Unidad 5 Virus y priones

Dado que los virus son inertes fuera de las células huésped vivas, en este sentido no se consideran organismos vivos. Sin embargo, una vez que los
virus ingresan en la célula huésped sus ácidos nucleicos se activan y se produce la m multiplicación viral. En este sentido los virus están vivos cuando
se multiplican en las células huésped que infectan. Desde el punto de vista clínico los virus se pueden considerar vivos porque causan infecciones y
enfermedades, al igual que las bacterias, los hongos y los protozoos.

Los virus son parásitos intracelulares obligatorios, que se multiplican mediante el uso de la maquinaria de síntesis de la célula huésped para
sintetizar elementos especializados que pueden transferir el ácido nucleico viral a otras células. Contienen un único tipo de ácido nucleico (DNA o
RNA) y una cubierta proteica, en ocasiones rodeada por una envoltura compuesta por lípidos, proteínas e hidratos de carbono.

El espectro de huéspedes de un virus es el espectro de células huéspedes a las que puede infectar. La mayoría de los virus pueden infectar tipos
específicos de células de una sola especie huésped. El rango particular de huéspedes de un virus está determinado
por los requisitos del virus para la fijación específica a la célula huésped y por la disponibilidad, dentro del huésped potencial, de los factores
necesarios para la multiplicación viral.

Los virus que infectan a las bacterias se denominan bacteriófagos o fagos. En algunos bacteriófagos el sitio receptor es parte de la pared celular del
huésped; en otros casos es parte de las fimbrias o los flagelos. En los virus animales los sitios receptores se encuentran en las membranas
plasmáticas de las células huésped.

El tamaño de los virus se determina por microscopía electrónica. La longitud de los virus varía de 20 a 1000 nm.

Estructura

Un virión es una partícula viral infecciosa completa, total mente desarrollada, compuesta por ácido nucleico y rodeada de una cubierta proteica que
la protege del medio y que es un vehículo de transmisión de una célula huésped a otra.

ACIDO NUCLEICO CAPSIDE Y ENVOLTURA

Contienen RNA o DNA, nunca El ácido nucleico de un virus está protegido por una cubierta
ambas y el ácido nucleico puede ser proteica denominada cápside. Está compuesta por subunidades
monocatenario o bi, lineal o circular proteicas denominadas capsómeros que puede ser de un único tipo
o estar dividido en varias moléculas de proteína o de varios.
diferentes. En algunos virus la cápside está recubierta por una envoltura que
El porcentaje de ácido nucleico en consiste en combinación de lípidos, proteínas e hidratos de carbono.
relación con la proteína varia de Según el virus, las envolturas pueden estar cubiertas por espículas,
alrededor del 1%a cerca del 50%. que son complejos de hidrato de carbono-proteína que sobresalen de
la superficie de la envoltura
Morfología

VIRUS HELICOIDALES
Se asemejan a largos bastones que pueden ser rígidos o flexibles.
El ácido nucleico viral se encuentra dentro de una cápside cilíndrica hueca con estructura helicoidal.
VIRUS POLIEDRICOS
Son poliédricos o de muchas caras. La cápside de la mayoría de los virus poliédricos tiene la forma de
un icosaedro.
VIRUS CON ENVOLTURA
La cápside de algunos virus está cubierta por una envoltura. Los virus con envoltura son casi
esféricos.
Cuando están rodeados por una envoltura se denominan virus helicoidales con envoltura o virus poliédricos con
envoltura.
VIRUS COMPLEJOS
Tienen estructuras complicadas y la cápside (cabeza) es poliédrica y que la vaina de la cola es
helicoidal Algunos bacteriófagos tienen cápsides a las que se adosan estructuras adicionales.

Clasificación

Se agrupan en familias en base a: 1).el tipo de ácido nucleico, 2) la estrategia de replicación y 3) la morfología.

