ENZIMAS

Biomoleculasque en su mayoría son proteínas pero no todas porque hay unas

enzimas que son ribonucleotidos, ellas se llaman ribosimas.

Función: Acelerar reacciones químicas, que sucedan en menor tiempo. Es

decir que son catalizadores.

 Las enzimas catalizan reacciones químicas en la célula sin necesidad de

que la temperatura aumente; por esto se dice que son biocatalizadores.

Las enzimas no están incluidas en el proceso de reacción química, es decir, los

productos que se forman son independientes de la actividad enzimática porque
ellas solo aceleran el proceso.

NOMENCLATURA

a) Nombre recomendado: Corto, cómodo para el uso cotidiano. Sufijo

ASA (glucosinasa, hexosinasa, tiroxinasa) unido al sustrato de la
reacción o a la acción. Excepción: sufijo INA (pepsina, quimotripsina).
b) Nombre sistemático: En el se dice cual es la reacción química y que
moléculas están involucradas.Para cuando debe identificarse una
enzima sin ambigüedad.

Ejemplo:

El aldehído del gliceraldehido 3 fosfato se oxida a acido y para ello utiliza la

coenzima NAD+ que se reducirá a NADH+H+. El producto es el 3
fosfoglicerato.

Entonces el sustrato es el gliceraldehido 3 fosfato, la coenzima es el NAD+ y la

enzima podría mencionarse así:

- Nombre sistemático:Gliceraldehido 3 fosfato NADoxidorreductasa

(sustrato+coenzima+tipo de reacción).
- Nombre recomendado:Gliceraldehido 3 fosfato deshidrogenasa.

CLASES DE ENZIMAS DE ACUERDO A LA REACCIÓN BIOQUÍMICA

1. Oxidorreductasas o Deshidrogenasas (DH):

Utilizan coenzimas: NAD, FAD, NADP.

Ejemplo:

Se llama alfa cetoacido porque el carbono alfa es el numero 2.

La enzima se llama Lactato deshidrogenasa, esto quiere decir que no siempre

la enzima tiene que ver con el sustrato sino que a veces tiene que ver con el
producto. La Lactato deshidrogenasa utiliza NADH que se oxidara a NAD+. Si
el NADH se oxida, el piruvato se reduce (la cetona se reduce a alcohol
secundario) a lactato.

2. Transferasas:

Son las enzimas que transfieren parte de una estructura a otra. Utilizan
coenzimas: Biotina, THF.

Ejemplo:

La serina se ha quedado sin cadena lateral. A partir de la serina se transfiere

un hidroximetil; por eso se llama serinahidroximetiltransferasa.

3. Hidrolasas:

Son las enzimas que utilizan la molécula de agua (H+OH-) para romper los
enlaces y estabilizar los productos. La hidrólisis es una reacción enzimática en
la cual esta el agua como protagonista rompiendo enlaces por medio de un
ataque nucleofilico hacia zonas electrofilicas.

Ejemplo:

Las hidrolasas por lo general no tienen apellido (maltasas, sacarasas), están

relacionadas con la digestión.

Entonces el agua termina siendo parte de los productos.

4. Liasa:

Son enzimas que rompen enlaces y dejan desprender ciertas partes de la

molécula.

Ejemplo:

El COO- del piruvato se rompió y salió en forma de CO2, esto es una reacción
de descarboxilacion. El piruvato se ha convertido en acetaldehído porque en
el momento en el que se rompió el enlace del piruvato, el carbono tiene que
estabilizarse ganando un H+ por lo que se convierte en acetaldehído. Se
conoce con el nombre de piruvatodescarboxilasa o acetaldehído liasa.

5. Isomerasas:

Son de dos tipos:

- Oxidorreductasas
- Mutasas

Oxidorreductasas:

Ejemplo:

El alcohol secundario se oxida a cetona y los e- y H+ que salen de acá se van

al aldehído, cuando el aldehído se reduce se convierte en un alcohol primario.
Esta enzima tiene la característica de ser reversible por lo que el alcohol
primario se oxida a aldehído y los e- y H+ van hacia la cetona para que ella se
reduzca a alcohol secundario.

