DIFERENCIACIÓN Y FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS T EFECTORES CD4+

GENERALIDADES

La inmunidad celular se basa en linfocitos T y defiende contra microorganismos intracelulares y fagocitados.

 Se diferencia de la inmunidad humoral, que utiliza anticuerpos sin células.

 Los linfocitos T CD4+ reconocen antígenos proteínicos de microbios en células infectadas mediante el complejo
principal de histocompatibilidad (MHC).
 La inmunidad celular es efectiva contra microorganismos asociados a células, incluyendo aquellos fagocitados y
microbios intracelulares.
 Los defectos en la inmunidad celular aumentan la susceptibilidad a infecciones por virus, bacterias intracelulares y
algunos hongos y bacterias extracelulares.

Los linfocitos T CD4+ efectores se generan por el reconocimiento del antígeno en los órganos linfáticos secundarios, pero
la mayoría de ellos abandonan estos órganos y migran a las zonas periféricas de infección donde eliminan a los
microbios.

 Moléculas de adhesión y quimiocinas facilitan la migración de linfocitos T efectores.

 La respuesta inmunitaria celular contra microorganismos fagocitados implica que los linfocitos T reconocen antígenos,
pero son los fagocitos los que destruyen los microorganismos.

En las respuestas inmunitarias celulares contra los microbios fagocitados, los linfocitos T reconocen específicamente a
los antígenos microbianos, pero son los fagocitos los que destruyen realmente a los microorganismos patógenos.

 Los linfocitos T CD4+ activan y refuerzan la función de los fagocitos, especialmente cuando los microorganismos
resisten la inmunidad innata.
 La ingestión y eliminación de los microbios por los fagocitos también es una reacción importante de la inmunidad
innata, pero los linfocitos T potencian mucho esta función de los fagocitos.
 La inflamación, que acompaña a las respuestas de linfocitos T CD4+, puede causar daño tisular y se llama
hipersensibilidad de tipo retardado (HTR).
 La HTR se asocia a problemas patológicos en ciertas infecciones y coexiste con la inmunidad celular protectora contra
los microorganismos.
SUBGRUPO DE LINFOCITOS T EFECTORES CD4+
Tres subgrupos principales de linfocitos T efectores CD4+
llamados TH1, TH2 y TH17, actúan en la defensa del
anfitrión contra diferentes tipos de microorganismos
patógenos infecciosos y participan en diferentes tipos de
lesión tisular en las enfermedades inmunitarias.

PROPIEDADES DE LOS SUBGRUPOS TH1, TH2 Y TH17:

Se observa una variabilidad en las respuestas del anfitrión a

diversas infecciones y enfermedades inmunitarias.

 Se destaca que las reacciones inmunitarias ante distintos

tipos de microorganismos son diversas, ejemplificando
con la respuesta a bacterias intracelulares y parásitos
helmínticos.
 En enfermedades autoinmunes crónicas, la lesión tisular
se relaciona con la inflamación y la acumulación de
neutrófilos y macrófagos.
 En enfermedades alérgicas, las lesiones involucran eosinófilos y otros leucocitos.
 Las características definidoras de los subgrupos diferenciados de linfocitos efectores son las citocinas que producen,
los factores de transcripción que expresan y los cambios epigénicos en loci específicos de citocinas
 Las citocinas características producidas por los principales subgrupos de linfocitos T CD4+ son el IF N -y para los
linfocitos Th1; la IL-4, IL-5 e IL-13 para los linfocitos TH2; y la IL-17 e 1L-22 para los linfocitos Th1 7
 Los linfocitos TH1, TH2 y TH17 tienen diferentes patrones de alojamiento, definidos en gran parte por los receptores
para quimiocinas y moléculas de adhesión que expresan, que dirigen su migración a diferentes lugares de
infecciones.
DIFERENCIACIÓN DE SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T

Los linfocitos T CD4+ se dividen en subgrupos efectores que producen distintas citocinas y participan en la defensa del
anfitrión contra diversos microbios y enfermedades inmunitarias.

