Equipo 4. Herencia Ligada Al X
Equipo 4. Herencia Ligada Al X
Equipo 4. Herencia Ligada Al X
EQUIPO 4
GODOY HERNANDEZ HEIDY DANIELA
Subtemas:
GONZALEZ MUÑOZ CLARISSA YAMILE
Sexo homogamético y
heterogamético
HERNANDEZ OTERO LAURA NALLELY
Hemicigoto
Herencia recesiva
ROSALES TORRES ALEJANDRA
Herencia dominante
Herencia
seudoautosomica
Herencia ligada al cromosoma X
El varón sólo tiene un cromosoma X y por ello una sola constitución genética es
hemicigoto para los genes que localizan en el cromosoma X, porque carece de
los loci correspondientes en el Y, por esto, la conducta del gen en la mujer es
independiente, este siempre se va a expresar en el varón.
En 1966, la doctora Mar Lyon estableció una hipótesis en la cual afirmaba que
como compensación de “dosis”, en cada una de las células somáticas de la mujer
y durante etapas embrionarias se inactivaba aleatoriamente un cromosoma X, ya
sea el paterno o el materno. Todas las células descendientes de cada una de
estas células originales mantendrán el mismo patrón de inactivación del
cromosoma X, esto trae como consecuencia, que todas las mujeres normales
constituyen un mosaico en relación a la expresión del cromosoma X ya que
poseen dos poblaciones de células: una con el X paterno inactivo y otra con el X
materno inactivo.
Se considera que la inactivación será aleatoria del X paterno y del materno; sin
embargo, en ocasiones, sucede una inactivación preferencial, la cual puede darse
de forma completamente azarosa y condicionar la presencia o no de enfermedad
en una mujer, así como discordancia en gemelos monocigotos o concordancia en
los dicigóticos. El objetivo principal de esta inactivación sesgada es minimizar,
aunque no siempre eliminar, las consecuencias clínicas de un defecto particular
del cromosoma.
Es importante recordar que las mujeres heredan dos copias del cromosoma X, por
lo que el par de alelos permite que puedan ser homocigotas o heterocigotas como
en la herencia autosómica; no obstante, en el caso de ser heterocigota y presentar
mutaciones recesivas, la mitad de sus células expresa el alelo de la enfermedad y
la otra mitad el alelo normal, lo que produce sólo el 50% de los niveles normales
del producto génico, que es suficiente para presentar un fenotipo normal.
En el caso de los varones, esta situación es diferente porque está afectado por ser
hemicigoto y, aunque el gen sea recesivo, el cromosoma Y no proporciona la
contraparte alélica normal que podría compensar para lograr un fenotipo normal.
Características
• Todos los hijos de un varón afectado serán sanos y sus hijas todas portadoras.
• Cuando un hombre afectado transmite el gen a todas sus hijas. Cada hijo de
cada hija tiene una probabilidad del 50% de heredarlo (salto generacional).
Los riesgos de recurrencia dependen del genotipo de la pareja, dado que cuando
se presenta la unión entre un varón afectado y una mujer sana, todos sus hijos
están sanos, no hay transmisión de varón a varón porque reciben el cromosoma Y
del padre y el cromosoma X normal de la madre sana. Sin embargo, todas sus
hijas reciben el cromosoma X mutado del padre y por consiguiente todas son
portadoras de la enfermedad.
Que la afectada tenga un cariotipo 45, X por lo cual se considera hemicigota para
el locus del cromosoma.
Otro caso, son las heterocigotas con manifestaciones clínicas, esto depende de
diversos factores. Teniendo en cuenta que la inactivación X es aleatoria y que se
produce en una etapa del desarrollo embrionario en la que el embrión tiene menos
de 100 células. Si el alelo perjudicial se localiza en el cromosoma X activo al
tiempo que el alelo normal se localiza en el cromosoma X inactivo, se produce una
inactivación desequilibrada o sesgada del cromosoma X, si tiene lugar en los
tejidos pertinentes, puede hacer que las portadoras manifiesten signos y síntomas
de la enfermedad, según cuál sea el trastorno en cuestión, las mujeres
heterocigotas pueden presentar grados muy diferentes de penetrancia y expresión
de la enfermedad, incluso aunque su grado de inactivación sesgada sea el mismo.
El progreso del deterioro mental se interrumpe al cabo de unos pocos años y los
pacientes pueden sobrevivir durante muchos decenios con una discapacidad
neurológica grave pero estable. La mayor parte de los casos se debe a
mutaciones espontáneas en un gen del cromosoma X, MECP2, que codifica una
proteína de unión al DNA (proteína de unión a metil-CpG 2). El mecanismo de la
enfermedad es desconocido. La mayor parte de las mujeres heterocigotas sufre un
síndrome de Rett plenamente manifiesto. Los hombres que padecen este
síndrome y que sobreviven presentan generalmente dos cromosomas X o bien
muestran mosaicismo para una mutación que no existe en la mayor parte de sus
células. Se han observado algunos casos de mujeres aparentemente no afectadas
que han dado a luz a más de un hijo con síndrome de Rett. En estos casos, la
madre puede haber sido heterocigota para una mutación MECP2, pero habría
estado protegida de los efectos del alelo mutante porque su patrón de inactivación
del cromosoma X mostró un sesgo y el cromosoma portador del gen mutante
quedó inactivado en la mayor parte de sus células. De manera alternativa, la mujer
fenotípicamente normal con más de un hijo con síndrome de Rett podría haber
presentado un mosaico en la línea de células germinales sin presencia del gen
mutante en sus propios tejidos somáticos.
HERENCIA SEUDOAUTOSÓMICA