ASIGNATURA DE FARMACOLOGIA I

CARRERA DE MEDICINA Y CIRUGIA

FARMACODINAMIA
 OBJETIVOS
1. Describir las interacciones físico-químicas entre el fármaco y su receptor y la
relación entre la concentración del fármaco y su efecto.
2. Conocer los diversos mecanismos de señalización celular y relacionarlos con la
acción farmacológica.
3. Definir y explicar los conceptos de agonismo, antagonismo, agonismo
parcial, potencia y eficacia.
4. Interpretar el desplazamiento de una curva dosis-respuesta por agonistas y
antagonistas.
5. Interpretar las curvas dosis-efecto cuantal.
6. Comprender los pasos para la realización de una buena práctica de
prescripción.

INTRODUCCION
La farmacodinamia es una de las ramas de la farmacología que se encarga del estudio de
los efectos bioquímicos y fisiológicos que un fármaco puede tener en el organismo. Estos
efectos constituyen los denominados mecanismos de acción, que deben tenerse en cuenta
al momento de pensar en opciones terapéuticas para distintos pacientes. El mecanismo de
acción de las drogas se analiza a nivel molecular y la FARMACODINAMIA comprende el
estudio de como una molécula de una droga o sus metabolitos interactúan con otras
moléculas originando una respuesta (acción farmacológica).
Por medio del desarrollo de los casos clínicos se abordará la interacción fármaco- receptor,
que depende de la afinidad del primero con el segundo, la capacidad del fármaco para
producir un cambio, la intensidad de dicho cambio, la tolerancia que el organismo puede
tener o desarrollar ante el fármaco. Un fármaco puede tener distintos efectos, ya sean
agonismo, agonismo parcial, antagonismo, y agonismo inverso, sobre distintos receptores
como los acoplados a proteínas G, asociados a canales iónicos, intracelulares, enzimáticos,
entre otros.
Todos los factores anteriores pueden determinar varios aspectos de un fármaco, por
ejemplo, su eficacia, contraindicaciones, y el margen de seguridad al utilizarlo.
 DESARROLLO
Investigue:
1. Efectos farmacológicos, tipos. Margen Terapéutico. Ventana
Terapéutica.

Antes de describir qué es efecto farmacológico, se debe conocer el concepto de acción

farmacológica. La acción farmacológica es aquella modificación, cambio o proceso que se
pone en marcha en presencia de un fármaco.
Puede ser:

Mov. de
Proceso Reacción cargas
bioquímico enzimática eléctricas Entre otros

La acción farmacológica da lugar a una modificación observable, que es el efecto

farmacológico. El efecto farmacológico es la manifestación observable que aparece
después de una acción farmacológica. No hay efecto sin acción y cada acción comporta un
efecto.
Al administrar una droga se pueden conseguir diversos efectos medicamentosos que se
correlacionan con la acción del fármaco:

Es el efecto fundamental terapéutico deseado de la

Efecto primario droga.

Son manifestaciones que no tienen relación con

Efecto placebo alguna acción realmente farmacológica.

Cuando el medicamento produce otros efectos que

Efecto indeseado pueden resultar indeseados con las mismas dosis
que se produce el efecto terapéutico.
 Efecto colateral Son efectos indeseados consecuencia directa de la acción
principal del medicamento.

Efecto secundario Son efectos adversos independientes de la acción principal del

fármaco.

Por lo general se distingue de los anteriores por ser una

Efecto tóxico acción indeseada generalmente consecuencia de una dosis
en exceso.

Efecto letal Acción biológica medicamentosa que induce la muerte.

Margen terapéutico: Relación entre la dosis de

un medicamento que produce efecto terapéutico y
la que provoca efecto tóxico. Dicho de otro modo,
Margen Terapéutico es el margen de dosis que
oscila entre la dosis mínima y la dosis máxima
terapéutica.
De lo anterior se deriva que se puede dosificar un
medicamento dentro de este margen, no teniendo
sentido alguno el administrar una dosis superior a
la máxima terapéutica, ya que con ella no
obtendríamos un efecto superior, y nos acercamos
a aquella dosis que puede ser tóxico.

Ventana Terapéutica: La ventana

terapéutica es el rango en el cual se puede utilizar
un fármaco sin provocar efectos tóxicos o
letales en el organismo vivo.

La ventana terapéutica o margen de seguridad

es un valor que se establece matemáticamente
como la relación entre la dosis con la cual se
produce un daño en el 50% de la población
(DT50 o DL50) y la dosis con la cual se obtiene
un efecto terapéutico en el 50% de la población
muestra (DE50).
Si el valor obtenido de la razón llamada Índice Terapéutico es cercano a "1" se corre un
riesgo muy alto de producir un efecto tóxico en el uso del fármaco. Entonces, a medida que
el valor obtenido se aleja de la unidad la seguridad relativa, es decir, la seguridad en el uso
de cierto fármaco, es mayor, de tal forma que su uso no causaría tan rápidamente un efecto
tóxico, por lo cual el efecto terapéutico es más seguro, y la dosis a usar pueden ser más
amplias

2. Mecanismo de acción de los fármacos. Tipos de Receptores. Sitios

receptores de los fármacos. Sitios de fijación inertes.

Se entiende por mecanismo de acción: la alteración bioquímica inicial, responsable de las

alteraciones fisiológicas y/o anatomo-patológicas derivadas de la interacción de un fármaco
con un sistema vivo.

Los receptores son macromoléculas celulares encargadas directas y específicamente de la

señalización química intercelular e intracelular. Para ello el receptor, además de poseer un
componente de fijación y reconocimiento selectivo de moléculas, interactúa con el efector,
elemento responsable de la respuesta biológica.

De acuerdo con la estructura molecular y la naturaleza de los mecanismos de transducción

se distinguen cuatro superfamilias de receptores, que varían en su localización:

a. En la membrana plasmática

b. Receptores intracelulares

c. Enzimas: El mecanismo de acción de los fármacos sobre las enzimas es:

- Inhibición enzimática: Reversible (competitiva o no competitiva) o

Irreversible.
- Activación enzimática.

d. Moléculas transportadoras:

e. Otras dianas de acción de los fármacos:

La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que significa en muchos casos la
ubicación del receptor sobre el que ejercen su acción. Es fácil comprender que sustancias
polares e hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras lipídicas celulares, ejercerán
su efecto con mayor probabilidad sobre receptores situados sobre la membrana
celular. Por el contrario, fármacos liposolubles que atraviesan las membranas celulares,
tienen su acción en un lugar intracelular o también en el núcleo o sus ácidos nucleicos. Los
receptores farmacológicos pueden encontrarse en:
 a. La membrana plasmática: receptores para neurotransmisores, factores de
crecimiento, trofinas y morfógenos, citosinas, hormonas circulantes y estímulos
sensoriales (olor, sabor, colores).
b. Membranas de organelos: receptores implicados en la liberación de iones calcio de
depósitos de almacenamiento intracelular.
c. El citosol: algunos receptores pueden migrar (translocarse) tras la unión del ligando
al núcleo celular, donde regulan la transcripción de genes, como es el caso de los
receptores de hormonas esteroides.

La mayoría de los fármacos pueden unirse dentro y fuera del compartimiento vascular a la
albúmina y a otras proteínas plasmáticas no receptoras, a estos sitios de unión (fijación) se
los llama inertes, para diferenciarlos de la unión a los receptores. La unión con la albúmina
influye en la distribución del fármaco dentro del organismo y determina que cantidad de
fármaco queda libre en la circulación para poder actuar.

