Catabolismo anaerobio y aerobio

de los carbohidratos
Abraham Duck Vargas
 OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

4.1 Glucólisis.
• 4.1.1 Conocer el proceso de la glucólisis, indicando las reacciones que generan NADH o ATP y su importancia
biológica.
• 4.1.2 Discutir el destino del piruvato en presencia o ausencia de oxígeno y la importancia fisiológica de la formación
de lactato.
• 4.1.3 Analizar el balance energético y la regulación de la vía glucolítica por: ATP, ADP, AMP, fructosa 2,6-bisfosfato,
alanina y citrato.
4.2 Papel de las mitocondrias en las funciones oxidativas.
• 4.2.1 Reconocer la estructura mitocondrial.
• 4.2.2 Discutir la función biológica de las mitocondrias en la transducción de energía.
• 4.2.3 Mencionar la participación de la mitocondria en: apoptosis, esteroidogénesis y termogénesis.
4.3 Descarboxilación del piruvato.
• 4.3.1 Conocer la reacción de descarboxilación oxidativa del piruvato y el destino de sus productos. Reconocerá los
diferentes tipos de regulación del complejo piruvato deshidrogenasa (por producto, alosterismo y por modificación
covalente).
 OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

4.4 Ciclo de los ácidos tricarboxílicos (ciclo de Krebs, ciclo del ácido cítrico).
• 4.4.1 Señalar su localización subcelular y precisará su papel en el proceso general de la síntesis
de ATP.
• 4.4.2 Conocerá las reacciones enzimáticas del ciclo y los metabolitos que intervienen en la
regulación de la vía.
• 4.4.3 Identificará el papel anfibólico de la vía y el destino de sus intermediarios: citrato, succinil
CoA, malato y oxaloacetato.
• 4.4.4 Definirá el concepto de reacción anaplerótica, identificando las enzimas involucradas en
dichas reacciones.
• 4.4.5 Conocerá el balance energético de la vía mencionando el número de NAD+ y FAD
reducidos en la oxidación de una molécula de Acetil CoA.
 OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

4.5 Cadena de transporte de electrones (cadena respiratoria).

• 4.5.1 Definir el concepto de óxido-reducción, par redox y potencial de óxido-reducción.
• 4.5.2 Conocer los complejos de la cadena de transporte de electrones.
• 4.5.3 Identificar a los alimentadores de la cadena de transporte de electrones, su sitio de entrada
y al oxígeno como el último aceptor de electrones.
• 4.5.4 Señalar el sitio de acción de los siguientes inhibidores de la cadena respiratoria: amital,
rotenona, malonato, antimicina A, cianuro, azida de sodio, monóxido de carbono.
• 4.5.5 Identificará los sistemas de transporte de los equivalentes reductores del citosol a la
mitocondria (lanzaderas de malato aspartato y glicerol 3 fosfato).
• 4.5.6 Conocerá algunos ejemplos de alteraciones en los componentes mitocondriales
responsables de padecimientos como por ejemplo LHON.
 OBJETIVOS DE APRENDIZAJE

4.6 Fosforilación oxidativa.

• 4.6.1. Conocer la estructura de la ATP sintasa.
• 4.6.2 Explicar la teoría quimiosmótica para la síntesis de ATP. Reconocerá a la fosforilación
oxidativa como el proceso más importante en la síntesis de ATP.
• 4.6.3 Indicar la cantidad de ATP que se genera por la oxidación de las coenzimas NADH (2.5) y
FADH2 (1.5) en la cadena respiratoria.
• 4.6.4 Conocer el concepto de control respiratorio (activación de consumo de oxígeno por
ADP).
• 4.6.5 Discutir el papel de los desacoplantes sintéticos y naturales (dinitrofenol y termogenina),
oligomicina (inhibidor de la ATP sintasa) y del atractilósido (inhibidor del acarreador de adenil
nucleótidos) sobre el consumo de oxígeno y la síntesis de ATP.
 Etapas de la respiración celular

Etapa 1: Biomoléculas orgánicas se oxidan para producir Acetil-CoA.