MULTIPLICACIÓN VIRAL

El ácido nucleico de un virión contiene solo algunos de los genes necesarios para la síntesis de nuevos virus, entre ellos los genes para los
componentes estructurales del virión. Estas enzimas son sintetizadas y funcionan solo cuando el virus está dentro de la célula huésped. Las
enzimas virales se ocupan casi exclusivamente de la replicación o el procesamiento de ácido nucleico viral.
Las enzimas necesarias para la síntesis proteica, los ribosomas, el tRN A y la producción de energía son proporcionadas por la célula huésped y se
usan para la síntesis de proteínas virales, incluidas las enzimas virales.

En consecuencia, para que un virus se multiplique debe invadir una célula huésped y tomar a su cargo la dirección de la maquinaria metabólica del
huésped.

La multiplicación de los virus se puede demostrar con una curva de crecimiento de un paso y los datos se obtienen después de infectar todas las
células de un cultivo y luego evaluar el medio de cultivo y las células en busca de viriones y proteínas y ácidos nucleicos virales.

Modo de multiplicación de bacteriófagos: Los bacteriófago se pueden multiplicar mediante dos mecanismos alternativos: el ciclo lítico o el ciclo
lisogénico. El ciclo lítico culmina con la lisis y la muerte de la célula huésped, mientras que la célula huésped permanece viva en el ciclo lisogénico.

CICLO LITICO

Los viriones de los bacteriófagos T simétricos son grandes, complejos y sin envoltura, con una característica estructura de cabeza y cola que se
muestra en las figuras. La longitud del D N A contenido en estos bacteriófagos es solo de alrededor del 6% del contenido en E. coli, pero el fago tiene
D N A suficiente para más de 100 genes.

1) Fijación: Durante la fase de fijación del ciclo lítico los sitios sobre las fibras de la cola del fago se adosan a los sitios receptores
complementarios en la célula bacteriana.
2) Penetración: Durante la penetración la lisozima del fago abre una porción de la pared celular bacteriana, la vaina de la cola se contrae para
forzar el núcleo de la cola a través de la pared celular y el DNA del fago ingresa en la célula bacteriana. La cápside permanece en el exterior.
3) Biosíntesis: En la biosíntesis la transcripción del DNA del fago produce mRNA que codifica las proteínas necesarias para la multiplicación del
fago. Se replica el DNA del fago y se producen las proteínas de la cápside. Durante el período de eclipse se pueden hallar DNA y proteínas
separados del fago.
4) Maduración: Durante la maduración, el DNA y las cápsides de los fagos se ensamblan para formar virus completos y así se elimina la
necesidad de muchos genes no estructurales y productos génicos. Las cabezas y las colas de los fagos se ensamblan por separado a partir de
subunidades proteicas y la cabeza se llena de D N A del fago y se adosa a la cola.
5) Liberación. Durante la liberación la lisozima del fago degrada la pared celular bacteriana y se liberan los fagos nuevos. Los bacteriófagos
liberados infectan otras células susceptibles cercanas y se repite el ciclo de multiplicación viral dentro de esas células.

BACTERIÓFAGO LAMBDA (X): EL CICLO LISOGÉNICO

Durante el ciclo lisogénico los genes del profago son regulados por un represor codificado por el profago. El profago se replica cada vez que la
célula se divide. La exposición a ciertos mutágenos puede causar la escisión del profago y la iniciación del ciclo lítico.

Resultados de la lisogenia: 1). Debido a la lisogenia las células lisogénicas son inmunes a la reinfección por el mismo fago y pueden sufrir
conversión del fago. 2). Un fago lisogénico puede transferir los genes bacterianos de una célula a otra por transducción. 3). Cualquier gen puede
ser transferido en la transducción generalizada y se pueden transferir genes específicos en la transducción especializada.

MULTIPLICACION DE VIRUS ANIMALES

1). Fijacion: los virus animales se adosan a la membrana plasmática (sitios complementarios) de la célula huésped. La fijación se completa cuando se
unen muchos sitios. Los sitios receptores son características heredadas del huésped.

2). Entrada: Los virus ingresan en las células eucariontes por pinocitosis, un proceso celular activo por el cual se incorporan los nutrientes y otras
moléculas a la célula. Los virus con envoltura pueden ingresar por fusión, en el cual la envoltura viral se fusiona con la membrana plasmática y libera
la cápside hacia el interior del citoplasma de la célula.

