Ácidos Nucleicos

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Ácidos Nucleicos

Los ácidos nucleicos son macromoléculas celulares llamadas así por su tamaño,
por su reacción acida y por su localización nuclear, ellos son necesarios para el
almacenamiento y la expresión de la información genética y hay 2 tipos distintos
de ácidos nucleicos:

 ADN, que es el Ácido Desoxirribonucleico


 ARN, que es el Ácido Ribonucleico
Estos ácidos nucleicos se diferencian en su localización es decir el ADN se va
encontrar principalmente en el núcleo y en las mitocondrias de los organismos
eucariotas y en los cloroplastos de las plantas, si hablamos de los organismos
procariotas ellos carecen de núcleo por lo tanto ellos están formados por un solo
cromosoma que está dispuesto a nivel citoplasmáticos, el ARN por lo tanto se
encuentra en el citoplasma y se encuentra también asociado al retículo
endoplasmatico, esta ubicación celular va a ser o se debe a la función que
desempeña cada uno de estos ácidos nucleicos, el ADN es el portador de la información genética es decir
es el que se encarga de almacenar esa información genética mientras que el ARN es el que se encarga de
expresar la información genética, en otras palabras el ADN que está confinado en los organismos
eucariotas a nivel nuclear principalmente va a contener la información genética y no puede salir de núcleo
entonces el ARN es el que se va a encargar de copiar esa información genética a nivel nuclear y llevarla
hacia el organelo encargado de sintetizar o de generar el producto que dice ese gen o esa porción de ADN
que se copió. El producto de un gen siempre es una proteína. Entonces el ARN va a llevar esa
información para generar una proteína a nivel de los ribosomas. Si se fijan en la lámina tenemos que el
ADN el bicatenario está formado por una doble hebra mientras que el ARN es monocatenario, también
tiene otras diferencias que se irán mencionando a lo largo de la clase. Entonces los ácidos nucleicos son
polímeros o sea macromoléculas grandes que están constituidos por unos monómeros llamados
NUCLEÓTIDOS.

Entonces lo nucleótidos son los bloques de construcción de los ácidos


nucleicos, un nucleótido está formado por 3 elementos principales: tenemos
la basa nitrogenada, el azúcar que es una pentosa y los grupos fosfato,
cuando solamente se une un azúcar con la base nitrogenada se le denomina
NUCLEÓSIDO y cuando este nucleósido se fosforila o se le adiciona
grupos fosfato se le denomina NUCLEÓTIDO, un nucleótido puede llegar a
tener hasta 3 grupos fosfato es decir tenemos que hay nucleósidos
Monofosfato ( con un solo grupo fosfato), hay nucleósidos Difosfato ( con 2
grupos fosfato) y hay Trifosfato ( con 3 grupos fosfatos). Las bases
nitrogenadas se clasifican en 2 familias: La familia de las purinas y La
familia de las pirimidinas. En cuanto a la pentosa que es el azúcar, este
carbohidrato una molécula de 5 átomos de carbono que al ciclarse o al
formar una estructura cíclica forma un Furano una Furanosa. La diferencia
que hay entre el ADN y el ARN en cuanto al azúcar es que en el ARN se le denomina Ribosa y en el
ADN es la Desoxirribosa. ¿Qué significa Desoxirribosa? La desoxirribosa no es más que una ribosa que
va a carecer del grupo OH en la posición número 2 del azúcar, esto es importante ya que el hecho de que
el ARN presente ese grupo OH en la posición 2 del azúcar lo hace ser susceptible a hidrólisis alcalina en
tanto que el ADN no y eso es importante porque recuerde que el ADN es el portador de la información
genética y hay que consérvalo a como dé lugar para evitar posibles mutaciones entonces el ADN carece
de ese OH en la posición 2 prima por lo tanto es resistente a lo que es la hidrólisis alcalina a diferencia del
ARN.
Ahora bien para poder distinguir los átomos de carbono que forman parte del azúcar de los átomos de
carbono que forman parte de la base nitrogenada se designa la nomenclatura prima, en otras palabras
todos loa átomos de carbono que forman parte de la pentosa van a tener el sufijo prima entonces seria
carbono 1 prima, 2 prima, 3 prima, 4 prima y 5 prima recuerden que es una pentosa 5 átomos de carbono
en tanto que si nos referimos a la base nitrogenada sencillamente es carbono 1, 2,3,4,5,6 y así
sucesivamente por lo tanto cuando ustedes escuchen el prima nos tenemos que ubicar inmediatamente en
el azúcar o en la pentosa. En cuanto al grupo fosfato tenemos de que él se va a unir al nucleósido
recuerden que el nucleósido se va a convertir en nucleótido una vez se incorporan grupos fosfato y al
convertirse en un nucleótido es que va a adquirir el carácter ácido característico de los ácidos nucleicos de
ahí viene el nombre, entonces el grupo fosfato se puede unir a la pentosa del nucleósido mediante un
enlace Fosfoester y en los ácidos nucleicos solamente hay 2 posiciones que pueden establecer este tipo
de enlace tenemos la posición 3 prima y la posición 5 prima de esta a manera entonces podemos
encontrar nucleótidos 5 prima y nucleótidos 3 prima en la naturaleza sin embargo los más frecuentes son
los nucleótidos 5 prima esto se debe principalmente a razones enzimáticas. También tenemos de que la
base nitrogenada se va a unir a la pentosa a través de un enlace glucosidico específicamente de un enlace
N-glucosidico, ¿Por qué se le denomina enlace N-glucosidico? Porque a través del nitrógeno que forma
parte de las bases nitrogenadas es que se va a establecer la unión o el enlace covalente con el azúcar
entonces eso es un enlace N-glucosidico.
Además de ser los constituyentes de los ácidos nucleicos los
nucleótidos y sus derivados pueden participar en otras importantes
funciones celulares en procesos bioquímicos celulares que son
importantes y que lo hemos visto a lo largo de la asignatura
bioquímica general, entre ellos podemos mencionar que

