PROCESAMIENTO DE BIOSEÑALES - DR.

NORMA RAMIREZ HERNANDEZ 27-01-2023 1

Aplicación de bioimpedancia y análisis

computacional para la detección de Esteatosis
Hepática
Centro Universitario de Ciencias exactas e ingeniería (Ingeniería biomédica)

Karime Valeria Briseño Langarica Ángel Manuel Velasco Reyes Brian Alejandro Cobian Sandoval
[email protected] [email protected] [email protected]
Universidad de Guadalajara, Jalisco, Universidad de Guadalaja ra, Jalisco, Universidad de Guadalajara, Jalisco,
México México México

(EHNA), la cual está asociada con la inflamación

Abstract – El trabajo propone un método de diagnóstico
de la esteatosis hepática, o hígado graso, condición en la del tejido. El daño histológico determina el grado
que se acumula grasa en el hígado, signo de problemas de de la lesión; la esteatosis simple suele permanecer
salud que puede llevar a complicaciones graves si no se relativamente estable, pero la EHNA es propensa
trata. La bioimpedancia es una técnica que se utiliza para
medir la resistencia y la reactancia eléctrica de los tejidos,
a evolucionar a cirrosis y carcinoma hepatocelular.
y se ha demostrado que puede ser útil en el diagnóstico de Antecedentes
la esteatosis hepática. Algunos estudios [1-12] han
encontrado una correlación entre la impedancia eléctrica y En un estudio para analizar la evaluación durante
la cantidad de grasa en el hígado ya que el contenido de
grasa puede alterar las propiedades eléctricas de los tejidos 10 años, 132 pacientes tuvieron seguimiento, se
y su respuesta a estímulos de corriente aplicados a través comprobó que el 25% con EHNA había
de electrodos. Además, la medición de la bioimpedancia progresado a cirrosis, falleciendo un 12%. Los
puede ser una alternativa no invasiva al análisis de hígado riesgos principales son la edad mayor a 40 años,
graso, lo que la hace más accesible y segura para los
pacientes. índice de masa corporal, coexistencia de diabetes
mellitus tipo 2 o hiperlipemia. La mortalidad del
Palabras clave – bioimpedancia, esteatosis
hepática, grasa, resistencia, diagnóstico, EHGNA depende de la etapa, pues el estudio
composición corporal determinó que los sujetos con fibrosis mínima o
esteatosis simple tienen un bajo riesgo aún después
I. INTRODUCCIÓN de 10 años. Sin embargo, las lesiones avanzadas
ESTEATOSIS HEPÁTICA proceden a tener complicaciones como
insuficiencia hepatocelular, hemorragia por rotura
Definición de varices, ascitis, síndrome hepatorrenal o
La enfermedad por hígado graso no alcohólica es carcinoma hepatocelular(figura 1).
la presencia de esteatosis hepática. Se trata de una
disfunción hepática originada por la acumulación
de grasa en el hígado. Si se incrementa la
inflamación y fibrosis se origina esteatohepatitis
con el riesgo de generar cirrosis, causa importante
de cirrosis criptogenética.
La patología se divide en Hígado Graso No
Alcohólico (HGNA), donde no hay evidencia de
inflamación y Esteatohepatitis No Alcohólica
Figura 1. Esteatosis hepática [17]
 Epidemiología Fisiopatología
En Estados Unidos se mostró una prevalencia de Teniendo en cuenta que hay tejido adiposo blanco
46% EHGNA por ecografía, influyendo factores y tejido adiposo marrón. El blanco es el principal
como el sexo, edad, hipertensión arterial, obesidad reservorio de energía, es un órgano secretor de un
o diabetes; en Asia se estima una prevalencia de 5- gran número de hormonas y citoquinas que
30%. Las diferencias se relacionan según las modulan el metabolismo del organismo. Por otro
etnias. lado, el tejido marrón se especializa en el gasto
Un estudio evaluó el contenido hepático de energético a través de la termogénesis. La
triglicéridos en 2287 sujetos donde se demostró esteatohepatitis influye en el balance de ambos
que la esteatosis en hispanos es de 45%, los tejidos.
caucásicos 33%, la raza afrodescendiente 24%. Se Una mezcla de factores genéticos y adquiridos
encuentra un mayor índice en países contribuyen a las primeras etapas de esta
industrializados, pues se relaciona con el enfermedad a través de la acumulación excesiva de
sobrepeso, obesidad, resistencia a la insulina, triglicéridos en el hígado como consecuencia del
diabetes, dislipemia y síndrome metabólico. incremento de los ácidos grasos libres en la
circulación de la sangre, luego estos interactúan
Factores de riesgo con el músculo esquelético, tejido adiposo e
hígado. En los músculos y el hígado se produce
• Síndrome metabólico
una alteración del metabolismo de la glucosa se
Es un síndrome de resistencia a la insulina, un
genera un descenso de la síntesis de
complejo desorden que engloba hipertensión,
apolipoproteína B-100, muy importante para las
dislipemia, diabetes y obesidad. También presenta
lipoproteínas de muy baja densidad, las cuales se
un incremento en la morbimortalidad de origen
encargan del transporte de triglicéridos fuera de la
aterosclerótico. Su origen es principalmente por la
célula, es por esto por lo que su decremento
resistencia insulínica de los tejidos periféricos, o
favorece la acumulación en el hígado.
sea, la incapacidad de la insulina para conseguir el
control de la glucosa es una anormalidad celular
Estudios han determinado la influencia de genes
que relaciona al tejido adiposo, al hígado y al
candidatos implicados en la hipótesis
músculo esquelético.
fisiopatológica de la EHNA, donde se propone que
• Obesidad
genes relacionados en el metabolismo de los
Es también un factor de riesgo para varias
lípidos hepáticos (síntesis, almacenamiento,
condiciones crónicas, esta incluye enfermedades exportación y oxidación), genes influyentes en la
coronarias y cerebrovasculares, diabetes e
señalización de la insulina y por último genes
hipertensión. La obesidad es en general que la
implicados en el estrés oxidativo e inflamación.
masa corporal de la grasa supere un 25 y un 33%
de la masa corporal total en el hombre y la mujer
Mecanismo
respectivamente (figura 2).
Nivel esteatosis hepática
i. El metabolismo normal se ve afectado por
una captación aumentada de ácidos grasos.
ii. La transformación de estos en triglicéridos
incrementa.
iii. El sistema de exportar se encuentra
saturado
(Figura 3).

