LABORATORIO Nº1

DIFERENCIAS ENTRE
BENZODIACEPINAS Y BARBITURICOS

OBJETIVOS

● Comparar las diferencias entre el mecanismo de acción de las benzodiacepinas y los

barbitúricos

● Observar los efectos que producen el diazepam y el pentobarbital.

INTRODUCCIÓN

Las benzodiacepinas y los barbitúricos son fármacos que producen depresión del Sistema
Nervioso Central. Estos fármacos se unen al receptor GABA A en sitios diferentes, modulando
alostericamente la acción Acido Gamma Amino butírico (GABA). Esta potenciación produce
como resultado un incremento en la conductancia de cloro. A pesar de que ambos
medicamentos se unen al mismo receptor sus mecanismos de acción son diferentes lo que
explica a su vez la diferencia en el efecto máximo observado, hipnosis con benzodiacepinas y
muerte con los barbitúricos, lo cual está muy relacionado a sus rangos terapéuticos.
Los barbitúricos fueron utilizados inicialmente como sedantes hipnóticos sin embargo fueron
reemplazados por las benzodiacepinas a finales de los años 50 debido a su amplio margen de
seguridad, incluyendo bajo riesgo asociado a la sobredosis y abuso. Además no inducen el
metabolismo hepático.
Las benzodiacepinas promueven el inicio del sueño y la continuidad del sueño en el
tratamiento del insomnio. Además, son el principal tratamiento de la ansiedad a corto plazo.
Reducen la ansiedad al deprimir el sistema límbico y la formación reticular. Hoy en día los
barbitúricos son raramente utilizados para sedación o ansiedad. Los de corta acción son
utilizados principalmente para la anestesia y el fenobarbital para las convulsiones.
En la siguiente experiencia compararemos las diferencias entre las benzodiacepinas
(diazepam) y los barbitúricos (pentobarbital) a través de la observación de los efectos que se
presentan en el modelo in vivo y el estudio de los mecanismos de acción y efectos adversos de
cada grupo de fármacos.

MATERIALES Y FÁRMACOS
Solucion salina 0,9%
Pentobarbital sódico (Dosis: 20mg/kg) 65mg/mL
 Diazepam (Dosis: 2mg/kg) 5mg/mL
Jeringillas de 1mL
Caja de retención
Animal: Cuatro Ratas

METODOLOGÍA

PROCEDIMIENTO
Pese las ratas y calcule el volumen a administrar de los siguientes
tratamientos: Tratamiento N°1: Administrar solución salina 0.2 mL/100 g,
intraperitoneal Tratamiento N°2: Administrar pentobarbital sódico 20 mg/kg,
intraperitoneal Tratamiento N°3: Administrar diazepam 2 mg/kg,
intraperitoneal.
Tratamiento N°4: Administrar diazepam 2 mg/kg más pentobarbital sódico 20
mg/kg, intraperitoneal.
Después de haber administrado cada uno de los fármacos, observe y anote los efectos (grados
de depresión del SNC, disminución de la actividad motora, disminución de la respuesta de
alerta, etc.) de cada tratamiento en cada animal en la tabla #1. Mida los siguientes parámetros
latencia, intensidad (ataxia, sedación, hipnosis, anestesia) y duración del efecto.
Luego, a los animales del tratamiento N°2 y 3, proceda a administrar 4 veces la dosis de
dichos fármacos. Observe y anote sus resultados.

TABLA#1
# de Peso Tratamiento Volumen Latenci Intensi Duración Efectos
rata (g) (mL) a (seg) dad (seg)
199g SSN 0.2
1 mL/100 g

200g Pentobarbital
2 sódico
20mg/kg

207g Diazepam
3 2mg/kg

207g Diazepam
4 2mg/kg

+
pentobarbital
sódico
20mg/kg
Analice y discuta los resultados. Indique ¿qué ocurrió con las ratas del tratamiento 2 y 3
después de haber cuadriplicado la dosis de los fármacos? Compare los efectos máximos
observados. Compare los resultados de los tratamientos 1, 2 y 3 con la N°4
CUESTIONARIO:

Elabore un cuadro que indique las diferencias entre el mecanismo de acción y usos de las
benzodiacepinas y los barbitúricos.