 actúan en el metabolismo energético, sabemos que el ATP


es la principal moneda energética celular y suministra energía libre para poder desempeñar un
trabajo mecánicos, químico y osmótico sabemos que la hidrólisis del ATP va a liberar energía
necesaria para sintetizar moléculas, para realizar transporte en contra de un gradiente de
concentración y para la contracción muscular para podernos desplazar.
 También tenemos que hay nucleótidos como el ATP, el ADP y el AMP que van a actuar como
efectores alostéricos es decir que van a regular las vías metabólicas, en otras palabras el nivel
energético celular permite la regulación coordinada de estas vías metabólicas y lo hemos visto
también donde hay enzimas que son activadas o inhibidas por el ATP y otras que son activadas o
inhibidas por el AMP.
 Los nucleótidos también forman parte de coenzimas o son componentes de coenzimas, sabemos
que las coenzimas provienen de las vitaminas principalmente las vitaminas hidrosolubles entre
esas coenzimas podemos mencionar al FAD, al NAD ,al NADP y a la CoA donde el AMP forma
parte de cada una de estas coenzimas que desempeñan funciones importantes en nuestro
organismo, sabemos que el FAD y el NAD actúan en reacciones de óxido reducción , el NADP es
necesario para lo que es la síntesis de los ácidos nucleicos y las CoA también es importante ya
que está involucrada en la activación de los grupos acilos.
 Otra función importante que cumplen los nucleótidos es que forman intermediarios activados y
eso lo vimos en el tema de los carbohidratos al estudiar la síntesis del glucógeno donde vimos que
la forma en la cual entra la glucosa para sintetizar glucógeno es decir para la glucogénesis es en
forma de UDP -glucosa es decir la glucosa unida a un derivado de la uridina a un UDP.
 Otra función importante es que actúan como mediadores fisiológicos, sabemos que el AMP es un
importante segundo mensajero es un mediador fisiológico donde este segundo mensajero de
hormonas va a permitir la activación de proteinquinasas que van a desempeñar o que van a
ejecutar una acción en particular.