Figura 2. Factores de riesgo [18]

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Figura 3. Metabolismo del hígado saturado Figura 5. Radicales libres en mitocondrias[21]

A nivel de producción de citoquinas Diagnóstico

i. Se encuentran más ácidos grasos libres que Después del inicio de los síntomas referentes a la
estimulan la proliferación de peroxisomas presencia de esteatosis y desordenes metabólicos
ii. Se produce TNF Alpha se realiza una ecografía abdominal; una vez que se
iii. Disminuyen los niveles de adiponectina confirma la esteatosis se busca descartar otras
(Figura 4). hepatopatías como toxinas, virus o patologías
autoinmunes. Normalmente, cuando se ha
encontrado que el paciente es un EHGNA
probable, se toman medidas higiénico-dietéticas
durante 4-6 meses, y posteriormente se evalúa la
evolución analítica. En caso de que no haya
mejora, se procede a derivarse a una biopsia para
determinar la gravedad de la fibrosis y así planear
un seguimiento especializado.
• Sintomatología
En caso de que el paciente se encuentre en una
etapa avanzada se puede encontrar hepatomegalia
Figura 4. Inducción de apoptosis por TNF[20] en el 50% de los sujetos y el dolor en el
Se favorece la presencia de inflamación hipocondrio derecho por distensión de la cápsula
Respecto al estrés oxidativo y apoptosis de Glisson. Además, se pueden detectar todos los
i. Aumenta la oxidación de ácidos grasos síntomas de una hepatopatía crónica como lo son
ii. Se supera la defensa del sistema las arañas vasculares, ascitis, eritema palmar,
antioxidante ginecomastia, telangiectasias o cirrosis (figura 7 y
iii. Se producen excesos de radicales libres figura 8).
de oxígeno
iv. Estos radicales producen daño y
disfunción mitocondrial
v. Se compromete la síntesis de ATP
Se favorece la muerte celular (figura 5).

Figura 7. Obesidad y eritema palmar [22][23]

