Capitulo 4 Exe capitulo presenta una descripcién dia por dia de los principals acontecmientos que tienen ugar en la segunda semana del desarrollo. § embargo, los embriones con el mismo tiempo de fecundacién no se desarrollan necesariamente coon la misma rapides. En realidad, hay diferencias importantes en el indice de crecimiento aun entre ls primeras etapas del desarollo. 1 ha diferenciado cen dos capas: ae: de células ‘mononucleadas, el lasto, yb) una zona externa multinucleada sin I netos, el observa pero no en el sincitiotrofoblasto. Las ide se fusionan y pierden ‘sus membranas celulares. Las células de la masa celular interna 0 embrioblasto también se diferencian en dos capas: a) una capa de células cubicas pequefias préxima a la cavidad del blastocisto, la yb) una capa de células cilindricas: -epiblastica (figs. 4.1 y 4.2). ee ieee seg x dace plano. Al mismo tiempo, en el interior del epi- blasto aparece una pequefia cavidad, que des- pués se agranda para convertirse en la cavidad — nica Las cua eps ‘adyacentes al Mroeer Diane se denorainan sent, 7 junto cone este del eptblasto re eae oe a ie (Figs. 4.1 y Segunda-semana de desarrollo: disco germinativo bilaminar 4.3). La estroma endometrial contigua al sitio de nes edematosa y muy vascular DiIAg EL epee, ae mas profun- damente en el un ierra la solucién de continuidad en el ial (fig. 43). El trofoblasto muestra progtesos importantes en su desarrollo, sobre todo en el polo embrionario, donde aparecen en el sincitio vacuolas aisladas. Cuando las vacuo las se fusionan forman grandes lagunas, por lo ‘cual esta fa rollo del trofoblasto se ead (oe 43) Mientras tanto, polo abembrionario, células aplanadas que probablemente se origina- ran en al hipoblasto forman una delgada mem: fa lsmenban xclmis (net de Heuser), que reviste la superficie interna del cito- trofoblasto (fig. 4.3). Esta membrana, junto con ‘Thipoblaco onsiyen el eveimient del DIAS I1Y 12 Alrededor del undécimo a duodécimo dia de desarrollo, el © est incluido por com- pleto en la Ly el _superfica casi enteramente el defecto de la 44y 45). EL Ua luz del sero. El trofoblasto se caracterica por expacios lacunares en el sincitio cu tuna red intercomunicada, Esta red es particular mente notable en el polo embrionario; sin embargo, en el polo abembrionario el trofoblas-| 48. Parte Uno. | Embriologla general stroma endometrial supericial Ariotasts “ping Vaso sanguineo & igh eee = “Cavidad del bastocisto Fipoblasto Cavidad amnitica etroma endometrial trofelato er formats Figura 4.1 Bhatocato humane de 7 das y medi pucinmentecido en ie tu capa interna oe eduas mononuceres el eotrofobleo,y uta capa exer sin nies ceares denies snore. to. La masa celiarinera ess formada por ls hfs gernatasepBlistia ehpobistea Se adie a cavidad annie forma de una pequefahenddira to aun ests compuesto sobre todo por eélulas citottofoblisticas (figs. 44 y 4.5). Al mismo tiempo las células del sincitiotro- foblasto se introducen més profundamente en la ‘stroma y erosionan el revestimiento endotelial de los capilares matemos. Estos capilares, que se hallan congestionados y dilatados, reciben el nombre de sinusoides. Las lagunas sincitiales se toman entonces continuas con los sinusoides y la sangre materna penetra en el sistema lacunar’ (fig. 44). A medida que el trofoblasto erosiona cadaver més sinusoides, la sangre materna comienza a fluir por el sistema trofoblistco estae bleciéndose la eizculacién uteroplacentaria Entretanto, una nueva poblacién. celular aparece entre la superficie interna del citotrofo- Epiblasto Hipobiasto blasto y la superficie externa de la cavidad exo- celémica, Estas células derivan de las células dl saco vitelino y forman un tejido conectivo laxo y delicado, el mesodermo extraembrionario, ‘a ocupar todo el espacio entre el an ot aes a 1 por dentro (figs. 4.4 y 4.5). Poco més se forman grandes cavidades en el mesodermo extraembrionario, las cuales, al contuir, dan lugar a un nuevo espacio que rec- be el nombre de celoma extraembrionario 0 cavidad eoridnica (fig. 4.4). Este espacio rodea el saco vitelino primitivo y la cavidad amnist- ca, excepto donde el disco germinativo esti unido al trofoblasto por el pediculo de fijacién (fig. 4.6). El mesodermo extraembrionario gue Sioctiotioteblasto CAvidad del lastocisto Figura 4.2 Core de un blstocitohumano de sete das meio (1005). Obsérvese el aspecto mukinuceado del siniitroBte canes ction de gran mato del