3). Eliminación de la cubierta: La eliminación de la cubierta es la separación del ácido nucleico viral de su cubierta proteica una vez que se incluye el
virión en la vesícula. Algunos logran la eliminación de la cubierta por la acción de las enzimas lisosómicas de la célula huésped, estas enzimas
degradan las proteínas de la cápside del virus.

4). Síntesis de ácido nucleico: El ADN del virus ADN es liberado en el núcleo de la célula huésped. La trascripción y la traducción producen ADN viral y
las proteínas de la capside. La multiplicación de los virus ARN ocurre en citoplasma de la célula huésped.

5). Maduración y Liberación: El primer paso de la maduración viral es el ensamblado de la cápside proteico; por lo general este ensamblado es un
proceso espontáneo. Un proceso de maduración y formación de envoltura es la brotacion (la capside pasa a través de la membrana plasmática y la
envoltura se adhiere al virus). Los virus sin envoltura son liberados por la ruptura de la membrana de la celula huesped.

Virus animales particulares

Virus y cáncer: papilomavirus → cáncer de útero, virus hepatitis B → cáncer de hígado

La causa viral del cáncer a menudo pasa inadvertida por varios motivos. Primero, la mayor parte de las partículas de algunos virus infectan las
células, pero no inducen cáncer. Segundo, el cáncer puede no desarrollarse hasta mucho después de la infección viral. Tercero, los cánceres no
parecen ser contagiosos, como suelen serlo las enfermedades virales.

Los virus oncogénicos son los que producen tumores y una característica de todos los virus oncogénicos es que su material genético se integra al D
N A de la célula huésped y se replica junto con el cromosoma de la célula huésped. Los oncogenes transforman células normales en cancerosas y
después de la transformación contiene un antígeno especifico del virus de la superficie: antígeno de trasplante especifico del tumor(TSTA) o uno en
su núcleo: antígeno t.
Las infecciones virales latentes son aquellas en las que el virus permanece en la célula huésped durante periodos prolongados sin producir
enfermedad por ejemplo sida, herpes, varicela.

Virus influenza (gripe) y transmisión entre especies

• Virus de la gripe: 2 tipos de glucoproteínas de superficie, con alta frecuencia de mutación → muchas variantes: hemaglutinina, neuraminidasa. Ej:
H1N1, H3N2

• ARN de virus compuesto por 8 segmentos que se pueden mezclar si 2 o más virus distintos coinfectan un individuo

Cultivo e identificación de virus

Cultivo:

Bacteriófagos: Los bacteriófagos se pueden cultivar en suspensión de bacterias en medios líquidos o en cultivos bacterianos sobre medios sólidos. El
uso de medios sólidos posibilita el metodo de las placas para detectar y contar los virus. U na muestra de bacteriófago se mezcla con bacterias
huésped y agar fundido. Luego el agar con los bacteriófagos y la bacteria huésped se vuelca en una placa de Petri que contiene una capa solidificada
de medio de cultivo de agar. Después de varios ciclos de multiplicación viral todas las bacterias de la zona que rodea al virus original están
destruidas. Esto produce diversos claros, o placas, visibles en un cultivo bacteriano sobre la superficie del agar.

Animales vivos: Algunos virus animales se pueden cultivar solo en animales vivo. La inoculación en animales se puede usar como procedimiento
diagnóstico para identificar y aislar un virus de una muestra clínica. Después de inocular la muestra en el animal se lo observa para detectar signos
de enfermedad o se lo sacrifica para poder examinar los tejidos infectados e identificar el virus.

El SIDA simiano y el SIDA felino proporcionan modelos para estudiar el SIDA humano.

Huevos embrionados: Si el virus crece en un huevo embrionado esta modalidad de cultivo puede ser una forma bastante conveniente y económica
de contar con huéspedes de muchos virus animales. Se perfora
la cáscara del huevo embrionado y se inyecta en él una suspensión viral o de tejido que presuntamente contiene un virus. El desarrollo viral se
detecta por la muerte del embrión, por el daño de las células del embrión o por la formación de las típicas pústulas o lesiones en las membranas del
huevo.

