Universidad Autónoma de Santo Domingo (UASD)

Recinto Santiago

Facultad de Medicina

Farmacología

(CFI-2460-21)

Tema:

Farmacocinética,

Sección: 21

Docente: Dr. Ángel Nuñez Diplan

Presentado por :

# 20. Rosa Claribel 100212399.

 Introducción.

La farmacocinética se caracteriza fundamentalmente, entre otros aspectos, por la

construcción de modelos que representan un sistema de compartimentos en el organismo
y en los cuales se supone que se distribuye el fármaco una vez ingresado a él: Un
compartimiento puede ser un grupo de tejidos con características fisiológicas y
fisicoquímicas similares, tales como flujo sanguíneo, afinidad por fármacos, etc., que
examinaremos más adelante. Después de su introducción al torrente sanguíneo, por un
proceso de absorción o bien con una inyección intravenosa, el fármaco se distribuye en
estos compartimentos.

Este proceso de distribución es, por lo general, rápido y se caracteriza por ser reversible.
De este modo, el fármaco presente en la sangre se encuentra en estado de equilibrio con
el fármaco en otros líquidos, tejidos u órganos de distribución. Como consecuencia de
este equilibrio, los cambios de concentración 6 del fármaco en la sangre indican cambios
de concentración en otros compartimentos. En cambio, la transferencia de fármacos de la
sangre a la orina o a otros compartimientos de excreción, así como los procesos de
biotransformación de los fármacos en el plasma o tejidos a productos metabólicos, la
mayoría de las veces inactivos, suelen ser irreversibles. Esta irreversibilidad da lugar al
proceso denominado eliminación, que comprende todos aquellos mecanismos que
determinan la eliminación del fármaco desde el organismo ya sea por excreción urinaria,
metabolismo o eliminación por otras vías (pulmones, sudor, etc.
 Farmacocinética

La farmacocinética es la rama de la farmacología que estudia los procesos a los que un fármaco
es sometido a través de su paso por el organismo en función del tiempo y la dosis.

Según Rang y Dale; La farmacocinética puede definirse como la medida y la interpretación formal
de los cambios en el tiempo de la concentración de fármaco en una o más regiones del cuerpo en
relación con la dosis («lo que el cuerpo hace al fármaco»).

Por otro lado, Goodman y Gilman la relacionan con los efectos farmacológicos de un fármaco y su
concentración en un compartimento corporal accesible (p. ej., en sangre o plasma) como éstos
cambian con el tiempo.

Posterior a su administración, el fármaco debe ser absorbido y luego distribuido, generalmente a

través de los vasos de los sistemas circulatorio y linfático; además de atravesar las barreras de la
membrana, el fármaco debe sobrevivir al metabolismo (principalmente hepático) y a la eliminación
(por riñón, hígado y heces).

La absorción, distribución, metabolismo y eliminación (ADME, absorption, distribution, metabolism

and elimination) de los fármacos, son los procesos de la farmacocinética. La comprensión de
estos procesos y su interacción, así como el empleo de los principios farmacocinéticos
incrementan la probabilidad del éxito terapéutico y reducen la aparición de eventos adversos
debidos a los fármacos.

-Liberación Es por ello que medicamentos con la misma dosis, pero de distintas marcas
comerciales pueden tener distinta bioequivalencia, es decir, alcanzan concentraciones
plasmáticas distintas, y, por tanto, efectos terapéuticos diferentes.

En una situación típica, al ingerir una tableta pasa del esófago al estómago. Por razón de que el
estómago tiene un ambiente acuoso, es el primer lugar donde la tableta se disolverá. La velocidad
de disolución es un elemento clave en el control de la duración del efecto del fármaco, y por ello
diferentes formas del mismo medicamento pueden tener los mismos ingredientes activos, pero
difieren en la velocidad de disolución. Si se suple una droga en una forma que no es rápidamente
disuelta, el fármaco puede ser liberado más gradualmente en el tiempo alcanzando una más larga
duración en su acción. El tener esa larga duración en su acción puede mejorar su compliancia
siendo que el medicamento no tiene que ser tomado tan a menudo. Además, una forma de
liberación lenta mantendrá concentraciones en rangos terapéuticos aceptables por un período de
tiempo más duradero, a diferencia de las presentaciones de rápida liberación que tienen altos y
bajos de concentraciones más pronunciadas.

Tipos de liberación de un fármaco:

Existen diferentes tipos de liberación de fármacos. A continuación, se mencionan algunos
de ellos:
1. Liberación convencional: En este tipo de liberación, el principio activo se
libera sin alteraciones o modificaciones. Algunas ventajas de esta forma de
liberación son: mayor comodidad y cumplimiento, capacidad para aportar ventajas
 de la medicación líquida en forma de preparación sólida, adaptabilidad a la
maquinaria de procesamiento y envasado existente, mejor solubilidad de la
composición farmacéutica y disminución de los tiempos de disgregación y
disolución.
2. Liberación modificada: En este caso, el lugar o la velocidad de liberación
del principio activo se altera con respecto a las formas farmacéuticas
convencionales. Algunos subtipos de liberación modificada son:

Liberación pulsátil: En este tipo de liberación, el principio activo se libera

secuencialmente en dosis separadas por un intervalo de tiempo.