Se mencionan los subgrupos iniciales TH1 y TH2, y posteriormente se descubre el subgrupo TH17.
CARACTERÍSTICAS DEFINITORIAS DE LOS SUBGRUPOS

Se identifican por las citocinas que producen, los factores de transcripción que expresan y los cambios epigénicos en loci
específicos de citocinas.
CITOCINAS CARACTERÍSTICAS:

Se mencionan las citocinas características producidas por los subgrupos principales: IFN-γ, IL-4, IL-5 e IL-13 para TH1 y TH2,
y IL-17 e IL-22 para TH17.
PATRONES DE ALOJAMIENTO:

Los subgrupos tienen diferentes patrones de alojamiento, dirigidos por receptores para quimiocinas y moléculas de
adhesión. Se describe cómo los linfocitos TH1, TH2 y TH17 migran hacia sitios de infección específicos según los receptores
que expresan.

 Los linfocitos TH1 se dirigen a lugares de infección con fuertes respuestas inmunitarias innatas, como infecciones
bacterianas y virales, debido a la expresión de receptores CXCR3 y CCR5 que se unen a quimiocinas presentes en estos
sitios.
 Además, tienen altos niveles de ligandos para las selectinas B y P, lo que facilita su migración hacia áreas inflamadas
donde se expresan estas selectinas en el endotelio.
 Los linfocitos TH2 se desplazan hacia tejidos mucosos y sitios de infección helmíntica o reacciones alérgicas, ya que
expresan receptores CCR3, CCR4 y CCR8 que reconocen quimiocinas presentes en estos tejidos.
 Los linfocitos TH17 migran hacia sitios específicos de infección en respuesta a la quimiocina CCL20, la cual es producida
por células tisulares y macrófagos durante infecciones bacterianas y micóticas.
EXCEPCIONES EN LA CLASIFICACIÓN DE SUBGRUPOS

Se reconoce que muchos linfocitos T efectores CD4+ producen combinaciones de citocinas de diferentes subgrupos, lo que
ha llevado a la expansión de la nomenclatura. La plasticidad de cambio entre perfiles de citocinas es un tema de
investigación activa.
PRODUCCIÓN DE CITOCINAS POR OTRAS CÉLULAS

Se señala que, además de los linfocitos T efectores CD4+, otros tipos de células, como los linfocitos T 7 8 y las células
linfocíticas innatas, también pueden producir las mismas citocinas en algunas reacciones inflamatorias.

DESARROLLO DE LOS SUBGRUPOS TH1, TH2 Y TH17

Los linfocitos TH1, TH2 y TH17 diferenciados se desarrollan a partir de linfocitos T vírgenes CD4+, sobre todo en
respuesta a citocinas presentes tempranamente durante las respuestas inmunitarias, y su diferenciación implica una
activación de la transcripción y una modificación epigénica de los genes de las citocinas.

El proceso de diferenciación se divide en inducción, compromiso estable y amplificación.

 Inducción: Las citocinas estimulan la transcripción de genes de citocinas característicos de cada subgrupo en los
linfocitos T estimulados por antígeno.
 Compromiso: Modificaciones epigénicas mantienen activos los genes de citocinas de un subgrupo y silencian los genes
de citocinas de otros subgrupos. Los linfocitos T se comprometen cada vez más en una vía específica.
 Amplificación: Las citocinas producidas por un subgrupo promueven su propio desarrollo y suprimen el desarrollo de
otros subgrupos. Esto lleva a la acumulación de células de un subgrupo y la polarización hacia esa vía efectora.

La diferenciación en subgrupos de linfocitos T tiene varias características importantes.

