Buenas Prácticas de

Laboratorio

MSc. Gabriela Torres

¿Qué son las Buenas Prácticas de
Laboratorio?

Las Buenas Prácticas de Laboratorio (BPL) son un

sistema de calidad que abarca el proceso
organizativo y las condiciones en las que se
planifican, realizan, supervisan, registran, notifican y
archivan los estudios de laboratorio no clínicos. Las
BPL garantizan la calidad e integridad de los datos de
las pruebas de seguridad que se presentan al
gobierno para la concesión de permisos de
investigación.
 BPF y BPL

La diferencia entre BPF y las BPL son su ámbito de

aplicación. Las Buenas Prácticas de Fabricación se
aplican a todo el proceso de fabricación del
medicamento, mientras que las Buenas Prácticas de
Laboratorio se aplican únicamente a la fase de
pruebas de seguridad y/o calidad. Tanto las BPF como
las BPL son aplicadas por la Administración de
Alimentos y Medicamentos (FDA) en Estados Unidos.
 Se requiere el cumplimiento de las BPL
• Estudios sobre productos zoosanitarios: estudios
sobredosis
de en las especies de destino, estudios de seguridad
animal en las especies de destino, estudios de acumulación y
agotamiento de residuos en los tejidos y estudios de irritación
de la ubre

• Cuando los estudios de seguridad realizados para determinar

las características potenciales de abuso de drogas de
un artículo de prueba deben presentarse a la FDA como
de una solicitud
parte de permisode investigación o
comercialización

• Procedimientos químicos utilizados para caracterizar

el
artículo de prueba, para determinar la estabilidad del artículo
de prueba y sus mezclas, y para determinar la homogeneidad
y la concentración de las mezclas del artículo de prueba
Las BPL tampoco son necesarias durante las
primeras fases de desarrollo, como el
descubrimiento, el cribado, la investigación
básica y la evaluación del concepto. Según la
Organización Mundial de la Salud. El
cumplimiento de las BPL suele limitarse a la
segunda fase del proceso de desarrollo del
medicamento.
 Definición de términos de BPL

Instalación de pruebas o laboratorio de pruebas–

el laboratorio deinvestigación que realiza
el estudio no clínico
Artículo de prueba o elemento de prueba– el producto
que se estudia o prueba; el objeto del estudio Sistema
de pruebas – son: cualquier animal, planta o
microorganismo al que se aplique el artículo de prueba
o de control cualquier sistema biológico, químico o
físico utilizado en el estudio
 Directrices de BPL
Personal

Antes de que comience el estudio, el director del centro

de pruebas debe nombrar a un director del estudio que
será responsable de la realización general del estudio y
de su cumplimiento de las BPL. El centro de pruebas
también debe tener una Unidad de Garantía de Calidad
(UGC) que esté separada o sea independiente de la
organización o la dirección del centro de pruebas.
 Directrices de BPL
Instalaciones y equipos

Las instalaciones de ensayo deben proporcionar una separación

de actividades para evitar interferencias y otras perturbaciones
que puedan comprometer el estudio.

Debe haber áreas separadas para:

La recepción y el almacenamiento de los artículos
de prueba y de control

La mezcla de los artículos de prueba y de

control con un soporte

El almacenamiento de las mezclas de artículos

de prueba y de control

El alojamiento de los sistemas de prueba

Todos los equipos utilizados en el estudio deben ser
calibrados y mantenidos periódicamente. Los
registros de calibración y mantenimiento se deben
de poner a disposición de los operadores de los
equipos
 Directrices de BPL
Caracterización

El personal que realice el estudio debe saber lo

siguiente sobre cada artículo de prueba y de control:

Identidad, pureza, composición y estabilidad

Fecha de recepción, fecha de caducidad e instrucciones

de almacenamiento

Cantidad recibida y cantidad utilizada

 Directrices de BPL
Protocolo de estudio

Es el documento guía principal para la realización

del estudio. En él se expone cómo debe realizarse
el estudio y se incluye el calendario general del
mismo y de sus distintas fases. También incluye el
método y los materiales utilizados en el estudio.
 Directrices de BPL

Protocolo de estudio

El protocolo debe ser aprobado, revisado y discutido

antes de que comience el estudio. Este proceso se inicia
con la preparación del protocolo por parte del director
del estudio y la discusión de su contenido con el
personal y el resto del personal del estudio. Tras el
debate, el director del estudio debe aprobar el protocolo
estampando su firma con fecha.
 Directrices de BPL
Protocolo de estudio
Una vez que el protocolo ha sido aprobado por el
director del estudio, debe ser revisado por la UGC, que
evaluará su conformidad con las buenas prácticas de
laboratorio. En este punto del proceso, el personal debe
ser instruido sobre las funciones que se le asignan en el
protocolo, así como recibir sus propias copias del
mismo.
 Directrices de BPL

Procedimientos operativos estándar

Cada una de las áreas separadas de la instalación de pruebas
debe tener procedimientos operativos estándar (SOP),
especialmente para los procedimientos de rutina. Los
procedimientos normalizados de trabajo (PNT) deben ser
aprobados por el director del centro de pruebas y cualquier
desviación de los PNT debe ser autorizada por el director del
estudio.
 Directrices de BPL
Informe Final
El informe final es, en última instancia, responsabilidad
del director del estudio, que prepara y aprueba el
informe.

