Universidad Galileo

Licenciatura en Ingeniería Química

Laboratorio de Química Analítica I
Licda. Waleska Argueta de Oliva

Monografía de Carbonato de calcio – Tabletas

Yoab Omar López Ramos

Carné: 22002235

Ciudad de Guatemala, 26 de enero de 2024

 Carbonato de calcio – Tabletas
Las tabletas de carbonato cálcico contienen no menos del 90,0% ni más del 110,0% de la cantidad
indicada en la etiqueta de carbonato cálcico (CaCO1). Para las tabletas son etiquetados para
cualquier indicación distinta o adicional al uso antiácido, las tabletas contienen no menos del 90,0
por ciento y no más del 115,0 por ciento de la cantidad etiquetada de carbonato cálcico.

Envasado y almacenamiento: Conservar en envases bien cerrados.

Etiquetado: Etiquetarlo para indicar si es para uso como antiácido, o como suplemento dietético, o
ambos. Identificación- La adición de ácido acético 6 N a los comprimidos produce efervescencia, y
la solución resultante, tras ser hervida para expulsar el dióxido de carbono y neutralizada con
hidróxido de amonio 6 N, cumple los requisitos de las pruebas para Calcio <191>.

Disolución <711>: Para las tabletas etiquetadas, cualquier indicación distinta o adicional al uso
antiácido.

 Medio: ácido clorhídrico 0,1 N; 900 mL.

 Aparato 2: 75 rpm.
 Tiempo: 30 minutos.

Determinar la cantidad de CaCO, disuelto empleando el siguiente método.

Solución de cloruro de lantano, 5%: Prepare una solución de cloruro de lantano en ácido
clorhídrico 0.1 N que tenga una concentración de aproximadamente 50 mg por mL.

En blanco: Vierta 25 mL de solución de cloruro de lantano al 5% en un matraz aforado de 250 mL,

diluya con ácido clorhídrico 0,1 N hasta volumen y mezcle.

Solución madre estándar: Disuelva una cantidad exactamente pesada de carbonato de calcio en
ácido clorhídrico 0,1 N y diluya cuantitativamente, y por etapas si es necesario, con ácido
clorhídrico 0,1 N para obtener una solución que tenga una concentración conocida de
aproximadamente 100 μg de calcio por mL.

Soluciones estándar: En cuatro matraces aforados de 100 ml, cada uno con 10,0 ml de solución de
cloruro de lantano al 5%, pipetee por separado porciones de 3, 4, 5 y 6 ml de solución madre
estándar. Diluya cada una con ácido clorhídrico 0.1 N hasta volumen y mezcle para obtener
soluciones estándar que tengan concentraciones conocidas de aproximadamente 3, 4, 5 y 6 μg de
calcio por mL, respectivamente.

Solución de prueba: Filtrar una porción de la solución de prueba. Pipetee un volumen del filtrado,
que se estima contiene 1 mg de calcio, a un matraz aforado de 250 mL, agregue 25.0 mL de
solución de cloruro de lantano al 5%, diluya con ácido clorhídrico 0.1 N hasta volumen y mezcle.

Procedimiento: Determinar concomitantemente las absorbancias de las soluciones estándar y de

la solución de prueba a la longitud de onda de emisión del calcio de 422.8 nm, con un
espectrofotómetro de absorción atómica adecuado. (véase Espectrofotometría y dispersión de la
luz <851>), equipado con una lámpara de cátodo hueco de calcio y una llama de aire-acetileno,
frente al blanco. Construya una curva patrón trazando las absorbancias frente a las
concentraciones de calcio de las soluciones patrón, y a partir de ella obtenga la concentración, C,
en μg de calcio por mL, de la solución de ensayo, y calcule la cantidad, en mg, de CaCO, disuelto
mediante la fórmula:

(100.09/40.08)(225C/v)

en la que 100,09 es el peso molecular del carbonato de calcio; 40,08 es el peso atómico del calcio;
y v es el volumen del filtrado tomado para preparar la solución de prueba.

Tolerancias: No menos del 75% (Q) de la cantidad etiquetada de CaCO, se disuelve en 30 minutos.

Uniformidad de las unidades de dosificación <905>: cumplir los requisitos.