3. Defina:

Agonista
Se dice que un fármaco es agonista cuando se puede unir a un receptor y
desencadenar una respuesta. Es decir que un fármaco es agonista cuando además de
afinidad por un receptor, tiene eficacia.
Antagonista
Un fármaco es Antagonista cuando posee afinidad por un Receptor, pero no desencadena
una respuesta (no posee Eficacia). Es decir que un antagonista posee afinidad, pero carece
de eficacia. Es aquel fármaco que impide que los fármacos agonistas activen sus receptores
y de esta manera poder obtener ciertos grados de respuestas.
Agonista parcial
Un fármaco es agonista parcial cuando posee afinidad por un Receptor, pero desencadena
una respuesta menor que la de un agonista puro. Estos fármacos modifican la conformación
del receptor, no lo activan totalmente esto no es debido a su menor afinidad por los
receptores ni a una ocupación parcial por los receptores, sino a que simplemente tienen una
eficacia disminuida.
 Antagonismo: fisiológico, químico, competitivos, reversibles e irreversibles

Fármacos
antagonistas Irreversibles
Fisiológico
Reversible

Químico
Competitivos Es mucho
Interactúan dos más Capacidad
sustancias que frecuente, del
actúan en Uno de los su efecto fármaco de
componente El agonista y desaparece prevenir
diferentes
s altera la el antagonista progresiva respuesta a
receptores
disposición compiten por mente en concentraci
produciendo
del otro. el mismo un lapso ón alta
efectos
lugar de temporal (ventaja
opuestos. Menor unión al razonable y terapéutica
absorción receptor (de ).
es el que
carácter está
Menor Tiene las
reversible al presente en
distribución desventajas
aumentar la la mayoría
Mayor dosis de de caer en
de los
biotransfor agonista) sobredosis.
fármacos.
mación
Mayor
excreción

4. Potencia, eficacia, DE 50, DT 50, índice terapéutico. Dosis de carga. Curvas

graduadas dosis-respuesta, curva cuántica.
Potencia: se define como la dosis requerida para producir un determinado efecto
Eficacia: se define como el máximo efecto alcanzado por el fármaco, pero
independientemente de la dosis.
D50: es la dosis que produce el efecto deseado ene el 50 por ciento de pacientes
Dt50: es la dosis que produce toxicidad en el 50 por ciento de animales de experimentación.
Índice terapéutico: es la relación o el cociente entre DT 50 y la DE 50. Es una medida de
seguridad en terapéutica clínica.
Dosis de carga: Dosis inicial del medicamento mayor que las dosis posteriores que se
administra para obtener con una o pocas administraciones las concentraciones orgánicas
deseadas. No debe utilizarse como sinónimo de dosis inicial, ya que no siempre las dosis
iniciales tienen la magnitud de las dosis de carga.
Curvas graduadas
Dosis-Respuesta

5.

5. Guía de la buena práctica de prescripción

En la formación médica muchas veces se deja de lado la práctica de la prescripción de
medicamentos y está concentrada más en la teoría de todos los fármacos sus interacciones,
su bioquímica etc. La guía está basada en saber cómo prescribir un determinado fármaco
teniendo en cuenta que cada persona tiene sus propias características como edad, sexo,
raza, talla, peso etc.… y todos estos factores inciden en la toma de decisión del tratamiento.
Los malos hábitos de prescripción son del origen de tratamientos inefectivos e inseguros,
muchos de los médicos egresados tienen una mala práctica en la prescripción de
medicamentos. La guía está basada en cómo es la buena práctica
de prescripción que pasos debemos de seguir para que nuestro tratamiento sea eficaz y
seguro.
El proceso de prescripción consta de 6 pasos:
• Definir el problema del paciente: establecer un diagnóstico de lo que el paciente
presenta.

• Especificar el objetivo terapéutico: debemos de especificar qué es lo que queremos

causar con el medicamento o que proceso detener que está afectando al paciente.

• Comprobar si el tratamiento P (de primera elección) es adecuado para el paciente:

ya una vez decidido el tratamiento P, el más efectivo, seguro, adecuado y barato,
debemos de comprobar si el tratamiento P también es adecuado para este paciente
en particular teniendo en cuenta las características del paciente como su peso, edad,
sexo, talla, etc.

• Iniciar el tratamiento: debemos de dar consejos y a la vez explicar la importancia

del tratamiento usando palabras claras que el paciente pueda comprender y en lo
escrito que sea con buena letra.

• Dar información, instrucciones y advertencias: debe de dar información de lo que

puede causar el medicamento, efectos secundarios o qué pasaría si el mismo
aumenta o disminuye o no se toma el tratamiento.

• Supervisar el tratamiento: si el paciente no vuelve habrá mejorado. Si no mejora y

vuelve puede deberse a: el tratamiento no fue efectivo, no fue seguro a causas de
efectos no deseados o el tratamiento no era cómodo es decir era difícil seguir las
pautas de dosificación.

6. Normas de medicamentos de venta libre

Generalidades

Se define como automedicación responsable al uso de medicamentos sin prescripción

médica, para lo cual se emplean medicamentos con mayor rango de seguridad, diseñados
para el alivio sintomático o el tratamiento de condiciones temporales auto tratables, que no
requieren la estricta supervisión del médico. Dichos medicamentos son denominados de
venta libre o sin prescripción médica.

La Normativa 083 “Norma General para Medicamentos de Venta Libre” establece las
disposiciones que deben cumplir los propietarios de los diversos
establecimientos que distribuyan, expendan estos medicamentos, así como los requisitos
que estos deben cumplir en cuanto a los tipos de principios activos autorizados, límites de
sus concentraciones, formas farmacéuticas y combinaciones permitidas entre ellos, para
poder ser de venta libre.

Se define producto farmacéutico de venta libre aquellos que por su relación beneficio-
riesgo favorable, no exponen al paciente a riesgos mayores y cuya entrega o
administración no requieren de receta médica.

Criterios para la clasificación de medicamentos de venta libre:

a) Eficaces y seguros para ser utilizados en la prevención, alivio de síntomas o

tratamiento de enfermedades leves, de fácil identificación.

b) Amplio margen terapéutico, de tal modo que la administración voluntaria o

involuntaria de dosis superiores a las recomendadas, o donde no esté indicado, no
represente un peligro grave para la salud del consumidor.

c) Forma farmacéutica cuya vía de administración sea oral y/o tópica (que no sean
administrados por vía parenteral IV/IM).

d) De fácil manejo y almacenamiento.

e) De empleo seguro en todos los grupos etarios de población, cuyo uso no genera
tolerancia y/o dependencia, y que no sean susceptibles de abuso.

f) Eficaces y seguros para ser auto medicados en alivio de síntomas de problemas

menores y utilizados por tiempos cortos.

g) Cuando al usarlo de acuerdo a las instrucciones, no enmascaren enfermedades serias

ni retrasen el diagnóstico y tratamiento de una condición que requiere de atención
médica.

h) Dosificación terapéutica de bajo riesgo.

i) Mono fármacos o combinaciones a dosis fijas con índice riesgo/beneficio aceptable,

sustentado en bibliografía.

j) No destinados a la prevención o curación de enfermedades que requieran

diagnóstico y/o prescripción facultativa; exceptuando aquellos casos de pacientes
crónicos conocidos que requieran completar el tratamiento del período
recomendado por su médico tratante.
Aspectos relacionados al Etiquetado de los Productos Farmacéuticos de Venta Libre:
• Característica de la Información:

a) Visible.
b) Letra legible, de tamaño 12.
c) Con lenguaje común o coloquial, auxiliarse con pictograma.

• La información mínima que debe de aparecer en la etiqueta será:

a) Medicamento de venta libre.

b) Ingredientes activos: Son aquellos que contiene el fármaco y que produce sus efectos.
c) Advertencias
d) Indicaciones
e) Usos
f) Precauciones.
g) Contraindicaciones.
h) Dosis.
i) Advertencias.
j) Interacciones medicamentosas.
k) Reacciones adversas.
l) Fecha de vencimiento.
m) Registro sanitario.
n) Número de lote.

