NUCLEO CELULAR

Es una estructura membranosa en el centro de las células eucariotas que contiene la mayor parte del material
genético celular, organizado moléculas largas y lineales de ADN, con una gran variedad de proteínas, como las
histonas, lo cual conforma lo que llamamos cromosomas.
La función del núcleo es mantener la integridad de esos genes y controlar
las actividades celulares regulando la expresión génica. Por ello se dice El conjunto de genes de esos
que el núcleo es el centro de control de la célula. cromosomas se denomina
genoma nuclear.

FUNCIONES DEL NÚCLEO CELULAR

El núcleo tiene tres funciones primarias relacionadas con su contenido de ADN:
1) Almacenar la información genética en el ADN.
2) Recuperar la información almacenada en el ADN en la forma de ARN.
3) Ejecutar, dirigir y regular actividades citoplasmáticas a través del producto de la expresión de los genes:
las proteínas.
En el núcleo se localizan los procesos a través de los cuales se llevan a cabo dichas funciones:
1) Duplicación del ADN y su ensamblado con proteínas (histonas) para formar la cromatina.
2) Transcripción de los genes a ARN y procesamiento de éstos a sus formas maduras, muchas de las cuales
son transportadas al citoplasma para su traducción y
3) Regulación de la expresión genética.

ESTRUCTURA DEL NÚCLEO

LA ENVOLTURA NUCLEAR: formada por dos membranas concéntricas interrumpidas por poros nucleares y
por la lámina nuclear. Las membranas delimitan un espacio o cisterna perinuclear.

 La membrana externa: en contacto con el citoplasma tiene ribosomas adheridos que sintetizan las
proteínas que se vuelcan al espacio perinuclear.
 { El espacio perinuclear se continua con el retículo endoplasmático.
 La membrana interna: posee proteínas integrales propias que se unen a la lámina nuclear y a los
cromosomas.
 La lámina nuclear: capa fibrosa que apoya la membrana interna, formada por proteínas del tipo de
filamentos intermedios, polímeros de lámina o laminina nuclear, se unen a las proteínas integrales de la
membrana.
{ Fosforilación de las láminas: provoca el desensamble de la lámina nuclear causando la ruptura
de la envoltura al inicio de la división celular.
{ Confiere: estabilidad mecánica a la envoltura nuclear y al interactuar con la cromatina determina
la organización tridimensional del núcleo interfásico.
{ La formación de la lámina no se requiere durante los pasos iniciales.
{ Las láminas se incorporan luego que la cisterna perinuclear rodea al ADN y se inicia el
transporte entre el núcleo y el citoplasma.
 La envoltura nuclear: derivada del sistema de endomembranas, evidente al inicio de la división celular
cuando la envoltura se desorganiza y pasa a formar parte del sistema de cisternas y vesículas del retículo
endoplásmico.
{ La organización de la envoltura es indispensable para el crecimiento posterior y el
mantenimiento de su integridad.
{ Aparición de la envoltura nuclear: permite que los eucariontes aíslen los procesos genéticos
principales como la autoduplicación del ADN o la síntesis de ARN.
{ Posibilita que el ARNm se modifique dentro del núcleo antes de ser traducido en los ribosomas.
Estas modificaciones no ocurren en los procariontes, ya que a medida que la ARN polimerasa sintetiza el ARN
simultáneamente el extremo 5’ se une al ribosoma y comienza la traducción.

