Fisiología del páncreas

endocrino
Unidad Académica II
Departamento de Ciencias Fisiológicas
Facultad de Medicina. UBA
Dra. María Jimena Soutelo
 Agenda
• Generalidades:
• Insulina:
– Síntesis y secreción.
– Metabolismo, mecanismo de acción (receptor)
– Acciones.
• Glucagon. GLP-1
• Somatostatina, Péptido pancreático.
• Hipoglucemias
• Diabetes.
Objetivos.
• Conocer la estructura, síntesis, secreción, regulación de la secreción y
principales funciones de las insulina, glucagón y somatostatina.
• Reconocer la importancia de las incretinas.
• Definir hipoglucemia como mecanismo fisiológico y conocer las
hormonas que actúan.
• Clasificar las diferentes identidades que conllevan al desarrollo de
diabetes.
• Entender a través de la fisiología los procesos que ocurren por falta de
insulina.
 Páncreas endócrino
• El islote de Langerhans esta formado por células β en la
zona central rodeadas por células α, δ y P( también
células ε) que liberan insulina, glucagon, somatostatina,
polipéptido pancreático respectivamente.
• Representa el 1% de la masa pancreática.
• Las células β representan el 80% del islote.
 Irrigación
Regulación parácrina
 La insulina es una proteína
La célula β libera insulina,
formada por 2 cadenas:
péptido C y proinsulina
una cadena α (21aa) y una
que es 20 veces menos
cadena β (30aa) unidas
potentes que la insulina.
por 2 puentes disulfuro.

En altas concentraciones y
en presencia de zinc El plasma esta como
tienen a estar en dímeros monómero.
ó hexámero.
 Síntesis y
secreción de
insulina

(Liberación equimolar
con Péptido C)
Regulación de la secreción de insulina
 La glucosa estimula la secreción de insulina
Ca2+
Canal de Canal de Ca2+
K/ATP voltaje-
dependiente

↑ATP/ADP

Transportador de Liberación de
glucosa Gránulos de insulina
insulina
Receptor
de GLP-1
Célula β Pancreática

Gromada J, et al. Pflugers Arch – Eur J Physiol. 1998;435:583-594.; MacDonald PE, et al. Diabetes. 2002;51:S434-S442.
Otros reguladores de la secreción de insulina
Patrón bifásico de secreción de insulina

Primera Fase:
• Secreción de insulina
acumulada.

Segunda Fase:
• Neoesíntesis.
• Cesa cuando el
estimulo termina.
Metabolismo
Se transporta Se metaboliza
Vida media de 7-
libremente en el principalmente en
11 minutos aprox
plasma. hígado (40-60%)

Riñón
Plasma (insulinasas)
Tejidos blandos.
Receptor de Insulina
Subunidades
Receptor de insulina
IRS
 Transportadores de glucosa:

• Son proteínas de alto peso • Transporte de sodio glucosa:

molecular. SGLT.
• Pertenecen a la familia de • SGLT1: intestino y riñón.(TCP)
proteínas transportadoras • SGLT2 : RIÑON (TCP)
(carriers). • TM de glucosa ≈ 180
• Existen 12 GLUTs. mg/dl
• Los más importantes: GLUT
1, GLUT 3, GLUT 2 y GLUT 4.
 GLU 2
GLU 1 y 3
Independiente de insulina
Independiente de insulina
Ubicados en Ubicados en PANCREAS,
HIGADO, RIÑON, INTESTINO
ES EL GLUCOSTATO
GLUT 1: Barrera hematoencefálica EL SENSOR DE GLUCOSA
GLUT 3 Neurona

Transportadores de Glucosa
(GLUT)
GLU 5 GLU 4
Transporta solo fructosa DEPENDIENTE DE INSULINA
Ubicados en intestino Ubicados en

Hay 12 pero estos son los mas

importantes CAPTA GLUCOSA EN TEJIDOS PERIFERICOS
 Transporte de glucosa
Acción de insulina

