Fibrosis Quística y Fenilcetonuria

Fibrosis Quística &
Fenilcetonuria
Universidad Autónoma de Sinaloa
Facultad de Medicina, Extensión Los Mochis
Genética Médica | Grupo IV-16
Alumna: Gaxiola Bustillos Gisselle
FENILCETONURIA
Fenilcetonuria
Base genética
● El gen PAH se localiza en el brazo largo del

cromosoma 12 (12q22-q24.1). La
fenilcetonuria tiene una herencia de tipo
autosómico recesivo y se han descrito más
de 950 mutaciones en este gen.
● Cerca del 76% de los pacientes con

fenilcetonuria es heterocigoto compuesto y
la combinación de los alelos mutados tiene
una notoria influencia en la actividad
residual de la PAH.
Fenilcetonuria
Alelos patogénicos del gen PAH
pueden clasificarse en:
Nulos Los que alteran la
cinética.
Sin actividad
enzimática Ya sea por defectos en
la afinidad por el
sustrato o el cofactor
Los que afectan la Los que generan
velocidad máxima inestabilidad
(Vmáx ) enzimática. enzimática Aquellos que
responden a la BH4.
Lo cual reduce la Ya sea como resultado del mal
actividad. plegamiento de la proteína o
por aumento de su destrucción
Fenilcetonuria
Cuadro clínico ●
●
Irritabilidad
Patrón de sueño alterado
● Hipopigmentación de la piel, pelo e iris
(Azul)
● Olor de orina “Ratón mojado” por
excreción elevada de ácido fenilacético
Lactantes no tratados
● Detención global del desarrollo
● Microcefalia
● Hiperexcitabilidad o hipoexcitabilidad
● Trastornos del movimiento
● Crisis convulsivas
● Encefalopatía generalizada
● Epilepsia
● Retraso mental
Fenilcetonuria
Diagnóstico Presintomática
- Tamiz neonatala y espectrometría de masas en tándem
(MS/MS)
01 Todo RN que tenga una concentración de FA mayor de 2
mg/dL (120 μmol/L) debe considerarse sospechoso o
presuntamente positivo y estudios confirmatorios.
Confirmatorios
02 Obtención de sangre para la determinación de FA, TIR y
cociente FA/TIR
- Cromatografía de líquidos de alta resolución (CLAR) o
MS/MS.
03 Complementaria
Estudio de ácidos orgánicos 913 en orina (Presencia
ácidos fenilacético, fenilpirúvico y feniláctico).
Fenilcetonuria
Tratamiento
¿Cuándo
indicarlo?
Objetivo Propósito
Mantener Reducir y a largo

Fenilalanina en concentraciones plazo mantener
sangre mayores sanguíneas de concentraciones de
de 6 mg/dL. fenilalanina dentro fenilalanina en
de los límites de sangre entre 2 y 6
control. mg/dL.
Fenilcetonuria
Tratamiento
● Una dieta de por vida muy limitada en proteínas porque los
alimentos con proteínas contienen fenilalanina.
Evitar: leche, huevos, queso, nueces, soja, frijoles, pollo, carne de
res, cerdo, pescado.
● Tomar leche de fórmula para la fenilcetonuria (un

suplemento nutricional especial) de por vida para asegurarse
de obtener suficiente proteína esencial (sin fenilalanina)
Medicamentos:
Sapropterina (Kuvan): Funciona aumentando la tolerancia a la
fenilalanina.
Fibrosis Quística
Fibrosis quística
Base genética
Es el padecimiento autosómico recesivo más frecuente en
la población caucásica. Incidencia de 1 en cada 3,000 a
3,300 RN vivos.
Por su forma de herencia autosómica recesiva, la fibrosis

quística afecta a ambos sexos.
Su transmisión es horizontal.
En cada embarazo existe un riesgo de tener un 25% de