Gtorfotasto yt caded smn semape sine Rendon |‘Capllo 4 | Segunda semana de desarrollo: dco germinatvo biaminar 49, Lagunas tolebisticas Vagos sanguineos agrandados < \ “ Hipoblasto Membrana exocelémica (G0 Heuser) Cavidad execelémica (aco vitelin primtiva) _ Coéguo do fbrina Figura 4.3 Blastocito humano de 9 sl sinctotrofoblast presenta gran cartidad de agra. Cus plana forman membr- ‘a exocsémica I dsco germinatnobiaminar et consitido gor uma cae e clas epstcas cndriasyuna capa de ces ‘poblncas cubes La slucion de cntnuidad de a spertcie dl endomisio ext ceraca por un coiplo ve bona Lagunas trotobdstias Sinusoides matemnos - Células endodérmicas Coloma extraembrionario Hoja esplacnopieural dol mosodermo ‘extraembrionatio IE Cc Hoja Somatopleual de! Cavidad exocelémica ieee ‘mesodermo extraembrionario (6ac0 vitelino primitivo) exocelémica Figura 4.4 Blstacsto hurano de aproximadamente 12 das. La guna trofobisticas en el poo embrinaro se comunicanampla- ‘mance con lor snosdes maternos de a extroma endometrial El mexodermo extrambrinaro proerayocapa sl epaco etre La membrana exoceomien yl ear intern del trofdlaso50 Parte Uno | Embriologia gene cava Figura 45 Bhetocito humane de 12 dis Taga fs mambran exoetomin que revs Membrane bucotringes Figura 4.6 Bastocisto humane de 13 ds. a terorarioy ha comenzado la creulcin ate ‘avidad Coriénea E20 vena secant Votosiades primar Lagunasofbltias 0° is sangui 1d exacelomica Coloma extraembsionario implneado (100s). Obsérvete Ins cls sngunes mater imino el poblasto ye epiblast. complement eo lac vsno pr Laguras srleblsticas = Sinusoide mater Pioule do facia — Cavidad ameidtea Saco vietno seeundaro, Hoja somatoploal ‘el mesedormo ‘exraembsonaro (lamina corenica) Coloma exraembvenaio (cavidad coisa) cd + ngumas wooden 1 plo ember cone 887, se encuentran ent en el plo emt io licen Se bservan bs vllondades primar ye etme exe oes totimere eertda de endoderneCCaptlo 4 | Segunda semana de desarollo-dico ermintvobiaminar 51 reviste al eitotrok ‘ an ksco germinativo bi minar es relaivamente lento en cna con el del trofoblasto; por esta razén tod: muy 0,2 mm). Mientras tant las: ose han tornado p y contienen aburdantes, espacios intercelulares estén ocupados por el liquido extravasado y el te ‘too Estos cambios, lamdos 4.7) (véase cap. 5) Entretanto, el ‘Tiofoblasto ‘con lagunas Figura 4.7 Core através del sto de plantain don ‘ite exceaémico ena cevidd cori La mayor parce de is lgunas ext ocpada or sangre| i 2 Parte Uno | Embrilog genera de los incos el peiculo se convert call eieden ables Cr Implantacién anorm: El sincitiotrofoblasto es responsable de la produccién de hormonas (véase cap. 7)s entre ellas la gonadotrofina coriénica humana (hCG). Al final de la segunda semana se ha producido una cantidad suft- ‘iente de esta hormona como para ser detee- tada por radioinmunoensayo,y sitve de base para las pruebas de embarazo. ‘Como el 50% del genoma del embri6n que se ests implantando corresponde al padre, representa un cuerpo extrafio. que potencialmente deberia ser rechazado por el sistema inmunolégico de Ia madre. Datos ‘actuales sugieren que una combinacién de factores protegen al producto de la concep- cidn, entre ellas la produccisn de citocinas y proteinas inmunosupresoras y la expresién de una molécula, poco comiin, del complejo mayor de histocompatibilidad clase IB (HLA-G), que bloquea el reconccimiento del producto de la concepcién como un tejido extrafio. Si la madre ha tenido una ‘enfermedad autoinmune, por ejemplo, lupus ceritematoso sistémico, los anticuerpos gene iicio interno | U el itor | rads por la ent roducto de la fechazo del embri odrian ata ny po ‘A veces Ia implantacién se pr sitios anémalos dento del ttero Bex céones normale, el bastocist hme] implanta en la pared posterior o antent Fierpo werino. En ocasiones lp eed del onic imterno (his. 48) del ence’ modo que en etapas ulteriores del de ieacnea se suerpone ali ‘mae previa) y causa una hemorragia | fond eet li au la parte de la gestacin y durante el page| También puede ocurrir que la ins ign cenga lugar fuera del dtero,l5 Be gina un embarazo extrauterino 0 | icico, Los Sateen eee ccurrir en cualquier sitio de la cavidad abe | minal, el ovario o la trompa uterina (ig 4,8). No obstante, el 95% de los embarany | ‘ect6picos se producen en la trompa utrinay | su mayor parte estan localizados en ly a 4.9). En la cavidad abdominal, el blastocisto se fija mas frecuentemente