Insulina
Insulina
 Efectos anabólicos:
Transporte a nivel de membrana Estimula:
plasmática:
Glucogenogénesis (+ Gln sintetasa)
Estimula transporte de glucemia,
aminoácidos e iones. Síntesis de proteínas.
Síntesis de AG y triglicéridos

Efectos anticatabólico:
Estimula producción de energía y
cofactores: • Inhibe
• Estimula glucolisis (+ Glucoquinasa, • Glucogenolisis (- fosforilación)
Fosfofructoquinasa y piruvato quinasa) • Proteolisis.
• Estimula ciclos de las pentosas. • Lipolisis (- lipasa-hormono-
• Estimula entrada de piruvato al ciclo de sensible)
Krebs. • Gluconeogenesis: (- Glu-6-P y
fosfoenolpiruvatoquinasa PEPCK)
 Estimula GLU 4
Anabólicas
Glucogenogenesis
Glucolisis

Síntesis de proteínas
Insulina
Lipogénesis
Glucogenólisis
Gluconeogenesis
Lipolisis
Cetogénesis
Inhibe
Catabolismo proteico
Glucagon
• Se sintetiza
principalmente en
las células alfa del
páncreas
endocrino.
 Glucagon - Generalidades

 Síntesis como prohormona de 69 Aa.

 Secreción a vena porta e inactivación hepática del 40 %.
 Vida media: 10 minutos.
 Concentración plasmática: 100-150 pg/ml.
 Mecanismo de acción: AMPc.
 Regulación de la secreción de Glucagon
Estímulos Inhibidores
– Hipoglucemia. – Hiperglucemia.
– Aminoácidos. – Insulina.
– α adrenérgicos. – Somatostatina.
– GH. – Secretina.
– Cortisol. – Cuerpos cetónicos.
– Gastrina. – AGL
– Colecistoquinina.
 •  glucogenogenesis (- gln sintetasa)
Metabolismo de los
•  glucogenolisis.
hidratos de carbono:
•  gluconeogenesis: (- Fruct 2,6P)

•  lipólisis (+ LHS)
Metabolismo
•  lipogenesis (-malonilCoA carb, + CPT-1)
de los lípidos:
•  cetogenesis (oxidación de AGL)

•  catabolismo proteico a nivel muscular.

Metabolismo de
proteínas • Captación de aminoácidos por el hígado
para gluconeogenesis
 INCRETINA

INtestinal seCRETion INsulin

Presencia en tejidos: GLP-1.

Células : (en pequeñas concentraciones)

Célula Intestinal L:
Es la mayor fuente de GLP-1.
Se ubican por debajo de las microvellosidades.
Son las más abundantes.
Mayor concentraciones en yeyuno ileon y colon.
SNC:
Hipotálamo, Tálamo
Núcleo del tracto solitario.
El Efecto Incretina de muestra la Respuesta a la Glucosa Oral
vs la Glucosa IV
Glucosa Oral
Glucosa IV
Glucosa plasmática venosa (mmol/L)

11 2,0
*

péptido C (nmol/L)
1,5 * *
* Efecto Incretina
*
5,5 1,0 *

*
0,5

0 0,0
01 02 60 120 180 01 02 60 120 180
Tiempo (min) Tiempo (min)

Media ± SE; N = 6; *P ,05; 01-02 = tiempo de infusión de la glucosa.