Mecanismo de Acciòn Usos

Benzodiacepinas
El mecanismo de acción de Las benzodiazepinas se
las benzodiazepinas se basa utilizan en una variedad de
en su interacción con los situaciones clínicas para el
receptores de tratamiento de diferentes
benzodiazepinas, que están condiciones. Aquí están
ubicados en el sistema algunos de los usos más
nervioso central (SNC). comunes de las
Aunque las benzodiazepinas benzodiazepinas:
pueden tener efectos en
varios tipos de receptores,
su acción principal se lleva a
cabo a través de la 1. Trastornos de ansiedad:
potenciación de los efectos Las benzodiazepinas son
del ácido gamma- ampliamente utilizadas para
aminobutírico (GABA), un tratar los trastornos de
neurotransmisor inhibidor. ansiedad, como el trastorno
de ansiedad generalizada, el
trastorno de pánico, la fobia
social y el trastorno de
Cuando una benzodiazepina estrés postraumático.
se une a su receptor Ayudan a reducir los
específico en el cerebro, síntomas de ansiedad, como
modula la actividad del la inquietud, la tensión, la
GABA, aumentando su preocupación excesiva y los
efecto inhibidor. El GABA ataques de pánico.
se une a los receptores
GABA-A, que son canales
iónicos regulados por
ligandos, lo que conduce a 2. Insomnio: Algunas
la entrada de iones cloruro benzodiazepinas, como el
en la célula. Esta entrada de triazolam o el estazolam, se
cloruro hiperpolariza la utilizan para el tratamiento
célula y disminuye la del insomnio a corto plazo.
excitabilidad neuronal. Ayudan a inducir el sueño y
mejorar la calidad del
 mismo, aunque su uso
prolongado puede llevar a la
Las benzodiazepinas se tolerancia y dependencia.
unen a un sitio específico en
el receptor GABA-A que se
encuentra cerca del canal
iónico. Al hacerlo, 3. Trastornos del sueño: Las
aumentan la afinidad del benzodiazepinas también se
receptor por el GABA, lo utilizan en el tratamiento de
que permite una mayor otros trastornos del sueño,
apertura del canal y una como el trastorno de sueño
mayor entrada de cloruro. por turno de trabajo, el
Esto refuerza la inhibición trastorno de sueño del ritmo
neuronal mediada por el circadiano y la parasomnia.
GABA, lo que resulta en
efectos ansiolíticos,
sedantes, hipnóticos, 4. Trastornos convulsivos:
relajantes musculares y Las benzodiazepinas, como
anticonvulsivantes. el diazepam o el
clonazepam, se utilizan
como anticonvulsivantes en
Es importante destacar que el tratamiento de las
los efectos específicos de las convulsiones y la epilepsia.
benzodiazepinas pueden
variar dependiendo de la
afinidad y selectividad de 5. Relajantes musculares:
cada benzodiazepina por los Algunas benzodiazepinas,
subtipos de receptores de como el diazepam o el
GABA-A. Algunas lorazepam, tienen
benzodiazepinas pueden propiedades relajantes
tener mayor afinidad por musculares y se utilizan en
subtipos específicos de el tratamiento de espasmos
receptores, lo que puede musculares, trastornos
influir en su perfil de efectos musculoesqueléticos y
y su utilidad clínica. afecciones como el trastorno
temporomandibular.

Además, se debe tener en

cuenta que el uso 6. Sedación antes de
prolongado de procedimientos médicos:
benzodiazepinas puede Las benzodiazepinas pueden
 ser utilizadas para inducir
llevar a la tolerancia y a la sedación antes de
dependencia, ya que el procedimientos médicos o
cerebro puede ajustarse a la quirúrgicos, como
presencia crónica de estas endoscopias, cirugías
sustancias y reducir su menores o
respuesta a ellas. Por esta
razón, las benzodiazepinas
se deben utilizar bajo la
supervisión médica
adecuada y siguiendo las
pautas y recomendaciones
específicas.