Etapa 2: El Acetil-CoA entra al Ciclo de Krebs, que los oxida

enzimáticamente a CO2; la energía liberada se conserva en los portadores
de electrones reducidos NADH y FADH2.

Etapa 3: NADH y FADH2 se oxidan y transfieren sus electrones al O2

por medio de la cadena transportadora de electrones. La energía se
convierte en forma de ATP mediante la fosforilación oxidativa.
Glucólisis
SGLT

SGLT1: intestino y riñones (S3)

• Mayor afinidad (< Km)

SGLT2: riñones (S1 y S2)

• Gliflozinas: inhibidores (diabetes
mellitus tipo 2)
• Reabsorbe el 90% de la glucosa

Transporte activo secundario: cotransporte

de glucosa y sodio en contra del gradiente.
 Km
GLUT Monosacáridos Localización Función Enfermedades
(mM)

Eritrocito Discinesia paroxística

Barrera hematoencefálica inducida por el
Glucosa, galactosa, Barrera hematoplacentaria esfuerzo.
GLUT 1 3 Alta afinidad
manosa, glucosamina Barrera hematorretiniana
Barrera hematotesticular Síndrome por
Embrión / feto deficiencia de GLUT-1

Sensor de
glucosa en
Hígado
páncreas.
Glucosa, galactosa, Célula pancreática β Síndrome de Fanconi-
GLUT 2 fructosa, manosa, 17 Nefrona proximal Bickel (Glucogenosis
Baja afinidad y
glucosamina Enterocitos (intestino delgado) XI)
alta capacidad
Cerebro
(intestino y
riñones)
 Km
GLUT Monosacáridos Localización Función Enfermedades
(mM)

Se relaciona a:
Hipoglucemia neonatal
Glucosa, galactosa, Neuronas
GLUT 3 1.4 Alta afinidad Diabetes mellitus tipo 2
manosa, xilosa Testículos
Corea de Huntington
Cáncer testicular.

Transporte de glucosa
Músculo esquéletico dependiente de Diabetes mellitus tipo 2
GLUT 4 Glucosa y glucosamina 5 Músculo cardíaco insulina. (Resistencia a la
Adipocitos insulina)
90% en vesículas.

Intestino delgado Principal Sobreexpresión en

GLUT 5 Fructosa 6 Espermatozoides transportador de cáncer de colon,
Riñones fructosa pulmón y renal (CRCC)
Otros GLUTs
GLUT 4
ABSORCIÓN
INTESTINAL
REABSORCIÓN RENAL
GLUT 2 EN PÁNCREAS
 Fase 1:
Preparatoria

• Primeras 5 reacciones.
• Consume 2 ATP.
 Fase 2:
Generadora de
ATP
 1. Fosforilación de la glucosa

• Sustratos: Glucosa + ATP.

• Enzima: Hexocinasa (glucocinasa en hígado).
• Reacción: Fosforilación en C-6.
• Productos: Glucosa 6-fosfato + ADP.
• Cofactor: Mg2+.
• Localización: Citosol.
• Metabolito de encrucijada: glucosa 6-fosfato.
• PRIMERA REACCIÓN IRREVERSIBLE
(CEBADO).
2. Isomerización de la glucosa 6-fosfato

• Sustrato: Glucosa 6-fosfato.

• Enzima: Fosfohexosa isomerasa.
• Reacción: Isomerización (aldohexosa
piranosa à cetohexosa furanosa)
• Producto: Frucosa 6-fosfato
• Cofactor: Mg2+.
• Reacción reversible.
• Localización: Citosol.
 3. Fosforilación de la fructosa 6-fosfato

• Sustratos: Fructosa 6-fosfato + ATP.

• Enzima: Fosfofructocinasa-1 (PFK-1).
• Reacción: Fosforilación en C-1.
• Productos: Fructosa 1,6-bifosfato + ADP.
• Cofactor: Mg2+.
• Localización: Citosol.
• SEGUNDA REACCIÓN IRREVERSIBLE
(CEBADO).
4. Escisión de la fructosa 1,6-bifosfato

• Sustrato: Fructosa 1,6-bifosfato.