Las principales características del informe final son:

 Directrices de BPL
Informe Final

Una relación completa y precisa de la realización del

estudio

Cualquier desviación de un curso de acción previsto

(como un protocolo)

Interpretación científica de los resultados y discusión

crítica

Declaración de cumplimiento de las BPL por parte del

director del estudio
 Directrices de BPL
Almacenamiento de Registros

A lo largo del curso del estudio, el director del estudio

será responsable de garantizar que todos los datos
relativos al estudio se capturen y se incluyan en registros
que se almacenen de forma segura. Estos registros y
documentos, como el protocolo, el informe final y los
procedimientos operativos estándar, se archivarán al
final del estudio.
 Directrices de BPL
Almacenamiento de Registros

Sólo el personal autorizado por el director del centro de

pruebas puede acceder a los registros archivados.
Además, cada vez que se acceda a los registros, se
retiren de ellos o se devuelvan a los archivos debe
registrarse. También se recomienda indexar los registros
de los archivos para poder recuperarlos de forma
organizada.
 Directrices de BPL
Conservación de Registros

El período de conservación requerido para los registros

archivados varía en función de la normativa nacional
sobre BPL. Para los laboratorios de investigación en los
Estados Unidos, utilice las siguientes preguntas guía
basadas en Subparte J de 21 CFR Parte 58 («Buenas
prácticas de laboratorio para estudios de laboratorio no
clínicos»):
 Directrices de BPL
Conservación de Registros
¿Se presentaron los resultados del estudio a la FDA?Si la
respuesta es afirmativa: ¿el estudio apoya una solicitud
de nuevo fármaco en investigación (IND) o una solicitud
de exención para dispositivos en investigación (IDE)? En
caso afirmativo: los registros archivados deben
conservarse al menos 5 años después de la fecha de
presentación de los resultados del estudio a la FDA. En
caso negativo: Los registros archivados deben
conservarse al menos 2 años después de la fecha en que
la FDA aprobó la solicitud de permiso de investigación o
comercialización.
 Directrices de BPL
Conservación de Registros
¿Se presentaron los resultados del estudio a la FDA?Si la
respuesta es afirmativa: ¿el estudio apoya una solicitud
de nuevo fármaco en investigación (IND) o una solicitud
de exención para dispositivos en investigación (IDE)? En
caso afirmativo: los registros archivados deben
conservarse al menos 5 años después de la fecha de
presentación de los resultados del estudio a la FDA. En
caso negativo: Los registros archivados deben
conservarse al menos 2 años después de la fecha en que
la FDA aprobó la solicitud de permiso de investigación o
comercialización.
 Directrices de BPL
Conservación de Registros

Si la respuesta es NO: Los registros archivados deben

conservarse al menos 2 años después de la fecha de
finalización, terminación o interrupción del estudio.
 Ejemplos de BPL

Llevar siempre el equipo de protección personal (EPP).

Comunicarse con otros miembros del laboratorio de
investigación.
Participar en cursos de actualización y ejercicios de
seguridad.
Sé consciente de lo que estás haciendo en todo
momento.
Preste atención a los olores y sustancias desconocidas.
Utilizar el equipo de laboratorio adecuado para la tarea
o actividad.
Limpiar, calibrar y mantener regularmente el equipo.
 Requisitos de BPL

Las normas BPL en los EE.UU. , REINO UNIDO y UE tienen

requisitos de BPL similares, ya que son miembros de la
Organización para la Cooperación y el Desarrollo
Económico.

Esta organización internacional desarrolló el Principios

de BPL utilizados hoy en día en muchos países.
 Los 10 principios de BPL

1. Organización y personal del centro de pruebas

2. Programa de garantía de calidad

3. Instalaciones

4. Aparatos, material, reactivos

5. Sistemas de prueba
 Los 10 principios de BPL

6. Artículos de prueba y referencia

7. Procedimientos operativos estándar

8. Realización del estudio

9. Comunicación de los resultados del estudio

10.Almacenamiento y conservación de registros y

materiales
BUENAS PRÁCTICAS DE
LABORATORIO
MSc. Gabriela Torres
 Estructura básica de
una planta
farmacéutica

Producción Garantía de
Calidad Dirección
Técnica

Producto
Insumos Terminad Producto
en
o
mercado
Control de
Calidad
 Organigrama del
Departamento de
Calidad
Gestión
Calidad

Garantía de
Control
Calidad Calidad

Físico
Documentación Validacione Microbiología
Químico
s Muestreo
Material
Empaque
 Control de Calidad

Es la parte de las Buenas Prácticas de Fabricación

(BPF) que se refiere al muestreo,
especificaciones
y ensayos, y a los procedimientos de organización,
documentación y aprobación que garanticen la
ejecución real de los ensayos necesarios y
pertinentes paragarantizar la calidad de los productos.
 Requisitos de
Control de
Calidad
•Disponer de instalaciones, personal calificado y
procedimientos aprobados

•La actividad de muestreo debe ser realizado por

personal calificado y según métodos aprobados
por control de calidad.

•Los métodos de ensayo deben estar validados.

•Los registro de calidad deben demostrar que se

aplican los procedimientos.
 Requisitos de
Control de
Calidad
•Se debe evaluar los resultados de inspección y la
documentación del lote.

•Conservar muestras de referencia de materias primas y

productos.

•Realizar controles periódicos de los lotes

comercializados (estabilidad).

•No autorizar ningún producto para la venta sin que la

direccion técnica compruebe que se cumplen los
requisitos de autorización de comercialización.
 Responsabilidades
compartidas
• Controles en proceso.
• Control de las condiciones ambientales de las áreas
de fabricación.
• Aprobación y control de proveedores y fabricantes
homologados.
• Control de equipos de medición.
• Control y evaluación de fuera de especificaciones.
 Personal de Control de
Calidad
El personal de Control de Calidad debe:
• Estar calificado
• Estar autorizado
• Tener la formación adecuada
• Estar entrenado
• Conocer sus responsabilidades

Debe existir un perfil para cada tipo de analista que

indique:
• Formación inicial mínima
• Conocimientos mínimos
• Experiencia mínima
• Formación complementaria deseable
 Autorizaciones de
análisis
El responsable de Control de Calidad debe redactar
un documento de autorizaciones que indique qué
actividades está autorizada a realizar cada una de
las personas de su departamento.
 Autorizaciones de
análisis
Estas autorizaciones deben incluir:

• Tipos de análisis (química, micro, etc.)

