MANUAL DE LABORATORIO DE HISTOPATOLOGÍA

Práctica No. 4

Citología y endocrinología normal del tracto genital femenino

1. Introducción

El epitelio vaginal presenta cambios cíclicos, que reflejan el estado hormonal de la

mujer, ya que depende del nivel de hormonas ováricas. El estudio citológico del
cérvix es un método sencillo y barato, que se utiliza de rutina en la práctica
ginecológica. Es de vital importancia en la prevención, diagnóstico y control de las
enfermedades del tracto genital femenino; incluyendo neoplasias, infecciones y
procesos hormonales en la mujer (Lorenzo, 2008)

La muestra debe cumplir cuatro criterios para poder brindar información diagnóstica
de calidad:
1. Identificación correcta de la muestra y de la nota de solicitud del estudio.
2. Información clínica completa: edad, etapa del ciclo menstrual, fecha del
último período, tratamiento hormonal, presencia de DIU, cirugías previas y
número de embarazos, partos y abortos.
3. Muestra extendida, fijada y teñida correctamente.
4. Se deben observar todos los tipos celulares normales, además de los
posibles tipos anormales (Lorenzo, 2008).

2. Objetivos

o Identificar los componentes de un frote cervicovaginal normal.

o Conocer los procesos hormonales que afectan la presentación de
células en un frote cervicovaginal.

3. Marco Teórico

La superficie interna del cérvix está cubierta por una única membrana de epitelio
columnar simple, con células productoras de moco. A esta porción se le llama
endocérvix y se extiende en el estroma subyacente de tejido conectivo, formando
así las glándulas mucosas endocervicales. La unión entre el epitelio escamoso
estratificado de la vagina y el epitelio columnar simple productor de moco del
endocérvix, se llama Unión Escamo-columnar (Tatti, 2008).

Dentro del cuerpo uterino existe un estrecho espacio triangular llamado cavidad
uterina; su superficie está recubierta por endometrio. Esta membrana de cobertura
está formada por una única membrana de epitelio cilíndrico y un epitelio glandular

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subyacente: ambos epitelios muestran cambios notables en relación con el ciclo

ovárico y el epitelio glandular segrega glucógeno durante la edad fértil (Tatti, 2008).

La morfología del endometrio se altera continuamente dependiendo de las

concentraciones de estrógeno y progesterona durante todo el ciclo menstrual.

a. Ciclo menstrual
Durante la edad reproductiva de la mujer (15-45 años), cada mes ocurre un período
menstrual como consecuencia de la interacción de las hormonas hipofisiarias y
ováricas. La vida reproductiva en la mujer se inicia con la menarquía o primera
menstruación y termina con la menopausia. El hipotálamo secreta hormona
liberadora de gonadotropina (GnRH) que estimula a la hipófisis. La hipófisis secreta
tres hormonas: hormona folículo estimulante (FSH), hormona luteinizante (LH) y
prolactina (PRL), mientras que el ovario secreta dos esteroides: estrógenos y
progesterona (Saladin, 2013).
Las fases son:
1. Fase menstrual: el primer día de sangrado es considerado como el inicio del
período menstrual. La concentración de estrógenos es mínima al inicio del
ciclo, sin embargo, la liberación de FSH es máxima, la cual estimula la
maduración de un número de folículos y como consecuencia un incremento
progresivo en la concentración de estrógenos. Todos los folículos que
responden a la FSH tiene una vida media corta e involucionan hacia folículos
atrésicos, con excepción de uno que continúa madurando hasta el día 14
cuando ocurre la ovulación (Saladin, 2013).
2. Fase proliferativa: Durante esta etapa se reconstruye la capa de tejido
endometrial (estrato funcional) que se pierde en la menstruación. Al final de la
menstruación, alrededor del día 5, el endometrio mide casi 0.5 mm de grueso y
sólo contiene el estrato basal; pero a medida que se desarrolla una nueva
cohorte de folículos, éstos secretan cada vez más estrógeno. Dicha hormona,
a su vez, estimula la mitosis en el estrato basal y el recrecimiento prolífico de
los vasos sanguíneos, por lo que se regenera el estrato funcional. En el día 14,
el endometrio mide 2 a 3 mm de grueso. El estrógeno también estimula a las
células endometriales para que produzcan receptores de progesterona,
preparándolas para la fase secretora (Saladin, 2013).
3. Fase secretora: En esta fase ocurre un engrosamiento del endometrio como
resultado de la secreción y acumulación de líquido. Esta fase se extiende desde
el día 15 (después de la ovulación) hasta el 26 de un ciclo típico. Después de
la ovulación, el cuerpo lúteo secreta sobre todo progesterona. Esta hormona
estimula a las glándulas endometriales para que secreten glucógeno. Las