• Enzima: Aldolasa (tipo de hidrolasa).
• Reacción: Escisión en C-3.
• Productos: Dihidroxiacetona fosfato (cetosa) +
gliceraldehído 3-fosfato (aldosa).
• Reacción reversible.
• Localización: citosol.
• Reacción que le da su nombre a la vía.
 5. Interconversión de las triosas fosfato

• Sustrato: Dihidroxiacetona fosfato.

• Enzima: Triosa fosfato isomerasa.
• Reacción: Isomerización (cetosa à aldosa).
• Productos: gliceraldehído 3-fosfato.
• Reacción reversible.
• Localización: citosol.
• AHORA SE TIENEN DOS MOLÉCULAS
DE GLICERALDEHÍDO 3-FOSFATO.
• Fin de la fase preparatoria.
6. Oxidación del gliceraldehído 3-fosfato

• Sustratos: Gliceraldehído 3-fosfato + NAD+.

• Enzima: Gliceraldehído 3-fosfato deshidrogenasa.
• Reacción: Oxidación y transferencia de fosfato en
C-1.
• Productos: 1,3-bifosfoglicerato + NADH + H+.
• Reacción reversible.
• Localización: citosol.
• Metabolito de encrucijada: 1,3-bifosfoglicerato.
• Inicia fase generadora de ATP.
7. Transferencia de fosforilo a partir de
1,3-bisfosfoglicerato a ADP

• Sustratos: 1,3-bifosfoglicerato + ADP.

• Enzima: Fosfoglicerato cinasa.
• Cofactor: Mg2+.
• Reacción: fosforilación.
• Productos: 3-fosfoglicerato + ATP.
• Reacción reversible.
• Localización: citosol.
• PRIMERA FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO.
8. Conversión de 3-fosfoglicerato a 2-fosfoglicerato

• Sustratos: 3-fosfoglicerato.
• Enzima: Fosfoglicerato mutasa.
• Cofactor: Mg2+.
• Reacción: transferencia de fosfato (isomerización).
• Productos: 2-fosfoglicerato.
• Reacción reversible.
• Localización: citosol.
 9. Deshidratación de 2-fosfoglicerato

• Sustrato: 2-fosglicerato.
• Enzima: enolasa.
• Reacción: Deshidratación.
• Producto: Fosfoenolpiruvato (PEP).
• Reacción reversible.
• Localización: citosol.
 10. Transferencia del grupo fosfato de
fosfoenolpiruvato a un ADP

• Sustratos: Fosfoenolpiruvato + ADP.

• Enzima: piruvato cinasa.
• Cofactor: Mg2+ y K+.
• Reacción: fosforilación.
• Productos: piruvato + ATP.
• El ácido pirúvico se transforma rápidamente a piruvato a un pH de 7.0.
• Localización: citosol.
• SEGUNDA FOSFORILACIÓN A NIVEL DE SUSTRATO.
• TERCERA REACCIÓN IRREVERSIBLE.

Productos finales de la vía: 2 piruvatos + 4 ATP + 2 NADH.

Ganancia neta: 2 piruvatos + 2 ATP + 2 NADH.
 Regulación de la glucólisis

La regulación ocurre en las enzimas que realizan

reacciones irreversibles.

INHIBIDORES:
• Hexocinasa: Glucosa 6-fosfato.
• Glucocinasa: Fructosa 6-fosfato.
• PFK-1: ATP, citrato, H+.
• Piruvato cinasa: ATP, alanina, acetil-CoA, ácidos
grasos de cadena larga.

ACTIVADORES:
• Glucocinasa: glucosa.
• PFK-1: AMP, ADP, Fructosa 2,6-bifosfato.
• Piruvato cinasa: Fructosa 1,6-bifosfato.
Regulación alostérica de la PFK-1
Regulación de la PFK-1 por fructosa 2,6-bifosfato
Regulación de los niveles de fructosa 2,6-bifosfato

Fructosa 2,6-bifosfato activa a la glucólisis

Regulación de la piruvato cinasa
Regulación génica de la glucólisis

• Localización: hígado, adipocitos y riñones.