Cultivos celulares: . Consisten en células cultivadas en medios de cultivo en el laboratorio. Los virus se pueden cultivar en líneas celulares primarias o
continuas. Las líneas celulares primarias, derivadas de cortes de tejidos, tienden a morir después de unas pocas generaciones. Las diploides se
utilizan para el cultivo que requieren un huésped humano. Cuando se realizan cultivos virales de rutina en un laboratorio se usan líneas celulares
continuas. Se trata de células transformadas (cancerosas) que se pueden m antener durante una cantidad indefinida de generaciones.

Identificacion:.

 Los virus no se ven sin el uso de un microscopio electrónico.

 Los métodos serológicos en donde se detecta y se identifica el virus por su reacción con los anticuerpos.
 La observación de efectos citopáticos.
 Métodos moleculares modernos tales como el empleo de los polimorfismos de longitud de los fragmentos de restricción (RELP) y la reacción
en cadena de la polimerasa (PC R).

Propiedades patógenas de virus animales: Mayoría de virus ataca células particulares del huésped

Mecanismos para evadir respuesta inmune de huésped

 Los virus pueden penetrar en las células huésped y crecer en su interior, donde los componentes
del sistema inmunitario no los pueden alcanzar
 Alta frecuencia de mutación en proteínas de superficie (gripe)
 El virus del SID A (HIV) va más allá porque oculta sus sitios de fijación de la respuesta inmunitaria y ataca directamente a los componentes
del sistema inmunitario.

Efectos sobre células huésped:

 Los virus animales generalmente destruyen célula huésped por acumulación alta de virus o por inhibición de ADN, ARN o síntesis de
proteínas. Los efectos visibles de la infección viral se denominan efectos citopáticos (ECP).
 Cambios en superficie: blanco de sistema inmune
 Transformación en células cancerosas
 Ruptura de cromosomas
 Algunos efectos son visibles: gránulos de acumulación de virus
Fármacos antivirales
Algunos blancos-target:

Entre los análogos de los nucleósidos el acicíovir es el más utilizado, suele ser útil para la mayoría de las infecciones por herpesvirus, en especial en
los individuos inmunosuprimidos. Los fármacos antivirales famciclovir, que puede administrarse por vía oral, y ganciclovir son derivados del acicíovir
y tienen un mecanismo de acción similar.

Antirretroviral: indica que se trata de un fármaco utilizado para el tratamiento de la infección por HIV. Actualmente el único inhibidor nucleótido de
la transcriptasa inversa es el tenofovir, que se emplea cuando fracasan otros regímenes terapéuticos. N o todos los fármacos que inhiben la
transcriptasa inversa

son análogos de los nucleósidos o los de nucleótidos

OTROS INHIBIDORES DE ENZIMAS

Otro enfoque del control de la infección por H IV consiste en inhibir las enzimas que controlan la etapa final de la reproducción viral. Se ha
comprobado que los inhibidores de la proteasa (atazanavir, indinavir y saquimvir) son muy útiles cuando se los combina con inhibidores de la
transcriptasa inversa. Otras sin son las integrasas, que integran el D N A viral al D N A del huésped y forman un provirus mediante los inhibidores de
la integrasa. El ingreso del HIV en la célula por fusión puede ser bloqueado por inhibidores de la fusión

INTERFERONES Las células infectadas por un virus a menudo producen interferón, este afecta distintas fases de la multiplicación viral (por ej.
degrada ARN viral). No tiene efecto sobre célula ya infectada que lo produce.

El alfa-interferón se considera un fármaco de elección para la hepatitis viral y el imiquimod estimula la producción de interferones y se indica para
verrugas genitales.

Enfermedades causadas Priones

Varias enfermedades mortales que afectan el S N C de los seres hum anos son causadas por priones. (Los priones son proteínas plegadas de modo
anormal que pueden inducir un cambio en la forma de una proteína normal, lo que causa la agrupación de las proteínas). Las enfermedades
causadas por priones tienen un período de incubación prolongado (de años) y ell daño del SN C es insidioso y lentamente progresivo, sin la fiebre y
la inflamación que se observan en la encefalitis.

