas del funcionamiento.(Caja3). epidemiológica respalda que el crecimiento y desarrollo fetal
La QOL en individuos con CUD no ha sido tan extensamente pueden verse afectados negativamente si se usa cannabis
examinada como la QOL en aquellos con otros trastornos de salud durante el embarazo10.
mental. Para evaluar la calidad de vida, los estudios generalmente
aplican escalas de calidad de vida o CVRS de autoinforme o, por panorama
representación, evalúan comportamientos que están asociados con la Efectos futuros del cannabis legal
calidad de vida o la CVRS para medir el bienestar en las personas que Puede pasar más de una década antes de que maduren los
consumen cannabis. Las áreas más estudiadas incluyen la relación mercados comerciales legales de cannabis recreativo en los EE.
entre la calidad de vida y el consumo recreativo de cannabis, los UU. y Canadá239, y es posible que sus efectos en CUD no se
efectos residuales del cannabis, los trastornos psiquiátricos evalúen por completo hasta la década de 2030 (revisado enárbitros
relacionados con el cannabis y la angustia. 21,28,240 ). Si la regulación del alcohol sirve de guía241,242, es probable
Existe una relación dosis-respuesta entre un mayor consumo de que la comercialización de las ventas de cannabis aumente la
cannabis y una peor calidad de vida227. Individuos que cumplen con los frecuencia de uso entre los usuarios actuales debido a una mayor
criterios para CUD228,229o problemas relacionados con el cannabis accesibilidad y aceptabilidad del cannabis y precios más bajos
evaluados psicométricamente230informan una calidad de vida más para productos de mayor potencia. Hay indicios de que esto
pobre que las personas sin CUD. No se sabe si la calidad de vida puede estar sucediendo.28,29. Una preocupación seria es que los
mejora después del tratamiento o la interrupción de la CUD. Algunos nuevos productos de cannabis más potentes se comercialicen
estudios no han encontrado mejoras en la calidad de vida asociadas entre los jóvenes de manera que aumenten el riesgo de CUD y los
con una remisión229de, o reducción231en, el consumo de cannabis en problemas sociales y de salud relacionados con el cannabis.240.
personas con CUD, mientras que otros estudios han informado Por ejemplo, la venta legal de bebidas alcohólicas con infusión de
mejoras significativas en la calidad de vida después de la abstinencia y THC y comestibles de cannabis (por ejemplo, 'gomitas', refrescos,
la reducción en el consumo de cannabis232. Los usuarios abstinentes barras de caramelo y galletas) puede atraer a jóvenes no
han informado de una mejora del sueño, la ansiedad y la función fumadores que quieran probar el cannabis.
cognitiva autoinformada en comparación con los grandes La industria legal del cannabis se está convirtiendo en una empresa
consumidores de cannabis.232. multimillonaria en América del Norte en la que las industrias del alcohol y el
Una comparación de gemelos monocigóticos de los tabaco han comenzado a invertir. Al igual que la industria del alcohol, la
cuales uno no tenía antecedentes de consumo de cannabis y industria del cannabis buscará maximizar sus ganancias aumentando la
el otro era un exconsumidor de cannabis no encontró cantidad de consumidores frecuentes y frecuentes que componen su mejores
diferencias entre los dos en el nivel educativo, el empleo, la clientes243,244. La industria legal del cannabis ahora está presionando a los
salud física o mental o la CVRS.233, lo que sugiere que los gobiernos para que reduzcan los impuestos al cannabis, oponiéndose a los
efectos cognitivos adversos del cannabis pueden revertirse límites en la potencia del cannabis, haciendo campaña a favor de los salones
mediante la abstinencia sostenida. de vapeo de cannabis y los servicios de entrega a domicilio, y haciendo
Otros efectos adversos agudos del consumo de cannabis incluyen afirmaciones sin fundamento sobre los beneficios médicos del consumo de
ansiedad, depresión y síntomas psicóticos, cardiovasculares y cannabis. Los países que planean la legalización del cannabis deben
gastrointestinales10. La conducción bajo los efectos del cannabis es un abordarlo principalmente con una perspectiva de salud pública utilizando
problema de salud pública. Hay una dosis-respuesta enfoques que han demostrado ser
0123456789( ) ; :
cartilla
eficaz para reducir los daños relacionados con el tabaco y el alcohol. receptores CB1. La administración de antagonistas CB1 también puede
Un referéndum en Nueva Zelanda y una votación en el parlamento bloquear los efectos del cannabis254y apoyar la abstinencia. Los
federal de Alemania rechazaron recientemente proyectos de ley para estudios preclínicos muestran fuertes interacciones entre los sistemas
legalizar el uso recreativo del cannabis. de opioides y cannabinoides, lo que sugiere que los antagonistas de
los opiáceos, como la naltrexona, pueden reducir la recompensa y la
Riesgos potenciales de los productos de alta potencia ingesta de cannabis. Otros agentes prometedores revisados en
Los efectos en la salud del uso de productos de cannabis más potentes Mesa3incluyen topiramato,norte-acetilcisteína, gabapentina,
en estados y provincias con dispensarios de cannabis medicinal y oxitocina y vareniclina. La investigación adicional de la
recreativo requieren un seguimiento cuidadoso durante la próxima farmacoterapia de reemplazo o sustitución/agonista debe
década. En las encuestas, las personas que informan que usan personalizar el tratamiento según las características del paciente
extractos de cannabis de mayor potencia informan más síntomas de (como el sexo y la edad) y la sintomatología (por ejemplo, la
dependencia y angustia mental que los usuarios de cannabis a base de gravedad del consumo de cannabis).207). Los estudios de agentes
hierbas.245. En los Países Bajos, el número de personas que buscan nuevos o reutilizados requerirán avances similares en las
ayuda para dejar el consumo de cannabis aumentó a medida que intervenciones psicosociales complementarias.
aumentaba la potencia del cannabis y luego disminuyó cuando
disminuyó.246. Una preocupación importante es que el uso de cannabis Intervenciones psicosociales
de alta potencia puede aumentar el riesgo de trastornos psicóticos.247. Se necesitan herramientas de detección y evaluación para
Algunos enfoques, como las restricciones a los productos de alta personalizar la prevención y el tratamiento. El desarrollo requiere
potencia, los impuestos basados en el contenido de THC del producto, la identificación de mecanismos que respondan a intervenciones
un etiquetado claro sobre la dosis y los riesgos, y un seguimiento psicosociales255. La investigación debe explorar los beneficios
sólido de las ventas y los impactos, podrían reducir los efectos incrementales de combinar diferentes componentes de
negativos de la comercialización de estos productos.248. tratamiento e identificar la mejor manera de tratar los trastornos
psiquiátricos comórbidos comunes.256.
El estigma que surge del consumo de cannabis y CUD debe
Medidas de consumo de cannabis reducirse para aumentar la búsqueda de tratamiento257,258. Esto
Una limitación importante de la investigación epidemiológica sobre el puede incluir refinar los enfoques en línea y de autoayuda que se
consumo de cannabis es la ausencia de medidas adecuadas de la pueden brindar en la privacidad del propio hogar y una mejor
cantidad de THC consumido. A diferencia del alcohol, donde podemos comunicación sobre la prevención y los tratamientos de mayor
discriminar entre el consumo de alto y bajo riesgo, normalmente solo calidad para aumentar la confianza del público en su efectividad.
se evalúa la frecuencia del consumo de cannabis. Esto dificulta la 259 . Los programas en línea exitosos deben ser más accesibles, ya
investigación de los riesgos y beneficios del consumo de cannabis y la que menos de uno de cada seis programas que han mostrado
evaluación de los efectos de los cambios de política y los resultados del beneficios en los ECA en línea están disponibles para uso general
tratamiento en los ensayos clínicos de CUD.249–251. Hay 260 .
recomendaciones para cuantificar una unidad estándar de THC como 5
mg.252,253. Un desafío importante en el desarrollo de mejores medidas Reducción de la oferta, publicidad y educación
del consumo de THC es la mayor variedad de productos de cannabis, En las jurisdicciones donde el consumo de cannabis por parte de los adultos
los cambios en los métodos de uso y la falta de tecnologías que es legal, los gobiernos pueden minimizar el uso intensivo y la adopción por
cuantifiquen de manera confiable y rentable el uso en investigaciones parte de los adolescentes mediante impuestos, restricciones legales sobre la
clínicas y no basadas en laboratorio. edad mínima de compra y controles sobre la publicidad. Una prioridad para
la investigación del cannabis debe ser proporcionar información precisa para
Epidemiólogos y economistas se beneficiarían de mejores medidas ayudar a la comunidad y a los responsables políticos a evitar la toma de
para estudiar el efecto de las leyes sobre el cannabis en las actitudes, decisiones influenciada por la ideología. Es necesario mejorar la educación
los mercados, el uso y los daños. Los investigadores clínicos requieren para abordar la información errónea y las exageraciones sobre los beneficios
mejores medidas del consumo de cannabis para guiar el tratamiento, médicos del cannabis. Se necesita una comunicación más efectiva de
evaluar los resultados y asesorar a los pacientes sobre patrones de información precisa a través de las redes sociales y otras formas de medios
consumo más seguros. Además, los educadores de la salud y los para llegar a los jóvenes y adultos jóvenes para contrarrestar las actividades
formuladores de políticas necesitan mejor información para planificar promocionales de la industria legal del cannabis.
programas de intervención y prevención, diseñar la regulación del

