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Principios de farmacocinética
aplicados a la anestesia
J.-P. Haberer

La farmacocinética estudia el devenir de los fármacos en el organismo. La farmaco-

dinámica describe la relación entre la dosis o la concentración plasmática y el efecto
farmacológico. La farmacocinética descriptiva identifica los parámetros, volúmenes de
distribución y aclaramiento plasmático, que caracterizan la distribución y la eliminación.
La eliminación de los anestésicos se realiza principalmente por metabolismo hepático y
excreción renal y biliar. Los modelos farmacocinéticos describen la evolución de las con-
centraciones plasmáticas en función de las modalidades de administración del anestésico.
El modelo más adaptado a los anestésicos es el modelo tricompartimental. La precisión
predictiva de los modelos estándar se ha mejorado mediante determinados métodos,
como la cinética inicial (front-end kinetic) y la farmacocinética de las poblaciones
asociada al análisis bayesiano. El efecto farmacodinámico se relaciona principalmente
con la concentración del anestésico en el lugar de acción. El concepto farmacociné-
tica/farmacodinámica (PK/PD) describe la relación entre la concentración en el lugar de
acción y el efecto clínico. Este principio se aplica a la administración de los anestésicos
en las técnicas de anestesia intravenosa con objetivo de concentración (AIVOC). La inte-
racción entre dos anestésicos casi siempre es sinérgica. El modelo de las superficies de
respuesta optimiza la administración simultánea de dos anestésicos. La farmacogenética
describe la variabilidad interindividual del efecto de los anestésicos ligado sobre todo al
polimorfismo de ciertas enzimas del metabolismo.
© 2016 Elsevier Masson SAS. Todos los derechos reservados.

Palabras clave: Farmacocinética; Farmacodinámica;

Modelos farmacocinéticos compartimentales; Farmacogenética; Metabolismo hepático;
Citocromo P450

Plan  Introducción
■ Introducción 1 La farmacocinética es el estudio cuantificado del
■ Farmacocinética descriptiva 2 devenir de los fármacos en el organismo desde su adminis-
Distribución 2 tración a su eliminación [1–5] . Así, se interesa directamente
Eliminación de los fármacos 4 por la relación entre la dosis administrada y la con-
Efecto de primer paso pulmonar 6 centración del fármaco en la sangre y en el lugar de
Aclaramiento plasmático total y área bajo la curva 6 acción. La farmacodinámica describe la relación entre la
Semivida de eliminación 6 dosis administrada o la concentración plasmática del fár-
Fijación a las proteínas 7 maco y su efecto farmacológico [6] . La intensidad y la
■
duración de este efecto dependen de la concentración
Conceptos farmacocinéticos 8
del medicamento en el lugar de acción y de su evo-
Procesos de orden cero y de orden 1 8
lución en el tiempo. El objetivo de la farmacocinética
Modelos farmacocinéticos 8
es mejorar la administración de los agentes anestésicos
Cinética terminal y semivida contextual 10
adaptando las dosis y las modalidades de administración
Farmacocinética de población 10
(bolo, perfusión continua) a las necesidades del proce-
■ Farmacodinámica 11 dimiento quirúrgico (profundidad de la anestesia, de la
Interacciones farmacológicas de los agentes anestésicos 13 relajación muscular, de la analgesia). Los modelos farma-
■ Farmacogenética 13 cocinéticos son una ayuda para el ajuste de las dosis de
■ Conclusión 14 los anestésicos que permiten reducir los riesgos de infra o
sobredosificación y los efectos secundarios relacionados

EMC - Anestesia-Reanimación 1
Volume 42 > n◦ 3 > agosto 2016
http://dx.doi.org/10.1016/S1280-4703(16)79272-3
E – 36-304-A-10  Principios de farmacocinética aplicados a la anestesia

con ellos. En anestesia, debido a la administración de Cuadro 1.

los medicamentos durante una duración limitada y a Propiedades fisicoquímicas implicadas en la difusión pasiva de
la necesidad de modificar a menudo la concentración los fármacos.
plasmática, los modelos farmacocinéticos convencionales Peso molecular: la tasa de difusión pasiva es inversamente
presentan ciertas limitaciones. Para optimizar la admi- proporcional a la raíz cuadrada del peso molecular (ley de
nistración de los anestésicos, la farmacocinética y la Graham)
farmacodinámica se integran en modelos denominados
Ionización: la ionización de una molécula depende de su
«farmacocinética/farmacodinámica» (PK/PD) que descri- estructura y del pH del medio. La mayoría de los anestésicos
ben la relación temporal entre la dosis, la concentración son ácidos o bases débiles y la relación forma ionizada/forma
plasmática o en el lugar de acción y el efecto farmaco- no ionizada varía con el pH, según la ecuación de
lógico [7] . Estos modelos son indispensables cuando se
 receptor de protones 
Henderson-Hasselbalch:
administran los anestésicos según la técnica de objetivo pH = pKa + log10 donante de protones
de concentración (target-controled infusion [TCI], anestesia  –
Para un ácido AH: pH = pKa + log10 AAH
intravenosa con objetivo de concentración [AIVOC]) [8–10] .  B