• Clase de análisis (liberación, estabilidades, calibración,
etc.)
• Técnicas que puede utilizar (HPLC, GC, etc.)
• Equipos que puede utilizar (lista de equipos)
• Tipo de materiales (materia prima, material de
empaque, producto terminado)
 Personal

Los puestos generalmente requeridos en CC son:

• Personal de limpieza de material

• Personal de muestreo y control de procesos
• Analista de material de empaque
• Analista de Materias Primas
• Analista de Productos Intermedios y Terminados
• Analista de microbiología
• Analista de estabilidades y validaciones
• Técnico de control de equipos (tercero)
 Material de
laboratorio

1. Material metálico

Los materiales que se utilizan son principalmente

de hierro y sus aleaciones; otros materiales
utilizados, aunque en menor proporción, son el
cobre, platino y níquel.
 Material de
2. Material delaboratorio
vidrio
Los instrumentos de vidrio son los más utilizados.
Las propiedades principales que debe poseer un
vidrio utilizado en el laboratorio son: la resistencia a
los agentes químicos, a los choques y la estabilidad
térmica.

El vidrio esmerilado es una forma de presentación

comercial de los vidrios anteriormente citados y cuya
característica primordial es la de poder ajustar
distintas piezas, gracias a la estandarización de las
bocas de las mismas.
 Material de
laboratorio
3. Materiales cerámicos
Los materiales cerámicos comprenden varios grupos de los
cuales, los más utilizados son las porcelanas.

4. Caucho y plásticos
El caucho es un producto natural, pero también hay
sintéticos y como plásticos se conocen una serie de
productos sintéticos, producto de la polimerización
(polietileno, propileno,etc.).
 Limpieza del
material
✔ Enjuagar el objeto con agua desionizada si se está trabajando
con un ácido débil o una solución soluble en agua, como sal o
azúcar. Enjuagar el instrumento de vidrio tres o cuatro veces
antes de guardarlo.

✔ Si se trabajó con una base débil, lavar el objeto con agua

potable. Enjuagar tres o cuatro veces con agua potable y
luego repetir el proceso con agua desionizada. Guardar el
objeto de vidrio después de enjuagarlo.
 Limpieza del
material
✔ Colocar debajo de una campana a los objetos de vidrio que
contuvieron un ácido o base fuerte. Enjuagarlos primero con
agua potable tres o cuatro veces y luego repetir el proceso con
agua desionizada. Asegurarse de trabajar debajo de una
campana extractora protectora.

✔ Utilizar etanol o acetona para enjuagar los instrumentos de

vidrio cubiertos con una solución insoluble en agua. Enjuagar
el objeto dos o tres veces con etanol o acetona. Desechar el
enjuague en un residuo solvente. Luego enjuagar nuevamente
con agua desionizada tres o cuatro veces antes de guardarlo.
 Limpieza del material
calibrado
✔Agua jabonosa caliente para lavar las buretas.
Enjuagar tres o cuatro veces con agua
desionizada.

✔Matraces aforados y pipetas, usar un enjuague

segúnla solución: Agua desionizada para ácidos
débiles, luego enjuagar con agua jabonosa.
 Limpieza del
❖ Soluciones dematerial
jabón o detergentes
❖ Carbonato sódico
❖ Solvente adecuado

Suciedad de naturaleza desconocida:

✔ Agua fría
✔ Agua caliente
✔ Jabón y agua
✔ Hipoclorito de sodio al 15%
✔ Ácido clorhídrico comercial
✔ Ácido nítrico comercial
✔ Agua regia (2 HCl y 1 HNO3)
✔ Mezcla crómica
✔ Mezcla nitrosulfúrica
✔ Ácido sulfúrico concentrado
✔ Permanganato potásico recién
preparado.
 Material
volumétrico
El vidrio volumétrico se clasifica en dos clases, atendiendo al
grado de tolerancia o límite de error

máximo permitido:

Clase A: Las tolerancias del volumen están dentro de los

límites fijados por las normas ISO (835:2007) y NTE-INEN.

Clase B: Las tolerancias del volumen están dentro del doble de los
límites de error de la clase A fijados por las normas ISO (835:2007)
y NTE-INEN.
Material
volumétrico
Material
volumétrico
Material
volumétrico
Material
volumétrico
 Material
volumétrico
Consideraciones generales en el manejo del material de
vidrio volumétrico:

Debe estar perfectamente limpio. La suciedad impurifica el líquido,

hace que no escurra bien y dificulta que la medida sea correcta.

Antes de medir debemos de fijarnos en el volumen que lleva

indicado y, si está graduado, en los volúmenes de cada una de
las divisiones.

Las pipetas, buretas y probetas deben de estar bien secas, y antes

de usarlas es conveniente enjuagarlas dos o tres veces con el líquido
a medir.
 Material
volumétrico
Consideraciones generales en el manejo del material de
vidrio volumétrico:

La temperatura de los líquidos a medir no deben apartarse mucho

de la temperatura a la cual se realizó el aforado.

No debe calentarse, por lo que no debe secarse nunca en la

estufa.

Al llenar el recipiente debemos procurar que no queden burbujas

dentro, pues se altera la medida.
 Material
volumétrico
SECADO DEL MATERIAL:

Una vez limpio dejar escurrir sobre un paño o sobreun

papel absorbente.

Nunca dejar material en la pileta.

En caso de que necesitemos usar el material perfectamente

seco, debemos de:

✔Eliminar el exceso de agua del lavado sacudiendo ligeramente el

material o dejando escurrir.
✔ Enjuagar con una pequeña cantidad de acetona deslizándola por
toda la superficie a secar (Desechar la acetona al frasco
de residuos).
✔Dejar secar el material al aire o secarlo con el secador de mano o
en la estufa.
 Material
volumétrico
SECADO DEL MATERIAL:

Material volumétrico: Enjuagarlo con un disolvente volátil,

como la acetona, y dejarlo secar al Aire.