En los ácidos nucleicos existen 5 bases nitrogenadas diferentes agrupadas en 2


familias: la familia de las purinas y la familia de las pirimidinas, químicamente
estas bases nitrogenadas son compuestos heterocíclicos ¿Qué significa esto? Que
son anillos que presentan 2 o más tipos de átomos, en el caso de las purinas es un
sistema de 2 anillos y podemos mencionar como bases nitrogenadas a la adenina y
a la guanina, en el caso de las pirimidinas es un solo anillo y podemos mencionar a
la citosina, a la timina y al uracilo, estas bases nitrogenadas se van a unir a la
pentosa para formar un nucleosido y en el caso de las purinas el enlace se va a
efectuar a traves del nitrogeno numero 9, en la caso de las pirimidinas el enlace
glucosidico se va a efectuar a traves del nitrogeno numero 1 , recuerden que el
enlace que va a unir la base nitrogenada con el azucar es un enlace N- glucosidico
que se va a establecer entre el OH del carbono 1 prima con el nitrogeno de las bases
nitrogenadas ¿Cuál nitrogeno? Especificamente el nitrogeno 1 de las pirimidinas y
el nitrogeno 9 de las purinas y de esta manera se forman entonces el nucleosido.
En cuanto a la ubicación de estas bases nitrogenadas en los acidoc nucleicos
podemos decir de forma general que cada acido nucleico ya sea ADN o ARN presenta 4 bases
nitrogenadas pero ¿Ccuales son esas 4 bases nitrogenadas? Si tenemos 5, es secillo, en el ADN tenemos a
la adenina, guanina, citosina y timina, en tanto que en ARN tenemos a la adenina, guanina, citosina y
uracilo es decir en otras palabras en el ADN tenemos la timina que es una piriminida la cual en el caso
del ARN se va a sustituir por uracilo esa es la diferencia que hay en cuanto a las bases nitrogenadas, no
existe la timina en el ARN ya que en su lugar se encuentra el uracilo y en el ADN no existe el uracilo si
no la timina.
Como ya les he dicho las pentosas qie forman parte de los acido nucleicos son
la ribosa en el caso del de ARN y la desoxirribosa o tambien denominada 2
prima desoxirribosa en el ADN ¿ Que tiene el ADN? Esa desoxirribosa carece
del grupo OH presente en la posicion 2 prima tal como se puede observar en la
lamina, en el caso de la ribosa vemos que es una pentosa que presenta en cada
carbono un grupo OH en el caso de la desoxirribosa podemos ver que en la
posicion numero 2 se encuentran presentes 2 atomos de hidrogeno en lugar de
un OH y un hidrogeno, esto como les dije al principio hace de que la
desoxirribosa sea resistente a la hidrólisis alcalina a diferencia de la ribosa.
Una vez que tenemos estos nucleosidos a ellos se les puede incorporar grupos fosfato en
numeros de 1,2 y 3 es decir podemos formar nucleosidos monofosfato, nucleosidos
difosfato y nucleosidos trifosfato, cuando se une un solo grupo fosfato al nucleosido se
establece un enlace ester fosforico un enlace fosfo ester esto se establece entre el OH del
carbono 5 prima con el grupo fosfato, recuerden lo que les dije que en los grupos fosfato
se pueden unir principalmente en 2 posiciones en la 5 prima y en la 3 prima pero que era
mas frecuente que se uniera en la posicion 5 prima. Tambien tenemos que cuando se
incorpora el resto de los grupos fosfato ya se establecen enlaces entre fosfato y fosfato
que son enlaces fosfoanhidridos de esta manera entonces son enlaces de alta energia y se
generan los nucleosidos difosfato y el nucleosido trifosfato recuerden que por ejemplo
cuando estudiamos el ATP vimos que presentaba 2 enlaces de alta de energia que son los
enlaces entre fosfato y fosfato y habia un enlace fosfoester que no es un enlace de alta energia.