 Las citocinas que dirigen el desarrollo de los subgrupos de linfocitos T CD4+ las producen las APC (sobre todo las células
dendríticas y los macrófagos) y otras células inmunitarias (como los linfocitos N K y los basófilos o los mastocitos)
presentes en el órgano linfático donde empieza la respuesta inmunitaria. L
 Otros estímulos además de las citocinas, como la composición genética del huésped, pueden influir en el patrón de
diferenciación
 Los perfiles distintivos de citocinas de las poblaciones celulares diferenciadas están controlados por factores de
transcripción particulares que activan la expresión de genes de citocinas y por modificaciones de la cromatina que
influyen en la accesibilidad de los promotores y elementos reguladores de los genes de citocinas a los que estos
factores de transcripción se unen
 Cada subgrupo de linfocitos efectores diferenciados produce citocinas que promueven su propio desarrollo y pueden
suprimir el desarrollo de los otros subgrupos
 La diferenciación de cada subgrupo la inducen los tipos de microbios que el subgrupo es más capaz de combatir.
EL SUBGRUPO TH1
El subgrupo TH1 lo inducen los microbios que ingieren los fagocitos y a los que activan, y es la principal población
efectora de linfocitos T en la defensa del anfitrión mediada por los fagocitos, la reacción central de la inmunidad celular.
DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS TH1

La diferenciación TH1 está dirigida sobre todo por las citocinas IL-12 e IF N -y y
tiene lugar en respuesta a los microbios que activan a las células dendríticas, los
macrófagos y los linfocitos NK.

La estimulan muchas bacterias intracelulares, como Listeria y las micobacterias, y

algunos parásitos, como Leishmania, todos los cuales infectan a las células
dendríticas y a los macrófagos. La diferenciación TH1 también la estimulan los virus
y antígenos proteínicos administrados con adyuvantes fuertes.

El IFN-y y la IL-1 2 estimulan la diferenciación TH1 al activar los factores de

transcripción T-bet, STAT1 y STAT4

T-bet, un miembro de la familia T-box de factores de transcripción, se induce en los

linfocitos T CD4+ vírgenes en respuesta al antígeno y el IFN-y.

La IL-12 contribuye al compromiso Th1 mediante la unión a receptores situados en

los linfocitos T CD4+ estimulados por el antígeno y la activación del factor de
transcripción STAT4, que potencia más la producción de IFN-y.
 FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH1

La principal función de los linfocitos TH1 es activar a los macrófagos para que ingieran y destruyan a los microbios

LA reacción de activación del macrófago mediada por TH1 participa en la hipersensibilidad de tipo retardado lesiva, que
es un componente de muchas enfermedades inflamatorias, y en la inflamación granulomatosa, que es típica de la
tuberculosis y también se observa en otras enfermedades infecciosas e inflamatorias
INTERFERÓN Y

El IFN -y es la principal citocina activadora del macrófago y realiza funciones cruciales en la inmunidad contra los
microbios intracelulares. Se llama también interferón inmunitario o del tipo II.

Las funciones del IFN- 7 son importantes en la inmunidad celular contra los microbios intracelulares

El IFN -y activa a los macrófagos para que maten a

los microbios fagocitados. A la activación del
macrófago que aumenta su actividad microbicida
se la denomina activación clásica del macrófago,
para contrastarla con la activación alternativa
inducida por las citocinas TH2

El IFN -y actúa sobre los linfocitos B para

promover el cambio a ciertas subclases de IgG,
sobre todo la IgG2a o la IgG2c (en los ratones), y
para inhibir el cambio a isotipos dependientes de
la IL-4, como la IgE.

