Cap.4 Caspasas Elespermatozoide
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net/publication/332951756
Caspasas en espermatozoides
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Impreso en México
El espermatozoide:
una mirada desde México
Edith Arenas Ríos
Gisela Fuentes Mascorro
Coordinadoras
Presentación 9
1*
Universidad Autónoma Metropolitana, Unidad Iztapalapa. San Rafael Atlixco no. 186,
col. Vicentina, Iztapalapa, C.P. 09340, México. Correo electrónico: [email protected]
102
1. Introducción
L
as caspasas son proteínas que cortan a otras proteínas en residuos
de ácido aspártico y que ejecutan un tipo de muerte celular llamado
apoptosis. Éste es un proceso que se lleva a cabo de manera ordenada
sin desencadenar una respuesta inflamatoria. En espermatozoides esta
clase de muerte no está definida, pero la presencia de estas proteínas en
dicha célula se ha vinculado a diversas alteraciones que puede sufrir el
espermatozoide, como la congelación, o a patologías humanas.
2. ¿Qué es la apoptosis?
La apoptosis es un tipo de muerte celular en donde se eliminan células
individuales. Sucede de manera ordenada y regulada, por lo que muchas veces
se le define como “muerte celular programada” (preparación de la maquinaria
necesaria para ejecutar una actividad en el momento deseado), aunque no
es la única muerte celular programada (Galluzzi et al., 2015; Kroemer et
al., 2009; Parrish, Freel y Kornbluth, 2013). En las células somáticas, la
apoptosis presenta una serie de cambios morfológicos, como la pérdida de
la integridad de la membrana plasmática, la condensación y fragmentación
de cromatina, así como el empaquetamiento de los fragmentos celulares en
vesículas formadas de membrana plasmática (cuerpos apoptóticos) (Earnshaw
et al., 1999; McIlwain et al., 2013). Además de los cambios morfológicos, se
103
seguido por una subunidad larga y una corta (fig. 1). En algunas procaspasas
esta subunidad está separada por un pequeño espacio que es eliminado del
zimógeno durante la maduración de la enzima.
Todas las escisiones involucradas en la maduración de las procaspasas
se llevan a cabo en los carboxilos de los residuos de aspartato. Otra estructura
que se puede identificar en estas proteínas son los prodominios, dentro de los
cuales es posible reconocer dos motivos (secuencia de aminoácidos altamente
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un dominio largo y uno corto, mientras que las efectoras sólo tienen el
dominio largo y el corto. Otra manera de clasificarlas es de acuerdo con
su función, como caspasas inflamatorias y apoptóticas, estas últimas a su
vez pueden ser divididas según su estructura y función como iniciadoras
o efectoras (fig. 2).
Las caspasas apotóticas iniciadoras (CAI) son monómeros estables y
se activan por dimerización (fig. 1), tras la cual adquieren la capacidad de
autoprocesamiento, por lo que pueden escindir la unión entre el prodominio
y la unión entre la subunidad larga y la corta. Este mismo procedimiento lo
llevan a cabo las efectoras (con la diferencia de que no poseen un prodominio).
Aun después de su dimerización, las caspasas apoptóticas efectoras (CAE)
todavía no se encuentran activas y es necesario que sean escindidas por
las CAI para que se activen. Al igual que las caspasas apoptóticas, las
inflamatorias se activan por dimerización (fig. 2) (Cade y Clark, 2015).
5. Caspasas en espermatozoides
De manera general, la presencia de caspasas (1, 3, 9, 8) en espermatozoides
eyaculados siempre se ha asociado a una mala calidad espermática, lo
cual también se puede relacionar con la muerte celular. A continuación
discutiremos los reportes donde existe presencia de caspasas y bajo qué
condiciones se presentan.
6. Conclusión
A pesar de que diversos estudios asocian la mala calidad espermática con la
presencia de caspasas (1, 3, 9, 8), estos análisis no son concluyentes, ya que
se desconocen las vías de señalización en las que participan específicamente
en espermatozoides; además, se debe considerar que se ignora qué ocurre con
estas proteínas cuando el espermatozoide transita por el epidídimo. Por lo que es
necesario realizar más estudios que ayuden a esclarecer el papel de las caspasas
en la fisiología espermática durante su formación y maduración postesticular.
CASPASAS EN ESPERMATOZOIDE
CASPASAS EN ESPERMATOZOIDE
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CASPASAS EN ESPERMATOZOIDE
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Glosario
ADN: Ácido Desoxirribonucleico. FADD: Proteína asociada a Fas con
Polinucleótido formado por la dominio de muerte (Fas-associated
unión covalente entre unidades de protein with death domain).
desoxirribonucleótidos; actúa como FasL: Ligando de Fas.
transportador de la información HtrA2/Omi: Serina peptidasa mitocondrial
genética. HtrA2, también conocido como
Apaf 1: Proteasa activadora del factor 1 de Omi.
la apoptosis. IAP: Proteínas inhibidoras de la apoptosis.
bp: Pares de bases. PS: Fosfatidilserina.
CAI: caspasas apotóticas iniciadoras. Pro-IL-1B: Precursor de la interleucina
CAE: caspasas apoptóticas efectoras. 1 B.
CARD: Dominio de reclutamiento de Smac: Segundo activador de caspasas
caspasas (caspase recluitment derivado de mitocondrias (second
domain). mitochondria-derived activator of
DED: Dominio efector de muerte (death caspases).
effector domain). TNFR: Receptor del factor de necrosis
DIABLO: Proteína de unión directa a IAP tumoral.
con bajo pI (direct IAP-binding TRADD: Receptor del factor de necrosis
protein with low pI). tumoral tipo 1 asociado al dominio
DISC: complejo de señalización de de muerte (Tumor necrosis factor
inducción de muerte. receptor type 1-associated DEATH
DD: Dominio de muerte. domain).