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glándulas se hacen más anchas, largas y enrolladas, y la lámina propia

aumenta su tamaño debido al líquido tisular. Al final de esta fase, el endometrio
tiene 5 a 6 mm de grueso preparándose para un posible embarazo (Saladin,
2013).
4. Fase premenstrual. Esta fase representa los últimos dos días del ciclo, un
periodo de degeneración endometrial. Si no hay embarazo, el cuerpo lúteo se
atrofia y la concentración de progesterona disminuye de manera abrupta. Esto
desencadena contracciones espasmódicas de las arterias espinales del
endometrio, provocando isquemia endometrial (flujo sanguíneo interrumpido).
Por lo tanto, a la fase premenstrual se le denomina fase isquémica. La isquemia
produce entonces necrosis del tejido y calambres menstruales. A medida que
las glándulas endometriales, el estroma y los vasos sanguíneos se degeneran,
se acumulan depósitos de sangre en el estrato funcional. El endometrio
necrótico se desprende de la pared uterina, se mezcla con sangre y líquido
seroso en la luz y forma el líquido menstrual (Saladin, 2013).

Fuente: (Saladin, 2013)

b. Citología hormonal

La evaluación citológica hormonal se basa en los criterios de maduración celular y

cómo éstos se ven afectados por la variación de producción de hormonas que se
produce durante el ciclo menstrual normal. Las hormonas sexuales, especialmente

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los estrógenos y la progesterona, provocan la maduración del epitelio vaginal, su

diferenciación y descamación (Moreno, 2017).

Los estrógenos se producen en mayor cantidad durante la fase folicular. Estos

aumentan la sensibilidad del epitelio vaginal a las demás hormonas. La producción
de progesterona aumenta en la fase luteínica, provoca la descamación del epitelio
vagina y estimula la multiplicación de las células. Los frotes realizados durante esta
fase presentan una mayor cantidad de células maduras (Moreno, 2017).

Embarazo

Durante el embarazo ambas hormonas realizan una acción sinérgica que se

encarga de engrosar el epitelio vaginal. En estos frotes los grupos de células
intermedias son aún más abundantes que en la fase luteínica. El patrón citológico
de un frotis durante el embarazo muestra un marcado efecto de progesterona con
agrupación y plegado de células intermedias que acumulan glucógeno en las
vacuolas citoplasmáticas, llamadas células naviculares (Moreno, 2017).

Menopausia

La menopausia es la etapa de transición que ocurre entre la madurez reproductiva

y la pérdida de la función ovárica caracterizada por una deficiencia de estrógenos.
La menopausia es el último periodo, que marca el cese (espontáneo o artificial) de
la función normal y cíclica del ovario. Se le determina cuando se observa el cese de
las menstruaciones por un espacio mayor de un año, consecuencia de la pérdida
de la función ovárica. Se correlaciona con la disminución de la secreción de
estrógenos, por pérdida de la función folicular. El momento de su presentación está
determinado genéticamente y ocurre, en promedio, entre los 45 y 55 años (Salvador,
2008).

Durante las etapas de ausencia del ciclo menstrual (lactancia y post-menopausia),

la ausencia de hormonas no permite la maduración celular, por lo que el epitelio se
constituye principalmente por células parabasales inmaduras (Escobar, Galeano,
Londoño, & Villa, 2004).