Nunca se debe de poner en la estufa el material volumétrico

(pipetas, buretas, matraces aforados…), ni material de
teflón como llaves, juntas, roscas, etc.
 Limpieza de material
de Microbiología
Se debe realizar en un ambiente separado para evitar la
contaminación y la pérdida de material calibrado, ya que en
general todo el material será esterilizado por algún método que
involucre altas temperaturas.

La mayor parte
del material es
descartable!!!!!
 Muestreo
La muestra debe lograr una representación adecuada de
la población.
 Muestreo
La muestra debe lograr una representación adecuada de
la
población.
Personal de
muestreo
 Operaciones de
muestreo
Las operaciones de muestreo abarcan:
❖ Procedimiento o protocolo de
muestreo.

❖ Método de muestreo.

❖ Plan de muestreo.

❖ Registros de muestreo.

Se pueden emplear las Normas ISO

2859-1
 Tipos de
muestra
Muestra representativa: Debe asegurar que las diversas
características de un material No Uniforme
estánrepresentadas PROPORCIONALMENTE.

Muestra de retención: muestra colectada y reservada

para pruebas futuras.

Muestra seleccionada: muestra obtenida según un

procedimiento diseñado para seleccionar una fracción
del material que es probable que tenga
característicasespeciales.
 Precauciones del
muestreo
Cuidado técnico (planeación, entrenamiento, disposición).

Equipos y herramientas apropiadas. Todas las herramientas

usadas en el muestreo se deben mantener
escrupulosamente limpias.

Siempre que sea posible, el muestreo se debe realizar en un

cubículo cerrado y separado dentro del almacén (Para materiales
estériles, el muestreo se debe realizar bajo condiciones
asépticas).

Seguir el procedimiento o protocolo establecido y asegurarse

que todas las unidades de muestreo provengan del mismo
lote.
 Hojas de
Seguridad
Es una Hoja de Datos de Seguridad de Materiales que
permite comunicar en forma muy completa y
clara los peligros que ofrecen los productos químicos
tanto para el ser humano como para la infraestructura y
los ecosistemas (salud, ambiente y seguridad).
 Empaque, etiquetado
y transporte de
muestras
Etiquetado Mínimo
• Producto:
• Número de lote:
• Cantidad:
• Unidad x de y:
• Muestreado por:
• Fecha:
• Lugar:
• Observaciones:
Los demás datos del muestreo se deben registrar en el acta
o documento correspondiente
 Muestreo de materias
primas
✔ Examinar cada unidad de muestreo y comprobar uniformidad.

✔Los bultos deben ser muestreados en su totalidad para realizar

identificación individual de los mismos.

✔Materiales en envases dañados o que se encuentra que no son

uniformes, se deben rechazar o muestrear individualmente para
un control de calidad completo.

✔Una vez analizadas, las muestras se guardan como muestras de

retención.
Tipos de
muestras
Tipos de
muestras
Obtención de
muestras
 Inspección

✔ Actividad de examinar el producto o sus componentes, para

determinar si cumple, o no, con las especificaciones de diseño.

✔Es el medio por el cual se detecta la mala calidad y se asegura la

buena calidad.
 Tipos de inspección

Distintos tipos de inspección:

Inspección al 100%: muy costosa y no agrega

valor.

Muestreo de aceptación.

Control estadístico de procesos.

Auditorias.
 Tipos de inspección

❖Por variables: se mide una o mas características de calidad

usando un instrumento de medición apropiado o sensor.

❖Por atributos: la parte o producto se inspecciona para

determinar si concuerda con el estándar de calidad
aceptada (PASA o NO PASA).
 Norma IRAM 15

AQL: Nivel de calidad aceptable (q0)

✔Es el máximo porcentaje de unidades defectuosas que para

propósitos de inspección, puede considerarse satisfactorio
como una calidad promedio del proceso.

✔Si la calidad promedio que esta siendo producida es tan buena o

por lo menos como el AQL, el producto debe ser considerado como
satisfactorio.

✔Esta determinado también como cierto nivel de calidad, el cual

tanto el consumidor como el proveedor consideran aceptable,
aun cuando la calidad no es perfecta.
 Niveles de inspección

Nivel I: se usa cuando se requiere menos desecho.

Nivel II: será utilizado a menos que se indique otro

nivel. Nivel III: cuando se pueda desechar una mayor

cantidad.

En el caso de los niveles especiales su objetivo es que el tamaño

de la muestra sea pequeño cuando sea necesario.
Niveles de inspección
 Defectos

❖Es cualquier discrepancia o inconformidad del producto con

respecto a requisitos especificados.

❖ Unidad defectuosa: es una unidad con uno o mas

defectos.
 Defectos

Se clasifican en:

❖ Mayores: vuelven inútil el articulo.

❖Menores: Hacen al articulo menos útil de lo que debería ser pero

no necesariamente inútil.

❖Críticos: vuelven al articulo no solamente inútil sino peligroso. En

este caso el AQL es cero y se analizan todos los productos del
lote, donde si se encuentra una falla puede provocar el rechazo
del lote y hasta la detención de la producción.
 Muestreo de aceptación
Consiste en examinar una unidad de producto o característica y
clasificarla como buena o defectuosa.

La acción a tomar luego de esto se decide contando el número

de unidades defectuosas encontradas.
Muestreo de aceptación
 Errores de
muestreo
Existen dos posibles errores que pueden ocurrir en
el muestreo de aceptación:

Error de tipo I o riesgo del productor α:

Rechazar el lote de un producto que es igual o mejor
que el AQL (q =< q0).

