Anemia de Fanconi
Anemia de Fanconi
Anemia de Fanconi
DE FANCONI
TRASTORNO HEREDITARIO RARO POR EL QUE LA MÉDULA
ÓSEA NO PRODUCE SUFICIENTES CÉLULAS SANGUÍNEAS
(GLÓBULOS ROJOS, GLÓBULOS BLANCOS Y PLAQUETAS).
POR LO GENERAL, SE DIAGNOSTICA ANTES DE LOS 15 AÑOS
La causa de la anemia de
Fanconi son mutaciones
(cambios) en ciertos genes
que participan en la
reparación del ADN.
Fisiopatología
LA ANEMIA DE FANCONI (AF) ES UN SÍNDROME DE
INESTABILIDAD CROMOSÓMICA, AUTOSÓMICO RECESIVO,
CARACTERIZADO POR UNA HIPERSENSIBILIDAD DEL DNA A
AGENTES CLASTOGÉNICOS. CLÍNICAMENTE PRESENTA UNA
INSUFICIENCIA MEDULAR PROGRESIVA, DIVERSAS
ANOMALÍAS CONGÉNITAS E INCREMENTO EN LA
PREDISPOSICIÓN A PADECER ENFERMEDADES MALIGNAS.
ANOMALÍAS CONGÉNITAS
ENDOCRINOPATÍAS Y FALLO EN EL
Manifestaciones CRECIMIENTO
MANIFESTACIONES HEMATOLÓGICAS
Anomalías
congénitas
El 60-75% de los niños las presentan. Pueden afectar a cualquier sistema del
organismo. Pueden ser muchas en número o por el contrario, muy pocas. La piel
está afectada en el 60% de los casos presentando manchas café con leche o
lunares de gran tamaño. Puede existir una hiperpigmentación generalizada dando
lugar a una piel bronceada. Le siguen en frecuencia las anomalías en el primer
dedo y brazo presentes en el 50% de los niños, que consisten en ausencia del dedo,
pulgares bífidos o supernumerarios y ausencia o hipoplasia de radio. Otras
anomalías esqueléticas menos frecuentes son la displasia congénita de cadera,
malformaciones espinales, escoliosis, anomalías costales, sindactilias o alteración
en la implantación en los dedos de los pies
Endocrinopatías y
fallo en el
crecimiento
Se encuentran hasta en el 80% de los niños estudiados. Consisten en baja talla,
déficit de hormona de crecimiento, hipotiroidismo, intolerancia a la glucosa,
hiperinsulinismo y diabetes mellitus.
La baja talla es producto de diversos hechos consecuencia de un hipotálamo
hipoactivo; es una insuficiencia en hormona de crecimiento (GH), resistencia a la
acción de la GH e hipotiroidismo. El 50% están en un percentil menor de 3. La edad
ósea está retrasada y ello hace que la talla final sea algo mayor de la esperada Al
iniciar la pubertad hay una mayor resistencia a la acción de la GH
Tumores sólidos
El riesgo de desarrollar tumores sólidos aumenta especialmente a partir de los 20
años de vida. Las mujeres tienen riesgo de desarrollar tumores de mama, cuello de
útero y vulva. En ambos sexos, a cualquier edad, pero sobre todo en varones a
partir de los 40 años, especialmente si son fumadores, existe riesgo de desarrollar
cáncer de cabeza, cuello, y esófago. También se han descrito tumores hepáticos
generalmente en pacientes que reciben tratamiento con andrógenos
Manifestaciones
hematológicas
La AF se caracteriza por un fallo medular progresivo que origina una pancitopenia
en sangre periférica21, responsable de la astenia, anorexia, infecciones y síntomas
de sangrado. Una vez iniciada la alteración hematológica, los pacientes evolucionan
hacia la pancitopenia en una mediana de 3 años.
Un número pequeño de los pacientes inicia la alteración hematológica con la
presencia de una hemopatía grave, fundamentalmente síndromes mielodisplásicos
(SMD) en el 5% de los casos y leucemia mieloide aguda (LMA) en el 10%. La
tendencia a presentar hemopatías malignas en el curso de la evolución es muy
alta, en torno al 50% con una mediana de tiempo de aparición de 7 años. Más de la
mitad de los pacientes fallecen antes de alcanzar la pubertad. El 98% de los
pacientes que alcanzan los 40 años de edad presentan alteraciones hematológicas
graves
DIAGNÓSTICO El diagnóstico de AF debe sospecharse en
aquellos pacientes con determinadas anomalías
físicas, fallo medular, mielodisplasia y leucemia
mieloide aguda.
La confirmación del diagnóstico se realiza
mediante los tests clásicos de sensibilidad
citogenética, roturas cromosómicas, utilizando
agentes como el DEB, que induce enlaces
cruzados entre las cadenas de DNA, o MMC
Diagnóstico Conocer el grupo de complementación de
genético Fanconi, es decir determinar el gen implicado, es