El IF N -y promueve la diferenciación de los

linfocitos T CD4+ hacia el subgrupo Th 1 e inhibe
el desarrollo de linfocitos Th2 y Th 17. E

El IFN-y estimula la expresión de varias proteínas

diferentes que contribuyen a aumentar la
presentación del antígeno asociada al MHC y al
inicio y amplificación de las respuestas
inmunitarias dependientes del linfocito T.
OTRAS CITOCINAS TH1

Los linfocitos TH1 producen TNF y varias quimiocinas, que contribuyen al reclutamiento de leucocitos y aumentan la
inflamación
ACTIVACIÓN CLÁSICA DEL MACRÓFAGO MEDIADA POR TH1 Y MUERTE DE LOS MICROBIOS FAGOCITADOS

Los linfocitos Th1 activan a los macrófagos por medio de señales mediadas por el contacto producidas por interacciones
CD40L-CD40 y por el IFN -y.

Los macrófagos activados matan a los microbios fagocitados principalmente mediante las acciones de las especies reactivas
del oxígeno, el óxido nítrico y las enzimas lisosómicas.
 Todas estas potentes sustancias microbicidas se
producen dentro de los lisosomas de los macrófagos
y matan a los microbios ingeridos después de que
los fagosomas se fusionan con los lisosomas.

Los seres humanos con mutaciones hereditarias en

el CD40L (síndrome de hipergammaglobulinemia
M ligada al cromosoma X)

Los macrófagos activados participan en otras

diversas reacciones de la defensa del anfitrión.
Estimulan la inflamación por medio de la secreción
de citocinas, sobre todo TNF, IL-1 y quimiocinas, y
de mediadores lipidíeos de vida corta como las
prostaglandinas, los leucotrienos y el factor
activador de las plaquetas.

Alguna lesión tisular acompaña normalmente a las

reacciones inmunitarias mediadas por los linfocitos
TH1 a los microbios porque los productos
microbicidas liberados por los macrófagos activados
y los neutrófilos son capaces de dañar el tejido
normal y no discriminan entre los microbios y el
tejido del anfitrión. Sin embargo, esta lesión tisular
suele limitarse en extensión y duración, y se
resuelve a medida que la infección desaparece.
EL SUBGRUPO TH2
El subgrupo TH2 es el mediador de la defensa independiente del fagocito, en la que eosinófilos y mastocitos
desempeñan funciones centrales.
DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS TH2

La diferenciación TH2 la estimula la citocina IL-4 y tiene lugar en respuesta a

los helmintos y los alérgenos.

Los linfocitos Th2 pueden surgir en respuesta a microbios y antígenos que

produzcan una estimulación persistente o repetida del linfocito T sin
demasiada inflamación ni la producción de citocinas proinflamatorias que
induzcan respuestas TH1 y Th 17.

La IL-4 estimula el desarrollo TH2 al activar el factor de transcripción STAT6

que, junto con las señales del TCR, induce la expresión de GATA-3

GATA-3 es un factor de transcripción que actúa como regulador maestro de la

diferenciación TH2, al potenciar la expresión de los genes TH2 de las citocinas
IL-4, IL- 5 e IL-13, que se localizan en el mismo locus génico.
 FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH2

Los linfocitos T„2 estimulan las reacciones mediadas por la IgE, los
mastocitos y los eosinófilos que sirven para erradicar las infecciones
por helmintos.

Los helmintos son demasiado grandes para ser fagocitados y pueden

ser más resistentes a las actividades microbicidas, por lo tanto, son
necesarios mecanismos especiales para la defensa contra las
infecciones por helmintos.

Las funciones de los linfocitos TH2 están mediadas por la IL-4, que
induce respuestas de anticuerpos IgE; la IL-5, que activa a los
eosinófilos; y la IL-13, que tiene diversas acciones.

INTERLEUCINA 4

La IL-4 es la citocina característica del subgrupo TH2 y funciona como una citocina inductora y efectora de estas células.
Las principales fuentes celulares de la IL-4 son los linfocitos T CD4+ del subgrupo TH2 y los mastocitos activados, pero otras
células tisulares también producen esta citocina

 La IL-4 estimula el cambio de clase de cadena pesada de Ig en el linfocito B al isotipo IgE.