Esta enzima se llama fosfotriosaisomerasa. Al ser reversibles se dirigirá hacia

la producción de lo que mas necesite.

Mutasas:Significa cambio.

Ejemplo:

La mutasa cogió lo que había en el carbono 2 y lo paso al carbono 1. Lo

cambia porque la célula necesita quitar ese acido graso de allí pero solo puede
hacerlo por acción de la lipasa pancreática cuando el acido graso esta en el
carbono 1. La lipasa pancreática es una enzima tipo hidrolasa (utiliza agua).

6. Ligasas:

Enzimas que generan enlaces químicos. Necesitan ATP o GTP porque

requieren energía.

Ejemplo:

El anhídrido carbónico (CO2) se va a adicionar al piruvato, se genera un

carboxilato; un acido carboxílico lo convirtió en un acido dicarboxilico. La
enzima se llama piruvatocarboxilasa.

ENZIMAS, SUSTRATOS Y PRODUCTOS

 Enzima: Tiene un sitio activo que tiene compatibilidad con el sustrato, es

decir, utiliza un pequeño espacio de su estructura para reaccionar con el
sustrato y luego se libera para ser reutilizado.
 Sustrato:
 Producto: Es el resultado de la unión de la enzima con el sustrato, pero
no tiene ninguna similitud estructural con la enzima.

La enzima tiene una EFICIENCIA CATALÍTICA por lo que hablamos de una:

 Constante de catálisis o numero de recambio: Equivale al numero de

moléculas de sustrato que se convierten en productos por molécula de
enzima por segundo, teniendo en cuenta la molécula en si.

Cada enzima tiene especificidad por un sustrato, es decir, una enzima no

reacciona con dos sustratos.

Ejemplo: El ATP es el sustrato de la adenilatociclasa, el producto de ambas es

el AMPc.

Existen casos específicos en el que dos enzimas diferentes actúan sobre un

mismo sustrato para generar un mismo producto.
Ejemplo:La glucosa se puede convertir en glucosa 6 fosfato gracias a la acción
de dos enzimas; la hexocinasa y la glucocinasa. Estas enzimas utilizan el
mismo sustrato y generan el mismo producto.

TIPOS DE ENZIMAS

 Holoenzimas: Enzimas que tienen un componente proteico y un

componente No proteico. Para que este activa debe tener ambos
componentes ensamblados.
 Apoenzimas: Componente proteico de la holoenzima.
 Coenzimas: Componente No proteico ORGÁNICO de la holoenzima
(NADPH, FAD, Vitaminas). Se queda unida permanentemente a la
apoenzima.
 Cofactor: Componente no proteico METAL de la holoenzima.
 Cosustrato: Coenzima unida transitoriamente a la apoenzima mientras
se activa y luego se libera.
 Grupo prostético:Coenzima que no se desprende de la enzima,
mantiene fijo (grupo HEMO de la hemoglobina).

LOCALIZACIÓN DE LAS ENZIMAS

 Mitocondria: Para producción de ATP. La enzima encargada de

producir ATP en la cadena respiratoria es la ATPsintetasa.
 Lisosoma: Enzimas hidroliticas.
 R.E.R y complejo de Golgi: Las oligosacaridasas.
 Núcleo: Para duplicar el ADN. Se denominan ADNpolimerasas.
 Membrana celular:Transductoras de señales.

Lo que le da la función a un organelo celular son las enzimas que posee.

REGULACION DE LAS ENZIMAS

 Inhibición por retroalimentación:

El producto de una enzima puede inhibir la enzima que lo formo. Entonces, al

inhibir a E3, aumenta C y ese C aumentado inhibe la enzima que lo formo, o
sea E2.

 Inhibición competitiva:

El inhibidor es estructuralmente muy parecido al sustrato. Si el inhibidor le gana

la competencia al sustrato por el sitio activo, va a bloquear la producción de
productos. El sustrato queda por fuera.

Enzimas alostéricas:Son la que tienen un sitio de unión diferente al sitio

activo. La modulación alosterica se da como mecanismo regulador y la
inhibición competitiva se da como tratamiento médico (lobastatina,
atorbastatina).

 Modulador alostérico negativo: Inhibición NO competitiva.

