U.5. Compuestos Aromáticos.

Químico Farmacéutico Biólogo. UACQ, UAZ

Dr. en C. Ernesto Rivera Avalos.

Noviembre 2022
Estructura del benceno.
• Aislado en 1825 por Faraday del gas de alumbrado.
• Olor dulce y agradable.

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Fallas en la representación de resonancia.
• ANULENOS: hidrocarburos cíclicos, con enlaces sencillos y dobles
alternados; que se creía que tendrían estabilidad similar al benceno.

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Aromaticidad.
• Propiedad de todos aquellos compuestos que exhiben una deslocalización
cíclica de electrones π.

• Condiciones para aromaticidad:

Ser cíclico.
Ser planar.
Tener alta energía de resonancia.
Cumplir con la regla de Hückel.
Efectuar reacciones de SEA.

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• REGLA DE HUCKEL:
Todos aquellos compuestos monocíclicos y planares que contengan un total de
4n+2 (n = 0, 1, 2, 3…) electrones π deslocalizados son especialmente estables y
son llamados aromáticos.
Por otro lado, todos aquellos compuestos monocíclicos y planares que
contengan un total de 4n (n = 0, 1, 2, 3…) electrones π deslocalizados, son
especialmente inestables y son llamados antiaromáticos.

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Reacciones de compuestos aromáticos.
1. Sustitución Electrofílica Aromática. (SEA)
a) Halogenación.
b) Nitración.
c) Sulfonación.
d) Alquilación de Friedel-Crafts.
e) Acilación de Friedel-Crafts.
f) Síntesis de Gatterman-Koch.
g) Efectos de los sustituyentes.
2. Sustitución Nucleofílica Aromática. (SNA)
3. Adición de Organometales.
a) Acoplamiento usando reactivos organocúpricos.
b) Reacción de Heck.
c) Reacción de Suzuki.
4. Reacciones de Adición.
a) Cloración.
b) Hidrogenación catalítica.
c) Reducción de Birch.
5. Reacciones de las cadenas laterales.
a) Reducción de Clemmensen.
b) Oxidación con permanganato.
c) Halogenación de la cadena lateral.
d) Sustitución nucleofílica en la posición bencílica.
6. Reacciones de Fenoles. 8
a) Oxidación de fenoles a Quinonas.
b) SEA de fenoles.
Sustituciones Electrofílicas:
ADICIONES DE HIDRÁCIDOS Y HALÓGENOS A ALQUENOS:

Regla de Markovnikov: En la adición de un HX a un alqueno, el H se enlaza al C con

menos sustituyentes alquilo, y el X se adiciona al C más sustituido.

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1. Sustitución Electrofílica Aromática (SEA).
BENCENO:

• Compuesto aromático: compuesto cíclico que contiene cierta cantidad de

enlaces dobles conjugados y que tiene una energía de resonancia demasiado
grande.

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Sustitución Electrofílica Aromática (SEA):

• Al haber densidad arriba y debajo del anillo, los electrones π están disponibles para
atacar a electrófilos y formar un C+ (Estabilizado por resonancia).
• Formación de complejo sigma (ión arenio, no aromático), uniendo el E+ al anillo por
un nuevo enlace σ .
• Sustitución de un protón (H+) por un E+ en el anillo aromático.
• Método más importante para sintetizar compuestos aromáticos sustituidos.

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a) Halogenación del Benceno.

Mecanismo clave:

• BROMACIÓN Y CLORACIÓN DE BENCENO:

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YODACIÓN DEL BENCENO:

Requiere un oxidante ácido, como el ácido nítrico (HNO3); como reactivo y no

como catalizador

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b) NITRACIÓN DEL BENCENO:
• Reacción lenta y peligrosa (explosiva) si solo se utiliza HNO3.

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 c) SULFONACIÓN DEL BENCENO:

• Síntesis de ácidos arilsulfónicos.

• Ácido sulfúrico fumante (SO3 en
H2SO4 al 7%).

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d) ALQUILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS:

• Uso de C+ (los E+ más fuertes).