 Figura 8. Telangiectasias[24]
Figura 9. Representación Ecografía [25]
• Laboratorio
Se solicita un conjunto de pruebas para la función • Tomografía computarizada
hepática, de la cual el hallazgo más común es la Una tomografía permite el diagnóstico de
hipertransaminasemia leve o moderada. En esteatosis hepática aun sin usar agentes de
ocasiones se encuentra una ligera elevación de los contraste debido a que tiene un buen rendimiento
marcadores de colestasis, el cual otros estudios se para el diagnóstico de esta patología debido a que
relación, como lo es la diabetes y obesidad. Entre tiene una sensibilidad e 73-100% y especificidad
el 21 y 40% de los pacientes tienen un leve del 95-100%.
aumentado de ferritina y del índice de saturación La desventaja es que son más costosas que una
de la transferrina. ecografía, pero un estudio ambiguo y con falta de
• Estudios por imagen detalles clave puede ser reiterado o
Las pruebas de imagenología convencionales para complementado con un estudio de tomografía
la visualización de cambios morfológicos de los computarizada(Figura 10).
hepatocitos debido a la acumulación de grasa y
fibrosis son la ecografía, tomografía
computarizada y resonancia magnética.
• Ecografía
Una vez que se tiene sospecha de un caso, lo
primero debido al bajo costo, accesibilidad,
repetibilidad y seguridad del paciente es este
método de estudio.
En este estudio un aspecto brillante del hígado en
comparación con el parénquima renal o esplénico
forma parte del cuadro de esteatosis. También la
atenuación de la transmisión de los ultrasonidos a
los segmentos posteriores del hígado. Por último,
la disminución visual de las paredes del árbol
vascular intrahepático y de la vesícula biliar.
Este estudio tiene una sensibilidad de 60-94% y
especificidad del 66-95%. Cuando se Figura 10. Representación Tomografía Computarizada [26]
complementa con contraste, permite confirmar la
presencia de depósitos focales de grasa y lograr
una evaluación de lesiones focales(Figura 9).
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• Resonancia magnética
Utiliza radiación no ionizante como lo son las
ondas de radiofrecuencia y lo segura que es, y
permite un rápido análisis de los tejidos del
organismo, ya que no requiere agentes de contraste
para esta patología. Ya que su mecanismo de
excitación de átomos y la evaluación de tiempos
de relajación debido a la densidad de las moléculas
se ha convertido en un gran identificador para la
clasificación de tejidos blandos en los últimos años
la prueba de resonancia magnética se ha
convertido en un procedimiento eficaz para la
establecer la presencia de grasa en el hígado pues
determina la rigidez del órgano, el grado de Figura 12. índice de esteatosis hepática
fibrosis y la cantidad de grasa. Ya que es una
técnica no invasiva e indolora, se destaca la Tratamiento
capacidad que tiene para cuantificar el tejido • Dietético
graso(Figura 11). [27] Consiste en la primera estrategia, en la cual se
desarrolla una pérdida progresiva de peso corporal.
Ya que una dieta excesiva puede ser
contraproducente, ya que en este proceso se genera
una movilización de ácidos grasos libres del tejido
adiposo del hígado el cual se encuentra privado de
proteínas y nutrientes, provocando entonces que
las lesiones empeoren. Normalmente la dieta de un
paciente con esteatosis es rica en grasa y colesterol
y con ausencia de ácidos polinsaturados, vitamina
E y C, además de fibra.
Se recomienda entonces la eliminación del alcohol
Figura 11. Representación resonancia magnética [28] en los hábitos, realizar ejercicio principalmente
aeróbico. En general abandonar el sedentarismo y
• Diagnóstico histológico mejorando la dieta mediterránea referente a los
Es el método de elección para el diagnóstico de ácidos grasos monoinsaturados y los hidratos de
EHGNA y diferenciar hígado graso simple del carbono.
EHNA. Este diagnóstico permite también • Farmacológico
clasificar grados de actividad, intensidad de la La colocación de un balón intragástrico a
fibrosis y dar un mejor pronóstico. provocado mejorías en los pacientes.
Las estatinas son seguras y eficaces en el
Un grupo de expertos determinó una tabla de tratamiento de la dislipidemia. Para tratar la
índice de actividad de la patología(Figura 12). diabetes los fármacos más estudiados son la
metformina y las glitazonas.
• Trasplante
Los pacientes con una cirrosis debido a EHGNA
deben ser derivados a un centro de valoración de
trasplante hepático**investigación**
 La fórmula matemática para calcular la
BIOIMPEDANCIA ELÉCTRICA
bioimpedancia es:
Impedancia
𝑍 = 𝑅 + 𝑗𝑋
La impedancia es una medida de la oposición que
Donde:
ofrece un circuito eléctrico al flujo de corriente
Z es la impedancia
eléctrica. Se mide en ohmios (Ω) y es una medida
R es la resistencia eléctrica
de la resistencia eléctrica, la reactancia inductiva y
X es la reactancia eléctrica
la reactancia capacitiva del circuito. La
j es la unidad imaginaria (j^2 = -1)
impedancia es una medida compleja, ya que tiene
tanto una componente real (resistencia) como una
La resistencia eléctrica (R) se calcula dividiendo la
componente imaginaria (reactancia)
tensión (V) por la corriente (I):
𝑅 = 𝑉/𝐼
La admitancia es la inversa de la impedancia y se
La reactancia eléctrica (X) se calcula utilizando la
mide en siemens (S). La admitancia es una medida
fórmula:
de la facilidad con la que un circuito permite el
𝑋 = (𝑋𝑐 − 𝑋𝑙)
flujo de corriente. La admitancia es también una
Donde Xc es la reactancia capacitiva y Xl es la
medida compleja, ya que tiene una componente
reactancia inductiva. La reactancia capacitiva (Xc)
real (conductancia) y una componente imaginaria
se calcula utilizando la fórmula:
(susceptancia).
𝑋𝑐 = 1 / (2𝜋𝑓𝐶)
Donde f es la frecuencia de la corriente eléctrica y
La impedancia y la admitancia son básicamente
parámetros de AC. Es fácil creer que los valores de C es la capacitancia del tejido. La reactancia
inductiva (Xl) se calcula utilizando la fórmula:
AC se aproximan a los valores de CC cuando la
𝑋𝑙 = 2𝜋𝑓𝐿
frecuencia de AC /0 Hz. Sin embargo, esto no es
necesariamente cierto debido a la electrólisis. A Donde L es la inductancia del tejido.
frecuencias suficientemente bajas, una polaridad
dura lo suficiente para generar productos En la siguiente tabla se muestran las diferentes
irreversibles que modifican el entorno químico de impedancias según los diferentes tipos de tejidos
en situaciones fisiológicas comunes, en caso de
forma permanente.
severa deshidratación o sobrecarga de líquidos, se
pueden alterar de forma considerable las
Bioimpedancia
mediciones(Figura 13):