• ChREBP: proteína de unión al elemento de respuesta

a carbohidratos.

• PP2A: proteína fosfatasa 2A.

• Xilulosa 5-fosfato: metabolito de la vía de las

pentosas.

• SREBP-1c: proteína de unión a elementos reguladores

de esteroles.
Funciones biosintéticas de la glucólisis
 Vía de Luebering-Rappoport

• Sustrato: 1,3-bifosfoglicerato.
• Enzima: Bifosfoglicerato mutasa.
• Reacción: Isomerización (transferencia de fosfato).
• Producto: 2,3-bifosfoglicerato.
• Reacción irreversible.
• Localización: citosol de eritrocitos.
• Se convierte en 3-fosfoglicerato por la 2,3-
bifosfoglicerato fosfatasa.

• El 2,3-bifosfoglicerato se una a la hemoglobina y disminuye

su afinidad al oxígeno (anemia, un nivel alto sobre el nivel
del mar, etc.).
 Destinos del piruvato

• Primer destino: Condiciones con oxígeno.

Descarboxilación oxidativa del piruvato y ciclo de
Krebs.

• Segundo destino: Condiciones sin oxígeno;

fermentación láctica por la lactato deshidrogenasa.

• Tercer destino: Condiciones anaerobias;

fermentación etilíca. No ocurre en humanos.
Eritrocitos no tienen mitocondrias, por lo que dependen exclusivamente de la glucólisis.
 Ciclo de la glucosa-alanina

• La alanina transporta grupos amonio (NH4+) producidos

por el catabolismo de las proteínas del músculo al hígado de
una forma no tóxica.

• Enzima: alanina aminotransferasa (ALT) o transaminasa

glutámico-pirúvica (TGP).

• Enzima de escape del hígado y músculo: ALT.

• Evita la encefalopatía hepática.

 Vías alimentadoras de la
glucólisis

ENZIMAS

• Glucógeno: glucógeno fosforilasa,

enzima desramificante y
fosfoglucomutasa.

• Manosa: hexocinasa y fosfomanosa

isomerasa.
Intolerancia
a la fructosa
• Fructosa:
• Hígado: fructocinasa, fructosa 1-
fosfato aldolasa y triosa cinasa.
 Conversión de galactosa a glucosa 1-
fosfato

Galactocinasa:

• Sustratos: Galactosa + ATP.

• Reacción: Fosforila a la galactosa en C-1.
• Producto: Galactosa 1-fosfato + ADP.

Galactosa 1-fosfato uridiltransferasa (GALT):

• Sustrato: UDP-glucosa + galactosa 1-fosfato.
• Reacción: transferencia de UDP y fosfato.
• Productos: UDP-galactosa + glucosa 1-fosfato.
• Causa de galactosemia clásica.

UDP-glucosa 4-epimerasa:
• Sustratos: UDP-galactosa + NAD+ + NADH + H+.
• Reacción: epimerización.
• Producto: UDP-glucosa.
 GALACTOSEMIA

Acumulación de galactitol y galactonato.

Tamiz metabólico neonatal.
Evitar lactancia materna y galactosa.
GLUCÓLISIS EN DISTINTOS TEJIDOS
GLUCÓLISIS EN DISTINTOS TEJIDOS
GLUCÓLISIS EN DISTINTOS TEJIDOS
 EFECTO WARBURG

Los tumores utilizan 10 veces más glucosa que las células normales.

Las células tumorales crecen en un ambiente con poco oxígeno que

activa al factor de transcripción inducible por la hipoxia (HIF-1).

HIF-1: promueve la síntesis de 8 enzimas glucolíticas, GLUT 1, GLUT 3

y VEGF (para la angiogénesis).

La mutación en el gen de p53 genera una disfunción mitocondrial y la

célula no puede irse a apoptosis.

La célula tumoral utiliza los intermediarios del ciclo de Krebs y de la

glucólisis para el anabolismo necesario para la división celular.
 POSITRON EMISSION
TOMOGRAPHY
(PET/CT)

• El efecto Warburg también tiene utilidad

diagnóstica por medio del PET/CT.

