Articulo Tarea Domingo 31 de Octubre - Resultado A Largo Plazo de Los Niños Nacidos de Madres Con Enfermedades Autoinmunes - ScienceDirect

30/10/21 4:23 Resultado a largo plazo de los niños nacidos de madres con enfermedades autoinmunes - ScienceDirect
Mejores prácticas e investigación Ginecología y obstetricia

clínica
Volumen 64 , abril de 2020 , páginas 107-116
12
Resultado a largo plazo de los niños nacidos de madres con

enfermedades autoinmunes
Cecilia Nalli a , Jessica Galli b, Maria Grazia Lazzaroni a, Laura Andreoli a, Elisa Fazzi b, Angela Tincani a
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Esquema Cuota Citar
https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.11.003 Obtén derechos y contenido
Reflejos
• Los niños nacidos de madres con enfermedades reumáticas son generalmente sanos
y no muestran una susceptibilidad particular a las enfermedades autoinmunes
sistémicas.
• Estos niños pueden crecer con trastornos menores del desarrollo neurológico y
discapacidades de aprendizaje.
• Un equipo multiespecialista puede manejar problemas de desarrollo, si se

individualizaron lo antes posible.
Abstracto
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S152169341930166X?via%3Dihub 1/20
Las enfermedades autoinmunes suelen afectar a las mujeres jóvenes y esto puede representar un
problema en la planificación familiar. Los embarazos en estas pacientes pueden conllevar varias
complicaciones, pero hoy en día la mejora continua en el tratamiento y el manejo ha mejorado
enormemente el resultado del embarazo. La principal preocupación de estas mujeres,
obviamente, es el resultado a corto y largo plazo de sus hijos. Un niño nacido de una mujer con
una enfermedad autoinmune está potencialmente expuesto en el útero a autoanticuerpos
maternos, citocinas y medicamentos, y cada elemento podría afectar su desarrollo. Además, la
herencia genética materna puede favorecer la autoinmunidad. Todos estos elementos podrían
tener un papel, por ejemplo, en el desarrollo de enfermedades autoinmunes (iguales a la madre o
diferentes) o trastornos neurológicos.. Los datos en la literatura son controvertidos. Esta revisión
recopilará los datos disponibles, lo que posiblemente proporcione una herramienta útil para
asesorar a las futuras madres.
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Palabras clave
Enfermedades autoinmunes; Resultado de los niños; Resultado del neurodesarrollo
Introducción
Las enfermedades autoinmunes pueden afectar a las mujeres jóvenes durante sus años
reproductivos y pueden complicar o empeorar el embarazo y los resultados fetales. Durante los
últimos 20 años, la mejora del manejo del embarazo ha permitido a las mujeres con
enfermedades reumáticas tener embarazos seguros y exitosos. Se han publicado ahora datos no
concluyentes sobre el seguimiento a largo plazo de los niños nacidos de estas madres. Además de
una predisposición genética, los niños nacidos de mujeres con enfermedades autoinmunes están
potencialmente expuestos en el útero a autoanticuerpos maternos, citocinas y fármacos y pocos
estudios han investigado los efectos que cada elemento puede tener en su desarrollo a largo plazo.
Un posible actor en el resultado a largo plazo es la edad gestacional. La prematuridad, que a
menudo se observa en embarazos de mujeres con enfermedades autoinmunes, es un factor
pronóstico crítico para las complicaciones perinatales que pueden conducir a discapacidades del
neurodesarrollo a largo plazo, especialmente en bebés que nacen con muy bajo peso al nacer. En
consecuencia, los déficits cognitivos sin déficits motores importantes son, con mucho,
lassecuelasdominantes del neurodesarrollo.en estos bebés. Además, se ha observado
repetidamente una mayor prevalencia de deterioro cognitivo, menor rendimiento educativo y
dificultades específicas del lenguaje entre los niños en edad escolar después de un parto
extremadamente prematuro , en comparación con los nacidos a término [ 1 ]. Las discapacidades
de aprendizaje (LD) también pueden ocurrir en niños nacidos a término de pacientes con
enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES); estos niños, sin
embargo, generalmente muestran un nivel de inteligencia normal [ 2 , 3 ].
Anticuerpos maternos anti-Ro / SSA y anti-La / SSB, a menudo presentes en enfermedades

reumáticas como el LES y el Síndrome de Sjogren , que se han asociado con la patogenia de las
LD pero, con mayor frecuencia, están involucradas con el síndrome de lupus neonatal,
caracterizado por lesiones de lupus cutáneo y manifestaciones cardíacas [ 3 , 4 ]. Además, la
presencia de anticuerpos antifosfolípidos (aPL) se describió como relacionada con trastornos
neurológicos , como migraña, epilepsia y trastornos del movimiento , tanto en pacientes como en
niños [ 5 , 6 ]. Los anticuerpos IgG pueden atravesar la placenta.y se demostró que alrededor del
30% de los recién nacidos de madres IgG aPL positivas eran aPL positivas al nacer. Estos
anticuerpos pueden atravesar la barrera hematoencefálica inmadura del feto y reaccionar con el
sistema nervioso [ 7 ]. En particular, en los recién nacidos estos anticuerpos no parecen tener
ningún efecto patogénico: entre 1987 y 2002 solo se notificaron 13 trombosis neonatales
relacionadas con aPL maternos adquiridos [ 8 ].
Además, la evidencia emergente sugiere que los niños nacidos de madres con enfermedades
autoinmunes tienen un mayor riesgo de problemas neuropsiquiátricos, principalmente
relacionados con el complejo de trastornos del espectro autista (TEA). El TEA es uno de los
trastornos del neurodesarrollo más frecuentes en la población pediátrica general (GPP) y afecta al
1% de los niños en edad escolar [ 9 ]. Los factores de riesgo tradicionales de TEA más citados son
las afecciones fetales al nacer, como una edad gestacional baja, un peso bajo al nacer y una
puntuación de Apgar baja [ 10]. Además, se describió que la autoinmunidad desempeña un papel.
Se demostró, por ejemplo, que algunos autoanticuerpos maternos podrían alterar el desarrollo
del cerebro fetal e inducir anomalías de comportamiento en la descendencia de modelos
animales, pero la relación en un modelo humano aún no se ha demostrado [ 11 ].
El tratamiento de las enfermedades reumáticas a menudo requiere terapia inmunosupresora