La bioimpedancia es una técnica que se utiliza para
medir las propiedades eléctricas pasivas de los
tejidos del cuerpo humano, se basa en la medición
de la resistencia y la reactancia eléctrica de los
tejidos, mediante la aplicación de una corriente
eléctrica de baja intensidad y la medición de la
tensión generada; no debe de confundirse con la Figura 13. Tabla de impedancias [29]
bioelectricidad que se refiere a la capacidad de Conductividad de los tejidos
tejido para generar electricidad, como la que
genera el corazón (electrocardiografía). La La conductividad eléctrica es una medida de la
bioimpedancia se utiliza principalmente para capacidad de un tejido para conducir corriente
medir el contenido de agua en los tejidos, y en el eléctrica. Se mide en siemens por centímetro
diagnóstico de enfermedades del hígado como la (S/cm). La conductividad eléctrica de los tejidos
esteatosis hepática. varía dependiendo del tipo de tejido, su densidad y
su composición. Se calcula utilizando la fórmula:
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Circuitos bioeléctricos
Conductividad (σ) = corriente (I) / área de la Resulta práctico dividir los problemas en
sección transversal (A)
problemas de circuito y problemas de campo. Los
problemas de circuito incluyen problemas con
Donde:
cables capacitores, resistencias, semiconductores,
La corriente (I) se mide en amperios (A) baterías, etc. El flujo de corriente se limita a una
El área de la sección transversal (A) se mide en diferencia de tensión (voltios) entre dos puntos del
metros cuadrados (m²)
circuito. Existe una dualidad en las propiedades
La conductividad se mide en siemens por metro eléctricas de los tejidos. El tejido puede
(S/m) o siemens por centímetro (S/cm). considerarse conductor o dieléctrico. En
frecuencias de 100 kHz o menos, la mayoría de los
La conductividad eléctrica de los tejidos puede
tejidos son predominantemente conductores
variar dependiendo del estado fisiológico y electrolíticos.
patológico del tejido, por ejemplo, en un tejido
La continuidad del electrolito a granel se rompe de
inflamado o enfermo, la conductividad eléctrica dos formas importantes: por las placas metálicas
puede ser mayor debido a la mayor cantidad de de los electrodos y por las membranas celulares.
iones libres en el tejido(Figura 14).
Esta ruptura de continuidad introduce segmentos
de flujo de corriente capacitiva. En los electrodos,
se forman dobles capas eléctricas en el electrolito;
el interior de las células está protegido por
membranas. Con técnicas de alta resolución, es
posible extraer importantes propiedades
capacitivas (es decir, dieléctricas) incluso a bajas
frecuencias, como 10 Hz. A frecuencias, como 50
kHz, las propiedades dieléctricas del tejido pueden
dominar. A las frecuencias más altas, las
Figura 14. Valores de conductividad y permitividad en propiedades del tejido se igualan cada vez más a
tejidos humanos[30]
las del agua. El agua pura tiene una frecuencia de
relajación característica de aproximadamente 18
La conductividad iónica se refiere a la capacidad
GHz.
de una sustancia para conducir electricidad debido
a la movilidad de los iones libres en ella. Los
Modelos de medición en bioimpedancia
electrolitos son sustancias que contienen iones
libres y, por lo tanto, tienen una conductividad El modelo de Fricke es uno de los modelos
iónica. Los líquidos intracelulares, como el utilizados en la medición de bioimpedancia. Este
citoplasma y el líquido extracelular, son ejemplos modelo se basa en la medición de la resistencia
de electrolitos y su conductividad iónica es eléctrica de un tejido a través de una corriente
esencial para la función celular normal. alterna de baja frecuencia (50 kHz-1 MHz). La
técnica se basa en el uso de dos electrodos para
Es importante tener en cuenta que la conductividad medir la corriente y dos electrodos adicionales
iónica no es mutuamente exclusiva con la para medir el voltaje. Esto permite calcular la
conductividad electrónica. Algunos materiales resistencia eléctrica del tejido mediante la relación
pueden tener una combinación de ambas, y la V/I. Este modelo se utiliza principalmente para
conductividad total dependerá de la relación entre medir la resistencia eléctrica de tejidos profundos,
la conductividad iónica y electrónica en ese como el hueso y el músculo. Sin embargo, el
material en particular. modelo de Fricke presenta algunas limitaciones,
como la dificultad para medir la resistencia
eléctrica de tejidos superficiales debido a la cuatro electrodos para medir la corriente y cuatro
interferencia de los electrodos y la necesidad de electrodos adicionales para medir el voltaje. Se
corrientes de alta intensidad para medir tejidos utiliza para medir la resistencia eléctrica de tejidos
profundos, lo que puede ser doloroso para el profundos y superficiales, y se utiliza
paciente. principalmente para medir la resistencia eléctrica
en áreas más grandes del cuerpo.
La ecuación de permitividad de Cole-Cole es un
modelo matemático que describe la capacitancia y Modelo de multifrecuencia: Este modelo utiliza
la resistencia en sistemas eléctricos no lineales. varias frecuencias para medir la resistencia
Esta ecuación es comúnmente utilizada en la eléctrica de un tejido. Se utiliza para obtener
medición de bioimpedancia para describir la información detallada sobre la composición de los
respuesta eléctrica de los tejidos biológicos y su tejidos, ya que diferentes tejidos tienen diferentes
relación con la frecuencia. La ecuación de patrones de respuesta a diferentes frecuencias.
permitividad de Cole-Cole puede ser utilizada para
describir la respuesta eléctrica de los tejidos a Instrumentación
diferentes frecuencias, permitiendo la Los métodos de bioimpedancia y bioeléctricos
identificación de patrones únicos que están
utilizan electrodos con acoplamiento galvánico al
relacionados con diferentes estados de salud. tejido. La instrumentación utiliza circuitos
electrónicos y cables acoplados a los electrodos.
Los portadores de carga que fluyen por los cables
Ecuación de Cole-Cole de cobre son electrones y comparado con los
portadores de carga en el tejido vivos son (con
Este modelo también se representa en un circuito algunas excepciones) iones.
eléctrico y con sus respectivas ecuaciones
• Electrodos bipolares
El método de medida con 2 electrodos se basa en
que hacemos circular una corriente constante (Io)
de intensidad mínima través de 2 electrodos,
obteniendo en los mismos electrodos una
diferencia de potencial. El detector es conectado a
través de los mismos electrodos y el voltaje
presente (Vo).

