Metabolismo del glucógeno

Glucogénesis
Glucogenólisis
 ¿Qué es el glucógeno y dónde se encuentra?

Hepatocito

El glucógeno es la forma como se almacena la

glucosa en las células:

ORGANO Peso % Glucógeno

(Kg) (g)
HIGADO 1.8 5 – 10 110 g
MUSCULO 35 0.7 245 g

Cada partícula de glucógeno contiene 55,000

residuos de glucosa y unos 2,000 extremos no
reductores.

Gránulos β
 Estructura del glucógeno
Enlaces α(1-4)

Enlaces α(1-6)

Parte lineal: Las glucosas están unidas por

enlaces α(1-4).
Parte ramificada: Existe un enlace α(1-6).

La presencia de múltiples extremos no

reductores facilita la rápida degradación y
Extremo no reductor síntesis del glucógeno porque las enzimas
pueden trabajar en forma simultanea sobre
Punto de ramificación diversas cadenas.
 Parte lineal del glucógeno
enlaces α(1-4)

El carbono 1 de la glucosa es el carbono anomérico y

reactivo de la molécula (corresponde al grupo carbonilo)
Carbono 1 = Carbono reductor
Carbono 4 = Carbono no reductor
Puntos de ramificación del glucógeno
enlaces α(1-6)

Cada 8 a 10 unidades de glucosa hay un punto de ramificación.

 Función del glucógeno
Importancia biomédica
a) EN EL MÚSCULO
Proporciona una fuente de energía rápida
para el metabolismo anaerobio y aerobio.
Se puede agotar en menos de una hora
durante la actividad vigorosa.

b) EN EL HÍGADO
Regular los niveles de glucosa en la sangre.
Sirve como reserva de glucosa para otros
tejidos cuando no está disponible en la dieta
(entre comidas o durante el ayuno).
Puede desaparecer de 12 a 24 horas.
 Síntesis de
Glucogénesis glucógeno

Degradación de
Glucogenólisis glucógeno
 Glucogénesis
Síntesis de glucógeno
• Es la ruta metabólica en la cual se forma glucógeno a partir
de glucosa libre.

• Es la forma como las células reponen el glucógeno perdido

para conservar sus reservas.

• Es activa en el hígado y en el músculo.

• Se requiere de la acción conjugada de cuatro enzimas que
se encuentran en el CITOSOL:
a) Fosfoglucomutasa.
b) UDP-glucosa pirofosforilasa.
c) Glucógeno sintasa (sintetasa).
d) Enzima ramificante o transglicosilasa.
La UDP-glucosa
La forma como la
glucosa se polimeriza
para sintetizar
glucógeno es la UDP-
glucosa (Uridil-difosfato
glucosa).

UDP: Base nitrogenada

Uracilo, el azúcar ribosa
y dos restos de fosfato.

La glucosa se une al UDP

por el Carbono 1 y se
“activa”
 Pasos para la síntesis de glucógeno
1.- La glucosa 6-P se convierte en glucosa 1-P
por la acción de la enzima fosfoglucomutasa:

fosfoglucomutasa

En esta reacción, el grupo fosfato cambia de posición dentro de la misma

molécula: del carbono 6 al carbono 1.
ES REVERSIBLE
2. La glucosa 1-P se activa en forma de UDP-glucosa
por la acción de la enzima UDP-glucosa
pirofosforilasa:

2 Pi
UDP-glucosa
pirofosforilasa

Pirofosfato

Su formación es metabólicamente irreversible:

Esto asegura a su vez la irreversibilidad de las reacciones biosintéticas.
Una vez que se forma la UDP-glucosa, ya no puede ser utilizada para la glucólisis.

La síntesis de glucógeno requiere de mucha energía en forma de UTP

3.- La UDP-glucosa se une a un residuo de glucógeno por el
extremo del azúcar no reductor, por la acción de la enzima
glucógeno sintetasa formando un enlace α(1-4) glucosídico.

Cadena lineal de glucógeno en

crecimiento. (n>4)
4.- La enzima transglicosilasa (ramificante), transfiere una cadena
pequeña de 6 o 7 glucosas a otra posición de la cadena para
formar una ramificación α(1-6).