Capacidad de neutralización de ácidos <301>: Cuando los comprimidos están etiquetados para uso
antiácido, no menos de 5 mEq de ácido por la dosis única mínima recomendada en el etiquetado, y
no inferior al número de mEq calculados por la fórmula:

0.9(0.02C)

en la que 0,02 es la capacidad teórica de neutralización de ácido, en mEq, del CaCO3; y C es la

cantidad, en mg, de CaCO3 en la muestra analizada, basada en la cantidad etiquetada.

Ensayo: Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 tabletas. Transfiera una porción

exactamente pesada del polvo, equivalente a aproximadamente 200 mg de carbonato de calcio, a
un crisol adecuado y enciéndalo hasta peso constante. Enfríe el crisol, añada 10 mL de agua y
disuelva el residuo añadiendo suficiente ácido clorhídrico 3 N, gota a gota, para lograr una
solución completa. Transfiera la solución completamente a un recipiente adecuado, diluya con
agua hasta 150 mL, añada 15 mL de hidróxido sódico 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol, y
valore con 0,05 M de edetato disódico VS hasta que la solución sea de color azul intenso. Cada mL
de edetato disódico 0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato cálcico (CaCO1).
Identificación de Calcio y Carbonato <191>
Calcio: Las soluciones de sales de calcio forman oxalatos insolubles cuando se tratan como sigue. A
una solución de la sal de calcio (1 en 20) añadir 2 gotas de rojo de metilo TS, y neutralizar con
hidróxido de amonio 6 N. Añadir ácido clorhídrico 3 N gota a gota hasta que la solución sea ácida
al indicador. Añadir ácido clorhídrico 3 N, gota a gota, hasta que la solución sea ácida al indicador.
Al añadir oxalato amónico TS, se forma un precipitado blanco. Este precipitado es insoluble en
ácido acético 6 N pero se disuelve en ácido clorhídrico. Las sales de calcio humedecidas con ácido
clorhídrico confieren un color rojo amarillento transitorio a una llama no luminosa.

Reacciones:

1. Neutralización con hidróxido de amonio 6 N: Ca+2 + OH →Ca(OH)2

2. Acidificación con ácido clorhídrico 3 N: Ca(OH)2 + 2HCl→CaCl2 + 2H2O
3. Formación de precipitado de oxalato de calcio: Ca+2 + (C2O4)-2 →CaC2O4(s)
4. Disolución del precipitado en HCl: CaC2O4(s) + 2HCl→ Ca+2 + 2Cl + 2CO2 +H2O

Carbonato: Los carbonatos y bicarbonatos son efervescentes con los ácidos, evolucionando un gas
incoloro que, cuando se pasa al hidróxido de calcio TS, produce inmediatamente un precipitado
blanco. Una solución fría (1 en 20) de un carbonato soluble se colorea de rojo con fenolftaleína TS,
mientras que una solución similar de un bicarbonato permanece inalterada o sólo se colorea
ligeramente.

Reacciones:

1. Reacción del carbonato o bicarbonato con ácidos para liberar dióxido de carbono:
HCO3− + H →H2O + CO2
CO3−2 + 2H → 2H2O + CO2
2. Formación de un precipitado blanco de hidróxido de calcio (Ca(OH)2) al pasar el gas
generado por el ácido a través de hidróxido de calcio TS: 7
Ca(OH)2 + CO2 → CaCO3(s) + H2O
3. Cambio de color de la solución de carbonato soluble con fenolftaleína TS:
H2CO3 + H2O ⇌ H3O + HCO3−
HCO3− + H2O⇌H3O + CO3−2
Uniformidad de dosis <905>
[NOTA: En este capítulo, unidad y unidad de dosificación son sinónimos.]