en el revestimiento peritoneal del fondo de saco rectouterino o (de Douglas) ( 4.10). El blastocisto también puede os tarse en el peritoneo intestinal o en el ep plén. En ocasiones, se desarrolla en ee oe Fimbtias ‘Sitios de implantacién anormal del blastocisto, a nae ecco recor ond eco eco eaeey Capea 4 | Pluto 4 | Segunda semana de desarole: disco germinativo bilaminar 52 Figura 49 Embarazo ubirico. El embrion ene 2 meses de edad apoximadamente yeah «punt desi a tvs deur rota seni pared de roma mina con la muerte del embrién alrededor ‘recuperados en. pacientes de fertilidad del segundo mes de la gestaciGn, y ocasiona | | mal, 9 de ellos (54,6%) eran anormales. Heme ‘grave y dolor abdominal en la) | Algunos estaban formados: ey Sineitio, mientras que diverso grado de hipop| Seer elec! En Battie tie doris eek 2 de eos falraba la masa ce yen ‘mayor parte de los embarazos ectépicos ter | [ implantados de 7 y medio a 17 dias d Por ejemplo, en una serie de 26 blastocistos Embrién en desarroto en a bolsarectoutetina Recto Vagina wear vn emarzo abomal en Is eid rctouterina fondo Figura 4.10 Corte saga den voller y erect para mo mo rexouterino),4 Parte Uno | Embriologa genera! otros el disco germinativo tenia una orienta- cin anormal, Ta probable que kx mayor parte de Tos blastoctstos anormales no hubiesen causado signo alguno de embarazo, ya que el trofo~ Hast cra tan defciente que el cuerpo Meco Thubiera petsistido, Estos embriones pro~ ehlemente ubieran sido abortados al pro- Gucirse el ciclo. menstrual siguiente ys en ‘consecuencia, no se habria detectado el fembarazo. No obstante, en algunos casos se desarola el ofblao y forma ‘membranas acentarias, a pesar de que exista escaso {ejido embrionario o ninguno. Esto es lo que Se conoce como mola hidatidiforme. tmolas secretan grandes cantidades de hO ‘producir tumores benignos o malig- (mola invasiva, coriocarcinoma). El andlisis genético de las molas hidacidi- formes indica que, aun cuando los proniicle- ‘0s masculino y femenino sean genéticamen- te equvalentes, pueden diferir desde el punto de vista funcional. Esta evidencia se basa en el hecho de que mientras las eélulas de las molas son diploides, todo su genoma deriva del padre. Por eso, la mayor parte de las molas proviene de la fecundacién de un. ovocito que carece de niicleo, seguido por la duplicacion de los eromosomas masculinos para restablecer el ntimero diploide. Los sugieren también que los genes del regulan la mayor parte del dé | rofoblasto, ya que en las molas este te do se diferencia incluso en ausencia de pro- niicleo femenino. La observacidn de que algunas enferme- dades genéticas dependen de que el gen defectuoso o faltante sea heredado dela madre o el padre proporciona otros ejemplos de diferencias funcionales en los genes maternos y paternos. Uno de ellos es la herencia de una delecién en el cromosoma 15 ptemo que cau el snome de Pade i, mientras que la herencia del mismo defecto de la madre es causa del sindrome de ‘Angelman. Este fendmeno, en el que existe ‘una modificacién © una expresiGn diferen- ial de alelos homélogos o regiones del ero- mosoma, segtin de cul de los padres sea ori- Binaro el material genético, recibe el nombre de impronta genémica, La impronta © impresién comprende tant los aursomen ‘como los cromosomas sexuales (en todos los mamiferos hembras un cromosoma X_es inactivado en las células somaticas y forma tun euerpo de cromatina positive o cue de Barr) y es modulada pot la metilacion del feido desoxirribonicleics (DN, enfermedades, como |: corea 1 len ton, la neutofibroms:oss, ented tg. cancers families non ge gis retinoblastoma farilis-)y a dure, Wl rnica tambign tienen rofa mice | vigen en la ta, El sindrome del X ‘cil, principale de retardo mental hevsitarigy ev on plo de un trastorno bo:aloen brs (véase cap. 2, p. 23) 4a impron Es frecuente la insuficien Jencta reprod en mujeres fértiles en condiciones gpa para el embarazo, el 15% de los ovoernt son fecundados, y del 10 al 15% comics’) Ia segmentacién pero no llegan ala tacign. De ln clfra de 70.2 75% eae implantan, slo el 58% sobrevive hava segunda semana y cl 16% de clove anormales. En consecuencia, para la Fe ia cual deja de_ presences: ls pa menstruacién esperada, silo el 42% de ly ovocitos expuestos a espermatozoides sobre vivirin. De este porcentaje, cierto nme experimentaré aborto en las semana siguientes y otros serin anormales en by fecha del nacimiento. ro RESUMEN Al comienzo de la segunda semana, blastocisto esta parcialmente incluido cen Ia estroma endometrial El tofobx to se diferencia en: a) una capa intema, depo liferacién activa, el citotrofoblasto y b) = capa externa, el sincitiotrofoblasto, que oii na la erosién de los tejidos matemos (fig. +!) Allrededor del noveno dia se desarvolan lags en el sincitiotrofoblasto. Mas adelante, cuits? 