Teoría - Semana 1 - Xenobióticos

INTRODUCCIÓN A LOS XENOBIÓTICOS
M.Sc. Daniela Milagros Landa Acuña

Al término de la sesión, el estudiante
reconoccerá los distintos xenobióticos y su
relación con los impactos ambientales
1. Xenobióticos
2. Clasificación de Xenobióticos
3. Índices ambientales
4. Factores que interfieren en la
absorción de xenobióticos
XENOBIOTICOS
Sustancia química que se

Fármacos
encuentra dentro de un
organismo, no se produce
naturalmente o se espera
que no esté presente dentro
del organismo. Insecticidas
Aditivos de
alimentos
Pueden producir variedad de

efectos biológicos, incluyendo Carcinógenos
químicos
contaminantes
respuestas farmacológicas,
toxicidad, reacciones
inmunológicas y cáncer
CONTAMINANTES QUIMICOS MAS ABUNDANTES EN EL
AMBIENTE
• Metales pesados y sus derivados

• Plaguicidas y productos
fitosanitarios
• Hidrocarburos halogenados y no
halogenados
• PCBs, PCTs, DBF y DBD
Cuando un compuesto
produce un efecto
tóxico opera la
relación dosis-respuesta.
Efectos (E) causados en el organismo expuesto a una
substancia química frente a las Dosis (D) a las que está
expuesto.
La toxicidad de un compuesto puede ser AGUDA (inmediata y
puede ser letal) o CRÓNICA (tumores, mal-formaciones,
úlceras, irritaciones, etc., efectos a largo plazo).
La relación dosis-efecto no es tan definida y dentro de una
población se observa una distribución de respuestas para cada
dosis.
En la ordenada, el porcentaje de la población que presenta un
determinado valor de la respuesta y en la absisa, el logaritmo de
la dosis suministrada
NOAEL LOAEL
(Non-Observed Adverse (lowest observed adverse
Effects Level) effect level)
máximo nivel probado al El nivel experimental más

cual no se observan bajo en el que se observa
efectos tóxicos que se produce el efecto
adverso,
Dato clave que se obtiene Límite superior del rango de

de los estudios de Dosis- tolerancia para poblaciones
Respuesta. sensibles
Numero limitado de dosis

Para sustancias no cancerígenas
CLASIFICACION DE CONTAMINANTES y/o
XENOBIOTICOS
Intencionado o casual.
• Deshechos urbanos
• Deshechos industriales (explotaciones
POR SU ORIGEN mineras, explotaciones agrícolas).
• De procedencia variada (tabaco,
conservantes, plaguicidas, estabilizantes)
• Accidentes industriales (factorías,
transporte, etc.)
POR SU • Medicamentos
• Productos de uso doméstico
APLICACIÓN • Usos industriales
• Usos agrícolas
• Antibióticos, antineoplásicos
POR SU ACCION Plaguicidas, sustancias de abuso o
INTRINSECA drogas, etc.
Tóxicos de acción local (cáusticos,)
• Corrosivos o vesicantes (ácidos, lejías,
NO2, SO3, disolventes, cromatos,
alquitranes).
• Tóxicos de acción sistémica: Aditivos,
Edulcorantes, Conservantes,
Plaguicidas.
POR SU ACCION • Biocidas mutagénicos

• Carcinogénicos
BIOLOGICA O • Teratogénicos
BIOQUIMICA • Inhibidores
• Activadores e Inductores
de enzimas
POR SU Biodegradables o persistentes:
REACTIVIDAD •Bioacumulativos
•Bioactivables.
METABOLICA
Tintes, turbidez, calor,

