Reacciones Adversas Dermatologicas A Farmacos

Guías de evaluación, diagnóstico y tratamiento de las reacciones adversas cutáneo mucosas graves más frecuentes •
Publicación de la Sociedad Argentina de Dermatología • Año 1 • Nº 1 • Marzo de 2020
GUÍAS DE EVALUACIÓN, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS

REACCIONES ADVERSAS CUTÁNEO MUCOSAS GRAVES MÁS
FRECUENTES
DIRECTORA:
Dra. Ana Clara Torre
AUTORAS:
Dra. Isabel Hidalgo Parra
Dra. Marta Patricia La Forgia
Dra. Mónica Noguera
Dra. Rosa María Papale
Dra. Olga Gabriela Pérez
Dra. Julia Riganti
Dra. Agustina Zambernardi
* La directora y las autoras son miembros del:
GRUPO DE TRABAJO DE REACCIONES ADVERSAS A FÁRMACOS

SOCIEDAD ARGENTINA DE DERMATOLOGÍA
Este documento tiene el objetivo de brindar información actualizada y útil para el abordaje, diagnóstico
y tratamiento de las farmacodermias complejas más frecuentes. Es nuestra aspiración que esta guía
facilite el proceso de notificación de los casos ante la autoridad regulatoria local (ANMAT). Este se
detalla en la última parte del documento.
Propietaria de las Guías:

Sociedad Argentina de Dermatología Asociación Civil (SAD)
Coordinación, Supervisión y Administración:

Sra. Andrea Rovelli. E-mail: [email protected]
Domicilio Legal de la publicación:

Av. Callao 852, 2º piso (C1023AAO), Ciudad Autónoma
de Buenos Aires, Argentina. Tel: (+54 11) 4815-4649 int 105.
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Registro en la Dirección Nacional de Derecho de Autor: en trámite Registro de la marca “Guía de
abordaje y manejo inicial de los pacientes con sospecha de reacciones adversas a fármacos” en el Instituto
Nacional de la Propiedad Industrial (INPI): en trámite.
Editorial Comercial:
Sello Editorial Lugones® de Editorial Biotecnológica S.R.L.
Socio Gerente: Facundo Lugones.
Jefa de Redacción: Lic. María Fernanda Cristoforetti.
Av. Curapaligüe 202, 9° B (1406) Ciudad de Buenos Aires, Argentina.
Tel.: (5411) 4632-0701/4634-1481. E-mail: [email protected]
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A1
Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

Comisión Directiva de la Sociedad Argentina de Dermatología (2019-2021)

PRESIDENTE:
Dr. Ariel Bernardo Sehtman VOCALES TITULARES:
Dra. María Alejandra Crespo
VICEPRESIDENTA: Dra. Silvina González
Dra. Silvia Elena Costantini Dr. Diego Martín Loriente
Dra. María Victoria Itatí Cordo
SECRETARIA GENERAL: Dr. Matías Federico Stringa
Dra. Alicia Cannavó Dr. Claudio Greco
PROSECRETARIA GENERAL: VOCALES SUPLENTES:

Dra. Carolina María Ledesma Dra. María Cecilia Madeo
Dra. Ana Virginia Tettamanti
SECRETARIA CIENTÍFICA: Dr. Horacio Néstor Graffigna
Dra. Ana Clara Torre Dr. Santiago Cheli
Dr. Ramón Fernández Bussy (h)
PROSECRETARIO CIENTÍFICO:
Dr. Mario Bittar ÓRGANO DE FISCALIZACIÓN
TITULARES:
TESORERO: Dra. Mirta Fortino
Dr. Alberto Velasco Dr. Julio Gil
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PROTESORERO:
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Dra. Ada Matilde Vaccarezza
SECCIONES Sección Mar del Plata

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Dra. Alejandra Crespo Sección Mendoza
Dra. Carolina Ledesma Dra. Sonia Rodríguez Saá
Dra. Cristina Pascutto Sección Misiones
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Sección Bahía Blanca (Noreste de Chubut)
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Sección Bonaerense Sección Rosario
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Dr. Sebastián Colombo Dra. Elizabeth Farjat
Sección Chaco Sección San Juan
Dra. Indiana Belotti Dr. Armando Gonzalo Campos
Sección Comahue Sección San Luis
Dra. María Belén Alcaraz Dra. Sandra Ponce
Sección Córdoba Sección Santiago del Estero
Dr. Leandro Perrotat Dra. Alicia Alejandra Zarba
Sección Corrientes Sección Tucumán
Dra. Gladys Cristina Soto Dra. Beatriz Gómez
Sección Jujuy
Dra. María Cristina García COORDINADORES DE CURSOS,
Sección La Plata CONGRESOS Y CONSENSOS:
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Sección Litoral Dra. Lucila Donatti
Dra. Marcela Orduna Dra. Lilian Fossati
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Argentina. Tel.: (011) 4814-4915/4916; 4815-4649. E-mail: [email protected]
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A2

1
CONTENIDO
GLOSARIO DE ABREVIATURAS Y ACRÓNIMOS 4

ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS 5
¿QUÉ ES LA ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS? 5
¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS? 6
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA AIF? 6
Manifestaciones cutáneas 7
Manifestaciones del compromiso sistémico 7
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR AIF? 7
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR A LA AIF DADA SU SEMEJANZA CLÍNICA? 7
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE AIF? 7
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE LA AIF? 8
Cuidados generales 8
Tratamiento específico 8
¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL EPISODIO DE AIF? 9
¿QUÉ INDICACIONES LE DOY AL ALTA A MI PACIENTE CON AIF? 9
¿CÓMO SE PUEDE IDENTIFICAR EL FÁRMACO RESPONSABLE DEL CUADRO? 9
Referencias 10
PUSTULOSIS EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA 11
¿QUÉ ES LA PUSTULOSIS EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA? 11
¿POR QUÉ SE PRODUCE LA PEGA? 12
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA PEGA? 12
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR PEGA? 13
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIARLA POR SU SEMEJANZA? 13
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE PEGA? 13
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE UN PACIENTE CON PEGA? 14
¿QUÉ INDICACIONES LE DOY AL ALTA A MI PACIENTE? 14
¿CÓMO PUEDO IDENTIFICAR AL FÁRMACO RESPONSABLE? 15
Referencias 15
ERITRODERMIA POR FÁRMACOS 16
¿QUÉ ES LA ERITRODERMIA POR FÁRMACOS? 16
¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ERITRODERMIA? 17

2
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA ERITRODERMIA POR FÁRMACOS? 17

¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR ERITRODERMIA SECUNDARIA A FÁRMACOS? 18
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR A LA ERITRODERMIA INDUCIDA POR FÁRMACOS
DADA SU SEMEJANZA CLÍNICA? 18
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE ERITRODERMIA POR FÁRMACOS? 19
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE LA ERITRODERMIA POR FÁRMACOS? 20
¿CÓMO DEBO CONTROLAR AL PACIENTE DURANTE SU HOSPITALIZACIÓN? 20
¿CÓMO PUEDO IDENTIFICAR AL FÁRMACO RESPONSABLE? 21
Referencias 21
DRESS 21
¿QUÉ ES EL DRESS? 21
¿POR QUÉ SE PRODUCE EL DRESS? 22
¿CÓMO SE MANIFIESTA? 22
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR DRESS? 23
¿DE QUÉ CUADRO DEBO DIFERENCIAR DRESS DADA SU SEMEJANZA CLÍNICA? 24
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE DRESS? 24
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DEL DRESS? 26
¿CÓMO DEBO CONTROLAR AL PACIENTE DURANTE SU HOSPITALIZACIÓN? 27
¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL ALTA? 28
¿CÓMO PUEDO IDENTIFICAR AL FÁRMACO RESPONSABLE DEL CUADRO? 28
Referencias 28
SÍNDROME DE STEVENS JOHNSON (SSJ)/NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA (NET) 29
¿QUÉ SON EL SSJ Y LA NET? 29
¿POR QUÉ SE PRODUCEN EL SSJ Y LA NET? 30
¿CÓMO SE MANIFIESTAN EL SSJ Y LA NET? 30
Manifestaciones de compromiso sistémico 31
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR SSJ Y NET? 31
3
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR AL SSJ/NET DADA SU SEMEJANZA CLÍNICA1-3? 31

¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO? 32
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DEL SSJ/NET? 33
Tratamiento de sostén 33
¿CÓMO DEBO REALIZAR EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES CON SSJ O NET? 35
¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL ALTA? 36
Referencias 36
FARMACOVIGILANCIA 37
¿QUÉ ES LA FARMACOVIGILANCIA Y POR QUÉ NOS COMPETE A TODOS? 37
¿CUÁLES SON LOS ASPECTOS REGULATORIOS EN NUESTRO PAÍS? 37
EFECTIVIDAD Y RIESGO: BENEFICIO Y DAÑO 38
¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN REPORTE DE EVENTO ADVERSO (EAD)
EN FARMACOVIGILANCIA? 39
¿CUÁNDO, CÓMO Y POR QUÉ ES IMPORTANTE NOTIFICAR LAS REACCIONES ADVERSAS A
MEDICAMENTOS? 39
¿QUÉ SE NECESITA PARA NOTIFICAR? 40
Acceso al formulario en línea 40
Iniciar la carga de datos 40
Referencias 40

4
GLOSARIO DE ABREVIATURAS Y ACRÓNIMOS
AIF: Anafilaxia inducida por fármacos.

AINES: Antiinflamatorios no esteroideos.
BAT: Prueba de activación de basófilos.
DPTs: Prueba de provocación con drogas.
DRESS: Reacción a drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos.
HC: Historia clínica.
IF: Inmunofluorescencia.
IM: Intramuscular.
ID: Intradérmica.
IV: Intravenoso.
NET: Necrólisis epidérmica tóxica.
PEGA/AGEP: Pustulosis exantemática generalizada y aguda.
SSJ: Síndrome de Stevens Johnson.
VIH: Virus de la inmunodeficiencia humana.

5
ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS
¿QUÉ ES LA ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS?
La anafilaxia inducida por fármacos (AIF) es una reacción alérgica grave, de inicio
rápido, potencialmente fatal, que se presenta con un conjunto particular y variado de síntomas y
signos.
Su incidencia se estima en 3,2 a 30 casos cada 100.000 personas por año, con una
mortalidad que oscila entre 0.05% y 2% del total de las reacciones. En el contexto perioperatorio
esta llega hasta el 6.5%.1-4
Puede ser ocasionada por alimentos, picaduras de insectos y fármacos.1 Estos últimos
pueden ser una causa poco reconocida de anafilaxia, pero también pueden ser sobre
diagnosticados si la interpretación del caso se basa solo en la realización de una historia clínica
(HC). El diagnóstico inadecuado, por ejemplo de “alérgico a la penicilina”, tiene consecuencias
sobre la salud. En un estudio sobre 51.582 pacientes hospitalizados en EEUU, aquellos con
historia de “alergia” tienen: a) hospitalizaciones más prolongadas; b) uso de antibióticos de mayor
espectro y c) incremento de la prevalencia de infecciones graves (Clostridium difficile,
Staphylococcus aureus meticilino resistente o infecciones enterales resistentes a vancomicina).
Por esto, se recomienda realizar las evaluaciones alergo inmunológicas pertinentes en todos los
casos. 5-8
Los fármacos que desencadenan AIF con mayor frecuencia se listan en la Tabla 1.5
Tabla 1. Fármacos asociados con frecuencia a AIF.

Antibióticos Penicilina y derivados
Antiinflamatorios Ácido acetilsalicílico, diclofenac, ibuprofeno, naproxeno,

no esteroideos paracetamol
Biológicos Rituximab, trastuzumab, cetuximab, ofatumumab,

tocilizumab, brentuximab
Misceláneas Bloqueantes neuromusculares
IMPORTANTE RECORDAR: cualquier fármaco puede causar AIF
ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Los AINEs son los mayores desencadenantes de AIF. Para el sistema de
farmacovigilancia portugués, son responsables del 47.9 % de los casos y del 25.6% de los
episodios de recurrencias. Dentro de los mismos, los implicados con mayor frecuencia son los
inhibidores selectivos de la COX-1 como el ácido acetilsalicílico, el diclofenac, el ibuprofeno, el
naproxeno y, con menor frecuencia, los inhibidores débiles de la COX-1 como el paracetamol.
ANTIBIÓTICOS
Se estima que la penicilina causa 0.7% a 10% de todos los casos de AIF. Por cada curso
de penicilina la tasa de anafilaxia se ha estimado entre 0.015% y 0.004%, mientras que la
incidencia de AIF por cefalosporinas sería de menor magnitud (0.0001% a 0.1%).10 Se presenta
con mayor frecuencia en adultos entre 20 a 49 años. Se reconocen como factores de riesgo el sexo
femenino, la exposición recurrente a los mismos fármacos, la infección concomitante por virus
de la inmunodeficiencia humana (VIH), virus de Epstein Barr y virus herpes.10 En aquellos casos
en los cuales sea necesario evaluar el riesgo de AIF por antibióticos, pueden efectuarse pruebas

6
cutáneas. Los resultados negativos en las pruebas con penicilina indican tolerancia, mientras que
las realizadas con quinolonas no permiten confirmar hipersensibilidad. 11-12
AGENTES BIOLÓGICOS
Se ha observado que los anticuerpos quiméricos, como el rituximab y el infliximab,
presentan mayor incidencia de AIF. Los agentes biológicos humanizados y completamente
humanos, aunque menos inmunogénicos, están diseñados con patrones de glucosilación de
ratones que pueden resultar en determinantes alergénicos y desencadenar el cuadro. A su vez, se
destaca que se han comunicado casos de AIF en la primera exposición a cetuximab en pacientes
con anticuerpos IgE galactosa-a-1,3-galactosa producidos por la picadura de garrapatas
(Amblyomma americanum). 6,17
ANAFILAXIA PERIOPERATORIA
La anafilaxia perioperatoria es una complicación grave comunicada en más de 1/13,000
anestesias y puede ser causada por bloqueantes neuromusculares (atracurio, suxametonio,
rocuronio o vecuronio), antibióticos, hemoderivados, tintes, clorhexidina o látex. Los factores de
riesgo concurrentes en la anafilaxia fatal relacionada con bloqueantes neuromusculares
incluyen el sexo masculino, el contexto de urgencia, las enfermedades cardiovasculares, la
hipertensión, los tratamientos con betabloqueantes y la obesidad.18,19 La anafilaxia inducida por
clorhexidina puede ocurrir luego de la limpieza de la piel, las vías, los catéteres y otros productos.
Esta sensibilización se ha demostrado en 9.6% de los pacientes con anafilaxia perioperatoria
usando IgE específica, BAT (prueba de activación de basófilos) y pruebas cutáneas.20 Los
alérgenos del látex natural son una causa frecuente (20%) de anafilaxia perioperatoria. Las
poblaciones de riesgo son los trabajadores de la salud, los niños sometidos a repetidas cirugías y
procedimientos como los que padecen espina bífida o malformaciones urogenitales, los
trabajadores expuestos al látex y la población obstétrica sometida a cesárea.21 La AIF por medios
de contraste iodados en 34.6% de los casos se desarrolla luego de la primera exposición. Los
contrastes basados en gadolinio también la pueden desencadenar (FDA: 43% por gadopentetate
dimeglumine, 29 % por gadobenate dimeglumine y 17% por gadoteridol).22-23 En la anafilaxia por
fluoresceína IV, la presentación más común es la hipotensión, que suele ocurrir dentro de los 3
primeros minutos de la infusión.24
¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS?
La anafilaxia inducida por fármacos es una reacción adversa a fármacos que puede
producirse por diferentes mecanismos. Se ha demostrado que en su patogenia intervienen los
mastocitos y sus mediadores. Los mastocitos actúan como actores principales de la cascada de
anafilaxia con la liberación de mediadores responsables de los síntomas clínicos, y como causa
de anafilaxia no provocada recurrente “idiopática”, en el contexto del amplio espectro de los
trastornos de las células cebadas (mastocitos) clonales y no clonales.
En la actualidad, los mecanismos propuestos para explicar el inicio del cuadro de la AIF
son: a) IgE y no IgE (probablemente por IgG, pero aún no demostrado en humanos); b) citoquinas
proinflamatorias como el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), IL-1B e IL-6; c) mixto
(componentes a y b concurrentes); y d) activación del complemento y activación directa e
indirecta de la vía de la coagulación intrínseca.6
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA AIF?
La demora evocadora desde la administración del fármaco hasta el inicio del cuadro es
de minutos a horas.