  Modulador alosterico positivo:Activación alosterica porque estimula la
formación de productos.
 Inhibición NO competitiva:

El modulador es una estructura química que tiene un sitio en la enzima

diferente al sitio activo. Cuando él se une a la enzima, se distorsiona el sitio
activo y no se forman productos.

 Activación alosterica:

Existen enzimas que no tienen sitio activo pero tienen un sitio de unión al
modulador. Cuando él se une, regenera el sitio activo, entra el sustrato y se
produce el producto. Después se liberan nuevamente el modularos y la enzima.

Las curvas están indicando que un sustrato A generara un producto B. en el eje

Y se encuentra la energía libre (G). Para que los sustratos A se conviertan en
productos B necesitan de energía libre (G).

Entonces tenemos energía libre elevada (G flecha arriba) y otra energía libre
disminuida (G flecha abajo). Esto quiere decir que se necesita menos energía
libre cuando la reacción esta catalizada por una enzima (A).

En el estado de activación (EA), los sustratos se convierten en productos.

ASPECTOS DE LAS REACCIONES ENZIMATICAS

 Para aumentar la velocidad de formación de productos debo aumentar la

cantidad de sustratos.
 Velocidad máxima de reacción: Cuando todas las enzimas tienen su
sitio activo ocupado. En este punto por más que se aumente la cantidad
de sustrato, la velocidad siempre será la misma.

Entonces:

 Reacción de primer orden (con respecto al sustrato): Cuando la

velocidad de reacción depende de la concentración del sustrato.
 Reacción de orden cero: Cuando la velocidad ya no depende de la
concentración de sustrato porque se tiene la velocidad máxima de
reacción.

DESNATURALIZACION

1. Temperatura:
- Hipertermia:Cuando se le pone mucha temperatura a una enzima, ella
se desnaturaliza y deja de funcionar. Las temperaturas superiores a 39º
C pueden conducir la muerte porque TODAS las proteínas se
desnaturaliza.
- Hipotermia:A muy bajas temperaturas se inhibe la ATP sintetasa, que
es quien produce ATP en la membrana interna de la mitocondria en la
cadena respiratoria. Entonces, se produce daño en las neuronas y
conduce a sueño.
 2. pH:
- La albumina de huevo se desnaturaliza cuando se le agrega HCL.
- Excepciones: Las enzimas del aparato digestivo, como la tripsina y
pepsina. La pepsina tiene un PH de 2 y otra, la fosatasa alcalina tiene un
pH mayor a 9. Entonces ellas no podrán desnaturalizarse a pH bajo o
alto, respectivamente.

FORMAS DE ACTIVACIÓN E INACTIVACIÓN ENZIMÁTICA

a). Por activación de Zimógenos: Se inactivan mediante la formación de

zimógenos y se activan cuando sale el péptido inhibidor. El zimógeno es una
enzima que esta inactiva por un péptido inhibidor. Si el enlace con del péptido
inhibidor se rompe, él se libera y daría como resultado la enzima activa.

Este es el caso del PEPSINOGENO, una enzima inactiva que se produce en la

mucosa gástrica y cuando el HCl rompe el enlace con el péptido inhibidor se
convierte en PEPSINA (activa). La pepsina es una enzima proteolítica, es
decir, que rompe enlaces peptídicos. Pero también es autocatalitica, es decir,
que la pepsina hace que mas pepsinogeno se convierta en pepsina.

También sucede en la secreción pancreática con el TRIPSINOGENO, la

enzima ENTEROCINASA (se produce en las glándulas de Brunner y
Liberkhun) rompe los enlaces del péptido inhibidor y lo convierte en TRIPSINA
(activa). A la vez mas moléculas de tripsina cogen tripsinogeno y lo convierten
entripsina.