Barbitúricos Los barbitúricos son una Depresión del sistema

clase de fármacos que nervioso central: Los
actúan como depresores del barbitúricos producen una
sistema nervioso central disminución de la actividad
(SNC). El mecanismo de cerebral al aumentar los
acción de los barbitúricos efectos del neurotransmisor
implica la interacción con GABA (ácido gamma-
los receptores de ácido aminobutírico), que tiene un
gamma-aminobutírico efecto inhibidor en el
(GABA) en el cerebro. sistema nervioso central.
Esto da como resultado una
El GABA es un reducción de la excitabilidad
neurotransmisor inhibidor neuronal y produce efectos
que tiene un efecto calmante sedantes, hipnóticos
y relajante en el SNC. Los (inductores del sueño),
barbitúricos potencian la ansiolíticos (reductores de la
acción del GABA al unirse a ansiedad),
los receptores GABA-A en anticonvulsivantes y
las neuronas. Esta unión relajantes musculares.
aumenta la afinidad del
GABA por su receptor y Acción sedante y ansiolítica:
prolonga la apertura del Los barbitúricos son
canal iónico de cloro, lo que conocidos por su capacidad
provoca una para inducir la relajación y
hiperpolarización de la reducir la ansiedad. Pueden
membrana neuronal. tener un efecto
tranquilizante y calmante en
Como resultado, los los individuos que los
barbitúricos inhiben la toman.
actividad excitatoria del
cerebro, disminuyendo la Inducción del sueño:
actividad neuronal y Algunos barbitúricos se
produciendo efectos utilizan como hipnóticos
sedantes, hipnóticos para tratar el insomnio.
(inductores del sueño), Estos medicamentos pueden
ansiolíticos (reductores de la ayudar a conciliar el sueño
ansiedad), anticonvulsivos y más rápidamente y mejorar
relajantes musculares. la calidad del sueño, pero
también pueden llevar a una
mayor somnolencia durante
el día.

Potencial adictivo: Los

barbitúricos tienen un alto
potencial de abuso y
adicción. Su uso prolongado
o en dosis elevadas puede
llevar al desarrollo de
tolerancia y dependencia
física y psicológica. La
interrupción brusca del uso
de barbitúricos puede dar
lugar a síntomas de
abstinencia graves e incluso
potencialmente mortales.

Efecto anticonvulsivante:
Algunos barbitúricos se
utilizan para controlar las
convulsiones en condiciones
como la epilepsia. Estos
medicamentos pueden
ayudar a reducir la
excitabilidad neuronal y
prevenir la aparición de
convulsiones.

Duración de acción variable:

Los barbitúricos se
clasifican en función de su
duración de acción, que
 puede ser corta, intermedia
o larga. La duración de
acción determina cuánto
tiempo los efectos del
medicamento se mantienen
en el cuerpo y cómo se
administran en diferentes
situaciones clínicas.

Describa la farmacocinética (aspectos relevantes) de los fármacos utilizados en la experiencia

● Solución Salina:
Absorción: se absorbe rápido en el intestino y normalmente se excreta a través de la piel y
los riñones.se absorbe rápido en el intestino y normalmente se excreta a través de la piel y
los riñones.
Distribución: Los iones sodio y cloruro se distribuyen principalmente en el líquido
extracelular.
Metabolismo o biotransformación: está regulado por un mecanismo cuyo objetivo es
mantener constante la osmolaridad del agua extracelular y su distribución relativa en los
distintos compartimentos
Eliminación: Pequeñas cantidades de sodio se pierden en el sudor y las heces.