7
MANIFESTACIONES CUTÁNEAS
La anafilaxia se suele presentar con flushing (enrojecimiento súbito que compromete
cabeza y cuello), exantema morbiliforme, urticaria, angioedema y/o prurito.
MANIFESTACIONES DEL COMPROMISO SISTÉMICO

El compromiso sistémico de la anafilaxia se suele manifestar con fiebre, escalofríos,
sensación de ahogo, disnea, dorsalgia, cefalea, náuseas, vómitos, diarrea, hipotensión,
desaturación de oxígeno y/ o colapso cardiovascular.
Las manifestaciones cutáneas y sistémicas se agrupan dando lugar a tres posibles
escenarios clínicos:
1. El inicio repentino del cuadro con afectación de la piel, las mucosas (o ambos) y al
menos uno de los siguientes: a) compromiso respiratorio y/o b) presión arterial reducida o
síntomas de disfunción de órgano terminal;
2. La aparición de dos o más de los siguientes síntomas que ocurren después de la
exposición al fármaco desencadenante: afectación de la piel, las mucosas (o ambos), compromiso
respiratorio, presión arterial reducida o síntomas asociados, y/o síntomas gastrointestinales (dolor
abdominal tipo calambre o vómitos).
3. Presión arterial reducida después de la exposición a un alérgeno conocido.
La AIF involucra al menos a dos órganos o sistemas, y ocurre con cambios repentinos en
los signos vitales. Las manifestaciones de la piel y las mucosas son frecuentes pero no siempre
están presentes, así como la hipotensión y el shock, por lo que estos no son mandatorias para el
diagnóstico.6
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR AIF?
Se debe sospechar de AIF cuando, luego de la administración de un fármaco, el paciente

presenta un cuadro agudo (minutos a horas) y rápidamente progresivo que afecta la piel y/o las
mucosas (>80% de los casos), y se acompaña de compromiso respiratorio y/o digestivo y/o
circulatorio; o cursa con fiebre, escalofríos, malestar generalizado y/o hipotensión brusca que
puede llevar al colapso cardiovascular.6
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR A LA AIF DADA SU SEMEJANZA

CLÍNICA?
● Asma grave 25.

● Rotura de quiste hidatídico (a considerar en zonas endémicas) 26.
● Síndrome idiopático de fuga capilar sistémica 27.
● Ingestión accidental de productos cáusticos 28.
● Inhalación de cuerpo extraño.
● Urticaria.
● Angioedema 29.
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE AIF?
El diagnóstico de la AIF es inicialmente clínico. Los signos y síntomas característicos se

presentan minutos a horas después de la exposición a un agente reconocido o potencial.
1. Interrogatorio: es fundamental preguntar al paciente y sus familiares por el consumo
de medicamentos sistémicos y/o tópicos, halopáticos y/o homeopáticos, así como por aquellos
que son de venta libre. Mediante el mismo se debe establecer la relación temporal existente entre

8
la introducción del fármaco y la aparición del cuadro. Es importante ser precisos con los lapsos
de tiempo para poder identificar la demora evocadora del cuadro.
2. Examen físico completo: examinar la piel y las mucosas, realizar un completo examen
cardiovascular, respiratorio y abdominal.
3. Estudios complementarios:
- Electrocardiograma.
- Oximetría de pulso.
- Dosaje de triptasa: la triptasa es una serina proteasa y el mediador más abundante
(formado y almacenado) de los mastocitos y los basófilos. Su liberación amplifica la respuesta
alérgica. El aumento de los niveles de triptasa se puede detectar en el suero 30 minutos después
de los síntomas iniciales de la anafilaxia, con un pico 1 a 2 horas luego del inicio de la reacción.
Por esto, si se sospecha anafilaxia, la toma de muestras de sangre debe realizarse entre los
primeros 30 minutos y las 3 horas desde el inicio del cuadro. La muestra debe recogerse en un
tubo para la obtención de suero y puede almacenarse refrigerada hasta el procesamiento. La
elevación de la triptasa es transitoria, y, por lo general, se resuelve en 24 a 48 horas. Su
especificidad es alta, pero su sensibilidad es baja. Incrementos por encima del rango normal de
11,4 ng/ml son indicativos de activación aguda de mastocitos y/o basófilos, o aumento en el
número total de mastocitos. Debido a esto, para el diagnóstico de AIF se requiere un nivel basal
de triptasa, 2 semanas después del episodio de anafilaxia, dentro de parámetros normales. Es
importante destacar que si bien la elevación se correlaciona con la hipotensión y respalda el
diagnóstico de anafilaxia, los niveles normales no excluyen el diagnóstico; y que, como su
cantidad es menor en los mastocitos de las mucosas que en los mastocitos de piel y perivasculares,
los fármacos intravenosos producen elevaciones mayores y más persistentes que los
desencadenantes orales. 6
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE LA AIF?
El tratamiento de la AIF se fundamenta en la evidencia existente para el manejo de la

anafilaxia en general. Este cuadro se puede presentar en más del 5% de la población general, por
lo que su manejo nos compromete como médicos independientemente de la especialidad que
tengamos.30
CUIDADOS GENERALES
Se recomienda en todos los casos:
1. Suspender el o los agentes responsables o sospechosos.
2. La atención debe realizarse en una sala de urgencias que permita el monitoreo del
paciente mediante pulsioximetría, medición de la presión arterial y electrocardiograma.
3. Debe evaluarse de forma rápida el estado de la circulación, la vía aérea, la respiración,
el estado de conciencia y la piel. Los pacientes deben ser colocados en decúbito ventral, con las
piernas elevadas, excepto ante vómitos o dificultad respiratoria. Los pacientes inconscientes, con
respiración espontánea, deben ser colocados en decúbito lateral (izquierdo en mujeres
embarazadas). Debe asegurarse la permeabilidad de la vía aérea en todo momento y administrar
oxígeno suplementario, fluidos IV o iniciar resucitación cardiopulmonar de acuerdo al protocolo
vigente.31
TRATAMIENTO ESPECÍFICO
La adrenalina es el fármaco más eficaz para el tratamiento de la anafilaxia. Es capaz de
prevenir o revertir el broncoespasmo y el colapso cardiovascular. No existen contraindicaciones
absolutas para su administración. Debe iniciarse en forma precoz, ya que mejora la supervivencia.
La ruta más segura es la IM, requiriendo la vía IV máxima precaución. Se ha comprobado que la
aplicación en la porción anterolateral del muslo proporciona una mayor absorción. La dosis IM
recomendada para adultos es de 0.3 a 0.5 mg que puede repetirse cada 5 a 15 minutos
(IMPORTANTE: una ampolla de adrenalina contiene 1 mg en 1 mL de solución acuosa:
9
1/1000).32 El uso de autoinyectores, formulados en dosis de adultos e infantiles, ahorra tiempo

para dicha administración y además pueden ser usados en contexto comunitario, aunque para esto
se requiere adiestramiento.
Las guías internacionales coinciden en postular que los antihistamínicos H1 y H2, y
glucocorticoides son fármacos de segunda o tercera línea en el manejo de la anafilaxia y no deben
ser usadas como tratamiento único o inicial.31
¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL EPISODIO DE AIF?
Ante la sospecha de AIF el paciente debe permanecer en observación al menos 6 horas

tras la resolución. Este periodo deberá ser más prolongado en aquellos con síntomas refractarios,
reacciones graves, afectación de la vía aérea, antecedentes de reacciones bifásicas, que vivan en
áreas de acceso dificultoso al área de urgencia, en horas del día en las que no se pueda garantizar
un adecuado control si ocurriera deterioro de la situación clínica y en pacientes con asma o
broncoespasmo graves.
¿QUÉ INDICACIONES LE DOY AL ALTA A MI PACIENTE CON AIF?
● Se debe especificar por escrito al paciente y a la familia, así como dejar asentado en la historia
clínica, a qué fármaco el paciente presentó la AIF y porque no puede recibirlo en el futuro.
● Todos los pacientes que presenten un episodio de AIF se deben derivar al alergista para intentar
identificar la causa y diseñar un plan de actuación específico para minimizar el riesgo futuro. La
desensibilización se considera cuando el uso del fármaco implicado resulta esencial. Este
procedimiento se basa en la inducción de un estado transitorio de tolerancia por exposición
secuencial progresiva. 30
¿CÓMO SE PUEDE IDENTIFICAR EL FÁRMACO RESPONSABLE DEL

