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Pat Tubo Digestivo - 2

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ENFERMEDAD INFLAMATORIA

INTESTINAL IDIOPATICA
• PATOGENESIS:
MALA REGULACIÓN DEL SISTEMA INMUNE DE LA
MUCOSA (EN HUÉSPED CON PREDISPOSICIÓN
GENÉTICA)

INFLAMACIÓN CRÓNICA
RESPUESTA INMUNE EXAGERADA (DE CÉLULAS T
PROBABLEMENTE CD4) FRENTE A LA FLORA
NORMAL DEL INTESTINO

• TIPOS: ENFERMEDAD DE CROHN - COLITIS


ULCERATIVA - COLITIS INDETERMINADA
MODELO DE
PATOGENESIS
DE LA
ENFERMEDAD
INFLAMATORIA
INTESTINAL
IDIOPATICA
ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL IDIOPATICA
ENFERMEDAD COLITIS
DE CROHN ULCERATIVA
ZONAS DEL TUBO Fundamentalmente ileon Solo colon,
DIGESTIVO terminal, puede limitarse predominantemente
COMPROMETIDAS al colon, todo el tubo colon izquierdo, ileitis de
digestivo puede afectarse reflujo (max 10 cm)
DISTRIBUCION DEL Zonas afectadas Compromiso difuso, se
COMPROMISO intercaladas con zonas inicia en el recto y va
normales “en saltos” ascendiendo
PROFUNDIDAD DE Transmural, todas las Solo mucosa y
LA AFECTACION capas del intestino
comprometidas submucosa
FISURIZACION Presente Ausente
COMPARACION
DE LOS
PATRONES DE
DISTRIBUCION
DE LA
ENFERMEDAD
DE CROHN Y
DE LA COLITIS
ULCERATIVA

CONFORMACION
DE LAS ULCERAS
Y OTRAS
ALTERACIONES
DE LA PARED
ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL IDIOPATICA
ENFERMEDAD COLITIS
DE CROHN ULCERATIVA
PRESENCIA DE Frecuentes (fibrosis Raras aunque la curación
de la pared) de la inflamación también
ESTENOSIS es con fibrosis
COMPROMISO Raro Siempre, la
DEL RECTO inflamación se inicia
en el recto
ASPECTO DE Engrosada por la Fina
LA PARED fibrosis
FISTULAS Presentes Ausentes
INTERNAS
COLITIS
ULCERATIVA

ENFERMEDAD
DE CROHN

PARED FINA EN COLITIS ULCERATIVA Y ENGROSADA


POR FIBROSIS EN ENFERMEDAD DE CROHN,
TIPO DE COMPROMISO A LO LARGO DE LA PARED, LOS
PSEUDOPOLIPOS SUCEDEN EN COLITIS ULCERATIVA
LOS PSEUDOPOLIPOS SUCEDEN EN COLITIS ULCERATIVA
LA FIBROSIS EXTENSA DE LA PARED EN ENFERMEDAD
DE CROHN DA LUGAR A ENGROSAMIENTO DE LAS
PAREDES INTESTINALES Y A ESTENOSIS
LA FIBROSIS EXTENSA DE LA PARED EN ENFERMEDAD
DE CROHN DA LUGAR A ENGROSAMIENTO DE LAS
PAREDES INTESTINALES Y A ESTENOSIS
ENFERMEDAD DE CROHN, ULCERACION DE LA MUCOSA
E INFLAMACION TRANSMURAL
EN COLITIS ULCERATIVA LA ULCERACION PUEDE
AVANZAR CREANDO TUNELES CUBIERTOS POR MUCOSA
INFLAMADA
ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL IDIOPATICA
ENFERMEDAD COLITIS
DE CROHN ULCERATIVA
TIPO DE Ulceras Ulceraciones de base
longitudinales y amplia, pueden crear
ULCERACION túneles cubiertos por
transversales mucosa
GRANULOMAS Hasta en el 35% Ausentes
(RESPUESTA TIPO TH1)