Lista de grupos terapéuticos de fármacos de venta libre:

• Antihistamínicos
• Mucolíticos
• Antitusivos
• Descongestionantes
• Analgésicos
• Vitaminas y minerales
• Antihemorroidales
• Edulcorantes
Entre otros.

• Ejercicios de casos clínicos:

Problema 1: Paciente de 35 años de edad, sexo femenino, se presenta con dolor
hipogastrio durante su ciclo menstrual. Se le prescribe un analgésico antiinflamatorio
no esteroide, el Naproxeno, comprimidos recubiertos, a una dosis de 440mg/día, por
vía oral. Además, padece de asma bronquial y está medicada con Salbutamol,
Ipratropio y Beclometasona.
 1) ¿La droga administrada al paciente es un fármaco agonista o antagonista?
¿Cuál es su mecanismo de acción?

El naproxeno es un analgésico de uso general, empleado en

el tratamiento del dolor leve a moderado/fuerte, la fiebre, la
inflamación que, en este caso, puede estar provocado por
calambres menstruales. El naproxeno es un fármaco
derivado de
ácido Arilpropiónico perteneciente a la familia de los antiinflamatorios no esteroideos
(AINEs), es un fármaco antagónico de tipo competitivo, puesto que compite frente al ácido
araquidónico por el sitio activo de la Ciclooxigenasa (COX), parcialmente se ha
identificado que este medicamente inhibe a la COX-1 Y COX- 2, por lo que conlleva a
hemorragias internas y úlceras, gastritis medicamentosas.

Mecanismo de Acción:
El mecanismo de acción del naproxeno (Aleve) consiste en la inhibición de la enzima
Ciclooxigenasa (COX), evitando la producción de prostaglandinas (Pg); en este caso para
inhibir las PgF2-alfa, que hace contracciones de las trompas que estimulan las fibras del
dolor provocando el dolor en el ciclo menstrual denominado dismenorrea.

Inhibe a la ciclooxigenasa de manera inespecífica, por lo cual evita la conversión del ácido
araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en prostaglandinas,
tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y eicosanoides. Al
inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se reduce la
liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la activación de los
nociceptores terminales. Puede también inhibir la quimiotaxis y alterar la actividad
linfocítica y la agregación de los neutrófilos. Todos estos efectos pueden contribuir a su
acción antiinflamatoria.
 1) Defina el concepto de receptor farmacológico. Tipos y subtipos, regulación de
receptores: desensibilización e hipersensibilidad.

Receptor farmacológico: en farmacología se les denomina receptores a las macromoléculas

encargadas directa y específicamente de la señalización química entre células y dentro de
las células. Cuando una hormona, un neurotransmisor, un mensajero intracelular o un
fármaco se combina con uno de estos receptores haciendo uso de un sitio de
reconocimiento, se inicia un cambio en la función celular.

Tipos y subtipos de receptores farmacológicos:

Los tipos Y subtipos de receptores farmacológicos se clasifican atendiendo a su especificidad

química, dentro de estos tenemos:

Receptores como enzimas.

Receptor del péptido natriurético atrial.
Receptor de insulina.

Receptor como canales iónicos.

Receptor Nicotínico de acetilcolina.
Receptor GABAA.
Receptor de glicina.
Receptores de canales dependientes de voltaje como Na, Ca, K, Cl
 Receptores acoplados a proteínas G.
Receptores muscarínicos.
Receptores adrenérgicos.
Receptores dopaminérgicos.
Receptores serotoninérgicos.
Receptores de los opioides.

Receptores intracelulares.
Receptores de hormonas esteroideas
Receptor de hormonas tiroideas.

Regulación de receptores: desensibilización e hipersensibilidad.

Regulación de receptores: Los receptores, así como los demás componentes celulares están
en permanente recambio, los receptores están sometidos a control homeostático y de
regulación. Cada tipo de receptor posee un ciclo biológico determinado con diferente
velocidad de recambio. La velocidad de recambio queda básicamente definida por el
equilibrio entre los procesos de síntesis (Transcripción y maduración del transcripto
primario, Traducción y modificaciones post traduccionales, como, por ejemplo, la
glicosilación de receptores de membrana), movimiento o tráfico a través de los distintos
compartimentos celulares (núcleo retículo endoplásmico Golgi membrana plasmática) y
degradación (endocitosis, endosomas, lisosomas).

Desensibilización de Receptores: La Desensibilización de receptores es un proceso que se

caracteriza por la pérdida de respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno o de
un fármaco. Se trata generalmente de una respuesta homeostática de protección celular a
una estimulación excesiva, crónica o aguda. Por tanto, puede ser debida a procesos
patológicos o a consecuencia de una terapia farmacológica, en tal caso, predecible. La
taquifilaxia se produce cuando la desensibilización de receptores ocurre rápido, en el rango
de minutos; con la misma velocidad con que se instaura, también cesa. Pero si es un
proceso de largo desarrollo, el cual puede tomar días en instaurarse, se habla del desarrollo
de tolerancia. La morfina y otros fármacos opioides administrados reiteradamente en forma
aguda desarrollan taquifilaxis a la analgesia, por ejemplo. La administración crónica de
morfina también disminuye la respuesta a la analgesia, pero por desarrollo de tolerancia.

Hipersensibilidad de Receptores: La hipersensibilización de receptores es un proceso que

se caracteriza por el aumento de la respuesta celular ante la acción de un ligando endógeno
o de un fármaco como resultado de la falta temporal del ligando o del fármaco. Son
situaciones que se pueden presentar en cuadros como la desaferentación nerviosa,
patológica, quirúrgica o farmacológica; por depletación farmacológica de
neurotransmisores, lo que produce una respuesta de hipersensibilidad en los receptores pos-
sinápticos y, de mayor relevancia farmacológica, es la hipersensibilidad de receptores
debida al uso crónico de agentes antagonistas que impiden la acción del agonista endógeno,
como en el caso de los bloqueadores; el retiro súbito de estos fármacos puede
desencadenar respuestas celulares aumentadas, síndrome de rebote, que afectan grave y
negativamente la fisiología del sistema involucrado.

2) Si el fármaco del problema planteado no actúa mediante un receptor, indique

su mecanismo de acción, detallando los efectos celulares que produce.

En este caso clínico el fármaco utilizado es el Naproxeno y este si actúa a nivel de un

receptor como son las enzimas Ciclooxigenasas (COX), este medicamento las inhibe
evitando la producción de prostaglandinas.

Mecanismo de acción del Naproxeno: los efectos antinflamatorios del naproxeno son el
resultado de la inhibición periférica de la síntesis de prostaglandinas subsiguiente a la
inhibición de la ciclooxigenasa. El naproxeno inhibe la migración leucocitaria a las áreas
inflamadas, impidiendo la liberación por los leucocitos de citoquinas y otras moléculas que
actúan sobre los receptores nociceptivos. Como otros AINEs, no altera el umbral del dolor
ni modifica los niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyéndose que sus efectos son
periféricos.

3) Analice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente y

determine como actuaria el fármaco en el presente problema de salud.

-Naproxeno: Actúa mediante inhibición enzimática irreversible de la ciclooxigenasa

1 que se encuentra en el citoplasma asociada con el retículo endoplásmico de las
células.

-Salbutamol: Su diana farmacología es un receptor de membrana, específicamente

uno asociado a proteína G, que al ser activado estimula a la adenililciclasa
aumentando el AMPc intracelular, activando proteínas cinasas dependientes de
AMPc (proteincinasa A) produciendo la relajación del musculo liso bronquial por
mecanismos directos (inhibición de la cinasa de miosina de cadena ligera) e
indirectos (secuestro de calcio del retículo sarcoplásmico), aunque también se ha
demostrado que este aumenta la permeabilidad de la membrana para el K+.