CUADRO?
Dos estudios in vitro se encuentran validados para investigar causalidad, dada su

seguridad en un contexto de una historia clínica apropiada, si bien su sensibilidad es limitada.
Estos son el test de activación de basófilos (basophil activation test, BAT) y los inmunoensayos
de detección de anticuerpos IgE unidos al antígeno: por radioinmunoensayo (radioimmunoassay,
RIA), por estudio enzimático asociado a enzimas de inmunoabsorción (enzyme-linked
immunosorbent assays) o por estudios basados en enzimas fluorescentes (fluorescent enzyme
immunoassays, FEIAs).
El sistema ImmunoCAP (Phadia, Uppsala, Sweden) es un método FEIA que permite la
cuantificación de IgE específica, con un punto de corte para resultados positivos de 0.35 kUA/l.
Indica que el paciente se encuentra sensibilizado cuando los niveles son superiores a 0.10 kUA/l.
Actualmente, este método solo se comercializa para algunos fármacos (benzyl peniciloil,
peniciloil V, amoxiciloil, ampiciloil, cefaclor, clorhexidina, suxametonio, morfina, folcodina,
insulina, gelatina bovina, entre otros). 33
El BAT es una técnica que mide marcadores de activación de basófilos, como CD63 y
CD203c, mediante citometría de flujo. Puede usarse para diagnóstico de reacciones inmediatas a
algunos fármacos (antibióticos, relajantes musculares, AINEs y medios de contraste). Su
sensibilidad es baja. 30
Los test cutáneos por pinchazos (skin prick tests, SPTs) y los intradérmicos (IDTs) con
lecturas a los 15 a 20 min sirven para el diagnóstico de las reacciones mediadas por IgE. Son más
sensibles que los métodos de laboratorio. Se deben utilizar preparaciones parenterales de las
drogas sospechosas. Si bien no hay consenso respecto a qué se considera una respuesta positiva,
los expertos acuerdan que los SPTs indican sensibilización cuando su resultado es mayor de 3
10
mm o más que el control negativo, mientras que para IDT debe tener más de 3 mm. Las pruebas
deben realizarse 6 semanas a 6 meses después de la reacción. Son relativamente seguras, pero
exigen precaución en pacientes con historia de anafilaxia y siempre deben realizarse en un ámbito
hospitalario con personal y equipamiento adecuado. Reacciones fatales o casi fatales pueden
ocurrir durante las IDTs, por lo que se indica realizar primero los SPT. Para reacciones graves
con antibióticos se recomienda comenzar las IDT con diluciones de 1:1000 o 1:100.34
Los test de provocación con drogas (drug provocation tests, DPTs) se pueden realizar en
aquellos pacientes en los cuales se busca encontrar una alternativa segura a un fármaco
determinado, por ejemplo en AINEs, o verificar una reacción cruzada entre beta-lactámicos. 35
REFERENCIAS
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PUSTULOSIS EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA
¿QUÉ ES LA PUSTULOSIS EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA?
La pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA /AGEP Acute Generalized

Exanthematous Pustulosis) es un exantema agudo que se presenta con manifestaciones cutáneas,
compromiso sistémico y neutrofilia.
Su incidencia se estima en 1 a 5 casos cada 1.000.000 de personas por año.3 Sin embargo,
es probable que su relativa benignidad debida a la involución espontánea que presenta, propicia
una menor comunicación de casos. Se puede presentar a cualquier edad y afecta con mayor
frecuencia a las mujeres.4
Se presenta asociada al uso de fármacos en el 90% de los casos, aunque se describen otros
desencadenantes como infecciones (Parvovirus B19,7-8 Mycoplasma spp,9-10 Citomegalovirus,11
Coxsackie B4,12 Chlamydia pneumoniae,13 Escherichia coli y Echinococcus15), mordeduras de
arañas,16 hierbas medicinales,17 mercurio,18 tratamientos con PUVA, 19 venenos, alimentos y
xenobióticos.20
Los fármacos que lo desencadenan con mayor frecuencia se listan en la Tabla 2.

12
Tabla 2. Fármacos asociados con frecuencia a PEGA.

Antibióticos Betalactámicos (ampicilina, cefotaxima, ceftriaxona, imipenem),
macrólidos, quinolonas, sulfas (cotrimoxazol, dapsona,
sulfasalazina), antifímicos (etambutol, isoniacida, rifampicina,
gentamicina), vancomicina, linezolid, teicoplanina, metronidazol,
quinina, daptomicina, tigeciclina, cloranfenicol
Antimicóticos Terbinafina, itraconazol, nistatina, griseofulvina
Psicofármacos Clozapina, carbamacepina
Antihipertensivos Amlodipina, nifedipina, enalapril
Biológicos Imatinib, vemurafenib
AINEs Acido acetil salicilico
Misceláneas Alopurinol, acetaminofén, cimetidina, furosemida, lanzoprazol
IMPORTANTE RECORDAR: cualquier fármaco puede causar PEGA.
¿POR QUÉ SE PRODUCE LA PEGA?
La PEGA es una reacción de hipersensibilidad retardada tipo IV d, consistente en una

respuesta inflamatoria estéril neutrofílica mediada por células T.22 Se ha postulado que en su
fisiopatogenia intervienen la predisposición genética de los individuos y el sistema inmune. Si
bien la predisposición genética para esta reacción adversa es desconocida, parece existir una
correlación de su desarrollo con las mutaciones del gen IL-36RN que codifica para el antagonista
del receptor de interleuquina-36 (IL-36Ra), la cual tiene funciones en la inflamación y bloquea a
las citoquinas pro inflamatorias IL-36α, IL-36β e IL-36γ.21 Se postula que el uso de un fármaco
particular, por un individuo que posee una predisposición genética, desencadena la activación y
expansión de los linfocitos T CD4 y CD8.23,24 Estas células T citotóxicas y las proteínas
citotóxicas que las mismas producen, como granulisina, perforina y granzima B, inducirían la
apoptosis de los queratinocitos y la aparición de las pústulas subcórneas.25,26 Los estudios in vitro
han demostrado que estas células T específicas también producen cantidades significativas de
CXCL8/IL-8, una citoquina quimiotáctica que juega un papel central en la formación de las
pústulas. Los niveles elevados de IL-17, IL-22 y de factor estimulante de colonias de granulocitos-
macrófagos (GM-CSF) tienen un efecto sinérgico en la producción de CXCL8/IL-8 y en la
prevención de la apoptosis de los neutrófilos. El alto nivel de expresión de IL-17 por los
neutrófilos, los mastocitos y los macrófagos, así como su menor producción por parte de las
células T, indica la posible participación del sistema inmune innato en la patogenia de la PEGA.27-
29
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA PEGA?
La demora evocadora, desde la ingesta del fármaco hasta el desarrollo del cuadro clínico,
es de 24 a 48 horas. El mismo suele comenzar con fiebre, la cual suele preceder al desarrollo de
las lesiones cutáneas.

13
La PEGA se suele presentar con un exantema caracterizado por múltiples pústulas, del
tamaño de cabezas de alfiler, que asientan sobre una base eritematosa. Suelen comenzar en los
grandes pliegues y extenderse de forma rápida (horas o días) hacia el tronco y los miembros.
Puede existir prurito y, a veces, sensación de quemazón. El edema de cara y manos, lesiones
purpúricas, vesículas y/o ampollas se observan hasta en el 50% de los pacientes.30 De forma
menos frecuente, los pacientes pueden presentar formas clínicas atípicas con lesiones en diana,
lesiones cutáneas localizadas (cuadro conocido como PEAL/ALEP, Acute Localized
Exanthematous Pustulosis), formas símil NET o síndromes de superposición de PEGA con
DRESS o NET. El compromiso de la mucosa oral se observa en el 20 a 25% de los pacientes y
suele ser leve.31

El compromiso sistémico de la PEGA se suele presentar con fiebre (>38.0 °C) y, en
ocasiones, adenopatías. Se manifiesta en el 17% de los casos con disfunción hepática (hepatitis o
colestasis), compromiso renal (nefritis), pulmonar y de la médula ósea (leucocitosis con
neutrofilia o neutropenia).32
La PEGA suele tener un curso leve a moderado. Su resolución habitualmente ocurre
dentro de las 2 semanas del inicio de cuadro, con una típica descamación en collarete o en napa
de las regiones previamente pustulosas. De forma menos frecuente (5% de los casos) puede
ocasionar la muerte en pacientes ancianos o con comorbilidades graves.
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR PEGA?
Se debe sospechar PEGA en pacientes con exantema que además presentan:

● Fiebre.
● Pústulas.
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIARLA POR SU SEMEJANZA?
● Erupciones pustulosas bacterianas y micóticas.