Ejemplos de enfermedades:

• scrapie en ovejas

• encefalopatía espongiforme bovina (BSE) “mal de la vaca loca” en bovinos

• kuru y enfermedad de Creutzfeldt Jacob (CJD) en humanos. 4 tipos de CJD: sólo la CJDv (variante) a través de alimentos

Enfermedad de Creutzfeldt Jacob variante (CJDv)

• Enfermedad fatal, sin cura
• Dosis infectiva: en bovinos 1 µg (en BSE)
• Período de incubación: aprox. 10 años
• Duración: meses a 2 años
• Síntomas: problemas psiquiátricos, neurológicos
• Entrada: oral por ingestión de carne o derivado con BSE BSE

Control de CJDv y BSE: Prohibición de uso de harinas de carne y hueso de rumiantes para alimento de ganado

Medidas tomadas por SENASA en Argentina: prohibición de importar animal vivo o material reproductivo de Reino Unido, prohibición de uso de
harina de carne y hueso de rumiante para alimentación de rumiantes y seguimiento de animales importado.

Hongo

Hongos filam entosos (mohos) y hongos carnoso s. El tallo (cuerpo) de los hongos filamentosos o carnosos está formado por filamentos largos de
células unidas; estos filamentos, que se denom inan hifas, pueden crecer hasta proporciones inmensas.

Las hifas contienen tabiques que las dividen en unidades separadas similares a

una célula m ononucleada (un núcleo). Estas hifas se denom nan tabicadas

La porción de una hifa que obtiene nutrientes se denomina hifa vegetativa, la porción que participa en la reproducción es la hifa reproductiva o
aérea. m enudo las hifas aéreas poseen esporas reproductivas.

Cuando las condiciones ambientales son convenientes las hifas crecen hasta formar una masa filamentosa denominada micelio que es visible a
simple vista

Levaduras: Las levaduras son hongos unicelulares no filamentosos con una forma esférica u oval típica y están ampliamente distribuidas en la
naturaleza. Las levaduras en brotacion se dividen de manera irregular. U n a célula de levadura puede formar células hijas por brotación. A lgunas
levaduras proqucen brotes que no pueden separarse y form an una cadena corta de células denominadas seudohifas.

Las levaduras de fisión, como Schizosaccharomyces, se divi den de m odo uniforme para producir dos células nuevas.
Las levaduras pueden crecer como anaerobios facultativos.Pueden utilizar el oxígeno o u n compuesto orgánico como aceptor final de electrones;
este es un atributo valioso porque perm ite que estos hongos sobrevivan en diversos ambientes. Si tienen acceso al oxígeno las levaduras llevan a
cabo la respiración
aeróbica para m etabolizar los hidratos de carbono adióxido de carbono y agua; en ausencia de oxígeno ferm entan los hidratos de carbono y
producen etanol y dióxido de carbono.

Hongos d im orfos. Algunos hongos, en particular las especies patógenas, m uestran dimorfismo, es decir dos formas de crecimiento. Estos hongos
pueden desarrollarse como un hongo filamentoso o como una levadura. Las formas similares a los hongos filamentosos producen hifas vegetativas y
aéreas; las formas similares a las levaduras se reproducen por brotación. El dimorfismo de los hongos patógenos depende de la temperatura: a 37 °C
el hongo es levaduriforme y a 25 °C es filamentoso.