COMPLEJOS DE PORO NUCLEAR

La envoltura nuclear presenta estructuras discoidales llamadas complejos de poro nuclear (CPN), donde el
número de CPN es variable, incrementándose a medida que aumenta la actividad celular. Cada CPN es una
estructura macromolecular compleja constituida por un gran número de proteínas de disposición octamérica.
Está formado por:
1) Ocho columnas proteicas que forman las paredes laterales del poro. Hay entre 3000 a 4000
2) Un anillo externo formado por ocho unidades proteicas. complejos de poro en
3) Un anillo interno con estructura octamérica. una célula de
4) Proteínas de anclaje que fijan cada columna al espacio perinuclear. mamífero.
5) Proteínas radiales que se proyectan desde las columnas hacia la luz del poro, a manera de diafragma
6) Proteínas fibrilares fijas al anillo interno y externo. En la cara nuclear convergen para formar una
canastilla o cesta. A lo largo de estas fibrillas se ubican nucleoporinas que intervienen en el transporte de
sustancias a través del poro.
7) Un poro central o abertura.
La luz de los CPN suele presentarse obturada por las proteínas que circulan a través del poro, como por las
carioportinas (Kap) que actúan como eficientes transportadores en el tráfico núcleo/citoplasma.
Los CPN presentan uno o varios canales acuosos a través de los cuales las pequeñas moléculas solubles en agua
difunden (transporte no regulado) Y las moléculas de mayor peso molecular son transportadas en forma activa
requierendo energía y moléculas transportadoras.
Se importan dentro del núcleo:
1. Las proteínas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los ribosomas.
2. Los factores de transcripción requeridos en la activación o inactivación de los genes.
3. Los factores de empalme necesarios en el proceso de maduración de los ribosomas.
Las moléculas y macromoléculas ensambladas y exportadas desde el núcleo al citoplasma incluyen:
1. Las subunidades ribosomales
2. ARNm
3. ARN de transferencia
4. Factores de transcripción que son devueltos al citoplasma para ser reutilizados.
Los mecanismos en el transporte a través del poro son diferentes al transporte de proteínas en las membranas de
otros organelos. Ejemplo: las proteínas nucleares transportadas a través del poro mantienen su conformación
plegada, por el contrario, las proteínas que no se localizan en el núcleo se despliegan durante el transporte.
Los complejos hacen de la envoltura nuclear una barrera selectiva entre el núcleo y el citoplasma,
constituyendo la principal vía de comunicación entre el compartimiento nuclear y citoplasmático de la
célula ante el pesado tráfico molecular. Aun cuando las proteínas pequeñas y otras moléculas viajan a través
de los canales periféricos, las proteínas de gran tamaño deben poseer una etiqueta para ingresar por el canal
central, y ya sintetizadas en el citoplasma contienen la señal de localización nuclear (NSL).
Los ARN no pueden salir de núcleo por sí mismos, sino que a través del complejo de poro con una proteína
especial que posee una señal nuclear de exportación (NES).
Los filamentos citosólicos, el poro central y la canasta nuclear, área Ambas NSL y NES consisten
importante de paso para la preparación de las ribonucleoproteínas (RNP) en una secuencia corta de
antes de ser exportadas, se proyectan dentro del compartimiento nuclear. aminoácidos, muchos de los
Las moléculas de mayor tamaño requieren de una proteína cuales tienden a estar ubicados
“transbordadora” o carioportina, cuya superfamilia está integrada por: centralmente dentro de las
importinas, exportinas y transportinas. proteínas.

NUCLÉOLO
Tiene lugar la formación de subunidades ribosómicas, la síntesis y procesamiento de ARNr y se considera que
desempeña un importante papel en la regulación del ciclo celular.
Este, es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos
cromosomas. Todos estos cromosomas son acrocéntricos y presentan
En el hombre, los pares 13,14, 15, 21 y
constricciones secundarias denominadas organizadores nucleolares 22, aportan sectores de cromatina que
(NOR) donde están los genes que codifican ARNr. forman el nucléolo.

El nucléolo aparece como una estructura simple carente de componente membranoso, done se diferencian dos
regiones:
 Una zona fibrilar central formada por ADN ribosómico y ARNr naciente.
 Una zona granular periférica donde los gránulos están formados por las subunidades ribosómicas en
proceso de ensamblado.
Los nucléolos, al igual que la envoltura nuclear, desaparece en la mitosis, regulándose alrededor de los
segmentos de ADNr codificando ARNr (el más abundante dentro de los tipos de ARN, donde existen múltiples
copias del gen que lo codifica).
El genoma humano presenta
Estos genes que promedian los 10.000 nucleótidos se localizan en
alrededor de 200 copias del gen
tándem. para ARNr.
Cada gen está separado por ADN espaciador y asociado a una molécula de ARN polimerasa I. De cada enzima
parten perpendicularmente los ARNr nacientes, tomando la apariencia característica de un árbol de navidad.
Cada gen produce un transcripto llamado ARNr 45S que será luego procesado.
El tamaño del nucléolo varía entre células y en la misma célula según su actividad, si bien la velocidad de
transcripción puede acelerarse, el ensamblado de las subunidades ribosomales requiere de un tiempo más o
menos constante, por ello en los nucléolos grandes se observa mayor proporción de componente granular.