Error de tipo II o riesgo del consumidor β:

Aceptar un lote de producto de calidad peor a la del
LTPD (q >= q1).
Errores de
muestreo
Tareas en Control de
Calidad

• Muestreo
• Preparación de patrones de
trabajo
• Inspección
• Ensayos
• Vigilancia
• Liberación/rechazo
 Ensayos habituales
en Control de
Calidad
Propiedades físico-químicas:

Las propiedades a determinar varían en función de la naturaleza del

producto. En preparados líquidos pH, acidez,…en sólidos tamaño
de partícula, dureza, etc.
 Ensayos habituales
en Control de
Calidad
Ensayo de disolución:
Es una medida como el producto es liberado del producto
farmacéutico. Es una prueba muy importante en control de
calidad de preparados sólidos ya que da una aproximación del
comportamiento del medicamento en el cuerpo .

Ensayo de uniformidad de unidades de dosificación

Es una medida de homogeneidad del producto.

 Ensayos habituales
en Control de
Calidad
Ensayos biológicos:

Este tipo de ensayos se realizan utilizando microorganismos

para evaluar determinadas propiedades del fármaco. Se suelen
realizar para muestras líquidas de las cuales debe evaluarse su
esterilidad o su carga microbiológica, o bien para antibióticos y
vacunas para determinar su efectividad.
 Ensayos habituales
en Control de
Calidad

Métodos instrumentales
Cromatografía de líquidos de alta eficiencia

Aplicación en: ensayos de contenido, caracterización de

impurezas (acoplada con espectroscopia de masas),
determinación de impurezas y ensayos de estabilidad .
 Ensayos habituales
en Control de
Calidad

Cromatografía de gases

Aplicación en: ensayos de contenido, caracterización de

impurezas (acoplada con espectroscopia de masas),
determinación de impurezas y determinación de
impurezasorgánicas volátiles (solventes residuales).
 Ensayos habituales
en Control de
Calidad

Métodos instrumentales

Espectrofotometría UV-Visible

Aplicación en: ensayos de contenido, ensayos de

disolución y
determinación de impurezas.
 Ensayos habituales
en Control de
Calidad
Espectrofotometría en el infrarrojo

Aplicación en: ensayos de

identificación

Espectroscopia en el infrarrojo
cercano

Aplicación en: ensayos en proceso

 Ensayos habituales
en Control de
Calidad
Métodos instrumentales

Espectrofotometría de absorción/ de emisión atómica

Aplicación en: ensayos de contenido de metales (Na,

Li, K)y determinación de impurezas metálicas
(Fe,Al,…)

Polarimetría

Aplicación en: determinación de pureza óptica y

determinaciónde excesos enantioméricos.
 Cuadernos y
bitácoras
• Cuaderno del analista.
• Cuadernos de soluciones reactivas.
• Cuaderno de soluciones valoradas.
• Registro de uso de estándares primarios.
• Bitácora de equipos.
• Bitácora de columnas cromatográficas.
• Cuaderno de muestras (museo).

Todos deben ser

cuadernos
foliados!!!!!
 Las
Farmacopeas

Las Farmacopeas constituyen las normas oficiales de

calidad. Para el registro de Medicamentos ante los
Organismos de Control, no solo es necesario aportar
datos de seguridad y eficacia de las materias primas y los
productos terminados sino que es imprescindible
garantizar esas condiciones, estableciendo adecuados
controles de calidad.
 Las
Farmacopeas

Las Farmacopeas son códigos oficiales que recogen los estándares

de calidad de las materias primas farmacéuticas y de los
medicamentos, que deben estar adaptados a la situación actual del
conocimiento y a las posibilidades de la instrumentación analítica.
 Las
Farmacopeas
En las farmacopeas encontramos: Monografías de principios
activos y monografías de medicamentos, sin la dosis utilizada.
En una monografía de un principio activo se incluye:

Definición.

Sinonimia.

Caracteres generales.

Envasado y conservación.

Sustancias de Referencia.
 Las
Farmacopeas
Identificación.

Pérdida por secado o Determinación de agua.

Residuo de ignición.

Pureza cromatográfica o Sustancias relacionadas.

Otros ensayos: ensayos límites, impurezas orgánicas

volátiles, rotación óptica, pH.

Valoración .
 Las
Farmacopeas
En una monografía de un medicamento se incluye:
Definición.
Envasado y conservación.
Sustancias de Referencia.
Disolución (según la forma farmacéutica).
Uniformidad de unidades de dosificación.
Otros ensayos: pH (para formas farmacéuticas líquidas, polvos,
cremas), endotoxinas bacterianas (para inyectables), esterilidad
(para soluciones oftálmicas).
Valoración.
Las
Farmacopeas
 Buenas Prácticas de
Laboratorio Documentación
del Sistema de Calidad
 MANUAL DE CALIDAD

El Sistema de Calidad queda definido e identificado en el Manual de Calidad

(documento básico y descriptivo)

El Manual de Calidad es la guía maestra de la organización

(laboratorio [clínico, de salud pública, de investigación]) donde se especifica
en general, lo que se hace, quién, cuándo, cómo y en que lugar se hace,
indicando los recursos humanos y económicos, los registros y la resolución
de discrepancia.

Incorpora la política de calidad, objetivos, procedimientos e

instrucciones generales que describen las interacciones y secuencias,
control de proceso y las referencias dirigidas al Manual de Procedimientos.
 3.2.1 CONTENIDO DEL MANUAL DE
CALIDAD

a.- Introducción
b.- Descripción del
laboratorio c.- Política de
calidad
d.- Capacitación del personal
e.- Aseguramiento de la calidad
f.- Control de la documentación
g.- Registros, su retención y archivo
h.- Instalaciones y condiciones ambientales
 3.2.1 CONTENIDO DEL MANUAL DE CALIDAD

i.- Gestión de instrumentos, reactivos y fungibles

j.- Validación de los procedimientos de exámenes
y de los resultados
k.- Seguridad
l.- Aspectos medioambientales
m.- Investigación y desarrollo
n.- Lista de procedimientos analíticos
o.- Protocolos de solicitud, toma y manejo de
muestras
 3.2.1 CONTENIDO DEL MANUAL DE
CALIDAD

p.- Validación de
resultados q.- Control de
la calidad
r.- Sistema de información del laboratorio
s.- Comunicación
u.- Informe de resultado
e interacción con usuarios,
profesionales, lab de derivación y
t.- Acciones correctivas y manejo de reclamos
proveedores
v.- Auditorías internas
y.- Ética
 Pausa para la
reflexión