La uniformidad de las unidades de dosificación se puede demostrar mediante cualquiera de dos

métodos: uniformidad del contenido o variación del peso (consulte la Tabla 1). La prueba de
uniformidad del contenido se basa en el ensayo del contenido individual de la(s) sustancia(s)
farmacológica(s) en varias unidades de dosificación individuales para determinar si el contenido
individual está dentro de los límites establecidos. En todos los casos se podrá aplicar el método de
Uniformidad de Contenido. La prueba de Uniformidad del Contenido se requiere para aquellas
formas farmacéuticas descritas en (C1)-(C6) a continuación:

 (C1) Comprimidos recubiertos, distintos de los comprimidos recubiertos con película que
contienen 25 mg o más de un fármaco que comprende el 25 % o más (en peso) de un
comprimido;
 (C2) Sistemas transdérmicos;
 (C3) Suspensiones, emulsiones o geles en envases unitarios o en cápsulas blandas
destinados únicamente a la administración sistémica (no para aquellos productos
farmacéuticos destinados a la administración tópica);
 (C4) Inhalaciones (distintas de las soluciones para inhalación envasadas en ampollas de
vidrio o plástico y destinadas a su uso en nebulizadores) envasadas en unidades de
dosificación premedidas. Para inhaladores y unidades de dosificación premedida
etiquetadas para su uso con un dispositivo de inhalación designado, consulte también
Aerosoles, aerosoles nasales, inhaladores de dosis medidas e inhaladores de polvo seco
601;
 (C5) Sólidos (incluidos los sólidos estériles) que están envasados en contenedores unitarios
y que contienen sustancias añadidas activas o inactivas, excepto que la prueba de
variación de peso puede aplicarse en los casos especiales establecidos en (W3) a
continuación; y
 (C6) Supositorios.

La prueba de variación de peso es aplicable para las siguientes formas farmacéuticas:

  (W1) soluciones para inhalación envasadas en ampollas de vidrio o plástico y destinadas a
uso en nebulizadores, y soluciones orales envasadas en envases unidosis y en cápsulas
blandas;
 (W2) sólidos (incluidos los sólidos estériles) que se envasan en envases unitarios y no
contienen sustancias añadidas, ya sean activas o inactivas;
 (W3) sólidos (incluidos los sólidos estériles) que están envasados en recipientes unitarios,
con o sin sustancias añadidas, ya sean activas o inactivas, que han sido preparados a partir
de soluciones verdaderas y liofilizados en los recipientes finales y están etiquetados para
indicarlo método de preparación; y
 (W4) cápsulas duras, comprimidos no recubiertos o comprimidos recubiertos con película,
que contienen 25 mg o más de un fármaco que comprende el 25 % o más, en peso, de la
unidad de dosificación o, en el caso de cápsulas duras, el contenido de la cápsula, excepto
que la uniformidad de otras sustancias farmacológicas presentes en proporciones
menores se demuestre cumpliendo con los requisitos de uniformidad del contenido.

La prueba de Uniformidad de Contenido se requiere para todas las formas farmacéuticas que no
cumplan las condiciones anteriores para la prueba de Variación de Peso. Cuando se requiere el
cumplimiento de la prueba de uniformidad de contenido, entonces, mediante la aplicación de la
disposición para el uso de métodos alternativos proporcionada en la sección de Avisos generales
de esta Farmacopea, es posible que los fabricantes garanticen este cumplimiento mediante la
aplicación de la prueba de variación de peso cuando la desviación estándar relativa (RSD) de la
concentración del fármaco en las unidades de dosificación final no es superior al 2%. Esta
determinación de RSD puede basarse en la validación del proceso del fabricante y los datos de
desarrollo del producto. La concentración RSD es la RSD de la concentración por unidad de
dosificación (p/p o p/v), donde la concentración por unidad de dosificación es igual al resultado del
ensayo por unidad de dosificación dividido por el peso de la unidad de dosificación individual.
Consulte la fórmula RSD en la Tabla 2. Cuando la prueba de variación de peso se utiliza de esta
manera, el producto, si se prueba, debe cumplir con la prueba oficial recomendada para la
uniformidad del contenido.

Uniformidad de contenido

Seleccione no menos de 30 unidades y proceda de la siguiente manera para la forma farmacéutica

designada. Cuando la cantidad de fármaco en una única unidad de dosificación difiera de la
requerida en el ensayo, ajuste el grado de dilución de las soluciones y/o el volumen de alícuotas
para que la concentración de los fármacos en la solución final sea la misma. orden que el obtenido
en el procedimiento de Ensayo; o, en el caso de un ensayo titrimétrico, utilice un valorante de una
concentración diferente, si es necesario, de modo que se requiera un volumen adecuado de
valorante (consulte Titrimetría 541); consulte también Procedimientos en Pruebas y ensayos en
Avisos y requisitos generales. Si se realizan modificaciones de este tipo en el procedimiento de
ensayo establecido en la monografía individual, realice los cambios correspondientes en la fórmula
de cálculo y el factor de titulación. Cuando se especifique un procedimiento especial para la
uniformidad del contenido en la prueba de uniformidad de unidades de dosificación en la
monografía individual, haga las correcciones necesarias de los resultados obtenidos de la siguiente
manera.