-Ipratropio: Siendo un antagonista muscarínico de los receptores M3 acoplados a

proteína G, el cual regula positivamente a la fosfolipasa C que activa a la cinasa Ca-
calmodulina, igualmente aumentando los niveles de Ca+ intracelular.
 -Beclometasona: El receptor glucocorticoide se encuentra a nivel citoplasmático, es
una proteína de shock por calor que al unirse a esta forma un homodimero que
puede traslocarse al núcleo induciendo la síntesis de lipocortina 1, que inhibe a
la fosfolipasa A2 (enzima clave en la producción de prostaglandinas y leucotrienos)
y disminuye la formación de IL-5, IL-3 y el TFN- alfa.

El naproxeno es un analgésico (AINE) de uso general, empleado en el tratamiento del dolor

leve a moderado/fuerte, la fiebre, la inflamación que, en este caso, puede estar provocado
por calambres menstruales.

El naproxeno inhibe la ciclooxigenasa de manera inespecífica, por lo cual evita la

conversión del ácido araquidónico en endoperóxidos cíclicos, los cuales se transforman en
prostaglandinas, tromboxanos y mediadores de la inflamación circulantes autacoides y
eicosanoides. Al inhibir a la ciclooxigenasa y la subsiguiente síntesis de prostaglandinas, se
reduce la liberación de sustancias y mediadores proinflamatorios, previniéndose la
activación de los nociceptores terminales. Puede también inhibir la quimiotaxis y alterar la
actividad linfocítica y la agregación de los neutrófilos. Todos estos efectos pueden
contribuir a su acción antiinflamatoria.

El salbutamol (DCI) o albuterol es un agonista β2 adrenérgico de efecto rápido utilizado

para el alivio del broncoespasmo en padecimientos como el asma y la enfermedad
pulmonar obstructiva crónica (EPOC).

El salbutamol, al ser un agonista Beta 2 adrenérgico, estimula a los receptores beta 2 que
se encuentran en gran número en el músculo liso bronquial; esta estimulación activa las
proteínas Gs y aumenta el AMPc, lo que causa disminución del tono muscular
(broncodilatación). Además, también aumenta la conductancia de calcio y potasio en las
células musculares bronquiales causando hiperpolarización de la membrana y relajación. El
fármaco también actúa sobre las células inflamatorias estimulando los receptores beta 2
presentes en ellas y evitando así la liberación de mediadores y citocinas inflamatorias. Es
un agonista adrenérgico ß2 selectivo relaja el músculo liso bronquial y disminuye la
resistencia de vías aéreas y a dosis terapéuticas tiene poca o nula acción sobre los
receptores ß1 del corazón.
Ipratropio (bromuro de ipratropio en forma de monohidrato), es un medicamento
anticolinérgico derivado de la atropina y administrado por vía de inhalación como
broncodilatador para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica.

El ipratropio actúa bloqueando los receptores muscarínicos en el pulmón, inhibiendo la

broncoconstricción y la secreción de moco en las vías aéreas. Es un antagonista
muscarínico no selectivo y no difunde a la sangre, lo que previene la aparición de efectos
colaterales sistémicos. Ipratropio es un derivado sintético de la atropina, pero es una amina
cuaternaria, por lo que no atraviesa la barrera hematoencefálica, previniendo reacciones
adversas en el sistema nervioso central (el síndrome anticolinérgico).

La beclometasona es un glucocorticoide sintético halogenado activo por inhalación, que se

utiliza para el tratamiento del asma que responde a los glucocorticoides y para aliviar los
síntomas asociados a la rinitis alérgica y no alérgica. La beclometasona intranasal es unas
5000 veces más potente que la hidrocortisona como antinflamatoria y vasoconstrictora.

Mecanismo de acción: los glucocorticoides son hormonas naturales que previenen o

suprimen las respuestas inmunes e inflamatorias cuando se administran en dosis
farmacológicas. Los glucocorticoides libres cruzan fácilmente las membranas de las
células y se unen a unos receptores citoplasmáticos específicos, induciendo una serie de
respuestas que modifican la transcripción y, por tanto, la síntesis de proteínas. Estas
respuestas son la inhibición de la infiltración leucocitaria en el lugar de la inflamación, la
interferencia con los mediadores de la inflamación y la supresión de las respuestas
inmunológicas. La consecuencia de estos efectos es la reducción del edema o del tejido
cicatrizal y la supresión de la respuesta humoral inmune.

La acción antiinflamatoria de los glucocorticoides implica proteínas inhibidoras de la

fosfolipasa A2, las llamadas lipocortina. A su vez, la lipocortina controlan la biosíntesis de
una serie de potentes mediadores de la inflamación como son las prostaglandinas y los
leucotrienos. Algunas de las respuestas de los glucocorticoides son la reducción del edema
y una supresión general de la respuesta inmunológica. Los glucocorticoides inhalados
disminuyen la síntesis de la IgE, aumentan el número de receptores b adrenérgicos en los
leucocitos y disminuyen la síntesis del ácido araquidónico. En consecuencia, son eficaces
en el tratamiento de asma bronquial crónica y las reacciones alérgicas.
En efecto, durante la reacción alérgica, los alergenos se fijan a los anticuerpos IgE de la
superficie de los mastocitos, desencadenando la liberación de sustancias quimiotácticas por
estas células. Se sabe que la activación de los mastocitos y las sustancias por ellos
segregadas con las responsables en parte de la hiperirritabilidad e inflamación de la mucosa
pulmonar de los sujetos asmáticos. Esta inflamación puede ser retrasada por la
administración de glucocorticoides.

En síntesis, en este caso; el Naproxeno se emplea para el tratamiento del dolor, como la
paciente padece de asma bronquial se utilizan: Salbutamol que relaja el músculo liso
bronquial y alivia el broncoespasmo, Ipratropio que se administra por vía de inhalación
como broncodilatador para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica y
Beclometasona la cual se emplea en el tratamiento del asma.

Problema 2: Paciente de 72 años, con diagnóstico de insuficiencia cardíaca y

fibrilación auricular, medicado con un glucósido digitálico, Digoxina, a una dosis de
0.375 mg/día por vía oral. Presenta al momento de la consulta: anorexia, náuseas
vómitos, cefaleas, delirio, confusión mental y visión borrosa.

1) La droga administrada al paciente ¿es un fármaco agonista o antagonista?

¿Cuál es su mecanismo de acción?

La Digoxina es un fármaco antagonista, ya que inhibe la bomba Na+/K+-

ATPasa.
 La Digoxina esta disponible en:

Comprimidos Solucion inyectable Gotas bebibles

Mecanismo de acción:
- La digoxina inhibe la bomba Na+/K+-ATPasa, una proteína de membrana que
regula los flujos de sodio y potasio en las células cardiacas. La inhibición de
esta enzima ocasiona un incremento de las concentraciones intracelulares de
sodio, concentraciones que a su vez estimulan una mayor entrada de calcio a la
célula. Estas mayores concentraciones de calcio son las que producen una
mayor actividad de las fibras contráctiles de actina y miosina. Las proteínas
contráctiles del sistema troponina- tropomiosina son activados directamente por
la digoxina, aunque se desconoce cuál es el mecanismo.
- Muestra también efectos vasoconstrictores directos y sobre la vasoconstricción
mediada por el sistema nervioso autónomo, aumentando la resistencia
periférica.
Familia:
La digoxina pertenece a la familia de los glucósidos digitálicos o glucósido cardiaco
obtenido, entre otros, de la Digitalis lanata.
Indicaciones:
Tratamiento. De ICC donde el problema principal es la difusión sistólica. El mayor
beneficio terapéutico se obtiene en pacientes con dilatación ventricular. Se encuentra
especialmente indicado cuando la insuficiencia cardiaca está acompañada de fibrilación
auricular. Arritmias supraventriculares: tratamiento.
De ciertas arritmias supraventriculares, especialmente aleteo y fibrilación auricular,
siendo el principal beneficio la reducción del ritmo ventricular. (vademécum, 2016)

Interacciones:
 • Toxicidad potenciada por: diuréticos, sales de litio, corticoesteroides y
carbenoxolona.
• Efecto aumentado por: amiodarona, flecainida, prazosina, propafenona, quinidina,
espironolactona, eritromicina, tetraciclina, gentamicina, itraconazol, quinina,
trimetoprima, alprazolam, difenoxetilo con atropina, indometacina, propantelina,
verapamilo, felodipino, tiapamilo.
• Aumento variable: nifedipino, diltiacem, IECA.
• Efecto reducido por: antiácidos, coalín- pectina, neomicina, penicilamina,
rifampicina, algunos citostáticos, metoclopramida, sulfasalazina, adrenalina,
salbutamol, colestiramina, fenitoína.