cannabis y proporcionar información precisa sobre los riesgos del
cannabis para el público. Mecanismos de CUD
La investigación sobre el sistema endocannabinoide debería
Farmacoterapia proporcionar información sobre la etiopatogenia de la CUD, la
La investigación sobre farmacoterapias para CUD está menos vulnerabilidad a la adicción y la comorbilidad con otros trastornos
desarrollada que para otras drogas de abuso. Las principales clases de mentales.261. Comprender las funciones de los cannabinoides
medicamentos que se han investigado se resumen enMesa3. Los más endógenos y exógenos puede aumentar nuestro conocimiento de las
prometedores son los agonistas de cannabinoides que se pueden usar trayectorias de desarrollo de diferentes sustancias adictivas si el THC
de la misma manera que el parche de nicotina para el tabaquismo modifica el sistema de recompensa dopaminérgico para hacer que
(dejar de fumar), o como agonistas opioides de acción prolongada otras sustancias sean más gratificantes262.
como la metadona y la buprenorfina en la dependencia de la heroína La investigación genética puede ayudar a comprender la
(mantenimiento). Los agonistas farmacológicos compensan los contribución del sistema endocannabinoide a la vulnerabilidad
síntomas de abstinencia del cannabis y reducen la motivación para CUD. Algunos GWAS de la dependencia del cannabis han
consumir cannabis al ocupar identificado alelos de riesgo individuales significativos, pero estos
0123456789( ) ; :
cartilla
no se han replicado en todos los estudios263–265. Los GWAS más grandes Puede haber ganancias incrementales al combinar puntajes de
no han podido identificar loci genéticos específicos asociados riesgo poligénico y factores de riesgo sociales e individuales
significativamente con el uso o la dependencia de cannabis a lo largo para desarrollar CUD270,271. La exposición al cannabis durante los
de la vida.263,266,267, y los SNP individuales normalmente explican <1 % de períodos críticos de desarrollo puede influir en la expresión
la variación en los riesgos de CUD. Estos hallazgos limitan los enfoques génica, afectando la naturaleza y la gravedad de la CUD.
farmacogenómicos del tratamiento. Se necesita una mayor Además, la exposición al cannabis puede producir alteraciones
comprensión del papel funcional de los genes, por ejemplo, los genes epigenéticas en genes funcionales en periodos pregestacionales
del reloj, que pueden regular la transmisión de dopamina a través del y adolescentes que aumentan los riesgos de trastornos del
cambio en los ritmos circadianos.128,268. Las puntuaciones de riesgo desarrollo en niños, y psiquiátricos y TUS en adolescentes y
poligénico que combinan los SNP asociados con el consumo de adultos130.
cannabis y la respuesta al tratamiento pueden ser útiles269en la
Publicado en línea xx xx xxxx
selección de enfoques conductuales y farmacológicos.
1. Naciones Unidas.Informe mundial sobre las drogas2020 (2020). Este 18MacArthur, G. et al. Intervenciones a nivel individual, familiar y 33.Compton, WM, Han, B., Jones, CM, Blanco, C. & Hughes, A.
trabajo proporciona las estimaciones mundiales más recientes de la escolar dirigidas a múltiples comportamientos de riesgo en Uso de marihuana y trastornos por uso en adultos en los
prevalencia del consumo de cannabis.. los jóvenes.Sistema de base de datos Cochrane. Rdo.10, EE. UU., 2002–14: análisis de encuestas transversales
2. pavo real, a. et al. Estadísticas mundiales sobre el consumo de CD009927 (2018). anuales.Psiquiatría Lancet3, 954–964 (2016).
alcohol, tabaco y drogas ilícitas: informe de situación de 2017. 19Bühler, A., Thrul, J. y Observatorio Europeo de las Drogas y
Adiccion 113, 1905–1926 (2018). las Toxicomanías.Prevención de Conductas Adictivas( 34.Dilley, JA et al. Prevalencia del consumo de cannabis en jóvenes después
3. Carvalho, AF et al. Consumo de cannabis e intentos de Oficina de Publicaciones, 2015). de la legalización en el estado de Washington.JAMA Pediatría 173, 192
suicidio entre 86.254 adolescentes de 12 a 15 años de 21 20Medias, E. et al. Intervenciones de toda la comunidad para reducir los (2019).
países de ingresos bajos y medianos.EUR. Psiquiatría 56, daños a nivel de la población derivados del consumo de alcohol y 35.Miech, RA, Patrick, ME, O'Malley, PM, Johnston, LD &
8–13 (2019). otras drogas: una revisión sistemática y Bachman, JG Tendencias en el vapeo de marihuana
4. Asociación Americana de Psiquiatría.Manual Diagnóstico metanálisis.Adiccion113, 1984–2018 (2018). informado entre los adolescentes de EE. UU., 2017–2019.
y Estadístico de los Trastornos Mentales: DSM-5 21Hall, W. et al. Implicaciones para la salud pública de la legalización JAMA323, 475–476 (2020).
(Asociación Americana de Psiquiatría, 2013). de la producción y venta de cannabis para uso medicinal y 36.Smart, R., Caulkins, JP, Kilmer, B., Davenport, S. & Midgette, G.
5. Organización Mundial de la Salud.Clasificación Internacional recreativo.Lanceta394, 1580-1590 (2019). Esta revisión Variación en la potencia y los precios del cannabis en un nuevo
de Enfermedades para Estadísticas de Mortalidad y Morbilidad analiza los posibles impactos en la salud pública de los mercado legal: evidencia de 30 millones de ventas de cannabis
(11ª Revisión)(OMS, versión 09/2020). https://icd.who.int/ cambios en el estatus legal de producción, venta y uso en en el estado de Washington: potencia y precio legal del
browse11/lm/en las Américas.. cannabis variación.Adiccion112, 2167–2177 (2017).
6. Degenhardt, L. et al. La carga mundial de morbilidad 22Freeman, TP et al. Cannabidiol para el tratamiento del
atribuible al consumo de alcohol y drogas en 195 países trastorno por consumo de cannabis: un ensayo bayesiano 37.Kelly, AB, Weier, M. y Hall, WD enEdad de inicio de los
y territorios, 1990-2016: un análisis sistemático para el adaptativo, aleatorizado, doble ciego, controlado con trastornos mentales(eds de Girolamo, G., McGorry, PD y
Estudio de la carga mundial de morbilidad 2016. placebo, de fase 2a.Psiquiatría Lancet7, 865–874 (2020). Sartorius, N.) 149–167 (Springer, 2019).
Psiquiatría Lancet5, 987–1012 (2018). 23Academias Nacionales de Ciencias, Ingeniería y Medicina, 38.Degenhardt, L. et al. Hacia una visión global del consumo de
Este análisis proporciona estimaciones globales de la División de Salud y Medicina, Junta de Salud de la alcohol, tabaco, cannabis y cocaína: hallazgos de las encuestas
carga del consumo de cannabis y CUD. Población y Práctica de Salud Pública, y Comité sobre los mundiales de salud mental de la OMS.PLoS Med.5, e141 (2008).
7. Bloomfield, MAP, Ashok, AH, Volkow, ND y Howes, OD Efectos de la Marihuana en la Salud:
Los efectos del Δ9-tetrahidrocannabinol en el sistema Una Agenda de Investigación y Revisión de Evidencia.Los efectos del 39.Butterworth, P., Slade, T. & Degenhardt, L. Factores asociados
de dopamina.Naturaleza539, 369–377 (2016). cannabis y los cannabinoides en la salud: el estado actual de la con el momento y el inicio del consumo de cannabis y el
evidencia y las recomendaciones para la investigación (Prensa de las trastorno por consumo de cannabis: resultados de la
8. Zehra, A. et al. La adicción al cannabis y el cerebro: una Academias Nacionales, 2017). Encuesta Nacional Australiana de Salud Mental y Bienestar
revisión.J. Neuroinmune Pharmacol.13, 438–452 (2018). 24ElSohly, MA & Slade, D. Componentes químicos de la de 2007: predictores del consumo de cannabis y CUD .
marihuana: la mezcla compleja de cannabinoides Drogas Alcohólicas. Rdo.33, 555–564 (2014).
9. Vandrey, R. & Haney, M. Farmacoterapia para la naturales.Ciencias de la vida78, 539–548 (2005). 40Le Strat, Y., Dubertret, C. & Le Foll, B. Impacto de la edad de inicio
dependencia del cannabis: ¿qué tan cerca estamos? 25Comité de Expertos en Drogodependencias (ECDD). del consumo de cannabis en la dependencia del cannabis y la
Fármacos del SNC 23, 543–553 (2009). Cannabidiol (CBD) - Informe de revisión crítica.OMS. conducción bajo la influencia en los Estados Unidos.Ácido.
10Hall, W., Renström, M. y Poznyak, V.Los efectos sociales y de https://www.who.int/medicines/access/ Anal. Anterior76, 1–5 (2015).
salud del consumo no médico de cannabis(Organización controlledsubstances/ 41.Behrendt, S., Wittchen, H.-U., Höfler, M., Lieb, R. y Beesdo, K.
Mundial de la Salud, 2016). WHOCBDReportMay2018-2.pdf?ua=1 (2018). Transiciones del primer consumo de sustancias a trastornos por
Esta es una revisión fundamental de los efectos a corto y 26Johnston, LD, Miech, RA, O'Malley, PM, Bachman, JG & consumo de sustancias en la adolescencia: ¿el inicio temprano está
largo plazo del consumo de cannabis y CUD en la salud.. Schulenberg, JE Tendencias demográficas de asociado con una escalada rápida?Drogas Alcohólicas. Depender.99,
subgrupos entre adolescentes en el uso de varias 68–78 (2009).
11Simpson, AK & Magid, V. Trastorno por consumo de cannabis en la drogas lícitas e ilícitas 1975–2017.Monitoreando el 42.Agrawal, A. & Lynskey, MT Controversias del cannabis: cómo la
adolescencia.Niño. Adolesc. psiquiatra clin. Norte. Soy. 25, 431– futurohttp://www.monitoringthefuture.org/pubs/ genética puede informar el estudio de la comorbilidad.
443 (2016). occpapers/mtf-occ90.pdf(2018). Adiccion109, 360 370 (2014).
12Tanner-Smith, EE, Wilson, SJ y Lipsey, MW La efectividad 27Compton, WM y Han, B. enLa compleja conexión entre el 43.Verweij, KJ et al. Influencias genéticas y ambientales en el inicio
comparativa del tratamiento ambulatorio para el abuso cannabis y la esquizofrenia(eds Compton, M. & Manseau, del consumo de cannabis y el uso problemático: un
de sustancias en adolescentes: un metanálisis. M.) (Academic Press, 2017). metanálisis de estudios de gemelos.Adiccion105, 417–430
J. Sust. Trato de abuso.44, 145–158 (2013). 28Caulkins, JP Reconocimiento y regulación del cannabis (2010).
13Winters, K., Tanner-Smith, E., Bresani, E. & Meyers, K. Avances como tentación.En t. J. Política de Drogas42, 50–56 44.Hasin, DS et al. Prevalencia y correlaciones del trastorno por
actuales en el tratamiento del consumo de drogas en (2017). consumo de cannabis del DSM-5, 2012–2013: resultados de la
adolescentes.Adolesc. Salud Med. El r.5, 199 (2014). 29Hasin, DS Epidemiología estadounidense del consumo de Encuesta epidemiológica nacional sobre el alcohol y las
14Stanger, C. & Budney, AJ Gestión de contingencias: uso de cannabis y problemas asociados.Neuropsicofarmacología43, condiciones relacionadas–III.Soy. J. Psiquiatría173, 588–599
incentivos para mejorar los resultados de los trastornos por 195–212 (2018). (2016).
uso de sustancias en adolescentes.pediatra clin. Norte. Soy.66, Esta revisión proporciona una descripción general de la epidemiología del 45.Cougle, JR, Hakes, JK, Macatee, RJ, Zvolensky, MJ &
1183–1192 (2019). consumo de cannabis y CUD en los EE. UU., Proporciona tendencias a lo Chavarria, J. Probabilidad y correlatos de dependencia
15.Budney, AJ, Sofis, MJ & Borodovsky, JT Una actualización sobre el trastorno por largo del tiempo mediante la revisión de los resultados de múltiples entre usuarios regulares de alcohol, nicotina, cannabis y
consumo de cannabis con un comentario sobre el impacto de las políticas estudios representativos a nivel nacional. Además, proporciona una visión cocaína: análisis concurrentes y prospectivos de la
relacionadas con el tratamiento y la recreación. de cómo las estimaciones epidemiológicas se ven afectadas por un cambio Encuesta Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y
consumo de cannabisEUR. Arco. Clínica de Psiquiatría. Neurosci.269, de los criterios de diagnóstico del DSM-IV-TR al DSM-5.. Condiciones relacionadas.J. Clin. Psiquiatría77, e444–e450
73–86 (2019). (2016).
Esta revisión y comentario transmiten lo que se sabe sobre 30Anthony, JC, Warner, LA & Kessler, RC Epidemiología comparativa 46.Peters, EN, Budney, AJ & Carroll, KM Correlatos clínicos
el consumo de cannabis y el desarrollo de CUD, y predicen de la dependencia del tabaco, el alcohol, las sustancias del consumo simultáneo de cannabis y tabaco: una
qué impacto pueden tener los cambios en las políticas de controladas y los inhalantes: hallazgos básicos de la encuesta revisión sistemática: correlatos clínicos de cannabis y
cannabis medicinal y recreativo en estas relaciones.. nacional de comorbilidad. tabaco.Adiccion107, 1404–1417 (2012).
