HISTORIA Y ORIGEN DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR.

LOS PRIMEROS PASOS Desde hace muchísimos años, tantos que no podría precisarse el momento
exacto, el hombre busca descubrir un orden para el Universo y ubicarse a sí mismo dentro de ese orden.
Es la búsqueda de un lugar en esa vastedad la que originó fábulas, mitos y leyendas que asignaban a uno
o varios dioses la creación y el mantenimiento de todo lo existente. Es esa misma búsqueda, casi
desesperada, la que animó a muchos hombres a cuestionar estas explicaciones y encontrar otras, que no
delegaran el poder de la existencia, en definitiva, de la vida y la muerte, en fuerzas sobrenaturales o seres
mitológicos. La Biología aparece en Grecia antigua nos da cuenta de ese esfuerzo por encontrar, desde el
que hacer filosófico, las respuestas a viejas y nuevas preguntas.1 La historia de la Biología
tradicionalmente ha sido dividida en tres etapas de desarrollo, cada una de estas se caracteriza por una
serie de descubrimientos y propuestas, un desarrollo tecnológico y una forma de organizar el pensamiento;
estas etapas son: antigua, moderna y molecular.

BIOLOGÍA ANTIGUA La Biología como un conjunto de conocimientos organizados se inicia hacia el año
500 A.C. en Grecia; muchos de los resultados obtenidos en esta época se fundamentaban en la
observación y en el pensamiento lógico, el método científico como herramienta para la investigación aun no
se conocía. Hacia el año 500 antes de nuestra era, surgen los Filósofos naturalistas, establecieron que el
comportamiento de la naturaleza no dependía del estado de ánimo de un o varios dioses; consideraban
que los fenómenos naturales podían ser comprendidos por el hombre si los observaba cuidadosamente,
esta observación sistemática permitiría, además, predecir la ocurrencia de dichos fenómenos. El Filósofo
naturalista más destacados fue Aristóteles (384-322 A.C.) quien estableció el primer método de
investigación y aportó las primeras ideas sobre el origen de la vida o “teoría de la generación espontánea”

Algunos otros investigadores de la época se interesaron por la anatomía y la fisiología, entre ellos podemos
mencionar a:

Galeno (130 - 200 años D.C.). Considerado el primer anatomista griego y aún cuando en su época no se
permitían las disecciones humanas, describió nuestra anatomía.

Andreas Vesalius (1514–1565). Médico originario de Bruselas, Bélgica, practicó disecciones humanas y
describió de una mejor manera la anatomía humana. Sus resultados se encuentran en un libro llamado
“Corpori Humani Fabrica”.

Hieronimus Fabricius (1537 – 1619). Contribuyó a explicar la circulación sanguínea, al demostrar que las
venas presentan una serie de “puertas” o “válvulas” que impiden que la sangre se regrese por un mismo
vaso.

William Harvey (1578 – 1657). Médico y científico inglés, descubrió que el corazón era el encargado de
bombear la sangre y además, descubrió el sentido de la circulación sanguínea. Para concluir con este
período de poco más de 2000 años, podemos decir que durante la etapa de Biología antigua surgieron las
primeras ideas sobre el origen de la vida, se empieza a describir la anatomía y fisiología humana, así
mismo, surgen la botánica, la zoología y la taxonomía.

BIOLOGÍA MODERNA
Esta etapa se inicia a mediados del siglo XVII y se extiende hasta poco antes del año 1920. Uno de los
inventos más importantes de esta época, es sin lugar a dudas el microscopio, ya que con su ayuda se
empezaron a observar estructuras biológicas que a simple vista no era posible hacerlo. La historia no
establece claramente quien inventó el microscopio; algunos historiadores piensan que Giovanni Farber lo
inventó en 1550; otros opinan que le corresponde a Zaccharias Jannsen en 1590. Entre los primeros
microscopistas destacados podemos citar a los siguientes:

 Marcello Malpighi (1628 – 1694)

 Jan Swammerdam (1637 – 1680)

 Anton van Leeuwenhoek (1632 – 1723) Universidad Católica de Cuenca Unidad Académica de Ing.
Química, Industrial, Alimentos, Biomolecular, Biocombustibles y Biofarmacia. Monografía previa obtención
del título de Químico Farmacéutico- Dentro de esta época, destacan algunos investigadores que
establecieron la importancia de la célula en la estructura de los organismos, entre ellos:

Robert Hooke (1635 – 1703), fue el primero en utilizar la palabra “célula”.