Los acidos nucleicos tambien contienen algunas bases llamadas bases


menores o bases derivadas o bases raras que van a derivar de las bases
nitrogenadas comunes las que mencionamos anteriormente la adenina,
guanina, citosina, timina y uracilo, ellas van a resultar de modificaciones
quimicas que ocurren en estas bases, en el caso de los ARN estas
modificaciones van a ocurrir postranscripcionalmente es decir despues de
que ocurre la transcripcion del ARN, en el caso del ARN de transferencia
podemos decir que aproximadamente el 20% de su secuencia esta
constituido por bases modificadas entre las cuales podemos mencionar a la
Pseudouridina y podemos mencionar a la Dihidrouridina, tambien tenemos
en el ADN que estas bases menores mas frecuentes son la 5- Metilcitosina y
la N6-Metiladenina es decir que se le introduce un grupo metilo despues de
duplicacion del ADN en una secuencia especifica, esta metilacion del ADN sirve como para etiquetar el
ADN propio y poderlo distinguir del ADN de la bacteria o del invasor en nuestro organismo digamoslo de
esta manera; funcionalmente esta metilacion que ocurre a nivel de las bases nitrogenadas en los
organismos eucariotas va a servir para regular la expresion genetica en el cual un alto nivel de esta
metilacion o una hipermetilacion tambien denominado en las secuencias regulatoria va a impedir la
transcripcion de los genes que se encuentra hipermetilados entonces es una forma de regular la
transcripcion de ciertos genes.

Ahora bien, ,los grupos fosfato tienen la posibilidad de poder formar


unos enlaces de tipo covalente denominados enlaces Fosfodiester y
este tipo de enlace es el enlace covalante que permite formar los
acidos nucleicos es decir es el enlace que permite unir 2 o mas
mononucleoridos y formar cadenas polimericas, formar ADN y
formar ARN, para que se de este enlace fosfodiester recuerden que el
nucleotido presenta grupos fosfato en el extremo 5 prima y un grupo
OH en el extremo 3 prima de esta manera entonces tenemos de que el
nucleotido trifosfato que es la forma en la cual entra para poder
formar el enlace fosfodiester va a reaccionar con el grupo OH libre de
la posicion 3 prima de un nucleotido entonces durante la formacion de
este enlace se va a liberar una molecula de pirofosfato es decir que el
nucleotido trifosfato ese trifosfato se va a romper liberando pirofosfato y ese fosfato que queda va a
enlazarse al extremo 3 prima a traves del OH que se encuentra en esa posicion entonces la energia
liberada por la hidrólisis del pirofosfato va a ser el costo energetico para la adicion de los nucleotidos a la
cadena es decir va a ser el costo energetico para la polimerizacion o para la sintesis de los acidos
nucleicos, en cada adicion el nucleotido trifosfato que se añade se va a enlazar con un grupo OH libre que
esta situado en la posicion 3 prima del nucleotido aceptor es por eso que en el ADN y en el ARN el
extremo 5 prima generalmente va a estar fosforilado mientras que el extremo 3 prima contiene un OH
libre.
En el caso del ARN sabemos que el azucar es una ribosa ¿Qué significa esto? Que en la posicion 3 prima
y 2 prima se encuentra un hidroxilo un grupo OH sin embargo tenemos que la sintesis del ARN o la union
de los ribonucleotidos para formar ARN en la naturaleza va a ocurrir exclusivamente adicionando
nucleotidos a loa hidroxilos que se encuentran situados en la posicion 3 prima es por esto que el ADN y el
ARN presentan el mismo esqueleto el mismo armazon quimico y se va a repetir tantas veces como
mononucleotidos tenga el polimero, este armazon o este esqueleto va a ser independiente entonces de lo
que la posicion 2 prima tenga es decir es independiente si en la posicion 2 prima esta o no esta
hidroxilada. Los atomos que presenta esta pemtosa y que no forman parte del esqueleto del armazon van a
servir entonces para enlazar las bases nitrogenadas ¿ Cual es el armazon y cual es el esqueleto al cual me
refiero? Tenemos que el esqueleto y el armazon del ADN vendria siendo fosfato, azucar, fosfato, azucar,
fosfato, azucar y asi sucesivamente, los elementos o los atomos de carbono que presenta la pentosa y que
no forman parte de ese armazon que generalmente son 5 prima 3 prima van entonces a permitie enlazar
las bases nitrogenadas ¿Dónde se enlaza la base nitrogenada? En el carbono 1 prima al decir 1 prima me
estoy refiriendo entonces al azucar de esa manera entonces tenemos que el mismo esqueleto el mismo
armazon puede servir para un polimero que tiene exclusivamente adeninas, guaninas o una combinacion
de bases nitrogenadas y que es independiente por supuesto de la longitud y de la composicion de
nucleotidos que tenga el polimero.
Cuando se unen de 2 a 50 mononucleotidos a esa estructura se le llama Oligonucleotidos y cuando se
unen mas de 50 mononucleotidos a esa estructura se le llama Polinucleotidos.

