Mejías C, Ginés-Dorado JM - Generalidades de los medicamentos...

Revisión
Generalidades de los medicamentos comercializados en
España que contienen ibuprofeno: Aspectos prácticos para su
elección
Generalities of the drugs marketed in Spain that contain ibuprofen: Practical
aspects for their choice

Mejías C1*, Ginés-Dorado JM2

1
Departamento de Química Analítica. Universidad de Sevilla. Sevilla, España
2
Departamento de Farmacia y Tecnología Farmacéutica. Universidad de Sevilla. Sevilla, España
*Correspondencia: [email protected]

Recibido: 07.06.22; aceptado: 05.08.22

Resumen: El descubrimiento del ibuprofeno tiene su origen en el año 1953 a raíz de la búsqueda de aná-
logos del ácido acetilsalicílico, con el objetivo de encontrar un fármaco más seguro y eficaz. Tras una serie
de experiencias fallidas, se logró obtener el ácido 2-4-isobutil-fenil-propiónico o ibuprofeno, cuya poten-
cia antiinflamatoria y baja hepatotoxicidad, llevó a la molécula a ser rápidamente comercializada. Hoy
en día constituye un eslabón clave de la “escalera analgésica” siendo utilizado por millones de personas
alrededor del mundo. En este trabajo se ha realizado un estudio de las fichas técnicas de los medicamen-
tos que contienen ibuprofeno en su formulación recogidos en la Agencia Española de Medicamentos y
Productos Sanitarios a fecha de noviembre de 2021, obteniéndose información sobre diferentes aspectos
de estos medicamentos: forma farmacéutica, vía de administración, formulación y dosis, entre otros. Los
pacientes encuentran en el mercado español un elevado número de especialidades, en concreto, 166 de
administración mayoritariamente oral (143), aunque también las hay tópicas (16) y parenterales (7). En
las orales, la formación de sales con L-arginina, lisina, complejación con β-ciclodextrina, o formulación en
forma de cápsulas blandas, son diferentes estrategias para incrementar la rapidez del inicio de la acción.

Abstract: The discovery of ibuprofen was originated in 1953 as a result of the research for analogs of ace-
tylsalicylic acid, to find a safer and more effective drug. After a series of unsuccessful experiences, it was
possible to obtain 2-4-isobutyl-phenyl-propionic acid or ibuprofen, whose anti-inflammatory potency
and low hepatotoxicity led the molecule to be quickly commercialized. Today it constitutes a key link on
the “analgesic ladder” being used by millions of people around the world. In this work, an investigation
has been carried out of the technical specifications of the medicines that contain ibuprofen in their formu-
lation collected in the Spanish Agency for Medicines and Health Products in November 2021. Informa-
tion was obtained on different aspects of these drugs: pharmaceutical form, route of administration, for-
mulation, and dose, among others. Patients can find a large number of medicines in the Spanish market,
specifically 166 of mostly oral administration (143), although there are also topical (16) and parenteral (7).
In oral administration, the formation of salts with L-arginine, lysine, complexation with β-cyclodextrin,
or formulation in the form of soft capsules, are different strategies to increase the speed of onset of action.

Palabras clave: ibuprofeno; ibuprofeno-arginato; ibuprofeno-lisinato; forma farmacéutica; dexibuprofe-

no. Keywords: ibuprofen; ibuprofen-arginate; ibuprofen-lysinate; dosage form; dexibuprofen.