Marie Francois Bichat (1771 – 1802), establece que los órganos estaban formados por subunidades a las
que llamó tejidos; también estableció que dentro de los tejidos existía un nivel más bajo de organización
(células).

Robert Brown en 1831 estableció que todos los tipos de célula tienen núcleo.

Theodor Schwann y Mathias Schleiden en 1838, biólogos alemanes establecieron que la célula era la
unidad anatómica y estructural de los seres vivos. Estos son dos de los postulados de la Teoría Celular.
Rudolf Virchow, en 1858 propone el tercer postulado de la teoría celular al puntualizar que la célula es la
unidad de origen. Otros investigadores, destacan al explicar la historia evolutiva de las especies, el origen
de la vida y los mecanismos de la herencia; entre ellos:

Charles Darwin (1809 – 1882), autor del libro “El Origen de las Especies” en él expuso sus ideas sobre la
evolución de las especies por medio de la selección natural. Esta teoría originó, junto con la teoría celular y
la de la herencia biológica, la integración de la base científica de la biología actual.

Luis Pasteur (1822–1895), demostró la falsedad de la hipótesis de la generación espontánea al comprobar

que un ser vivo procede de otro. Asentó las bases de la bacteriología, investigó acerca del cólera de las
gallinas y desarrolló la vacuna del ántrax para el ganado y la vacuna antirrábica.

Gregor Johann Mendel (1822–1884), estudió la herencia biológica, de padres a hijos, con lo que asentó las
bases de la Genética. Como conclusión a este período de unos 300 años: etapa caracterizada por un
método de trabajo experimental y por la tentativa de relacionar a las estructuras celulares con su función,
surgen nuevos campos de la biología como la microbiología, citología, genética y evolución entre otras.

BIOLOGÍA MOLECULAR

Se inicia aproximadamente en 1920 y se caracteriza por el estudio de la estructura celular y sus funciones,
tanto a nivel fisiológico como a nivel molecular. Otro hecho importante dentro de esta época, es el
establecer que tipo de sustancias químicas intervienen en la estructura de la célula, también se explica cual
es la función que desempeña cada una de estas sustancias dentro de la misma. A partir de la descripción
de Watson y Crick se produjo una creciente acumulación de descubrimientos, especialmente en la década
de 1960, que nos permiten hoy tener las herramientas necesarias para estudiar agentes infecciosos a nivel
molecular.

Friedrich Meischer 1869, realizó por primera vez el aislamiento de la molécula de ADN, a partir de núcleos
aislados de linfocitos humanos y se denominó "nucleina". Albrecht Koseel en 1879, demostró que la
nucleina estaba compuesta por 4 bases orgánicas, adenina, guanina, timina y citosina.

En 1924, Fuegel desarrolló un marcador químico para demostrar por microscopia de luz que el ADN estaba
en el núcleo de todas las células de distintas especies. En 1944 Oswald T Avery, Colin M. MacLeod y
Maclyn McCarty demostraron que en el ADN estaba la información responsable de la herencia.

En 1950 Erwin Chargaff demostró que la composición química del ADN variaba entre un organismo y otro,
pero siempre existía una concentración molar equivalente entre A-T y C- G. Watson y Crick en 1953,
utilizando datos de difracción de rayos X, propusieron el modelo de doble hebra para la estructura del ADN.

En 1957, Kronberg aisló y purificó la enzima responsable de la replicación del ADN, la ADN polimerasa.
Este descubrimiento es la base para todos los métodos de síntesis de ADN in vitro como la PCR.

En 1961, Doty et al y Marmur descubrieron las propiedades de hibridación del ADN.