Liberación sostenida: En este caso, el fármaco se libera lentamente en el tiempo,

lo que puede resultar en una duración más prolongada del efecto terapéutico.

Factores que afectan la liberación de un fármaco:

La liberación de un fármaco puede verse afectada por varios factores. Algunos de ellos
son:

Factores relacionados con el medio de disolución : pH, viscosidad y temperatura.

Factores relacionados con las propiedades fisicoquímicas del fármaco : forma

cristalina, formación de complejos, tamaño de partícula y superficie específica.

Factores relacionados con la formulación : excipientes y tensoactivos.

Factores relacionados con el proceso tecnológico : procedimiento de fabricación,

fuerza de compresión, disgregación y almacenamiento.

-Absorción: La absorción es el traslado de un fármaco desde su sitio de administración

hasta el compartimento central. Para las formas de dosificación sólidas, la absorción
primero requiere la disolución de la tableta o cápsula, liberando así el fármaco.

Factores que pueden alterar la absorción:

-El área de la superficie de absorción;

-El flujo de sangre en el sitio de la absorción;

-El estado físico del fármaco (la forma de dosificación en solución, suspensión o sólida)

-Su solubilidad acuosa,

-La concentración del fármaco en el sitio de absorción.

Vías de absorción:

1-Mediata o indirecta: es cuando el fármaco tiene que atravesar una barrera celular (oral
etc.)

2-Inmediata o directa: es cuando el fármaco se pone en contacto directo con el medio

interno (intravenosa).

Efecto de la variabilidad en la velocidad de absorción

Cuando un fármaco se absorbe lentamente a partir del intestino o el lugar de inyección

hacia el plasma, en términos del modelo compartimental es como si se inyecta lentamente
en la circulación sanguínea. En relación con los modelos cinéticos, se puede representar
aproximadamente la transferencia del fármaco desde el lugar de administración al
compartimento central con una constante de velocidad. Se supone que la velocidad de
absorción es directamente proporcional, en todo momento, a la cantidad de fármaco que
todavía no se ha absorbido, lo que en el mejor de los casos representa una mera
aproximación a la realidad. El fármaco se absorbe en su totalidad, pero la concentración
máxima se alcanza más tarde, y el valor máximo de la gráfica es más bajo y menos
pronunciado si la absorción es lenta. En el caso limitante, una forma de administración
que libere el fármaco de manera constante a medida que atraviesa el íleon se asemeja a
una infusión a velocidad constante. Una vez que se ha completado la absorción, la
concentración plasmática declina con la misma semivida, con independencia de la
velocidad de absorción.

Distribución: Se refiere al movimiento del medicamento hacia y desde la sangre y los

diferentes tejidos del cuerpo.

Un fármaco se distribuye en los líquidos intersticiales e intracelulares en función de sus

propiedades fisicoquímicas, de la velocidad de distribución del fármaco a órganos y
compartimentos individuales y de las diferentes capacidades de esas regiones para
interactuar con el fármaco.

Factores que afectan el grado de distribución y la cantidad de fármaco que se

distribuye en los tejidos:

-El gasto cardiaco,

-El flujo sanguíneo regional,

-La permeabilidad capilar,

-El volumen del tejido.

Inicialmente, hígado, riñón, cerebro y otros órganos bien perfundidos reciben la mayor
parte del fármaco; la distribución a músculos, la mayoría de las vísceras y a piel y grasa
es más lenta.

Metabolismo: Es el proceso mediante el cual el organismo transforma los compuestos

químicos de los fármacos en metabolitos que son más fáciles de eliminar.

El metabolismo de los fármacos y otros xenobióticos para producir metabolitos más

hidrófilos es esencial para su eliminación renal del cuerpo, así como para la terminación
de su actividad biológica y farmacológica.

Desde el punto de vista de la farmacocinética, los tres aspectos esenciales del

metabolismo de los fármacos son los siguientes:

• Cinética de primer orden. Para la mayoría de los fármacos en sus rangos de

concentración terapéutica, la cantidad del fármaco metabolizado por unidad de tiempo es
proporcional a la concentración plasmática del fármaco (Cp) y la fracción del fármaco
eliminada por el metabolismo es constante (es decir, cinética de primer orden).

• Cinética de orden cero. Para algunos fármacos, como etanol y fenitoína, la capacidad
metabólica se satura a las concentraciones usualmente empleadas, y el metabolismo del
fármaco se convierte de orden cero; es decir, una cantidad constante de fármaco se
metaboliza por unidad de tiempo. La cinética de orden cero también puede ocurrir con
concentraciones altas (tóxicas) a medida que la capacidad metabólica para el fármaco se
satura.