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1. Introducción 2. Métodos

En el año 1953, Stewart Adams, Bernad Armi- Para identificar los medicamentos comercializa-
tage, John Nicholson y Antonio Ribera Blanca- dos en España que incluyen en su formulación
fort, siendo este último un químico español de ibuprofeno, se utilizó el buscador avanzado del
laboratorios Boots, iniciaron la búsqueda de un Centro de Información de los Medicamentos
análogo del ácido acetilsalicílico para su uso (CIMA) de la Agencia Española de Medicamen-
como analgésico antiinflamatorio en la artritis tos y Productos Sanitarios (AEMPS) en el que se
reumatoide, con menos efectos adversos de tipo introdujo en el apartado de principio activo la
gastrointestinal, sobre todo cuando se requería palabra “ibuprofeno”, “dexibuprofeno”, “ibu-
la administración de dosis elevadas [1]. profeno arginina” o “ibuprofeno lisina” y se
seleccionaron los criterios “Comercializado” y
Esta búsqueda condujo al ácido fenil acético “Autorizado”, consultando sus fichas técnicas, y
(ibufenac), el cual poseía una mayor acción an- se analizaron sus formulaciones.
tiinflamatoria que la aspirina y otros salicilatos
“in vivo”, pero albergaba un grave inconvenien- 3. Resultados y discusión
te, su elevada toxicidad hepática. En consecuen-
Los resultados mostraron que existían 166 me-
cia, todos los focos se centraron ahora en otra
dicamentos que cumplían con los requisitos de
molécula que, aun habiendo demostrado menor
búsqueda seleccionados, cuya distribución por
eficacia antiinflamatoria, presentaba una escasa
forma farmacéutica se muestra en la Figura 1 [4-
acumulación en el hígado: el ácido 2-4-isobutil-
8].
-fenil-propiónico o ibuprofeno [2].

Su descubrimiento se produjo esencialmente so-

bre una base empírica, pues no sería hasta prin-
cipios de la década de los 70 cuando se demos-
trara la relación entre las prostaglandinas y los
procesos inflamatorios, demostrándose que su
mecanismo de acción es mediante la inhibición
de la enzima ciclooxigenasa, la cual sintetiza las
prostaglandinas.

Tras recibir la protección de patente en el año Figura 1. Distribución de los medicamentos que
1971, será en 1985 cuando al caducar, empiezan contienen ibuprofeno recogidos en la AEMPS según su
a aparecer en el mercado farmacéutico versiones forma farmacéutica
genéricas. Por aquel entonces se estimó que más
de 100 millones de personas en más de 120 paí- Como cabía esperar, la oral es la vía de primera
ses, consumían este principio activo. elección para la administración de este fármaco,
pues resulta fácil y cómoda para el paciente [4-
En la actualidad, el ibuprofeno es utilizado por 8], con un 86 % de medicamentos. En segundo
millones de consumidores, adultos y niños, para lugar, se encuentra la vía tópica, muy indicada
el tratamiento del dolor de cabeza, migraña, fie- cuando se requiere una acción exclusiva a nivel
bre, dolores musculares, dolor menstrual o artri- local, como el alivio sintomático de los dolores
tis, tanto reumatoide como osteoartritis [3]. leves ocasionales de tipo muscular y articular
o producidos por: pequeñas contusiones, gol-
El objetivo de este trabajo es conocer las di-
pes, distensiones, tortícolis y otras contracturas,
ferentes presentaciones de los medicamentos
lumbago y esguinces leves producidos como
que contienen ibuprofeno comercializados ac-
consecuencia de torceduras [9], con un 9,6 % de
tualmente en España, tratando de justificar sus
medicamentos. Por último, su administración
formulaciones, vía de administración y forma
parenteral, sólo justificada en casos muy espe-
farmacéutica. Así como, facilitar la elección por
cíficos, es la minoritaria, con el 4,2 % de medi-
parte del paciente de la mejor opción entre todas
camentos.
las disponibles.
En primer lugar, hay que señalar que tanto los
procesos de fabricación de un medicamento,