6 te erosiona los sinusoides de la made, las gre materna pasa ala red lacunar yal temino & Ta segunda semana se inicia la circulacién wt roplacentaria primitiva (Fig. 4.6). Ensen citotrofoblasto fort columnas cellar we penetran en el sincitio y son rodeadas por xis columns constituyen las vllsiales marias. Al final de la segunda semana el Bs isto esta incluido por completo y la solace” continuidad producida en la mucosa ha & zado (fig. 4.6) a} Mientras tanto, la masa celular a ‘embrioblasto se diferencia en: a) lenis b) el hipoblasto, los cuales, en COMMS 5 man el disco bilaminar (fig. 4.6)- Las * di bil: ar (tig, joblastos fsticas dan origen a los amei revisten la cavidad amnistica situsCapito 4 | Segunds semana de desarrollo: seo ermiatvo biminar se continian con la membrana exocel6mica y rodean al saco vitelino primitivo (fig. 44). Al término de la seyunda semana el mesodermo cextraembrionario llena el espacio entre el trofo- blasto y el amnios y la membrana exocelmica por dentro. Cuando se desarrollan vacuolas en este tejdo, se forma el celoma extraembriona- rio o la cavidad corinica (fig. 4.6). El meso- dermo extraembrionario que recubre al citotro- foblasto y al amnios es la hoja somatopleural del mesodermo extraembrionario y la que cu- te el saco vitelino es lx hoja esplacnopleural del mesodermo extraembrionario (fig. 4.6) La segunda semana de desarrollo es conoci- «da como la semana del “dos”: el trofoblasto se diferencia en dos capas, el citotrofoblasto y el sineitiotrofoblasto. El embrioblasto forma dos capas, el epiblasto y el hipoblasto. El mesoder- mo extraembrionario se separa en dos capas, la somatopleura y la esplacnopleura. Finalmente, xe foman dos caves, lt aman y la dl saco vitelino. La implantaci6n tiene lugar al término de la primera semana. Las célulastrofoblésticas inva- den entonces el epitelio y la estroma endome- trial subyacente con la intervencién de ensimas proteoliticas. También puede producitse la implantactén fuera del titero, por ejemplo, ¢ fonda de saco rectouterino, en el mesenterio, en la trompa de Falopio o en el ovario (embarazos ect6picos). ROBLEMAS ee 1. La segunda semana de desarrollo es conocida ‘como la semana del dos". ;La formaciin de qué cestructuras aya esta afrmacicn? 2. Durante la implantacién, el tofoblaso invade os tjdos maernos , como contiene alrededor del 50% de genes paternos, representa mn cuer- po extraio. En consecuencia, spor qué rechazado el producto de la concep respuesta del sistema inmunoligico de la madre? 3. Una mujer que cree estar embarazada presenta edema y hemorragia vaginal. El examen revela alas cancentraciones plasmatcas de hCG la presencia de tejido placentario, pero no hay evi dencia de emibrién. ;Ciémo explicaria esta situa citm? 4. Una mujer joven que refiere la falta de dos pert odos menstruaes acusa intenso dolar abdor nal. ;Cuél seria el diagnésticoinicial y mo lo confirmaria?Capitulo 5 Tercera semana del desarrollo: disco germinativo trilaminar GASTRULACION: FORMACION DEL ENDODERMOY EL MESODERMO EMBRIONARIOS El fensmeno més caracteristico que se pro- duce d cera semana de gestacisn es la as mediante el cual se cstablecen la tres capas germinativas yendodermo) en el enfin La gastrulacién comienza con la formacién de la aay en la superficie del epiblasto (fee 5.1 -5.3A). En un principio, la linea esta \ 1), peto en el embrisn de . En direccién cefilica pasan a cada fete claramente como un sutco angostolimitado a ls lados por zonas algo salientes (fig. 5.2). El extremo cefélico de esta linea, el geramen- te elevad alrededor de lt va (fig. a través del nédulo en direccidn cefilica aulelante, la placa precondal (mesodermo pre- cond! tenet importancia FORMACION DE LA NOTOCORDA ‘ perfodo ormada por dos capaseS =e! 58 Parte Uno | Embriologia general ‘caved anntea Epbiasto Hipotiast ‘aco vein ‘ete A erce soccionado ‘el amnice Sinccitrofotlasto Ctortobasto Mesodermo ‘eraemorenaro Figura 5.1 A. Si de implnecin al ral dof segunda semana B. Esquama represent de un disco germina alfa segunda samara de