• Electrodos tripolares
El método de medida con 3 electrodos consiste en
aplicar una corriente constante (Io) a través de 2
electrodos, un electrodo inyector de corriente
Circuito eléctrico del modelo de Cole-Cole
(Ze1) y un electrodo de referencia (Ze2). Esta
corriente fluye a través del tejido. El voltaje (Vo)
Modelo de 4-electrodos: Este modelo utiliza dos
se detecta entre un tercer electrodo (Ze3) y un
electrodos para medir la corriente y dos electrodos
electrodo de referencia (Ze2).
adicionales para medir el voltaje. Es similar al
modelo de Fricke, pero se utiliza con frecuencias
• Electrodos tetrapolares
más altas (1-10 MHz) y se utiliza principalmente
Esta conformados por cuatro electrodos dispuestos
para medir la resistencia eléctrica de tejidos
en dos circuitos independientes que se aplicaban
superficiales.
sobre los tejidos por medio de unas placas, de
Modelo de 8-electrodos: Este modelo utiliza
forma que se inyecta corriente (Io) en los
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electrodos externos y se mide la impedancia en los tejidos biológicos al paso de una corriente
internos. Con este método se consigue eliminar la eléctrica) permite realizar un análisis de la
impedancia de los electrodos, siempre y cuando composición y estructura de los tejidos,
los electrodos tengan una impedancia pequeña en destacando que el tejido graso presenta una
comparación con la impedancia de entrada del resistencia mucho mayor al paso de la corriente
circuito utilizado para detectar la tensión (Vo) y no eléctrica que el resto de los tejidos del organismo.
provoquen una saturación de los circuitos que
inyectan la corriente (Io). Descrito lo anterior, se clarifica que la
bioimpedancia es un método alternativo para
Aplicaciones clínicas de la bioimpedancia determinar el grado de esteatosis hepática ya que
la grasa en el hígado tiene una mayor resistencia al
paso de la corriente eléctrica. La medida en una
Los electrodos divididos con bioimpedancia del
parte de la víscera puede ser representativa del
contacto electrodo-tejido se han utilizado durante
resto de la víscera y representar un método
muchos años en aplicaciones médicas críticas. En
alternativo para la determinación del grado de
los últimos años han surgido nuevas aplicaciones.
La pletismografía basada en la emitancia con esteatosis hepática.
electrodos transcutáneos y con implantes de
marcapasos. marcapasos. La tomografía de Parámetros complementarios
impedancia eléctrica se utiliza para obtener Variables epidemiológicas:
imágenes pulmonares en unidades de cuidados ✓ Sexo y edad
intensivos. intensivos. Se utilizan distintos tipos de ✓ Hábitos tóxicos
métodos de diagnóstico cutáneo para tratar el Exploración física para determinar:
cáncer de piel, la dermatitis la humedad de la piel, ✓ Tensión arterial
la actividad sudorípara y la hiperhidrosis. El alivio ✓ Tratamientos habituales
del dolor se obtiene con transcutáneos o ✓ Frecuencia cardíaca
dispositivos implantados. Los procesos de Evaluación antropométrica:
✓ Peso
isquemia y rechazo de órganos de órganos. Pueden
✓ Talla
medirse los parámetros de la diabetes. El balance
✓ Índice de masa corporal
hídrico puede determinarse junto con el
✓ perímetro de cintura, cadera e índice.
seguimiento del tratamiento de diálisis.
✓ Circunferencia del brazo
Aplicaciones in vivo de la bioimpedancia: Se .
realiza la caracterización del tejido y se puede
Evaluación de impedancia eléctrica
determinar la posición de la aguja. Los ángulos
articulares pueden determinarse con electrodos Se utiliza para estimar:
cutáneos. Se mide la humedad de la piel y se • la biorresistencia, reactancia y ángulo de fase
registra la actividad del sudor en varios puntos de • la cantidad de agua corporal intracelular,
la piel simultáneamente. extracelular y total
• la masa magra o masa libre de grasa y grasa
Bioimpedancia hígado graso total.