Fijense si comparamos a las proteinas por ejemplo con los acido nucleicos podemos decir que el
esqueleto que presenta estoa acidos nucleicos va a determinar la direccionalidad que tienen estos
polimeros, en otras palabras sabemos que en los polipeptidos o en las proteinas la direccion va a estar
determinada del extremo amino libre hacia el extremo carboxilo libre, en el caso de los acidos nucleicos
tenemos que la direccionalidad va a estar dada por el extremo 5 prima que es un extremo fosfato 5 prima
fosfato hacia el extremo 3 prima hidroxilo esa es la direccionalidad, esta direccionalidad permite
identificar quimicamente sin ningun tipo de ambigüedad al polimero y cada polimero va a swe unico no
solamente por el tipo o de monomero que presente es polimero sino tambien por la secuencia en que estan
ligados al esqueleto al igual que las proteinas la union de los 20 aminoacidos proteicos determina una
proteina o una secuencia especifica que va a dar una proteina con una funcion determinada ,en este caso
tenemos que la secuencia en la cual esta ligados estos mononucleotidos al esqueleto entonces va a
determinar la identidad del polimero.
El ADN puede adoptar una forma lineal o una forma
circular cerrada ¿ En que se diferencian? La forma lineal se
encuentra con sus extremos libres en tanto que la forma
circular los extremos se encuentran cerrados unidos entre
si, gran parte del ADN de las bacterias, de los vitus, el ADN mitocondrial y los plasmidos adoptan formas
cirulares que es cuando el ADN se cierra sus extemos, el ADN nuclear y el de algunos virus tambien
presentan o esta organizado en una forma lineal es decir que son largas unidades de cardenas abiertas y
que tienen los 2 extremos libres.
A continuacion se hablara del descubrimientro de ADN, cuales fueron los investigadores y los ensayos
que se aplicaron para dar con la estructura definitiva de la molecula de ADN.

En 1868 un biologo suizo de apellido Meischer publico o realizo


los primeros estudios quimicos de los nucleos celulares aislando
una sustancia que denomino Nucleina ya que contenua fosforo,
esta sustancia la aislo a partir del vendaje quirurgico de los
pacientes que tenian lesiones con pus, sabemos que el pus es rico
en leucocitos entonces el ensayo que realizo o el estudio quimico
que realizo es a partir de los nucleos de las celulas del pus, el
descubrio que la nucleina estaba constituida por una porcion acida
que hoy en dia se conoce como ADN y tenia una porcion basica en
la que se encuentra la proteina.

En 1928 en microbiologo Griffith de nacionalidad inglesa estudio la


patogenicidad de la bacteria Diplococo Neumonia conocida
comunmente como Neumococo y que es la causante de la neumonia, el
observo las celulas de la cepa S que es una cepa patogena que forma
colonias lisas y que presenta una capsula protectora formada por una
cubierta delgada de polisacaridos y tambien la cepa R que forma
colonias rugosas, que no es patogena y que carece de capsula. En su
decubrimiento se observo que inyectandole a los rarones cepa S viva
los ratones se infectaban y morian posteriormente le inyecto a ratones
cepa R viva y los ratones permanacian vivos, tomo la cepa S y le
proporciono calor con temperatura y se los inyecto a los ratones
encontrandose que los ratones permanecian vivos, posteriormente hizo
una mezcla en la cual tomo la cepa de las bacterias R vivas y las
mezclo con cepa de las bacterias S muertas y se encontro que el rato se
infectaba y moria por lo tanto entonces habia algo que transformaba a
las celulas R vivas en celulas S es decir hubo una transformacion un
cambio genetico hereditario. Tambien se encontro de que se pudo aislar las celulas S vivas encapsuldas a
partir de la sangre de los ratones muertos, a este factor causante de la transformacion se le denomino
posteriormente Princio o factor transformante sin embargo Griffith en ese momento no lo pudo
identificar.