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como su adecuada eficacia terapéutica, están ratura controlada [12]. Además, se debe tener
muy condicionados por las propiedades fisico- una gran precaución de no superar este valor
químicas del fármaco. En la Tabla 1 se recogen durante el proceso de fabricación del medica-
para el ibuprofeno, las más interesantes desde el mento, para así evitar problemas tecnológicos,
punto de vista tecnofarmacéutico. modificación de la estructura cristalina de par-
tida, interacción con otros excipientes, etc. En la
Tabla 1. Características fisicoquímicas del ibuprofeno [10] síntesis de ibuprofeno, es de mucho interés con-
trolar la impureza C y en las formas farmacéu-
Fórmula molecular C13H18O2
ticas, además, hay que controlar la impureza J,
Peso molecular 206,29 g mol-1
atributos de calidad que garantizan la seguridad
Solubilidad (en agua a 25 °C) 3,32 10-4 M de la forma farmacéutica [13].
pKa 4,85
Log P 4 - 4,13 También es importante comentar que la presen-
Punto de fusión 75 - 77,5 ºC cia de un carbono quiral hace que el ibuprofeno
presente dos enantiómeros, la forma S levógira y
la R dextrógira (Figura 3). El ibuprofeno normal-
A priori, su baja solubilidad acuosa puede ser un mente se formula en los medicamentos como
condicionante en la elaboración de las formas mezcla racémica. Una vez absorbido, el (R)-ibu-
farmacéuticas, si bien hay que tener en cuenta profeno se interconvierte “in vivo” (en torno a
que su comportamiento como ácido débil con un un 53 - 65 % por la alfa-metilacil-CoA racemasa)
pKa en torno a 4,85, y su perfil de solubilidad en (S)-ibuprofeno o dexibuprofeno, que presen-
frente al pH del medio (Figura 2), nos muestra ta una mayor analgesia y acción antiinflamatoria
que la modificación del pH puede ser la opción [10].
más simple para lograr su solubilización. Es por
ello, que es muy importante el control del pH
durante el proceso de manufactura. La técnica
del contraión consiste en la adición de un ion
que acompaña una especie iónica, en este caso el
principio activo, y que mantiene la neutralidad
eléctrica. Esta técnica tiene amplia relación con
la solubilidad y estabilidad de la molécula du-
rante el proceso de manufactura.
Figura 3. Estructura de los enantiómeros de ibuprofeno
Además, hay que destacar que su elevado valor [14].
del coeficiente de reparto octanol/agua es indi-
cativo de su carácter lipófilo, por lo que nuestro Existe un dato trascendental relacionado con sus
fármaco no va a presentar problemas para su ab- propiedades fisicoquímicas, que no aparece re-
sorción. cogido en dicha tabla, su peculiar sabor amargo
y sensación de quemazón en la garganta tras su
ingesta. Esta característica, como veremos, va a
condicionar, tanto el tipo de forma farmacéutica
elaborada, como su formulación [15].

Diversos estudios han demostrado que la causa

del sabor amargo de algunos fármacos se debe
en gran medida a sus características fisicoquími-
cas. Así, principios activos con una lipofilia ele-
Figura 2. Solubilidad acuosa del ibuprofeno en función vada (log P> 2,82), una baja solubilidad en agua
del pH (adaptado de Stayanova et al. [11].
(S<10-3 M) [10, 16] y un valor de PSA (suma de
Otro dato fisicoquímico con repercusión tecno- superficies de los átomos polares de una molé-
farmacéutica es su relativo bajo punto de fusión cula) inferior a 45,59 Å2, que para el ibuprofeno
de 75 ºC, lo que implica que determinadas ope- es de 37,3 Å2 [16], son claros candidatos para po-
raciones básicas, deban realizarse a una tempe- seer un sabor desagradable.