Reproducción de hongos filamentosos o mohos

ASEXUAL: Esta reproducción puede ocurrir simplemente como el crecimiento vegetativo y la expansión de
una colonia de mohos o levaduras a medida que las células se multiplican. - En este caso las estructuras
involucradas pertenecen al MICELIO VEGETATIVO y las llamamos “ELEMENTOS DE PROPAGACIÓN”.
- Pero en los hongos filamentosos también puede ocurrir por PRODUCCIÓN DE ESPORAS, que en general
son más resistentes a las condiciones ambientales adversas. Por lo general, son secas y fácilmente
transportables por el aire.
Las principales esporas asexuales son de 2 tipos:
 CONIDIAS Se trata de esporas asexuales producidas a partir del extremo de hifas especiales
también llamadas conidióforos. Son esporas asexuales externas.
 ESPORANGIOSPORAS): Son esporas asexuales en forma de saco de una hifa modificada, llamada
esporangio. Se trata de esporas asexuales internas, Cuando madura la pared de los esporangios,
este se abre y se liberan las esporas

SEXUAL: Solo de algunos hongos se le conoce su reproducción sexual El proceso se inicia por la
PLASMOGAMIA, por la cual dos núcleos haploides compatibles se juntan en la misma célula. Luego sigue la
CARIOGAMIA, que es la fusión de estos dos núcleos para formar un núcleo diploide. A continuación, se
produce la MEIOSIS, y la división en cuatro núcleos hijos diploides. Estos núcleos hijos se convierten es
ESPORAS SEXUALE

Medios de cultivo de laboratorio: En laboratorio la mayoría de los hongos muestran esporas asexuales: la identificación clínica se basa en la
observación microscópicas de estas.

Requerimientos para el crecimiento

PH alrededor de 5(muy acido para las bacterias)
Hongos filamentosos: aerobios y Levaduras; anaerobias facultativas
Resistentes a la presión osmótica: desarrollo en concentraciones altas en azúcar o sal(bacterias menos
resistentes).
Pueden crecer a muy baja humedad( las bacterias no)
Requieren menos nitrógeno que las bacterias
Metabolizan hidratos de carbono complejos(que la mayoría de las bacterias no puede utilizar como
nutrientes)
Su temperatura es de amplio rango, algunos en refrigeración.

Estas características permiten que crezcan en lugares pocos apropiados como paredes de baños, suelas de los zapatos y diarios desechados. En la
muestra las levaduras se ven como esferas y el moho como cesped.

Filos de hongos más importantes

 Zygomycota: mohos (Rhizopus), está constituido por hongos filamentosos saprófitos que poseen hifas cenocíticas.
 Ascomycota: El filo Ascomycota, u hongos en saco, comprende hongos filamentosos con hifas tabicadas y algunas levaduras
 Basidiomycota: hongos que producen setas

Los hongos que hemos mencionado hasta ahora son teleomorfos, es decir, producen esporas sexuales y asexuales.

 Anamorfos: hongos que perdieron capacidad de reproducción sexual (Penicillium, Aspergillus, levaduras).

Ciclo de zigomicetos: se producen asexualmente mediante esporangiosporas no flageladas producidas en gran cantidad en esporangios con un
pie(esporangioforo) bien desarrollado. A veces los esporangios tienen muy pocas esporas y se llaman esporangiolos.

Ciclo de ascomiceto: La reproducción sexual de los ascomicetos se lleva a cabo por la unión de dos células reproductivas o gametos, considerados
masculino y femenino, de manera similar a lo que sucede en plantas ya animales.

Penicillium en alimentos
• género más importante asociado a deterioro de alimentos en climas templados
• muchos son psicrótrofos
• algunas especies producen micotoxinas
• uso industrial
Aspergillus en alimentos
 • asociado a deterioro de alimentos en climas cálidos
• muchos crecen con poca humedad
• varias especies producen micotoxinas!

Antibioticos y espectro de accion

Es una sustancia producida por microorganismos que en pequeñas cantidades inhibe a otro microorganismo.

Algunos fármacos tienen un espectro reducido de actividad microbiana o gama de microorganismos diferentes que afectan. La penicilina G afecta a
las bacterias grampositivas. En consecuencia, los antibióticos que actúan sobre una amplia variedad de bacterias grampositivas y gramnegativas se
denominan antibióticos de amplio espectro. La desventaja es que con estos fármacos se destruye gran parte de la microflora normal del huésped.