ATROFIA DE Rara Marcada, deformación de


las criptas glandulares
LA MUCOSA
SEXO Y GRUPOS Ligeramente mas frecuente Mas frecuente en mujeres,
en mujeres, gran pico entre pico entre 20 y 30 años y
ETARIOS 20 y 30 años, pico menor también entre 70 y 80
entre 60 y 70
ENFERMEDAD DE CROHN (ILEON), ESTENOSIS DE LA
LUZ, ENGROSAMIENTO DE LA PARED INTESTINAL,
EXTENSIÓN SEROSA DE LA GRASA MESENTÉRICA
(GRASA REPTANTE) Y ULCERACIONES LINEALES
ENFERMEDAD DE
CROHN DEL COLON
FISURA PROFUNDA
QUE SE EXTIENDE
EN LA PARED
MUSCULAR

SEGUNDA ULCERA
EN LA PARTE
SUPERIOR DERECHA
ENFERMEDAD DE CROHN DEL COLON, FLECHA,
GRANULOMA NO CASEIFICADO
COLITIS ULCERATIVA, MUCOSA HEMORRAGICA Y
PSEUDOPOLIPOS
ENFERMEDAD INFLAMATORIA
INTESTINAL IDIOPATICA
ENFERMEDAD COLITIS
DE CROHN ULCERATIVA
ABSCESOS EN Presentes Presentes
CRIPTAS
GLANDULARES
MUCINA
CITOPLASMATICA EN
Preservada Disminuida
CELULAS EPITELIALES

MEGACOLON Muy raro Complicación


TOXICO reconocida
RIESGO DE Existe, es menor que en Complicación
CANCER colitis ulcerativa reconocida, precedida por
displasia
BASOFILIA CITOPLASMATICA DEL EPITELIO POR
PERDIDA DE MUCINA EN COLITIS ULCERATIVA
ABCESOS EN LAS CRIPTAS (SE PUEDEN VER EN
CROHN, COLITIS ULCERATIVA O COLITIS BACTERIANA)
COLITIS ULCERATIVA, INFLAMACION A PREDOMINIO
DE LA MUCOSA, DISTORSIÓN DE LA FORMA DE LAS
CRIPTAS GLANDULARES Y ATROFIA DE LA MUCOSA
MEGACOLON TOXICO, DILATACION MASIVA DEL COLON
POR ABOLICIÓN DE LA ACTIVIDAD NEUROMUSCULAR
COLITIS ULCERATIVA, INFLAMACION ACTIVA DIFUSA,
ABCESOS EN CRIPTAS GLANDULARES Y DISTORSIÓN
DE LA ARQUITECTURA GLANDULAR
COLITIS ULCERATIVA, MUCOSA ATROFICA, DISPLASIA
DE BAJO GRADO Y PERDIDA DE MUCINA CITOPLASMÁTICA
DISPLASIA DE ALTO GRADO EN COLITIS ULCERATIVA
• MANIFESTACIONES EXTRAINTESTINALES EN
ENF. DE CROHN
POLIARTRITIS MIGRATORIA, SACROILEÍTIS,
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, ERITEMA NODOSO,
DEDOS EN PALILLO DE TAMBOR, AMILOIDOSIS

• MANIFESTACIONES EXTRAINTESTINALES EN
COLITIS ULCERATIVA
POLIARTRITIS MIGRATORIA, SACROILEÍTIS,
ESPONDILITIS ANQUILOSANTE, UVEITIS, PIODERMA
GANGRENOSO, PERICOLANGITIS, COLANGITIS
ESCLEROSANTE, CARCINOMA DE VÍAS BILIARES,
AMILOIDOSIS
POLIPOS NO NEOPLASICOS
DEL COLON
• NO SON LESIONES PRECANCEROSAS