Los elementos normales observados en la citología cervicovaginal son:

i. Células superficiales:

Son células del epitelio plano estratificado de la vagina y el ectocérvix. Son las más
comunes en la fase pre-ovulatoria y presentan el mayor grado de madurez. Se
observan grandes (40-60 μm), poligonales, con bordes bien definidos e irregulares.
El citoplasma es traslúcido, homogéneo y eosinófilo. Los núcleos son picnóticos,

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centrales y redondos. Estas células están presentes en mujeres que han alcanzado
la madurez sexual, cuando el efecto de los estrógenos es más marcado (Lacruz &
Fariña, 2003).

ii. Células intermedias:

Se originan en el estrato medio del epitelio, y son más frecuentes en la fase post-
ovulatoria. Es la célula más abundante en los frotes no patológicos. Son ligeramente
más pequeñas que las células superficiales, con citoplasma transparente, poligonal
y con bordes plegados. Suelen observarse mayormente basófilas, con núcleos
redondos y ovales, más grandes que los de las células superficiales (Ross &
Pawlina, 2007). Durante la fase proliferativa pueden presentar citólisis por acción de
la microbiota normal de la vagina, formada por bacilos de Döderlein (Lacruz &
Fariña, 2003).

iii. Células parabasales:

Se originan en la capa profunda del epitelio escamoso estratificado, exfoliadas

traumáticamente especialmente en casos de erosión o ulceración de la mucosa. Su
citoplasma es menos abundante que en las células superficiales, de forma redonda
o elíptica, y se tiñe de azul-celeste o verde; cuando se fijan al aire puede producirse
una eosinofilia artificial. Su núcleo es grande, redondo con gránulos de cromatina
uniformemente distribuidos; relación núcleo:citoplasma mayor que en las células
superficiales.

iv. Células basales:

Raramente se observan en frotes vaginales, son más comúnmente encontradas en

raspados de mucosa profundamente ulcerada. Son las células más pequeñas
encontradas en el epitelio vaginal (tamaño de un leucocito), de tamaño uniforme y
forma redonda y oval. Frecuentemente exfoliadas en grupo y raramente se
reconocen si están solas ya que se confunden con los histiocitos. Su citoplasma es
grueso, homogéneo con bordes finos y se tiñe de color azul. Su núcleo es redondo,
central, bien preservado, hipercrómico, basofílico, nucléolo no prominente;
ocasionalmente se pueden observar formas mitóticas (Lorenzo, 2008).

Índice de Maduración (IM):

El índice de maduración (IM) es la expresión porcentual de las células parabasales,
intermedias y superficiales (IM=Pb/I/S). Este índice es el más utilizado y brinda
además información sobre la presencia de tres líneas celulares, que cuando ocurre
indica generalmente la presencia de un proceso inflamatorio, por lo que la

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evaluación citohormonal debe repetirse (Carranza, Cabrera,Estrada, y Aguado,

2012).

• Células endocervicales

Raramente se ven intactas, son el resultado de exfoliación traumática directa, y más

comúnmente se encuentran en raspados y aspiraciones endocervicales que en
frotes vaginales. Pueden observarse sueltas o en filas, empalizadas, en grupos
acinares o conglomerados. La membrana citoplasmática de estas células es
bastante frágil, por lo que es común observar solamente núcleos desnudos. Forman
parte del epitelio columnar, por lo que al observarlas de lado tienen una forma
alargada, con el núcleo cerca de un extremo. Vistas desde arriba pueden formar
estructuras en “panal de abeja”. El citoplasma es claro, con microvacuolas o una
gran vacuola secretora. Ocasionalmente pueden observarse cilios en el extremo
libre de la célula. El núcleo es redondo u oval, con cromatina regular, y pueden
presentar multinucleación (Moreno, 2017).

• Células endometriales

Fisiológicamente, las células endometriales glandulares pueden ser encontradas

normalmente en un frote cérvico vaginal de rutina únicamente durante el flujo
menstrual y los pocos días siguientes. En otro tiempo del ciclo indica lesión
endometrial.