 La IL-4 estimula el desarrollo de los linfocitos TH2 efectores a partir de los linfocitos T CD4+ vírgenes y funciona
como un factor de crecimiento autocrino para los linfocitos TH2 diferenciados.
 La IL-4, junto con la IL-13, contribuye a una forma alternativa de activación del macrófago que es diferente de la
respuesta del macrófago al IFN -y .
 La IL-4 y la IL-13 estimulan el peristaltismo en el tubo digestivo, y la IL-13 aumenta la secreción de moco en las
células epiteliales de la vía respiratoria y de las intestinales.
 La IL-4 y la IL-13 estimulan el reclutamiento de leucocitos, sobre todo de eosinófilos.

INTERLEUCINA 13

Desempeña una función clave en la defensa contra los helmintos y en las enfermedades alérgicas. La IL-13 la produce sobre
todo el subgrupo TH2, pero los basófilos, los eosinófilos y los linfocitos NKT también pueden producirla.

El receptor se expresa en una amplia variedad de células, incluidos los linfocitos B, los fagocitos mononucleares, las células
dendríticas, los eosinófilos, los basófilos, los fibroblastos, las células endoteliales y las células epiteliales bronquiales. Los
linfocitos T no expresan el receptor para la IL-13.

La IL-13 actúa junto con la IL -4 en la defensa contra los helmintos y en la inflamación alérgica. La IL-13 actúa con la IL-4
para inducir la activación alternativa del macrófago, que contribuye a la reparación tisular y a la fibrosis. La IL-13 estimula
la producción de moco por las células epiteliales de la vía respiratoria, un importante componente de reacciones alérgicas
tales como el asma.
INTERLEUCINA 5

La IL -5 es un activador de los eosinófilos y sirve de nexo principal entre la activación del linfocito T y la inflamación
eosinófila. . La producen los linfocitos TH2 y los mastocitos activados. La principal vía de transmisión de señales inducida
por la IL-5 afecta a JAK2 y STAT3.
Las principales acciones de la IL-5 son activar a los eosinófilos maduros y estimular el crecimiento y la diferenciación de
los eosinófilos. La IL-5 también estimula la producción de anticuerpos IgA.

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH2 EN LA DEFENSA DEL ANFITRIÓN

Funcionan en la defensa contra las infecciones por helmintos a través de varios mecanismos:

 Reacciones mediadas por la IgE y el eosinófilo: La IL-4 y la IL-13, secretadas por los linfocitos TH2 estimulan la
producción de anticuerpos IgE específicos frente a los helmintos, que promueven su unión a los eosinófilos. La IL-5
activa a los eosinófilos, y estas células liberan el contenido de sus gránulos, incluidas la proteína principal básica y la
proteína principal catiónica.

 Activación de los mastocitos: expresan receptores para el para que se cubran de IgE, y pueden activarse por
antígenos que se unen a ella, lo que provoca su desgranulación.

 Defensa del anfitrión en las barreras mucosas. Participan en la expulsión de microbios en los órganos mucosos,
mediante el aumento de la producción de moco y del peristaltismo intestinal. También desempeñan una función
importante en la defensa del anfitrión en las barreras con el ambiente externo, lo que se llama inmunidad de barrera.

 Activación alternativa del macrófago:
o La IL-4 y la IL -13 activan a los macrófagos para que expresen
enzimas que promuevan la síntesis de colágeno y la fibrosis. La
respuesta del macrófago a las citocinas TH2 se ha denominado
activación alternativa del macrófago.

o Estos inducen la cicatrización y fibrosis secretando factores de

crecimiento que estimulan la proliferación de los fibroblastos
(factor de crecimiento derivado de la plaqueta), la síntesis de
colágeno (IL-13, factor de crecimiento transformador (
y la formación de nuevos vasos o angiogenia (factor de crecimiento
del fibroblasto).

o También suprimen la activación clásica del macrófago e interfieren

en las respuestas inmnitarias protectoras mediadas por los
linfocitos TH1 frente a las infecciones intracelulares.