- HIPERPLÁSICO (DISMINUCIÓN DE
APOPTOSIS NORMAL DEL EPITELIO Y
ACUMULACIÓN DE CÉLULAS MADURAS)
- HAMARTOMATOSO: SIND. DE PEUTZ-
JEGHERS, SIND. DE CRONKHITE-CANADA,
SIND. DE COWDEN Y DE RETENCIÓN O
JUVENILES
- INFLAMATORIO (MUCOSA INFLAMADA EN
REGENERACIÓN, PRESENTA TEJIDO DE
GRANULACION)
ESQUEMAS DE
POLIPOS
SESILES Y
PEDICULADOS
POLIPO HIPERPLASICO (PERFIL SERRADO) A MAYOR
TAMAÑO MAYOR POSIBILIDAD DE TENER AREAS DE
POLIPO NEOPLASICO, SI SON PEQUEÑOS Y AISLADOS,
EL POTENCIAL MALIGNO ES NULO
POLIPO HIPERPLASICO COLÓNICO, CRIPTAS
NORMALES (PERFIL SERRADO EN ZONAS SUPERIORES)
POLIPO HAMARTOMATOSO (TIPO PEUTZ-JEGHERS),
EL MUSCULO LISO SE EXTIENDE EN EL POLIPO A PARTIR
DE LA MUSCULARIS MUCOSAE, CARECEN DE POTENCIAL
MALIGNO
POLIPO JUVENIL O DE RETENCIÓN, SUPERFICIE DE
CORTE, SE ULCERA CON FRECUENCIA, TIENE
GLANDULAS CON DILATACIONES QUISTICAS DE DIVERSAS
FORMAS Y TAMAÑOS
POLIPO JUVENIL O DE RETENCION, MONTAJE TOTAL
SINDROMES FAMILIARES DE
POLIPOSIS
• HERENCIA POR LA LINEA GERMINAL DE
ALELO MUTADO DEL GEN APC: POLIPOSIS
FAMILIAR – S. DE GARDNER – S. DE TURCOT

• SINDROME DE POLIPOSIS JUVENIL


MULTIPLE: MUTACIONES DE PROTEINAS DE
LA VIA DE SEÑALIZACION DEL TGF-BETA
(SMAD-4 Y BMPR1A)
POLIPOSIS FAMILIAR – POLIPOSIS
ADENOMATOSA COLONICA
• ADENOMAS DE DIVERSOS TIPOS APARECEN EN
LA SEGUNDA DÉCADA

• DIAGNÓSTICO: POR LO MENOS 100 PÓLIPOS

• SIEMPRE UNO O MAS DE UNO EVOLUCIONA A


CÁNCER: COLECTOMÍA PROFILÁCTICA

• VARIANTE ATENUADA: ADENOMAS PLANOS EN


COLON, COMPROMISO DE COLON DERECHO,
USUALMENTE MENOS DE 100 PÓLIPOS
POLIPOSIS FAMILIAR – CIENTOS DE ADENOMAS EN LA
MUCOSA DEL COLON – FRECUENTE LA DEGENERACION
MALIGNA DE VARIOS DE ELLOS
SINDROMES DE GARDNER Y
TURCOT (GEN APC)
• GARDNER: OSTEOMAS DE CRÁNEO Y
MANDÍBULA, QUISTES QUERATINOSOS EN
PIEL, FIBROMATOSIS

• TURCOT: TUMORES CEREBRALES TIPO


GLIOBLASTOMA Y MEDULOBLASTOMA

• POLIPOSIS ASOCIADA A MYH (MUTYH):


GEN QUE COODIFICA ENZIMA QUE
PARTICIPA EN LA REPARACIÓN DEL DNA
POR ESCISION DE BASES
SINDROME DEL CARCINOMA
COLORECTAL HEREDITARIO NO
POLIPÓSICO (SIND. DE LYNCH)
• TUMORES MALIGNOS QUE NO PROCEDEN TES
DE ADENOMAS (SURGEN DE NOVO EN MUCOSA
PLANA)

• MUTACIONES EN LA LINEA GERMINAL:


GENES QUE CODIFICAN ENZIMAS QUE
REPARAN APAREAMIENTOS INCORRECTOS
(INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES)

• TUMORES EN COLON DERECHO, EN POLIPOSIS


FAMILIAR COLÓNICA Y CANCER ESPORADICO
APARECEN EN COLON IZQUIERDO
POLIPOS NEOPLASICOS DEL
COLON (ADENOMAS)
• SON LESIONES PRECANCEROSAS

• SIEMPRE TIENEN DISPLASIA, ALTO GRADO (SALVO


LOS ADENOMAS SERRADOS): MAYOR RIESGO DE
CARCINOMA

• DISPLASIA SEVERA: SIMILAR A CARCINOMA IN SITU

• MAYOR PREDISPOSICION A CANCER: ADENOMAS


VELLOSOS, SÉSILES, MAYORES DE 4 CM Y CON
DISPLASIA DE ALTO GRADO

• MENOR PREDISPOSICION A CANCER: TUBULARES,


PEDICULADOS, PEQUEÑOS Y CON DISPLASIA DE
BAJO GRADO
POLIPO PEDICULADO DEL COLON
POLIPO SESIL DEL COLON
ADENOMA CON PEDICULO, EL CUAL ESTA REVESTIDO
POR MUCOSA NORMAL DEL COLON
ADENOMA PLANO QUE
OCUPA UNA SOLA
GLANDULA