En 1944 Avery, McLeod y McCarty siguieron con los


estudios empleando el neumococo y probaron la capacidad
que tienen de transformar las celulas R en celulas S de
forma in vitro ellos encontraron que el principio
transformante o el factor transformante reside en el ADN y una prueba utilizada para confirmarlo fue que
incubaron a estas celulas con una enzima llamada Desoxirribonucleasa que es la enzima que degrada al
ADN especificamente y al hacer esto se encontro de que se destruye la actividad transformante sin
embatgo al incubar a estas celulas o estas bacterias con enzimas proteoliticas como la tripsina y la
quimotripsina que son las que degradan a las proteinas no afectaron la actividad transformante de la
misma manera que incubandolo con ribonucleasas que son enzimas especificas que degradan al ARN
encontraron de que no se desttuye la actividad transformante.

Sin embargo muchos científicos no se convencían de que el ADN era el


material genético, quizás porque no se conocía en esa época la estructura y
suponían que era una molécula pequeña, sencilla, sin complejidad y que no
podía tener el material genético por lo tanto posteriormente los genetista
estadounidenses Hersey y Chase en 1952 emplearon bacterias de E coli y
Fago el Fago T2, ellos prepararon entonces los Fagos marcados con fosforo
radioactivo que es fosforo 32 que es un constituyente del ADN pero no de
las proteínas y también emplearon azufre radioactivo que es el S 35 el cual
es azufre es un constituyente de las proteínas específicamente aquellas que
presenten aminoácidos como la cisteína y la metionina sin embargo no es
un componente del ADN, el Fago presenta o está constituido por ADN y lo
va a rodear una cubierta de proteínas, cuando este Fago hace contacto con
la célula hospedera que es en este caso es la bacteria E coli el Fago se va a
unir a la pared celular a través de su cola y produce enzimáticamente un
agujero, a través de ese agujero va a inyectar su genoma en la célula para
que se automultipliquen en esa célula hospedera entonces las partículas
virales se obtuvieron luego de infectar las células de E coli que por supuesto las Fagos están marcados
con fosforo 32 en un ensayo y con azufre 35 en otro ensayo, el resultado que se encontró fue que la mayor
parte del ADN marcado entro en la célula bacteriana y por lo tanto dirigió la síntesis de la multiplicación
del fago, la mayor parte de las proteínas marcadas permaneció fuera de la célula y se recuperó
posteriormente en el sobrenadante, de esta manera se demostró que el ADN era l material genético del
Fago T2.

Posteriormente Chargaff y colaboradores entre los años de 1949 y 1953


establecieron ciertos postulados o leyes entre los cuales se encuentra:

 Que la composición de bases varia de una especie a otra sin


embargo diferentes tejidos en una misma especie van a tener la
misma composición de bases y esa composición de bases en una
especie no va a variar ni con la edad, ni con el estado nutricional, ni
con las variaciones ambientales y algo sumamente importante que
establecieron es que siempre una purina se va a enlazar con una
pirimidina es decir siempre la adenina que es una purina se enlaza
con la timina que es una pirimidina y siempre la guanina que es una
purina se va a enlazar con la citosina que es una pirimidina es decir
que en la estructura del ADN siempre la cantidad de purina va a ser
igual a la cantidad de pirimidina es decir la sumatoria de las purinas
adenina y guanina debe ser igual a la sumatoria de las pirimidinas citosina y timina, ¿ Por qué
siempre se enlaza una adenina con una timina? Esos son los pares de bases permisibles es la
complementariedad de bases lo que se denomina así, siempre la timina se va a enlazar con la
adenina a través de puentes de hidrogeno, las bases nitrogenadas se unen unas con otras
estableciendo puentes de hidrogeno, recuerden que un puente de hidrogeno no es más que ese
enlace no covalente que se establece cuando un hidrogeno que está unido covalentemente a un
átomo electronegativo establece la interacción de tipo no covalente con otro átomo
electronegativo tal como lo pueden observar en la lámina, entonces en la estructura de la timina y
de la adenina hay 2 componentes que pueden establecer puentes de hidrogeno entonces siempre la
adenina y la timina se unen a través de 2 puentes de hidrogeno sin embargo la citosina y la
guanina se unen a través de 3 puentes de hidrogeno, mientras mayor sea a la proporción guanina-
citosina va a establecer más puentes de hidrogeno ya que estos establecen 3 puentes de hidrogeno,
esos son los pares de bases permisibles como les dije anteriormente es lo que se llama
complementariedad de base .