En 1962, Arber aisló y purificó enzimas que cortaban el ADN en secuencias específicas. La función de
estas enzimas es proteger a las bacterias de infecciones virales degradando el ADN viral. El
descubrimiento de enzimas como la ADN ligasa dio origen a moléculas de ADN recombinante. Se crearon
las primeras moléculas de ADN recombinante dando origen a la ingeniería genética.

En 1966 Nirenberg, Ochoa, Khorama, descubrimiento del código genético.

En 1967 Gellert, aislamiento y purificación de la enzima ADN ligasa. En 1972 Boyer, Cohen y Berg,
desarrollo de las técnicas de clonación de ADN. En 1975, Southern desarrolló un método para fijar ADN
digerido por enzimas de restricción a un soporte sólido y realizar en él, la hibridación con sondas
específicas. La técnica desarrollada se llamó Southern-blot y la extensión de esta metodología a ARN se
denominó Northern-blot y a proteínas, Western-blot. Otras variaciones de este método, que no utilizan la
separación electroforética, se denominan dot-blot.

En 1977, Sanger et al y Maxam y Gilbert, desarrollaron métodos de secuenciación del ADN. Ambos
métodos difieren en que uno permite leer el código genético rompiendo la molécula de ADN en nucleótidos
específicos y el otro, incorporando nucleótidos que bloquean la extensión de la síntesis de ADN (más
utilizado).

En 1981 Palmiter y Brinster, primeros animales transgénicos. En 1985, Mullis reunió algunas metodologías
para realizar síntesis de ADN in vitro en forma exponencial (PCR), considerada como una revolución dentro
la biología molecular ya que con la amplificación exponencial es posible el análisis de moléculas de ADN o
ARN, a partir de mínimas cantidades de muestras.
En 1997 Tomb, Cole y Parkill, secuenciación de genomas bacterianos completos.

En el 2001, Venter y Collins, secuenciación del genoma humano.

ORIGEN DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR

El término de Biología Molecular fue acuñado por W. Weaver de la Rockefeller Foundation en (1938). Pero
el término Biología Molecular no se consolidó a la terminación de la Segunda Guerra Mundial. Desde el
primer momento surgieron dos escuelas que se disputaron la hegemonía. G. S. Stent en 1968 las ha
descrito como:

Escuela informacionista, americana, era hostil a la Bioquímica. La Biología podía proporcionar

contribuciones significativas al progreso de la Física. Escuela estructuralista, plenamente integrada a la
Bioquímica. La Física podía hacer aportaciones muy valiosas a la Biología.

ESCUELA INFORMACIONISTA Esta escuela tuvo su antecedente en las ideas primero de Niels Bohr y
después de Max Delbrück Bohr elaboró la noción de que algunos fenómenos biológicos no se podrían
explicar completamente en términos de la Física convencional. En 1935 Max Delbrück afirmó que la
genética era el dominio de la investigación biológica en que las explicaciones físicas y químicas podían
resultar insuficientes en el sentido expresado por Bohr, de modo que concluyo que: “la genética es
autónoma y no se debe mezclar con concepciones fisicoquímicas”. En 1945 Edwin Schrödinger con su libro
“What is life?” se convirtió en una especie de revolución biológica. Y además centró la atención sobre el
tema del material genético. El libro lo leyó también Watson (1966) quedó polarizado hacia el objetivo de
desentrañar el secreto del gen. Avery, MacCarthy y MacLeod, probaron que el factor de transformación es
DNA. E. Chargaff en 1950 y su grupo realizaron una extensa determinación de la composición de DNA de
las fuentes biológicas más variadas y mostraron variación en la composición dependiendo del origen de la
muestra. Watson y Crick en 1953 quienes convencidos de que el DNA es el material genético llegaron a la
estructura de la doble hélice.