1. Prepare una muestra compuesta de una cantidad suficiente de unidades de dosificación

para proporcionar la cantidad de muestra requerida en el ensayo de la monografía
individual más la cantidad requerida para el procedimiento especial para la uniformidad
del contenido en la monografía pulverizando finamente las tabletas o mezclando el
contenido de las cápsulas. o soluciones, suspensiones, emulsiones, geles o sólidos orales
en envases unitarios para obtener una mezcla homogénea. Si no se puede obtener una
mezcla homogénea de esta manera, use solventes adecuados u otros procedimientos para
preparar una solución que contenga toda la sustancia farmacológica y use porciones
alícuotas apropiadas de esta solución para los procedimientos especificados.
2. Ensaye porciones separadas, medidas con precisión, de la muestra compuesta de cápsulas,
tabletas, suspensiones, inhalaciones o sólidos en recipientes de una sola unidad, tanto (a)
como se indica en el Ensayo, como (b) utilizando el Procedimiento especial para la
uniformidad del contenido en la monografía.
3. Calcule el peso de sustancia farmacológica equivalente a 1 unidad de dosificación
promedio, (a) utilizando los resultados obtenidos mediante el procedimiento de ensayo y
(b) utilizando los resultados obtenidos mediante el procedimiento especial.
4. Calcule el factor de corrección, F, mediante la fórmula:

w
F=
p
En el que W es el peso de la sustancia farmacológica equivalente a 1 unidad de dosificación
promedio obtenida mediante el procedimiento de ensayo, y P es el peso de la sustancia
farmacológica equivalente a 1 unidad de dosificación promedio obtenida mediante el
procedimiento especial. Si:

100∨W −P∨ ¿ ¿
W

es mayor que 10, el uso de un factor de corrección no es válido.

5. El factor de corrección se aplicará únicamente si F no es inferior a 1,030 ni superior a 1,100, ni

inferior a 0,900 ni superior a 0,970. Si F está entre 0,970 y 1,030, no se requiere corrección.

6. Si F se encuentra entre 1,030 y 1,100, o entre 0,900 y 0,970, calcule el peso de la sustancia
farmacológica en cada unidad de dosificación multiplicando cada uno de los pesos encontrados
mediante el procedimiento especial por F.

Tabletas, cápsulas, soluciones orales en envases unitarios, suspensiones, emulsiones o geles sin
recubrimiento, recubiertos o moldeados en envases unitarios (destinados únicamente para
administración sistémica) y sólidos (incluidos los sólidos estériles) en envases unitarios — Ensayar
10 unidades individualmente como se indica en el Ensayo de la monografía individual, a menos
que se especifique lo contrario en el Procedimiento para la uniformidad del contenido en la
monografía individual. Calcule el valor de aceptación como se indica a continuación.

Para soluciones orales en envases de dosis unitaria y para suspensiones, emulsiones o geles en
envases unitarios destinados únicamente a administración sistémica, realice el ensayo sobre la
cantidad de material bien mezclado que drena de un envase individual en no más de 5 segundos, o
para productos altamente viscosos, realice el ensayo sobre la cantidad de material bien mezclado
que se obtiene retirando cuantitativamente el contenido de un recipiente individual y exprese los
resultados como la dosis administrada. Cálculo del valor de aceptación: Calcule el valor de
aceptación mediante la fórmula:

|M − X|+ks

Supositorios, sistemas transdérmicos e inhalaciones envasados en unidades de dosificación

premedidas: [NOTA: no se requieren cálculos del valor de aceptación para estas formas de
dosificación.] Analice 10 unidades individualmente como se indica en la Valoración de la
monografía individual, a menos que se especifique lo contrario en el procedimiento de contenido
uniformidad.