Para diferenciar bien los conceptos de “procesos” y

“procedimientos”, podría ser útil un ejemplo simple y
práctico como el de la obtención de comprimidos en la
industria farmacéutica. Todo el proceso abarca desde
la compra de las materias primas hasta la obtención del
producto final y cada etapa en particular compone los
procedimientos (mezclado, granulación, compresión,
etc.).
 PROCESO

Es una secuencia de actividades que transforman los insumos

(entrada) en un resultado/servicio que generen una
información (salida), generalmente creando un valor agregado
para el usuario.

Hay dos clases de procesos: los centrales y los de apoyo.

Un proceso puede presentarse en forma de texto, cuadro

o diagrama de flujo.

La documentación para definir los procesos se prepara en

tres etapas:

•Identificación del proceso

•Definición de los elementos del proceso
•Elaboración del diagrama de flujo y análisis del diagrama.
3.3.2 Elementos de un
proceso
Diagrama de
flujo
 PROCEDIMIENTOS OPERATIVOS ESTÁNDAR (POE)

Los POEs son documentosque proporcionan las

instrucciones necesarias para la correcta ejecución de las
actividades administrativas o técnicas. En general, un
procedimiento establece cómo debe hacerse en el sentido
amplio: qué se debe hacer, cuándo, cómo y dónde se hará,
y quién debe hacerlo.

Las Normas ISO 9000 definen un procedimiento como

“Forma especificada para llevar a cabo una actividad o un
proceso". En otras palabras es la descripción precisa,
concisa y clara del material, equipo, condiciones,
actividades y requerimientos para obtener un producto o
un servicio de una calidad definida.
DIAGRAMA DE
FLUJO PARA LA
ELABORACIÓN
DE UN POE
FORMATO
DE POE
 Otros
Documentos
Están al mismo nivel que los POEs y deben ser incluidos en el
sistema de control de documentos:

Especificaciones:
Son documentos que establecen los requerimientos característicos de
cada organización (por ej. especificaciones de los reactivos de
serología).

Documentos externos:
• Gráficos de clientes y proveedores o Insertosde fabricantes
reactivos de
• Exigencias regulatorias (leyes, reglamentos, normas)
• Estándares de referencia
• Manuales de los equipos (proveedores)
• Normas institucionales de Seguridad y
Bioseguridad,etc.
 Manual de
Procedimientos
Incorpora los Procedimientos Operativos
Normalizados y los Instructivos de Trabajo que
corresponden al conocimiento técnico
administrativo especializado, y de
restringido
es y constituye unpatrimonio usode la
organización/laboratorio.
 FORMULARIOS Y REGISTROS

Los formularios y registros son documentos creados para

tener una evidencia de las actividades efectuadas, de sus
controles y de sus resultados.

Los formularios son documentos con espacios en blanco,

que una vez llenados se transforman en registros. Deben ser
completados en el mismo momento en que se realiza la
actividad, anotando en ellos, clara y sistemáticamente toda la
información pertinente.

En un sistema de calidad, lo que no ha sido registrado, no se

ha hecho, no existe.
 3.5.1.
FORMULARIOS
Su función es facilitar(permitir) el registro de las actividades
resultados
y sus al ejecutar un proceso o un POE, por lo tanto deben incluir
espacios en blanco (campos) para registrar la

información obtenida.

Ejemplos:
Formulario Control
temperatura Formulario
Control presión
Formulario Desarrollo ELISA
Hantavirus Formulario Resultados
Elisa Hantavirus Formulario Desarrollo
PCR Hantavirus Formulario Vigilancia
VIH
 3.5.2.
REGISTROS
Los registrosson documentos que proporcionan
evidencias objetivas de actividades realizadas o
resultados obtenidos.

Ejemplos.

Resultados de ELISA de
Hantavirus Resultados
de PCR de Hantavirus
Otros registros
 3.6 SISTEMA DE CONTROL DE LA
DOCUMENTACIÓN

El laboratorio debe definir, documentar y mantener

procedimientos para controlar todos los documentos e
información (de origen interno y externo) que forman su
documentación de calidad. Una copia de cada uno de
estos documentos debe ser archivada para referencia
posterior.
 Situaciones o estados de un documento

VIGENCIA El documento tiene pleno efecto. Se debe especificar

desde cuándo.
REVISIÓN Se incluye en este concepto la revisión periódica de los
documentos (POE) para evaluar la validez del
procedimiento, sin necesariamente traducirse en una
modificación.
En la medida en que se realizan mejoras a los
procedimientos, los documentos deben ser actualizados.
SUSPENSIÓN El documento pierde vigencia momentáneamente por un
motivo determinado. Se debe establecer y comunicar la
fecha de suspensión.
ANULACIÓN El documento es suprimido definitivamente del sistema.

ACTUALIZACIÓN, El documento sufre una modificación para hacerlo

MODIFICACIÓN más apropiado.
 TIPOS DE COPIAS DE
DOCUMENTOS
COPIA Es la copia de un documento cuyo control está evidenciado
CONTROLADA por la firma de una persona autorizada que garantiza la
conformidad con el original y la lista de distribución. La lista
de distribución permite recuperar las copias controladas de los
documentos obsoletos y el suministro de las versiones vigentes.
Es crucial contar siempre con la versión actualizada y autorizada
del documento.