durante el embarazo y los fármacos pueden atravesar la barrera placentaria y entrar en la
circulación fetal . Un posible embarazo debe planificarse en un período deremisiónen el que solo
se utilicen medicamentos compatibles con el embarazo. Los trastornosdel neurodesarrollose han
asociado con los corticosteroides, particularmente en formas fluoradas, y en un estudio, la
azatioprina se asoció con una mayor tasa de retrasos del neurodesarrollo en los niños nacidos de
madres con LES [12,13].
Además de los efectos de los autoanticuerpos, la prematuridad y la medicación, otro factor a

considerar es la posible influencia negativa de la enfermedad crónica de la madre en el resultado
de sus hijos. Varios estudios se han centrado en el impacto de las enfermedades crónicas en la
calidad de vida y la consiguiente salud y función psicológicas [ 14]. La enfermedad crónica puede
tener un impacto adverso en la calidad de vida de los pacientes y en las relaciones con otros
miembros de la familia, incluida la descendencia. Los pacientes con enfermedades crónicas
pueden sentirse inseguros sobre su futuro y pueden tener miedo de convertirse en padres.
Aquellos con limitaciones musculoesqueléticas, en particular, pueden dudar de su capacidad para
cuidar a sus hijos. Para una mujer, el embarazo y la crianza del recién nacido pueden generar
angustia y miedo, y la angustia emocional y física relacionada puede influir en el desarrollo del
niño [ 15 ]. Es razonable esperar que diferentes enfermedades reumáticas afecten la experiencia
del embarazo de manera diferente: por ejemplo, las madres con esclerosis sistémica informan
tener dificultades con la crianza, lo que puede estar relacionado con la gravedad de los síntomas
[16 ]. De hecho, las discapacidades relacionadas con la enfermedad materna antes de la
concepción son un factor pronóstico importante, porque niveles más bajos de dolor corporal se
asocian con una mejor calidad de vida. A menudo existe una discrepancia entre la artritis
inflamatoria crónica y otras enfermedades reumáticas durante el embarazo: en general, la
mayoría de las mujeres con artritis reumatoide (AR) experimentan una mejoría en su estado
clínico. Por el contrario, las pacientes con enfermedades del tejido conectivo , por ejemplo LES,
suelen ser sometidas a un control y seguimiento más rigurosos durante el embarazo debido al
riesgo de un brote. Las diferencias en las expectativas y la intensidad del seguimiento pueden
afectar los niveles de estrés de estas mujeres.
Lupus eritematoso sistémico y síndrome antifosfolípido

El LES es una enfermedad autoinmune que generalmente afecta a mujeres en edad fértil.
A partir de la década de 1980, los investigadores comenzaron a evaluar los resultados de los niños
nacidos de estas madres en un intento de responder a las preguntas de sus pacientes sobre si sus
hijos estarían sanos o afectados por enfermedades maternas [ 2 ].
En los limitados datos disponibles sobre la observación a largo plazo de estos niños, parece
ocurrir una mayor tasa de DA, especialmente en los niños varones, incluso si tienen un nivel de
inteligencia normal [ 17 ].
En 2004, un grupo italiano de neurólogos pediátricos evaluó a 23 hombres y 24 mujeres nacidos

de madres con LES utilizando escalas y cuestionarios validados [ 18 ]. Todos los niños mostraron
niveles de inteligencia normales. Entre los 14 niños sometidos a pruebas específicas de LD (8
varones, edad media de 9,5 años, rango de 7 a 14), dos alcanzaron puntuaciones más bajas de lo
normal en diferentes pruebas específicas y fueron diagnosticados como disléxicos. Eran
hermanos y no se podía excluir un papel medioambiental. Los autores buscaron un posible papel
de la actividad y el tratamiento de la enfermedad materna durante el embarazo, el perfil de
anticuerpos maternos y la edad gestacional al nacer, pero no se encontraron correlaciones
estadísticas. Estos resultados confirmaron los datos mostrados por otro estudio en 2003 [ 3 ].
También se estudió a los niños de madres con LES para determinar el riesgo de desarrollar TEA .
Utilizando la base de datos del Seguro Nacional de Salud y el Registro Nacional de Nacimientos,
Tsai et al. identificaron una cohorte de todos los nacidos vivos en Taiwán entre 2001 y 2012. Los
niños nacidos de madres con LES (n = 1594) o AR (n = 673) fueron identificados y emparejados
con controles. Los autores demostraron que el LES o la AR materna no era un factor de riesgo
independiente de TEA, que parecía depender principalmente de una edad materna mayor de 40
años [ 19 ].
En 2009, un grupo estadounidense evaluó los efectos neurotóxicos potenciales de los anticuerpos
anti-Ro / SSA y anti-La / SSB en niños con lupus neonatal y sus hermanos no afectados utilizando
datos del Registro de Investigación del Lupus Neonatal [ 20 ]. Se incluyó un total de 104 niños
expuestos y se informó que 40 (42%) tenían un trastorno neuropsiquiátrico, principalmente
problemas de atención, en comparación con 6 (27%) de los controles. Se observaron casos raros
de depresión, ansiedad, retrasos en el desarrollo, problemas de aprendizaje, audición y habla,
pero no surgieron diferencias estadísticas entre los grupos, así como problemas de
comportamiento. Cabe señalar que los datos fueron informados por los padres y, aparentemente,
no se realizó ninguna prueba validada y no en todos los casos se informó que el diagnóstico
estaba certificado por un neurólogo pediátrico.
Un trabajo reciente de un grupo español evaluó autoanticuerpos, citocinas y posibles anomalías