Variación de peso

Seleccione no menos de 30 unidades de dosificación, y proceda como sigue para la forma de

dosificación designada. El resultado del ensayo, obtenido como se indica en la monografía
individual, se designado como resultado A, expresado como % de la declaración de la etiqueta
(véase Cálculo del valor de aceptación). Supongamos que la concentración (peso de la sustancia
farmacéutica por peso de la unidad de dosificación) es uniforme. [NOTA: Pueden extraerse
muestras distintas de estas unidades de ensayo del mismo lote para la determinación del ensayo].

Comprimidos no recubiertos o recubiertos con película: Pesar con precisión 10 comprimidos

individualmente. Calcular el contenido de la sustancia, expresado en % de la declaración de la
etiqueta, de cada tableta individual y el resultado del ensayo. Calcular el valor de aceptación.

Cápsulas duras: Pesar con precisión 10 cápsulas individualmente, teniendo cuidado de preservar la
identidad de cada cápsula. Extraer el contenido de cada cápsula por un medio adecuado. Pesar
con precisión las cápsulas vaciadas individualmente y calcular para cada cápsula el peso neto de su
contenido restando el peso de la cápsula vaciada. Calcular el contenido de sustancia
farmacológica, expresado como % de la declaración de la etiqueta, de cada cápsula a partir del
peso neto del contenido de cada cápsula y el resultado del ensayo. Calcular el valor de aceptación.

Cápsulas blandas: Pesar con precisión 10 cápsulas intactas individualmente para obtener su peso
bruto, teniendo cuidado de preservar la identidad de cada cápsula. A continuación, abrir las
cápsulas mediante un instrumento cortante adecuado, limpio y seco, como unas tijeras o una
cuchilla abierta afilada, y retirar el contenido lavándolo con un disolvente adecuado. Dejar que el
disolvente ocluido evaporarse de las cáscaras a temperatura ambiente durante unos 30 minutos,
tomando precauciones para evitar la absorción o pérdida de humedad. Pesar cada una de las
conchas y calcular el contenido neto. Calcular el contenido de sustancia farmacológica, expresado
como % de la declaración de la etiqueta, en cada cápsula a partir del peso neto del producto
extraído de las cápsulas individuales y del resultado del ensayo. Calcular el valor de aceptación.

Sólidos (incluidos los sólidos estériles) en envases unitarios: Proceda como se indica para las
cápsulas duras, tratando cada unidad como se describe en el mismo. Calcular el valor de
aceptación.
Soluciones orales envasadas en recipientes unitarios: Pesar con precisión la cantidad de líquido
que escurre en no más de 5 segundos de cada uno de los 10 envases individuales. En caso
necesario calcular el volumen equivalente después de determinar la densidad. Calcular el
contenido de expresado en % de la declaración de la etiqueta, en el líquido escurrido de cada
unidad a partir del peso neto del contenido del recipiente individual y el peso neto de la
declaración de la etiqueta. Calcular el valor de aceptación.

Cálculo del valor de aceptación: Calcule el valor de aceptación como se indica en Contenido
Uniformidad del contenido, salvo que el contenido individual de las unidades se sustituye por el
contenido estimado individual definido a continuación.

Soluciones para inhalación envasadas en ampollas de vidrio o plástico y destinadas a

nebulizadores.

Nebulizadores- [NOTA-No se requieren cálculos del valor de aceptación para estas formas
farmacéuticas]. Pesar con precisión 10 envases individualmente, teniendo cuidado de preservar la
identidad de cada envase. cada envase. Extraer el contenido de cada envase por un medio
adecuado. Pesar con precisión cada uno de los contenedores vacíos y calcular para cada uno de
ellos el peso neto de su contenido restando el peso del contenedor del peso bruto respectivo. A
partir de los resultados del ensayo, obtenidos como se indica en la monografía individual, calcular
el contenido de la sustancia farmacéutica, expresado en % de la declaración de la etiqueta, en
cada uno de los recipientes.

Criterios

Aplique los siguientes criterios, a menos que se especifique lo contrario en la monografía

individual.