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3.1 Aspectos tecnofarmacéuticos de los medicamentos lidad que administrados individualmente, con-
que contienen ibuprofeno cluyéndose que las asociaciones no alteran la
farmacocinética y biodisponibilidad que posee
Se ha observado tras consultar las fichas técni- cada principio activo aislado.
cas, que de los 166 medicamentos formulados
con ibuprofeno o dexibuprofeno, 145 emplean En cuanto su dosificación, en las formas líqui-
la mezcla racémica, 11 lo hacen en forma de sal das y semisólidas es muy variable, dependien-
ibuprofeno-lisina, 7 en forma de sal ibuprofeno- do del tipo de sistema fisicoquímico (solución,
-arginina y 3 utilizan el isómero aislado dexibu- suspensión o gel) y vía de administración, pero
profeno [5-8]. respecto a las formas sólidas, aunque las más ha-
bituales son 200, 400 y 600 mg, también hay me-
La formación de sales con aminoácidos supone dicamentos dosificados a 300, 500 e incluso a 800
una mejora destacable en sus propiedades far- mg. Hay que señalar, además, que, en las formas
macocinéticas, ya que estos actúan como trans- sólidas orales, sólo los medicamentos con una
portadores fisiológicos selectivos, consiguién- dosis inferior a 400 mg, o a esta dosis, pero con
dose una reducción en su tmax, que pasa de 1-2 20 unidades como máximo, no requieren pres-
horas en las formulaciones con la mezcla racémi- cripción médica para su dispensación.
ca convencional o el isómero activo, a 20 minutos
en el caso de la sal con L-arginina o 30 minutos En cuanto a la comercialización de genéricos,
para la sal con lisina, como se recoge en las fichas hay que tener en cuenta que la fecha de expira-
técnicas. Un dato importante de estas formula- ción de su patente (1985), favorece el hecho de
ciones es que, debido a su rápida absorción, se que casi cuarenta años después, existan en el
reducen los negativos efectos gastrointestinales mercado farmacéutico un elevado número (72
al mínimo y, por tanto, se pueden administrar medicamentos), frente a los 94 de referencia.
en ayunas [17].
Recordemos que los genéricos, se comercializan
Resulta muy llamativo que, de todos los medi- normalmente por un procedimiento denomina-
camentos comercializados con ibuprofeno, sólo do bioexención. Este procedimiento de autori-
tres contengan dexibuprofeno, pues el empleo zación de comercialización de una formulación
de la forma isómera activa permite una reduc- oral está basado estrictamente en criterios de
ción en la dosis del fármaco a la hora de con- disolución, lo que les permite estar exentos de
seguir los mismos efectos farmacológicos, con realizar un estudio de bioequivalencia “in vivo”,
los consiguientes beneficios que ello supone. En como es lo habitual. Pero hay que señalar que la
efecto, diversos estudios en animales demues- bioexención, está restringida a formas farmacéu-
tran que el (S)-ibuprofeno es dos veces más po- ticas sólidas de liberación inmediata altamente
tente que la formulación racémica en ensayos solubles y con una absorción intestinal elevada
antiinflamatorios y analgésicos, produciendo pertenecientes a la clase I según el Sistema de
menos efectos gastrolesivos [18], pero el mayor Clasificación Biofarmacéutica [19], por lo que el
coste del medicamento formulado con el enan- ibuprofeno inicialmente quedaría excluido de
tiómero S aislado, que cuadriplica el precio, es este procedimiento, pues al presentar una eleva-
un claro factor limitante para su utilización ge- da permeabilidad, pero una restringida solubili-
neralizada por parte de la población. Los 3 me- dad acuosa, pertenece a la clase II. No obstante,
dicamentos comercializados con el enantiómero existen excepciones cuando el fármaco muestra
puro como principio activo son comprimidos una rápida disolución “in vitro” (superior a un
recubiertos con película. 85 % disuelto en 30 minutos), como ocurre con
nuestro fármaco [20].
Aunque la mayoría de los medicamentos comer-
cializados llevan como único principio activo el 3.2. Formas farmacéuticas de los medicamentos que
ibuprofeno, es posible encontrar algunas asocia- contienen ibuprofeno
ciones con otros fármacos, como paracetamol (1),
3.2.1. Formas líquidas orales
cafeína (1), fenilefrina y clorfenamina (1), pseu-
doefedrina (3), y codeína (5). Las fichas técnicas Respecto a las formas líquidas orales, no existe
indican que los fármacos en estas combinaciones ningún medicamento autorizado y comercia-
farmacéuticas presentan la misma biodisponibi- lizado como solución. En principio esto podría