Exp. clin. Psicofarmaco.2, 244–268 (1994). 47.Teesson, M., Hall, W., Lynskey, M. y Degenhardt, L. Trastornos
dieciséis.Ferri, M., Allara, E., Bo, A., Gasparrini, A. & Faggiano, F. Campañas 31Coffey, C. & Patton, GC Consumo de cannabis en la adolescencia y por consumo de alcohol y drogas en Australia:
mediáticas para la prevención del consumo de drogas ilícitas la adultez temprana: una revisión de los hallazgos del Estudio implicaciones de la Encuesta Nacional de Salud Mental y
en jóvenes.Sistema de base de datos Cochrane. Rdo. de Cohorte de Salud de Adolescentes de Victoria.Poder. J. Bienestar.agosto Psiquiatría NZJ34, 206–213 (2000).
6, CD009287 (2013). Psiquiatría61, 318–327 (2016).
17Hornik, R., Jacobsohn, L., Orwin, R., Piesse, A. & Kalton, G. 32.Hasin, DS et al. Prevalencia de los trastornos por consumo 48.Teesson, M. et al. Prevalencia, correlaciones y comorbilidad del
Efectos de la campaña mediática nacional juvenil de marihuana en los Estados Unidos entre 2001-2002 y consumo de cannabis DSM-IV y los trastornos por consumo de
antidrogas en los jóvenes.Soy. J. Salud Pública98, 2229– 2012-2013.JAMA Psiquiatría72, 1235 (2015). cannabis en Australia.agosto Psiquiatría NZJ46, 1182–1192
2236 (2008). (2012).
0123456789( ) ; :
cartilla
49.Feingold, D., Weiser, M., Rehm, J. & Lev-Ran, S. La asociación entre el 70.Deutsch, DG & Chin, SA Síntesis enzimática y degradación 90.Tanda, G., Pontieri, FE & Di Chiara, G. Cannabinoides y
consumo de cannabis y los trastornos de ansiedad: resultados de anandamida, un agonista de los receptores de heroína activación de la dopamina mesolímbica
de un análisis basado en la población cannabinoides.Bioquímica Farmacol.46, 791–796 (1993). transmisión por un mecanismo de receptor opioide
muestra representativa.EUR. Neuropsicofarmaco. 26, 71.Di Marzo, V. et al. Formación e inactivación de mu1 común.Ciencia276, 2048–2050 (1997).
493–505 (2016). anandamida cannabinoide endógena en neuronas 91.Ibrahim, C. et al. La ínsula: un objetivo de estimulación cerebral
50Hunt, GE, Malhi, GS, Lai, HMX & Cleary, M. Prevalencia del centrales.Naturaleza372, 686–691 (1994). para el tratamiento de la adicción.Frente. Farmacol.10, 720
uso de sustancias comórbidas en el trastorno depresivo 72.Dinh, TP et al. Monoglicérido lipasa cerebral que participa en la (2019).
mayor en entornos comunitarios y clínicos, 1990–2019: inactivación de endocannabinoides.proc. Academia Nacional. 92.Kodas, E., Cohen, C., Louis, C. y Griebel, G. El circuito
revisión sistemática y metanálisis. ciencia EE.UU99, 10819–10824 (2002). corticolímbico para el comportamiento condicionado de
J. Afecto. Desorden.266, 288–304 (2020). 73.Howlett, aire acondicionado encannabinoides. manual de búsqueda de nicotina en ratas implica la señalización de
51.Pinto, JV et al. La prevalencia y los correlatos clínicos del consumo psicología experimental, vol 168(edición Pertwee, RG) 53–79. endocannabinoides. psicofarmacología194, 161–171 (2007).
de cannabis y el trastorno por consumo de cannabis entre (Primavera, 2005). 93.Haney, M. et al. Nabilone disminuye la abstinencia de
pacientes con trastorno bipolar: una revisión sistemática con 74.Busquets-García, A., Bains, J. & Marsicano, G. CB1Señalización de marihuana y una medida de laboratorio de la recaída de
metanálisis y metarregresión.Neurosci. biocomportamiento receptores en el cerebro: extrayendo especificidad de la marihuana.Neuropsicofarmacología38, 1557-1565
Rdo.101, 78–84 (2019). ubicuidad.Neuropsicofarmacología 43, 4–20 (2018). (2013).
52.Hunt, GE, Large, MM, Cleary, M., Lai, HMX & Saunders, JB 94.D'Souza, DC et al. Cambios rápidos en la disponibilidad del
Prevalencia del consumo de sustancias comórbidas en 75.Herkenham, M. et al. Caracterización y localización de receptores receptor de cannabinoides 1 en sujetos masculinos
los trastornos del espectro de la esquizofrenia en de cannabinoides en cerebro de rata: análisis cuantitativo dependientes de cannabis después de la abstinencia de
entornos comunitarios y clínicos, 1990–2017: revisión Estudio autorradiográfico in vitro.J. Neurosci.11, cannabis.Biol. Psiquiatría Cog. Neurosci. Neuroimagen1, 60–
sistemática y metanálisis.Drogas Alcohol Depende.191, 563–583 (1991). 67 (2016).
234–258 (2018). 76.Herkenham, M. et al. Localización de receptores de cannabinoides 95.Haney, M. et al. Abstinencia de marihuana en humanos:
53.Toftdahl, NG, Nordentoft, M. & Hjorthøj, C. Prevalencia de en el cerebro.proc. Academia Nacional. ciencia EE.UU87, 1932– efectos del THC oral o Divalproex.
trastornos por uso de sustancias en pacientes psiquiátricos: 1936 (1990). Neuropsicofarmacología 29, 158–170 (2004).
un estudio nacional danés basado en la población.Soc. 77.Katona, I. et al. Los receptores de cannabinoides CB1 ubicados 96.Trigo, JM et al. Efectos de dosis fijas o autoajustadas de
Psiquiatría Psiquiatría. Epidemiol.51, 129–140 (2016). presinápticamente regulan la liberación de GABA de las terminales Sativex sobre la abstinencia y las ansias de cannabis.
54.Kerridge, BT, Pickering, R., Chou, P., Saha, TD & Hasin, DS axónicas de interneuronas hipocampales específicas. Drogas Alcohólicas. Depender.161, 298–306 (2016).
Trastorno por consumo de cannabis DSM-5 en la Encuesta J. Neurosci.19, 4544–4558 (1999). 97.D'Souza, DC et al. Eficacia y seguridad de un inhibidor de la
Epidemiológica Nacional sobre Alcohol y Condiciones 78.Lupica, CR & Riegel, AC Liberación de endocannabinoides de las amida hidrolasa de ácidos grasos (PF-04457845) en el
Relacionadas-III: perfiles específicos de género.Adicto. neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo: un potencial tratamiento de la abstinencia y la dependencia del cannabis
Comportamiento 76, 52–60 (2018). sustrato para el tratamiento de la adicción con antagonistas en hombres: un ensayo controlado aleatorizado de fase 2a, doble
55.Connor, JP, Feeney, GFX, Kelly, AB y Saunders, JB en de los receptores de cannabinoides.Neurofarmacología48, ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos, en un solo
El manual SAGE de estudios sobre drogas y 1105–1116 (2005). sitio.Psiquiatría Lancet6, 35–45 (2019).
alcohol. Volumen 2, 283–305 (Publicaciones SAGE, 79.Bossong, MG et al. Evidencia adicional en humanos de la 98.Sloan, ME, Grant, CW, Gowin, JL, Ramchandani, VA y Le Foll, B.
2016). liberación de dopamina estriatal inducida por la Señalización endocannabinoide en trastornos psiquiátricos:
56.Liu, Y., Williamson, V., Setlow, B., Cottler, LB & Knackstedt, LA administración de∆9-tetrahidrocannabinol (THC): selectividad una revisión de los estudios de tomografía por emisión de
La importancia de considerar el uso de múltiples al cuerpo estriado límbico.psicofarmacología232, 2723–2729 positrones.Acta Pharmacol. Pecado. 40, 342–350 (2019).
sustancias: lecciones de la investigación de la cocaína. (2015).
Drogas Alcohol Depende.192, 16–28 (2018). 80.Truco, L. et al. enPET y SPECT en Psiquiatría2.ª edición (eds. Esta revisión examina las diferencias en la señalización de
57.Connor, JP et al. Policonsumo en consumidores de cannabis remitidos a Dierckx, RAJO, Otte, A., de Vries, EFJ, cannabinoides en individuos con trastornos psiquiátricos y
tratamiento: perfiles de consumo de drogas, comorbilidad van Waarde, A. & Sommer, IE) 653–712 (Springer, controles, demostrando una unión reducida de CB1 en
psiquiátrica y creencias relacionadas con el cannabis. Frente. 2020). consumidores de cannabis..
Psiquiatría4, 1–7 (2013). 81.Wiley, JL, Lowe, JA, Balster, RL y Martin, BR Antagonismo 99Hirvonen, J. et al. Regulación a la baja reversible y regionalmente
58.Fergusson, DM, Boden, JM & Horwood, LJ Uso de cannabis y de los efectos del estímulo discriminativo del delta 9- selectiva de los receptores CB1 de cannabinoides cerebrales
otras drogas ilícitas: prueba de la hipótesis de la puerta tetrahidrocannabinol en ratas y monos rhesus.J. en fumadores crónicos diarios de cannabis.mol. Psiquiatría17,
de entrada del cannabis.Adiccion101, 556–569 (2006). Pharmacol. Exp. El r.275, 1–6 (1995). 642–649 (2012).
82.Huestis, MA et al. Bloqueo de los efectos de la marihuana fumada 100.Di Marzo, V. et al. Mejora de la formación de anandamida en el
Este estudio longitudinal hizo un seguimiento anual de una cohorte de nacimiento por el antagonista del receptor cannabinoide selectivo CB1 cerebro anterior límbico y reducción del contenido de
durante un máximo de 25 años, lo que proporciona una prueba única de la hipótesis SR141716.Arco. Psiquiatría general58, 322 (2001). endocannabinoides en el cuerpo estriado de
de la puerta de entrada del cannabis.. Δ9-ratas tolerantes al tetrahidrocannabinol.J.
59.Hall, WD & Lynskey, M. ¿Es el cannabis una droga de entrada? 83.Kubilius, RA, Kaplick, PM y Wotjak, CT ¿Carretera al infierno Neuroquímica. 74, 1627-1635 (2002).
Comprobación de hipótesis sobre la relación entre el consumo o humo mágico? La dosis-dependencia de 101.Morgan, CJA et al. Niveles de anandamida en líquido cefalorraquídeo,
de cannabis y el consumo de otras drogas ilícitas.Drogas Δ9-THC en paradigmas condicionantes.Aprender. Mem. consumo de cannabis y síntomas de tipo psicótico.
Alcohol Rev.24, 39–48 (2005). 25, 446–454 (2018). Hermano J. Psiquiatría202, 381–382 (2013).
60Field, M. & Kersbergen, I. ¿Son útiles los modelos 84.Le Foll, B. & Goldberg, SR Cannabinoide CB1antagonistas de los 102.Boileau, I. et al. Unión de hidrolasa de amida de ácido graso en
animales de adicción?Adiccion115, 6–12 (2020). receptores como nuevos medicamentos prometedores para la el cerebro de usuarios de cannabis: imágenes con el nuevo
61.Le Foll, B. & Goldberg, SR Control de los efectos reforzantes drogodependencia.J. Pharmacol. Exp. El r.312, 875–883 (2005). radiotrazador [11C]BORDILLO.Biol. Psiquiatría80, 691–701
de la nicotina por estímulos ambientales asociados en (2016).
animales y humanos.Tendencias Pharmacol. ciencia26, 85.Panlilio, LV, Justinova, Z., Trigo, JM & Le Foll, B. Detección de 103.Koob, GF & Volkow, ND Neurocircuitos de la adicción.
287–293 (2005). medicamentos para el tratamiento del trastorno por Neuropsicofarmacología35, 217–238 (2010). Esta revisión
62.Munro, S., Thomas, KL y Abu-Shaar, M. Caracterización consumo de cannabis.En t. Rev. Neurobiol.126, 87–120 delinea los circuitos neuronales que subyacen al uso, abuso
molecular de un receptor periférico para (2016). y adicción a las drogas, basándose en el trabajo de
cannabinoidesNaturaleza365, 61–65 (1993). 86.Schindler, CW et al. Bloqueo del refuerzo de nicotina y imágenes de animales y humanos..
63.Pertwee, RG El CB diverso1y CB2farmacología del cannabinoides y recaída por un antagonista neutral 104.Sevy, S. et al. Metabolismo de la glucosa cerebral y D2/D3
receptor de tres cannabinoides vegetales: del receptor CB1 de cannabinoides AM4113 y un disponibilidad del receptor en adultos jóvenes con
Δ9-tetrahidrocannabinol, cannabidiol y agonista inverso rimonabant en monos ardilla. dependencia de cannabis medida con tomografía por
Δ9-tetrahidrocannabivarina.Hermano J. Pharmacol. neuropsicofarmaco41, 2283–2293 (2016). emisión de positrones.psicofarmacología197, 549–556
153, 199–215 (2008). (2008).
64.Devane, W. et al. Aislamiento y estructura de un Este trabajo compara la atenuación del refuerzo y la 105.Stokes, PR et al. El antecedente de consumo de cannabis
componente cerebral que se une al receptor restauración de la nicotina y el THC utilizando el agonista no se asocia con alteraciones en la dopamina estriatal
cannabinoide. Ciencia258, 1946-1949 (1992). inverso del receptor CB1 rimonabant y el antagonista D2/D3disponibilidad del receptor.J. Psicofarmaco.26,
Este trabajo seminal es la primera descripción neutro del receptor CB1 AM4113, destacando la utilidad 144–149 (2012).
del cannabinoide endógeno anandamida.. potencial de los antagonistas neutros en el tratamiento de 106.Albrecht, DS et al. Estriado D2/D3la disponibilidad del receptor está
sesenta y cinco.Mechoulam, R. et al. Identificación de un 2- la dependencia del tabaco y el cannabis.. inversamente correlacionada con el consumo de cannabis en
monoglicérido endógeno, presente en el intestino canino, consumidores crónicos de marihuana.Drogas Alcohólicas. Depender.
que se une a los receptores de cannabinoides.Bioquímica 87.Justinova, Z., Tanda, G., Munzar, P. & Goldberg, SR El 128, 52–57 (2013).