• Enzimas inducibles de biotransformación. Los principales sistemas que metabolizan

fármacos son enzimas inducibles de amplio espectro con algunas variaciones genéticas
predecibles. Los fármacos que son sustratos en común para una enzima que los
metaboliza pueden interferir con el metabolismo de cada uno, o un fármaco puede inducir
o incrementar el metabolismo de sí mismo u otros fármacos.

Excreción: La excreción de un fármaco se refiere al proceso mediante el cual el

medicamento se elimina del organismo.

Los principios de eliminación farmacológica son similares a los conceptos de eliminación

de la fisiología renal. La eliminación de un fármaco es el factor que predice la velocidad de
depuración con respecto a la concentración del compuesto.
Al igual que el volumen de distribución, la eliminación puede definirse en relación con la
sangre (CLb), el plasma (CLP) o el agua (CLJ, de acuerdo con dónde y cómo la
concentración es cuantificada. Es importante reconocer el carácter aditivo de la
eliminación. La depuración de un fármaco del cuerpo puede incluir procesos que ocurren
en los riñones, pulmones, hígado y otros órganos. La división de la velocidad de
eliminación en cada órgano entre la concentración del fármaco que se le presenta indica
la eliminación respectiva de ese órgano. La suma de estas eliminaciones separadas
equivale a la eliminación sistémica total:

Los dos principales sitios de depuración farmacológica son los riñones y el hígado. La
eliminación del fármaco sin cambios en la orina representa la eliminación renal. En el
hígado, la depuración farmacológica tiene lugar mediante biotransformación del
compuesto original en uno o más metabolitos, o la excreción de un fármaco sin cambios
hacia la bilis, o ambos.

Para la mayor parte de los fármacos, la eliminación es constante durante el intervalo de

concentración que se encuentra en situaciones clínicas, es decir, que la eliminación no es
saturable, y la velocidad de eliminación del fármaco es directamente proporcional a la
concentración.

Esto suele conocerse como eliminación de primer orden. Cuando la eliminación es de

primer orden, puede estimarse al calcular el área bajo la curva del perfil de tiempo/
concentración después de una dosis. La eliminación se calcula al dividir la dosis entre el
área bajo la curva.

A. Eliminación limitada por la capacidad. Para los fármacos que presentan eliminación
limitada por la capacidad (p. ej., difenilhidantoinato, etanol), la eliminación varía según sea
la concentración alcanzada del fármaco. La eliminación de capacidad limitada también se
conoce como eliminación de orden mixto, saturable, dependiente de la dosis, dependiente
de la concentración, no lineal y de Michaelis-Menten. La mayoría de las vías de
eliminación se satura si la dosis, y por tanto la concentración, es lo bastante elevada.

B. Eliminación dependiente del flujo. A diferencia de la eliminación farmacológica

limitada por la capacidad, algunos compuestos se depuran con facilidad por el órgano de
eliminación, de tal manera que la mayor parte de la sustancia en la sangre que irriga al
órgano se elimina en el primer paso por él con cualquier concentración farmacológica. Por
consiguiente, la depuración de estos compuestos depende sobre todo del aporte
farmacológico al órgano de eliminación. Estos medicamentos pueden llamarse fármacos
de "alta extracción", ya que el órgano los extrae casi por completo de la sangre. El flujo
sanguíneo al órgano es el principal factor determinante del aporte sanguíneo, pero la
unión con proteínas plasmáticas y la distribución en las células sanguíneas también
pueden ser importantes para compuestos con grados considerables de unión y con
extracción elevada.

Conclusión
Es importante conocer la acción de los medicamentos en el organismo ya que existen
factores que modifican su mecanismo de acción, entender que los medicamentos
necesitan un receptor para lograr la máxima eficiencia y estos procesos por el que pasa
un fármaco en determinadas condiciones y en una vía de administración concreta; es
decir en pocas palabras que lo que el organismo le hace al medicamento y cómo va a
actuar el fármaco distribuyéndose dentro del cuerpo.

Y ya en última instancia resaltar que la afinidad, la eficacia, la actividad intrínseca y forma

se relaciona con el funcionamiento de los fármacos para desencadenar las respuestas o
efectos farmacológicos.

Bibliografía:

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Glosario:

● Farmacocinética: El estudio de cómo el cuerpo absorbe, distribuye, metaboliza y

elimina los medicamentos.
● Farmacodinamia: ciencia que estudia los efectos bioquímicos y fisiológicos de
los fármacos y de sus mecanismos de acción y la relación entre la concentración
del fármaco y el efecto de este sobre un organismo
Vida media (Half-life): El tiempo que tarda en reducirse a la mitad la concentración de
un medicamento en el cuerpo, lo que proporciona una idea de su duración de acción.
● Farmacodinamia: El estudio de cómo los medicamentos interactúan con los
receptores y producen efectos en el cuerpo.
● Toxicocinética: El estudio de cómo los productos químicos tóxicos, incluidos los
medicamentos, ingresan, se distribuyen, se metabolizan y se eliminan del cuerpo.