desarrollo, Se ris cava smn par tener un vin de la eara dorsal el epbass B Rpobis ye {rato oe encuentran en oneacto enre sy ines prima forma un srco pace profndo en eon cuca del eronen celulares que constituyen la placa notocordal (fig. 54B). A medida que el ‘ plazado por eélulas endodérmicas que se despla- zan hacia la linea primitiva, las células de la placa notocordal proliferan y'se desprenden del fendodermo y forman un cordén macizo llamado notocorda definitiva que se encuen- een enbaeeaae para el esqu jal. Como la elongacién de la notocorda es un proceso dinémico, primero se forma el extrema Cullcey ls replonescaula: Tes se agregan a medida que la linea p adopta una posicién més caudal. La no las células prenotocordales se extienden craneal- mente hacia la placa precordal (ocupan un frea justo caudal a la futura membrana bucofaringea) y caudalmente hasta la fosita primitiva. En el punto donde la fosita forma una indentacién en €l epiblasto, el conducto neurentérico conecta temporariamente el sco vitelino con la cavidad (fig. 544). : ‘La membrana cloacal se forma en el extrem ‘caudal del disco embrionario (fig. 5.3A). Tiene ‘una estructura similar a la membrana bucofarn: fea y est compuesta por células ectodérmicas¥ endodermicas firmemente unidas, sin mesode™ aparece alrededor del sarrollo (fig. 5-4). Aunque en algunes vertebrados jinferiores la alantoides funcion® como reservorio de productos de exc sistema renal, en el ser humano es ruci as del desarrollo de la vejiga (véase cap. 15)-mr 59 CCaptulo S| Tercera semana del desarrollo: disco germinato tim ss Figura 5.2 A.Visa dorsal de un embrin de 18 ds. El ebrén dane un aspect piriform yon su exremo cul advent Ines prima y el duo prentvo, B. Fotografia de un embri human de 18d sto pore cara dorsal Se obras el noelo fimo yl notocord crnealmente sac viteino es alge moteado en eu aspcta La longus del embrisn ee de 1.25 mm y so acho mtino 40068 mm ESTABLECIMIENTO DE LOS BMP4 no fuera bloqueada por otros genes EJES CORPORALES expresados en el nédulo. Por tal rate Esta designacién fue apli EL establecimiento de los scribié pri ni a andloga al nédulo, en tembriones Kus De este modo, cording» (activada por el factor de transcripcién Goosecoid), nogina y folistatina antacon actividad de BMP4. Como resultado, el sal es dorsalizado en ‘ ig. 5.3). Posterior” expresados en la notocorda y resultan importantes para la induc~ cidn neural en la regi tes y durant El eje anteroposterior esta indica- lo por células que se encuentran en el margen anterior (craneal) del disco embrionario. Esta expresion de N yy de estructuras de ‘miembro de la familia todo el disco embrionario (fig. 5.5). Cuando cesta protefna y el factor de erecimiento fibro- bléstico (FGF) estan presentes, el « ventralizado y contribuye a imesodermo intermedio), la sangre y el lermo de la pared corporal (Iémina del ‘mesodermo lateral). En realidad, todo el meso- dermo podefa ser ventralizado si la actividad de Igunos tipos meses) (fig. 5.6)parte Uno | Embroloia gover! © Membrana bucofaring { \- orde seccionade de! amnios \ + cétuias prenotocordsles Nédulo primitvo. Linea primitwa— £ ttembrana cloacal A Epibiasto., Amnioblastos B Hipoblasto Figura 53 A. Lado dorsal del ico germinaivo de un embrin de movimiento & 5 ss eee {erminatvo de un embrion de 16 ds. en el que se inden el movi ce busty eles es tt otis) ats de ines nbd prinvos ys migacen uke dea cel e8 OE yb migacion Ses6 el desarrollo: ico germinativo trilaminar a. Festa primitvay canal nourentrico ~~ “i, Peclicuo de fiacion Aéctodermo® c / we a, Alantoos Pared del s200 vitelino Lémina Peqwrem tcourhose (membrana) cloacal Placa notocordal Mesoderma intraembrionario Endodormo Mesodormeintrasmbrionario Mesodermo sexraembrionario Endodermo’, °* Cc Notocorda Figura 5.4 Exquemas que aan formacion dea notacord: sca prenotaordles migra a avs ds nes primi incereaan ene endederme y consituen pea notcordly por timo. se devprenden del endoderm para formar noxoeor a defi. Come estos fenimenos se producen en una secioris de craneal aul lgaras partes doa notocorda dea 2 ‘exablecen primer ena rein cefeaA.Dibuj de un corte sgl deunembisn de 17 das Suh formace is porion mse real dea novoorda defi, mientras que las che prenotocorcls caudles 2 ea rei Se alan ineraads en el endoder ‘mo formando is lacs notocordl B, Duo equensicn de un corte avs del rion de apa norocorl Poco despots pina ntocordl ze desprenders del endoderma