UNIVERSIDAD DE PANAMÁ

FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA MEDICINAL Y
FARMACOGNOSIA
QUÍMICA MEDICINAL I – FAR 301

TALLER 3-1:
ASPECTOS ESTRUCTURALES DE LOS FÁRMACOS Y
SU ACTIVIDAD FARMACOLÓGICA
 UNIVERSIDAD DE PANAMÁ
FACULTAD DE FARMACIA
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA MEDICINAL Y FARMACOGNOSIA
QUÍMICA MEDICINAL I – FAR 301- 2020

Taller 3-1: Aspectos estructurales de los

fármacos y su actividad farmacológica.

Metodología:
✔ En el siguiente taller, usted debe leer el ppt y al mismo
tiempo llenar espacios, o contestar preguntas.
✔ Usted me debe enviar este ppt al correo, por grupo de
trabajo, y totalmente lleno.
✔ Debe entregarlo 2 horas antes del próximo taller (1de
octubre)
✔ Usted utilizara esta diapositiva, o puede modificarla a su
gusto.
MÓDULO II: Aspectos estructurales de los
fármacos y su actividad farmacológica

● Identificación de los grupos funcionales ácidos y básicos

● Propiedades fisicoquímicas de los fármacos, ionización. pH, pKa.
● Interacción Fármaco-Receptor o Fármaco-Diana, Isomería.
Configuración. Conformación. Topología
A.-IDENTIFICACIÓN DE LOS GRUPOS
FUNCIONALES ÁCIDOS Y BÁSICOS

Objetivos:
● 1.-Identificar grupos funcionales ácidos
● 2.-Identificar grupos funcionales básicos
● 3.-Clasificar las moléculas de acuerdo a sus características:
ácidos, básicos, anfotéricos, electrolitos o no electrolitos.
● 4.-Explicar cómo la naturaleza ácida/básica puede influir en las
propiedades químicas, farmacéuticas y terapéuticas.
GRUPO FUNCIONAL ÁCIDO
1.-Un grupo FUNCIONAL ÁCIDO es aquel que puede donar (o
perder) un protón (H+). Se puede representar de la sgte forma:
HA H+ + A-
2.-Dos características posee:
*la presencia de un átomo de hidrógeno que se puede disociar de un
grupo (H+) y
*la habilidad de los átomos remanentes de deslocalizar la carga
negativa resultante a través de resonancia. Una resonancia de
deslocalización se refiere a la habilidad de un grupo funcional de
dispersar la carga de manera tal que permita sea compartida entre
dos o más átomos.
3.-Los valores de pKa de estos grupos funcionales son usados para
comparar su acidez relativa. Entre menor el valor de pKa, mas
fuerte es el ácido.
 PREGUNTAS
● Qué es un grupo funcional ácido?
Un grupo FUNCIONAL ÁCIDO es aquel que puede
donar (o perder) un protón (H+).
● Cuál es la relación entre el pKa y el carácter
ácido?
Los valores de pKa de los grupos funcionales son
usados para comparar su acidez relativa. Entre
menor es el valor de pKa, más fuerte es el ácido.
 Grupo funcional ácido: características
y ejemplos
● Ácidos carboxílicos
Es el grupo funcional más comúnmente encontrado en las moléculas.
Penicilina V, Ibuprofeno, Alprostadil, Probenecid
● Grupos β dicarbonílicos
Cuando X es un nitrógeno, el grupo funcional se conoce como imida.
Concepto de Tautomería (Ceto y enol)
Forma enólica (Warfarina y Piroxicam) Forma cetónica
(Oxifenbutazona) Imida (Fenobarbital, fenitoína y trimetadiona)
Sulfonamidas y las Sulfonilureas
Las sulfonamidas son similares a los grupos β dicarbonílicos en que la
carga negativa inicial puede ser compartida por dos átomos de oxígeno
adyacentes. La única diferencia es que ambos átomos de oxigeno están
unidos a un único átomo de azufre.
Sulfanilamida, sulfametoxazole y sulfisoxazole
 PREGUNTA
Indique ejemplos de grupos funcionales ácidos