Un factor fundamental que interviene en la toxicidad selectiva de la acción antibacteriana consiste en la cubierta externa de lipopolisacárido de las
bacterias gramnegativas y las porinas que forman los canales repletos de agua que atraviesan esa capa. Los fármacos que atraviesan los canales de
porinas deben ser relativamente pequeños y de preferencia hidrófilos.

Si el antibiótico no destruye a ciertos microorganismos de la flora normal pero sí a sus competidores, los sobrevivientes pueden prosperar y
convertirse en patógenos oportunistas. Esta proliferación se conoce como sobreinfección, término que también se aplica al crecimiento de un
patógena diana que ha desarrollado resistencia al antibiótico.

Mecanismo de acción

Los fármacos antimicrobianos son bactericidas (destruyen directamente a las bacterias) o bacteriostáticos (impiden su crecimiento). En el caso de la
bacteriostasis las propias defensas del huésped, como la fagocitosis y la producción de anti cuerpos, suelen destruir a los microorganismos.

INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE LA PARED CELULAR: La penicilina y otros antibióticos impiden la síntesis de peptidoglucano intacto de modo que
la pared celular queda muy debilitada y la célula se lisa. Solo afecta a las células en crecimiento activo.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE PROTEÍNAS: Entre los antibióticos que interfieren en la síntesis de proteínas se encuentran el cloranfenicol, la
eritromicina, la estreptomicina y las tetraciclinas.
-Las tetraciclinas interfieren en la unión del tR N A que transportados aminoácidos al ribosoma e impiden el agregado de aminoácidos a la
cadena polipeptídica en crecimiento.
-Los antibióticos aminoglucósidos, como la estreptomicina y la gentamicina, interfieren en los pasos iniciales de la síntesis proteica al alterar la
morfología de la porción 30s del ribosoma procarionte 70S. Esta interferencia determina la lectura incorrecta del código genético en el m RN A
.
ALTERACIÓN DE LA MEMBRANA CITOPLASMÁTICA: Los antibióticos polipeptídicos, provocan cambios en la permeabilidad de la membrana
citoplasmática; estos cambios conducen a la pérdida de metabolitos importantes por parte de la célula microbiana. Por ejemplo, la polimixina
B.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE ÁCIDOS NUCLEICOS: Varios antibióticos interfieren en los procesos de replicación y transcripción del D N A en los
microorganismos como la la rifampicina y las quinolonas.
INHIBICIÓN DE LA SÍNTESIS DE METABOLITOS ESENCIALES: Un ejemplo de inhibición competitiva es la
relación entre el antimetabolito sulfanilamida (una sulfamida) y el ácido para-am inobenzoico (P A B A ).

Pruebas para medir la sensibilidad de antibióticos antimicrobianos

Pueden utilizarse varias pruebas para indicar cuál es el agente antimicrobiano con más probabilidades de combatir un patógeno específico. Las
pruebas sólo son necesarias cuando la sensibilidad no es predecible o cuando aparecen problemas de resistencia al antibiótico

 Antibiograma por difusión: Se inocula (“se siembra”) la superficie de una placa de Petri con agar de manera uniforme con una cantidad
estandarizada del microrganismo de prueba. Tras la incubación, la ausencia de crecimiento microbiano alrededor del disco se denomina
halo de inhibición y se lo compara con una tabla de referencia estandarizada, se utiliza para determinar si el microorganismo es sensible,
medianamente sensible o resistente al fármaco.

La CIM, que es la menor concentración del fármaco capaz de prevenir el crecimiento microbiano, puede estimarse mediante la prueba E.

 Prueba de dilución por caldo: En una prueba de dilución en caldo el microorganismo crece en un medio líquido que contiene diferentes
concentraciones de un agente antimicrobiano.

La menor concentración de un agente antimicrobiano que causa la muerte de las bacterias se denomina concentración bactericida mínima (CBM).
Resistencia a los fármacos: La resistencia puede deberse a la destrucción enzimática de un fármaco, a la evitación de la penetración del fármaco en
su sitio de acción dentro del microorganismo o a los cambios celulares o metabólicos en los sitios donde actúan los fármacos. La resistencia puede
minimizarse mediante el uso estricto de fármacos en las concentraciones y dosis adecuadas.