Reacción adversa del medicamento (RAM): anorexia, náuseas, vomito, diarrea,

debilidad, apatía, fatiga, malestar, dolor de cabeza, alteraciones de la visión, depresión e
incluso psicosis, bradicardias y arritmias.

2) Defina el concepto de receptor farmacológico. Tipos y subtipos,

regulación de receptores: desensibilización e hipersensibilidad.

En Farmacología un receptor es una macromolécula celular encargada directa y específicamente de

la señalización química entre células y dentro de éstas.

Se divide en 4 tipos de acuerdo con la estructura molecular y la naturaleza de los mecanismos:

En la membrana • Receptores  Receptores catalíticos.

plasmática: acoplados a  Receptores con
 Receptores proteínas G actividad guanililciclasa
asociados a (GPCR) 7MT o  Receptores con
canales iónicos o metabotrópicos actividad tirosincinasa
inotrópicos
.  Receptores con otras
 Receptores actividades enzimáticas
ionotropicos • Clase I o A
nicotinicoides. • Clase II o B
- Nicotínico de • Clase III o C
acetilcolina • Clase IV o D
- GABAA y • Clase V o E
glicina  Receptores intracelulares
 Receptores (nucleares).
ionotropicos de  Receptores de hormonas
glutamato tiroideas
aspartato  Receptores que forman
 Receptores heterodimeros con el
ionotropicos receptor de ácido 9-cis-
purinergicos P2X retinoico
 Procesos de regulación de
receptores

Desensibilacion: proceso que se Hipersensibilidad: proceso que se caracteriza

caracteriza por la pérdida de respuesta por el aumento de la respuesta celular ante la
celular ante la acción de un ligando acción de un ligando endógeno o de un
endógeno o de un fármaco. Se trata fármaco como resultado de la falta temporal del
generalmente de una respuesta ligando o del fármaco.
homeostática de protección celular a una
estimulación excesiva, crónica o aguda

 Desensibilización homologa: es
un proceso de perdida de la
capacidad de respuesta celular
consecuencia de un cambio
estructural o funcional
 Desensibilización heteoróloga:
la perdida de la capacidad de
respuesta celular es debido a
cambios que modifican al sistema
efector que transduce la señal del
complejo fármaco receptor.

3. Si el fármaco del problema planteado no actúa mediante un receptor, indique su

mecanismo de acción, detallando los efectos celulares que produce.
El fármaco del problema planteado sí actúa mediante un receptor específico, por lo tanto,
su acción se detallará en la siguiente pregunta.
4. Si él y los fármacos prescritos en cada problema, actúan mediante un receptor
celular, ¿Cuál es su ubicación? Explique todas las respuestas funcionales que
los receptores pueden desencadenar.
En este caso, la diana farmacológica (Bomba Na+/K+ ATP-asa) cuya función es expulsar 3
de sodio e introducir 2 de potasio para mantener la electronegatividad celular, y que se
ubica en la membrana de los miocitos cardíacos, en condiciones normales no presenta un
ligando ante el cual desencadenar una respuesta, y no trabaja por medio de señalización,
por lo cual no puede ser considerado un receptor celular.
Digoxina (glucósidos cardíacos) actúa sobre los receptores M2 y la bomba sodio potasio.
Los receptores muscarínicos M2 se encuentran en el corazón, en el que actúan para
disminuir la frecuencia cardíaca a ritmo sinusal normal, después de las acciones
estimulantes del sistema nervioso simpático, reduciendo la velocidad de despolarización.
También reducen las fuerzas contráctiles del músculo cardiaco auricular, y reducir la
velocidad de conducción del nodo auriculoventricular. Sin embargo, no tienen efecto sobre
las fuerzas contráctiles del músculo ventricular. Su activación disminuye la velocidad de
conducción a nivel de los nodos sinoauricular y auriculoventricular reduciendo así la
frecuencia cardiaca.

4) Analice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente y

determine como actuaría el fármaco en el presente problema de salud.
La Digoxina es un fármaco que se utiliza para tratar la insuficiencia cardiaca que es lo que
presenta el paciente de este caso.
La insuficiencia cardiaca ocurre cuando el corazón no puede bombear sangre lo
suficientemente bien para suplir los requerimientos corporales.
La digoxina actúa desacelerando y controlando la frecuencia cardíaca. Este medicamento
reduce la velocidad de las contracciones del corazón y las fortalece, esto es porque este
fármaco actúa bloqueando la bomba sodio potasio ATPasa con retención de calcio
intracelular, lo que aumenta la contractibilidad de la fuerza cardíaca. También actúa como
efecto indirecto al bloquear la bomba sodio potasio ATPasa en el corazón, disminuye la
salida de Na, favoreciendo de modo inverso el intercambio, aumenta el Ca intracelular, al
haber más Ca aumenta el poder de contracción, el efecto indirecto es que inhibe la bomba a
nivel neural creando una estimulación vagal que disminuye la frecuencia cardiaca y la
estimulación simpática. Este fármaco aumenta la despolarización, acorta la duración del PA
y reduce el potencial diastólico máximo.

Problema 3.
Paciente de 49 años, de sexo masculino, raza negra, con historia familiar de
hipertensión arterial, con cifras de presión arterial de 150/100 mmHg. Creatinina de 3
mg/dl. Examen físico, laboratorio y estudios complementarios normales. Se le
prescribe Atenolol 100 mg/día y Clortalidona 12,5 mg/día y un control de 15 días.
Tipo de fármaco, mecanismo de acción, principales indicaciones,
interacciones, y reacciones adversas, receptores en los que actúa (de hacerlo),
efectos celulares (ubicación) cómo actúa en el problema de salud que se presenta.

Atenolol:

El atenolol se usa sólo o en combinación con otros medicamentos para tratar la

hipertensión. También se usa para prevenir la angina (dolor en el tórax) y para el
tratamiento de los ataques cardíacos. El atenolol pertenece a una clase de
medicamentos llamados beta bloqueadores. Funciona al relajar los vasos
sanguíneos y la disminución de la frecuencia cardíaca para mejorar el flujo
sanguíneo y disminuir la presión arterial.
 Indicaciones Dosis Contraindicaciones Reacciones adversas
Hipertensión Hipertensión: Atenolol no debe -Trastornos del sistema
- Angina de Se recomienda una dosis emplearse en pacientes nervioso:
pecho inicial de 25 mg. La dosis que presenten alguna de Fatiga, dolor de cabeza,
estable normal de mantenimiento en las siguientes situaciones: visión borrosa, alteraciones
crónica hipertensión es de un de la vista, trastornos del
comprimido (50-100 mg) Shock cardiogénico sueño, depresión, pesadillas,
- diarios. El efecto máximo se Fallo cardiaco no ansiedad.
Prevención
alcanza al cabo de 1-2 controlado -Trastornos cardiacos:
secundaria
semanas. Si se desea una Bradicardia
después de Síndrome sinusal
mejora de la presión arterial, -Trastornos respiratorios,
infarto agudo Bloqueo cardiaco de
el atenolol se puede torácicos y mediastínicos:
de miocardio segundo y tercer grado
combinar con otro Broncoespasmos en pacientes
- Arritmias antihipertensivo, como p.ej., Feocromocitoma no con asma bronquial o una
supra un diurético. tratado historia de enfermedad
ventriculare asmática.
Acidosis metabólica
s: Adm: vía oral grave y -Trastornos gastrointestinales:
enfermedades pulmonares Náuseas, vómitos, diarrea,
obstructivas crónicas boca seca y estreñimiento.
graves, tal -Trastornos de la piel
como obstrucción de las
vías aéreas.