FISICA radiaciones.
Orgánicos: Plaguicidas
(insecticidas, herbicidas,
POR SU etc.) y compuestos de
NATURALEZA origen industrial.
QUIMICA
Inorgânicos: ácidos, álcalis,
nitratos, nitritos, sulfatos,
fosfatos, halógenos.
Mn, Co, Pb, Zn, Fe, Cd, Cr, As,
Ni, Se, Hg, Be
RUTAS EXPOSICIÓN y VIAS DE ENTRADA DE LOS
XENOBIOTICOS
Dérmica y
Placenta, leche materna y parental
Respiratoria
ABSORCIÓN A TRAVÉS DE MEMBRANA
La transferencia hasta el interior de un orgánulo subcelular, aislado por

membranas, puede ser necesaria para que el tóxico pueda ejercer la
interacción molecular con la macromolécula correspondiente .
• FILTRACIÓN
• DIFUSIÓN PASIVA O SIMPLE
• TRANSPORTE FACILITADO
• EDOCITOSIS
CITOCROMO P450
CITOCROMO P450
Hemoproteínas
encontradas
en bacterias, archaea y
eucariotas
TIPOS DE ACCIONES PERJUDICIALES
LESION CELULAR
• Fijación covalente (DNA, RNA o proteínas),

deficiencias en función celular
HAPTENO
• Unido a proteínas, activa respuestas

inmunológicas (daño celular)
CARCINOGÉNESIS QUÍMICA
• Directa o indirecta (ej. Epóxidos), Sustitución

neoplásica
CITOCROMO P450
FASES DE BIOTRANSFORMACION DE XENOBIOTICOS
FASE 1:
SUPERFAMILIA DE CITOCROMO P450:

• Oxidación
• Reducción
• Hidrolisis
FASE 2
•Glucuronización – Glucuroniltransferasa
•Sulfatiacion – Sulfotransferasa
•Glutationidacion - Glutation transferasa
•Acetilacion – n- acetiltransferasa
BIOTRANSFORMACIÓN – EXCRECIÓN
PRODROGA
Sustancia farmacológica que se
administra de forma inactiva, para
mejorar sus aspectos
farmacocinéticas y de absorción
FASE 1: CYTOCROMO P450
OXIDACIÓN
REDUCCIÓN
CITOCROMO P450
FAMILIA DE ENZIMAS HEPATICAS
CITOCROMO P450
Inhibidores
Inducen
Aceleran
CITOCROMO P450
FACTORES MODIFICADORES
QUE PERMITE CONOCER
• Permite conocer formas de biotransformación de

los fármacos
• Para conocer las interacciones medicamentosas
• Permite el reconocimiento de polimorfismo
genéticos
XENOBIOTICOS
FASE 1
BIOTRANSFORMACIÓN
El hígado contribuye de forma mayoritaria a la función de facilitar la eliminación de los
xenobióticos lipófilos, mediante un conjunto de reacciones, globalmente denominadas de
biotransformación
En las que se modifica de manera más o

menos compleja la estructura química de los
xenobióticos para aumentar su
hidrosolubilidad y así facilitar su eliminación.
BIOTRANSFORMACIÓN microorganismos
saprofíticos
EL FENÓMENO DE LA BIOTRANSFORMACIÓN DE
RESPIRACIÓN XENOBIÓTICOS
VOLATILES Los xenobióticos con
LIPOSOLUBLES
los que entramos en
XENOBIOTICO REACCIONES DE contacto solo pueden
BIOTRANSFORMACION eliminarse con facilidad
del organismo si son
HIDROSOLUBLES
volátiles o hidrosolubles.
ORINA HECES
SUDOR
Los compuestos lipófilos, cuya tendencia es la de

acumularse en los entornos lipídicos del organismo,
necesitan sufrir reacciones de biotransformación (de
Fase I y/o Fase II) que los hagan hidrosolubles para
facilitar su eliminación renal o biliar-fecal.
ETAPAS EN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE
XENOBIÓTICOS
Alteran o crean nuevos FASE I
grupos funcionales
Los xenobióticos sufren reacciones de
FUNCIONALIZACIÓN (oxido-reducción) de
OXIDACIÓN distinta naturaleza, destinadas a introducir
nuevos grupos funcionales en la molécula
FASE II
REDUCCIÓN Se realizan acciones de
CONJUGACION, en las cuales el
metabolito procede de la fase I, se
acopla a un sustrato endógeno
provocando su inactivación y
Rompen enlaces HIDROLISIS excreción
ESTERES Y AMIDAS
liberando grupos
nuevos grupos
funcionales
ETAPAS EN LA BIOTRANSFORMACIÓN DE
XENOBIÓTICOS
Alteran o crean nuevos Aumento de la polaridad
grupos funcionales de la molécula
Inactivación
OXIDACIÓN
Conversión de producto inactivo