El estudio está fundamentado por el principio de

Debido a que la esteatosis hepática se trata de una bioimpedancia, la cual estudia la respuesta de un
disfunción hepática originada por la acumulación cilindro lleno de líquido al paso de corriente
de grasa en el hígado (triglicéridos, ácidos grasos eléctrica. Las cargas iónicas de las moléculas y
libres y colesterol) en el citoplasma de células iones presentes en el fluido se oponen al paso de la
parenquimatosas y la determinación de la corriente, generando una impedancia o resistencia
bioimpedancia (BI) (resistencia que ofrecen los al flujo de electrones. Esta resistencia es
proporcional a la longitud del recipiente e
inversamente proporcional al diámetro. Debido a cambios en la estructura del tejido de los órganos
que el cuerpo humano tiene una longitud y un afectados por el padecimiento (principalmente, un
diámetro, se busca relacionar este principio. aumento del tamaño celular y una reducción del
La bioimpedancia está dada por: espacio extracelular) que alteran la impedancia
𝑍 2 = 𝑅 2 + 𝑋𝑐2 eléctrica del mismo a distintas frecuencias,
Determinando la altura, peso, edad, sexo, permitiendo una discriminación de la grasa.
resistencia, reactancia y ángulo de fase podemos
determinar el agua total, agua extracelular, La medida de impedancia eléctrica implica la
intracelular, masa celular, músculo y grasa. inyección de una corriente eléctrica en el medio a
medir y la lectura simultanea del potencial
Se produce una corriente eléctrica de 0.8 mA y 50 eléctrico resultante. En este sentido, el número, el
kHz y se aplica sobre la piel de la extremidad material, la forma y la disposición de electrodos
derecha empleando electrodos adhesivos. A partir son sumamente importantes, ya que afectan,
de esto se obtuvieron la reactancia y resistencia respectivamente, a la técnica de medida de la
empleadas para el cálculo. misma, a su eficiencia y al volumen del tejido
medido.
II. HIPOTESIS
El diagnóstico del padecimiento se obtiene
Existe una relación entre la impedancia del hígado mediante la ponderación de los parámetros de las
y el grado de esteatosis hepática (z) dado por un distintas variables mediante una expresión
dispositivo “bioimpedanciómetro” cuyo matemática. Los parámetros base son los valores
fundamento es la obtención de las medidas de de módulo, fase, parte real y parte imaginaria de la
impedancia, pero el sistema hace un uso extensivo
oposición del tejido a las diferentes frecuencias
de las relaciones entre los parámetros base para
basadas en la implementación de la reactancia para
generar parámetros más robustos y menos
obtener el diferencial de la bioimpedancia en el dependientes de la variabilidad entre órganos. A
tejido adiposo y el conductivo, consiguiendo así un los parámetros obtenidos se les aplica un algoritmo
parámetro de estudio para el grado de esteatosis de correlación que permite además integrar otros
hepática. parámetros del paciente que afectan a la
impedancia, como son la edad, el peso, el sexo, y
III. DESARROLLO otras patologías propias del paciente. El algoritmo
Metodología puede realizar una correlación lineal, dependiendo
Se propone desarrollar un sistema para determinar del grado de precisión y número de parámetros a
de forma rápida la presencia de esteatosis hepática correlacionar, y las variables de correlación
a través de una medida directa de la impedancia pueden ser ajustadas manualmente por cualquier
eléctrica a una frecuencia mediante sensores de método automático de regresión.
superficie. Para el desarrollo del proyecto se propone la
utilización de un oscilador de relajación para
El sistema en invención comprende como mínimo obtener una onda cuadrada de alta frecuencia con
de un sensor de medida de impedancia, formado la instrumentación necesaria para el
por varios electrodos biocompatibles, un módulo acondicionamiento de la señal.
de impedancia eléctrica y un módulo de control y La configuración de contacto es tetrapolar (4
análisis de medidas obtenidas. Se procura electrodos), colocados al paciente en los miembros
determinar la presencia de grasa en el hígado pélvicos superiores e inferiores, manos y pies
mediante la medida de impedancia, realizada con respectivamente, se utilizará una frecuencia en el
electrodos en contacto indirecto con dicho órgano. rango de 50 kHz, y los datos adquiridos serán
transmitidos a una computadora y analizados por
Como a consecuencia de esta patología la grasa se medio de software, teniendo como resultado el
acumula en el interior de la célula, se producen
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valor de la impedancia total (ZT), así como el valor Modelo de funcionamiento del dispositivo:
de la impedancia corporal (Zw). Presentamos un modelo del circuito eléctrico de
Materiales bioimpedancia, en donde ZE1 y ZE2 son las
Los materiales que se pretenden utilizar para el impedancias de los electrodos, ZP1 y ZP2 son las
desarrollo de este dispositivo impedancias de la piel y de sus capas y Zw es la
“bioimpedanciometro” para medir el grado de impedancia del cuerpo entero, como se muestra en
esteatosis hepática son: la figura del lado izquierdo. Se cuenta con una
• Matlab (software) fuente de voltaje constante, ya que en este modelo
• Microcontrolador (PIC o Arduino UNO) el circuito se encuentra en una configuración tipo
• Comunicación de puertos (SERIAL USB) serie, la corriente total se establece en función del
voltaje de excitación y de la impedancia total o
• Capacitores electrolíticos y cerámicos de
capacidades comerciales equivalente (Figura 14).
• Resistencias de precisión
• Cristal de frecuencia para el microcontrolador
• Potenciómetro(s)
• Diodos
• Cable para proto
• Jumpers
• Clavija de alimentación
Figura 14. Este modelo se tomó de ejemplo de la tesis para la
• Transformador construcción de un dispositivo de bioimpedancia. [16]
• Puente de diodos
• Switch(s) En la figura del lado derecho, se establece que
• Amplificadores operacionales ZIEP1 y ZIEP2 (resistencias de electrodo y piel
• Amplificadores de instrumentación sumadas en serie) serán las impedancias de la
• Fuente de voltaje AC y DC interfaz electrodo-piel, de esta manera el circuito
• Computadora para el procesamiento de datos queda representado por tres impedancias
• Electrodos de contacto conectadas en serie con la fuente de excitación.
• Pasta para electrodos 1) GENERAR SEÑAL
Diagrama a bloques del impedanciómetro El siguiente circuito es una propuesto del equipo
para conseguir una onda cuadrada de alta
bioeléctrico frecuencia y con la capacidad de variar el rango y
ancho de pulso para futuras utilidad en el estudio.
Aunque hay otros métodos y herramientas, el
oscilador de relajación es una buena opción para
generar la onda.

Etapa de acoplamiento de la señal de excitación

y medición de impedancia total “ZT”.
Etapa de detección de la caída de tensión de la
impedancia desconocida, cálculo de impedancia
corporal “Zw” y análisis de datos.