Comprimidos, cápsulas y soluciones orales no recubiertos, recubiertos o moldeados en envases

unitarios, Suspensiones o Emulsiones o Geles orales en envases unitarios, y Sólidos (incluidos los
sólidos estériles) en envases unitarios: Los requisitos de uniformidad de dosificación se cumplen si
el valor de aceptación de las 10 primeras unidades de dosificación es inferior o igual a L1%. Si el
valor de aceptación es superior a L1%, pruebe las 20 unidades siguientes y calcule el valor de
aceptación. Se cumplen los requisitos si el valor de aceptación final de las 30 unidades de
dosificación es inferior o igual a L1%, y ningún contenido individual de ninguna unidad de
dosificación es inferior a (1 - L2*0,01) M ni superior a (1 + L2*0,01) M como se especifica en el
Cálculo del valor de aceptación en el apartado Uniformidad del contenido o en el apartado
Variación del peso. Salvo que se especifique lo contrario en la monografía individual, L1 es 15,0 y
L2 es 25,0.

Supositorios

Límite A (si la media de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía

individual es igual o inferior al 100,0 por ciento). Salvo que se especifique lo contrario en la
monografía individual, los requisitos de uniformidad de dosificación se cumplen si la cantidad de la
sustancia farmacéutica es en cada una de las 10 unidades de dosificación, determinada por el
método de Uniformidad de Contenido si se encuentra dentro del intervalo del 85,0% al 115,0% de
la declaración de la etiqueta, y la RSD es inferior o igual al 6,0%.

Si 1 unidad está fuera del intervalo del 85,0% al 115,0% de la declaración de la etiqueta, y ninguna
unidad está fuera del intervalo del 75,0% al 125,0% de la declaración de la etiqueta, y la RSD es
inferior o igual al 6,0% o si se dan ambas condiciones, pruebe 20 unidades adicionales. Se cumplen
los requisitos si no más de 1 unidad de las 30 está fuera del intervalo del 85,0% al 115,0% de la
declaración de la etiqueta, y ninguna unidad está fuera del intervalo del 75,0% al 125,0% de la
declaración de la etiqueta y la RSD de las 30 unidades de dosificación no supera el 7,8%. no supera
el 7,8%.

Límite B (si la media de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía

individual monografía individual es superior al 100,0%).

1. Si el valor medio de las unidades de dosificación ensayadas es igual o inferior al 100,0 por
ciento, los requisitos son como en el Límite A.
2. Si el valor medio de las unidades de dosificación analizadas es superior o igual a la media
de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía individual, los
requisitos son los especificados en el Límite A, excepto que las palabras "declaración de la
etiqueta" se sustituidas por las palabras "declaración de la etiqueta multiplicada por la
media de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía dividido
por 100".
3. Si el valor medio de las unidades de dosificación ensayadas se encuentra entre el 100 por
ciento y la media de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía
individual, los requisitos son los especificados en el Límite A, salvo que las palabras
 "declaración de la etiqueta" se sustituyen por las palabras "declaración de la etiqueta
multiplicada por el valor medio de las unidades de dosificación probadas (expresado como
porcentaje de la declaración de la etiqueta) dividido por 100".

Sistemas transdérmicos e inhalaciones envasados en unidades de dosificación predosificadas.

Límite A (si la media de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía

monografía individual es igual o inferior al 100,0 por ciento). Salvo que se especifique lo contrario
en la monografía individual, los requisitos de uniformidad de dosificación se cumplen si la cantidad
de la sustancia medicamento en no menos de 9 de las 10 unidades de dosificación, determinada
por el método de Uniformidad de Contenido (o, en el caso de soluciones para inhalación
envasadas en ampollas de vidrio o plástico y destinadas al uso en nebulizadores). envasadas en
ampollas de vidrio o plástico y destinadas a nebulizadores, mediante el método de uniformidad
del contenido o el método de variación del peso) se encuentra dentro del intervalo de 85,0% a
115,0% de la declaración de la etiqueta, y ninguna unidad está fuera del intervalo de 75,0% a
125,0% de la declaración de la etiqueta, y la RSD de las 10 unidades de dosificación es inferior o
igual al 6,0%.

Si 2 ó 3 unidades de dosificación están fuera del intervalo de 85,0% a 115,0% de la declaración de

la etiqueta, pero no fuera del 75,0% al 125,0% de la declaración de la etiqueta, o si la RSD es
superior al 6,0%, o si se dan ambas condiciones, pruebe 20 unidades adicionales. o si se dan ambas
condiciones, probar 20 unidades adicionales. Los requisitos se cumplen si no más de 3 unidades de
las 30 unidades están fuera del intervalo del 85,0% al 115,0% de la declaración de la etiqueta y
ninguna unidad está fuera del intervalo del 75,0% al 125,0% de la declaración de la etiqueta y la
RSD de las 30 unidades de dosificación no supera el 7,8%. no supera el 7,8%.