en activo
Conversión de producto activo

REDUCCIÓN en otro también activo
(aprovechable – terapéutico)
Conversión de producto activo

en otro también activo (toxico)
Rompen enlaces HIDROLISIS

ESTERES Y AMIDAS
liberando grupos
nuevos grupos
funcionales
FASE I
REACCIONES METABOLICAS Funcionalización
Oxidación
alifática
N- Hidroxilación
Hidroxilación aromática
N-
N-Oxidación
desalquilación
FASE I
Desulfuración
OXIDACIÓN O-
desalquilación
Formación de S-
sulfoxidos desalquilación
Desaminacion
Epoxidación
FASE I oxidativa
SISTEMA MICROSOMICO HEPATICO

FASE I
Oxidación de
alcohol
Desaminación
FASE I Oxidaciones
Oxidativa de aldehidos
OXIDACIÓN
Oxidación de
purinas
FASE I
MECANISMOS NO MICROSOMICO
FASE I
Nitrorreduccion
FASE I
Reducción
Azorreduccion
REACCIONES Hidrolisis FASE I
METABOLICAS de enlaces Funcionalización
peptídicos
Hidrolisis
Hidratación
de estrés y
de epóxidos
aminas
hidrolisis
REACCIONES OXIDATIVAS
Son variadas y pueden afectar diversos radicales
1. Hidroxilación de cadenas laterales

alifáticas; el producto formado es un alcohol
que en su etapa final será un aldehído
2. Hidroxilación de un anillo aromático
3. Desalquilación oxidativa de grupos

alquilos asociados a grupos N, O y S; se
suprimen radicales alquilo, que se convierten
en sus respectivos aldehidos
4. Desaminación Oxidativa: el O sustituye a

un grupo -NH2; no debe confundirse con la
monoaminacion oxidativa, que es una
oxidación mitocondrial
5. Formación de sulfoxidos:
introducción de O en un radical
tioester
6. Desulfuración: sustitución de S por O
7. Oxidación e hidroxilación de aminas

8. Epoxidación: es la adición enzimática de oxigeno a través de un doble enlace, puede

ser convertido en fenol, dihidrodiol o ser conjugado con glutatión

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M.Sc. Daniela Milagros Landa Acuña

Sustancia química que se

Pueden producir variedad de

• Metales pesados y sus derivados

máximo nivel probado al El nivel experimental más

Dato clave que se obtiene Límite superior del rango de

Numero limitado de dosis

POR SU ACCION • Biocidas mutagénicos

Tintes, turbidez, calor,

La transferencia hasta el interior de un orgánulo subcelular, aislado por

• Fijación covalente (DNA, RNA o proteínas),

• Unido a proteínas, activa respuestas

• Directa o indirecta (ej. Epóxidos), Sustitución

SUPERFAMILIA DE CITOCROMO P450:

• Permite conocer formas de biotransformación de

En las que se modifica de manera más o

Los compuestos lipófilos, cuya tendencia es la de

Conversión de producto inactivo

Conversión de producto activo

Conversión de producto activo

Rompen enlaces HIDROLISIS

SISTEMA MICROSOMICO HEPATICO

1. Hidroxilación de cadenas laterales

2. Hidroxilación de un anillo aromático

3. Desalquilación oxidativa de grupos

4. Desaminación Oxidativa: el O sustituye a

6. Desulfuración: sustitución de S por O

7. Oxidación e hidroxilación de aminas

8. Epoxidación: es la adición enzimática de oxigeno a través de un doble enlace, puede

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