Posteriormente Rosalind Franklin empleando lo que la


difracción de rayos X estableció que la molécula de ADN es una
molécula simétrica y probablemente es una hélice y calculo el
diámetro y el paso de la hélice.

Es así como en el año de 1953 Watson y Crick arman el


rompecabezas es decir que ellos toman los resultados de las
investigaciones realizadas previamente y establecen cual es la
estructura del ADN y es a Watson y Crick que se les adjudica y se
les reconoce como los descubridores de la molécula de ADN, ellos
establecieron que la molécula de ADN es una doble hélice
dextrógira ¿Que significa dextrógira¨? Que se encuentra enrollada
con sentido hacia la derecha y el ADN está formado por 2 cadenas o
hebras polinucleotidicas que se van a aparear entre si formando la doble hélice del ADN y este
apareamiento hace que la estructura el esqueleto de molécula que es azúcar y grupo fosfato debido a sus
cargas anionicas se encuentren ubicados hacia el exterior es decir en contacto con el medio acuoso porque
es la parte hidrofílica en tanto que las bases nitrogenadas que es la parte hidrofóbica se encuentran
apiladas hacia el interior de hecho las hebras de la doble hélice se van a mantener unidas por las
interacciones de tipo no covalente que se dan entre las bases nitrogenadas y ya hemos hablado de los
puentes de hidrogeno que se establecen entre algunos hidrógenos y lo átomos electronegativos de las
bases nitrogenadas pero además de eso también están las interacciones de tipo hidrofóbica que se dan
entre las bases nitrogenadas y son estos 2 tipos de interacciones no covalentes lo que le dan estabilidad a
la molécula del ADN son vuelvo a repetir las interacciones hidrofóbicas y los puentes de hidrogeno los
que estabilizan a la molécula de ADN. Además de eso ellos confirmaron lo que Chargaff y colaboradores
establecieron donde el apareamiento de bases ocurre exclusivamente entre una purina y una pirimidina y
los pares de bases permisibles son adenina- timina y citosina - guanina, sabemos entonces que el par
guanina – citosina establece 3 puentes de hidrogeno mientras que el par adenina - timina solamente
forma 2 puentes de hidrogeno ¿Qué quiere decir esto? Que hay una mayor cohesión o estabilidad para el
par guanina – citosina que tiene 3 puentes de hidrogeno comparándolo con el par adenina – timina que
solamente tiene 2.
Otra de las características que tiene la doble hebra del ADN es que sus cadenas son antiparalelas ¿Qué
quiere decir que sean antiparalelas? Indica que la dirección en la que corre cada una de las cadenas del
ADN es opuesta es decir mientras que una de las cadenas se dispone a lo largo del eje de la hélice con una
dirección 5 prima 3 prima su cadena complementaria lo hace con la dirección opuesta 3 prima 5 prima y
en la naturaleza las cadenas de ADN siempre se van a disponer de forma complementaria y antipararlela
¿Qué significa que sean complementarias? Las complementarias significan de que estableciendo o
ubicándonos en los pares de bases permisibles que son guanina- citosina y adenina – timina tenemos de
que una hebra va a ser complementaria a la otra en otras palabras solo las cadenas que tengan
complementariedad de bases cuando se alinean en forma antiparalela pueden formar una doble hélice esto
es una propiedad del ADN fundamental para la función biológica ya que va a determinar que una cadena
siempre va a tener es una sola contraparte una contraparte única e inequívoca, esta secuencia nucleotidica
de una cadena va a quedar implícitamente determinada por la secuencia de su cadena complementaria y
gracias a esto cada una de las cadenas de ADN sirve de molde de referencia para la duplicación exacta
fiel de su cadena complementaria, por ejemplo si en una cadena tenemos guanina, adenina, timina en la
cadena complementaria tenemos que con guanina se va a aparear citosina, con adenina se va a aparear
timina y con timina se va a aperar adenina es decir que si tengo en la cadena guanina, adenina, timina en
la complementaria voy a tener citosina, timina, adenina eso significa complementariedad de bases.
Watson y Crick también establecieron que el arrollado de la doble hélice es plectonemico ¿Qué quiere
decir eso? Que para desenrollar a la doble hélice obligatoriamente hay que separar las hebras. También
establecieron que la estructura del ADN en cada vuelta de la hélice se puede encontrar un surco mayor y
un surco menor y que el ADN presenta periodicidad ¿Cuál es esa periodicidad que presentan? Donde en
cada hebra la distancia que hay entre una base y la otra es de 3.4 angstroms, una base se encuentra
separada de la adyacente por 3.4 angstroms y cada vuelta de la hélice va a tener aproximadamente 10
pares de bases, si nosotros entonces multiplicamos 3.4 angstrom que es la distancia que hay entre una
base y otra y sabemos que en cada vuelta entran 10 pares de bases tenemos que cada vuelta de la hélice va
a tener un tamaño de 34 angstrom, 10 x 3.4 = da 34 angstrom eso es lo que mide cada vuelta de la hélice,
además de eso tenemos que el diámetro de la hélice es de 20 angstrom aproximadamente ¿Qué quiere
decir eso? Que cualquier apareamiento de bases incorrectas que suceda en el interior de la hélice que sean
diferentes a los pares de bases permisibles que son adenina – timina y citosina – guanina el grosor de la
hélice sufre una distorsión, por ejemplo si sucede el apareamiento entre 2 purinas va a ocasionar que las
distancias se aumente y ocasiona un abultamiento en la hélice, esta distorsión por supuesto si llega a
ocurrir permite que ciertas proteínas reconozcan que hay un apareamiento incorrecto anormal y entonces
proceden a repararlo, recuerden que el ADN tiene que estar intacto no tiene que tener ninguna anomalía
ninguna alteración ya que eso repercute en la transmisión de la información genética.
Retomando un poco lo que es una de las características de la estructura del ADN en el cual les mencione
anteriormente que presenta surcos mayores y surcos menores, estor surcos son importantes ya que
corresponden a los espacios de la hélice que no están cubiertas por el esqueleto pentosa fosfato, vana
constituir entonces áreas a través de la cual ciertos tipos de proteínas pueden interactuar con el ADN
mediante el reconocimiento especifico de secuencias nucleotidicas y es a través de estos surcos donde los
átomos de las bases nitrogenadas van a establecer sitios específicos de contacto e interacción con
moléculas que son externas a la doble hélice, no importa que esas
bases nitrogenadas sean hidrofóbicas que estén alojadas en el interior
de la doble hélice los surcos siempre van a el sitio de acceso a ellos
entonces son sitios de importancia ´para que la maquinaria
enzimática y otras proteínas puedan acceder hacia lo que es la
estructura del ADN y esas interacciones que ocurren entre el ADN y
la proteína son importantes para muchos procesos tales como la
trascripción y la duplicación.