● Dermatosis neutrofílicas.
● Psoriasis pustulosa aguda.
● Pénfigo por IgA.
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE PEGA?

la introducción del fármaco y la aparición del cuadro. Es importante ser precisos con las fechas y
los lapsos de tiempo, para poder identificar la demora evocadora del cuadro, la cual se define
como el lapso de tiempo transcurrido entre la introducción del fármaco responsable y la aparición
de las primeras manifestaciones de PEGA. Para esto se pueden utilizar grillas o tablas que facilitan
este proceso de recolección de datos.6
2. Examen físico: debe ser completo, recordar examinar las mucosas y realizar la
palpación ganglionar.
3. Solicitar laboratorio:1,6
- Hemograma con fórmula y recuento de plaquetas.
- Glucemia.
14
- Uremia y creatininemia.
- Ionograma.
- Calcemia y fosfatemia.
- VES.
- Hepatograma completo.
- Orina completa.
- Considerar, de no existir un desencadenante farmacológico claro, solicitar estudios para
diagnóstico de procesos infecciosos
En el laboratorio se suele observar leucocitosis (>10,000/mL), niveles elevados de PCR e
incremento de neutrófilos (>7000/mL). Se puede evidenciar eosinofilia en 30% de los pacientes
e hipocalcemia, probablemente relacionada a hipoalbuminemia, en 75% de los casos.
4. Efectuar biopsia de piel para estudio histológico. La biopsia de piel es mandatoria y
debe incluir una pústula. En el examen histopatológico se observan pústulas espongiformes
subcórneas o intraepiteliales superficiales con edema de la dermis papilar e infiltrado perivascular
con neutrófilos y algunos eosinófilos. Esta última característica ayudaría a diferenciarla de la
psoriasis pustulosa. En algunos casos, también se aprecian queratinocitos necróticos y vasculitis
leucocitoclástica. 34-36
5. De acuerdo a las alteraciones de laboratorio, así como a los síntomas y signos que
presente el paciente se debe tener en cuenta solicitar: radiografía de tórax, electrocardiograma,
pruebas funcionales respiratorias, ecocardiograma, RMN de SNC o ecografía renal.1
En muchos casos el diagnóstico de PEGA se efectúa con los datos obtenidos a través del
interrogatorio, el examen físico y los estudios complementarios. Sin embargo, es importante
recordar que podemos utilizar criterios de diagnóstico del grupo de estudio EuroSCAR, los cuales
son particularmente útiles en los casos más complejos.4, 33
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE UN PACIENTE CON PEGA?
El tratamiento de la PEGA se fundamenta en recomendaciones de expertos.
CUIDADOS GENERALES
1. Suspender el o los agentes responsables o sospechosos
2. Pautas generales del cuidado de la piel con consignas claras para el baño y el uso de
emolientes. Se deben evitar los irritantes locales que puedan agravar el cuadro.
Dado el curso autolimitado de esta reacción adversa, el tratamiento sintomático con
antihistamínicos o corticoides tópicos y los antitérmicos suele resultar suficiente. En los cuadros
en donde la erupción es muy extensa o el paciente presenta compromiso sistémico, pueden
utilizarse corticoides sistémicos en dosis de 0,5 a 1 mg/kg/día de meprednisona o equivalentes,
por un corto período de tiempo.38
¿QUÉ INDICACIONES LE DOY AL ALTA A MI PACIENTE?
● Se debe indicar al paciente como continuar con las medidas de cuidado general y el tratamiento
específico. En aquellos pacientes con PEGA que han requerido corticoides sistémicos se debe
indicar como continuar con los mismos.
clínica, a qué fármaco el paciente presentó la PEGA y porque no puede recibirlo en el futuro.
● El paciente y sus familiares de primer grado no pueden volver a recibir el fármaco responsable
del cuadro.
15
¿CÓMO PUEDO IDENTIFICAR EL FÁRMACO RESPONSABLE?
En aquellos casos en los cuales no sea sencillo identificar por el interrogatorio al fármaco
responsable y exista más de una droga sospechosa como por ejemplo en pacientes con
polimedicación, la prueba del parche puede realizarse al mes de la resolución de la reacción
adversa. La sensibilidad de esta prueba es mayor que en otras farmacodermias graves, con un
58% de positividad en PEGA vs. 24% en SJS/TEN. Un resultado positivo, con frecuencia,
muestra pequeñas pústulas en el sitio testeado. 37-42
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ERITRODERMIA POR FÁRMACOS
¿QUÉ ES LA ERITRODERMIA POR FÁRMACOS?
La eritrodermia se presenta como eritema y descamación generalizados, que

comprometen el 90 % o más de la superficie corporal.
Este cuadro puede deberse a diversas causas. Los fármacos lo pueden ocasionar de forma
frecuente y se encuentran entre las principales etiologías del mismo junto con la psoriasis, los
linfomas cutáneos T y la dermatitis atópica.

17
Su incidencia se estima en 0.9 a 35 casos cada 100.000 personas por año y afecta a ambos
sexos por igual. 1
¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ERITRODERMIA?
La patogenia molecular de la eritrodermia no se conoce con exactitud hasta la fecha.

Se postula que existe una interacción compleja de citoquinas (Interleuquina 1, 2 y 8, y factor de
necrosis tumoral), quimioquinas y moléculas de adhesión intercelular que ocasionan el
reclutamiento masivo de células inflamatorias en la piel y aumentan la velocidad del recambio
epidérmico. El aumento de la tasa mitótica y la disminución del tiempo de tránsito de las células
epidérmicas a través de las capas de la piel produce exfoliación, con una pérdida significativa de
proteínas, aminoácidos y ácidos nucleicos a través de la misma. Los estudios
inmunohistoquímicos demuestran un perfil de citoquinas Th1 predominante en los infiltrados
dérmicos de pacientes con eritrodermia asociada a dermatosis inflamatorias, y un perfil Th2, en
los infiltrados dérmicos de pacientes con síndrome de Sézary. Estos hallazgos sugieren que
diferentes mecanismos fisiopatológicos pueden conducir a la presentación clínica relativamente
uniforme de la eritrodermia (Tabla 3). 1
Tabla 3. Mecanismos fisiopatogénicos involucrados en la eritrodermia.

Marcador Mecanismo de acción Procesos asociados
VCAM-1, ICAM- Adhesión celular Aumento de la expresión que

1, E- y lleva al aumento de la
inflamación dermoepidérmica
P-selectina
Th1 (Linfocitos T Reacción de hipersensibilidad tipo Aumento de la inflamación

Helper) IV dérmica
Interleukina 1, 2, Citoquinas inflamatorias Aumento del recambio celular y

8 las mitosis epidérmicas
¿CÓMO SE MANIFIESTA LA ERITRODERMIA POR FÁRMACOS?
es variable (días a semanas).
La eritrodermia por fármacos se suele presentar con eritema rojo brillante generalizado,
que comprometen más del 90 % de la superficie corporal. El inicio del cuadro es típicamente
repentino y florido, y se puede asociar a edema facial, púrpura, prurito o dolor cutáneo. Las
escamas suelen aparecer 2 a 6 días luego del eritema. En ocasiones se puede observar la presencia
de costras, erosiones y escamas en el cuero cabelludo, así como la caída abrupta del pelo (efluvio
telógeno). Las uñas se tornan finas, frágiles o pueden presentar leuconiquia. 1,2

El cuadro cutáneo se suele acompañar de síntomas sistémicos como fiebre, o hipotermia,
escalofríos, mal estado general y/o astenia. En ocasiones, el cuadro se puede complicar con signos

18
y síntomas de insuficiencia cardíaca de alto gasto o insuficiencia renal, como taquicardia y edema
de miembros inferiores.
En algunos casos la eritrodermia puede constituir la forma de presentación cutánea de
otra farmacodermia compleja como el DRESS.1,2
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR ERITRODERMIA SECUNDARIA A FÁRMACOS?
Debe sospecharse en un paciente con eritema y descamación del 90 % de la superficie

corporal, que presenten el cuadro en ausencia de antecedentes de una enfermedad preexistente,
que haya incorporado un fármaco de forma reciente con una probable correlación temporal. Para
poder identificar al desencadenante se debe realizar un detallado interrogatorio sobre todo el
historial de medicamentos recibidos por el paciente, incluyendo los de venta libre, homeopáticos
y herbales. Los fármacos asociados con frecuencia a eritrodermia se listan en la tabla 4. 1,2
Tabla 4. Fármacos asociados con frecuencia a eritrodermia inducida por medicamentos.