Grupo funcional Ejemplos Grupo funciona Ejemplos

1 Valsartán
Penicilina V/ 1. Anillo
1: ácido carboxilico
2: Enol
tetrazol
2 1 Ibuprofeno 2. Ácido
1: ácido carboxilico carboxílico
1 2 3
Fenobarbital
1, 2: imida
Estradiol
Piroxicam
4 (Fenol)
3: enol
4:sulfonamida
1
2
Fosamprenavir
Sulfanilamida 1: Fosfatos
2: Sulfonamida
 Grupo funcional ácido: características y
ejemplos (continuación)
● Tetrazoles
Los anillos de tetrazole son isósteros de los ácidos carboxílicos.
Isósteros.
Valsartan. Irbesartan
● Fenoles
Los fenoles (grupo hidroxilos unidos a un anillo aromático) son grupos
funcionales débilmente ácidos.
Estradiol, Levotiroxina
● Sulfatos, fosfatos y fosfonatos
Similares a los β dicarbonílicos ,sulfonamidas y sulfonilureas en que la
carga inicial negativa puede ser compartida con los dobles enlaces de
átomos de oxigeno adyacentes. Las moléculas que contienen estos
grupos funcionales se mercadean como sus respectivas sales.
Sulfato sódico de estrona, fosamprenavir cálcico. pamidronato disódico.
 GRUPO FUNCIONAL BÁSICO
● 1.-Al contrario de los ácidos, los grupos funcionales básicos son aquellos
que aceptan (o gana) un protón. Se representan:
● B: + H+ B:H+

● 2.-La característica estructural clave es la presencia de un par solitario

de electrones.

● 3.-La disponibilidad de estos electrones de realizar esta función

determina la basicidad del grupo funcional. Los grupos que halan
electrones que aumentan la basicidad de los fenoles y otros grupos
funcionales ácidos disminuyen la basicidad de los grupos funcionales
básicos.

● 4.-De manera similar a los grupos funcionales ácidos, los valores de pKa
son utilizados para medir la basicidad relativa de los grupos funcionales.
A diferencia de los grupos funcionales ácidos, un mayor valor de pKa
indica una base fuerte.
 
 PREGUNTA

● Qué es un grupo funcional básico?

Los grupos funcionales básicos son aquellos que aceptan (o gana) un
protón.
● Cuál es su característica estructural clave?
Por la posibilidad de formación de sales orgánicas y precipitación.
● Cuál es la relación entre el pKa y el carácter
básico?
Un mayor valor de pKa indica una base fuerte.
 Grupos funcionales básicos:

Grupo funcional Ejemplos

Diazepam
(Imina)

Nafazolina
(Imidazol)

Prazocina
(Quinazolina)
 Grupo funcional básico: características
y ejemplos
● Aminas alicíclicas y alifáticas
El término alifático denota que la amina es parte de una cadena abierta
o de un anillo no aromático. Las aminas alifáticas son los grupos
funcionales básico más comúnmente encontrado en las moléculas.
Gabapentina (Amina primaria), albuterol (amina secundaria), lidocaína
(amina terciaria) y ticlopidina (Amina terciaria alicíclica)
● Aminas aromáticas
También conocidas como anilinas, están unidas directamente a un
anillo aromático y son menos básicas que las aminas aliciclicas y
alifáticas. La razón es porque el anillo aromático, a través de resonancia,
sirve como un grupo que hala electrones y disminuye en forma
significativa la disponibilidad del par de átomos solitarios del átomo de
nitrógeno. La inserción de un grupo metileno cambia la amina
aromática a una amina alifática y aumenta significativamente la
basicidad del átomo de nitrógeno ya que no se encontrar más unido en
forma directa al anillo aromático.
Grupo funcional básico: características
y ejemplos (continuación)
● Iminas e Hidrazinas
Las iminas contienen un enlace no saturado entre el átomo de
nitrógeno y el átomo de carbono adyacente. El término insaturado se
refiere a la presencia de un doble enlace y el hecho que el átomo de
nitrógeno y el átomo de carbono adyacente carecen de átomos de
hidrogeno. Las iminas no se ven en forma común en las moléculas.
Diazepam, Hidralazina
● Amidinas y Guanidinas
Un grupo amidino se puede visualizar como una imina nitrógeno
sustituida. La presencia de un átomo de nitrógeno extra permite una
resonancia por deslocalización de la carga positiva y un aumento de la
basicidad.
Nafazolina. Tetrahidrozolina (grupo funcional amidina)
Arginina, Metformina, Brimonidina (grupo funcional guanidina)
Grupo funcional básico: características y
ejemplos (continuación)