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Limitaciones de alquilación F-C.
• Limitación 1
• Sólo funciona con benceno, derivados activados y haluros de benceno.
• No es útil en sistemas altamente desactivados, nitrobenceno, ác. bencensulfónico y
fenilcetonas.
• Suelen agregarse después los desactivadores.
• Limitación 2
• Reordenamiento del C+, mayor estabilidad 3°>2°>1°
• Sólo útil para sintetizar tert-butilbenceno, isopropilbenceno y etilbenceno.
• Limitación 3
• El producto de la alquilación, es más reactivo que el propio benceno
• Usar exceso de benceno.

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e) ACILACIÓN DE FRIEDEL-CRAFTS:

• Grupo acilo:

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 Comparación.

Alquilación. Acilación.

• No puede usarse en derivados • También sucede; son adecuados el

fuertemente desactivados. benceno, halobencenos y derivados
activados.
• Los C+ pueden reordenarse. • Los iones acilio están estabilizados
por resonancia y no se reordenan.
• Existe polilalquilación. • Se forma un acilbenceno desactivado,
el cual ya no es reactivo.

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f) FORMILACIÓN DE GATTERMAN-KOCH

• No puede agregarse directamente el cloruro de formilo al benceno por inestabilidad.

• Mezcla de CO y HCl a alta presión, con catalizador de cloruro cuproso (CuCl) y
cloruro de aluminio.

REDUCCIÓN DE CLEMMENSEN

• Útil para preparar alquilbencenos que no son posibles con FC.

• Se realiza FC y se reduce el acilio alquilbenceno tratandolo con HCl y Zn
amalgamado (Zn tratado con sales de Hg).

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g) NITRACIÓN DEL TOLUENO:
• 25 veces más rápida que el benceno. Se dice que está activado frente a las SEA y
por lo tanto, el metilo es un grupo activador.
• Forma la mezcla de productos orto y para.

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ACTIVADORES Y ORIENTADORES ORTO-PARA:

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 NITRACIÓN DEL NITROBENCENO:

• 100 mil veces menos reactivo que el benceno frente a las SEA.
• Forma el producto meta.
• Sustituyentes electroatractores (como el nitro) desactivan las posiciones orto y
para.

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DESACTIVADORES Y ORIENTADORES META:

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HALOGENOS; DESACTIVADORES, PERO ORIENTADORES ORTO-PARA:

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2. Sustitución Nucleofílica Aromática (SNA).
• Los Nucleofilos pueden desplazar iones haluro, si hay grupos electroatractores
fuertes (Activadores vgr; NO2) en las posiciones orto o para respecto al haluro.
• Aplicaciones más restringidas que la SEA.
• No es SN2, porque no hay la geometría necesaria; ni es SN1 porque se usan
nucleofilos fuertes.

• Dos mecanismos, según los reactivos: 28

1) Adición-Eliminación: Similar a SEA, excepto que participan Nu:- y C-.
2) Mec. Del Bencino: Implica a un intermediario “Bencino”.
ADICIÓN-ELIMINACIÓN:
Requiere de electroatractores fuertes para estabilizar el complejo sigma (σ) con carga
negativa.
• Paso 1: el ataque del Nu:- genera un complejo σ estabilizado por resonancia.

• Paso 2: La pérdida del grupo saliente genera el producto.

• Paso 3: El fenol producido es ácido y por lo tanto desprotonado por la base.

Debe agregarse ácido para

protonar el ión fenóxido al 29
fenol.
MECANISMO DEL BENCINO (ADICIÓN-ELIMINACIÓN):
Requiere de electroatractores fuertes. Requiere una base fuerte o altas temperaturas.

Paso 1: La desprotonación en la posición adyacente al grupo saliente forma un

carbanión (C-).

• Paso 2: El C- expulsa al grupo saliente para formar el bencino (INT).

• Paso 3: El Nu:- puede atacar en ambos extremos del enlace triple del bencino.

• Paso 4: Por medio de una re protonación se obtiene el producto.

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3. Acoplamientos de Organometales.
• Evitan las limitaciones de F-C y adicionan grupos alquilo, arilo o vinilo.
• Uso de metales de transición que cambian de valencia fácilmente, añadiendo y
eliminando sustituyentes, pasando de un estado de oxidación a otro.
• Mecanismos de reacción inciertos.
a) Acoplamiento usando reactivos organocúpricos u organolítios.

UTILIDAD:

1. Un haluro de arilo y alquil o vinilcuprato.

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2. Haluro de vinilo con arilcuprato, preservando la estereoquímica del haluro de vinilo.