COMPARAR CON EL
EPITELIO NORMAL
ADENOMA TUBULAR DEL COLON
COMPARAR CON EPITELIO NORMAL
ADENOMA SERRADO SESIL, NO TIENEN DISPLASIA
PERO SON LESIONES PREMALIGNAS
MUCOSA
HIPERPROLIFERATIVA

ESQUEMA DE LOS CAMBIOS MORFOLOGICOS Y


MOLECULARES EN LA SECUENCIA ADENOMA –
CARCINOMA, LA INACTIVACION DE AMBOS ALELOS
DE APC OCURRE TEMPRANAMENTE, LO IMPORTANTE
ES LA ACUMULACION DE MUTACIONES ANTES QUE
EL ORDEN EN QUE OCURRAN
CAMBIOS MORFOLOGICOS Y MOLECULARES EN LA VÍA
DE REPARACION DE ERRORES DE EMPAREJAMIENTO
EN LA CARCINOGENESIS DEL COLON
CARCINOGENESIS
COLORECTAL
• SECUENCIA ADENOMA – CARCINOMA:
ACEPTADA, PERO LOS TUMORES PUEDEN
SURGIR TAMBIÉN DE MUCOSA PLANA

• QUIMIOPREVENCION: USO DE ASPIRINA Y


OTROS AINES, (INHIBICIÓN DE COX 2)

• INESTABILIDAD DE MICROSATÉLITES:
TUMORES EN COLON DERECHO, TIENEN
HISTOLOGÍA MUCINOSA E INFILTRACIÓN
POR LINFOCITOS
FACTORES DE RIESGO DEL
CARCINOMA COLORECTAL
• DIETA: RICA EN GRASAS SATURADAS,
CARBOHIDRATOS REFINADOS, ALTO APORTE
CALÓRICO, CARNES ROJAS, POBRE EN FIBRA
Y ANTIOXIDANTES

• EDAD: A PARTIR DE LA SEXTA DÉCADA,


SALVO EN ENF. INFLAMAT. INTESTINAL, Y
SÍNDROMES HEREDITARIOS DE POLIPOSIS

• IRRADIACION EN LA PELVIS:

• LESIONES PRECANCEROSAS:
ADENOCARCINOMA UBICADO EN EL CIEGO, NO CAUSA
OBSTRUCCION PORQUE EL CIEGO ES AMPLIO, PUEDE
CAUSAR ANEMIA CRONICA POR SANGRADO
Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 18 September 2005 10:14 PM)
© 2005 Elsevier
CARCINOMA DE COLON
DESCENDENTE, CAUSA
OBSTRUCCION
TEMPRANAMENTE POR
TENER LA VISCERA A
ESTE NIVEL LUMEN
ESTRECHO

FLECHAS: POLIPOS
INDEPENDIENTES DE LA
NEOPLASIA

PUEDE DAR SANGRADO


RUTILANTE EN HECES
(HEMATOQUEZIA)
ADENOCARCINOMA INVASIVO DE COLON,
GLANDULAS MALIGNAS QUE INFILTRAN LA CAPA
MUSCULAR
ESTADIFICACION ANATOMOPATOLOGICA DEL CANCER
COLORECTAL. CLASIFICACION TNM. LA ESTADIFICACION
SE BASA EN LA PROFUNDIDAD DE LA INVASIÓN TUMORAL
(FACTOR PRONOSTICO MAS IMPORTANTE)
TUMORES DEL INTESTINO
DELGADO
• IGUAL CLASIFICACIÓN QUE EN COLON

• PROTEGIDO DE NEOPLASIAS MALIGNAS

• MAS FRECUENTES TUMORES BENIGNOS


(EPITELIALES Y MESENQUIMALES)