Para una base B: pH = pKa + log10 BH+
Unión a las proteínas: únicamente la fracción libre no ionizada
“ Punto importante difunde a través de la membrana celular
Liposolubilidad: la tasa de difusión aumenta con la
liposolubilidad, que se expresa por el coeficiente de partición
Farmacocinética: lo que el organismo hace con el entre la fase lípida (membrana celular) y la fase acuosa
fármaco.
Farmacodinámica: lo que el fármaco hace en el
organismo. Cuadro 2.
Factores implicados en la distribución tisular de los agentes
anestésicos.
Difusión pasiva (Cuadro 1)
 Farmacocinética descriptiva Gradiente de concentración: la tasa de difusión es proporcional
al gradiente de concentración en ambas partes de la membrana
(ley de Fick)
En anestesia, los fármacos en la mayoría de las ocasio-
Flujos sanguíneos regionales: la cantidad de medicamento
nes se administran por vía intravenosa, lo que suprime la transferido por unidad de tiempo aumenta con el flujo
fase de absorción y se acompaña de una biodisponibili- sanguíneo del órgano
dad próxima al 100%. La evolución de la concentración
plasmática en función del tiempo es el resultado de la
distribución y de la eliminación del fármaco. Estos fenó- activo y facilitado (intervención de una proteína de trans-
menos de distribución y de eliminación están descritos porte sin necesidad de energía). En el caso de los agentes
por los conceptos de volumen de distribución y de acla- anestésicos, es esencialmente el trasporte pasivo el que
ramiento [3, 5] . entra en juego, el cual depende del gradiente de concen-
tración entre la sangre circulante y los órganos periféricos.
En el caso de los fármacos hidrosolubles, la difusión pasiva
Distribución según el gradiente de concentración se realiza por canales
proteicos hidrófilos (por ejemplo, curares y canal iónico
Tras la inyección intravenosa de un anestésico, su de los receptores colinérgicos).
concentración plasmática decrece según una curva expo- En anestesia, esta etapa de distribución tiene una impor-
nencial [11] (Fig. 1). Inyectado en la sangre circulante, el tancia particular: está en el origen de las variaciones más
fármaco deja la circulación para fijarse en los órganos peri- rápidas de la concentración plasmática del agente y, por
féricos. En los Cuadros 1 y 2 se resumen los principales tanto, de la cantidad de agente que es presentado en cada
factores que rigen esta distribución tisular. Para alcanzar instante ante los lugares de acción. Las variaciones de la
su lugar de acción, el agente anestésico debe atravesar las concentración plasmática modulan directamente la ciné-
membranas celulares, el endotelio vascular y la membrana tica de acción del fármaco. De este modo, dos agentes
de la célula diana, por ejemplo, neuronas del sistema ner- cuya velocidad de eliminación es similar, por ejemplo el
vioso central. El transporte a través de las membranas fentanilo y el sufentanilo, tienen una cinética de acción
celulares se puede realizar por tres mecanismos, pasivo, muy diferente por el simple hecho de su distribución: el
sufentanilo se distribuye rápidamente y de forma extensa,
8 por lo que su concentración plasmática disminuye muy
Propofol 2,0 mg/kg
Concentración plasmática (µg/ml)

7 rápido por debajo del umbral de concentración eficaz,

mientras que la concentración plasmática del fentanilo
6 que se distribuye más lentamente permanece más tiempo
5 en la zona terapéutica, incluso aunque secundariamente
las concentraciones residuales de los dos agentes dismi-
4 nuyan a la misma velocidad debido a una eliminación
Zona terapéutica
3 comparable.
Tras un tiempo variable, en función del fármaco, de
2
la dosis y del modo de administración (inyección única,
1 perfusión), la concentración tisular sobrepasa la concen-
tración plasmática, el gradiente de difusión se invierte y
0
el fármaco deja los órganos periféricos. En la década de
0 2 4 6 8 10 12 14 16 18 20
1960, se describió la cinética de distribución hacia los
Tiempo (min)
órganos periféricos del tiopental, agrupando los órganos
Figura 1. Evolución de la concentración plasmática del pro- en tres grupos según la importancia de su flujo sanguíneo
pofol tras la inyección de un bolo de 2 mg/kg. La horquilla de y de su capacidad de captación del fármaco (Fig. 2): órga-
las concentraciones necesarias para un acto quirúrgico se sitúa nos muy vascularizados (vessel-rich group [VRG]: cerebro,
entre 2 y 5 ␮g/ml. El despertar se observa habitualmente con pulmones, riñones), grupo de los músculos y circulación
una concentración inferior a 1,5 ␮g/ml. esplácnica, y órganos con baja vascularización (vessel-poor

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