Farmacol.50, 83–90 (1995). antagonista opioide naltrexona reduce la 107.Volkow, ND et al. La disminución de la reactividad cerebral de la
66.Sugiura, T. et al. 2-araquidonoilglicerol: un posible ligando efectos de refuerzo de Δ9-tetrahidrocannabinol (THC) dopamina en los adictos a la marihuana se asocia con una
del receptor cannabinoide endógeno en el cerebro. en monos ardilla.psicofarmacología173, 186–194 emocionalidad negativa y la gravedad de la adicción.proc.
Bioquímica Biografía. Res. común215, 89–97 (1995). (2004). Academia Nacional. ciencia EE.UU111, E3149–E3156 (2014).
67.Bisogno, T. et al. La clonación de las primeras lipasas sn1-DAG Este trabajo demuestra por primera vez la 108.John, WS et al. Δ crónico9-THC en monos rhesus: efectos
apunta a la regulación espacial y temporal de la señalización modulación de los efectos reforzantes de la sobre el rendimiento cognitivo y la dopamina
endocannabinoide en el cerebro.J. Cell Biol. 163, 463–468 autoadministración de THC del antagonista opioide Disponibilidad del receptor D2/D3.J. Pharmacol. Exp. El
(2003). naltrexona. r. 364, 300–310 (2018).
68.Stella, N., Schweitzer, P. & Piomelli, D. Un segundo 88.Bossert, JM, Marchant, NJ, Calu, DJ & Shaham, Y. El modelo de 109.Bloomfield, MAP et al. Función dopaminérgica en
cannabinoide endógeno que modula la potenciación reincorporación de la recaída de drogas: hallazgos consumidores de cannabis y su relación con los síntomas
a largo plazo.Naturaleza388, 773–778 (1997). neurobiológicos recientes, temas de investigación emergentes, psicóticos inducidos por cannabis.Biol. Psiquiatría75,
69.Cravatt, BF et al. Caracterización molecular de una y la investigación traslacional.psicofarmacología 470–478 (2014).
enzima que degrada amidas de ácidos grasos 229, 453–476 (2013). 110.van de Giessen, E. et al. Déficits en la liberación de dopamina
neuromoduladores.Naturaleza384, 83–87 (1996). 89.Freels, TG et al. Los extractos de cannabis vaporizados tienen estriatal en la dependencia del cannabis.mol. Psiquiatría22,
Este trabajo fundamental caracteriza la amida hidrolasa de ácidos propiedades de refuerzo y apoyan el comportamiento condicionado 68–75 (2017).
grasos, que actúa para descomponer el cannabinoide endógeno de búsqueda de drogas en ratas.J. Neurosci.40, 1897–1908 (2020). 111.Urbano, NBL et al. Liberación de dopamina en consumidores crónicos de
anandamida.. cannabis: un [11C]emisión de positrones de racloprida
0123456789( ) ; :
cartilla
estudio de tomografía.Biol. Psiquiatría71, 677–683 comportamiento.Neurosci. biocomportamiento Rdo.85, 93– 156.Schuster, RM et al. Un método de gestión de contingencias
(2012). 101 (2018). para la abstinencia de 30 días en usuarios adultos
112.Leroy, C. et al. Transportador de dopamina estriatal y 133.Mc Murran, M.La psicología de la adicción jóvenes de cannabis que no buscan tratamiento.Drogas
extraestriatal en la adicción al cannabis y al tabaco: un estudio (Routledge, 1994). Alcohol Depende.167, 199–206 (2016).
PET de alta resolución: disponibilidad de DAT en las 134.Hull, JG & Bond, CF Consecuencias sociales y conductuales 157.Hoch, E. et al.CANDIS-Curriculum: Un Programa de
adicciones. Adicción Biol.17, 981–990 (2012). del consumo de alcohol y la expectativa: un metanálisis. Tratamiento de Marihuana para Jóvenes y Adultos(
113.Bloomfield, MAP et al. La neuropsicofarmacología del cannabis: psicol. Toro.99, 347-360 (1986). Hazelden Publishing, 2017).
una revisión de los estudios de imágenes en humanos. 135.Bandura, A.Teoria de aprendizaje social(Prentice-Hall, 158.Fergus, S. & Zimmerman, MA Resiliencia de los
Farmacol. El r.195, 132–161 (2019). 2002). adolescentes: un marco para comprender el desarrollo
114.Yanes, JA et al. El metanálisis de neuroimagen de los estudios de uso 136.Connor, JP, Gullo, MJ, Feeney, GFX, Kavanagh, DJ & Young, saludable frente al riesgo.año Rev. Salud Pública26, 399–
de cannabis revela alteraciones funcionales convergentes en las R. McD. La relación entre las expectativas de resultado de 419 (2005).
regiones del cerebro que respaldan el control cognitivo y el cannabis y la autoeficacia de rechazo de cannabis en una 159.von Sydow, K., Lieb, R., Pfister, H., Höfler, M. y Wittchen, H.-
procesamiento de recompensas.J. Psicofarmaco. 32, 283–295 población de tratamiento: expectativas de cannabis y U. ¿Qué predice el uso incidente de cannabis y la
(2018). autoeficacia.Adiccion 109, 111–119 (2014). progresión al abuso y la dependencia?Drogas Alcohol
115.Zhou, X. et al. La reactividad de la señal en el cuerpo estriado ventral Depende.68, 49–64 (2002).
caracteriza el consumo intenso de cannabis, mientras que la Este es el primer estudio de aprendizaje social que examina 160.Antecol, H. & Bedard, K. ¿La paternidad monoparental aumenta la
reactividad en el cuerpo estriado dorsal media en el consumo el papel de las expectativas de resultados del cannabis y la probabilidad de promiscuidad adolescente, consumo de sustancias y
dependiente.Biol. Psiquiatría Cog. Neurosci. Neuroimagen4, 751–762 autoeficacia en una muestra que busca tratamiento con delincuencia?J. popul. economía20, 55–71 (2007).
(2019). cannabis..
116.Lorenzetti, V., Chye, Y., Silva, P., Solowij, N. & Roberts, CA ¿El 137.Connor, JP, Gullo, MJ, Feeney, GFX y Young, R. McD. 161.Cleveland, MJ, Feinberg, ME, Bontempo, DE & Greenberg,
consumo regular de cannabis afecta la neuroanatomía? Una Validación de la Esperanza de Cannabis MT El papel de los factores de riesgo y protección en el
revisión sistemática actualizada y metanálisis de estudios de Cuestionario (CEQ) en consumidores adultos de cannabis en uso de sustancias durante la adolescencia.
neuroimagen estructural.EUR. Arco. Clínica de Psiquiatría. tratamiento.Drogas Alcohol Depende.115, 167–174 (2011). J. Adolescentes. Salud43, 157–164 (2008).
Neurosci.269, 59–71 (2019). 162.Agrawal, A., Lynskey, MT, Bucholz, KK, Madden, PAF & Heath, AC
117.Chye, Y., Christensen, E. & Yücel, M. Uso de cannabis en la 138.Young, R. McD., Gullo, MJ, Feeney, GFX & Connor, JP Correlatos de la iniciación al cannabis en una muestra
adolescencia: una revisión de los hallazgos de neuroimagen. Desarrollo y validación del Cannabis Refusal Self-Efficacy longitudinal de mujeres jóvenes: la importancia de las
J. Diagnóstico dual.dieciséis, 83–105 (2020). Questionnaire (CRSEQ) en usuarios adultos de cannabis influencias de los compañeros.Anterior Medicina.45, 31–34
118.Zahr, NM & Pfefferbaum, A. Efectos del alcohol en el en tratamiento.Drogas Alcohol Depende.125, 244–251 (2007).
cerebro: resultados de neuroimagen en humanos y (2012). 163.Fergusson, DM & Horwood, LJ Consumo temprano de
modelos animales.Alcohol. Res.38, 183–206 (2017). 139.Bandura, A. Un análisis sociocognitivo del abuso de cannabis y ajuste psicosocial en adultos jóvenes.
119.Figueiredo, PR, Tolomeo, S., Steele, JD & Baldacchino, A. sustancias: una perspectiva agencial.psicol. ciencia10 Adiccion92, 279–296 (1997).
Consecuencias neurocognitivas del consumo crónico de , 214–217 (1999). Este trabajo seminal examina la influencia que tiene el consumo
cannabis: una revisión sistemática y metaanálisis.Neurosci. 140.Bandura, A.Fundamentos sociales del pensamiento y la temprano de cannabis en una variedad de resultados
biocomportamiento Rdo.108, 358–369 (2020). acción: una teoría cognitiva social(Prentice-Hall, 1986). psicosociales posteriores..
164.van der Pol, P. et al. Predicción de la transición del consumo
120.Hall, W., Leung, J. & Lynskey, M. Los efectos del consumo 141.Papinczak, ZE, Connor, JP, Feeney, GFX, Young, R. Mc. D. frecuente de cannabis a la dependencia del cannabis:
de cannabis en el desarrollo de adolescentes y adultos & Gullo, MJ Búsqueda de tratamiento en la un estudio prospectivo de tres años.Drogas Alcohol Depende.
jóvenes.año Rev. Dev. psicol.2, 461–369 (2020). dependencia del cannabis: el papel de la cognición 133, 352–359 (2013).
social. Drogas Alcohol Depende.170, 142–146 (2017). 165.Boden, JM, Fergusson, DM & John Horwood, L. Uso y
121.Broyd, SJ, van Hell, HH, Beale, C., Yücel, M. y Solowij, N. 142.Papinczak, ZE, Connor, JP, Harnett, P. & Gullo, MJ Un modelo dependencia de drogas ilícitas en una cohorte de
Efectos agudos y crónicos de los cannabinoides en la cognitivo biosocial del consumo de cannabis en nacimiento de Nueva Zelanda.agosto Psiquiatría NZJ40,
cognición humana: una revisión sistemática.Biol. adultez emergente.Adicto. Comportamiento76, 229–235 156–163 (2006).
Psiquiatría79, 557–567 (2016). (2018). 166.Naciones Unidas. Cannabis y alucinógenos enInforme Mundial
122.Mulligan, MK enAvances recientes en fisiología y patología 143.Lewis, MJ Alcohol: mecanismos de adicción y refuerzo. sobre Drogas 2019(Naciones Unidas, 2019).
de los cannabinoides. (ed. Bukiya, AN) 129–150 Adv. Alcohol. sust. Abuso9, 47–66 (1990). 167.Hall, W. Los efectos adversos para la salud del consumo de
(Springer, 2019). [Avances en Medicina Experimental y cannabis: ¿qué son y cuáles son sus implicaciones para la
Biología vol. 1162]. 144.Schulteis, G. & Koob, GF Procesos de refuerzo en la política?En t. J. Política de Drogas20, 458–466 (2009).
123.Hines, LA et al. Superposición de influencias hereditarias entre el adicción a los opiáceos: un modelo homeostático. 168.Coffey, C., Carlin, JB, Lynskey, M., Li, N. & Patton, GC Precursores
trastorno por consumo de cannabis, la frecuencia de uso y la neuroquímica Res.21, 1437–1454 (1996). adolescentes de la dependencia del cannabis:
oportunidad de consumir cannabis: modelado de gemelos trivariados 145.Hoch, E. y Rohrbacher, H. enManual de Cannabis y hallazgos del Estudio de Cohorte de Salud de Adolescentes
e implicaciones para el diseño genético.psicol. Medicina.48, 2786– Patologías Relacionadas(edición Preedy, VR) e193– de Victoria.Hermano J. Psiquiatría182, 330–336 (2003).
2793 (2018). e201 (Elsevier, 2017). 169.Papinczak, ZE et al. Testeo del modelo cognitivo biosocial del
124.Lee, S.-Y., Chang, Y.-H. & Lu, R.-B. en la Dependencia del 146.von der Goltz, C. & Kiefer, F. Aprendizaje y memoria en la consumo de sustancias en consumidores de cannabis
Alcohol enNeuropatología de las adicciones a las drogas y etiopatogenia de la adicción: ¿implicaciones futuras para referidos a tratamiento.Drogas Alcohol Depende.194, 216–
el abuso de sustancias Volumen 1(edición Preedy, VR) 543– la terapia?EUR. Arco. Clínica de Psiquiatría. Neurosci.259, 224 (2019).
551 (Elsevier, 2016). 183–187 (2009). 170.West, R. y Brown, J.Una teoría de la adicción
125.Benyamina, A., Kebir, O., Blecha, L., Reynaud, M. & Krebs, 147.Hyman, SE, Malenka, RC & Nestler, EJ Mecanismos neurales (John Wiley & Sons, 2013).
M.-O. Polimorfismos del gen CNR1 en trastornos de la adicción: el papel del aprendizaje y la memoria 171.Wittchen, H.-U., Lieber, R. y Perkonig, A. enCiencias básicas y
adictivos: una revisión sistemática y un metanálisis. relacionados con la recompensa.año Rev. Neurosci.29, 565– clínicas de los trastornos relacionados con sustancias
Adicto. Biol.dieciséis, 1–6 (2011). 598 (2006). (ed. Ladewig, D.) 7–22 (Karger, 1999). [Bibliotecha
126.Bidwell, LC et al. Impulsividad, variación en los genes del receptor 148.White, NM Drogas adictivas como reforzadores: múltiples Psychiatrica vol. 168].
de cannabinoides (CNR1) y de la amida hidrolasa de ácidos acciones parciales en los sistemas de memoria.Adiccion91, 172.Hasin, DS et al. Criterios del DSM-5 para los trastornos por
grasos (FAAH), y problemas relacionados con la marihuana.J. 921–950 (1996). consumo de sustancias: recomendaciones y justificación.
Espárrago. Alcohol. drogas74, 867–878 (2013). 149.Lisman, JE & Grace, AA El bucle hipocampal-VTA: Soy. J. Psiquiatría170, 834–851 (2013).
controlando la entrada de información en la memoria a Este artículo aporta las principales motivaciones y
127.Hindocha, C. et al. Los efectos agudos de los cannabinoides en largo plazo.Neurona46, 703–713 (2005). evidencias en la reconceptualización del CUD desde dos
los endofenotipos de adicción están moderados por genes 150.Pontieri, FE, Tanda, G. & Di Chiara, G. La cocaína, la morfina y la trastornos principales (dependencia y abuso) en el
que codifican el receptor CB1 y la enzima FAAH.Adicto. Biol.25, anfetamina intravenosas aumentan preferentemente la DSM-IV-TR a un solo trastorno en el DSM-5.