Nauck MA, et al. J Clin Endocrinol Metab. 1986;63:492-498.
Metabolismo: GLP-1.
• Es metabolizada por procesos proteolíticos.
• Su degradación es por tres vías:
– Renal.
– Hepático.
– Circulatorio.
• Peptidasa dipeptyl IV.
• Vida media: 1 – 2 minutos.
 GLP-1
Aumenta la captación de glucosa
en el músculo y tejido adiposo
Ingestión de alimento

Disminuye la producción
hepática de glucosa

Intestino GLP-1 (7-36) GLP-1 (9-36)

DPP-4
Activo amida inactiva

Ruptura His-Ala
del terminal
amino
 El GLP-1 tiene una amplia actividad biológica
Corazón Cerebro
↑ Neuroprotección
↑ Cardioprotecc on ↓ Ape to
↑ Función cardíaca Estómago
Intestino
↓ Vaciamiento
gástrico
Hígado GLP-1
↓ Producción de
glucosa Páncreas
Sensibilidad a la
insulina ↑ Secreción de insulina
Músculo y tejido adiposo ↓ Secreción de glucagón
↑ Biosíntesis de insulina
↑ Captación de glucosa ↑ Proliferación de las células 
↑ El almacenamiento de glucosa ↓ Apoptosis de las células 
Baggio & Drucker. Gastroenterol. 2007;132:2131–57.
GLP1 y riñón
 GIP
Cerebro: Páncreas
Tejido adiposo
↓ ape to Estimula secreción
↑ ac vidad LPL
↑ perdida de peso de insulina

Páncreas
Hueso
↑↓≈ secreción
↓ Resorción ósea
de glucagon
 Somatostatina:
Es un péptido de 14 aa y de 28 aa
Se sintetiza principalmente en hipotálamo y en células δ del páncreas
respectivamente .

Inhibe:
Su secreción es Secreción de GH, TSH, insulina, glucagon, gastrina,
estimulada por colecistoquinina, VIP, GIP, motilina, PTH y Calcitonina.
glucosa, Secreción de pepsina y ácido clorhídrico.
aminoácidos, AGL y Vaciamiento gástrico, motilidad duodenal y contracción
hormonas digestivas de vesícula bilial.
Absorción de glucosa
 Péptido pancreático (PP)

• Es un péptido de 36 aa.
• Su secreción es estimulada por la ingesta de
proteínas.
• Se desconoce su función.
 ↑ Glucemia Insulina
Glucagon

Glucagon Insulina
Insulina
≈ Glucemia

Glucagon
↓ Glucemia
Insulina
 Hipoglucemia

Se define como una glucemia < a 55 mg/dl. Según la triada

de Whipple es Glucemia < a 50 mg/dl, acompañado de
signos y síntomas que revierten rápidamente con alimentos
o glucosa.
 Síntomas de hipoglucemia
• ADRENÉRGICOS:
– temblor, sudoración, midriasis, taquicardia,
palidez, piloerección, nerviosismo.
• NEUROGLUCOPENICOS:
– mareos, confusión, perdida del conocimiento,
convulsiones, coma.
 Respuestas ante la disminución de la glucemia:
Umbral de Glucemia Corrección de Hipoglucemia
Respuesta (Contrarregulación)
mg/dl *

↓ Insulina 80-85 Principal factor regulador de la glucosa, primera

defensa frente a hipoglucemia

↑ Glucagon 65-70 Principal factor contrarregulador de la glucosa,

segunda defensa frente a la hipoglucemia.

↑ Adrenalina 65-70 Implicado cuando hay déficit de glucagon, tercera

defensa frente a la hipoglucemia.

↑ Cortisol y GH 65-70 Implicado, no critico.

Síntomas 50-55 Conducta de defensa rápida. (Ingesta de alimento)

↓ Conciencia <50 (Compromiso de las conductas de defensas.)

Respuestas fisiológica ante la disminución de la glucemia
Glucagon
 insulina  Catecolaminas
 Cortisol / GH

Utilización de Producción hepática

glucosa por de glucosa
tejidos periféricos Lipólisis
 Cetogenesis

HIPERGLUCEMIA
 Los glucosensores son esenciales para la protección de las hipoglucemias se ubican en: CEREBRO,
HIGADO, ADRENALES, INTESTINO Y PANCREAS
Estos sensores son neuronas noradrenérgicas y Normalmente las neuronas se despolarizan con
adrenérgicas ATP K sensibles. el incremento de la glucemia.