pra formar i notacord daft, C,Esguema que muestra notoeorss Sen oa Gopsecoid, cordina, nogina,ftstatina, nodal Ss AVE Figura 5.5 Corte sgl a raves del dul printivoy de ane prima que ues ol pan de expresisn de gens U8 re lunlos oes craeocaudly dorsoventral as cds ltr extreme canal dl enbrion en el endodermo vices anterior (AVE) txpresan os factored traneripein OTL! y HESKI yl fctr secretado cerborus qu conrbuye a dsarrllo de abe say eablece la rei clea, Una vex quel nea penta se ha formado ya gstrcon se desrrolsprotena mortogene 1h del eso (BMPA dec sembreads) ecretda pr todo el do buna. acti cone FGF par ventraar al mesodsrm9 en Ins estrctuas intermedia ina dl mevoermo tera Corea regula expresin de on. oprodicxade ete gen n> on nope fst, antagoniza asad de BMPA y dora al mesodero en nococorday meroderma pari pars a rein ‘dels aber La expresn tarda del gen Brac (7) anagoia BMP pra dorsalzar al mesoderm en hs regones causes el ‘embrice,Embriotoga genera 62 Parte Uno Figura 5.6 Gemeos nids (camer) Sel gon Grose Sobrenpresada en lot embrones do ara, se forma un rena jo eon dos cabera Protalemence fr rbreexpresén de Ser gen ealgue el erign de ete epo de gees unos La regulacién de la formacién del mesoder- ‘mo dorsal en las regiones media y caudal del cmbrién es controlada por Brachyury (7), expresado en el nédulo, en las células pre- cursoras de la notocorda y en la notoconda, Este sgen es esencial para la expresiGn celular através de la linea primitiva. Brackyury codifica una protefna de unién a una secuencia de DNA especifica que funciona como un factor de transcripcién. E] dominio de unién al DNA se ddenomina caja T, y hay cerca de enka familia de caja T. De tal modo, la formacién del mesodermo en estas regiones depende del pro dete de fe gen, ys ausenci determina un acortamiento del’ eje embrionario (disgenesia Caudal) E grado de acortamiento depend del tiempo durante el cual la proteina se volvid deficient = ee Los lados inquierdo-derecho, esta. bMecidos en el desanollo temprano, son deter. minados por una cascada de genes. Cuando ape. rece ane pinta el factor de crecimiento ico 8 (FGF8) es secretado por células en el néduloy en la linea pimitiva © aloe — expresisn de Nodal, per jaquierdo del embridn (véase fig. $7°6 a como la placa neutal es induct; ROG) Lge ren expesion de Nodal ei mig 4a demo tera 8 como le Ley genes regulan positivamente a Ppa” Mh tor de transcripeiGn de caja homesite Sable del establecimiento 5:7B) Ademis, PITX2 se expres inquierdo del coraz6n, el dio intestinal y si se expre drigen a defectos en Ia | tiempo, Lefty-1 se expres de la placa del piso del t ‘sctuar como una barrera para evitar Ins sefiales desde el lado hog (SHED podria desempetiar también a, pel y actuar asimismo como represor de Expresin de genes del lado icquieno enel derecho. El gen Brachyury (T), que cotien factor de transcripei6n secretado por la se corda, es igualmente esencial para la exresta de Nodal, Lefty-1, y Lefy-2 (fig. 578) Ly genes que regulan el desarrollo del lado derech no estén tan bien definidos, aunque la expe Si6n del factor de transcripcin Snail se ints ta lamina del mesoclermo lateral derecho yp hablemente regula a genes efectores respons bles del establecimiento del lado derecho. Ly razén por Ia cual la cascada se inicia en el ld inquietdo es desconocida, pero podria rsidren ue los clios de las células del néulo cre moverse un gradiente de Nodal hacia el b> inquierdo. En este aspecto, las anomalas en bs proteinas relacionadas con. cilios dan com Tesultado defectos de la lateralidad en ratonesy algunos seres humanos con ese defecto tenet fancies cilares ancrmales, Adem ds 17 mutaciones que afectan el desarwollo inentiish un tercio involucra a genes qi regulan la morfogénesis y la funcisn clit MAPAS DE DESTINO ESTABLECIDOS DURANTE LA GASTRULACION Se han mapeado las regiones del eit” que migran e ingresan a través de la linea Pam tiva y se determinaron sus destinos fina (véase fig. 5.8), Por ejemplo, las eélubs ingresan a través de la region craneal sel lo dan origen a la notocona, las que iN, través de los bordes laterales dlel nodule ¥ : cel extremo craneal de la linea ddan or ay, mesodermo paraxial; [as células ave SN través de k en ten en mesodermo intermedio; aavellas fegicin media de la linCCapluto8 | Tercera semana del desarrollo: disco germinativaerilminar 62 Membrana bucofaringea Tubo neural Notocorda pee (SHHLT) Nédulo (Fara) Membrana