3. Haluro de alquilo con arilcuprato.

4. Haluro de acilo con organocuprato, resultando una cetona.

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b) La reacción de Heck.
• Catalizada por paladio acoplado a un haluro de arilo o vinilo con un alqueno para
formar enlace C-C, en el extremo menos sustituido del alqueno, usualmente con
estereoquímica trans.

UTILIDAD:
1. Un haluro de arilo con olefina arílica.

2. Un haluro de arilo con ácido o éster conjugado.

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3. Un haluro de vinilo con nitrilo conjugado.

4. Síntesis industrial de Naproxeno (AINE).

5. Síntesis industrial de octilmetoxicinamato, ingrediente de pantallas solares.

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c) La reacción de Suzuki (Acoplamiento Suzuki).
• Catalizada por paladio.
• Une un haluro de alquilo o vinilo con alquil, alquenil o aril ácido borónico o éster
boronato.
• Agua como disolvente.

UTILIDAD:
1. Un haluro de vinilo con éster alquenilboronato, manteniendo la estereoquímica de
ambos reactivos.

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2. Un haluro de arilo con ácido arilborónico, usando Pd en carbón y agua como solvente.

3. Síntesis de flurbiprofeno (AINE), agua como solvente y Pd/C como catalizador reusable.

Síntesis de reactivos:

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 4. Reacciones de Adición.
a) CLORACIÓN.
• Exceso de cloro, presión o luz ultravioleta.

b) HIDROGENACIÓN CATALÍTICA.

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c) REDUCCIÓN DE BIRCH.
• Obtención de ciclohexa-1,4-dienos no conjugados.

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5. Reacciones de la cadena lateral.
a) REDUCCIÓN DE CLEMMENSEN.

b) OXIDACIÓN CON PERMANGANATO.

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c) HALOGENACIÓN DE LA CADENA LATERAL.

La bromación es más 40
selectiva, exclusivamente
en la posición bencílica.
d) SUSTITUCIÓN NUCLEOFÍLICA EN LA POSICIÓN BENCÍLICA.

REACCIÓN DE PRIMER ORDEN (SN1).

• Ionización del haluro para generar C+ (estabilizado por resonancia).
• Los C+ 2° y 3°, tienen la misma estabilidad.
• Esto hace que los haluros bencílicos experimentes SN1 con mayor facilidad que los
haluros de alquilo.

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 REACCIÓN DE SEGUNDO ORDEN (SN2).
• Los haluros bencílicos son aprox. 100 veces más reactivos que los de alquilo
primarios en SN2.
• En SN2, el orbital p se une parcialmente con el nucleofilo y el grupo saliente
también se traslapa con los electrones pi del anillo.
• Esto, disminuye la energía del estado de transición (ET), y acelera la velocidad de la
reacción.

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6. Reacciones de Fenoles.
• Los fenoles se pueden acilar y formar ésteres y los iones fenóxido pueden actuar
como nucleófilo en la síntesis de Williamson de éteres.
• No experimentan reacciones que lleven a la ruptura de enlaces C-O.

a) OXIDACION DE FENOLES A QUINONAS.

• Oxidación con ácido crómico.

• Oxidación de hidroquinona, con oxidante débil (AgBr).

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b) SEA DE LOS FENOLES.
• Muy activos para SEA por electrones libres en el OH que estabilizan el complejo
sigma.
• OH, activador fuerte y orientador orto-para.
• Uso de catalizadores de F-C relativamente débiles (HF), para evitar polialquilación o
poliacilación.

• Los iones fenóxido son más activos ante la SEA. Por su carga negativa, reaccionan con
E+ débiles y forman complejos sigma neutros, similares a las quinonas.

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REFERENCIAS
• Mc Murry J. 2008. Química Orgánica. En; Capítulo 15, Benceno y aromaticidad.
7ma edición. Cenage Lerarning. U.S.A.
• Mc Murry J. 2008. Química Orgánica. En; Capítulo 16, Química del benceno:
sustitución electrofílica aromática. 7ma edición. Cenage Lerarning. U.S.A.
• Wade L. G. Organic Chemistry. 2013. In; Chapter 16: Aromatic compounds. 8th
edition. Ed. Pearson. U. S. A.
• Wade L. G. Organic Chemistry. 2013. In; Chapter 17: Reactions of aromatic
compounds. 8th edition. Ed. Pearson. U. S. A.

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