neurocognitivas en la descendencia de mujeres con LES, comparando resultados con controles
sanos y en relación con eventuales condiciones psicológicas maternas [ 21]. Los autores
inscribieron a 21 niños nacidos de 17 madres con LES (la edad varió de 8 a 17 años, edad
promedio 14,9 años) y 34 controles emparejados por edad. Desde el punto de vista del laboratorio,
analizaron a todos los niños involucrados y a sus madres para: anti-dsDNA, recuento y fórmula de
leucocitos, proteína C reactiva, complemento (C3, C4, CH50), antinuclear, anti-Ro, anti -La y
anticuerpos anti-ribosomales, anticuerpos contra la subunidad GluN2 del receptor de N-metil-D-
aspartato (NMDAR - anti-DWEYS-GluN2, un subconjunto de los anticuerpos anti-dsDNA) y
niveles de diez citocinas (IL- 1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, GMCSF, IFN-γ y TNF-α). Los
anticuerpos anti-DWEYS-GluN2 en modelos murinos pueden atravesar la placenta e inducir
apoptosis neuronal en el cerebro fetal al unirse al receptor NMDAR, causandodeterioro cognitivo
en la descendencia [ 11 ]. Se eligieron anticuerpos y citocinas por estar asociados en la literatura
con psicopatología y / o disfunciones cognitivas. El perfil inmunológico en la cohorte española
sugiere un antecedente proinflamatorio y una activación autoinmune subclínica respecto a los
controles: menor recuento leucocitario (p = 0,001), niveles más elevados de anti-dsDNA (p = 0,022),
anticuerpos frente a DWEYS-GluN2 (p <0,001) y niveles más altos de algunas citocinas (IL-1β, IL-
2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, TNF-α-todos p <0,001-e IFN-γ, p = 0,026). Aún no se sabe si estos
resultados podrían ser factores responsables de enfermedades autoinmunes o simplemente
hallazgos casuales. Cinco niños cumplieron los criterios para un diagnóstico clínico
psiquiátrico(2 trastornos por déficit de atención con hiperactividad, 1 ansiedad, 1 síndrome de
Tourette y 1 trastorno obsesivo-compulsivo): no se informó que la prevalencia de estos
diagnósticos fuera diferente de la población general de jóvenes. No se encontraron diferencias en
las medidas de inteligencia, en concordancia con los resultados de otros estudios previos. La
escala de depresión y estrés en los niños se correlacionó con la salud psicofísica materna, en
particular con la actividad de la enfermedad materna y la depresión, como se observó