● Heterociclos aromáticos que contienen nitrógeno

Heterociclos aromáticos que contienen nitrógeno varían
en su basicidad pero generalmente son menos básicos
que las aminas alifáticas y alicíclicas. Ejemplos anillos
heterocíclicos: indol, pirrol, quinolina, piridina y tiazol
Quinidina, Prazocina, Frovatriptano.
OTRAS CONSIDERACIONES FINALES
● Grupos que contienen un nitrógeno adicional:
Estos grupos funcionales no son básicos. No debe asumirse que por que
tengan un nitrógeno lo son, es mas puede ser básicos, neutrales o
ácidos.

PREGUNTAS, CIERTO O FALSO:

_____F__ Todos los grupos que contienen un nitrógeno son por ende
básicos.
_____C__ Puede usted determinar si una molécula tiene un carácter
ácido o básico de acuerdo a los grupos funcionales que posee?
SIGNIFICADO TERAPÉUTICO DE LA
NATURALEZA ÁCIDA O BÁSICA DE LAS
MOLÉCULAS

● La naturaleza ácida o básica de la molécula influye en sus propiedades

químicas, farmacéuticas y terapéuticas.
● El aspecto más importante de los grupos funcionales ácidos o básicos es
su habilidad de ionizarse-lo que adiciona una carga positiva o negativa a
la molécula.
● El grado en el que el grupo funcional puede ionizarse depende de su pKa
y también en el ambiente en el cual esta.
● Un ácido estará primariamente no ionizado en un ambiente ácido,
mientras que las bases están primariamente ionizadas en un ambiente
ácido.
 SIGNIFICADO TERAPÉUTICO DE LA NATURALEZA
ÁCIDA O BÁSICA DE LAS MOLÉCULAS
(CONTINUACIÓN)
● La ionización de los grupos funcionales influyen en la solubilidad en
agua.
● Un aumento en la ionización del grupo funcional proporciona cargas
positivas o negativas que aumentan la solubilidad en agua.
● Un aumento de la solubilidad en agua aumenta tanto la velocidad
como el grado de disolución de la molécula dentro del tracto GI,
permitiendo que la molécula este concentrada en un pequeño volumen
para uso IV y soluciones oftálmicas.
● La absorción oral de la molécula depende de su habilidad de
disolverse en el tracto GI y segundo de su habilidad de atravesar la
doble membrana lipídica. Grupos funcionales ionizados ayudan en la
disolución de la molécula mientras las formas no ionizadas de esos
mismos grupos funcionales son más favorables al paso por las
membranas lipídicas.
● Los rangos de pKa dado para diversos grupos funcionales pueden
ayudar a determinar el efecto total que un grupo funcionan básico o
ácido tenga sobre la absorción.
SIGNIFICADO TERAPÉUTICO DE LA NATURALEZA
ÁCIDA O BÁSICA DE LAS MOLÉCULAS
(CONTINUACIÓN

En el caso de la albúmina sérica humana, es una proteína de transporte y

contiene numerosos sitios de unión pero tiende a unirse a moléculas ácidas
en un mayor grado que a las moléculas básicas. La unión a la albúmina por
las moléculas ácidas es un tanto no específica, sin embargo pueden ocurrir
interacciones cuando dos moléculas ácidas compitan por el mismo sitio de
unión. (ejemplos –warfarina, ácido salicílico y fenobarbital)
La ionización también es importante en el metabolismo y eliminación de
las moléculas. Uno de los propósitos del metabolismo que el cuerpo elimine
el medicamento, ya sea alterando grupos funcionales existentes o
adicionando grupos solubles en agua. Las moléculas que contienen
múltiples grupos funcionales ácidos y/o básicos poseen una solubilidad en
agua significativa y no requiere de un extenso metabolismo.
(aminoglicosídicos y bifosfonatos).
Efectos sobre las interacciones y el
metabolismo
La unión a la albúmina por las moléculas ácidas es
un tanto no específica, sin embargo pueden
ocurrir interacciones cuando dos moléculas ácidas
compitan por el mismo sitio de unión. (ejemplos
–warfarina, ácido salicílico y fenobarbital)