● Pentobarbital sódico
Absorción: pasando a la sangre y combinándolo con las proteínas, llegando luego a los
tejidos, en especial al adiposo.
Distribución: en los tejidos (excepto en el tejido graso) con una mayor concentración en
hígado.
Metabolismo o biotransformación: Se metaboliza casi exclusivamente en el hígado
Eliminación: eliminación renal en la orina y/o destruidos por la actividad oxidativa hepática
y tejidos extra-hepáticos.
● Diazepam.
Absorción:
Después de la administración oral, se considera que el diazepam se absorbe rápida y
completamente en el tracto gastrointestinal ya que se absorbe más del 90 % del
diazepam y el tiempo medio para alcanzar las concentraciones plasmáticas máximas
es de 1 a 1,5 horas.
Distribución
El diazepam y sus metabolitos se distribuyen ampliamente en los tejidos, a pesar de
su alta unión a las Proteínas plasmáticas (98-99%), principalmente albúmina y, en
menor medida, a la α-glicoproteína Ácida. El diazepam y sus metabolitos atraviesan
la barrera hematoencefálica.
Metabolismo o Biotransformación
El diazepam se metaboliza ampliamente en el hígado y es desmetilado por CYP3A4
y 2C19 al metabolito activo N-desmetildiazepam, y es hidroxilado por CYP3A4 al
metabolito activo temazepam. El N-desmetildiazepam y el temazepam se
metabolizan aún más a oxazepam. Además, la oxidación del diazepam está mediada
por las isoenzimas del citocromo P450.
Eliminación
La concentración plasmática de diazepam decae de manera bifásica en el tiempo
cuando se administra por vía oral: se observa una fase inicial de distribución rápida y
extensa que se continúa con otra de eliminación terminal prolongada, La semivida de
eliminación se sitúa en el rango de 24-48 horas para Diazepam y 40-100 horas para
el metabolito activo desmetildiazepam. El diazepam y sus metabolitos se excretan
principalmente en la orina.

Explique los mecanismos de acción, farmacocinética, efectos adversos más frecuentes y

usos de los siguientes fármacos: alprazolam, zopiclona, triazolam, zolpidem, cloracepato,
lorazepam.

Fármaco Mecanismo de Farmacocinética Efectos Usos

acción adversos

Alprazolam Deprime el Absorción: ● Amnesia Está indicado en

sistema nervioso Después de la anterógra los estados de
central, también administración oral, da y ansiedad simples,
 se une al receptor el Alprazolam se problema que pueden
GABAA que es absorbe fácilmente. s en la incluir ansiedad,
responsable de El tiempo de concentra tensión, trastorno
mediar los concentración ción de pánico,
efectos de ácido máxima (Tmax) de ● Ataxia y temores,
gamma- una tableta oral, dificultad aprehensión,
aminobutírico desintegrable, es de para dificultad de
(GABA) en el 1,5 a 2 horas hablar concentración,
cerebro sobre el Distribución: ● Desinhib insomnio,
sistema activador Alprazolam se liga ición hiperactividad
reticular a 80 % de las ● Somnole autonómica e
ascendente proteínas en el ncia, irritabilidad.
bloqueando la suero, de mayor mareo, También puede
excitación tanto parte a albúmina. cansanci prescribirse en
cortical como Metabolismo: o, ansiedad
límbica. Se metaboliza coordina asociada a otros
extensamente el ción padecimientos
alprazolam por mala y el como síndrome
mayor parte en el vértigo del intestino
hígado por la ● Boca irritable, y
enzima CYP3A4 seca controla la
Eliminación: se ● Alucinaci agitación
eliminan ones provocada por la
principalmente a ● Ictericia abstinencia del
través de la ● Sarpullid alcohol.
orina.Eliminación o en la También se ha
renal: 80 %, como piel, utilizado para
fármaco y depresión tratar las náuseas
metabolitos respirator provocadas por
inalterados; fecal: 7 ia y la quimioterapia.
estreñimi
ento
● Ideación
suicida o
suicidio
● Retenció
n urinaria
(infrecue
nte)