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parecer extraño, pues como es evidente, la for- dependiendo de la forma enantiomérica del ibu-
mulación de un fármaco en solución permite profeno (Figura 4).
una absorción más rápida, y por tanto el comien-
zo más rápido de su acción. Este hecho se pue- 3.2.2. Formas sólidas orales
de justificar en base a sus malas características Respecto a las formas sólidas orales, existe una
organolépticas, con el consiguiente rechazo que amplia variedad, como se indica en la Figura 1.
puede suponer por parte de los pacientes.
En cuanto a los polvos, como podemos observar,
El resto de las formas líquidas, son suspensiones existen tanto polvos orales (para su administra-
(39) que en su gran mayoría emplean el princi- ción directamente en la boca), como polvos para
pio activo sin modificación estructural alguna, suspensión oral, los primeros se formulan con
pues no se persigue su solubilización, debido a ibuprofeno, pues al administrarse directamente
que como ya hemos comentado esto supondría en la boca, el tiempo de contacto del fármaco con
la percepción de su acentuado sabor amargo. las papilas gustativas puede ser elevado, por lo
El más conocido de ellos es el Dalsy®, errónea- que se minimiza la percepción de su sabor amar-
mente denominado jarabe, pues como indica el go, aunque ello supone una elevada tmax de entre
fabricante se trata de una suspensión oral. Sólo 1 y 2 horas, como se indica en su ficha técnica.
dos medicamentos utilizan el principio activo en Por el contrario, los polvos para suspensión em-
forma de sal ibuprofeno-lisina (Dolorac® y Dolo- plean la sal ibuprofeno-lisina (en este caso como
rac pediátrico®), cuyas ventajas farmacocinéticas su administración es en forma líquida de prepa-
ya hemos comentado, e incluyen β-ciclodextrina ración extemporánea, el sabor amargo es menos
(β-CD) en su formulación, con lo que se consi- perceptible), y contiene β-ciclodextrina en su
gue aumentar su biodisponibilidad oral sin que formulación, con lo que consigue reducir la tmax
se manifiesten sus malas características organo- a 30 minutos.
lépticas, ya que al formar un complejo de inclu-
sión con el fármaco, favorecen su solubilización, Respecto a los granulados, los resultados mues-
minimizando su sabor desagradable durante su tran que son mayoritarios los granulados para
administración. solución oral, pues encontramos 23 medicamen-
tos. Muchos de ellos utilizan la sal con L-arginina
e incorporan una base en la formulación (bicar-
bonato de sodio o carbonato de sodio anhidro),
para favorecer la forma ionizada, más soluble en
agua, y la mayoría incluyen lauril sulfato sódi-
co, excipiente de carácter tensioactivo aniónico
con función solubilizante y humectante [23].
Además, registramos la presencia de sacarosa
como aglutinante y L-arginina como excipiente
adicional en su formulación, lo que contribuye a
Figura 4. Posibles estructuras del complejo ciclodextrina- lograr una tmax de 20 minutos, como se indica en
ibuprofeno [23] su ficha técnica.
El proceso de complejación del ibuprofeno con En forma de granulado para suspensión oral,
esta ciclodextrina aparece descrito ampliamente sólo encontramos una especialidad, Astefor®, su
en la bibliografía [21-23], quienes muestran que formulación difiere claramente de los anteriores,
el diagrama de solubilidad es tipo BS, es decir, pues el principio activo es ibuprofeno sin mo-
el complejo de inclusión presenta un límite de dificación estructural (junto a codeína), no lleva
solubilidad por encima del cual precipita, con modificador de pH ni sacarosa, y como agluti-
una estequiometría 1:1, y una elevada constante nante utiliza povidona K30, por lo que se alcan-
de complejación, que atribuyen a la estructura za la Cmax en un tmax de entre 1 y 2 horas [24].
química simple del fármaco, dónde su anillo
bencénico se adapta perfectamente al tamaño En los granulados efervescentes (4 medicamen-
de la cavidad de la ciclodextrina. Los estudios tos), encontramos la presencia de povidona
de modelización molecular muestran que dicho como aglutinante, como base débil aparece el
complejo puede presentar diversas estructuras, carbonato de sodio anhidro en todos los casos,