cloacal B Figura $.7 Vista dorsal dl dco germina que muestra exprsin dels pstrnes de gene responsable dl esablecmienco dl ef corporal nqierds-derecha. AE factor de crecnienta fbrblistico 8 (FGF), scretado por! nde primi ys nes Premiva, extabece en ef do izquierdoprximo al nul, expreton de Nodal un miembro ces superior de reo ‘nents trosformoder (TG). B. Despus.a media que apna neural et Induclé,FGF® Indice Is expresin de Nodal Lf? en In lamina del mesoderm lsteral mientras qu Lf es expresido sobre e! ad iqulerdo de a 2ora vere del tbo neural Los Productos de gen Brochry (7) expresads en la rococo, mbitn paricpan en le induccin de eos eres genes A wu vex la ‘presion de NodolyLefy-2 regan la expresion de factor de trascripson PITK 2, que através de euros electors coriente shojo, exablece el do irqierdo. Sonic hedge (SHH). expresado ent notocorda, podria serve coro una barrea de ina hela ‘yademis come represor del expreson de os genes dl Indo iquerdo one! i derecho La expressn de Sno poss requ importantes genes corviente ajo para el extablecnienta del Indo derecho. Placa precordal Figura 5.8 Vista dorsal del dsco germina que muestra nea prima y ol mapa de desing de bs célas epiblistias. Reglnes speciieat del epbasto migran a waves de ferences partes del dla primitvay det linea primis para formar el mesoderm Ls ella que miran a través de apart mis crane del ndulo forman natocarda (ls que migran mas posteiormente a aves ‘el nédulo yn a parte ms eranal do ne formarin el meso ‘ermo paren (pesomiteeros y smi) as que migan a waves {es porin siguiente defines dan gr al mesoderm interme: <0 (mt satera urogetal)aquels que migran a wavs dela parte ‘mis caudal dela nes primis orignan Ia linia del mesodermo Inter hn pared compara). as que migran a raes de parte ms {audalcortibarin st mesoderma exraembrionario (mee; corion), Membrana cloacal44 Pare Uno | Embriologs generat través de I I de fa tinea + amina del mesoderm lateral, y las sviean através de [a parte mis Pre primitiva concribuyen al Tembrionario fotro origen de ‘vitelino primitive © hipo~ rmigran foerman la t células que ‘caudal de ta mesoslermo eX! tate rejido es el sac0 blasto). CRECIMIENTO DEL DISCO EMBRIONARIO o apla- El disco embrionario, en un principio @P! xi redondo, poco a poco s© alarga nado y © Niguiere un extremo cefilieo ancho y un exes, ‘mo caudal angosto (fig. 5.2). La 2 ica; la region de In linea primitiva Conserva un tamafo mas o menos igual. El ere Simiento y el alargamiento de la porcién cefilic cruel disco dependen de la migracién ininte- Srumpida de células desde la zona de la linea primitiva en direccién cefilica. La inva Ai fas eéllas superficiales en la lit Jazamiento posterior hacia adelante y we contindan hasta el final de la cuar- ta semana. En esta etapa, [a linea primitiva muestra cambios regresivos, disminuye répida- tnente de tamafio pronto desaparece. El hecho de que la linea primitiva en el cextremo caudal del disco siga proporcionando ruevas clus hasta el fnal de acuta sera rrollo y su desp lateralment nana, mientras que en la poreiin caudal ello cure al témino de la cuarta semana, De tal ‘manera, la gastrulacin o formaciém de las capas sgerninativas prosigue en los segmentos caus al tiempo que las estructura craneales estén en proceso de diferenciacién, y ello hace que el embrién se desarrolle en sentido cefalocaudal. ‘Teratogénesis asociada con la gastrulacion El comienzo de la tercera semana de desarrollo, cuando se inicia la gastrulacién, un perfodo muy sensible a las agresiones teratogénicas. En este momento se puede cea lap ue destino final de diferen- sistemas orgénicos, como los ojos tabon encefiic,cuyespoblaclone. el res pueden ser datiadas por sustancias tera- He es fgenas. Por GeO, ol alcoho eleva desrye he ag ia anterior de as de producen deficiencias sc [jriative ya estructuras crance nea medi the holoprosencsflia (ean. reat leercanege dh ahs peauetio, los dos ver icu i renudo estén fusic ae _ fojos se encuentran i>) stados me Yb mos (hipotelorisoo) eae my Corresponde alas 2 servinas pos Pea fecundacién, es equivsirnte aunas fot nas desde el dltimo ‘Menstrual, Consecuencia, una mjc" que noes do el embarazo, considersndo que sent ade un retraso de la menstuexeq | tomaré las precaucione: ie hubier vado normalmente al gravidez. "La gastulacin en si misma pus gy {nterrumpida por anoms|' genéveas age siones txicas. La disgenesia caudal (siteny | melia) constituye un sincome en