Figura 15. Oscilador de relajación

 𝑡 𝑡
Partimos en que el capacitor tendría una mínima − −
𝑉𝐺 = 𝑉𝐶𝐶 − 𝑉𝐶𝐶 𝑒 𝑅𝐶 + 𝑉
𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 𝑒
𝑅𝐶
carga, o incluso estando descargado va a existir 𝑡
una mínima diferencia de potencial en las dos 𝑉𝐺 = 𝑉𝐶𝐶 + 𝑒 −𝑅𝐶 [−𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 ]
entradas y como manejamos la saturación debido
al comparador, en la salida del amplificador Ahora la ecuación permite partir de t=0 en la carga
operacional tendremos uno de dos escenarios, el inicial y un máximo del voltaje de entrada
voltaje máximo negativo o el positivo. Despejando tendremos:
𝑅1 𝑡
𝑉𝐺 = 𝑉𝑜𝑢𝑡 ∗ 𝑉𝐺 − 𝑉𝐶𝐶 = 𝑒 −𝑅𝐶 [−𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙
𝑅2 + 𝑅1 𝑡
el voltaje positivo, el capacitor tenderá a cargarse 𝑉𝐺 − 𝑉𝐶𝐶 = 𝑒 −𝑅𝐶 [−𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 ]
𝑡
cuyo periodo vamos a controlar a través de la −𝑉𝐺 + 𝑉𝐶𝐶 = 𝑒 − 𝑅𝐶 [+𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 ]
batería. (−𝑉𝐺 + 𝑉𝑐𝑐 ) 𝑡
𝑡 −
= 𝑒 𝑅𝐶
𝑉𝑐 = 𝑉𝑏 [1 − 𝑒 −𝑅𝐶 ] [𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 ]
El capacitor se va a cargar hasta que:
𝑄 ≥ 𝑉𝐺 Sabemos que el voltaje inicial será el contrario de
Cuando esto pase la entrada inversora será mayor la carga que se tiene es −𝑉𝐺 pues apenas vamos a
por lo que el voltaje de salida será el voltaje iniciar la fase de carga
saturado negativo.
Por lo que: (𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝐺 ) 𝑡
𝑅1 = 𝑒 −𝑅𝐶
𝑉𝐺 = −𝑉𝑜𝑢𝑡 ∗ [𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐺 ]
𝑅2 + 𝑅1
Esto pasará hasta que: (𝑉 − 𝑉𝐺 ) 𝑡
𝑄 ≤ 𝑉𝐺 ln ( 𝑐𝑐 ) = ln (𝑒 −𝑅𝐶 )
[𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐺 ]
Pu es con esto la salida saturada será de el voltaje
positivo, reiniciando el ciclo. (𝑉 − 𝑉𝐺 ) 𝑡
Comenzaremos con una saturación positiva donde: ln ( 𝑐𝑐 )=−
𝑅1 [𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐺 ] 𝑅𝐶
𝑉𝐺 = 𝑉𝑜𝑢𝑡 ∗
𝑅2 + 𝑅1
𝑡 ya que estamos buscando el periodo para obtener
−
𝑉𝐶 = 𝑉𝑐𝑐 [1 − 𝑒 𝑅𝐶 ] la frecuencia tendremos que:
𝑇
Suponiendo que el capacitor está descargado 𝑡=
𝑡
2
𝑉𝐶 = 𝑉𝑐𝑐 [1 − 𝑒 −𝑅𝐶 ] (𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝐺 ) 𝑇
ln ( )=−
[𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐺 ] 2 ∗ 𝑅𝐶
Comenzamos desde que el capacitor se encuentra (𝑉 − 𝑉𝐺 )
en el Voltaje de referencia recién cargado −2 ∗ R ∗ C ∗ ln ( 𝑐𝑐 )= 𝑇
[𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐺 ]
negativamente y siempre debe tomarse en cuenta
la carga inicial del capacitor, por lo tanto, tenemos: Aquí tendríamos un periodo negativo, pero
podemos usar la propiedad del logaritmo de la
𝑉𝐶 = 𝑉𝐺 siguiente manera
Agregaremos el voltaje del capacitor de la 𝑎−𝑏 (𝑎 + 𝑏)
siguiente manera: ln ( ) = − ln ( )
𝑡 𝑎+𝑏 𝑎 −𝑏
𝑉𝑖𝑛𝑖𝑐𝑖𝑎𝑙 𝑒 −𝑅𝐶

Esto para poder incluir la descarga que tendrá el

capacitor en la cual su carga irá disminuyendo,
dependiendo del tiempo.
PROCESAMIENTO DE BIOSEÑALES - DR. NORMA RAMIREZ HERNANDEZ 27-01-2023 13

Por lo tanto, tendremos: La señal cuadrada emitida por el dispositivo se

visualizaría así(Figura 17):
( 𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐺 ) 𝑅1
𝑇 = 2 ∗ R ∗ C ∗ ln ( ) → 𝑉𝐺 = 𝑉𝐶𝐶 ∗
[ 𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝐺 ] 𝑅2 + 𝑅1

𝑅1
(𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐶𝐶 ∗ )
𝑅2 + 𝑅1
𝑇 = 2 ∗ R ∗ C ∗ ln ( 𝑅1
)
[𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝐶𝐶 ∗ ]
𝑅2 + 𝑅1

𝑅1 𝑅1
( 𝑉𝑐𝑐 + 𝑉𝐶𝐶 ∗ ) 1+ 2𝑅1
𝑅2 + 𝑅1 𝑅2 + 𝑅1
𝑅1 = 𝑅1 → 1 + 𝑅2
[𝑉𝑐𝑐 − 𝑉𝐶𝐶 ∗ ] 1−
𝑅2 + 𝑅1 𝑅2 + 𝑅1

2𝑅1 Figura 17. Osciloscopio de Proteus

(1 + )
𝑇 = 2 ∗ R ∗ C ∗ ln 𝑅2 El periodo de la señal corresponde a la frecuencia
indicada. Los valores de las resistencias y
capacitores serán ajustados a los valores
Así comprobamos la ecuación dada para la
comerciales, por lo que se planea diseñar un
obtención de periodo del circuito oscilador de
equipo con un control variable relativo para el
relajación.
saturación
2) Atenuación de la señal
La señal previamente generada se debe de adaptar
a las necesidades de lectura de los demás
componentes del circuito (agregar offset o
modificación de las frecuencias), es un paso
importante para garantizar la integridad del
circuito y la comodidad del paciente.