Límite B (si la media de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía

monografía individual es superior al 100,0%).

1. Si el valor medio de las unidades de dosificación ensayadas es igual o inferior al 100,0 por
ciento, los requisitos son los del Límite A.
2. Si el valor medio de las unidades de dosificación analizadas es superior o igual a la media
de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía individual, los
requisitos son los especificados en el Límite A, excepto que las palabras "declaración de la
etiqueta" se sustituidas por las palabras "declaración de la etiqueta multiplicada por la
 media de los límites especificados en la definición de potencia en la monografía dividido
por 100".
3. Si el valor medio de las unidades de dosificación ensayadas se encuentra entre el 100 por
ciento y la media de los límites especificados en la definición de potencia de la monografía
individual, los requisitos son los especificados en el Límite A, salvo que las palabras
"declaración de la etiqueta" por las palabras "declaración de la etiqueta multiplicada por el
valor medio de las unidades de dosificación probadas (expresado como porcentaje de la
declaración de la etiqueta) dividido por 100".

Capacidad de neutralización ácida <301>

NOTA-Todas las pruebas se realizarán a una temperatura de 37 ± 3.

Normalizar un pH metro: Utilizando los tampones de normalización 0,05 m de biftalato de potasio

y 0,05 m de tetraoxalato de potasio de 0,05 m como se describe en la sección pH <791>.

Agitador magnético: Transfiera 100 ml de agua a un vaso de 250 ml que contenga un agitador
magnético de 40 × 10 mm (u otro tamaño adecuado) recubierta con perfluorocarbono sólido y con
un anillo giratorio en su centro. Ajuste la potencia del agitador magnético para producir una
velocidad de agitación de 300 ± 30 rpm cuando la barra agitadora esté centrada en el vaso de
precipitados, según se determine con un tacómetro óptico adecuado.

Preparación de la prueba
Polvos: Transfiera la porción exactamente pesada de la sustancia especificada en la monografía
individual a un recipiente de 250 ml, añadir 70 ml de agua y mezclar en el agitador magnético
durante 1 minuto.

Sólidos efervescentes: Transferir una cantidad pesada con precisión, equivalente a la dosis mínima
indicada en la etiqueta, a un vaso de 250 ml añada 10 ml de agua y agite el vaso de precipitados
suavemente mientras se permite que la reacción disminuya. Añadir otros 10 mL de agua y agitar
suavemente. Lavar las paredes del vaso con 50 mL de agua y mezclar en el agitador magnético
durante 1 minuto.

Suspensiones y otros líquidos: Agitar el recipiente hasta que el contenido sea uniforme y
determinar la densidad. Transfiera una cantidad exactamente pesada de la mezcla uniforme,
equivalente a la dosis mínima indicada en la etiqueta, a un vaso de precipitados de 250 mL, añada
agua para obtener un volumen total de unos 70 mL y agite con el agitador magnético durante un
minuto.

Pastillas: Pesar con precisión no menos de 20 pastillas y determinar el peso medio. Selecciona y
pesa 2 pastillas y transfiérelas a un vaso de precipitados de 250 mL que contenga 70 mL de agua.
Comprimidos no masticables: Pesar no menos de 20 comprimidos y determinar el peso medio de
los comprimidos. . Muela los comprimidos hasta obtener un polvo fino, mézclelos para obtener
una mezcla uniforme y transfiera una cantidad pesada con precisión, equivalente a la dosis mínima
indicada en la etiqueta, a un vaso de 250 ml. Si se desea humedecer, añadir no más de 5 mL de
alcohol (neutralizado a un pH aparente de 3,5), y mezclar para humedecer bien la muestra. Añada
70 mL de agua y mezcle en el agitador magnético durante 1 minuto.

Tabletas masticables: Prepare como se indica para las tabletas no masticables.

Tabletas que se deben masticar: Transfiera 1 tableta a un vaso de precipitados de 250 ml, agregue
50 ml de agua y mezcle en el agitador magnético durante 1 minuto.