Clortalidona: Diurético e Hipertensivo

La clortalidona es un medicamento diurético utilizado para

tratar la hipertensión. Se lo describe como un diurético tiazídico. En comparación con
otros medicamentos de la clase de tiazida, la clortalidona tiene la duración de acción más
prolongada pero un efecto diurético similar a las dosis terapéuticas máximas.

● Mecanismo de acción: Inhibe el sistema de transporte Na + Cl - en el túbulo distal

renal, disminuyendo la reabsorción de Na + y aumentando su excreción.
● Instrucciones:
Hipertensión arterial:
-Tratamiento de edemas asociados a enfermedades cardiacas, hepáticas y renales.
-Tratamiento de la diabetes insípida y de la acidosis tubular renal.
-Prevención de urolitiasis.
-Osteoporosis en estados que cursan con hipercalciuria.
● Interacciones:
-Disminuye el efecto de los anticoagulantes, los fármacos uricosúricos y la
insulina.
-Aumenta el efecto de los anestésicos, los glucósidos digitálicos, el litio, los diuréticos del
asa y la vitamina D.
-Asociada con quinidina puede ocasionar el desarrollo de taquicardia ventricular
polimórfica.
● RAM: Hipotensión, Hiponatremia, Hipocloremia, Hipopotasemia, alcalosis
metabólica, Hipomagnesemia, Hipercalcemia, Hiperuricemia
Rara vez causan efecto en:
-SNC: vértigo, cefaleas, parestesias y debilidad
-Problemas gastrointestinales: anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento y
pancreatitis
-Dermatológicos: Fotosensibilidad y eritema cutáneos
-Disfunción eréctil

3. Si el fármaco del problema planteado no actúa mediante un receptor, indique su

mecanismo de acción, detallando los efectos celulares que produce.

Clortalidona: No actúa mediante un receptor.

La clortalidona aumenta la eliminación de sodio, cloruros y agua al inhibir el transporte de

sodio a través del epitelio del túbulo renal. Su lugar de acción es el segmento cortical de
la parte ascendente del asa de Henle. Las tiazidas, incluyendo la clortalidona,
también reducen la velocidad de filtración glomerular lo que reduce la eficacia de estos
fármacos en los pacientes con insuficiencia renal. Al aumenta la entrada de sodio en el
túbulo renal distal la clortalidona incrementa la eliminación de potasio a través de un
mecanismo de intercambio sodio-potasio. La hipokaliemia e Hipocloremia
subsiguientes pueden originar una alcalosis metabólica, aunque la eficacia diurética
de la clortalidona no es afecta por el estado ácido-base del paciente. La clortalidona
no es un antagonista de la aldosterona y sus efectos son independientes de una
inhibición de la anhidrasa carbónica.
En general, los diuréticos reducen la presión arterial, reduciendo el gasto cardíaco y el
volumen de plasma y de líquido intracelular. Eventualmente, el gasto cardíaco retorna a la
normalidad y el volumen del plasma y del fluido extracelular se mantienen a un nivel
ligeramente por debajo de los normal, pero se mantiene la reducción de la resistencia
vascular y, por tanto, de la presión arterial. La reducción del volumen plasmático induce
un aumento de actividad de la renina y de la secreción de aldosterona, lo que contribuye a
la pérdida de potasio, característica del tratamiento con tiazidas.

4. Si el o los fármacos prescritos en cada problema, actúan mediante un receptor

celular, ¿Cuál es su ubicación? Explique todas las respuestas funcionales que los
receptores pueden desencadenar.
Atenolol
Inhibe preferentemente los receptores beta-1 adrenérgicos en el corazón. Los bloqueantes
beta adrenérgicos bloquean el efecto agonista de los neurotransmisores simpáticos y
compiten por los lugares de unión al receptor. Cuando bloquean predominantemente los
receptores beta-1 en el tejido cardíaco se les llaman cardio selectivos. Cuando bloquean
ambos tipos de receptores beta, los beta-1 y los beta-2 (localizados básicamente en
tejidos distintos al cardíaco), se les llaman no selectivos. En general, los beta-bloqueantes
llamados cardio selectivos relativamente presentan esta característica: en dosis bajas solo
bloquean los receptores beta-1 y comienzan a bloquear los receptores beta-2 cuando se
aumentan las dosis.

5. Analice el mecanismo de acción de la droga detallada anteriormente y determine

como actuaria el fármaco en el presente problema de salud.
● El sistema simpático contribuye al aumento de la presión arterial, al ser el atenolol un
antagonista de este contribuye a disminuirla, esto sumado al consumo de clortalidona
tiende a potenciar su efecto.
● La clortalidona, provoca la excreción de Na+ y Cl-, aumentando el volumen de la orina,
evitando la aparición de edemas y contribuyendo a la disminución de la presión arterial.
Caso 4

Su compañera de clases, Teresa, padece de rinitis estacional (fiebre del Heno) y

frecuentemente utiliza drogas antihistamínicas que se venden en forma libre. Ella ha
estado haciendo modificaciones a la dosis que se administra, observando que al usar
dosis altas la descongestión nasal es mejor pero manifiesta que presenta mayor
sedación. Por su propio interés, teresa, lleva registro de su experiencia obtenida a las
diferentes dosis utilizadas y ha hecho la siguiente relación dosis-respuesta:

Dosis (mg) Máximo alivio (%) Máxima sedación (%)

1 5 2
2 20 5
4 50 20
8 80 50
16 95 80
32 98 95
64 99 98

Con el resultado obtenido, teresa, ha determinado que a la dosis de 4 miligramo

consigue un alivio aceptable de su congestión nasal y con aceptable efecto adverso
(sedación).

Luego, otro compañero de clases, Santiago, quien es muy estudioso, reviso la

información farmacológica sobre los nuevos antihistamínicos de venta libre del cual se
dice “son más potentes” que los que utiliza. Se decide y realiza un estudio similar al de
teresa, obteniendo el siguiente resultado:

Dosis (mg) Máximo alivio (%) relativo a la droga utilizada por Teresa
0.25 1
0.5 2
1 8
2 20
4 32
8 38
16 39
a) ¿Qué es índice terapéutico (IT)?

El índice terapéutico o IT constituye una medida del margen de seguridad de un

medicamento. Se expresa numéricamente como una relación entre la dosis del
medicamento que causa la muerte (dosis letal o DL) o un efecto nocivo en una proporción
"x" de la muestra y la dosis que causa el efecto terapéutico deseado (dosis efectiva o DE)
en la misma o mayor proporción "y" de la muestra.

Este concepto se puede formular como:

Donde el número 50 significa el 50% de la población. El margen de seguridad es tanto

mayor cuanto mayor es el valor del índice siendo extremadamente reducido y por tanto
muy peligroso el consumo del medicamento cuando el valor se aproxima a 1.

b) ¿Cuál ofrece un mayor índice terapéutico? Argumente.