Figura 16. Configuración inversora

3) Acoplamiento de impedancias
El acoplamiento de impedancias es un proceso que
Función de transferencia se realiza para igualar los valores de impedancia
𝑅6 en un circuito. Esto se hace con el objetivo de
𝑉𝑜𝑢𝑡 = 𝑉𝑖𝑛 ∗
𝑅5 mantener uniformes los valores de impedancia a lo
largo del circuito, lo que ayuda a minimizar las
A partir de aquí tendríamos una onda cuadrada con distorsiones en la señal y a mejorar la calidad de
la frecuencia en el rango que deseamos: esta.
1 4) Aplicación de la señal
𝑇1 = → 20𝑢𝑠
50𝑘𝐻𝑧 Después de que la señal ha sido ajustada y
adaptada, se la envía al paciente a través de un
𝐶 = 10𝑛𝑓 𝑅1 = 470𝑘𝛺 electrodo. Este electrodo es un componente clave
𝑇 que permite la transmisión de la señal hacia el
𝑅𝑓 =
2𝑅 cuerpo del paciente.
2 ∗ 𝐶 ∗ ln (1 + 𝑅 2 )
1 Una vez que la señal ha ingresado al cuerpo del
20𝑢𝑠
𝑅𝑓1 = = 517.814𝛺 paciente, es recibida por el microcontrolador, que
2 ∗ 10𝑛𝑓 ∗ ln(1 + 2) es responsable de calcular los valores de
impedancia del hígado.
 5) Convertidor de corriente a voltaje
𝑉𝑍𝑤
Este dispositivo analógico se basa en el uso de un 𝑍𝑊 = (𝟒)
𝐼𝑇
amplificador de instrumentación para detectar el
pico de voltaje en la caída de tensión que se 8) Envió de datos
produce después de que la señal ha sido enviada y
Una vez que el microcontrolador ha calculado los
ha atravesado la impedancia desconocida.
valores de impedancia, estos son transmitidos a
El amplificador de instrumentación amplifica la
una PC a través de una conexión USB-Serial.
señal recibida y la compara con una referencia,
La conexión USB-Serial permite la transmisión de
permitiendo detectar el pico de voltaje en la caída
datos binarios desde el microcontrolador hasta la
de tensión. Esta información se envía a un
PC, donde pueden ser visualizados y analizados
microcontrolador a su entrada ADC y se utiliza
por el usuario. La USB-Serial es una conexión
para calcular los valores de impedancia.
confiable y estándar que permite la transferencia
de datos a alta velocidad.
6) Caída de tensión
La transmisión de los valores de impedancia a una
El microcontrolador recibe la señal de impedancia PC permite una visualización detallada y en
desconocida y realiza cálculos sofisticados en tiempo real de la información obtenida. Los datos
tiempo real para determinar los valores de pueden ser almacenados y analizados
impedancia del hígado y producir una posteriormente para mejorar la precisión de los
representación visual o numérica de los mismos. diagnósticos y monitoreos médicos.
En resumen, la transmisión de la señal a través del
electrodo, su recepción por el microcontrolador y 9) Estadística y clasificación
la determinación de los valores de impedancia. Una vez recibidos los datos en la PC, estos son
procesados en MATLAB para calcular la
7) Procesamiento de datos impedancia final a diferentes frecuencias.
Como antes se mencionó el circuito se encuentra MATLAB es un software de cálculo y análisis
en serie, sabiendo esto se establece la ecuación (1), numérico que permite el procesamiento y análisis
que muestra que la impedancia total es igual a la de grandes cantidades de datos. La herramienta
suma de la interfaz electrodo-piel (ZIEP1 y ZIEP2) permite calcular la impedancia a distintas
más la impedancia corporal (Zw). La ley de ohm frecuencias, lo que es esencial para determinar la
establece que el voltaje total es igual al corriente resistencia y la reactancia de la impedancia del
total multiplicado por la impedancia total, tal como hígado y otros tejidos corporales.
se muestra en la ecuación (2), de esta ecuación se Después de calcular la impedancia a diferentes
calcula la corriente total, del circuito (IT), frecuencias, los datos se analizan estadísticamente
considerando el voltaje constante aplicado y el para brindar detalles sobre la clasificación dentro
dispositivo determina el valor de la impedancia de los rangos de impedancia de la esteatosis
total (ZT) ecuación (3), por medio del hepática.
amplificador de instrumentación (AI) se determina El análisis estadístico permite comparar los
la caída de tensión del cuerpo (VZw) y sabiendo resultados obtenidos con los rangos de referencia
así la corriente total (IT) se puede determinar la y determinar si la impedancia se encuentra dentro
impedancia del cuerpo (Zw) por medio de la de los valores normales o si existen indicios de
ecuación (4) esteatosis hepática.

𝑍𝑇 = 𝑍𝐼𝐸𝑃1 + 𝑍𝑊 + 𝑍𝐼𝐸𝑃2 (𝟏)

𝑉𝑇 = (𝐼𝑇)(𝑍𝑇) (𝟐)

𝑉𝑇 𝑉𝑜𝑙𝑎𝑡𝑎𝑗𝑒 𝑎𝑝𝑙𝑖𝑐𝑎𝑑𝑜
𝐼𝑇 = = (𝟑)
𝑍𝑇 𝑖𝑚𝑝𝑒𝑑𝑎𝑛𝑐𝑖𝑎 𝑡𝑜𝑡𝑎𝑙
PROCESAMIENTO DE BIOSEÑALES - DR. NORMA RAMIREZ HERNANDEZ 27-01-2023 15

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