o La supresión de la activación clásica del macrófago se produce

porque la IL-4 estimula la producción de citocinas como la IL-10 y
el por los macrófagos activados de forma alternativa que
inhiben el desarrollo y función Th1.
 EL SUBGRUPO TH17
El subgrupo TH17 participa sobre todo reclutando leucocitos e induciendo la inflamación. Estas reacciones son cruciales
para destruir las bacterias extracelulares y los hongos.
DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS TH17

El desarrollo de los linfocitos TH17 lo estimulan citocinas proinflamatorias

producidas en respuesta a bacterias y hongos.

Varias bacterias y hongos actúan sobre las células dendríticas y estimulan la

producción de citocinas como la IL-6 , la IL-1 y la IL-23, todas las cuales
promueven la diferenciación de los linfocitos T CD4+ en el subgrupo TH17.

La unión del receptor de tipo lectina lectina 1 situado en las células dendríticas
a los glucanos micóticos es una señal para la producción de estas citocinas.

La combinación de citocinas que dirige el desarrollo del linfocito TH17 puede

producirse en respuesta a bacterias y hongos, o cuando las células infectadas
sufren apoptosis y son ingeridas por las células dendríticas.

Mientras que la IL- 6 y la IL-1 estimulan los primeros pasos de la diferenciación

TH17, la IL-23 puede ser más importante para la proliferación y el
mantenimiento de los linfocitos TH17 diferenciados.

El TGF-B promueve el desarrollo de linfocitos TH17 proinflamatorios cuando

están presentes otros mediadores de la inflamación, como la IL- 6 o la IL-1. La
diferenciación Th17 la inhiben el IFN--y y la IL-4; por lo tanto, las respuestas THI
y Th2 fuertes tienden a suprimir el desarrollo TH17.

El desarrollo de los linfocitos TH17 depende de los factores de transcripción

RORyt y STAT3. El TGF-B y las citocinas inflamatorias (IL- 6 y la IL-1) actúan de
forma cooperativa para inducir la producción de ROR-/t. Las citocinas
inflamatorias (IL-6) activan el factor de transcripción STAT3, que funciona con
ROR7 t para dirigir la respuesta TH17.

FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH17

Los linfocitos TH17 combaten a los microbios reclutando leucocitos, sobre todo neutrófilos, en las zonas de infección.
Son un mecanismo importante de defensa contra las bacterias extracelulares y los hongos.
INTERLEUCINA 17

Es una citocina inusual porque su receptor no es homólogo a ninguna otra pareja citocina-receptor conocida. Su familia
comprende de seis proteínas con relación estructural, de las cuales la IL-17A y la IL-17F son las más parecidas, y las
funciones inmunitarias de esta familia de citocinas parecen mediadas sobre todo por la IL-17A.

La IL-17A y la IL-17F las producen los linfocitos TH17, mientras que los otros miembros de la familia los producen tipos
celulares diversos. Los receptores para la IL-17 son multiméricos y se expresan en una amplia variedad de células. Su
estructura y mecanismos de transmisión de señales no están bien definidos.

La IL-17 es un nexo importante entre la inmunidad adaptativa mediada por el linfocito T y la respuesta inflamatoria aguda.

 La IL-1 7 induce una inflamación rica en neutrófilos. Estimula la producción de quimiocinas y de otras citocinas (como
el TNF) que reclutan neutrófilos y, en menor grado, monocitos en el lugar de activación del linfocito T. También potencia
 la generación de neutrófilos al aumentar la producción de G-CSF y la expresión de sus receptores. Los neutrófilos
reclutados ingieren y destruyen las bacterias y los hongos.
 La IL -1 7 estimula la producción de sustancias antimicrobianas, incluidas las defensinas, por numerosos tipos de
células
OTRAS CITOCINAS TH17

IL-22:

es un miembro de la familia de citocinas del tipo II. La producen los linfocitos T

activados, en particular los linfocitos Th17, y algunos linfocitos NK y el grupo 3
de células linfocíticas innatas. Se produce en los tejidos epiteliales,
especialmente de la piel y el tubo digestivo, y sirve para mantener la integridad
epitelial, sobre todo al promover la función de barrera de los epitelios,
estimular las reacciones reparativas e inducir la producción de péptidos
antimicrobianos.