previamente en los niños nacidos de madres con enfermedades crónicas.
La positividad para anti-Ro / SSA y La / SSB a menudo portada por mujeres con LES, representa
un factor de riesgo conocido de anomalías cardíacas, especialmente bloqueo cardíaco congénito
(HBC) en el 1-2% de los fetos expuestos [ 22 ]. Aparte del resultado neonatal, pocos estudios
evaluaron el seguimiento a largo plazo de los niños con HBC, principalmente debido a la rareza
de esta afección. En 2006, Brucato y colaboradores investigaron el resultado del desarrollo
neurológico en 13 niños nacidos con HBC completa. El cociente de inteligencia fue normal en
todos los niños, y sólo un niño tenía una discapacidad de aprendizaje de importancia clínica
límite [ 13 ]. De Caluwé y col. observó una cohorte de 19 niños identificados a través de la base de
datos de cardiopatías congénitas y pediátricasde los Hospitales Universitarios de Lovaina, todos
nacidos de madres con LES. El tiempo de seguimiento fue de 7 años (IQR 4,5-13 años); todos los
pacientes nacieron con un bloqueo cardíaco completo y recibieron un marcapasos definitivo,
principalmente después del primer año de vida. Durante el seguimiento, 10 pacientes (59%) se
sometieron al reemplazo del cable después de una mediana de tiempo de 5 años, principalmente
debido a una fractura o disfunción del cable . A lo largo de los años, todos los niños mostraron
una función cardíaca normal, con un gasto ventricular derecho e izquierdo normal. En particular,
ni siquiera un paciente murió durante el seguimiento [ 23]. Más recientemente, Mofors et al.
utilizando los registros sanitarios suecos a nivel nacional, investigó la comorbilidad y los
resultados en 119 pacientes con HBC y sus hermanos (n = 128) en comparación con controles
sanos (1190) y sus hermanos (1071). El tiempo medio de seguimiento fue cercano a los 17 años en
ambos grupos. Los resultados mostraron que los individuos con HBC (edad media de 7,5 años,
rango 0-38,6) tenían un riesgo significativamente mayor de comorbilidad cardiovascular que los
controles, principalmente miocardiopatía y / o insuficiencia cardíaca [ 24 ]. Los autores también
observaron un mayor riesgo de infecciones y un diagnóstico más frecuente de enfermedades
sistémicas del tejido conectivo.en pacientes con HBC, riesgo compartido con sus hermanos; estos
aspectos pueden subrayar un posible papel de los genes y el medio ambiente, no solo de los
anticuerpos. Con el objetivo de recopilar datos sobre la mortalidad y la morbilidad asociada con
la HBC, se creó en Italia el Registro Italiano de Lupus Neonatal (registro Lu.Ne). Se recopilaron
un total de 89 casos retrospectivamente hasta mayo de 2018. En general, se colocó un marcapasos
en 51 de los 73 niños nacidos vivos (69,8%): 19 (37,2%) al nacer, 10 (19,6%) en el primer mes de
vida. , 11 (21,5%) en el primer año de vida y 11 más tarde (21,5%). No se informaron datos sobre el
resultado a largo plazo de estos niños [ 25 ].
A partir de la conocida mayor susceptibilidad a las afecciones alérgicas de los pacientes con LES,
Couture J. y sus colaboradores evaluaron una gran cohorte canadiense, la descendencia del
Registro de madres con LES (OSLER) compuesta por 719 niños nacidos de 509 madres con LES.
En comparación con los controles, estos niños experimentaron más afecciones alérgicas (43,9%
frente a 38,1%), principalmente eccema (16,4%) y asma (16,1%), y esta observación parece ser
independiente de las complicaciones obstétricas y los antecedentes maternos de enfermedades
alérgicas [ 26]. Probablemente la exposición intrauterina a autoanticuerpos maternos y citocinas

no sea suficiente para el desarrollo de condiciones alérgicas, además, la genética y las
exposiciones ambientales pueden mediar este mayor riesgo. El asma en particular fue estudiado
por otros autores, partiendo de la hipótesis de que los mecanismos mediados por IgE implicados
en la expresión del LES en la madre también pueden estar implicados en el desarrollo del asma
en la descendencia [ 27]. Rossides y col. compararon 775 niños nacidos de madres con LES con
11225 controles emparejados nacidos de madres sin LES, y encontraron una mayor tasa de riesgo
de desarrollar asma (46%) en niños expuestos a LES materno. El riesgo de asma infantil fue mayor
en los niños nacidos de madres fumadoras, los niños prematuros y los primogénitos. En
particular, sólo el 20-29% del efecto total del LES materno puede explicarse por el parto
prematuro y la consiguiente inmadurez pulmonar, asumiendo un posible papel de
autoinmunidad [ 28 ]. Sasai y col. evaluaron poblaciones similares obteniendo los mismos
resultados [ 29 ]. La principal limitación de estos estudios es que ambos se basaron en registros y
la posibilidad de una clasificación errónea del asma infantil o del LES materno es real.
Otro punto a considerar en los niños nacidos de madres con una enfermedad autoinmune es el
riesgo de desarrollar una enfermedad autoinmune, y muchos autores informaron sobre este
argumento. Utilizando los datos de la cohorte de OSLER, Couture et al. identificado, a través del
código del hospital al alta o mediante visitas al médico, la presencia de un diagnóstico de
enfermedad autoinmune. Descubrieron que aunque la gran mayoría de la descendencia no tenía
un diagnóstico de enfermedades autoinmunes, los niños nacidos de madres con LES pueden
tener un mayor riesgo de enfermedades autoinmunes no reumáticas en comparación con los
controles (principalmente enfermedad de Crohn y diabetes tipo 1), 0,14% frente a 0,19. % [ 30 ].
Finalmente, también se consideró la asunción de fármacos durante el embarazo como un posible

desencadenante en el desarrollo de trastornos en los hijos de pacientes con LES. En todos los
estudios mencionados anteriormente no se reportó asociación con el tratamiento materno
durante el embarazo y problemas del neurodesarrollo, así como de LD.
Los efectos de la exposición a los esteroides prenatales sobre los resultados neurológicos
neonatales adversos a corto y largo plazo con resultados contradictorios se investigaron a lo largo
de los años. Varios corticosteroides, como prednisolona , betametasona y dexametasona (DEX) se
usan durante el embarazo en enfermedades reumáticas . La prednisolona se usa principalmente
por razones maternas, mientras que la betametasona o DEX se usa en pacientes anti-Ro / SSA y La
/ SSB positivos para prevenir la progresión del bloqueo cardíaco incompleto al estado fibrótico
irreversible de HBC completo, o para tratar miocarditiso hidropesía fetal.complicaciones.
Durante el embarazo, las enzimas placentarias 11b-hidroxiesteroide deshidrogenasa 2 (11b-
HSD2) inactivan la prednisolona por interconversión en prednisona , su metabolito inactivo, que
protege al feto de niveles elevados de prednisolona [ 31]. A diferencia de la prednisolona, la DEX y
la betametasona solo son metabolizadas parcialmente por la enzima 11b-HSD2 y, por lo tanto,
una mayor proporción llega al feto: el tratamiento prenatal y posnatal con estos esteroides puede
afectar negativamente el desarrollo neuropsicológico de los lactantes. Spinillo y col. describieron