• Permite conocer el tamaño y localización de un

tumor.

• 2-fluoro-2-desoxiglucosa (FDG): radiotrazador

derivado de la glucosa que es captado por las
células tumorales y no es metabolizado.
Descarboxilación Oxidativa del Piruvato
Complejo Piruvato Deshidrogenasa (PDH)

Localizada en la matriz mitocondrial.

Encefalopatía de Wernicke–Sx de Korsakoff y beriberi: deficiencia de tiamina.
Enfermedad de Leigh.
 Acetil-CoA

Transportador de acilos al formar grupos tioéster.

 Lipoato

Transportador de electrones y acilos.

Fuente: síntesis endógena y dieta.

Inhibido por arsenito al reaccionar con los

grupos tiol de este grupo prostético.
 Estructura del complejo PDH

1. Descarboxilación del piruvato y unión a la

TPP (E1).

2. Reducción (2 electrones) de acil lipolisina y

unión de acetilo (E1).

3. Transesterificación de grupo tiol (-SH) para

formar Acetil-CoA (E2).
Estructura del complejo PDH

4. Transferencia de 2 electrones de la lipolisina

reducida a FAD, formando FADH2 (E3).

5. Transferencia de hidruro de FADH2 a

NAD+, formando NADH + H (E3).

Otras enzimas (E1, E2 y E3): α-cetoglutarato

deshidrogenasa y α-cetoácido deshidrogenasa
de aminoácidos de cadena ramificada.

Se producen 2 NADH por molécula de glucosa.

 Regulación del complejo PDH

Hipoxia: la relación NADH/NAD+ alta inhibe al PDC, pero el AMP

activa la glucólisis.

Modificación covalente:
• Inhibidores: NADH y Acetil-CoA (activan a la cinasa).
• Activadores: ADP y Piruvato (inhiben a la cinasa).
• Activador: Ca2+ (activa a la fosfatasa).

Regulación alostérica:
• Inhibidores: ATP y ácidos grasos.
• Activadores: Piruvato y NAD+.

Una porción del piruvato es reducida a lactato para permitir que la

glucólisis continúe (reduce el índice NADH/NAD+).
Ciclo de Krebs
 Ciclo de Krebs

Descubierto por Sir Hans Adolf Krebs en 1937.

También se le conoce como ciclo del ácido cítrico o ciclo de los ácidos
tricarboxílicos (ACT).

Vía anfibólica de 8 reacciones relacionada con el ciclo de la urea.

>66% del ATP producido en el metabolismo aerobio. Sitio de mayor

formación de CO2.

Ocurre en la matriz mitocondrial.

Reacciones anapleróticas: proporcionan intermediarios del ciclo de

Krebs cuando las moléculas se reclutan para su uso en vías sintéticas.
 1. Formación de Citrato

• Enzima: citrato sintasa.

• Sustratos: acetil-CoA + oxaloacetato + H2O.
• Producto: citrato + CoA.
• Tipo de reacción: condensación.
• Primera reacción irreversible de la vía.
• CoA es liberado para ser reutilizado por la PDH.
• Lanzadera del citrato.
• Citrato inhibe alostéricamente a PFK-1.
• El citrato promueve la síntesis de lípidos en el
citosol.
• Citrato es un ácido tricarboxílico.
2. Formación de isocitrato por
medio del cis-aconitato

• Importante regulador de la homeostasis del hierro.

• Enzima: aconitasa

• Sustrato: a) citrato, b) cis-aconitato.

• Producto: a) cis-aconitato, b) isocitrato.

• Reacción: Isomerización
v a) deshidratación, b) hidratación.
 3. Oxidación del isocitrato a
alfa-cetoglutarato y CO 2

Reacción: descarboxilación oxidativa.