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y como ácido débil encontramos ácido málico en Por último, hay que señalar que existe un com-
dos de las formulaciones, y ácido cítrico en las primido de liberación prolongada, Neobrufen
otras dos. Además, la presencia de ibuprofeno Retard®, el cual es una matriz hidrófila que con-
base, indica que tras su reconstitución obtendre- tiene goma xantan en su formulación [27].
mos un preparado tipo suspensión.
En cuanto a las cápsulas, su número es muy
El único comprimido efervescente de ibuprofeno reducido, pues sólo se comercializan 5, dos de
comercializado en este país lo constituye la Cou- gelatina duras y tres de gelatina blandas. Las
ldina®, que utiliza el principio activo en forma de blandas incluyen en su formulación un alcali-
ibuprofeno-lisina. Además, también posee como nizante (NaOH), para facilitar la solubilización
principios activos clorfenamina y fenilefrina. Su del principio activo, lo que conduce a un tmax de
formulación incluye la mezcla efervescente, áci- 32,5 minutos, sin que el paciente perciba el sabor
do cítrico anhidro (ácido débil) y bicarbonato de amargo. Todas las cápsulas blandas comerciali-
sodio (base débil), aspartamo y sacarina sódica zadas incluyen en su formulación como solubili-
(edulcorantes) para enmascarar el sabor amar- zante Macrogol 600®. Además, se encontraba en
go, y povidona K30 (aglutinante). Este último, y el mercado unas cápsulas blandas masticables
el hecho de no presentar excipiente de compre- dirigidas al público infantil (Nurofen junior®),
sión directa en su formulación, son factores que con menor dosis de fármaco, sólo 100 mg, y for-
indican que se han fabricado por compresión muladas con modificadores del pH de carácter
previa granulación (húmeda o seca). Además, se ácido, el cítrico y fumárico, para evitar la solubi-
incluye la crospovidona (superdisgregante), que lización del ibuprofeno y que se perciba su sabor
facilita la disgregación del comprimido; y el do- amargo al masticarlas, por lo que su tmax oscila
cusato de sodio (agente antifricción) [25]. entre 1-2 horas, pero desde el 6 de septiembre
del 2021 se encuentran suspendidas. Su forma
De los 61 comprimidos recubiertos que se co- cuadrada revelaba su fabricación por el método
mercializan en nuestro país, la gran mayoría (56) Schërer [28].
utilizan el ibuprofeno base, 3 emplean dexibu-
profeno y dos lo hacen en forma de sal, uno con 3.2.3. Formas de administración tópica
L-arginina y otro con lisina. En la mayoría de los
Las preparaciones de administración tópica son
casos se trata por tanto de una película de con-
una buena alternativa a los tratamientos orales
fort, cuyo polímero de recubrimiento suele ser
ya que ejercen su acción en el lugar de aplica-
la hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC). No obs-
ción, consiguiendo un efecto terapéutico local
tante, existen dos medicamentos, el Astefor® y el
sin pasar al torrente sanguíneo y sin provocar
Neobrufen con codeína®, que incluyen en dicha
por tanto efectos sistémicos ni los efectos gas-
película Eudragit® L 30 D-55 (copolímero ácido
trolesivos. En el caso de los medicamentos co-
metacrílico y acrilato de etilo en proporción 1:1
mercializados con ibuprofeno encontramos dos
soluble a pH superior a 5,5), por lo que ambos
tipos, Diltix® una solución para pulverización
medicamentos son gastrorresistentes aunque el
fabricante no lo indique en su denominación del cutánea y 15 geles hidrófilos, 2 formulados con
medicamento. poliacrilatos más conocidos por su marca regis-
trada Carbopol®, y los 13 restantes con deriva-
En cuanto al núcleo de la formulación, desta- dos de la celulosa, 11 con la hidroxietilcelulosa
ca la presencia mayoritaria de la celulosa mi- y 2 con la hidroxipropilcelulosa. Mientras que
crocristalina, excipiente de compresión directa los derivados celulósicos gelifican debido al hin-
típicamente empleado en comprimidos, dada chamiento en medio acuoso que experimentan
sus propiedades cohesivas y plásticas [26]. Pero dada su capacidad de captar moléculas de agua,
también encontramos aglutinantes típicos como los carbopoles lo hacen por cambio de pH [29],
almidón de maíz, almidón de maíz pregelatini- por lo que suelen requerir en la formulación la
zado, HPMC o povidona, o incluso la sacarosa, presencia de una base, que el caso de los geles
que como ya comentamos en los granulados po- de ibuprofeno es la diisopropanolamina. En la
día ejercer esta función, por lo que resulta impo- mayoría de las formulaciones encontramos iso-
sible en base exclusivamente a su formulación, propanol, muy usado en formas tópicas como
establecer su técnica de elaboración. promotor de la penetración. En cuanto al sistema