También contribuye a la inflamación, en parte por la estimulación de la

producción epitelial de quimiocinas, y puede por lo tanto participar en la lesión
tisular en las enfermedades inflamatorias.

IL-21:

la producen los linfocitos T CD4+ activados, incluidos los linfocitos Th17 y los
linfocitos T cooperadores foliculares. Tiene una amplia variedad de efectos
sobre los linfocitos B y T y los linfocitos NK. El receptor para la IL-21 pertenece
a la familia de receptores para citocinas del tipo I y consiste en una cadena que
se une al ligando y la subunidad , y activa a la vía de transmisión de señales
JAK-STAT en la que STAT3 es especialmente prominente.

Una función importante es en las reacciones que se producen en los centros

germinales. Es necesaria para la generación de linfocitos T cooperadores
foliculares y estimula a los linfocitos B en los centros germinales. También se ha
demostrado que promueve la diferenciación de los linfocitos Th17,
especialmente en los seres humanos, lo que proporciona una vía autocrina para
amplificar las respuestas Th17.

Algunas otras acciones comunicadas de la IL-21 son el aumento de la proliferación, diferenciación y función efectora de
los linfocitos T CD8 + y de los linfocitos NK
FUNCIONES DE LOS LINFOCITOS TH17 EN LA DEFENSA DEL ANFITRIÓN

La principal función efectora de los linfocitos TH17 es destruir las bacterias extracelulares y los hongos, sobre todo
mediante la inducción de la inflamación neutrofílica.

La importancia de esta función de los linfocitos TH17 se ilustra en la enfermedad hereditaria llamada síndrome de Job (o
síndrome de hipergammaglobulinemia IgE), que se debe a mutaciones en STAT3 y se caracteriza por una mayor proclividad
a las infecciones micóticas y bacterianas cutáneas.

Los pacientes se presentan con múltiples abscesos bacterianos y micóticos en la piel, que recuerdan al relato bíblico de los
castigos impuestos a Job. Las respuestas TH17 defectuosas se asocian también a la candidiasis mucocutánea crónica

Los linfocitos Th1 y TH17 cooperan en la eliminación mediada por el fagocito de los microbios en la inmunidad celular.
los linfocitos Th17 son probablemente los linfocitos T efectores más importantes para reclutar fagocitos (neutrófilos y
monocitos) en el lugar de la infección.

Este proceso de reclutamiento celular está dirigido por quimiocinas producidas por los linfocitos T y por otras células en el
tejido que responde a las citocinas del linfocito T y a los propios microbios. Una vez que los fagocitos llegan al lugar de
infección, pueden activarse gracias a los linfocitos TH1 para que ingieran y destruyan a los microbios.

Los linfocitos TH17 contribuyen a la patogenia de muchas enfermedades inflamatorias. Las respuestas TH17 se han
asociado a la psoriasis, la enfermedad inflamatoria intestinal, la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple.

FUNCIONES DE OTROS SUBGRUPOS DE LINFOCITOS T

Los subgrupos mejor definidos son los linfocitos T y los linfocitos NKT

 Los linfocitos T y los linfocitos NKT reconocen una amplia variedad de antígenos, muchos de los cuales no son
péptidos, y que no se muestran en las moléculas del MHC de las clases I y II en las APC.
 Los receptores para el antígeno de muchos linfocitos T y de los linfocitos NKT tienen una diversidad limitada, lo
que lleva a pensar que los dos tipos de células pueden haber evolucionado para reconocer un pequeño grupo de
antígenos microbianos. Debido a esta característica, de estos linfocitos T se dice a menudo que están en el cruce
entre las inmunidades innata y adaptativa.
 Los dos tipos de células abundan en los tejidos epiteliales, como el tubo digestivo.