Enzima: isocitrato deshidrogenasa.
Segunda reacción irreversible.
Sustratos: isocitrato + NAD(P)+.
Tres isozimas (dependen de NAD+ o NADP+).
Productos: α-cetoglutarato + NAD(P)H+ + CO2 .
Importante para la clasificación del glioblastoma (IDH1/2),
Cofactor: Mn2+.
así como de leucemia mieloide aguda.
 4. Oxidación de alfa-cetoglutarato a
succinil-CoA y CO 2

• Enzima: complejo de la α-cetoglutarato

deshidrogenasa (E1-E2-E3).
• Participa en las reacciones de hidroxilación de la
vitamina C en el colágeno (Gly-X-Y).
• Sustratos: α-cetoglutarato + los mismos sustratos
que la PDH.
• Producto: succinil-CoA + CO2.
• Reacción: descarboxilación oxidativa.
• Requiere TPP, lipoato, FAD, NAD+, CoA.
• Tercera y última reacción irreversible del ciclo.
Enzimas con complejos E1-E2-E3
5. Conversión de succinil-CoA a succinato

• Enzima: succinil-CoA sintetasa o tiocinasa.

• Sustrato: succinil-CoA + GDP + Pi.
• Productos: succinato + CoA + GTP.
• Reacción exergónica reversible.
• Fosforilación a nivel de sustrato (GTP).
• Nucleósido difosfato cinasa: convierte GTP a ATP.
 6. Oxidación de succinato a fumarato

• Enzima: succinato deshidrogenasa.

• Variantes germinales de SDH se asocian a
paragangliomas, feocromocitomas y GIST.
• Sustratos: succinato + FAD.
• Productos: fumarato + FADH2
• Localización: anclada en la membrana
mitocondrial interna hacia la matriz mitocondrial.
• Única enzima que participa en CK y CTE.
También llamada Complejo II.
7. Hidratación de fumarato a L-malato

• Enzima: fumarasa.
• Variantes patogénicas germinales: leiomiomatosis y
cáncer renal.
• Sustrato: fumarato + OH.
• Producto: L-malato.
• Reacción: Hidratación.
• Solo puede utilizar trans-fumarato y L-malato.
 8. Oxidación de L-malato a oxaloacetato

• Enzima: L-malato deshidrogenasa.

• Sustratos: L-malato + NAD+.
• Productos: oxaloacetato + NADH + H+
• Reacción: oxidación del malato.
• Lanzadera del malato-aspartato.
PRODUCTOS DE UNA VUELTA DEL CK

¿Cuántos ATPs produce una molécula de Acetil-

CoA?
• 1 GTP = 1 ATP
• 1 FADH2 = 1.5 ATP
• 3 NADH x 2.5 = 7.5 ATP
Total: 10 ATP

¡Los productos de la glucólisis y la

descarboxilación oxidativa del piruvato dan 2
vueltas!

¿Cuántos ATPs produce la PDH?

 Reacciones
anapleróticas

Anabolismo
 Reacciones anapleróticas

Las carboxilasas son enzimas ABC porque requieren: ATP, biotina y CO2 en forma de bicarbonato (HCO3-),
así como Mg2+.
 Regulación

Citrato sintasa:
• Activada por: ADP
• Inhibida por: NADH, succinil-CoA, citrato y ATP.

Isocitrato deshidrogenasa:
• Activada por: Ca2+ y ADP.
• Inhibida por: ATP.

α-cetoglutarato deshidrogenasa:
• Activada por: Ca2+.
• Inhibida por: succinil-CoA y NADH.
Relación con el
ciclo de la urea

• Lanzadera aspartato-
argininosuccinato.

• Biciclo de Krebs.
Cadena de Transporte de Electrones (CTE)
y Fosforilación Oxidativa (FO)
 Generalidades

Teoría quimiosmótica: el gradiente electroquímico es la fuente

de energía para la producción de ATP.

Ocurre en la membrana mitocondrial interna.

Es la causa por la cual ventilamos: reducción de O2 a H2O.

Cadena de transporte de electrones: secuencia de proteínas

transportadoras que transfiere electrones desde sustratos al
oxígeno molecular en las células aeróbicas.

Fosforilación oxidativa: punto final del catabolismo donde se

utiliza NADH y FADH2 de moléculas como la glucosa para
sintetizar ATP.
 Ubiquinona y citocromos

Ubiquonina es liposuble y se encuentra dentro de la membrana mitocondrial interna.