El que ofrece un mayor índice terapéutico es la droga de dosis de 16 mg que han utilizado
ya que se ha obtenido un máximo alivio (%) del 39 el cual se acerca más a una
probabilidad media del 50 a que el fármaco tenga efectos favorables y a que no tenga
efectos desfavorables en el paciente.

c) ¿Cuál es la droga más potente? Argumente

La droga más potente es la perteneciente al grupo de Antihistamínicos que Teresa utilizó
inicialmente.
La potencia de una droga se define como la concentración necesaria para producir un
determinado efecto, se observa que al utilizar los primeros Antihistamínicos con una dosis
de 4mg alcanzaba un efecto del 50% de alivio, en cambio los Nuevos Antihistamínicos con
una dosis de 4 mg alcanzan un efecto del 32% de alivio, por tanto, los primeros son más
potentes.
d) ¿Cuál es la droga más efectiva? Argumente
La droga de mayor eficacia es la del grupo de los Nuevos Antihistamínicos investigados
por Santiago.
La eficacia de una droga se define como el máximo efecto alcanzado por el fármaco, pero
independientemente de la dosis. Por esta razón, aunque en el planteamiento de los
problemas dice que los Nuevos Antihistamínicos son “los más potentes” realmente son los
más eficaces.
La eficacia se define como el máximo efecto alcanzado por el fármaco, pero
independientemente de la dosis, entonces la droga más efectiva es la de Teresa.
 •
•
•
•

• Guía de autoevaluación

Defina el concepto de receptor farmacológico.

Son moléculas con que los fármacos son capaces de interactuar selectivamente,
generándose como consecuencia de ello una modificación constante y especifica en la
función celular.
Son estructuralmente macromoléculas proteicas, las que pueden tener grupos lipídicos o
hidrocarburos.
Ejemplos:

1. Asociados a canales iónicos: GABA, Bz

2. Asociados a Proteína G: beta1, beta 2, montelukast, misoprostol
3. Con actividad enzimática intrínseca: guanilatociclasa, tirosincinasa: insulina,
interleucinas.
4. Asociados a tirosincinasa, pero sin actividad catalítica intrínseca:
eritropoyetina, vitamina D, interleucinas, interferones.

. Identifique los posibles mecanismos de acción entre el fármaco y su receptor

¿Cómo se activa el receptor asociado a proteína G?
Los dos requisitos básicos de un receptor farmacológico son la afinidad elevada por «su»
fármaco, con el que se fija aun cuando haya una concentración muy pequeña de fármaco, y
la especificidad, gracias a la cual puede discriminar una molécula de otra, aun cuando sean
parecidas. La especificidad con que un fármaco o ligando se une a su receptor permite
analizar las características de su fijación mediante técnicas de marcaje radiactivo del
ligando. De este modo se consigue detectar su localización en tejidos, células y estructuras
subcelulares, cuantificar su densidad, precisar la afinidad entre fármaco y receptor, intentar
su aislamiento, purificación y cristalización y analizar su estructura. La afinidad se debe a
la formación de enlaces entre fármaco y receptor; el más frecuente es el iónico, pero puede
reforzarse con otros enlaces: fuerzas de van der Waals, puentes de hidrógeno o
interacciones hidrófobas. Excepcionalmente se pueden formar enlaces covalentes que son
los más firmes y que suelen originar interacciones irreversibles. En general, la fijación de
un fármaco A, a su receptor es de carácter reversible
Cuando como consecuencia de la unión del fármaco con el receptor se generan algunos de
los mecanismos descriptos y se crea un estímulo se dice que el fármaco posee afinidad y
eficacia o actividad intrínseca. Tanto la afinidad como la eficacia están determinadas por
las propiedades moleculares de la droga, pero en general las características estructurales
químicas que determinan la eficacia o actividad intrínseca son diferentes de las que
determinan la eficacia por el receptor. Es por eso que un fármaco puede poseer afinidad,
pero carecer de actividad específica. La intensidad del efecto farmacológico se relaciona
con varios factores: Cuando el número de receptores ocupados por la droga es mayor, la
intensidad de la respuesta es también mayor. Esto parece ser verdad, pero, sin embargo,
generalmente existe en la célula un número disponible de receptores, mucho mayor para
algunas drogas la ocupación del 1-5% de los receptores disponibles ya determina una
respuesta celular máxima. Otro factor que modifica la intensidad del efecto puede ser la
cinética de recambio de los receptores. Como son de naturaleza proteica los receptores
están en permanente producción o síntesis, ubicación en los sitios celulares, regulación y
destrucción o biotransformación.

Activación de receptor asociado a proteína G.

La proteína G está formada por tres subunidades proteicas llamadas a b g. En su forma
inactiva las tres subunidades se encuentran unidas. La subunidad alfa es la que tiene el
GDP. Cuando el receptor beta adrenérgico activa la proteína G, la subunidad alfa libera el
GDP, pega GTP y luego se separa de las subunidades b, g.
Cuando esto ocurre la subunidad alfa pierde su afinidad por el receptor, se disocia de él, y
se mueve hacia otra proteína cercana, la enzima adenilato ciclasa, que hasta el momento
estaba inactiva y que ahora es activada y comienza su trabajo: convertir el ATP en 3'5'
AMP cíclico. Esta reacción implica liberar los fosfatos gamma y beta del ATP ligar el
fosfato restante (que está esterificando a la ribosa en la posición 5') al hidroxilo 3'
formando una estructura cíclica conocida como "AMP cíclico" o simplemente AMPc.
Luego de varios segundos de la unión con la adenil-ciclasa, la subunidad alfa de la proteína
G hidroliza el GTP, abandona el adenilato ciclasa inactivándose (apagado) y retorna a su
unión con las subunidades beta y gamma (lugar de donde había "desertado" al comienzo
del "juego"). La adenil ciclasa se torna inactiva y deja de producir AMPc. Todo este ciclo
origina un breve "pulso" de señales que producen, en este caso, unos cientos de moléculas
de AMPc. El AMPc actúa como un segundo mensajero que difunde por el citoplasma (el
primer mensajero es él ligando en la superficie celular, estos ligandos son en general
productos conocidos como hormonas: por ejemplo, la epinefrina) llevando su acción al
mismo.
. Establezca el concepto de fármaco agonista, antagonista, agonista parcial y agonista
inverso.
Agonista: es aquel que posee afinidad y eficacia
Antagonismo: Fármaco dotado de afinidad, pero no de eficacia, este fármaco se
une al receptor, pero no posee actividad intrínseca. El fármaco antagonista impide que un
fármaco agonista se una al receptor ocupado por el primero, lo bloquea. Hay un tipo de
antagonismo, que es el antagonismo competitivo, por el cual dos fármacos compiten por
un mismo receptor. Se parte de dos fármacos, un Fa (agonista, presenta afinidad y
actividad intrínseca) y Fb (antagonista competitivo puro, presenta afinidad y actividad
intrínseca nula). La relación entre la presencia del Fb y el incremento de la concentración
del Fa es necesario para mantener el nivel de respuesta. Si disminuye la cantidad de Fa que
se une al receptor, disminuirá el efecto total. La concentración de Fb también influye (el
receptor estará ocupado por uno u otro según el que tenga mayor concentración, pese a
que el efecto pueda ser menor).

Agonista parcial: Posee afinidad y cierta eficacia, este fármaco que tiene
afinidad por un receptor, pero que posee un grado menor de actividad intrínseca. Puede
actuar como agonista o antagonista, según exista un agonista puro (en cuyo caso actuará
como antagonista) o no (actuará como agonista).

Agonista-antagonista: dos fármacos tienen afinidad y eficacia, pero uno de ellos tiene
mayor afinidad, entonces ocupa el receptor, tiene eficacia (es agonista) pero bloquea la
acción del segundo fármaco (es antagonista).
Agonista inverso: Tiene afinidad y eficacia, pero el efecto que produce es
inverso al del agonista.