REGULACIÓN DEL TRANSPORTE ENTRE EL NÚCLEO Y EL CITOSOL

El transporte entre el citosol y el núcleo puede regularse inactivando la señal de localización nuclear de las
proteínas nucleares por fosforilación o cuando dichas proteínas se unen a proteínas citosólicas inhibidoras que
las retienen en el citosol mediante interacciones con el citoesqueleto o con organelos específicos, o enmascaran
sus señales de localización nuclear. Sin embargo, cuando la célula recibe el estímulo necesario, la proteína
nuclear es liberada y es transportada hacia el núcleo.
Se puede controlar la exportación de ARN desde el núcleo. Como en la importación activa hacia el núcleo, la
exportación requiere una señal. Es probable que las señales de exportación nuclear se localicen en las
subunidades proteicas de dichos complejos y que se activen después de ensamblarse correctamente con los
componentes del ARN.
Se puede concluir en que el mecanismo de transporte de macromoléculas a través del poro nuclear es muy
distinto al mecanismo que ocurre de otros organelos, pues el transporte nuclear no ocurre por un transportador
proteico que atraviesa una o más bicapas lipídicas sino mediante un poro con un canal acuoso regulado.
También, mientras que las proteínas nucleares son transportadas a través de los poros manteniendo su
conformación completamente plegada, en el transporte a otros organelos, las proteínas tienen que desplegarse.
Por último, las señales de localización nuclear no se eliminan después del transporte hacia el núcleo, pues las
proteínas nucleares deben de importarse al núcleo varias veces después de cada división celular. Sin embargo,
cuando una proteína es importada a otro organelo membranoso, el péptido señal es a menudo eliminado después
de la translocación proteica.

CROMATINA
Es una masa de tejido genético compuesta por ADN y proteínas que se condensan para dar forma a los
cromosomas y se encuentra dentro del núcleo de las células.
Su función principal es proporcionar información genética necesaria para que los orgánulos celulares realicen la
transcripción y síntesis de proteínas, conservando y transmitiendo la información genética contenida en el ADN,
duplicando el ADN en la reproducción celular.

La cromatina está formada por complejos de pequeñas proteínas llamadas histonas y ADN.

Un nucleosoma incluye una serie de ADN de

Las histonas ayudan a organizar el ADN en aproximadamente ciento cincuenta pares de
sistemas nucleosomas, ofreciendo una base sobre bases que se envuelve alrededor de un duro y
la que se puede enrollar el ADN. rápido de 8 histonas conocido como octámero.

La cromatina es un complejo altamente organizado de ADN y proteínas, uno de los principales componentes del
núcleo celular. Las proteínas histónicas ayudan a organizar el ADN en nucleosomas, que luego se ensamblan en
la cromatina y finalmente en cromosomas. La accesibilidad localizada de la cromatina está regulada en gran
medida por las modificaciones postraduccionales de las proteínas histónicas y del ADN, que tienen efectos
dramáticos en la regulación de la estructura de la cromatina, la unión de los complejos modificadores de la
cromatina y los reguladores de la transcripción.

DEFINICIÓN
Es el complejo de ADN genómico y proteínas asociadas en el núcleo. La mejor forma en la que el ADN permite
a las células empaquetar su ADN, proporcionando un andamiaje y control en la expresión de los genes. La
forma determinada a través de un repertorio dinámico de proteínas, alterna entre la heterocromatina condensada
y la eucromatina prolongada.
Las proteínas histónicas y el ADN tienen la misma masa en la cromatina eucariótica. El nucleosoma es la
unidad estructural de la cromatina, formada por ADN y proteínas (histonas o no histonas) que se repite en todo
el material genético de un organismo.

FUNCIÓN DE LA CROMATINA
Se descubrió que no sólo es una sustancia colorante, sino que es uno de los reguladores más importantes de la
expresión del ADN, cuya estructura desempeña un papel importante en la replicación del ADN.
El ensamblaje del ADN en la cromatina y el nucleosoma da lugar a una estructura hermética, a la cual no
pueden acceder las enzimas responsables de la transcripción, replicación y reparación del ADN.
El empaquetamiento de la estructura de ADN es transcripcionalmente represivo y sólo permite un nivel basal de
expresión génica. Si las estructuras nucleosómicas están abiertas o interrumpidas, el ADN puede replicarse y
transcribirse más fácilmente. Durante este proceso la estructura de este compuesto de ADN y proteínas es
modificada por ciertos represores y activadores que interactúan con el ARN para regular la actividad de los
genes. Los activadores alteran la estructura del nucleosoma, estimulando el ensamblaje de la ARN polimerasa.
Durante la replicación, se produce una regulación similar de la estructura de la cromatina, permitiendo que la
maquinaria de replicación esté en su sitio en el origen de la replicación.
La cromatina desempeña un papel en la regulación de la expresión génica. Mediante la técnica de la variegación
posicional, los genes pueden llegar a ser transcripcionalmente inactivos al situarse cerca de la heterocromatina
silenciosa, fenómeno denominado como epigenética, pues produce variaciones en el fenotipo.
La estructura de la cromatina afecta a la replicación del ADN. Ejemplo: la eucromatina y otras zonas activas del
genoma se replican antes. Del mismo modo, en la heterocromatina y la zona silenciosa que la rodea, el proceso
de replicación es lento.