el cual formacién de mesodecm> cs insuficiente fa regién més caudal del embriGn. Como exe mesodermo contribuye ® la formacién de extremidades inferiores, cl sistema urogen tal (mesodermo intermedi) y las vérebe lumbosacras, aparecen anomalias en ex estructuras. Los nifios afectados presenua| tun espectro variable de defectos, como hip ia y fusién de las extremidadesinfrioes ymalias vertebrales, azenesia renal, ato imperforado y anomalias de los Grganos gee tales (véase fig. 5.9). En el ser humano by sirenomelia se asocia con diabetes materay otras causas. En ratones, las anomaltas des genes Brachyury (TT), WNT y engraled po ducen un fenotipo similar. EI situs inversus es un estado en el ge hhay una trasposicidn de las visceras end térax o en el abxlomen. A pesar de lx p> sicién de estos Grganos, otsas anomalis estructurales s6lo son. ligeramente mis uentes en estos casos. Cerca del 20% de pacientes con situs inversus completo tiene? ademas bronguicctasias y sinusitis init por anormalidades ciliares (sindrome Kartagener). Curiosamente, las eos 2 presentes sobre Ia superticie vent nédulo primitivo y podrian estar vinet on ol establecimiento de a later lurante la astrulacién (vease ante>) fituaciones de lado ancrnal son cone como secuencias de lateralidad. Los ice su estado deCaptto $ “Tercera semana del desarrollo: ico germina caminar SS Figura 5.9 A.B. Dos eempos de senomelia (genet coud), La perdi de mesodermo ens region mborscrs provoc fasion de fos esboros de lr exeremidadesy otros deco && no presentan situs inversus completo, “pero parecen tener bilateralidad predomi: -nante del lado izquierdo o derecho. El bazo .quellos con bilatera- muestran poliesp aquellos con bilateralidad del a tienen asplenia o baz0 hipoplisico. probable que los pacientes con secuencins ralidad probablemente suftan tambign rmalformaciones, en especial defectos Tumores asociados con Ta gastrulacién En ocasiones persisten restos de Ia linea primitiva en la regién sacrococcigea. Estos grupos de células pluripotentes proliferan y Fem tumors, denon jaa 0s, que a menudo contienen derivades de las tres capas getminati- vas (fig. 5:10) ae tp de camor eo ds comtin en los recién nacidos y se Eins fesse {porn 37 OM Podrfan originarse, asimismo, a partir de las células germinales primordiales que no ‘migran hacia las erestas gonadales, ‘aie primi stor tumores pueden tans ‘magn ys0n ms comunes en fetes femeninosert 66 —Parce Uno | Embriologa general Sinctotofoblasio Oar primavia vert de raavera de una vellsidad secundaria con us evestida 4s ver por el since. C. Figura 5.11 Desarrollo de una velosdad A. Core was frofebisteascabierto por un cas de sncto B. Cor ceo pr un soa capa deeds totrofoblstias acl et ue presenta algunos expres y venus DESARROLLO ULTERIOR DEL TROFOBLASTO ‘Al comienzo de la tercera semana, el trofo- bilasto se caracterica por las vellosidades prima- rias, formadas por un niicleo citotrofoblistico ccubierto por una capa sincitial (figs. 4.6 y 5.11) En el curso del desarrollo, las células mesodér- micas penetran en el ntcleo de las vellosidades primarias y crecen en direccién de la decidua La estructura recién formada es una vellosidad secundaria (fig. 5.11). ‘Al final de la tercera semana, las eélulas ‘mesodérmicas de la parte central de la vellosi- Figura 5.12 Corte longitudinal de una velosdad al fal de a cercera semana de desarrollo. os pee lo. Los vasos matermos pene cenvoluractovofebisies hata lagu a los espacios iter veloson, Capiar tro megodsrmico CNet teri mo ee ea dad comienaan a diferenciarse en eélulas fautneas y en vasos sanguincos de pequetie at fre, y s¢ forma el sistema capilar vellow ( Sali), En esta etapa, Ia vellosidad se lag vellosidad terciaria 0 vellosidad placenag definitive. Los capilares de la vellosdad wee tia se ponen en contacto con los capilares que te demrollan en el mesodermo de la line coridnica y en el pediculo de f 5.13), Estos vasos, asu ve cen cont fo con el sistema circulatorio intraembrionar, y conectan a la placenta y al embriin. En con Secuencia, cunndo el corasén comiensa a lat en la cuarta semana de desarolio,el sistema fe la lémina ihn (figs. 5.12 Envoltura ] itotrofobléstica externa Sincitotrofoblasto itotrotoblasto Centro mesodérmico con capilares. Cavidad que rodean 2s volosiades, Lor capiares de is vl estén en contacto con los ass de a placa corti yl pedi a 14 pediculo deacon, que a su ve ve comunican com fos vases ina eae a ne a —