un mayor riesgo de leucomalacia y anomalías del desarrollo neurológico en bebés prematuros
(nacidos entre las 24 y 34 semanas de gestación) expuestos a múltiples dosis de DEX [32]. En 2004,
se evaluó a un grupo de 13 niños expuestos a DEX prenatal con diferentes escalas según su edad.
Se encontró que todos ellos tenían una inteligencia normal [ 13 ]. Además, en el registro existente
de HBC, como se describió anteriormente, no se informaron complicaciones del desarrollo a
largo plazo.
La cloroquina y la hidroxicloroquina se usan generalmente durante el embarazo en mujeres con

enfermedades del tejido conectivo, incluido el LES, para prevenir los brotes durante el embarazo.
Es bien sabido que estos fármacos pueden provocar anomalías retinianas en los pacientes;
También se reportaron anomalías auditivas o cardíacas, ambas con una tasa de ocurrencia muy
baja. Una revisión sistemática reciente evaluó todos los trabajos publicados sobre niños nacidos
de madres con LES y expuestos a antipalúdicos durante el embarazo y / o la lactancia [ 33 ]. Los
autores informaron los resultados de diez estudios de cohortes, 2 ensayos controlados aleatorios y
3 informes de casos que recopilaron el número de 1477 niños evaluados, 789 de los cuales
estuvieron expuestos a antipalúdicos. Se siguió a 563 niños expuestos después del nacimiento
durante períodos que van desde los 3 meses de vida a los 19 años y solo en dos casos se
encontraron anomalías oculares (en un caso, la madre también estaba tomando metotrexato , un
fármaco teratogénico conocido). Las conclusiones subrayan que, en dosis adecuadas, los
antipalúdicos no parecen causar daño al feto y el riesgo de toxicidad ocular parece de bajo a
inexistente.
También se informó que la azatioprina (AZA) tiene algunas implicaciones en el desarrollo de los
niños expuestos [ 12]. Los autores estudiaron a 60 niños de 38 pacientes con LES, 13 expuestos a
AZA y recolectaron datos a través de entrevistas telefónicas con las madres. Quince niños
requirieron servicios educativos especiales, sustitutos de retrasos en el desarrollo, en particular
para retrasos en el habla. Siete de ellos estuvieron expuestos a AZA y después de ajustar por
duración del embarazo, edad gestacional, educación materna y anticuerpos maternos, AZA se
asoció significativamente con la utilización de servicios de educación especial. Estos datos se
basaron en los datos recopilados a partir de las entrevistas con las madres y no en el examen
directo de los niños con pruebas o diagnósticos médicos validados. Además, el número de
embarazos expuestos a AZA, que incluye a las mujeres trasplantadas de riñón, es muy alto y no se
publicó ningún otro informe sobre el deterioro del neurodesarrollo.en los niños. El diseño del
estudio y la ausencia de cualquier otro informe sobre los efectos similares de la exposición
intrauterina a la AZA sugieren considerar con precaución los resultados del artículo informado
anteriormente.
Se publicó una revisión reciente con el objetivo de resumir todos los datos publicados sobre la
influencia del LES materno en diferentes aspectos del desarrollo infantil [ 34 ]. En total se
incluyeron 24 estudios de cohortes y 4 estudios de casos y controles. El nivel de inteligencia fue
normal en todos los estudios. Se notificaron trastornos del aprendizaje en el 21,4 al 26% de la
descendencia con LES, y estuvieron principalmente representados por dislexia y problemas de
lectura con un claro predominio en los niños varones y más representados en presencia de brotes
de enfermedades maternas y positividad materna anti-Ro / SSA y aPL. . Un mayor riesgo de
trastorno del espectro autistaenfermedades: también se informaron TEA, trastornos del habla y
de la atención. Los datos sobre el desarrollo a largo plazo de los niños nacidos de madres con LES
aún no son concluyentes, se necesitan más estudios y más investigación en este campo.
El síndrome antifosfolípido (SAF) es un trastorno autoinmune caracterizado por trombosis y / o

morbilidad del embarazo, en presencia de un título medio alto confirmado de aPL ( glicoproteína
I antibeta-2 , anticardiolipina y anticoagulante lúpico) [ 35 ].
Se ha considerado que los aPL maternos ejercen cierta influencia en la descendencia,

principalmente debido a la evidencia de que pueden atravesar la placenta e interactuar con el
sistema nervioso inmaduro del feto.
Durante un estudio prospectivo de seguimiento de 5 años realizado en Europa en 130 niños

nacidos de madres positivas a aPL, se encontró que un niño tenía TEA, retraso en el lenguaje e
hiperactividad [ 8 ]. En un estudio anterior de 14 niños nacidos de madres con LES, los 3 niños
con LD tenían madres positivas a aPL, pero es difícil discriminar entre la contribución de la
actividad de la enfermedad de la madre y la presencia de autoanticuerpos [ 18 ].
La presencia de aPL maternos también se asoció con el uso de servicios educativos,