Los citocromos son proteínas integrales de membrana, excepto el citocromo c (periférica).
 NADH deshidrogenasa (Complejo 1)

45 polipéptidos, 1 FMN y 8 Fe-S. Complejo en

forma de “L”.

Transferencia de 2 e- y un H+ a la Q, formando
ubiquinol (QH2).

NADH à FMN à Fe-S à ubiquinona.

Bombeo de 4 protones por cada 2 electrones al

espacio intermembrana.
Succinato deshidrogenasa (Complejo II)

Única proteína que participa tanto en ciclo de

Krebs como en la cadena. Anclada a la
membrana.

4 polipéptidos, 1 FAD, y 3 Fe-S.

Succinato à FAD à Fe-S à Q

Grupo heme-b protege contra la formación de

ROS

Único complejo que no bombea protones.

 Citocromo bc 1 (Complejo III)

Transferencia de electrones al citocromo C. Se

bombean 4 protones por cada 2 electrones.

Dímero compuesto por cada monómero con

citocromo b (BH y BL), citocromo c y proteína de
Rieske.

Citocromo c1 y la proteína de Rieske transfieren los

electrones al citocromo C.

Antimicina A se une al sitio QN e inhibe la

transferencia de electrones de BH a Cit C.

Mixotiazol y estigmatelina se unen al sitio QP e inhibe

la transferencia de electrones de QH2 a Rieske.
Ciclo Q en Complejo III

QP : Un QH2 transfiere dos electrones.

1. Un electrón se dirige hacia el citocromo C y se bombean dos

protones.
2. Un electrón se dirige a QN para reducir una ubiquinona.

QN : Una Q recibe un electrón y forma una semiquinona (Q· ) .

El proceso se repite y otro QH2 se une al sitio QP .

1. Se reduce otro citocromo C.

2. El radical semiquinona se convierte en ubiquinol (QH2).
3. Los productos finales son: 2 citocromos c reducidos, 1
ubiquinol (QH2), 2 ubiquinonas (Q) y 4 protones bombeados.
 Citocromo oxidasa (Complejo IV)

Transferencia de electrones del citocromo C al O2 .

Contiene grupos hemo y de cobre.

Cit c à CuA à hemo a à hemo a3-CuB à O2.

Se bombean 2 protones por cada 2 electrones.

Los 2 electrones son trasferidos por 2 cit C. Se forma

H2O como producto final de la cadena.
¿De dónde recibe electrones la ubiquinona?

NADH deshidrogenasa (Complejo 1)

ETF:Q oxidorreductasa (β-oxidación)

Succinato deshidrogenasa (Complejo II)

Lanzadera de glicerol 3-fosfato deshidrogenasa

Dihidroorotato deshidrogenasa (pirimidinas)

*No olviden el ciclo Q (sitio QN).

Lanzadera malato–aspartato

Permite el bombeo
de 4 protones por
el Complejo I.

Produce de manera
indirecta 1 ATP.

Produce más
energía que la otra
lanzadera.
 Lanzadera del glicerol 3-fosfato

No se bombean 4
protones por el
Complejo I.

Por esta vía se pierde

un ATP por molécula
de NADH.

*Esta lanzadera es la causa de la

diferencia de 30-32 ATPs
producidos por una molécula de
glucosa.
Inhibidores de la CTE
 Tabla de inhibidores de la CTE

Complejo Inhibidores
Complejo 1 Rotenona, amital y piericidina A (metformina y fenobarbital).

Complejo II Malonato.

Complejo III Antimicina A, mixotiazol y estigmatelina.

Complejo IV Azida de sodio, cianuro y monóxido de carbono.

ATP sintasoma

ATP sintasa: utiliza el gradiente protón-motriz

para sintetizar ATP.

Translocasa de fosfato: cotransporte de fosfato

de dihidrógeno y protones.

Adenin nucleótido translocasa:

contratransporte de ATP al espacio intermembrana
y ADP a la matriz mitocondrial.

• Atractilósido: inhibe a la transloca, por lo que

inhibe la síntesis de ATP y a la cadena de
transporte de electrones.
 ATP sintasa

Dos porciones: FO (integral; ab2c10–12) y F1 (periférica; α3β3γδɛ).