Antihipertensivos Betabloqueantes, bloqueantes cálcicos, nifedipina, inhibidores
de la ECA (captopril)
Antibióticos Cefotaxima, trimetoprima/sulfametoxazol, tobramicina,

vancomicina, penicilina, gentamicina
Tuberculostáticos Etambutol
Antiulcerosos Inhibidores de la bomba de protones (omeprazol), bloqueantes

H2 (cimetidina, ranitidina)
Anticonvulsivantes y Lamotrigina, carbamazepina, fenobarbital, fenotiazinas

antipsicóticos
Antifúngicos Ketoconazol, griseofulvina
Misceláneas Litio, paracetamol, amiodarona, hidroxicloroquina, quinidina,

penicilamina, alopurinol, codeína, hierbas medicinales
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR A LA ERITRODERMIA INDUCIDA

POR FÁRMACOS DADA SU SEMEJANZA CLÍNICA?
Dado que la eritrodermia es un cuadro que puede deberse a una variada etiología, la
evaluación de un paciente con este cuadro debe incluir la búsqueda sistemática de otras posibles
causas.1-3
● Psoriasis.
● Dermatitis atópica.
● Pitiriasis rubra pilaris.
● Dermatitis de contacto.
● Pénfigo foliáceo.
● Linfoma Cutáneo T.
● Dermatomiositis.

19
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE ERITRODERMIA POR FÁRMACOS?
El diagnóstico de eritrodermia es clínico. Determinar la causa de la misma es más difícil

y requiere una evaluación meticulosa del paciente y una adecuada correlación entre el cuadro
clínico y los resultados de los estudios complementarios.
la introducción del fármaco y la aparición del cuadro. Es importante ser precisos con las fechas y
los lapsos de tiempo, para poder identificar la demora evocadora del cuadro el cual se define como
el lapso de tiempo transcurrido entre la introducción del fármaco responsable y la aparición de las
primeras manifestaciones de eritrodermia. Además, se debe interrogar sobre enfermedades
dermatológicas preexistentes que puedan asociarse al cuadro dermatológico, sobre antecedentes
atopia o síntomas sistémicos que puedan sugerir un tumor maligno (astenia, adinamia, o pérdida
de peso sin explicación).
2. Examen físico:
- Frecuencia cardíaca, presión arterial y perfusión periférica.
- La piel y las mucosas y realizar.
- Uñas: buscar signos de psoriasis o leuconiquia.
- Mucosa oral: buscar signos de enfermedad ampollar autoinmune.
- Ganglios linfáticos: buscar signos de tumores malignos.
- Organomegalia: buscar signos de linfoma.
2. Solicitar laboratorio:
- Glucemia.
- Ionograma.
- Calcemia y fosfatemia.
- VES.
- Uricemia.
- Albuminemia.
- Orina completa.
- Elisa para VIH.
En el laboratorio se puede observar leucocitosis (>10,000/mL), niveles elevados de PCR
y velocidad de eritrosedimentación (VES), incremento de neutrófilos (>7000/mL), eosinofilia
(relativa o absoluta), falla renal, hipoalbuminemia, hipocalcemia e hiperuricemia.
3. Efectuar biopsia de piel para estudio histológico. Se deben realizar 2 o más biopsias
cutáneas para histología. De inicio, se sugiere tomar varias muestras en sitios distintos, de las
lesiones más características o representativas, para incrementar el rédito diagnóstico. Los estudios
histopatológicos en la eritrodermia que buscan determinar su etiología, tienen una exactitud
diagnóstica que oscila entre el 53% al 66%, cuando este procedimiento se realiza en forma aislada,
es decir sin correlación clínica ni evaluación de la respuesta terapéutica. La psoriasis, el eccema,
la micosis fungoide y la reacción a drogas se han descrito como aquellas causas en las cuales la
histología colabora para confirmar el diagnóstico etiológico. En la eritrodermia causada por
fármacos el estudio histológico de la piel afectada suele evidenciar una dermatitis de interfase
caracterizada por degeneración hidrópica de la capa basal epidérmica, linfocitos en la capa basal
de la epidermis y cuerpos coloides (células apoptóticas).
4. Otros estudios complementarios: en aquellos casos en los cuales se deba establecer
diagnóstico diferencial con entidades autoinmunes se puede realizar biopsia de piel para
inmunofluorescencia directa y en aquellos que se desee descartar linfoma cutáneo se puede
efectuar citometría de flujo de sangre periférica y reordenamiento del gen del receptor de linfocito
T. 1,3-5
20
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE LA ERITRODERMIA POR

FÁRMACOS?
El tratamiento de la eritrodermia por fármacos se fundamenta en lo comunicado en

reportes de casos.
CUIDADOS GENERALES
2. Se sugiere la hospitalización en los pacientes con eritrodermia aguda o sintomática y
aquellos que son clínicamente inestables (falla renal o cardiaca).
3. Los pacientes deben ubicarse en un ambiente cálido (30 a 32°C) y húmedo para
prevenir la hipotermia. El alivio sintomático del dolor de la piel y el prurito suele requerir un
cuidado intensivo con emolientes y apósitos húmedos.
4. Para el tratamiento sintomático de la inflamación de la piel y el prurito se sugiere el
uso de corticosteroides tópicos de potencia baja para los pliegues corporales y la cara, y
corticosteroides de potencia media para otras áreas del cuerpo, 1 a 2 veces por día, por cortos
periodos de tiempo. Los antihistamínicos H1 de segunda generación pueden ser útiles para reducir
el prurito.
5. Se debe realizar la evaluación periódica de las mucosas oral, ocular y genitourinaria.
En aquellos casos en los cuales existe afectación oral que impide la ingesta de bebidas y alimentos,
se puede considerar la colocación de una sonda nasogástrica y la hidratación parenteral. En caso
de compromiso genitourinario, se puede considerar la colocación de una sonda vesical. Cuando
existe compromiso ocular se recomienda solicitar la evaluación por oftalmología.1-6
En los casos graves puede utilizarse meprednisona 1 mg/kg/día o equivalentes. No se
encuentra estipulado la duración recomendada del tratamiento.
¿CÓMO DEBO CONTROLAR AL PACIENTE DURANTE SU

HOSPITALIZACIÓN?
● Control clínico diario.

● Estudios de laboratorio (su frecuencia dependerá de hallazgos previos).
● Hemograma completo con fórmula y recuento de plaquetas.
● Glucemia.
● Uremia y creatininemia.
● Hepatograma completo.
● Otras determinaciones cuyos valores están alterados en estudios previos.
● Valorar de acuerdo a la evolución del paciente la necesidad de corticoides en aquellos casos que
aún no lo reciban; y en los casos que ya lo están recibiendo comenzar el descenso de las dosis
cuando el cuadro clínico haya resuelto.
● Valorar de acuerdo a la evolución del paciente la necesidad de sustitución de líquidos y
electrolitos, así como apoyo nutricional. Controlar en particular el aporte proteico, ya que estos
pacientes pueden perder hasta 9 g de proteína por m2 de superficie corporal por día.
● Evaluar la medicación que se le agregue al paciente durante la hospitalización para evitar las
reacciones cruzadas.
● Importante: a pesar del diagnóstico correcto y el manejo adecuado el cuadro de eritrodermia puede
durar por 2 a 6 semanas.
● Realizar la pesquisa y tratamiento de las posibles infecciones cutáneas. Considerar de acuerdo a
las lesiones de la piel o la presencia de fiebre, la utilidad de realizar cultivos bacteriológicos y
micológicos de piel y sangre, hisopados para IFD o PCR para virus herpes. 1-6

21
específico. En aquellos pacientes con eritrodermia que han requerido corticoides sistémicos se
debe indicar como continuar con los mismos.
clínica, a qué fármaco el paciente presentó la eritrodermia y porque no puede recibirlo en el futuro.
del cuadro.
¿CÓMO PUEDO IDENTIFICAR AL FÁRMACO RESPONSABLE?
La evaluación de causalidad se justifica para evitar que el paciente vuelva a recibir el

fármaco responsable. En aquellos casos en los cuales no sea sencillo identificar por el
interrogatorio al fármaco responsable, y exista más de una droga sospechosa, como por ejemplo
en pacientes con polimedicación, se debe derivar al paciente a un especialista para realizar las
pruebas necesarias.
R EFERENCIAS
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DRESS
¿QUÉ ES EL DRESS?
La reacción a drogas con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS, Drug Reaction with
Eosinophilia and Systemic Symptoms) o el síndrome de hipersensibilidad inducido por drogas
(DIHS, Drug Induced Hypersensitivity Syndrome) es una reacción adversa a fármacos, grave y
potencialmente fatal, que se presenta con manifestaciones cutáneas y sistémicas asociadas a
eosinofilia.1
Su incidencia se estima en 1 cada 1.000 a 10.000 individuos expuestos a la droga. Se
suele presentar con mayor frecuencia en adultos que en niños y afecta a ambos sexos por igual.
Los fármacos que lo desencadenan con mayor frecuencia se listan en la Tabla 6.