5.- Nuevas moléculas de UDP-glucosa se unen a los extremos no

reductores de las ramificaciones recién formadas para alargar las
cadenas.
Acción conjunta de las enzimas glucógeno
sintetasa y la enzima ramificante
transglicosilasa
 Glucogenólisis
Degradación del glucógeno
• Es la ruta metabólica en la cual se degradan las moléculas
de glucógeno almacenado para liberar glucosa.

• Proporciona energía al músculo y nivela la concentración

de glucosa en la sangre por el hígado.

• Se requiere de la acción conjunta de tres enzimas

principales:
1. Glucógeno fosforilasa.
2. Enzima desramificadora.
3. Fosfoglucomutasa.
 1.- Glucógeno fosforilasa
El enlace glucosídico α(1-4) se rompe por la incorporación de Pi y elimina una molécula
de glucosa 1-fosfato, dejando al glucógeno acortado en (n-1).
La enzima fosforilasa requiere fosfato de piridoxal (PLP) como cofactor (derivado de la
vit B6)
2.- ENZIMA DESRAMIFICADORA

La glucógeno fosforilasa continúa rompiendo

extremos de glucosa no reductores hasta que
alcanza un punto que se encuentra a 4 residuos
de glucosa de un punto de ramificación.
La enzima desramificante es una enzima
bifuncional:

1. Desplaza un bloque de tres residuos de

glucosa desde la ramificación hasta un
extremo no reductor cercano al que se une
con enlaces α(1-4). (transferasa)

2. Libera la glucosa restante del punto de

ramificación α(1-6). (glucosidasa)
LIBRE

La glucógeno fosforilasa puede seguir

rompiendo los enlaces α(1-4) de la cadena
lineal.
 Fosfoglucomutasa

La glucosa 1P es convertida en glucosa 6P por la acción de la enzima

fosfoglucomutasa. Esta reacción es REVERSIBLE.
HIGADO: La glucosa 6-fosfato es hidrolizada a glucosa para ser liberada al torrente
sanguíneo (glucosa 6-fosfatasa).
MUSUCULO: La glucosa 6P se queda en el citosol para ser usada como fuente de
energía mediante la glucólisis.
 Acción conjunta de la glucógeno
fosforilasa y la enzima desramificante
 Glucogénesis

Ruptura  glucosa 1P Síntesis  glucógeno

INSULINA

GLUCAGÓN (sólo hígado)

ADRENALINA (hígado y
músculo)

GLUT2 GLUT4
(hígado) (músculo)
Destino de la glucosa 6-fosfato

La glucosa 6-fosfato en los tejidos, puede entrar

directamente en la glucólisis y servir como fuente
de energía para sostener la contracción muscular

Libera glucosa cuando disminuye el nivel de glucosa

en la sangre (lo que sucede entre comidas). Esto
requiere de otra enzima llamada glucosa 6-
fosfatasa presente en el hígado.
El glucógeno se almacena en el músculo y en el
hígado en forma de grandes partículas, llamadas
rosetas α.
• La glucógeno fosforilasa cataliza la ruptura de
enlaces glucosídicos α (1-4) en los extremos
no reductores de las cadenas de glucógeno
con la producción de glucosa 1P.
• La enzima desramificante transfiere ramas a
las cadenas principales y libera el residuo del
punto de ramificación α (1-6) como glucosa
libre.
• La fosfoglucomutasa interconvierte glucosa 1P
y glucosa 6P. La glucosa 6P puede entrar en la
glucólisis o, en el hígado puede convertirse en
glucosa libre por la acción de la glucosa 6
fosfatasa para ser liberada a la sangre en la
hipoglucemia.
• El nucleótido azúcar UDP-glucosa dona
residuos de glucosa al extremo no reductor
del glucógeno en la reacción catalizada por la
glucógeno sintasa.
• Una enzima ramificadora produce los enlaces
α(1-6) de los puntos de ramificación.
• Las nuevas partículas de glucógeno se inician
con la adición de residuos de glucosa a un
“cebador” llamado glucogenina, una proteína
unida una cadena lineal de 12 a 14 residuos
de glucosa y sobre el cual ya puede actuar la
glucógeno sintasa.