Los análisis realizados por Watson y Crick sirvieron para proponer


entonces un modelo tridimensional para la estructura de la doble
hélice del ADN, el principal tipo de hélice que se encuentra en la
naturaleza presenta una conformación B, es decir que hay 3 formas
de ADN la forma A, la forma B y la forma Z, la que se diferencia
mucho con respecto a la descrita por Watson y Crick seria la forma Z
¿Por qué se diferencia? Porque es una forma más alargada y que
presenta un sentido hacia la izquierda es decir es levógira y se dice
que esa conformación Z se encuentra en ciertas regiones reguladoras
de la expresión genética lo cual puede adoptar ese tipo de
conformación, es una hélice alargada como les dije que tiene sentido hacia la izquierda. La que es descrita
por Watson y Crick que sigue todas las reglas que les mencione anteriormente es el ADN B 10 pares de
bases por vuelta, 3.4 angstrom la separación entre cada base, 34 angstrom es la distancia o lo que mide
cada vuelta de la hélice y la hélice tiene un diámetro de 20 angstrom, en tanto que en ADN A es un ADN
que es más compacto el cual tiene 11 pares de bases, tiene un diámetro un poco más grande y presenta
también sentido hacia la derecha, se dice y se sugiere que el ADN de tipo A adopta esa conformación
cuando el ADN tiene un estado de deshidratación severa.

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