• PUEDEN DAR RÁPIDAMENTE OBSTRUCCIÓN


POR EL CALIBRE PEQUEÑO DE LA VÍSCERA
ADENOMA DE AMPOLLA DE VATER (AMPULOMA),
TUMOR EXOFITICO, PUEDE DAR ICTERICIA, PUEDE
EXTENDERSE A LO LARGO DEL ORIFICIO AMPULAR
Downloaded from: Robbins & Cotran Pathologic Basis of Disease (on 18 September 2005 10:13 PM)
© 2005 Elsevier
SISTEMA INMUNE INTESTINAL
• PLACAS DE PEYER: CUBIERTAS POR
EPITELIO CON CÉLULAS M,
TRASLADAN MEDIANTE TRANCITOSIS
ANTÍGENOS INTACTOS A LA MUCOSA

• MALT INTESTINAL:

• INMUNOGLOBULINA DE LAS
SECRECIONES:
LINFOMAS DE INTESTINO
• LINFOMA SECUNDARIO A LA
ENFERMEDAD CELIACA: TIPO T Y
APARECE DESPUÉS DE MUCHO TIEMPO
DE ENFERMEDAD (APROX 2 DÉCADAS).
MAL PRONÓSTICO

• LINFOMAS MALT: SIMILARES A LAS


CONTRAPARTES GÁSTRICAS, NO SE
CONOCEN FACTORES
PREDISPONENTES
ENFERMEDAD
INMUNOPROLIFERATIVA DEL
INTESTINO DELGADO
• LINFOMA DEL MEDITERRANEO - ENFERMEDAD
DE LAS CADENAS ALFA), FORMA DE MALT:

- LINFOCITOS DE ASPECTO PLASMOCITOIDE

- FRECUENTE EN JUDÍOS, ÁRABES Y POBLACIÓN DE


COLOR DE SUDÁFRICA, DIARREA, MALABSORCIÓN,
ATROFIA DE LA MUCOSA INTESTINAL

- AL INICIO PUEDE REGRESIONAR CON


TETRACICLINAS
LINFOMAS DE INTESTINO
(TIPO POLIPOSIS
LINFOMATOIDE)
• ES UN PATRON MACROSCOPICO:

MASAS PEQUEÑAS A LO LARGO DEL


INTESTINO

SON DEL TIPO FOLICULAR Y DE CÉLULAS


DEL MANTO (LINFOMAS DE CÉLULAS B)
CARCINOIDES
• DERIVAN DE CÉLULAS ENDOCRINAS DEL
EPITELIO DEL T. DIGESTIVO Y DE VÍAS
RESPIRATORIAS (CELULAS APUD - SISTEMA
NEUROENDOCRINO DIFUSO)

• A = AMINA – P = PRECURSOR – U= UPTAKE –


D = DECARBOXILASA
• SECRETAN AMINAS O PEPTIDOS QUE
PUEDEN FUNCIONAR COMO HORMONAS,
NEUROTRANSMISORES O MOLECULAS
REGULADORAS
CARCINOIDE DE
INTESTINO DANDO
LUGAR A NODULO
SUBMUCOSO
CARCINOIDE INTESTINAL, PATRON INSULAR
CARCINOIDE, CELULAS DE MORFOLOGIA MONOTONA
GRANULOS SECRETORES NEUROENDOCRINOS DE
CENTRO DENSO (CARCINOIDE)
CARCINOIDES
• IHQ: POSITIVOS PARA CROMOGRANINA A,
SINAPTOFISINA, ENOLASA NEURONAL
ESPECÍFICA Y OTROS PÉPTIDOS PARTICULARES:
SUSTANCIA P, GASTRINA, SOMATOSTATINA,
GLUCAGÓN, POLIPÉPTIDO PANCREÁTICO,
BOMBESINA, COLECISTOQUININA, HISTAMINA,
SEROTONINA, ETC.

• NEOPLASIAS MALIGNAS, BAJO GRADO,


CRCIMIENTO LENTO, INVASIVAS, PUEDEN
METASTATIZAR (CARCINOIDES DE APÉNDICE Y
RECTO RARA VEZ LO HACEN)
SINDROME CARCINOIDE
• ASOCIADO A METÁSTASIS HEPÁTICAS
(EN HÍGADO SE INACTIVA
SEROTONINA)

- FLUSHING – HIPERMOTILIDAD
INTESTINAL – CRISIS DE
BRONCOCONSTRICCIÓN – FIBROSIS DE
VÁLVULAS DEL CORAZÓN DERECHO Y
DEL ENDOCARDIO DEL VENTRÍCULO
DERECHO (EN PULMÓN TAMBIÉN SE
INACTIVA SEROTONINA)

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