. Analice los conceptos de regulación de receptores ¿a qué se llama ¨up regulation¨ o

regulación de ascenso y ¨Down regulation¨ o regulación en descenso de receptores?
La unión de un agonista con un receptor que origina una respuesta celular, si poseen una
activación frecuente y continua, pueden producir cambios en el tipo de unión química
ligando-receptor, en el número de receptores disponibles y en la afinidad del agonista con
el receptor. Regulación en descenso o “Down regulation”: Que modula la respuesta celular
ante la sobre estimulación y sobre ocupación de receptores. Es decir, son mecanismos de
defensa celular que se desencadenan ante la gran sobre estimulación y sobre ocupación de
los receptores, y poseen actualmente importantes implicancias terapéuticas. En otros casos
ocurre lo contrario. Ante la utilización continua o frecuente de fármacos antagonistas, o
ante la carencia o ausencia de ligandos agonistas, ocurre un fenómeno de supersensibilidad,
llamado también.
Regulación en ascenso o “up regulation”: En este caso puede ocurrir un aumento del
número de receptores disponibles, un incremento de la síntesis de receptores o aumento de
la afinidad por los agonistas. También constituye un mecanismo de defensa celular
autorregulatoria, para mantener funciones esenciales. Por lo tanto, la regulación de los
receptores debe ser considerada en la actualidad, como un mecanismo importante a tener en
cuenta en la respuesta celular a un agonista determinado. En terapéutica farmacológica
debemos considerar no solamente el efecto que se desencadenará como consecuencia de la
interacción fármaco- receptor, sino también la autorregulación de los receptores ya que la
respuesta farmacológica también depende de este mecanismo.
. Mencione algunos ejemplos de receptores y su implicancia terapéutica.
La regulación de los receptores puede tener en el futuro importantes aplicaciones
terapéuticas. Un ejemplo de lo manifestado es la reciente incorporación del agente
BUSERELIN, un análogo del factor de liberación de gonadotrofinas (GRF) que se utiliza
actualmente para el tratamiento del carcinoma de próstata avanzado (inoperable).
El 80% de los carcinomas prostáticos, tienen dependencia hormonal, es decir que tendrán
una respuesta favorable ante la privación o la supresión de la testosterona.
El GRH secretado por el hipotálamo estimula la síntesis y liberación de las gonadotrofinas
foliculoestimulante y luteinizante. Estas hormonas en los testículos estimulan la producción
de testosterona. El GRH se fija a receptores de membrana en células hipofisarias activando
la síntesis y liberación de gonadotrofinas, pero es inmediatamente degradado y el efecto
desaparece muy rápidamente.
. ¿Cómo actúan los fármacos que no median su acción por medio de receptores? Cite
ejemplos y los mecanismos.
Otros mecanismos de Acción no mediados por receptores - Efectos sobre enzimas:
Algunas drogas actúan modificando reacciones celulares que son desarrolladas
enzimáticamente, interaccionando sobre dichas enzimas. En tal sentido es muy común el
desarrollo de inhibición enzimática como mecanismo de acción de muchas drogas. Las
siguientes enzimas son importantes en lo que respecta a mecanismos de acción por estas
drogas:
• Aldehído deshidrogenasa:
Es una enzima inhibida por el disulfiram, un disuasivo alcohólico. (Esta enzima también es
inhibida por la cefoperazona y el metronidazol). Al inhibir la enzima que cataliza la
reacción que transforma el acetaldehído en ácido acético y agua, se acumula entonces
acetaldehído provocando síntomas y signos muy molestos. El acetaldehído se forma por
acción de otra deshidrogenasa sobre el alcohol o etanol.
• Ciclooxigenasa o prostaglandinsintetasa:
Esta enzima en inhibida por las drogas analgésicas, antipiréticas, antiinflamatorias no
esteroideas como la aspirina indometacina, etc. inhibiéndose la síntesis de prostaglandinas,
autacoides responsables de la inflamación dolor y fiebre.
• Fosfolipasa A2:
Esta enzima es inhibida por los Glucocorticoides y de esta manera se evita la producción de
prostaglandinas y leucotrienos, que son los responsables de la inflamación, broncos
constricción, etc.
ATPasa Na+k+ cardíaca: Esta enzima es inhibida por los digitálicos o agentes
cardiotónicos, siendo este uno de los efectos responsables de la acción inotrópica positiva
que presentan los digitálicos.
ATPasa de H+: La bomba de hidrogeniones de la mucosa gástrica es inhibida por el
omeprazol, de este modo este agente actúa como antisecretor gástrico, siendo de utilidad
para el tratamiento de la úlcera gástrica.
Acción de Drogas dependientes de sus Propiedades Físico-Químicas no específicas:
Drogas que actúan por sus propiedades osmóticas:
Manitol: Diurético osmótico, expansor plasmático.
Radioisótopos y material radiopaco.
• Agentes quelantes: Son agentes que desarrollan fuertes uniones con algunos
cationes metálicos. Por ej.: BAL o dimercaprol se une al mercurio o al plomo produciendo
quelación y de esta manera se eliminan estos agentes en caso de intoxicación con los
mismos.

Efectos de tipo Indirecto:

Tiramina, Efedrina, Anfetamina: Producen desplazamiento del pool móvil de
catecolaminas, desde el axoplasma al espacio intersináptico. Guanidina, Reserpina:
Producen depleción de catecolaminas.
Mecanismos de acción no mediados por receptores:
• Efectos enzimáticos
• Efectos osmóticos
• Radioisótopos
• Quelación
• Efectos indirectos
. ¿A qué se denomina acción farmacológica de una droga y a que mecanismo de
acción? Diferencia de los conceptos.
Acción farmacológica: Denominamos acción a la condición previa que da origen al efecto;
y efecto a las alteraciones de las funciones de una estructura ó un sistema sobre el que actúa
una droga. Es importante indicar que, muchas veces el efecto se produce en un lugar
distante del sitio de acción.
Por ejemplo: la noradrenalina disminuye las acciones del centro respiratorio. Su efecto es
disminuir la frecuencia y amplitud de los movimientos respiratorios.
Mecanismo de acción: Es el proceso íntimo celular que explica la acción del medicamento.
Cualquier acción metabólica o fisiológica ocasiona un mecanismo
de acción. Asimismo, el mecanismo de acción en muchas drogas es aún desconocido.
Un ejemplo de mecanismo de acción es el de la adrenalina, que aumenta la actividad de la
adenilciclasa y como consecuencia aumenta la concentración de AMP cíclico.
. ¿A que llamamos tolerancia y taquifilaxia?
Tolerancia: disminución de la intensidad de la respuesta a un fármaco cuando se repite la
misma dosis. Se tendrá que aumentar la dosis del fármaco para mantener un efecto inicial.
Es un mecanismo de adaptación del organismo. Hay posibilidades de aparición a la
dependencia. Se confunde con aceptación. Las causas principales de aparición de tolerancia
son:
• causas farmacodinamias: aparece por fenómenos de desensibilización. Es un
fenómeno a nivel celular.
• causas farmacocinéticas: aparece como consecuencia de modificaciones de los
procesos farmacocinéticas que condiciona que llegue menos fármaco al organismo diana.
Ej. aumento del sistema metabólico: si un fármaco (auto inductores enzimáticos) induce a
las enzimas que lo metaboliza, aumenta la metabolización y aparece tolerancia.
Taquifilaxia: tolerancia desarrollada rápidamente. Aparece a las pocas tomas de
administración del fármaco (y cada vez el efecto es menor). Ej. Fármacos cuya acción
consiste en liberar el contenido celular. Si la capacidad de formar esa sustancia celular es
lenta, al administrar de nuevo el fármaco no va a tomar el mismo efecto porque existe poca
sustancia intracelular. Esto ocurre en sinapsis nerviosas con los fármacos que inducen la
liberación de neurotransmisores en el elemento presináptica.

BIBLIOGRAFÍA
Gilman, G. &. (2007). Las bases Farmacologicas de la Terapeutica (Vol. 11 ).
Mexico: McGraw Hill.
Katzung, B. (s.f.). Farmacologia basica y clinica . Mexico : Manual Moderno . MINSA .
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