ESCUELA ESTRUCTURALISTA La escuela tiene sus orígenes en los estudios por difracción de rayos X de
proteínas que se presentan en forma de fibras en que hay suficiente regularidad. W. H. Bragg y su hijo W.
L. Bragg inventaron la cristalografía de rayos X en 1912 y luego fundaron la escuela de cristalógrafos que
convirtió al Reino Unido en la patria de la estructura molecular. John Desmond Bernal demostró en 1939
que el virus del mosaico del tabaco, TMV, consiste en una asociación de centenares de subunidades
proteínicas idénticas. W. C. Astbury en 1945. En el DNA las bases forman una pila compacta, que es
perpendicular al eje de la molécula. Pauling et al, propone la existencia de los elementos de estructura
secundaria, denominados hélice alfa y hoja beta. En 1937 Max Perutz se propuso establecer la estructura
en el espacio de la molécula de la proteína hemoglobina, por difracción de rayos X. En 1959 junto con M.
Rossman, A. F. Cullis, H. Muirhead y T.C.T. North lograban resolver la estructura. En 1953 Sanger y
Thomson ya habían completado la secuencia de las cadenas A y B de la hormona. Dos años después
lograron establecer la posición de los puentes disulfuro en la molécula de la insulina.

DISCIPLINAS QUE FORMAN PARTE DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR. La Biología es una disciplina que
pertenece a las Ciencias Naturales (abarcan todas las disciplinas científicas como; biología, la física, la
química, la geología y la astronomía, que se dedican al estudio de la naturaleza, de los aspectos físicos de
la realidad, a diferencia de las ciencias sociales que estudian los factores humanos.)4 La palabra biología
está formada por dos vocablos griegos: bios (“vida”) y logos (“estudio o tratado”) y significa “estudio de la
vida”. Se trata de una de las ciencias naturales cuyo principal objetivo es el estudio del origen, de la
evolución y de las propiedades que poseen todos los seres vivientes de esta manera establecer las leyes
generales que rigen la vida orgánica.

La biología es una disciplina científica que abarca un amplio espectro de campos de estudio que, a
menudo, se tratan como disciplinas independientes. Todas ellas juntas, estudian la vida en un amplio rango
de escalas.  La vida se estudia a escala atómica y molecular en biología molecular, en bioquímica y en
genética molecular.  Desde el punto de vista celular, se estudia en biología celular o citología, y a escala
pluricelular se estudia en fisiología, anatomía e histología.  Desde el punto de vista de la ontogenia o
desarrollo de los organismos a nivel individual, se estudia en biología del desarrollo.  Las poblaciones
interdependientes y sus hábitats se examinan en la ecología y la biología evolutiva, y la que trata el
comportamiento de los grupos, la etología.

DISCIPLINAS CIENTÍFICAS QUE FORMAN PARTE DE LA BIOLOGÍA MOLECULAR. El estudio mediante

métodos fisicoquímicos de la materia viva y los procesos biológicos engloba una serie de disciplinas
científicas que pueden considerarse dentro del concepto general de Biología Molecular. La teoría biológica
general sugiere que cualquier sistema genético (genotipo) que pueda evolucionar por selección natural
requiere un almacenamiento de memoria bastante estable, y en consecuencia será poco reactivo, aunque
el fenotipo del organismo esté más dispuesto a reaccionar con el medio ambiente.

BIOQUÍMICA ESTRUCTURAL. Trata del conocimiento de la naturaleza química de los constituyentes

celulares que en su mayor parte es idéntico al de la “química orgánica de los productos naturales”. En las
últimas décadas ha ido adquiriendo mayor importancia en el conocimiento de las sustancias naturales de
alto peso molecular, el estudio de la constitución y estructura de las proteínas y de los ácidos nucleicos.

FISIOLOGÍA MOLECULAR. El estudio de la regulación de los procesos químicos que tienen lugar en las
estructuras de la célula y que constituyen la verdadera función de dichos elementos estructurales es el
objetivo de la “Fisiología Molecular”.

BIOLOGÍA MOLECULAR Y QUÍMICA FÍSICA. Muchos de los procesos biológicos fundamentales, han
podido ser explicados gracias a la aplicación de técnicas de investigación fisicoquímicas dando lugar a la
disciplina científica denominada Biología Molecular. La Química Física describe la naturaleza en términos
de átomos, moléculas y energía, el carácter interdisciplinario de la Biología Molecular se hace aún más
patente teniendo en cuenta que su ciencia madre, la Química Física, utiliza como herramienta de trabajo
las matemáticas