22
Tabla 6. Fármacos asociados con frecuencia a DRESS 1.

Anticonvulsivantes Carbamacepina, fenobarbital, difenilhidantoína, lamotrigina,
ácido valproico, zonisamida
Antibióticos Ampicilina, cefotaxima, estreptomicina, etambutol, dapsona,

isoniacida, metronidazol, minociclina, pirazinamida, quinina,
rifampicina, sulfasalazina, trimetoprima/sulfametoxazol,
vancomicina
Antivirales Abacavir, efavirenz, nevirapina, zalcitabina
AINES Ibuprofeno, celecoxib
Antidepresivos Bupropion, fluoxetina, olanzapina
Antihipertensivos Amlodipina, captopril,
Biológicos Efalizumab, imatinib, vemurafenib
Misceláneas Allopurinol, eritropoyetina, mexiletina, omeprazol, ranelato de

estroncio, ranitidina
IMPORTANTE: Cualquier fármaco puede causar DRESS
¿POR QUÉ SE PRODUCE EL DRESS?
El DRESS es una reacción de hipersensibilidad retardada de tipo IVb. Se ha demostrado

que en su patogenia intervienen la predisposición genética de los individuos, la activación de
sistema inmune por la interacción del fármaco con receptores inmunológicos (HLA, TCR) y la
reactivación de los virus herpes 6 (HHV-6), herpes 7 (HHV-7), citomegalovirus (CMV) y virus
Epstein Barr (VEB). Para explicar cómo estos elementos se relacionan entre sí, se postulan dos
hipótesis. La primera propone que el uso de un fármaco particular, por un individuo que posee
una predisposición genética, desencadena la activación y expansión de los linfocitos T, con la
consiguiente respuesta inmune a la droga. Se postula que la misma ocasiona la disminución de
los linfocitos B y las inmunoglobulinas, lo que favorece la reactivación de los virus de la familia
herpes. La segunda hipótesis sugiere que el uso del mismo fármaco en el mismo paciente, origina
la reactivación viral en primer lugar. Esta sería a su vez responsable de la amplificación de la
respuesta inmune celular, la cual originaría la respuesta inmune al fármaco y sus manifestaciones
clínicas.1,2
¿CÓMO SE MANIFIESTA?
es de 2 a 12 semanas. El cuadro suele comenzar con fiebre, odinofagia y/o astenia. Estos síntomas
suelen preceder a la aparición de las lesiones cutáneas.1
El DRESS se suele presentar con un exantema morbiliforme, que puede tener acentuación
folicular. Este exantema se puede asociar a lesiones en diana, purpúricas, pústulas, vesículas y/o

23
ampollas. Las lesiones son infiltradas o edematosas. Suelen comenzar en el tronco, luego se
extienden a los miembros superiores y, por último, comprometen los miembros inferiores.1,2 El
edema de la cara se observa en 30 a 50% de los pacientes y, en ocasiones, se acompaña de edema
de manos y pies.
De forma menos frecuente, los pacientes pueden presentar lesiones pustulosas
generalizadas (PEGA), eritrodermia, lesiones cutáneas compatibles con eritema multiforme,
características del Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) o de la necrólisis epidérmica tóxica (NET).
Los casos en los cuales el cuadro se presenta con criterios de diagnóstico de DRESS y
manifestaciones clínicas cutáneas compatibles con PEGA, SSJ o NET, se denominan síndrome
de DRESS con características de superposición. El término síndrome de superposición se reserva
para designar a aquellos casos que cumplen criterios de diagnóstico probable o definitivo de dos
reacciones adversas cutáneas graves (DRESS, PEGA, NET). 3

El compromiso sistémico del DRESS se suele presentar dentro de las primeras 4 semanas
del cuadro.4 Este suele afectar con mayor frecuencia al sistema linfático y hematológico. Se
presenta con linfadenopatías mayores a 1 cm en más de dos territorios ganglionares, leucopenia
inicial que luego evoluciona a leucocitosis, eosinofilia en 50% de los casos y/o linfomonocitosis
atípica que puede simular enfermedades oncohematológicas. De lo anterior, es destacable el
hecho de que pueden existir casos de DRESS sin eosinofilia y además explica porqué este cuadro
también era conocido como pseudolinfoma por fenitoína. Con menor frecuencia, el cuadro se
puede presentar con un síndrome hemofagocítico el cual se manifiesta con tricitopenia, elevación
de la enzima lactato deshidrogenasa (LDH), de la ferritina plasmática e hipertrigliceridemia.4
El hígado es el órgano afectado con mayor frecuencia (70% de los casos) y la principal
causa de muerte de este síndrome. Existen diferentes patrones de afectación hepática. Un estudio
reciente conducido por Chung Lin y colaboradores demuestra que el patrón de daño hepático más
común es el colestásico y se manifiesta con elevación de la fosfatasa alcalina leucocitaria (FAL)
en el 35% de los pacientes, seguido en frecuencia por un patrón mixto caracterizado por alteración
de la FAL y las transaminasas en 25% de los casos, y por último por el daño hepatocelular aislado
en 20%. Esto es importante, dado que distintos criterios de diagnóstico propuestos para esta
patología, como los de Bocquet y los JSCAR, contemplan sólo la elevación de la transaminasa
oxalacética como criterio de daño orgánico.5
El compromiso renal se presenta en 10 a 30% de los pacientes con DRESS. Afecta con
mayor frecuencia a ancianos o pacientes con daño renal previo. Se suele presentar con un cuadro
compatible con una nefritis intersticial.4
El daño pulmonar se manifiesta en 20% de los casos con enfermedad intersticial,
consolidación o derrame pleural. Puede ser asintomático o presentarse con tos, expectoración o
dolor torácico. 4
El compromiso del sistema nervioso central se puede manifestar como meningitis,
encefalitis, vasculitis o hemorragia subaracnoidea difusa. 4
La afección del tracto gastrointestinal, el corazón y la glándula tiroides se suele
presentar entre la 4º y la 8º semanas desde el inicio del cuadro, con diarrea y hemorragia digestiva,
miocarditis de gravedad variable y tiroiditis, respectivamente.4
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR DRESS?
Se debe sospechar DRESS en pacientes con exantema que además presentan:6

● Edema facial.
● Compromiso cutáneo extenso o eritrodermia.
● Placas infiltradas o edematosas.
● Linfadenopatías, artralgias, fiebre.
● Alteraciones del laboratorio.

24
¿DE QUÉ CUADRO DEBO DIFERENCIAR DRESS DADA SU SEMEJANZA

CLÍNICA?
● Exantema viral.
● Sífilis secundaria.
● Enfermedades del colágeno.
● Enfermedad injerto contra huésped.
● Otras farmacodermias simples y graves.
● Síndrome hipereosinofílico.
● Linfomas.
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE DRESS?

de medicamentos sistémicos y/o tópicos, halopáticos y/o homeopáticos, así como por aquellos que
son de venta libre. Mediante el mismo se debe establecer la relación temporal existente entre la
introducción del fármaco y la aparición del cuadro. Es importante ser precisos con las fechas y los
lapsos de tiempo para poder identificar la demora evocadora del cuadro (lapso de tiempo transcurrido
entre la introducción del fármaco responsable y la aparición de las primeras manifestaciones de
DRESS). Para esto se pueden utilizar grillas o tablas que facilitan el proceso de recolección de datos.6
2. Examen físico completo: examinar la piel y las mucosas, y realizar la palpación
ganglionar.
3. Solicitar laboratorio:1,6
- Glucemia.
- Uremia y Creatininemia.
- Ionograma.
- Calcemia, fosfatemia.
- VES.
- GGT.
- TGC.
- TP, KPTT.
- Amilasemia, lipasa.
- CPK.
l- LDH.
- Ferritina.
- Orina completa y orina de 24 horas (con determinación de eosinófilos).
- TSH y T4 (al ingreso y 3 meses).
- Elisa VIH, Elisa VHC, serologías VHB, VDRL cuantitativa.
- PCR cuantitativa HHV-6
En el laboratorio se puede observar leucopenia o leucocitosis (>10,000/mL), niveles
elevados de PCR y VES, eosinofilia absoluta, linfomonocitosis atípica, falla renal; elevación de
la bilirrubina, la fosfatasa alcalina leucocitaria, las transaminasas, la creatininfosfoquinasa, la
lacticodeshidrogenasa, TSH y/o T4. El examen de orina puede evidenciar hematuria y la presencia
de eosinófilos.
4. Efectuar biopsias de piel: 1 para estudio histológico, 2 para IFD (piel sana perilesional
si se contempla entre los diagnósticos diferenciales a cuadros de enfermedades ampollares y piel
enferma en casos de sospecha de vasculitis).7 Con técnicas de rutina (hematoxilina y eosina), la
dermatitis de interfase con afección del anexo folicular es el hallazgo histopatológico más
frecuente. Sin embargo, la coexistencia de varios patrones inflamatorios en una misma biopsia se
puede observar con relativa frecuencia. De éstos patrones se destacan el patrón eccematoso