INMUNOPRECIPITACIÓN DE LA CROMATINA (CHIP)

Es una poderosa técnica para cartografiar la distribución in vivo de las proteínas asociadas al ADN
cromosómico. Estas proteínas pueden ser subunidades de histonas y modificaciones postraduccionales u otras
proteínas asociadas a la cromatina como factores de transcripción, reguladores de la cromatina, etc. Puede
utilizarse para identificar regiones del genoma asociadas a estas proteínas y proteínas asociadas a una región
concreta del genoma. su metodología suele implicar la reticulación proteína-ADN y proteína-proteína, la
fragmentación de la cromatina reticulada y la posterior inmunoprecipitación de la cromatina con un anticuerpo
específico para una proteína diana. Los fragmentos de ADN aislados en complejo con la proteína diana pueden
identificarse mediante diversos métodos, como la PCR, los microarrays y la secuenciación del ADN.

CROMOSOMAS
Durante la división celular, el ADN se divide por igual en dos células hijas. Durante la metafase, el ADN está
muy comprimido y cuando la célula termina de dividirse el cromosoma se retrae. Este alto nivel de
empaquetamiento se consigue gracias a la fosforilación de la histona H1.

ROL DE LA CROMATINA EN LA EXPRESIÓN GENÉTICA

Esta estructura dinámica que adapta su estado de compactación y empaquetamiento para optimizar procesos de
replicación, transcripción y reparación del ADN, juega un rol regulatorio fundamental en la expresión génica.
Los distintos estados de compactación se asocian al grado de transcripción que exhiben los genes que se
encuentran en esas zonas. La cromatina es fuertemente represiva para la transcripción, ya que la asociación del
ADN con las distintas proteínas dificulta la procesión de las distintas ARN polimerasas. Por lo tanto, existe una
variada cantidad de máquinas remodeladoras de la cromatina y modificadoras de histonas.
Existe actualmente lo que se conoce como "código de histonas". Las distintas histonas pueden sufrir
modificaciones postraduccionales como:
 La metilación: asociada con la represión transcripcional y una unión ADN-histona más fuerte (no
siempre esto se cumple).
 La acetilación: asociada con activación de la trascripción, menor afinidad por el ADN (cargado
negativamente) y en consecuencia el ADN se encuentra menos unido fuertemente, permitiendo el acceso
de la maquinaria transcripcional.
 La fosforilación: dada en residuos lisina o arginina.

Las enzimas que llevan a cabo las funciones de modificaciones de histonas son las acetilasas, desacetilasas, las
metilasas y desmetilasas de histonas, que forman distintas familias cuyos integrantes se encargan de modificar
un residuo en particular de la larga cola de las histonas.
Además de estas modificaciones, existen maquinarias remodeladoras de la cromatina, como por ejemplo
SAGA, que se encargan de reposicionar nucleosomas, ya sea desplazándolos, rotándolos, o incluso
desensamblándolos parcialmente, retirando algunas de las histonas constituyentes del nucleosoma y luego
volviéndolos a colocar. En general las maquinarias remodeladoras de la cromatina son esenciales para el
proceso de transcripción ya que permiten el acceso y procesividad de las polimerasas.
Otra forma de marcación de la cromatina como "inactiva" puede darse a nivel de la Metilación del ADN, en
citosinas que pertenezcan a dinucleótidos CpG. En general la metilación del ADN y de la cromatina son
procesos sinérgicos, por ejemplo, al metilarse el ADN, existen enzimas metiladoras de histonas que pueden
reconocer citosinas metiladas, y metilan histonas próximas. Del mismo modo, enzimas que metilan el ADN
pueden reconocer histonas metiladas, y así seguir con la metilación a nivel de ADN.

CROMATINA Y MUTACIONES
La carga de mutaciones es mayor en aquellas zonas que presentan cromatina reprimida y en regiones donde la
replicación es tardía, lo cual se ha observado también en cáncer humano.