Zopiclona Hipnótico y Absorción: Es Frecuentes: Zopiclona es un

sedante, del absorbido somnolencia, medicamento
grupo de las rápidamente, con un aturdimiento, utilizado para el
ciclopirrolonas. tiempo empleado en mareo, cefalea, tratamiento, de
Presenta además alcanzar la fatiga, tipo transitorio e
una leve concentración incoordinación inductor, de
actividad máxima () = 1,5-2 muscular, sabor situaciones de
ansiolítica, (4 en insuficiencia agrio en la boca, insomnio crónico
miorrelajante y hepática). Las náusea, vómito. o de corta
anticonvulsivant concentraciones Con dosis altas y duración.
e. Actúa como plasmáticas administración (incluyendo
agonista de los máximas alcanzadas prolongada dificultad para
receptores tras la causa conciliar el
benzodiazepínico administración de dependencia sueño, despertar
s de tipo 1 3.75 y 7.5 son de, psíquica y física. nocturno y
(benzodiazepínic aproximadamente, Poco frecuentes: despertar por la
os 1) u -1, que 30 y 60 , sequedad de mañana) en
forman parte del respectivamente. La boca, insomnio adultos.
complejo absorción no se de rebote.
supramolecular modifica con la
ionóforo de toma de alimentos.
cloruros,
integrado con el - Distribución: El
receptor del grado de unión a
ácido gamma- proteínas
aminobutírico (). plasmáticas es del
En última 45%. El volumen de
instancia se distribución es de
produce un 91.8-104.6 .
incremento de la
actividad - Eliminación: Es
cerebral del , un metabolizada
neurotransmisor extensamente en el
inhibidor. hígado, dando lugar
Zopiclona acorta a un metabolito
el tiempo de (zopiclona-N-óxido)
comienzo del con poca actividad
sueño y reduce la farmacológica. Se
incidencia de elimina
despertares mayoritariamente
nocturnos, con lo con la orina (80%) y
que aumenta la en menor
calidad del sueño proporción con las
y del despertar heces (16%), la
de la mañana. mayor parte
metabolizada. La
excreción de una
pequeña cantidad
por saliva puede
explicar el mal
sabor amargo. Su
semivida de
eliminación es de
3,5-6 (zopiclona);
 5,8 (zopiclona-N-
óxido); 8,5
(insuficiencia
hepática); 7 (edad
avanzada).

Triazolam Actúa Absorción: pasan ● Frecuent Ansiolítico

incrementando la aproximadamente es: benzodiazepínico
actividad del dos horas hasta la somnole de acción muy
ácido gamma- concentración ncia, corta para tratar
aminobutírico máxima en el aturdimie el insomnio.
(GABA), un torrente sanguíneo. nto,
neurotransmisor mareo,
inhibidor que se Metabolismo: cefalea,
encuentra en el hepático en incoordin
cerebro, abre el citocromo P450 ación
conducto y CYP3A, sometido a muscular
facilita el paso de hidroxilación y , náusea,
los iones cloro a oxidación. vómito.
través de la ● Poco
membrana, Excreción: frecuente
acción que da eliminado s: dolor
lugar a mayoritariamente abdomin
hiperpolarización con la orina en al,
postsináptica y forma de confusió
disminución de metabolitos n,
la excitabilidad conjugados y menos depresión
neuronal. del 1% en forma ,
inalterada. cansanci
o o
debilidad
,
inquietud
,
sensación
de
bienestar,
vista
borrosa.