Cuando hay una HIPOGLUCEMIA hay una HIPERPOLARIZACIÓN con < ATP/ADP y esto genera:
NEUROPROTECCIÓN INCREMENTO DEL APETITO
EXCITACIÓN CONTRARREGULATORIA RESPUESTAS METABÓLICAS.

El transporte de glucosa por la BHE se realiza a través de los GLUT-1 y por membrana neuronal por los
GLUT-3.
 Hipoglucemia y enfermedad cardiovascular
Fisiopatogenia
Cambios Respuesta Mecanismo
hemodinámicos
Ritmo cardíaco Incrementa β1
Presión arterial PAS  PAD  PC  α y β2
Gasto cardíaco Incrementado β1

Contractilidad cardíaca Incrementado β1

Cambios ECG Aplastamiento ó inversión de onda T β

Depresión del ST Hipokalemia
Prolongación de QT
 Diabetes.
Definición:

• Es un grupo de enfermedades metabólicas caracterizadas por la

presencia de hiperglucemia resultante de un defecto en la
secreción, acción insulínica ó en ambas.
• La hiperglucemia crónica está asociada a lesiones tardías,
disfunción y falla de diversos órganos vitales.
 Diagnóstico.

• Síntomas de DBT (poliuria, polidipsia, disminución de

peso), mas una glucemia al azar ≥ de 200mg/dl.

• Glucemia en ayunas ≥ 126mg/dl en dos oportunidades.

• Glucemia ≥ de 200 mg/dl luego de 2hs durante PTOG.

 Prueba de Tolerancia Oral a la Glucosa (PTOG)
• La PTOG se debe realizar por la mañana, con 8 a 14 hs de ayuno.

• Tres (3) ó más días de dieta libre, mínimo 150 gr de HC y actividad física
habitual.

• Durante la prueba no se puede fumar y el paciente deber estar en reposo.

• No recibir drogas que modifiquen la prueba ( glucocorticoides, β

bloqueantes) ni cursar procesos infecciosos ni hipertiroidismo.

• Después de la extracción de una muestra de sangre en ayunas, el paciente

ingerirá 75 gr de glucosa anhidra. Debe disolverla en 375 ml de agua y
tomarla en el lapso de 5 minutos. A los 120 minutos del comienzo de la
ingesta se volverá a extraer una muestra de sangre.
Entidad Glucemia basal (mg/dl) Glucemia post PTOG
(mg/dl)
Normal Menor a 100 Menor a 140 mg/dl
Menor a 110
Glucemia alterada ≥ 100 pero menor a 126 Menor a 140 mg/dl
en ayunas ≥110 pero menor a 126
Intolerancia al test Menor a 100 / 110 mg/dl ≥ 140 pero ≤ 199
de glucosa mg/dl
Diabetes ≥ 126 mg/dl ≥ 200mg/dl
Respuesta hormonal a la ingesta de distintos alimentos
 DBT tipo 1
•Etiología y Fisiopatogenia:
•Genético Medio ambiente

Sistema Inmune
•Humoral Celular

Destrucción de la célula beta

 DBT 2

SEDENTARISMO

Mala alimentación
Hábitos inapropiados
 Cuáles son los síntomas de la hiperglucemia??:

• Poliuria- Nicturia
• Polidipsia.
• Pérdida de peso.
• Polifagia
• Prurito (Picazón) en el cuerpo y genitales.
• Visión borrosa.
 Cuáles son los síntomas de la presencia de
cuerpos cetónicos:
• Aliento a manzanas.
• Dolor abdominal.
• Nauseas y/o vómitos.
• Cansancio.
• Sueño.
 20 µUI/l para inhibir la lipolisis.
60 µUI/l para inhibir la gluconeogenesis
80 µUI/l para estimular la captación
periférica de glucosa.
Gracias por
su atención!