Las tres subunidades β tienen sitios catalíticos para la síntesis de

ATP.

Sustratos: ADP + Pi.

Producto: ATP.

Requiere 4 H+ y el gradiente elctroquímico para sintetizar 1

ATP.
Teoría quimiosmótica
 CATÁLISIS ROTACIONAL

Estados de la subunidad β: β-ATP, β-ADP + Pi y β-vacía.

Se requieren 3 protones que pasen por la subunidad c para

promover la rotación de la subunidad γ.

Se utiliza 1 protón para transportar Pi , ATP y ADP a través

de la membrana mitocondrial interna (ATP sintasoma).

En total se requieren 4 protones para formar un ATP.

• NADH bombea 10 protones: 10/4 = 2.5 ATPs.

• FADH bombea 6 protones: 6/4 = 1.5 ATPs.
Noji, H., Yasuda, R., Yoshida, M. et al. Direct observation of the rotation of F1-ATPase. Nature 386, 299–302 (1997). https://doi.org/10.1038/386299a0
Acoplamiento

Conexión entre la síntesis de ATP mitocondrial y el flujo

de electrones a través de la cadena respiratoria; ninguno
de los dos procesos puede proceder sin el otro.

Los inhibidores de la transferencia de electrones al O2

bloquean la síntesis de ATP.

• Los inhibidores del complejo I o complejo II no detienen

el transporte de electrones al O2, siempre que exista
sustrato para el otro complejo.

La inhibición de la síntesis de ATP bloquea la cadena de

transferencia de electrones.

• Oligomicina y venturicidina detienen ambos procesos.

 Estados de acoplamiento

Estado 4: las mitocondrias cuentan con una alta

concentración de NADH, FADH2, fosfato y O2.

RESPIRACIÓN LENTA.

Estado 3: Al añadir ADP se induce la síntesis de ATP,

se incrementa la velocidad del transporte de electrones
y del consumo de oxígeno.

RESPIRACIÓN RÁPIDA.
 Rotenona, amital,
piericidina A

Malonato

CN, CO, azida de Na

NOTA: TMPD + ascorbato reducen directamente al

citocromo C.
 Desacoplamiento

Desacoplante: permite que la respiración continúe sin La cadena transfiere electrones más rápido en un intento
síntesis de ATP al disminuir el gradiente electroquímico de formar un gradiente electroquímico y mayores
entre la matriz mitocondrial y el espacio intermembrana. concentraciones de oxígeno se consumen.
 DESACOPLANTES

Desacoplantes Mecanismo

Dinitrofenol
Transportadores hidrofóbicos
FCCP
de protones.

Termogenina o En tejido adiposo pardo, forma

UCP-1 poros conductores de protones.
Valinomicina Ionóforo de K+.

Disminuyen el gradiente electroquímico de H+, por lo que la cadena transfiere electrones más rápido para compensar el
gradiente, por lo que aumenta el consumo de O2 y la producción de calor.
Efectos de la inhibición y desacoplamiento en el
consumo de O 2
¿Cuánto ATP produce una molécula de glucosa?

Depende de la
lanzadera
 Heteroplasmia

1. Mutación germinal (ovocito) en el DNA de una

mitocondria que puede generar una enfermedad.

2. La célula germinal se divide repetidamente, la

mitocondria defectuosa se replica y se distribuye
aleatoriamente en las células hijas.

3. Genera heteroplasmia: (cada genoma mitocondrial es en

cada célula es distinto) da como resultado fenotipos
mutantes de diversos grados de gravedad.
 Enfermedades mitocondriales

Producto génico
Enfermedad
afectado

Neuropatía óptica
hereditaria de Leber NADH deshidrogenasa
(LOHN)

Epilepsia mioclónica con

fibras rojas rasgadas tRNALys
(MERRF)

Encefalopatía mitocondrial,
acidosis láctica y episodios tRNALeu
stroke-like (MELAS)
*Existen más patologías como MNGIE.
 BIBLIOGRAFÍA
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