Zolpidem Agonista Absorción: El Entre un 15% y Es un ingrediente

específico de zolpidem presenta un 20% de los común en
receptores una pacientes medicamentos
centrales biodisponibilidad experimentan para dormir
pertenecientes al oral del 68%, efectos frecuentemente
complejo del alcanzando la secundarios, recetados.
receptor concentración siendo los más Algunos
macromolecular plasmática máxima frecuentes la medicamentos
GABA-omega entre 0.5 y 3 horas. somnolencia para dormir
que modula la Está ampliamente residual y los contienen la
apertura del distribuído por los mareos, náuseas, versión de
canal del ion tejidos del vómitos y liberación
cloro. organismo, cefaleas, aunque prolongada de
especialmente en el también se zolpidem que
sistema nervioso observan astenia, permanece en el
central. Difunde amnesia cuerpo por más
moderadamente a anterógrada, tiempo a
través de las depresión, diferencia de la
barreras placentaria ansiedad y fórmula regular
y mamaria. La pesadillas. El
acción hipnótica tratamiento debe
comienza a suspenderse en
manifestarse entre caso de que se
15 y 30 minutos tras produzcan
la administración somnolencia,
oral. vómitos o
cefaleas
- Distribución: A intensas, así
dosis terapéuticas la como estados de
farmacocinética es confusión y
lineal. Se une en un mareos con
92% a las proteínas caídas.
plasmáticas. El
volumen de También son
distribución en considerados
adultos es de como motivos de
0.54±0.02 . suspensión
experimentar
- Eliminación: Es alucinaciones o
intensamente pesadillas
metabolizado en el repetidas. Entre
hígado, dando lugar el 2% y el 6% de
a metabolitos sin los pacientes
actividad deben suspender
farmacológica, que el tratamiento
son eliminados con por este moti
la orina y heces. Su
semivida de
eliminación es de
2.4 horas (en
pacientes con
insuficiencia
hepática y/o renal,
este valor puede
 alcanzar las 10
horas). El zolpidem
no es susceptible de
ser eliminado
mediante
hemodiálisis o
diálisis peritoneal.

Cloracepato Actúa ● Absorción: El clorazepato El clorazepato

incrementando Su puede provocar se utiliza con
la actividad del biodisponib efectos otros
ácido gamma- ilidad es secundarios. medicamentos
aminobutírico prácticame Informe a su para tratar
( GABA ), un nte total. médico si determinados
neurotransmiso Cuando se cualquiera de tipos de
r inhibidor que administra estos síntomas convulsiones.
se encuentra en en forma es grave o no También se usa
el cerebro, al oral, se desaparece: para aliviar los
facilitar su descarboxil ● somnole síntomas
unión con el a ncia. desagradables
receptor GABA rápidament ● mareos. que pueden
-érgico. Posee e a pH ● cansanci experimentar
actividad ácido del o. las personas que
hipnótica, estómago, ● dolor de han dejado de
anticonvulsivan dando lugar cabeza. beber alcohol
te, sedante, a N- ● nerviosis después de
relajante desmetildia mo. beber grandes
muscular y zepam ● confusió cantidades
amnésica. (nordazepa n. durante mucho
m) que es ● boca tiempo.
rápidament seca.
e absorbido,
con una
biodisponib
ilidad oral
del 50%. El
N-
desmetildia
zepam es el
principal
metabolito
activodel
diazepam,
su tiempo
empleado
en alcanzar
la
 concentraci
ón máxima
() = 1

- Distribución: El
grado de unión a
las proteínas
plasmáticas del N-
desmetildiazepam
es del 98%, con un
volumen de
distribución de
0.45

-eliminación: El
clorazepato
inalterado y el N-
desmetildiazepam
se metabolizan en
el hígado, y se
eliminan
mayoritariamente
por la orina. La
semivida de
eliminación del N-
desmetildiazepam
es de 40-60 .

Lorazepam Actúa Después de una En el SNC: Desórdenes de

incrementando la dosis oral es sedación, ataxia, ansiedad,
actividad del letargia, alteración
GABA, un
rápidamente abstinencia
absorbido, mental,psicomotor alcohólica,
neurotransmisor
a, confusión,
inhibidor que se distribuyendo medicación pre-
euforia, etc.
encuentra en el ampliamente en anestésica,
cerebro, al facilitar todos los tejidos, trastornos
su unión con el Pocos frecuentes:
receptor GABA-
aproximadamente el síncope, convulsivos.
érgico. 91% del lorazepam hipotensión,
presente se alteración de la
encuentran unidos a libido.
las proteínas de Amnesia
plasma. anterógrada.
Se metaboliza en el Otros: dolor de
hígado, se conjuga cabeza, mareos,
fatiga y vértigo.
formando
Puede
glucurónidos desarrollarse
inactivos. tolerancia a estos
La semivida es de efectos.
12 a 16 horas.
Eliminación: 90 %
por orina.
BIBLIOGRAFÍA

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