Sus funciones comunes pueden ser las siguientes:

 La defensa temprana contra los microbios encontrados en los epitelios, antes de que se hayan desarrollado las
respuestas inmunitarias adaptativas.
 La vigilancia contra las células estresadas, como las células que han sufrido una lesión en el ADN o están
infectadas, y la eliminación de estas células.
 La producción de citocinas que influyen en respuestas inmunitarias adaptativas posteriores.

LINFOCITOS T

Diferentes poblaciones de linfocitos T pueden desarrollarse en diferentes momentos durante la ontogenia, contienen
diferentes regiones V en sus receptores para el antígeno, residen en diferentes tejidos y tienen una capacidad limitada
de recircular entre estos tejidos.

Solo en torno al 10 % de los linfocitos T intraepiteliales intestinales humanos expresan el TCR . Los linfocitos T de los
órganos linfáticos expresan TCR más diversos que los linfocitos epiteliales.

Los linfocitos no reconocen antígenos peptídicos asociados al MHC ni están restringidos por el MHC. Algunos clones de
linfocitos T reconocen moléculas fosforiladas pequeñas, alquilaminas o lípidos que se encuentran con frecuencia en las
micobacterias y en otros microbios y que pueden presentarse en moléculas no clásicas similares a la clase I del MHC.

Otros linfocitos T reconocen antígenos proteínicos o no proteínicos que no precisan un procesamiento ni ningún tipo
particular de APC para su presentación. Muchos linfocitos T son activados por proteínas del choque tóxico microbianas.

A los linfocitos T se les han atribuido varias actividades biológicas, como la secreción de citocinas y la muerte de las
células infectadas, pero la función de estas células sigue conociéndose poco.

Se ha propuesto que este subgrupo de linfocitos T puede iniciar respuestas inmunitarias frente a microbios en los epitelios,
antes del reclutamiento y activación de linfocitos T específicos frente al antígeno.
En la enfermedad cutánea inflamatoria psoriasis, la IL -17 desempeña una función patogénica importante, y en un modelo
murino, las primeras células productoras de IL-17 en las lesiones parecen ser los linfocitos T . No se sabe si este es el
caso de las otras enfermedades inflamatorias, ni qué están reconociendo los linfocitos T ni cuánto contribuyen al
desarrollo de la enfermedad.

LINFOCITOS NKT

Linfocitos T que expresa marcadores que se encuentran en los linfocitos NK, como el CD56; se llaman linfocitos NKT.

Las cadenas a del TCR expresadas por un subgrupo de linfocitos NKT tienen una diversidad limitada y, en los seres humanos,
estas células se caracterizan por una región V codificada por un segmento génico reordenado, con poca o
ninguna diversidad de la unión, asociada a una de tres cadenas B. Debido a esta limitada diversidad, estas células también
se llaman linfocitos NKT invariantes (iNKT).

Otros tienen receptores bastante diversos frente al antígeno. Todos los TCR de los linfocitos NKT reconocen lípidos unidos
a moléculas similares a la clase I del MHC llamadas moléculas CD1 y son capaces de producir rápidamente citocinas como
la IL-4 y el IFN-7 , después de activarse, y pueden ayudar a los linfocitos B de la zona marginal a producir anticuerpos contra
los antígenos lipídicos.

Pueden mediar respuestas inmunitarias innatas protectoras frente a algunos microorganismos patógenos, como las
micobacterias (que tienen paredes celulares ricas en lípidos), y los linfocitos NKT invariantes pueden incluso regular
respuestas inmunitarias adaptativas, principalmente secretando citocinas.

Sin embargo, las funciones de estas células en la inmunidad protectora o en la enfermedad de los seres humanos no están
claras.