Se observan fragmentos de endometrio formados por células estromales pequeñas,

alargadas y agrupadas alrededor de células glandulares. También es posible
observar células glandulares agrupadas de forma redondeada o ligeramente
alargadas. Con frecuencia presentan vacuolas citoplasmáticas que desplazan el
núcleo. Los núcleos son regulares, redondos u ovales, con gránulos finos de
cromatina (Moreno, 2017).

• Macrófagos o histiocitos

Se observan en la fase menstrual y al inicio de la fase folicular. Su aparición aislada

en la menopausia es frecuente y no es indicativo de patología. Se originan en el
estroma endometrial y su morfología cambia en respuesta a sus funciones
fagocíticas. El citoplasma es vacuolado y puede contener partículas extrañas como
restos de eritrocitos o gotas de grasa. Se tiñen de color verde grisáceo. El núcleo
es oval o con forma de riñón, con cromatina irregular y membrana nuclear fina. En
ocasiones pueden formar células gigantes multinucleadas (Lacruz & Fariña, 2003).

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• Leucocitos

Los leucocitos polimorfonucleares suelen aparecer tras la ovulación y no son

indicativos de inflamación. Provienen del endocérvix, con citoplasma poco definido
y traslúcido con gránulos eosinófilos y basófilos, debris o microorganismos
ingestados. El núcleo aparece lobulado.

• Linfocitos

Linfocitos y células plasmáticas son muy raros en frotes normales (Lorenzo, 2008).

4. Láminas a visualizar

Lámina 1 Estructura: Menstruación

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

Lámina 2 Estructura: Fase proliferativa precoz

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

Lámina 3 Estructura: Fase proliferativa tardía

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

Lámina 4 Estructura: Fase luteínica

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

Lámina 5 Estructura: Embarazo

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

Lámina 6 Estructura: Menopausia

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

Lámina 7 Estructura: Células Endocervicales

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

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Lámina 8 Estructura: Células Endometriales

Muestra: Frote cérvico-vaginal
Tinción: PAP

5. Referencias

Carranza, S., Cabrera, T., Estrada, I., y Aguado, R. (2012). Índice de maduración
y sequedad vaginales. Evaluación de dos dosis de estrógenos tópicos vía
vaginal. Revista Médica del Instituto Mexicano del Seguro Social, 50(3), 315-
318.

Escobar, S., Galeano, A., Londoño, M., & Villa, M. (2004). Atlas de citología
cervicovaginal. Antioquia: Universidad de Antioquia.

Lacruz, C., & Fariña, J. (2003). Citología ginecológica. Madrid: Complutense.

Levin, L., & Da Cunha, M. (16 de Agosto de 2011). educ.ar. Recuperado el 7 de

Agosto de 2017, de El ciclo menstrual:
https://www.educ.ar/recursos/14318/el-ciclo-menstrual

Lorenzo, F. (2008). Citología del tracto genital femenino y de la glándula mamaria.

Málaga: Vértice.

Moreno, M. (2017). Actualización en el reporte de citología cervicovaginal basado

en el Sistema Bethesda 2014. Revista de Obstetricia y Ginecología de
Venezuela, 77(1), 58-66. Recuperado en 16 de septiembre de 2021, de
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0048-
77322017000100008&lng=es&tlng=pt.

Ross, M., & Pawlina, W. (2007). Histología: texto y atlas en color con biología celular
y molecular (5a ed.). Buenos Aires: Médica Panamericana.

Tatti, S. (2008). Colposcopía y patologías del tracto genital inferior: en la era de la

vacunación. Buenos Aires: Médica Panamericana.

6. Cuestionario

1. Describa las instrucciones que se le deben dar a la paciente para la toma

de muestra de un frote cervicovaginal.
2. Valores de referencia de las hormonas FSH, LH, estrógeno y progesterona
durante el ciclo menstrual y en qué procesos patológicos se alteran.

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3. Realice un esquema del cérvix en donde señale las siguientes partes:

• Endocérvix
• Exocérvix
• Endometrio
• Unión escamocolumnar
• Zona de transformación

7. Anotaciones

Práctica No. 5

Reacciones inflamatorias y enfermedades del cérvix 49