e12762 (2020). dopamina extracelular en la "cáscara" en comparación con el 173.Asociación Americana de Psiquiatría.Manual Diagnóstico y
128.Saffroy, R. et al. Varios polimorfismos de los genes del reloj "núcleo" del núcleo accumbens de rata. proc. Academia Estadístico de los Trastornos Mentales: DSM-IV-TR
son factores de riesgo significativos en el desarrollo y la Nacional. ciencia EE.UU92, 12304–12308 (1995). (Asociación Americana de Psiquiatría, 2000).
gravedad de la adicción al cannabis.Cronobiol. En t.36, 122– 151.Ito, R., Robbins, TW & Everitt, BJ Control diferencial sobre el 174.Reed, GM et al. Innovaciones y cambios en la clasificación CIE-11
134 (2019). comportamiento de búsqueda de cocaína por núcleo de trastornos mentales, del comportamiento y del
129.Pasman, JA et al. GWAS del consumo de cannabis a lo largo de la vida accumbens núcleo y caparazón.Nat. Neurosci.7, 389–397 neurodesarrollo: innovaciones y cambios en la clasificación
revela nuevos loci de riesgo, superposición genética con rasgos (2004). CIE-11 de trastornos mentales, del comportamiento y del
psiquiátricos y un efecto causal de la esquizofrenia. 152.Robinson, T. La base neural del ansia por las drogas: una neurodesarrollo.Psiquiatría mundial18, 3–19 (2019).
Nat. Neurosci.21, 1161–1170 (2018). teoría de la adicción por incentivos y sensibilización. Res.
Este trabajo es el mayor GWAS de uso de cannabis de por vida cerebral. Rdo.18, 247–291 (1993). 175.Schlienz, NJ, Budney, AJ, Lee, DC y Vandrey, R. Abstinencia de
completado hasta la fecha. Además, la aleatorización 153.Berridge, KC & Robinson, TE ¿Cuál es el papel de la dopamina en la cannabis: una revisión de los mecanismos neurobiológicos y
mendeliana proporciona una prueba de la dirección de la recompensa: impacto hedónico, recompensa de aprendizaje o las diferencias sexuales.actual Adicto. Reps.4, 75–81 (2017).
causalidad entre el consumo de cannabis y prominencia de incentivos?Res. cerebral. Rdo.28, 309–369 (1998).
riesgo de esquizofrenia. Esta revisión examina la investigación clínica y
130.Smith, A., Kaufman, F., Sandy, MS & Cardenas, A. 154.Kalivas, PW & Volkow, ND La base neural de la preclínica sobre la etiología y los fundamentos
Exposición al cannabis durante ventanas críticas de adicción: una patología de motivación y elección. neurológicos de la abstinencia del cannabis..
desarrollo: vías epigenéticas y moleculares implicadas en la AJP162, 1403–1413 (2005). 176.Budney, AJ, Moore, BA, Vandrey, RG y Hughes, JR El
enfermedad neuropsiquiátrica.actual Reinar. representante 155.Gates, PJ, Sabioni, P., Copeland, J., Le Foll, B. & Gowing, L. transcurso del tiempo y la importancia de la
de salud7, 325–342 (2020). Intervenciones psicosociales para el trastorno por consumo de abstinencia del cannabis.J. anormal. psicol.112,
131.Heinbockel, T. & Csoka, A. Efectos epigenéticos de las drogas de cannabis.Sistema de base de datos Cochrane. Rdo.5, 393–402 (2003).
abuso.En t. J. Medio Ambiente. Res. Público. Salud15, 2098 CD005336 (2016). 177.Livne, O., Shmulewitz, D., Lev-Ran, S. & Hasin, DS Síndrome de
(2018). Este trabajo proporciona una revisión sistemática actualizada abstinencia de cannabis DSM-5: correlaciones demográficas
132.Szutorisz, H. & Hurd, YL Buenos tiempos para el cannabis: de la eficacia de las intervenciones psicosociales en el y clínicas en adultos estadounidenses.Drogas Alcohol
huella epigenética y su legado en el cerebro y tratamiento de CUD. Depende.195, 170–177 (2019).
0123456789( ) ; :
cartilla
178.Lévesque, A. & Le Foll, B. Cuándo y cómo tratar un posible 200.Fischer, B. et al. Directrices sobre el consumo de cannabis de bajo 221.Imtiaz, S. et al. Intervenciones breves para el consumo de cannabis
trastorno por consumo de cannabis.Medicina. clin. Norte. Soy. riesgo: una actualización exhaustiva de la evidencia y en entornos sanitarios: revisión sistemática y
102, 667–681 (2018). recomendacionesSoy. J. Salud Pública107, e1–e12 metanálisis de ensayos aleatorios.J. Adicto. Medicina.
179.Grupo de trabajo de servicios preventivos de EE. UU. Detección del uso (2017). 14, 78–88 (2020).
nocivo de drogas: declaración de recomendación del Grupo de 201.Agencia de Salud Pública de Canadá. Pautas de consumo de 222.Hogue, A., Henderson, CE, Becker, SJ & Knight, DK Base de evidencia
trabajo de servicios preventivos de EE. UU.JAMA323, 2301–2309 cannabis de bajo riesgo de Canadá.Gobierno de Canadá. sobre tratamientos conductuales ambulatorios para el consumo de
(2020). https://www.canada.ca/en/health-canada/services/drogas- sustancias en adolescentes, 2014–2017: resultados, administración
180.Newton, AS et al. Instrumentos para detectar el abuso de medication/cannabis/resources/lowerrisk-cannabis-use- del tratamiento y horizontes prometedores.
alcohol y otras drogas en el servicio de urgencias: una guidelines.html(2019). J. Clin. Niño. Adolesc. psicol.47, 499–526 (2018).
revisión sistemática.Pediatría128, e180–e192 (2011). 202.Davis, JP, Smith, DC, Morphew, JW, Lei, X. & Zhang, S. Abstinencia 223.Parmar, A. & Sarkar, S. Intervenciones breves para los trastornos por
de cannabis, abstinencia posterior al tratamiento y días hasta consumo de cannabis: una revisión.Adicto. Desorden. Tratar.
181.Sobell, LC y Sobell, MB enMedición del consumo de el primer uso de cannabis entre adultos emergentes en dieciséis, 80–93 (2017).
alcohol(eds Litten, RZ & Allen, JP) 41–72 (Humana tratamiento por uso de sustancias: 224.Marsch, LA & Borodovsky, JT Intervenciones basadas en
Press, 1992). un estudio prospectivo.J. Problemas de drogas46, 64–83 (2016). tecnología para prevenir y tratar el uso de sustancias
182.Martin, G., Copeland, J., Gates, P. & Gilmour, S. The Severity of 203.Bahji, A., Stephenson, C., Tyo, R., Hawken, ER & Seitz, DP entre los jóvenes.Niño. Adolesc. psiquiatra clin. Norte.
Dependence Scale (SDS) en una población adolescente de Prevalencia de los síntomas de abstinencia de cannabis Soy.25, 755–768 (2016).
consumidores de cannabis: confiabilidad, validez y corte entre personas con uso regular o dependiente de 225.Nielsen, S., Gowing, L., Sabioni, P. & Le Foll, B. Farmacoterapias
diagnóstico.Drogas Alcohol Depende.83, 90–93 (2006). cannabinoides: una revisión sistemática y metaanálisis.Red para la dependencia del cannabis. Sistema de base de datos
JAMA Abierto3, e202370 (2020). Cochrane. Rdo.1, CD008940 (2019). Esta revisión Cochrane
183.Swift, W., Copeland, J. & Hall, W. Elegir un límite de 204.Stephens, RS, Babor, TF, Kadden, R., Miller, M. y el Grupo de cubre los estudios que prueban intervenciones
diagnóstico para la dependencia del cannabis.Adiccion Investigación del Proyecto de Tratamiento de Marihuana. El farmacológicas para el tratamiento de CUD.
93, 1681-1692 (1998). Proyecto Tratamiento de la Marihuana: justificación, diseño y 226.Connor, JP, Saunders, JB y Feeney, GFX en Calidad de Vida
Este trabajo fundamental proporciona pautas para elegir puntos de características de los participantes.Adiccion97, 109–124 (2002). en los Trastornos Mentales(eds Katschnig, H., Freeman,
corte para el diagnóstico de dependencia del cannabis a través de tres HL & Sartorius, N.) 199–208 (John Wiley & Sons, 2006).
instrumentos de diagnóstico.. 205.Montgomery, L. et al. Blunts versus porros: características del
184.Hjorthøj, CR, Hjorthøj, AR & Nordentoft, M. Validez del consumo de cannabis y consecuencias entre 227.Goldenberg, M., IsHak, WW & Danovitch, I. Calidad de
seguimiento de la línea de tiempo para el uso autoinformado adultos que buscan tratamiento.Drogas Alcohol Depende.198, vida y consumo recreativo de cannabis.Soy. J. Adicto. 26
de cannabis y otras sustancias ilícitas: revisión sistemática y 105–111 (2019). , 8–25 (2017).
metanálisis.Adicto. Comportamiento37, 225–233 (2012). 206.Steinberg, KL y col. Consejería breve para la dependencia de 228.Lev-Ran, S. et al. Diferencias de género en la calidad de vida
la marihuana: un manual para el tratamiento de adultos. relacionada con la salud entre consumidores de cannabis:
Este estudio establece la validez del instrumento Timeline NCJRS. https://www.ncjrs.gov/app/publications/ resultados de la encuesta epidemiológica nacional sobre alcohol y
Follow-Back como una medida autoinformada del consumo de abstractDBDetails.aspx?ID=232790(2005). afecciones relacionadas.Drogas Alcohol Depende.123, 190–200
cannabis y otras drogas al examinar la concordancia con las 207.Brezing, CA & Levin, FR El estado actual de los tratamientos (2012).
medidas biológicas del consumo de sustancias.. farmacológicos para el trastorno por consumo de cannabis y 229.Rubio, JM et al. Calidad de vida después de la remisión de los trastornos
la abstinencia.Neuropsicofarmacología43, 173–194 (2018). mentales: hallazgos de la encuesta epidemiológica nacional sobre el
185.Hamilton, I. Cannabis, psicosis y esquizofrenia: alcohol y las condiciones relacionadas.
desentrañando una interacción compleja: cannabis, 208.Zhand, N. & Milin, R. ¿Qué sabemos sobre el manejo J. Clin. Psiquiatría74, e445–e450 (2013).
psicosis y esquizofrenia.Adiccion112, 1653–1657 (2017). farmacoterapéutico del insomnio en la abstinencia 230.Liao, J.-Y. et al. Relaciones entre el consumo de marihuana, la gravedad
de cannabis: una revisión sistemática?Soy. J. Adicto. de los problemas relacionados con la marihuana y la calidad de vida
186.Ksir, C. & Hart, CL Cannabis y psicosis: una visión crítica de 27, 453–464 (2018). relacionada con la salud.Res. Psiquiatría.279, 237–243 (2019).
la relación.actual representante de psiquiatría18, 12 209.Nielsen, S., Sabioni, P., Gowing, L. y Le Foll, B.
(2016). Farmacoterapias para los trastornos por consumo de 231.Hser, Y.-I. et al. Las reducciones en el consumo de cannabis se asocian
187.Wilson, L., Szigeti, A., Kearney, A. y Clarke, M. Características cannabis: desafíos clínicos y agentes terapéuticos con mejoras en la ansiedad, la depresión y la calidad del sueño, pero
clínicas de los trastornos psicóticos primarios con abuso de prometedores.Manob. Exp. Farmacol.258, 355–372 no en la calidad de vida.J. Tratamiento por abuso de sustancias.81,
sustancias concurrente y trastornos psicóticos inducidos por (2020). Esta revisión examina la efectividad de las 53–58 (2017).
sustancias: una revisión sistemática.Esquizofr. Res.197, 78–86 farmacoterapias, comparadas entre sí, con placebo o 232.Brezing, CA et al. La abstinencia y la reducción de la
(2018). sin farmacoterapia, para reducir los síntomas de frecuencia de uso se asocian con mejoras en la calidad de
188.Simonetto, DA, Oxentenko, AS, Herman, ML & Szostek, JH abstinencia del cannabis y promover la abstinencia o vida entre los solicitantes de tratamiento con trastorno por
Hiperémesis cannabinoide: una serie de casos de 98 la reducción del consumo de cannabis.. consumo de cannabis.Soy. J. Adicto.27, 101–107 (2018).
pacientes.Mayo Clín. proc.87, 114–119 (2012).
189.Chocron, Y., Zuber, J.-P. & Vaucher, J. Síndrome de hiperémesis 210.Davis, ML y col. Terapias conductuales para consumidores de 233.Eisen, SA et al. ¿Tiene el consumo de marihuana efectos adversos
cannabinoide.Hermano Med.J.366, l4336 (2019). cannabis que buscan tratamiento: un metanálisis de ensayos residuales en las medidas de salud autoinformadas,
190.Sorensen, CJ, DeSanto, K., Borgelt, L., Phillips, KT & Monte, controlados aleatorios.Eval. Prof. de la salud38, 94–114 (2015). sociodemográficas y en la calidad de vida? Un estudio de control de
AA Síndrome de hiperémesis cannabinoide: diagnóstico, co-gemelos monocigóticos en hombres.Adiccion97, 1137–1144 (2002).
fisiopatología y tratamiento—a 211.Dutra, L. et al. Una revisión metaanalítica de las intervenciones
revisión sistemática.J.Med. Toxicol.13, 71–87 (2017). psicosociales para los trastornos por uso de sustancias.Soy. J. 234.Lorenzetti, V., Hoch, E. & Hall, W. Consumo de cannabis en adolescentes,
191.Hall, W. & Degenhardt, L. Los efectos adversos para la salud del Psiquiatría165, 179–187 (2008). cognición, salud cerebral y resultados educativos:
consumo crónico de cannabis: efectos adversos del consumo 212.Magill, M. & Ray, LA Tratamiento cognitivo-conductual con adultos una revisión de la evidencia.EUR. Neuropsicofarmaco.
crónico de cannabis.Examen de drogas. Anal.6, 39–45 (2014). consumidores de alcohol y drogas ilícitas: una meta- 36, 169–180 (2020).
192.Tashkin, DP, Baldwin, GC, Sarafian, T., Dubinett, S. & Roth, análisis de ensayos controlados aleatorios.J. Espárrago. 235.Matheson, J. et al. Estado de ánimo agudo y residual y