COPIA Es la copia de un documento de la cual no se puede garantizar

NO CONTROLADA el origen ni su distribución.
Las copias no controladas son aquellas que por ejemplo se
distribuyen a nivel informativo y siempre deben estar
identificadas con una leyenda que las identifique como “copia no
controlada”, además de un aviso que indique la necesidad de
contar con una “copia controlada”
cuando se pretenda utilizar dicha documentación para fines
operativos.
 CONTROL DE LA DOCUMENTACION

Se debe adoptar procedimientos para asegurar:

• todos losdocumentosson revisados y
aprobados por personal autorizado
• mantener lista maestra de documentos
• revisión periódica de documentos
• procedimientos establecidos para mantener
y controlar los cambios de los documentos
 CONTROL DE LA DOCUMENTACION

Todos losdocumentospertinentes al sistema de

gestión de la calidad debenser en
identificados
forma única y deben incluir:
• título
• edición o fecha de la revisión vigente o
número revisión, o todos
• número de páginas
• autorización de la edición
• identificación de la base de datos
 ÍNDICE MAESTRO
Es un listado de todos los documentos que se utilizan
en el laboratorio.

ÍNDICE MAESTRO

NÚME RO Y
VER SIÓN DE TÍTULO POE UBI CACI Ó N FE CHA
POE VIGEN C IA

Fxxxx
 Identificación de documentos
Tipo MC Manual de Calidad (nivel 1).
PC Proceso (nivel 2).
PO Procedimiento operativo estándar
(nivel 3). F Formulario (nivel 4).

Área Define el área y puede expresarse con letras

o números, por ejemplo:
1o T Toma de muestra
2o C Procesamiento analítico 5
oI Emisión de informe
3o E Entrega de informe
Número Identifica el número consecutivo / correlativo
del documento o procedimiento. En los
formularios, al número se agrega una letra
(puede haber varios formularios para un
mismo proceso).
Versión Se identifica con números que van
precedidos por una barra.
 Identificación de documentos
TIPO VERSION

Procedimiento 05 del Área “C”,

POC05-01
Procesamiento analítico, versión 01
NUMERO

AREA

TIPO VERSION

PO205-01 Procedimiento 05 del Área “2”,

Procesamiento analítico, versión 01
NUMERO

AREA

VERSION
TIPO

Formulario 05A del Área “2”,

F205A-01 Procesamiento analítico , versión
NUMERO 01
AREA
 Cambios a los
documentos
Un Formulario de Control de cambios debe permitir
registrar:

• ¿Cuál es el cambio propuesto?

• ¿Por qué es necesario?

• ¿Quién lo solicitó?

• ¿Quién lo aprobó?

• ¿A quién y qué afecta? (POEs, personal, equipos, etc.).

• Si es de rutina o emergencia.

• La fecha de su entrada en vigencia.

 No. de Cambio

FORMULARIO DE CONTROL DE CAMBIOS

Documento a modificar Número del
documento

Descripción del cambio

Razones para el cambio

Formulari Lista de Procedimientos relacionados afectados

o de Lista de Formularios relacionados afectados

Control ¿Afectó la validación? Sí No

¿Por qué?
de ¿Es necesaria la capacitación del personal? Sí
Cambios ¿Por qué?
No
Solicitado por: Fecha:
Autor del cambio: Fecha:
Supervisor: Fecha:
Coordinador de garantía de calidad: Fecha:
Director del Servicio: Fecha:
Fecha de aprobación: Fecha de vigencia:
 Evaluación de
consecuencias
En el control de cambios se debe incluir
procedimiento para las de
documentos que afecten a los demás.
modificaciones

Validar nuevos POEs.

La modificación de documentos debe

sistematizarse, reemplazando las copias de las
versiones anteriores.
 Evaluación de
consecuencias
Diseñar un índice maestro de cambios que facilite su
auditoria y permita a la gerencia determinar en qué etapa
se encuentra un proceso de cambio en particular.

La versión obsoleta original se debe archivar. Las copias

de la versión obsoleta se deben destruir.

Todo el personal involucrado debe recibir una notificación

indicando la fecha de la modificación y entrada en vigencia
del documento actualizado (capacitación).

El Área de calidad es responsable de administrar los

controles de cambios y la dirección del servicio lo serán
por su aprobación y aplicación.
CONTROL DE DOCUMENTOS

ACCESIBLES
A TODOS
DISTRIBUCIÓN

PREPARACIÓN SÓLO DOC. REVISIÓN

DOC. CONTROLADOS REGULAR
PERSONAL Y VALIDADOS PERSONAL
AUT. AUT.

DOC.
OBSOLETOS
RETIRADOS
EL PLAN DE
MUESTREO

1
Implementación de sistemas de gestión
 Cómo determinar el
Tamaño de la Muestra
y el Número de
Aceptación en un
Muestro de
Aceptación
Un muestreo de aceptación simple esta
definido por el número de unidades en la
muestra n y el número de aceptación c.

El tamaño de la muestra n puede variar

entre una unidad hasta incluso todos los
artículos del lote (que en general se
representa por N).
En tantoel númerode aceptación c
determina el número máximo de artículos
defectuosos que se pueden encontrar en una
muestra antes de rechazar el lote.
En este contexto determinar los valores de n y
c es un asunto crítico en todo muestreo de
aceptación. Dichos valores se obtienen
mediante la interacción de 4 factores, a saber:
NCA (Nivel de Calidad Aceptable o AQL:
Acceptable Quality Level), α, PTDL (Porcentaje
de Tolerancia de Defectos en el Lote o LTPD:
Lot Tolerance Percent Defective) y β.
Por una parte al fabricante le interesa que el
plan de muestreo tenga una probabilidad
baja de rechazar lotes buenos. En tanto
el objetivo del consumidor es asegurarse que
el plan de
muestreo tenga una
probabilidad baja de aceptar
lotes malos.
Se considera que los lotes son de alta calidad
si contienen no más de un nivel específico de
unidades defectuosas (NCA). Por el contrario
un lote es de baja calidad si el porcentaje de
defectos es mayor que una cantidad
específica (PTDL).
Laprobabilidad asociada con el rechazo
deunlote dealta calidad
o α se conoce como riesgo del
productor. Análogamente la
probabilidad relacionada con la aceptación
de un lote de baja calidad o β es el riesgo
del consumidor.
 Ejercicio