principalmente para el retraso del habla, en 60 niños nacidos de madres con LES con o sin
positividad aPL (la edad media en la observación fue de 6,6 años) [ 36 ]. En este estudio
observacional, los datos se recopilaron mediante la realización de entrevistas estructuradas y
revisiones de historias clínicas de los pacientes. La necesidad de servicios educativos se confirmó
en el 25% de los niños y se relacionó significativamente con el SAF materno (especialmente en
pacientes con anticoagulante lúpico).positividad). Los autores no encontraron diferencias
significativas entre las madres de los niños que fueron remitidos a los servicios de SE en
comparación con las que no lo eran, en particular la raza, la edad o el nivel educativo, así como las
características de la enfermedad (duración de la enfermedad del LES, afectación renal o
preeclampsia ). En cuanto a los niños, ni la prematuridad ni el bajo peso al nacer se asociaron con
el uso de servicios educativos.
Finalmente, también se evaluó la asunción de drogas maternas durante el embarazo y no se

encontraron asociaciones significativas. En particular, el mismo grupo de autores un año antes de
este último trabajo encontró una asociación con el uso de AZA durante el embarazo y un mayor
uso de servicios educativos (informado anteriormente) en niños expuestos (p <0,05) [ 12 ].
Artritis reumatoide y otras artritis crónicas
La AR se presenta con una prevalencia de aproximadamente el 0,5% en mujeres en edad

reproductiva [ 37 ]. Una revisión sistemática de la literatura sobre el riesgo de TEAen niños
nacidos de madres con AR en comparación con niños nacidos de madres sin AR se publicó en
2017. La búsqueda bibliográfica identificó un total de 70 artículos, pero solo 3 estudios
observacionales se consideraron de calidad suficiente y se incluyeron en el análisis final. Los
resultados son controvertidos. Un estudio de casos y controles no encontró diferencias en la
prevalencia de AR en madres de niños con TEA frente a madres de control. Los otros dos estudios
mostraron un mayor riesgo estadísticamente significativo de TEA en niños con exposición
materna a trastornos autoinmunes, incluida la AR, en comparación con los controles. Con todas
sus limitaciones, estos estudios sugieren un riesgo potencialmente mayor de TEA, pero los
resultados aún no son concluyentes [ 38 ].
En cuanto a trastornos neurológicos específicos , también se estudió la epilepsia en niños nacidos

de madres con AR. La epilepsia es un trastorno neurológico caracterizado por ataques epilépticos
recurrentes, a menudo de etiología desconocida, y se han sugerido trastornos autoinmunitarios e
inflamatorios como posibles factores de riesgo. A través de la evaluación de registros nacionales
daneses, Rom y colaboradores realizaron un estudio de cohorte de niños seguidos durante 16
años: en comparación con los niños no expuestos, los niños nacidos de madres con un
diagnóstico de AR antes del embarazo tenían un mayor riesgo de epilepsia infantil . La AR
paterna no se asoció con ningún riesgo de epilepsia en el niño [ 39]. En general, las enfermedades
autoinmunes se han sugerido como factores de riesgo de convulsiones y epilepsia, por lo que
podríamos especular que un ambiente intrauterino puede jugar un papel en la compleja
patogénesis de la epilepsia.
En la AR también se observó la posible susceptibilidad de los niños a la misma enfermedad de las