MD Respiratorio e inmunológico Alcohol Drogas70, 516–527 (2009). rendimiento cognitivo de adultos jóvenes después de fumar
Consecuencias de fumar marihuana.J. Clin. 213.Martin, GW & Rehm, J. La efectividad de las modalidades cannabis.Farmacol. Bioquímica Comportamiento194, 172937
Farmacol.42, 71S–81S (2002). psicosociales en el tratamiento de problemas de alcohol en (2020).
193.Asociación Americana de Psiquiatría. Trastornos adictivos y adultos: una revisión de la evidencia.Poder. J. Psiquiatría57, 236.Kroon, E., Kuhns, L., Hoch, E. & Cousijn, J. Consumo
relacionados con sustancias. enManual Diagnóstico y 350–358 (2012). intensivo de cannabis, dependencia y cerebro: una
Estadístico de los Trastornos Mentales(Asociación 214.Cuijpers, P., Karyotaki, E., de Wit, L. & Ebert, DD Los efectos perspectiva clínica.Adiccion115, 559–572 (2020).
Estadounidense de Psiquiatría, 2013). de quince terapias respaldadas por evidencia para la 237.Rogeberg, O. & Elvik, R. Los efectos de la intoxicación por cannabis
194.Medias, E. et al. Prevención, intervención temprana, reducción depresión en adultos: una revisión metaanalítica. en la colisión de vehículos motorizados reconsiderados y
de daños y tratamiento del consumo de sustancias en jóvenes. Psicoterapia Res.30, 279–293 (2020). revisados: cannabis y riesgo de colisión de vehículos
Psiquiatría Lancet3, 280–296 (2016). 215.Cooper, K., Chatters, R., Kaltenthaler, E. & Wong, R. motorizados. Adiccion111, 1348–1359 (2016).
195.Connor, JP & Hall, W. Carga de alcohol en países de bajos y Intervenciones psicológicas y psicosociales para dejar de 238.Bhandari, S., Jha, P., Lisdahl, KM, Hillard, CJ y Venkatesan,
medianos ingresos.Lanceta386, 1922–1924 (2015). fumar cannabis en adultos: un breve informe de revisión T. Tendencias recientes en las hospitalizaciones
sistemática.Tecnología de la salud. Evaluar.19, 1–130 (2015). asociadas al síndrome de vómitos cíclicos con
196.Norberg, MM, Kezelman, S. y Lim-Howe, N. Prevención liberalización del consumo de cannabis en el estado de
primaria del consumo de cannabis: una revisión sistemática 216.Sabioni, P. & Le Foll, B. Intervenciones psicosociales y Colorado. Interno. Medicina. j49, 649–655 (2019).
de ensayos controlados aleatorios.Más uno8, e53187 farmacológicas para el tratamiento del trastorno por 239.Caulkins, JP, Kilmer, B. y Kleiman, M.Legalización de la
(2013). consumo de cannabis.Enfocar17, 163–168 (2019). marihuana: lo que todos deben saber(Prensa de la
197.Porath-Waller, AJ, Beasley, E. y Beirness, DJ Una revisión 217.Danovitch, I. & Gorelick, DA Tratamientos de última generación Universidad de Oxford, 2016).
metaanalítica de la prevención escolar del consumo de para la dependencia del cannabis.psiquiatra clin. Norte. Soy. 240.Budney, AJ & Borodovsky, JT El impacto potencial de la legalización del
cannabis.Educación para la salud Comportamiento37, 709– 35, 309–326 (2012). cannabis en el desarrollo de trastornos por consumo de cannabis.
723 (2010). 218.Kadden, RM, Litt, MD, Kabela-Cormier, E. y Petry, NM Tasas de Anterior Medicina.104, 31–36 (2017). Este ensayo ilustra varias
198.Carney, T., Myers, BJ, Louw, J. & Okwundu, CI Breves abstinencia después de tratamientos conductuales para la formas a través de las cuales la política pública y la regulación del
intervenciones escolares y resultados conductuales para dependencia de la marihuana.Adicto. Comportamiento 32, consumo de cannabis pueden influir en el riesgo del consumo de
adolescentes que consumen sustancias.Sistema de base de 1220–1236 (2007). cannabis y el desarrollo de CUD.
datos Cochrane. Rdo.4, CD008069 (2014). Esta revisión 219.Carroll, KM et al. El uso de manejo de contingencias y terapia
Cochrane evalúa la efectividad de las intervenciones motivacional/de desarrollo de habilidades para tratar a 241.Babor, TF et al.Alcohol: No Producto ordinario: Investigación y
escolares breves utilizadas para reducir el consumo de adultos jóvenes con dependencia de la marihuana. política pública(Prensa de la Universidad de Oxford, 2010).
sustancias en adolescentes.. J. Consultar. clin. psicol.74, 955–966 (2006).
199.Flynn, AB, Falco, M. & Hocini, S. Evaluación independiente de 220.Budney, AJ, Moore, BA, Rocha, HL & Higgins, ST Ensayo 242.Silver, LD, Naprawa, AZ & Padon, AA Evaluación de la
los currículos de prevención de drogas en la escuela clínico de vales basados en la abstinencia y incorporación de lecciones del control del tabaco en las leyes
secundaria: una revisión sistemática.JAMA Pediatría169, terapia cognitivo-conductual para la dependencia del cannabis. de la ciudad y el condado que regulan la marihuana legal en
1046–1052 (2015). J. Consultar. clin. psicol.74, 307–316 (2006). California. Red JAMA Abierto3, e208393 (2020).
0123456789( ) ; :
cartilla
243.Borodovsky, JT, Sofis, MJ, Grucza, RA & Budney, AJ 263.Agrawal, A. et al. El estudio de asociación del genoma completo 286.Gray, KM et al. Un ensayo controlado aleatorio doble
La importancia de la psicología para dar forma a identifica un nuevo locus para la dependencia del cannabis. ciego denorte-acetilcisteína en adolescentes
la regulación legal del cannabis.Exp. clin. mol. Psiquiatría23, 1293–1302 (2018). dependientes de cannabis.Soy. J. Psiquiatría169,
Psicofarmaco.https://doi.org/10.1037/ Este metanálisis combina datos de una serie de GWAS 805–812 (2012).
pha0000362(2020). para identificar loci genéticos implicados en el 287.Gray, KM et al. Un ensayo aleatorizado controlado con placebo denorte
244.Ayers, JW, Caputi, TL & Leas, EC La necesidad de una regulación desarrollo de la dependencia del cannabis.. -acetilcisteína para el trastorno por consumo de cannabis en adultos.
federal de la comercialización de la marihuana.JAMA321, 2163 264.Agrawal, A. et al. Un estudio de asociación del genoma completo de Drogas Alcohol Depende.177, 249–257 (2017).
(2019). la dependencia del cannabis según el DSM-IV.Adicto. Biol. 288.McRae-Clark, AL, Baker, NL, María, MM-S. & Brady, KT Efecto de
245.Chan, GCK et al. Características de uso y perfil de efecto del dieciséis, 514–518 (2011). la oxitocina sobre las ansias y la respuesta al estrés en
aceite de hachís de butano: un concentrado de cannabis de 265.Sherva, R. et al. Estudio de asociación de todo el genoma de la gravedad individuos dependientes de la marihuana: un estudio piloto.
potencia extremadamente alta.Drogas Alcohol Depende.178, de la dependencia del cannabis, nuevas variantes de riesgo y riesgos psicofarmacología228, 623–631 (2013).
32–38 (2017). genéticos compartidos.JAMA Psiquiatría73, 472–480 (2016). 289.Adams, TR, Arnsten, JH, Ning, Y. y Nahvi, S. Viabilidad y
246.Freeman, TP et al. Cambios en la potencia del cannabis y eficacia preliminar de la vareniclina para tratar el
admisiones por primera vez a tratamiento por drogas: un 266.Gizer, IR, Bizon, C., Gilder, DA, Ehlers, CL y Wilhelmsen, KC consumo simultáneo de cannabis y tabaco.
estudio de 16 años en los Países Bajos.psicol. Medicina.48, Estudio de la secuencia del genoma completo de la J. Psicoacto. drogas50, 12–18 (2018).
2346–2352. dependencia del cannabis en dos cohortes independientes. 290.Salami, SA et al. Es nuestro turno de colocar el cannabis: poner
247.Di Forti, M. et al. La contribución del consumo de cannabis a la Adicto. Biol.23, 461–473 (2018). cannabinoides en las canastas de alimentos y salud.
variación en la incidencia del trastorno psicótico en Europa 267.Stringer, S. et al. Estudio de asociación de todo el genoma del Moléculas25, 4036 (2020).
(EU-GEI): un estudio multicéntrico de casos y controles. consumo de cannabis a lo largo de la vida basado en una 291.Weiss, SRB, Howlett, KD & Baler, RD Construyendo una política
Psiquiatría Lancet6, 427–436 (2019). gran muestra metaanalítica de 32 330 sujetos del Consorcio de cannabis inteligente desde la ciencia.En t. J. Política de
248.Matheson, J. & Le Foll, B. Legalización del cannabis y daño Internacional de Cannabis.Traducir Psiquiatría6, e769 Drogas42, 39–49 (2017).
agudo por productos de cannabis de alta potencia: (2016). 292.Curran, HV et al. ¿No pisar el césped? Cannabis,
una revisión narrativa y recomendaciones para la 268.Blecha, L., Lafaye, G. y Benyamina, A. enTrastornos por cognición y adicción.Nat. Rev. Neurosci.17, 293–
salud pública.Frente. Psiquiatría11, 591979 (2020). consumo de cannabis(eds Montoya, ID & Weiss, SRB) 306 (2016).
249.Loflin, MJE et al. El estado de las evaluaciones de resultados clínicos 13–20 (Springer, 2019). 293.Varlow, C., Boileau, I., Wey, H.-Y., Liang, SH y Vasdev,
para los ensayos clínicos sobre el trastorno por consumo de 269.Barr, PB et al. Uso de puntajes poligénicos para identificar N. Clásicos en neuroimagen: imágenes de la vía
cannabis: una revisión y una agenda de investigación.Drogas individuos con mayor riesgo de trastornos por uso de endocannabinoide con PET.ACS química. Neurosci.
Alcohol Depende. 212, 107993 (2020). sustancias en muestras clínicas y de población.Traducir 11, 1855–1862 (2020).
Este documento de revisión, en primer lugar, proporciona una Psiquiatría 10, 196 (2020). 294.Saunders, JB et al. (editores)Medicina de la adicción(Prensa de la
descripción general de los problemas relacionados con la medición del 270.Pasman, JA et al. Uso de sustancias: interacción entre el Universidad de Oxford, 2016).
consumo de cannabis; segundo, revisa las fortalezas y limitaciones de las riesgo poligénico y el entorno del vecindario. 295.Conboy, JR Cortina de humo: la política de drogas de Estados Unidos y la
herramientas de evaluación actuales; tercero, informes sobre las mejores Drogas Alcohol Depende.209, 107948 (2020). marihuana medicinal.Ley de Alimentos y Drogas J.55, 601–617 (2000).
prácticas para las evaluaciones de resultados clínicos actuales y puntos 271.Meyers, JL y col. Moderación psicosocial del riesgo poligénico
finales para los ensayos de CUD; y cuarto, proporciona recomendaciones para la participación del cannabis: el papel de la exposición al 296.Hall, W. et al. Es prematuro ampliar el acceso al cannabis
para mejorar CUD. trauma y la frecuencia de asistencia al servicio religioso. medicinal con la esperanza de resolver la crisis de los
250.Lee, DC et al. Revisión sistemática de los dominios de resultados y las Traducir Psiquiatría9, 269 (2019). opiáceos en EE. UU.Adiccion113, 987–988 (2018).
medidas utilizadas en los ensayos de tratamiento psicosocial y 272.Marlatt, GA y Donovan, DM (eds.)Prevención de recaídas: 297.Ries, NM Prescriba con precaución: la respuesta de las
farmacológico para el trastorno por consumo de cannabis.Drogas estrategias de mantenimiento en el tratamiento de autoridades reguladoras médicas de Canadá al uso
Alcohol Depende.194, 500–517 (2019). conductas adictivas(Guilford Press, 1985). terapéutico del cannabis.McGill J. Ley de Salud9, 215–
251.Grupo de trabajo del Consejo Nacional Asesor sobre Abuso de Drogas. 273.Marlatt, GA y Gordon, JR enMedicina del comportamiento: 254 (2016).
Recomendaciones para la Política de Cannabis del NIDA Cambiando los estilos de vida saludables(eds Davidson, PO & 298.Ablin, J., Ste-Marie, PA, Schäfer, M., Häuser, W. y
Agenda de investigación: Informe del Grupo de Trabajo de Davidson, SM) 410–452 (Brunner/Mazel, 1980). Fitzcharles, MA Uso médico de productos de cannabis:
Investigación de Políticas de Cannabis.Instituto Nacional sobre el 274.Hill, KP et al. Farmacoterapia con nabilona para la dependencia lecciones que aprender de Israel y Canadá.
Abuso de Drogas.https://d14rmgtrwzf5a.cloudfront.net/sites/default/ del cannabis: un estudio piloto controlado y aleatorizado.Soy. Schmerz30, 3–13 (2016).
files/nacda_cannabis_policy_research_workgroup_report_feb_2018.pdf J. Adicto.26, 795–801 (2017). 299.Whiting, PF et al. Cannabinoides para uso médico: una
(2018). 275.Levin, FR et al. Dronabinol para el tratamiento de la revisión sistemática y un metanálisis.JAMA313, 2456–
252.Zeisser, C. et al. ¿Una 'junta estándar'? El papel de la cantidad en dependencia del cannabis: un ensayo aleatorizado, doble 2473 (2015).
la predicción de problemas relacionados con el cannabis. ciego, controlado con placebo.Drogas Alcohol Depende.116, Esta revisión sistemática busca establecer la efectividad y
Adicto. Res. Teoría20, 82–92 (2012). 142–150 (2011). los eventos adversos asociados con el uso de cannabinoides