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de aplicación, 12 están envasados en los tradicio- para ello los medicamentos para los que no es
nales tubos de aluminio, y 3 (Ibudol®, Ibustick® necesaria la prescripción médica y cuyo único
y Madariaga®) en un sistema con aplicador de principio activo sea ibuprofeno (Tabla 2).
bola o roll-on, de mejor aceptación por parte del
En cuanto a las formas líquidas orales ya pre-
paciente, ya que consiguen un ligero masaje con
paradas, dirigidas sobre todo a público infantil,
el propio dispositivo, lo que facilita la penetra-
formuladas como suspensión con ibuprofeno
ción del fármaco, y además logran su aplicación
base, podemos optar entre dos opciones. Prepa-
de una forma muy higiénica.
raciones multidosis en frasco con jeringa dosifi-
3.2.4. Formas de administración parenteral cadora, con 20 o 40 mg/ml en envases de 100, 150
o 200 ml, más económicas con un precio muy va-
Existen 7 medicamentos de administración pa- riable dado su variabilidad de presentación, que
renteral. Uno en forma de solución inyectable oscila entre 2,5 y 7,5 € aproximadamente, o uni-
indicado para el tratamiento del conducto ar- dosis en forma de sobres con 20 unidades, con
terioso persistente hemodinámicamente signi- un coste alrededor de los 8 €.
ficativo en recién nacidos prematuros menores
de 34 semanas de edad gestacional y seis que se Si prefiere una forma líquida oral de preparación
administran mediante perfusión, (5 en forma de extemporánea, el formato más extendido es el de
solución para perfusión a diferentes dosis, y 1 en 20 unidades con 400 mg de principio activo. La
forma de concentrado para solución para perfu- opción más económica son los granulados para
sión), cuya indicación se restringe al tratamiento solución, cuyo precio alrededor de los 6 €, con la
sintomático a corto plazo del dolor agudo mo- gran ventaja de presentar el fármaco en forma
derado y de la fiebre, cuando la administración de sal con arginina. Los polvos para suspensión
oral es inapropiada. Como se indica en sus fi- formulados con lisinato, aunque muestran un
chas técnicas, se formulan a un pH ligeramente precio similar, sólo incluyen 12 unidades, por
básico que oscila entre 7,8 y 8,4, con lo que se lo que comparativamente con los anteriores re-
logra la fácil solubilización del fármaco. sultan más caros, sin presentar ninguna mejora
farmacocinética. Las opciones de las formas efer-
3.3. Aspectos prácticos para la elección del vescentes parecen a priori poco recomendables,
medicamento pues no aportan mejoras significativas, y que en
Para finalizar, una vez que hemos comentado los el caso de los granulados presentan un coste su-
aspectos biofarmacéuticos y farmacocinéticos perior alrededor de los 8 €, y menor dosis (200
más destacado de los medicamentos, queremos mg), estando además formulados con ibupro-
considerar también los económicos, en muchas feno base. Los comprimidos efervescentes, au-
ocasiones el criterio de elección, a fin de aportar nque incluyen el fármaco formulado con lisina,
una visión global que conjugue ambos factores su alto precio, superior a los 11 €, desaconseja a
a la hora de ayudar, tanto al farmacéutico en su priori su elección.
labor informativa como al posible paciente, a la Si optamos por una forma sólida oral, la forma
hora de la elección de aquella presentación que más habitual y económica son los comprimidos
más se adapte a sus necesidades. Se han elegido
Tabla 2. Tabla resumen de las características más destacadas a la hora de elegir medicamento cuyo principio activo sea
ibuprofeno

Rango de Rango de
Fórmula molecular Envases Principio activo
dosis precio (€)
Formas líquidas orales ya 20 - 40 100, 150 o 200 ml; unido-
2,5 – 8,0 Ibuprofeno base
preparadas mg/ml sis (20 sobres)
Formas líquidas orales de 200 - 400 Ibuprofeno base, lisinato y
Hasta 20 unidades 6,0 – 11,0
preparación extemporánea mg arginato
200 - 400 Ibuprofeno base, dexibu-
Formas sólidas orales Hasta 20 unidades 2,0 – 9,0
mg profeno, lisinato y arginato
Roll-on, en tubo o en
Formas tópicas 50 mg/g 6,0 – 9,0 Ibuprofeno base
spray