Cápsulas: Pesar con precisión no menos de 20 cápsulas. Retire el contenido de la cápsula

completamente, con la ayuda de un bastoncillo de algodón si es necesario. Pesar con precisión las
cápsulas vacías y determinar el peso medio del contenido por cápsula. Mezclar el contenido de las
cápsulas para obtener una mezcla uniforme y proceder como se indica para los comprimidos no
masticables, empezando por "transferir una cantidad pesada con precisión".

Procedimiento para polvos, sólidos efervescentes, suspensiones y otros líquidos, pastillas para
chupar, Pastillas no masticables, pastillas masticables y cápsulas- Pipetear 30,0 mL de ácido
clorhídrico VS 1,0 N clorhídrico VS en la preparación de ensayo mientras se sigue agitando con el
agitador magnético. [NOTA: Cuando la capacidad de neutralización de ácido de la muestra a
ensayo sea superior a 25 mEq, utilice 60 ml de ácido clorhídrico VS. 1,0 N y realice las
modificaciones pertinentes en el cálculo]. Agitar durante 15 minutos, cronometrados con
precisión, después de la adición del ácido, comience a valorar inmediatamente, y en un período no
superior a 5 minutos adicionales, valorar el exceso de ácido clorhídrico con hidróxido sódico 0,5 N
VS para alcanzar un pH estable (durante 10 a 15 segundos) un pH de 3,5. Calcular el número de
mEq de ácido consumidos por la fórmula:

MEq totales = (30 × NHCl) - (VNaOH × NNaOH)

en la que NHCl y NNaOH son las normalidades del VS de ácido clorhídrico y del VS de hidróxido de
sodio, respectivamente; y VNaOH es la normalidad del VS de ácido clorhídrico utilizado para la
valoración. Exprese el resultado en términos de mEq de ácido consumido por g de la sustancia
ensayada.

Procedimiento para comprimidos que deben masticarse: Pipetee 30,0 mL de ácido clorhídrico VS
1,0 N clorhídrico VS en la preparación de ensayo mientras se sigue agitando con el agitador
magnético durante 10 minutos cronometrados con precisión, después de añadir el ácido.
Interrumpir con brevedad la agitación brevemente, y sin demora, retire cualquier resto de goma
base del vaso de precipitados utilizando una aguja larga. Enjuagar inmediatamente la aguja con 20
mL de agua, recogiendo el lavado en el vaso de precipitados, y reanudar la agitación durante 5
minutos, cronometrados con precisión, y a continuación comenzar a valorar inmediatamente, y en
un 5 minuto más, valorar el exceso de ácido clorhídrico con hidróxido sódico 0,5 N de hidróxido
sódico VS para alcanzar un pH estable (durante 10 a 15 segundos) de 3,5. Calcular el número de
mEq de ácido consumidos por la Tableta valorada mediante la fórmula:

mEq totales = (30 × NHCl) - (VNaOH × NNaOH)

en la que los términos son los definidos anteriormente.

Ensayo
Pesar y pulverizar finamente no menos de 20 tabletas. Transfiera una porción exactamente pesada
del polvo, equivalente a aproximadamente 200 mg de carbonato de calcio, a un crisol adecuado y
enciéndalo hasta peso constante. Enfríe el crisol, añada 10 mL de agua y disuelva el residuo
añadiendo suficiente ácido clorhídrico 3 N, gota a gota, para lograr una solución completa.
Transfiera la solución completamente a un recipiente adecuado, diluya con agua hasta 150 mL,
añada 15 mL de hidróxido sódico 1 N y 300 mg de azul de hidroxinaftol, y valore con 0,05 M de
edetato disódico VS hasta que la solución sea de color azul intenso. Cada mL de edetato disódico
0,05 M equivale a 5,004 mg de carbonato cálcico (CaCO1).

Reacciones:

1. Calcinación del carbonato de calcio en el crisol:

CaCO3 → CaO + CO2
2. Disolución del residuo con ácido clorhídrico:
CaO + 2HCl → CaCl2 + H2O
3. Neutralización del exceso de ácido clorhídrico con hidróxido de sodio:
HCl + NaOH → NaCl + H2O
4. Titulación con edetato disódico:
Ca+2 + Na2EDTA → Ca(EDTA)-2 + 2Na