Una empresa farmaceutica fabrica pildoras para el dolor de

cabeza. El principio activo que es un extracto de planta nativa
se lo compra a una comunidad. La farmaceutica produce las
pildoras con el principio activo en una concentración de 2mg y
está dispuesta a correr un riesgo de un 5% (α) de que se
rechacen lotes con este nivel o menor número de pildoras. La
farmaceutica considera inaceptables los lotes con 8% o más
defectos (PTDL) y quiere asegurarse de que aceptará esos
lotes de baja calidad no más del 10% de las veces (β). Se acaba
de entregar un lote grande. ¿Qué valores de n y c se deben
seleccionar para determinar la calidad de este lote?
 Solución

Los parámetros del problema son

NCA=2%, α=5%, PTDL=8% y β=1
0%. A continuación para determinar
n y c consideramos un extracto de una
tabla de un plan de muestreo para α=5% y
β=10%.
En primer lugarse divide
PTDL/NCA=8%/2%=4. A continuación en
la columna 2 de la tabla anterior se busca la
razón que se mayor o igual al cuociente 4.
Este valor es 4,057 que está asociado a c=4.
Finalmente encontrar el valor en la columna
3 que está en la misma fila que c=4 y luego
dividir es cantidad entre NCA para obtener n
(1,970/2%=98,5). En consecuencia el plan de
muestre apropiado es (n,c)=(99,4).
Para determinar la eficiencia del plan de
muestreo al discriminar entre lotes buenos y
malos para valores intermedios se propone
construir una Curva Característica de
Operación (CO). Estas curvas son únicas para
cada combinación de n y c e ilustran la
probabilidad de aceptar lotes con diversos
porcentajes de defectos.
Por ejemplo si el porcentaje de defectos es de
un 2% (NCA) la probabilidad de aceptación es
de un 95%, por tanto existe un α=5% (1-0,95)
de rechazar un lote de alta calidad (riesgo del
productor). En tanto para un porcentaje de
defectos de un 8% (PTDL) existe una
probabilidad de un 10% de aceptar un lote de
baja calidad (riesgo del consumidor).
GESTIÓN DE INCIDENCIAS
Papel en los sistemas de gestión
de la calidad

La gestión de incidencias, o
tratamiento de los errores del
laboratorio, es importante puesto
que asegura el buen servicio
del laboratorio.
Descripción general del proceso

La gestión de incidencias constituye

una parte central de la mejora
continua. Es el proceso por el que se
identifican o tratan los errores o
posibles futuros errores (también
llamados cuasi errores).
Definición

Los laboratorios con buena gestión

también revisarán sus sistemas y
detectarán problemas de
que posiblementepodrían procesos
un error en el algún momento futuro,
provocar
lo que posibilita la prevención de
estos errores.
Causas del error en laboratorio
Hay otras muchas fuentes de
error que se observan con
pesar de
frecuencia.Aque normalmente tienen
lugar durante los procesos
preanalíticos y posanalíticos, los
errores pueden producirse a lo largo
de todo el proceso de análisis.
Consecuencias de un error
en laboratorio

Ellaboratorio es un partícipe
fundamental todos los
en sanitariosy realizar sus
sistemas
funciones correctamente para ayudar
debe
a garantizar buenos resultados de los
programas e intervenciones sanitarias.
Detección de incidencias

Las incidencias sedetectan a través de

varias técnicas deinvestigación. Un
seguimiento de las reclamaciones y de las
encuestas de satisfacción aportará mucha
información. Después de que el laboratorio
establezca y realice el seguimiento de los
indicadores de la calidad, se anotarán las
deficiencias.
Detección de incidencias

Las herramientas de la evaluación

externa, como los ensayos de aptitud
analítica, la evaluación externa de la
calidad y los procesos de acreditación
y certificación serán muy útiles en la
gestión de incidencias.
Análisis de la causa fundamental
Corrección de incidencias
Las acciones preventivas implican una evaluación de
procesos y procedimientos planificada y organizada para
identificar posibles puntos de error, de forma que se
puedan llevar a cabo acciones evitar errores. Las acciones
preventivas requieren la planificación
y la participación del equipo La acción reparadora o reparación es la resolución
de las consecuencias resultantes de un error. Por
ejemplo, si se ha notificado un resultado erróneo,
es esencial informar de inmediato a todas las
personas afectadas por el error y proporcionarles el
resultado
correcto.

Las acciones correctivas afrontan la causa del

error. Si un análisis se realizó de forma incorrecta
y arrojó un resultado incorrecto, las acciones
correctivas resuelven por qué el análisis no se
realizó de forma adecuada y se dan los pasos
necesarios para que el error no se repita.
 Proceso de gestión de incidencias

1.Establecer un proceso para detectar todos los

problemas utilizando las herramientas
disponibles. Recuerde que los problemas
podrían pasar inadvertidos a menos que haya
un sistema activo para buscarlos.
2.Llevar un registro de todos los casos de
problemas en el que se recojan el error, las
actividades de investigación y las acciones
emprendidas.
3.Investigar la causa del problema detectado y
analizar atentamente la información disponible.
Proceso de gestión de incidencias

4. Aplicar las acciones necesarias

(reparadoras y correctivas). Si el problema se
detecta antes de que el error llegue a
producirse, aplique una acción preventiva.
5. Realizar un seguimiento y observar
cualquier del problema original,
recurrencia teniendo que podría haberun
problema sistémico.
en cuenta
6. Proporcionar información a todos
aquellos que la necesiten y los afectados por
el error.