La ionización también es importante en el

metabolismo y eliminación de las moléculas.
SIGNIFICADO TERAPÉUTICO DE LA
NATURALEZA ÁCIDA O BÁSICA DE LAS
MOLÉCULAS (CONTINUACIÓN

● En los túbulos renales están presentes proteínas de transporte

específicas para ácidos orgánicos.
● Estas proteínas puede secretar moléculas ácidas del plasma a la orina
disminuyendo sus vidas medias o activar el transporte de otras
moléculas ácidas de la orina de regreso al plasma aumentando sus
vidas medias.
● Plasma Orina vida media
● Orina Plasma vida media
 PREGUNTA
Porqué es importante la Ionización de moléculas y no ionizadas:
La Ionización de las moléculas es importante ya que:
● El aspecto más importante de los grupos funcionales ácidos o básicos
es su habilidad de ionizarse, lo que adiciona una carga positiva o
negativa a la molécula.
● Un ácido estará primariamente no ionizado en un ambiente ácido,
mientras que las bases están primariamente ionizadas en un
ambiente ácido.
● La ionización de los grupos funcionales influyen en la solubilidad en
agua.
● Un aumento de la solubilidad en agua aumenta tanto la velocidad
como el grado de disolución de la molécula dentro del tracto GI,
permitiendo que la molécula este concentrada en un pequeño
volumen para uso IV y soluciones oftálmicas.
● La Ionización también es importante en el metabolismo y eliminación
de las moléculas.
INTERACCIONES /MOLÉCULAS ÁCIDAS
● Se pueden dar interacciones si dos moléculas ácidas
simultáneamente requieren de ese transporte. Ejemplo El diurético
tiazida y el ácido úrico. La competencia entre ambos por el sitio de
transporte puede llevar a un bloqueo de la secreción de ácido úrico,
con una hiperuricemia y al desarrollo de gota en algunos pacientes:
COMPETENCIA
● Tiazida Sitio de transporte
● Ácido úrico bloqueo de secreción
hiperurecemia
GOTA
COMPETENCIA
 SIGNIFICADO TERAPÉUTICO DE LA
NATURALEZA ÁCIDA O BÁSICA DE LAS
MOLÉCULAS (CONTINUACIÓN)
● Los grupos funcionales ácidos o básicos. en una molécula pueden ser
utilizados para producir comercialmente formulaciones de sales.
(Sulfacetamida + NaOH=Sulfacetamida sódica).
● Sin embargo, a pesar de los beneficios terapéuticos importantes no
deben combinarse indiscriminadamente.
1.-Medicamentes ácidos y básicos no deben ser combinados en la
misma bolsa de infusión IV por la posibilidad de formación de sales
orgánicas y precipitación.
2.-Una real comprensión de este factor puede igualmente afectar el pH
de la formulación lo cual también es cierto para las formulaciones
solidas, ya que la combinación de medicamentos ácidos y básicos en
formulaciones solidas puede llevar a la degradación de uno o ambos
medicamentos.
 PREGUNTAS
1-Porque medicamentos ácidos y básicos no deben ser combinados en
la misma bolsa de infusión IV?
Por la posibilidad de formación de sales orgánicas y precipitación.
2.-Porqué no puede darse una combinación de medicamentos ácidos y
básicos en formulaciones sólidas?
Puede llevar a la degradación de uno o ambos medicamentos.
3.-Cómo se diseñan formulaciones de sales?
Los grupos funcionales ácidos o básicos. en una molécula pueden ser
utilizados para producir comercialmente formulaciones de sales.
(Sulfacetamida + NaOH=Sulfacetamida sódica).
Sin embargo, a pesar de los beneficios terapéuticos importantes no
deben combinarse indiscriminadamente.
 RESUMEN
La influencia de la naturaleza ácida o básica de las moléculas en sus
propiedades químicas farmacéuticas y terapéuticas.