madres. Se realizaron varios estudios sin resultados concluyentes. Las fuentes principales fueron
los registros nacionales y el diagnóstico tanto de madres como de niños, que fueron extrapolados
del código de alta hospitalaria. Como sugirieron algunos autores suecos, la agregación familiar de
AR existe pero la no reproducibilidad de los datos y la correlación con otras enfermedades
autoinmunes, no solo AR, sugiere que podría haber una contribución de genes recesivos o efectos
ambientales [ 40]. Este riesgo también se estudió en una cohorte danesa. Los autores descubrieron
que los niños nacidos de madres con AR tenían un mayor riesgo de desarrollar tiroiditis,
epilepsia y AR. También observaron una incidencia importante de ansiedad y trastornos de la
personalidad en los niños expuestos, pero no estadísticamente significativa [ 41 ]. Todos estos
hallazgos deberían alentar a los padres y a los pediatras a tener una mayor conciencia de ciertas
enfermedades crónicas en los niños expuestos a la AR en el útero para ayudarlos lo antes posible.
Nuestra experiencia
Para evaluar el resultado a largo plazo de los niños nacidos de madres con enfermedades
reumáticas , nuestro grupo, en colaboración con neurólogos pediátricos, evaluó dos grupos de
niños. En el primero, evaluamos a 40 niños (mediana de edad de 7,4 años, rango de 3 a 18 años)
nacidos de 28 madres con positividad para aPL durante el tercer trimestre del embarazo (12 APS
primarios , 10 LESy 6 enfermedad indiferenciada del tejido conectivo). Los niños fueron
estudiados mediante una evaluación neurológica estándar y una evaluación cognitiva (utilizando
la Escala de Inteligencia Wechsler para Niños-III - WISC-III); en niños en edad escolar (16, 40%)
aplicamos baterías estandarizadas para evaluar su aprendizaje académico (prueba de Sartori,
prueba MT). También enviamos algunos cuestionarios a las madres; un conjunto de preguntas
caseras (para investigar las drogas maternas durante el embarazo, la edad gestacional al momento
del parto, posible daño cerebral perinatal , hitos del desarrollo del bebé , desempeño escolar y
trastornos neurológicos) y la Lista de verificación de conducta infantil(CBCL). No hay casos de
TEAFue reportado. Todos los niños mostraron un cociente de inteligencia normal, pero en nueve
niños encontramos (23%) una discrepancia entre el cociente de inteligencia verbal (más alto) y el
cociente de inteligencia de desempeño (más bajo) que se consideró como un posible predictor de
DA [ 2 ]. Ningún niño mostró características de enfermedad autoinmune materna u otros
trastornos autoinmunes. Un diagnóstico de epilepsia realizado previamente por un
neuropsiquiatra infantil surgió en cuatro niños (10%, prevalencia en la población pediátrica
general-GPP alrededor del 0,5%) y en dos niños un diagnóstico de migraña (5%, prevalencia en
GPP alrededor del 7,7%). Finalmente, en los 16 niños en edad escolar encontramos que tres
estaban afectados por DA específicos: dos tenían dislexiay uno un retraso de idioma no específico;
Curiosamente, ninguno nació prematuro, pero todos nacieron de madres con triple aPL positivo.
El cuestionario de madres (CBCL) subrayó que 15 niños (37,5%) tenían un mayor riesgo de
problemas de conducta, principalmente problemas de externalización como la hiperactividad y la
conducta opositora-desafiante. Se encontraron problemas de internalización (como ansiedad,
quejas somáticas y depresión) en 12 niños, entre los cuales tres tenían epilepsia. También
consideramos el régimen de medicamentos de las madres: durante el tercer trimestre, siete
madres tomaron azatioprina y 12 orales.corticosteroides, y ninguno de los niños expuestos
mostró problemas en todos los dominios estudiados. No se encontró relación con ninguna
característica materna y no se identificaron eventos desencadenantes en ningún niño [ 42 ].
El segundo estudio parte de la afirmación de que la artritis crónica podría comenzar en mujeres
en edad fértil con varias complicaciones consiguientes en la planificación familiar. Hay pocos
datos sobre el resultado a largo plazo de los niños nacidos de estas madres: nuestro propósito era
evaluar el perfil neurocognitivo de los niños nacidos de madres con AR , artritis psoriásica (APs) y
espondilitis anquilosante.(SpA), y estudiar el desenlace psicológico de las madres en relación a sus
embarazos. Se evaluaron 16 mujeres (11 AR, 3 PsA y 2 SpA) con diagnóstico antes del embarazo y
en edad escolar. La información sobre la enfermedad materna y el tratamiento durante el
embarazo se recopiló de los registros médicos. Como ya se ha especificado, un equipo
multidisciplinar (reumatólogos y neurólogos pediátricos) realizó el trabajo. La Lista de
verificación del comportamiento del niño (CBCL 6-18), un cuestionario hecho en casa y otros
cuestionarios validados (INVENTARIO DE ANSIEDAD DE RASGOS ESTATALES - STAI, ESCALA
DE DEPRESIÓN POSTNATAL DE EDIMBURGO - EPDS, escala de eventos estresantes de la vida
de PAYKEL) se enviaron a todas las madres . Un neurólogo pediatra realizó un examen físico
neurológico a todos los niños. El funcionamiento intelectual se evaluó mediante la escala de
Wechslerpara la edad corregida. También aplicamos baterías estandarizadas para evaluar el
aprendizaje académico. Evaluamos a 18 niños (mujeres / hombres = 1/1, mediana de edad de 7,4
años, rango de 6,4 a 14 años). Todos los niños nacieron a término y con peso normal. El examen
físico neurológico y el nivel de inteligencia fueron normales en todos los niños. Un niño mostró
LD específicos en las actividades de lectura (10% vs 2, 5-3, 5% de la población pediátrica general).
Encontramos en 6 niños (33%) aspectos conductuales de la somatizacióny ansiedad / depresión
(problema de internalización), en 2 (11%) problemas de externalización (comportamiento
oposicionista-provocador) y en 5 (28%) un "perfil adulto". De las evaluaciones maternas
encontramos correlaciones significativas entre la actividad de la enfermedad durante el embarazo
y las dificultades en el cuidado y la lactancia (p = 0,005 yp = 0,0128, respectivamente). Finalmente,
también existe una relación entre la depresión / ansiedad materna y la necesidad de apoyo
psicológico. En conclusión, este estudio preliminar mostró en los niños un patrón prevalente de
ansiedad / depresión, un perfil maduro y una expresión de inseguridad. Por lo tanto, los datos de
CBCL mostraron que estos niños estaban menos involucrados en deportes o actividades lúdicas
que sus compañeros y estaban más involucrados en actividades escolares. Parecía que invertirían
más energías en el funcionamiento intelectual,artritis idiopática juvenil . Por el lado materno,
emergió claramente un estado difuso de ansiedad, acentuado por tener una enfermedad activa
durante el embarazo y el puerperio . La depresión posparto se detectó en estas madres con niveles
más altos que la población general (39% vs 10-15%): por lo tanto, podría ser beneficioso para estas
madres si hubiera apoyo psicológico disponible [ 43].
El mensaje práctico de estos estudios es que los niños nacidos de mujeres con artritis crónica, así
como los niños nacidos de madres aPL positivas, pueden necesitar un seguimiento a largo plazo
para detectar y corregir cualquier alteración neurológica, conductual o cognitiva tan pronto como
sea posible. como sea posible porque la mayoría de los problemas del neurodesarrollo pueden
superarse si el niño y su familia son derivados a especialistas.
Conclusiones
El resultado a largo plazo de los niños nacidos de pacientes con enfermedad reumática es un
tema de gran interés. La experiencia común de los pediatras es que los niños nacidos de madres
con enfermedad reumática generalmente no muestran un riesgo significativamente mayor de
desarrollar la enfermedad autoinmune de sus padres y generalmente están sanos. En niños
pequeños y niños nacidos de madres con enfermedades reumáticas, se ha encontrado que los
niveles de inteligencia son normales. Sin embargo, se han descrito retrasos en el lenguaje y LD,
particularmente en relación con la presencia de aPLo anticuerpos anti-Ro / SSA. Idealmente, el
seguimiento clínico de los recién nacidos de madres con enfermedades reumáticas debe incluir la
intervención de un experto en neuropsiquiatría para evaluar el desarrollo del niño e identificar
cualquier posible señal de alerta de problemas de desarrollo en una etapa temprana.
Declaración de intereses en competencia