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recubiertos formulados con ibuprofeno base a dosis que oscila entre los 200 y 800 mg para las
400 mg, cuyo precio ronda los 5 €. Si optamos formas sólidas orales.
por una forma de rápida absorción, podemos
elegir el formato comprimido formulado con Existen un gran número de medicamentos gené-
ibuprofeno en forma de sal con L-arginina (con ricos, que podemos justificar en base a que su
un leve aumento de precio), aunque la opción patente expiró hace casi 40 años y que, aunque el
más recomendable serían las cápsulas blandas, fármaco no pertenece a la clase I, se puede aco-
con ibuprofeno base, dónde existe una presen- ger al procedimiento de bioexención, dada su
tación con un precio similar al de los comprimi- rápida disolución.
dos. La formulación de las formas líquidas orales se
Si se elige administración tópica, la opción más mostró muy condicionada por las característi-
económica son los geles envasados en tubo, con cas fisicoquímicas del fármaco (baja solubilidad
un coste variable entre 6 y 8,5 € aproximada- acuosa, pKa y, sobre todo, su sabor amargo), por
mente, el precio se incrementa levemente en el lo que predominan las de tipo suspensión.
formato roll-on, pero cuenta con la ventaja de
El ibuprofeno o dexibuprofeno administrado de
un mejor aprovechamiento del producto y una
forma oral conduce a una tmax entre 1-2 horas,
administración más higiénica, por lo que serían
para reducirla, existe la posibilidad de formular-
una opción para tener en cuenta a la hora de re-
lo en forma de cápsulas blandas (tmax 32,5 minu-
comendarlo. También se puede optar por un sis-
tos), o formar sales con lisina incluyendo β-ci-
tema solución en forma de pulverización, exis-
clodextrina en la formulación (tmax 30 minutos) o
tiendo una única presentación cuyo coste supera
combinarlo con L-arginina (tmax 20 minutos). Los
ligeramente los 9 €.
aminoácidos consiguen un inicio más rápido en
En este apartado, no se han contemplado las for- su acción terapéutica gracias a un mecanismo de
mas parenterales, ya que todas son de uso hos- transporte activo y la complejación con ciclodex-
pitalario, por lo que el paciente no tiene ninguna trinas es una forma muy original de conseguir
capacidad de elección. un aumento en la solubilidad del fármaco mini-
mizando la percepción de su sabor amargo.
4. Conclusiones
A la hora de la correcta elección por parte del pa-
En CIMA se recogen 166 medicamentos que con- ciente o su recomendación por el farmacéutico,
tienen ibuprofeno, en una amplia variedad de además del tipo de presentación, las diferentes
formas farmacéuticas de administración tanto dosis y unidades, y su precio, se han de tener en
oral, tópica como parenteral, por lo que se puede cuenta las posibles mejoras en sus características
optar por aquella que más se adapte a las necesi- farmacocinéticas, ya que, en algunas ocasiones, no
dades del paciente, si bien las orales con 143 me- supone un gran aumento de coste. De igual forma,
dicamentos son las presentaciones mayoritarias. no siempre el aumento de coste en el medicamen-
El principio activo se formula habitualmente to supone una mejora en su eficacia, por lo que su
como base en forma racémica, aunque también elección debe estar correctamente justificada.
existen medicamentos con el isómero más activo
(dexibuprofeno) o su combinación con arginina Conflicto de intereses
o lisina en forma de sal, ya sea aislado o en com-
binación con otros fármacos, en un intervalo de Los autores no declaran ningún conflicto de intereses.

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Este trabajo debe ser citado como:

Mejías C, Ginés-Dorado JM. Generalidades de los medicamentos comercializados en España que

contienen ibuprofeno: Aspectos prácticos para su elección. Rev Esp Cien Farm. 2022;3(1):72-81.

Rev Esp Cien Farm. 2022;3(1):72-81. 81