La naturaleza ácida/básica influye en:

● La solubilidad total en agua de la molecular
● La absorción oral de la molécula
● La reabsorción pasiva de la molécula dentro del tracto urinario
● La habilidad de la molecula para interactuar con su diana biológica
● El metabolismo y la eliminación de la molécula
● La habilidad de formar sales solubles en lípido o agua
● La adaptabilidad de la molécula para una formulación farmacéutica
dada y la ruta de administración.
 REVISIÓN DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINO ÁCIDOS
● 1.-Rol de los aminoácidos.
● 2.-Estructura general de los aminoácidos y las cadenas peptídicas.

 
 REVISIÓN DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINOÁCIDOS

Glicina
 
Más pequeño y simple de todos los aminoácidos
Alanina

Valina

Leucina

Isoleucina

Contienen cadenas laterales alifáticas, solubles en lípidos e

hidrocarbonadas.
REVISION DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINO ÁCIDOS (Continuación)

● Prolina
Contiene una amina secundaria con cadenas
laterales hidrocarbonadas y solubles en lípidos.
● Fenilalanina
● Triptófano

Contiene anillos aromáticos, solubles en lípidos. Por la

aromaticidad de los anillos, los grupos funcionales
tienen una mayor naturaleza electrónica y pueden
interactuar con anillos aromáticos presentes en
fármacos.
REVISIÓN DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINO ÁCIDOS (Continuación)
● Serina

● Treonina

● Tirosina

Todos contienen grupos hidroxilos dentro de sus

cadenas laterales importante para formar puentes
de hidrógeno ya que tanto los puentes de hidrógeno
son donadores y aceptores de el agua al igual que
con otros grupos.
REVISIÓN DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINO ÁCIDOS (Continuación)

Cisteina

Metionina
 

Ambas son similares a la serina. La homocisteína es precursora de la

metionina. La cisteína puede forma puentes de disulfuro. La metionina
tiene un grupo tioéter.
 REVISIÓN DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINO ÁCIDOS (Continuación)

● Ácido Aspártico

● Ácido Glutámico
 
● La única diferencia entre ambos aminoácidos el carbono metileno
adicional en el ácido glutámico. La asparagina y glutamina son los
análogos amídicos del ácido aspártico y glutámico
REVISIÓN DE LOS GRUPOS FUNCIONALES
PRESENTES EN LOS AMINO ÁCIDOS (Continuación)

● Lisina

● Arginina

● Histidina

Son aminoácidos básicos. Los grupos funcionales de

los tres aumentan la solubilidad en agua
 PREGUNTA
● Defina pH, pKa, isomería, conformación, anfótero.
El pH es la Medida del grado de acidez o alcalinidad de una sustancia o
una solución. El pH se mide en una escala de 0 a 14.
El pKa es una magnitud que cuantifica la tendencia que tienen las
moléculas a disociarse en solución acuosa.
Isomería: es una propiedad de aquellos compuestos químicos que
tienen la misma fórmula molecular pero con diferentes propiedades
químicas.
Conformación:Cada una de las disposiciones geométricas de los átomos
de una molécula, que se obtienen por rotación alrededor de uno o
varios enlaces simples.
Anfótero:del compuesto químico que puede comportarse como un
ácido o como una base, en función del medio y del tipo de sustancias
reaccionantes.
● Mencione una importancia de cada uno: Significado terapéutico
en función de: propiedades químicas, farmacológicas y
terapéuticas, interacciones, metabolismo.

pH: controla la velocidad de las reacciones bioquímicas de nuestro

propio cuerpo.
pKa: los valores de pKa son importante para el tratamiento cuantitativo
de sistemas que implican equilibrios ácido-base en solución.
Isomería: su importancia se ve reflejada en la variedad de compuestos,
formas, colores, textura de materia orgánica que nos rodea.
Conformación: permite una distinción entre estereoisómeros que a su
vez pueden interconvertirse por la rotación alrededor de enlaces
simples
Anfótero: tienen la particularidad de que la carga eléctrica de la parte
hidrofílica cambia en función del pH del medio.