253.Freeman, TP & Lorenzetti, V. 'Unidades estándar de THC': una 276.Levin, FR et al. Dronabinol y lofexidina para el trastorno por para tratar enfermedades y aliviar los síntomas..
propuesta para estandarizar la dosis en todos los productos consumo de cannabis: un ensayo aleatorizado, doble ciego,
de cannabis y métodos de administración.Adiccion 115, controlado con placebo.Drogas Alcohol Depende.159, 53–60 300.Kilmer, B. & MacCoun, RJ Cómo la marihuana medicinal
1207–1216 (2019). (2016). facilitó la transición hacia la legalización de la marihuana
254.Huestis, MA et al. Las dosis únicas y múltiples de rimonabant 277.Allsop, DJ et al. Nabiximols como terapia de reemplazo de en los Estados Unidos.año Rev. Ley Soc. ciencia13,
antagonizan los efectos agudos del cannabis fumado en los agonistas durante la abstinencia de cannabis: un ensayo 181–202 (2017).
consumidores masculinos de cannabis.psicofarmacología 194, clínico aleatorizado.JAMA Psiquiatría71, 281 (2014). 301.Felson, J., Adamczyk, A. & Thomas, C. ¿Cómo y por qué han
505–515 (2007). cambiado tanto las actitudes sobre la legalización del
Este trabajo establece la capacidad del rimonabant, un 278.Gueye, AB et al. el CB1El antagonista neutro AM4113 cannabis?Soc. ciencia Res.78, 12–27 (2019).
antagonista del receptor CB1, para atenuar los efectos conserva la eficacia terapéutica del agonista inverso 302.Garvey, T. & Yeh, BT Legalización estatal de la marihuana
fisiológicos del cannabis fumado en participantes rimonabant para la dependencia de la nicotina y el peso recreativa: aspectos legales seleccionados.Servicio de
humanos. pérdida con mejor tolerabilidad psiquiátrica.En t. Investigación del Congreso.https://fas.org/sgp/crs/misc/
255.Longabaugh, R., Magill, M., Morgenstern, J. y Huebner, R. J. Neuropsicofarmaco.19, pyw068 (2016). R43034.pdf(2014).
enAdicciones: una guía completa (eds. McCrady, BS & 279.Cooper, ZD & Haney, M. El antagonismo opioide mejora los efectos de la 303.Klieger, SB et al. Mapeo de la marihuana medicinal: leyes estatales que
Epstein, EE) 572–596 (Oxford University Press, 2013). marihuana en los fumadores empedernidos de marihuana. regulan a los pacientes, la seguridad de los productos, las cadenas de
psicofarmacología211, 141–148 (2010). suministro y los dispensarios.Adiccion112, 2206–2216 (2017).
256.McLoughlin, BC et al. Cannabis y esquizofrenia. Sistema de 280.Ranganathan, M. et al. La naltrexona no atenúa los efectos 304.Leung, J., Chiu, CYV, StjepanoviC,D. & Hall, W. ¿Ha afectado
base de datos Cochrane. Rdo.10, CD004837 (2014). de la Δ intravenosa9-tetrahidrocannabinol en humanos la legalización del consumo de cannabis medicinal y
257.van der Pol, P. et al. Facilitadores y barreras en la búsqueda sanos.En t. J. Neuropsicofarmaco.15, 1251–1264 (2012). recreativo en los EE. UU. a la prevalencia del consumo de
de tratamiento por dependencia de cannabis.Drogas cannabis y los trastornos por consumo de cannabis?
Alcohol Depende.133, 776–780 (2013). 281.Haney, M. et al. El mantenimiento con naltrexona disminuye la actual Adicto. Reps.5, 403–417 (2018).
258.Tuliao, AP & Holyoak, D. Propiedades psicométricas de la escala autoadministración de cannabis y los efectos subjetivos en 305.Cox, C. La Ley Canadiense de Cannabis legaliza y regula
de estigma percibido hacia usuarios de sustancias: estructura fumadores diarios de cannabis.Neuropsicofarmacología 40, el uso recreativo de cannabis en 2018.Política de salud
factorial, consistencia interna y asociaciones con variables de 2489–2498 (2015). 122, 205–209 (2018).
búsqueda de ayuda.Soy. J. Abuso de alcohol y drogas 46, 158– 282.Notzon, DP et al. Estudio piloto de etiqueta abierta de naltrexona 306.Kandel, DB (ed.)Etapas y vías de participación de las
166 (2020). inyectable para la dependencia del cannabis.Soy. J. Abuso de drogas: examen de la hipótesis de la puerta de enlace
259.Boumparis, N. et al. Efectos a corto y largo plazo de las alcohol y drogas44, 619–627 (2018). (Prensa de la Universidad de Cambridge, 2002).
intervenciones digitales de prevención y tratamiento para 283.Gray, JC, Treloar Padovano, H., Wemm, SE y Miranda, R. 307.Hall, W. y Pacula, R.Uso y dependencia del cannabis:
la reducción del consumo de cannabis: una revisión Predictores de la tolerabilidad del topiramato en adolescentes salud pública y política pública (Prensa de la
sistemática y un metanálisis.Drogas Alcohol Depende.200, y adultos jóvenes que consumen mucho cannabis: un análisis Universidad de Cambridge, 2004).
82–94 (2019). secundario de un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado 308.Friedman, AL, Meurice, C. & Jutkiewicz, EM Efectos del Δ
260.Rogers, MA, Lemmen, K., Kramer, R., Mann, J. & Chopra, V. con placebo.J. Clin. Psicofarmaco.38, 134–137 (2018). adolescente9-exposición al tetrahidrocannabinol sobre
Intervenciones de salud proporcionadas por Internet que los efectos conductuales de la cocaína en ratas
funcionan: revisión sistemática de metanálisis y evaluación de 284.Miranda, R. et al. Topiramato y terapia de mejora motivacional Sprague-Dawley adultas.Exp. clin. Psicofarmaco. 27,
la disponibilidad del sitio web.J.Med. Resolución de Internet 19, para el consumo de cannabis entre los jóvenes: un estudio 326–337 (2019).
e90 (2017). piloto aleatorizado controlado con placebo: topiramato y 309.Lecca, D. et al. La exposición de los adolescentes al
261.Hoch, E. et al. ¿Qué tan efectivo y seguro es el cannabis consumo de cannabis.Adicto. Biol.22, 779–790 (2017). cannabis aumenta el refuerzo de la heroína en ratas
medicinal como tratamiento de los trastornos mentales? genéticamente vulnerables a la adicción.Neurofarmaco.
Una revisión sistemática.EUR. Arco. Clínica de 285.Mason, BJ y col. Un estudio controlado aleatorizado de prueba de 166, 107974 (2020).
Psiquiatría. Neurosci.269, 87–105 (2019). concepto de la gabapentina: efectos sobre el consumo de cannabis, la 310.Wagner, FA En el mundo del uso de drogas ilegales:
262.Parsons, LH & Hurd, YL Señalización endocannabinoide en la abstinencia y los déficits de la función ejecutiva en adultos oportunidad de exposición y otros mecanismos que
recompensa y la adicción.Nat. Rev. Neurosci. dieciséis, 579– dependientes del cannabis.Neuropsicofarmacología 37, 1689–1698 vinculan el uso de alcohol, tabaco, marihuana y
594 (2015). (2012). cocaína. Soy. J. Epidemiol.155, 918–925 (2002).
0123456789( ) ; :
cartilla
311.Fergusson, DM, Boden, JM & Horwood, LJ Los 322.Alexander, D. & Leung, P. The Marijuana Screening de los datos, la redacción del manuscrito o la decisión de enviar el
antecedentes de desarrollo del uso de drogas Inventory (MSI-X): validez concurrente, convergente y artículo para su publicación.
ilícitas: evidencia de un estudio longitudinal de 25 discriminante con múltiples medidas.Soy. J. Abuso de
años.Drogas Alcohol Depende.96, 165–177 (2008). alcohol y drogas32, 351–378 (2006). Contribuciones de autor
312.Morral, AR, McCaffrey, DF & Paddock, SM Reevaluando 323.Grupo de trabajo de OMS ASSIST. Prueba de detección Introducción (JPC y WDH); Epidemiología (JPC, WDH, EH y DS);
el efecto puerta de entrada de la marihuana.Adiccion de consumo de alcohol, tabaco y sustancias (ASSIST): Mecanismos/fisiopatología (BLF,
97, 1493–1504 (2002). desarrollo, fiabilidad y viabilidad.Adiccion97, 1183–1194 EH y JPC); Diagnóstico, cribado y prevención (JPC,
313.Lynskey, MT y col. Aumento del consumo de drogas en usuarios de (2002). AJB, EH y BLF); Gerencia (JPC, AJB y
cannabis de inicio temprano frente a controles co-gemelos.JAMA 324.Allsop, DJ, Norberg, MM, Copeland, J., Fu, S. & Budney, AJ BLF); Calidad de vida (SD); Perspectivas (JPC, BLF, WH,
289, 427 (2003). El desarrollo de la escala de abstinencia de cannabis: AJB, EH y DS). Todos los autores contribuyeron sustancialmente
314.Stephens, RS, Roffman, RA y Curtin, L. Comparación de tratamientos patrones y predictores de abstinencia y angustia por a la revisión y edición del manuscrito.
prolongados versus breves para el consumo de marihuana. cannabis.Drogas Alcohol Depende.119, 123–129
J. Consultar. clin. psicol.68, 898–908 (2000). (2011).
Conflicto de intereses
315.Stein, LAR et al. Validación de una medida para evaluar los 325.Budney, AJ, Novy, PL & Hughes, JR Abstinencia de marihuana
BLF ha obtenido financiación de Pfizer (GRAND Awards, incluido el
riesgos y consecuencias relacionados con el alcohol y la entre adultos que buscan tratamiento para la dependencia
apoyo salarial) para proyectos iniciados por investigadores. BLF
marihuana entre adolescentes privados de libertad.Drogas de la marihuana.Adiccion94, 1311–1322 (1999).
recibió una donación en especie de productos de cannabis de Aurora
Alcohol Depende. 109, 104–113 (2010).
y una donación de medicamentos de Pfizer y Bioprojet y recibió una
316.OMS.– Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta de 326.López-Pelayo, H., Batalla, A., Balcells, MM, Colom, J. & Gual, A.
bobina para el estudio de TMS de Brainsway. BLF también obtuvo
Salud Mental Mundial de la Organización Mundial de la Salud. Evaluación de los trastornos por consumo de cannabis: una
financiamiento de la industria de Canopy (a través de subvenciones
OMS WMH-CIDI.https://www.hcp.med.harvard.edu/wmhcidi/. revisión sistemática de los instrumentos de detección y
de investigación administradas por CAMH o la Universidad de
diagnóstico.psicol. Medicina.45, 1121–1133 (2015).
Toronto), Bioprojet, ACS y Alkermes, y recibió donaciones en especie
317.Kessler, RC y col. Calibración clínica de los diagnósticos del DSM-
de nabiximols de GW Pharma para estudios anteriores financiados
IV en la versión de Salud Mental Mundial (WMH) de la Esta revisión sistemática examina la utilidad de las
por CIHR y NIH. EH recibe honorarios por capacitaciones sobre el
Entrevista Diagnóstica Internacional Compuesta (WMH-CIDI) herramientas existentes que se utilizan para detectar e
tratamiento de CUD de clínicas y organizaciones de salud pública y
de la Organización Mundial de la Salud (OMS) (2021). identificar el consumo nocivo de cannabis..
regalías por un manual de tratamiento para trastornos por uso de
318.Fernandez-Artamendi, S., Fernández-Hermida, JR, Muñiz-
cannabis de Hogrefe Publishing (Alemania). Todos los demás autores
Fernández, J., Secades-Villa, R. & García-Fernández, G. Agradecimientos
declaran no tener intereses en competencia.
Detección de problemas relacionados con el cannabis en El Centro Nacional Australiano para la Investigación del Uso de Sustancias en
jóvenes: los cuestionarios CPQ-AS y CAST. sust. Trato de la Juventud (JPC, WDH, DS) cuenta con el apoyo financiero del gobierno
Información de revisión por pares
abuso. Anterior Política7, 13 (2012). australiano proporcionado bajo la subvención del Programa de Drogas y
Nature Reviews Cartilla de enfermedadesagradece a L. Greenwood,
319.Annaheim, B., Rehm, J. & Gmel, G. Cómo detectar el consumo Alcohol de la Commonwealth. BLF cuenta con el apoyo de un premio clínico-
quien co-revisó con N. Solowij, T. Freeman, R. Gonzalez, K. Gray y los
problemático de cannabis en encuestas de población. EUR. científico del Departamento de Medicina Familiar y Comunitaria de la
otros revisores anónimos por su contribución a la revisión por pares
Adicto. Res.14, 190–197 (2008). Universidad de Toronto y del Centro para la Adicción y la Salud Mental. EH ha
de este trabajo.
320.Thake, J. & Davis, CG Evaluación del consumo recibido becas de investigación del Ministerio Federal de Salud de Alemania y
problemático de cannabis.Adicto. Res. Teoría19, 448– del Centro Europeo de Vigilancia de las Drogas y las Toxicomanías. AJB
458 (2011). cuenta con el apoyo parcial de las subvenciones P30DA029926, nota del editor
321.Copeland, J., Gilmour, S., Gates, P. & Swift, W. El T32DA037202, R01DA050032 del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas Springer Nature se mantiene neutral con respecto a los reclamos
Cuestionario de Problemas de Cannabis: estructura de EE. UU. (NI DA). Los organismos de financiación no tuvieron ningún papel jurisdiccionales en mapas publicados y afiliaciones institucionales.
factorial, confiabilidad y validez.Drogas Alcohol en el diseño, la recopilación, el análisis o la interpretación del estudio.
Depende.80, 313–319 (2005). ©Springer Nature Limited 2021
0123456789( ) ; :