Existen otros zimógenos como:

- Quimotripsinogeno
- Proelastasa
- Procarboxipeptidasa

Entonces una vez se ha producido tripsina, coge estas moléculas anteriores,

rompe los enlaces del péptido inhibidor y las convierte en:

- Quimotripsina
- Elastina
- Carboxipeptidasa

Estas enzimas como son proteolíticas empiezan a atacar las proteínas

provenientes de la dieta y las comienzan a convertir en aminoácidos, se da
entonces una cascada de activación enzimática.

b). Por activación de la subunidad reguladora:Una enzima inactiva tiene una

subunidad catalítica y una reguladora con un espacio de unión. Cuando llega
una molécula a unirse al espacio de la subunidad reguladora hace que se
desprenda dicha subunidad y la subunidad catalítica, que queda libre, será la
enzima activa (p. Ej. AMPc generara la enzima activa PKA).

c). Activación covalente o por fosforilacion:Los sustratos pueden ser

enzimas que actúan con otras enzimas. Las cinasas son enzimas capaces de
fosforilar sustratos, entonces pueden hacer que la enzima E1 inactiva gane un
grupo fosfato del ATP y así se convierta en enzima E1 activa. Esa enzima E1
activa puede actuar sobre otra enzima E2 inactiva y la va a activar con un
grupo fosfato.

Un ejemplo de esto es cuando la célula va a entrar a mitosis.

d). Inactivación covalente: Puede suceder lo contrario, que una enzima esta
activa porque esta defosforilada y sucede que se fosforila entonces se inactiva.
Es decir, se esta inactivando una enzima uniéndole un grupo fosfato.

Inicialmente habiamos dicho que:

Enzima+sustrato genera un complejo enzimasustrato y a su vez genera la

enzima+producto. La K significa constante de velocidad. Tenemos K1 para
mostrar el paso de E+S a complejo ES, y la K2 para mostrar el paso del
complejo ES a producto.

 Constante de velocidad: Indica la velocidad a la cual la

enzima+sustrato se convierten en complejo enzimasustratoy luego forme
producto. Tambien puede suceder que el complejo enzimasustrato se
convierta en enzima+sustrato y no forme producto.

Probablemente cuando un complejo ES no genera un producto es debido a que

la unión del sustrato en el sitio activo no es fuerte y puede generar una
disociación del sustrato.

Michaelis y Menten

Estudiaron la cinetica enzimatica y dieron una formula de velocidad inicial:

Donde:

Vo: Velocidad inicial de la reaccion enzimatica.

Vmax: Velocidad maxima.

[S]: Concentracion del sustrato.

Km: Constante de Michaelis. La Km dice que la [S] equivale a la mitad de la

Vmax de reaccion.

Afinidad de una enzima por un sustrato

La grafica me muestra la Vmax en el eje Y, y tengo 2 enzimas que están

actuando sobre un mismo sustrato. Teniendo las Vmax de ambas enzimas, le
sacamos la mitad a esas Vmax obteniendo así una Km para A y una Km para
B. Significa que la KmB es menor que la KmA, entonces la enzima B tendrá
mas afinidad por el sustrato que la enzima A porque necesitara menor
concentración del sustrato para alcanzar la mitad de la Vmax.
La constante de Michaelis determina la afinidad que tiene una enzima por un
sustrato. Aquella que tenga menor Km, tendrá mayor afinidad por el sustrato,
porque necesita menor concentración de sustrato para actual fácilmente.

Con cualquiera de las dos enzimas la glucosa va a formar glucosa 6 fosfato.

Las glucosas tienen que entrar permanentemente a las células;

Si tengo una glicemia baja porque no he consumido alimentos las

concentraciones de glucosa intracelular serán bajas. Entonces la enzima que
fosforila la glucosa para convertirla en glucosa 6 fosfato tiene que tener mayor
afinidad por la glucosa, por esto la enzima B hexocinasa es la encargada de
convertir la glucosa en glucosa 6 fosfato en el interior de la célula cuando las
concentraciones son bajas porque tiene mayor afinidad por la glucosa. Si la
glucosa no se fosforila vuelve a salir de la célula.

Cuando he consumido alimentos y tengo hiperglicemia, las células se llenan de

glucosa por lo que la enzima que actuara será la A glucocinasa, ella foforilara la
glucosa a glucosa 6 fosfato cuando las concentraciones intracelulares de
glucosa están elevadas.

 Orden de reacción: Si la concentración del sustrato es mucho menor

que la Km, la velocidad depende de la concentración del sustrato
(Primer orden). Pero si la concentración del sustrato es mucho mayor
que la Km, la velocidad es máxima (Orden cero).