Los autores no tienen conflictos de interés.
Puntos de práctica
• El asesoramiento a las mujeres con enfermedad reumática sobre el embarazo es
obligatorio para obtener un buen resultado.
• Generalmente, los niños nacidos de madres con enfermedades reumáticas no

desarrollan trastornos autoinmunes; se pueden encontrar algunos problemas
menores del neurodesarrollo durante la niñez.
• Un equipo de expertos debe identificar rápidamente los posibles problemas del

desarrollo neurológico en los niños nacidos de madres con enfermedad reumática.
Agenda de investigación
• Nuestros pacientes merecen más respuestas sobre la salud de sus hijos; necesitamos
estudios de cohortes que involucren grandes números.
• Estos niños pueden beneficiarse de cursos dedicados para detectar lo antes posible
todos los problemas posibles.
Artículos de números especiales Artículos recomendados Citando artículos (1)
Referencias
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Articulo Tarea Domingo 31 de Octubre - Resultado A Largo Plazo de Los Niños Nacidos de Madres Con Enfermedades Autoinmunes - ScienceDirect

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30/10/21 4:23 Resultado a largo plazo de los niños nacidos de madres con enfermedades autoinmunes - ScienceDirect

Mejores prácticas e investigación Ginecología y obstetricia

Resultado a largo plazo de los niños nacidos de madres con

Esquema Cuota Citar

https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2019.11.003 Obtén derechos y contenido

• Un equipo multiespecialista puede manejar problemas de desarrollo, si se

Anticuerpos maternos anti-Ro / SSA y anti-La / SSB, a menudo presentes en enfermedades

El tratamiento de las enfermedades reumáticas a menudo requiere terapia inmunosupresora

Además de los efectos de los autoanticuerpos, la prematuridad y la medicación, otro factor a

Lupus eritematoso sistémico y síndrome antifosfolípido

En 2004, un grupo italiano de neurólogos pediátricos evaluó a 23 hombres y 24 mujeres nacidos

Un trabajo reciente de un grupo español evaluó autoanticuerpos, citocinas y posibles anomalías

particular con la actividad de la enfermedad materna y la depresión, como se observó

alérgicas [ 26]. Probablemente la exposición intrauterina a autoanticuerpos maternos y citocinas

Finalmente, también se consideró la asunción de fármacos durante el embarazo como un posible

afectar negativamente el desarrollo neuropsicológico de los lactantes. Spinillo y col. describieron

La cloroquina y la hidroxicloroquina se usan generalmente durante el embarazo en mujeres con

El síndrome antifosfolípido (SAF) es un trastorno autoinmune caracterizado por trombosis y / o

Se ha considerado que los aPL maternos ejercen cierta influencia en la descendencia,

Durante un estudio prospectivo de seguimiento de 5 años realizado en Europa en 130 niños

La presencia de aPL maternos también se asoció con el uso de servicios educativos,

Finalmente, también se evaluó la asunción de drogas maternas durante el embarazo y no se

Artritis reumatoide y otras artritis crónicas

La AR se presenta con una prevalencia de aproximadamente el 0,5% en mujeres en edad

En cuanto a trastornos neurológicos específicos , también se estudió la epilepsia en niños nacidos

En la AR también se observó la posible susceptibilidad de los niños a la misma enfermedad de las

Declaración de intereses en competencia

• Generalmente, los niños nacidos de madres con enfermedades reumáticas no

• Un equipo de expertos debe identificar rápidamente los posibles problemas del

Artículos de números especiales Artículos recomendados Citando artículos (1)

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[19] PH Tsai , KH Yu , IJ Chou , SF Luo , WY Tseng , LH Huang , et al.

[20] AD Askanase , PM Izmirly , M. Katholi , J. Mumtaz , JPF Buyon

∗ [21] M. Gariup , S. Lera-Miguel , F. Torres , E. Varela , C. Serra-Pagès , A. González-Navarro , et

∗ [22] JP Buyon , R. Hiebert , J. Copel , J. Craft , D. Friedman , M. Katholi , et al.

[23] A. De Caluwé , A. VAN DE Bruaene , R. Willems , E. Troost , M. Gewillig , F. Rega , et al.

∗ [25] M. Fredi , L. Andreoli , B. Bacco , T. Bertero , A. Bortoluzzi , S. Breda , et al.

[26] J. Couture , M. Ben-Shoshan , CA Pineau , S. Scott , AE Clarke , S. Bernatsky , et al.

[27] J. Henault , JM Riggs , JL Karnell , VM Liarski , J. Li , L. Shirinian , et al.

[28] M. Rossides , C. Nguyen , EV Arkema , JF Simard

[29] K. Sasai , S. Furukawa , H. Hashimoto , K. Yabuta

[30] J. Couture , S. Bernatsky , S. Scott , CA Pineau , E. Vinet

Riesgo de enfermedades autoinmunes reumáticas y no reumáticas infantiles en niños