Cebador: Consumo de Cannabis y Trastorno Por Consumo de Cannabis

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Cebador: Consumo de Cannabis y Trastorno Por Consumo de Cannabis

Cargado por

Información del documento

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Cebador: Consumo de Cannabis y Trastorno Por Consumo de Cannabis

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Traducido del inglés al español - www.onlinedoctranslator.

Consumo de cannabis y trastorno por consumo

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 1

entre países y regiones, con un mayor uso estimado en América

2|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

otras drogas ilícitas. otros usuarios de drogas ilícitas58,59.

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 3

Corteza cerebral Núcleo caudado

4|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 5

Los estudios en animales han explorado el circuito

PFC condicionamiento de lugar es un paradigma que prueba los

implicados en la recaída en monos ardilla86y ratas89 .

6|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

a 2.7 pueden tener menor capacidad para sintetizar dopamina109

con el consumo intenso de cannabis, mientras que la reactividad en el

cuerpo estriado de la boca puede mediar el cambio hacia la formación de

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 7

8|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

• Heredabilidad (50–70%) • Presente de no poderperfil • Acontecimientos negativos de la vida • funcional y/o

• Abuso y/o dependencia

Infancia Adolescencia Edad adulta

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 9

10|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

Tabla 1 |Criterios diagnósticos CUD en DSM y ICD descripción de la dependencia Cannabis

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 11

Caja 3 |Evaluación del trastorno por consumo de cannabis

• Cantidad de usoby si es posible Δ9-tetrahidrocannabinol(Proporción de Compuesta (CIDI)316,317

12|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

como las mujeres embarazadas, no deben consumir cannabis en absoluto.

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 13

Tabla 2 |Intervenciones psicosociales para los trastornos por consumo de cannabis

Psicosocial Descripción y mecanismos sesiones de tratamiento Efectividad (0.2 Confianza en

14|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

Psicosocial Descripción y mecanismos sesiones de tratamiento Efectividad (0.2 Confianza en

asesoramiento, prevención de recaídas, meditación después de 9 meses de seguimiento155. Cierta evidencia

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 15

dieciséis|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

Agonistas parciales nicotínicos

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 17

la investigación del cannabis debe ser proporcionar información precisa para

programas de intervención y prevención, diseñar la regulación del

18|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 19

20|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 21

22|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

ANÁLISIS DE LA NATURALEZA|PRIMEROS PARA ENFERMEDADES|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 23

24|ID de cita del artículo: (2021) 7:16 www.nature.com/nrdp

También podría gustarte