hijos afectados, un 50% de hijos portadores y un 25% de
hijos sanos.
Fibrosis quística
Base genética
1 El gen CFTR se localiza en el
cromosoma 7q31, tiene 250
kb, consta de 27 exones y se
transcribe en un mRNA de
6.5 kb. Mutaciones que afectan al gen son más de
El gen codifica para una proteína2,000 y se agrupan en:
.- Missense: que cambian de codón (39.6%)
transmembranal, cuya función es el
transporte de Cl- y NaHcO3. La .- Frameshift: causan corrimiento en el
marco de lectura (15.6%)
proteínas tiene dominios funciones:
- Dos citosólicos de unión a .- De splicing: conducen a un defecto en
nucleótidos (NBD1 y NBD2) corto y empalme (11.4%)
.- Nonsense: generan codones de
- Dos transmembranales (TMD1 Y terminación (8.3%)
TMD2) .- Indels/inserciones y deleciones (4.6%)
- Un único dominio R o .- Mutaciones en el promotor (0.7%)
regulador. .- Polimorfismos (13.4%)
2
.- Grupo de mutaciones sin ser
caracterizadas (6.5%)
3
Fibrosis quística
Sintomatología más frecuente se localiza en el aparato respiratorio
(infecciones de repetición) y en el aparato digestivo (signos de
malabsorción e insuficiencia pancreática exocrina).
Los enfermos de FQ con sintomatología respiratoria sufren
colonización del árbol respiratorio por Haemophilus influenzae,
Staphylococcus aureus, que pueden erradicarse con tratamiento
adecuado. Con los años casi la totalidad de los pacientes
presentan colonización por Pseudomonas aeruginosa, lo que se
asocia a un deterioro progresivo e irreversible de la función
pulmonar.
La alteración en las glándulas sudoríparas ocasiona un exceso de
cloruro sódico en el sudor que puede producir deshidratación
aguda en caso de exposición al calor.
Cuadro clínico
Fibrosis quística
Cuadro clínico
10% 30% 98%
De los RN Afectación hepática Varones afectados

afectados por obstrucción de son estériles por
presentan íleo los tractos biliares atrofia y ausencia de
meconial. intra y vasos deferentes con
extrahepáticos. azoospermia
obstructiva.
Fibrosis quística
Clasificación de la fibrosis quística
FQ CLÁSICA FQ ATÍPICA
Px con concentración de Cl en el sudor = o > PX con una prueba del sudor con resultado
de 60mmol/L y presencia de al menos una dudoso, al menos una de las características
característica fenotípica de FQ. Estos px fenotípicas de FQ, y la detección de 2
presentan 2 mutaciones del gen CFTR mutaciones del gen CFTR y/o la
causantes de enfermedad, y pueden tener o demostración de alteración de la diferencia
no insuficiencia pancreática. del potencial nasal (DPN).
Cuadro clínico
Fibrosis quística
Diagnóstico
Tamiz neonatal: Se realizará con

la determinación de TIR en una
gota de sangre seca.
Prueba del sudor: Procedimiento

indoloro, con percepción de un
ligero calor u hormigueo en el sitio
de estimulación con los electrodos.
Fibrosis quística
¿Qué resultados deben arrojar en la prueba del
sudor?
Valor Interpretación Conducta
1 < 30 mEq/l FQ improbable, Seguimiento y

con tamiz vigilancia.
alterado.
2 30 a 59 mEq/L Indeterminado Repetir prueba
3 = o > 60mEq/l Dx de FQ Referencia para

atención integral
Diagnóstico
Fibrosis Ante íleo meconial u obstrucción del intestino delgado,
es necesario realizar una cirugía correctiva.
quística En el caso de pacientes con enfermedad respiratoria
terminal y cor pulmonale, el trasplante pulmonar es la
mejor alternativa.
No existe tratamiento curativo, por lo tanto se emplea:
Tratamiento Fisioterapia pulomnar: Facilita el drenaje

permamente de las secrecines bronquiales.
Antibioticoterapia: Objetivo es lograr un

control de la infección endobronquial.
Nutrición: Mantener un IMC sobre el p25

para la edad, idealmente el p50.
Terapia molecular: Medicamentos

reparadores, correctores y potenciadores.
Bibliografías
● Fibrosis Quistica, enfermedad rara con una alta mortalidad-María Luisa
Santillán, Ciencia UNAM.
● Manual CTO de Medicina y cirugía – 5ta Edición, 3.9 Fibrosis Quística.
● Uriarte A. (2016) Guía de Epidemiología General y Clínica. Facultad de
Medicina, Extensión Los Mochis
● Del Castillo V., Uranga R., Zafra G. (2019) Genética Clínica Segunda
Edición. México. Manual moderno.

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Fibrosis Quística &

● El gen PAH se localiza en el brazo largo del

● Cerca del 76% de los pacientes con

Mantener Reducir y a largo

● Tomar leche de fórmula para la fenilcetonuria (un

Por su forma de herencia autosómica recesiva, la fibrosis

En cada embarazo existe un riesgo de tener un 25% de

10% 30% 98%

De los RN Afectación hepática Varones afectados

Clasificación de la fibrosis quística

Tamiz neonatal: Se realizará con

Prueba del sudor: Procedimiento

1 < 30 mEq/l FQ improbable, Seguimiento y

2 30 a 59 mEq/L Indeterminado Repetir prueba

3 = o > 60mEq/l Dx de FQ Referencia para

Tratamiento Fisioterapia pulomnar: Facilita el drenaje

Antibioticoterapia: Objetivo es lograr un

Nutrición: Mantener un IMC sobre el p25

Terapia molecular: Medicamentos

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