25
(espongiosis y exocitosis linfocitaria), la dermatitis de interfase (exocitosis linfocitaria basal con

vacuolización de queratinocitos basales y/o apoptosis), el patrón similar a PEGA (pustulosis
intracórnea o multilocular subcórnea) y a eritema multiforme (exocitosis linfocitaria con
agregados de queratinocitos apoptóticos). La asociación de dos o tres de estos patrones en una
misma biopsia es más frecuente en DRESS que en las dermatosis no inducidas por fármacos y,
más marcado en los DRESS con compromiso cutáneo grave que en los DRESS menos severos y
en las erupciones maculopapulares por drogas. En el infiltrado dérmico los eosinófilos pueden
verse en hasta un 20% a 50% de los casos, mientras que los neutrófilos están en un 40%. Una alta
proporción de linfocitos T policlonales granzima B+ y CD8+ fueron hallados en los casos de
DRESS graves (ampollas y/o eritrodermia). A su vez, pueden encontrarse linfocitos atípicos
CD8+, aunque en una baja proporción de casos el análisis de clonalidad T es positivo.8
5. Solicitar radiografía de tórax frente y perfil.
6. Solicitar electrocardiograma.
7. De acuerdo a las alteraciones de laboratorio, así como a los síntomas y signos que
presente el paciente se debe tener en cuenta solicitar: pruebas funcionales respiratorias,
ecocardiograma, RMN de SNC, ecografía renal y punción lumbar para estudio del LCR.1
En muchos casos el diagnóstico de DRESS podremos efectuarlo con los datos obtenidos a través
del interrogatorio, el examen físico y los estudios complementarios. Sin embargo, es importante
recordar que podemos utilizar distintos grupos de criterios de diagnóstico, los cuales serán
particularmente útiles en los casos más complejos (Tablas 7 y 8).9
Tabla 7. Criterios de diagnóstico del JScar (Grupo japonés).

1. Exantema que aparece luego de 3 semanas de iniciado el fármaco
2. Persistencia de síntomas luego de 2 semanas
3. Fiebre
4. Alteraciones hepáticas
5. Alteraciones leucocitarias (al menos una)
a. Leucocitosis
b. Linfomonocitosis atípica
c. Eosinofilia
6. Linfadenopatías
7. Reactivación de HHV 6
Diagnóstico JScar: con 7 criterios se considera un DRESS típico, con 5 criterios DRESS
atípico.

26
Tabla 8. Criterios de diagnóstico de Regiscar.

(Grupo europeo, app: regiscar score calculator, http://www.regiscar.org)
NO SÍ Desconocido
Fiebre (>38.5°C) -1 0 -1
Adenopatías palpables (>1 cm, en 2 ó más sitios) 0 1 0
Linfocitos atípicos 0 1 0
Eosinofilia 0 0
● entre 700-1499 ó 10-19.9% 1
● superior a 1500 ó al 20% 2
Erupción cutánea 0 0
● >50% superficie corporal 0 1 0
● al menos 2: edema, infiltración, púrpura o descamación -1 1 0
● biopsia sugestiva DRESS -1 0 0
Compromiso de órganos internos 0 0
● Uno 1
● Dos o más 2
Resolución en >15 días -1 0 -1
Diagnósticos alternativos excluidos por, al menos, 3 0 1 0

investigaciones biológicas negativas
Diagnóstico Regiscar: menos de 2 No DRESS, 2 a 3 CASO POSIBLE, 4 a 5 CASO

PROBABLE, 5 o más CASO DEFINIDO
Es importante destacar que, en ocasiones, los pacientes no cumplen de forma inicial con
los criterios necesarios para el diagnóstico, pero esto podría explicarse por el hecho de que son
sospechados, detectados y tratados de forma temprana, por lo que no llegan a constituir el cuadro
completo.
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DEL DRESS?
El tratamiento del DRESS se fundamenta en recomendaciones de expertos.10
CUIDADOS GENERALES
1. Hospitalizar al paciente de ser posible.
27
3. Pautas generales del cuidado de la piel con consignas claras para el baño y el uso de
emolientes. Se deben evitar los irritantes locales que puedan agravar el cuadro.
En los casos leves (compromiso cutáneo leve, prurito, sin compromiso de mucosas,
compromiso leve de órganos internos, niveles séricos de transaminasa glutámico oxalacética
inferiores a 5 veces el límite superior normal) se debe considerar indicar antihistamínicos y/o
corticoides tópicos de alta potencia.
En los cuadros graves (eritrodermia, SSJ, compromiso de mucosas, compromiso del
estado general o de órganos internos) se sugiere iniciar meprednisona 0,5 a 2mg/kg/día vía oral
(dosis promedio: 1mg/k/día).
En aquellos casos en los cuales las lesiones cutáneas sean compatibles con NET
(síndrome de superposición DRESS/NET), el paciente presente hemofagocitosis, encefalitis,
insuficiencia hepática, insuficiencia respiratoria o falla renal que requiera diálisis se
recomienda utilizar gammaglobulina EV (2 gr/kg, a ser administrados en 2 a 5 días). Esta siempre
debe ser utilizada de forma conjunta con corticoides dado que un trabajo evidenció aumento de
la mortalidad cuando se la utiliza como monoterapia.2,11 De acuerdo al cuadro, también se sugiere
considerar administrar metilprednisolona en pulsos de 500 a 1.000 mg/día por tres días.
En los casos graves y con evidencia de reactivación viral, algunos autores recomiendan
agregar ganciclovir al tratamiento. Se debe tener en cuenta que esta recomendación se fundamenta
por el momento en un único caso comunicado con reactivación de HHV6 que fue tratado con
corticoides y ganciclovir de forma combinada.12
¿CÓMO DEBO CONTROLAR AL PACIENTE DURANTE SU

HOSPITALIZACIÓN?
1. Control clínico diario.

2. Estudios de laboratorio (su frecuencia dependerá de hallazgos previos):
- Hemograma completo con fórmula y recuento de plaquetas
- Glucemia
- Uremia y creatininemia
- Hepatograma completo
- Otras determinaciones alteradas en estudios previos
3. Valorar de acuerdo a la evolución del paciente la necesidad de corticoides en aquellos
casos que aún no lo reciban; y en los casos que ya lo están recibiendo comenzar un descenso lento
de las dosis cuando el cuadro clínico y los cambios del laboratorio hayan resuelto. El descenso
total del tratamiento debe realizarse en 6 a 12 semanas. Algunos trabajos postulan que el descenso
puede ser más lento (3 a 6 meses).2,4,11
4. Evaluar la medicación que se le agregue al paciente durante la hospitalización para
evitar las reacciones cruzadas.
5. Importante: a pesar del diagnóstico correcto y el manejo adecuado un 20% de pacientes
presentan reagudización de los síntomas cutáneos y/o sistémicos en los 7 a 14 días posteriores a
la suspensión del desencadenante y del inicio del tratamiento. Esto se considera característico de
esta reacción adversa.
6. Los pacientes con DRESS pueden presentar reactivaciones virales de la familia herpes
de forma aislada o secuencial. Esto se puede manifestar con nuevos cuadros cutáneos y/o
alteraciones del laboratorio. Se ha demostrado que la reactivación del HHV-6 y CMV es más
frecuente en pacientes que reciben corticoides sistémicos, mientras que la reactivación del VEB
es más común en individuos que no reciben este tratamiento.13 En todos los casos de DRESS que
presenten un nuevo exantema en el transcurso de su evolución se debe realizar un nuevo
interrogatorio, evaluar los nuevos medicamentos que esté recibiendo el paciente, tomar nuevas
biopsias de piel y obtener muestras que permitan diferenciar una recaída del DRESS en sí misma,
de una reactivación viral o una nueva reacción adversa. Para esto puede ser útil realizar biopsias
de piel para estudio histológico, y/o PCR cuantitativa en sangre para HHV-6, CMV y EBV.
28
específico. En aquellos pacientes con DRESS que han requerido corticoides sistémicos se debe
realizar un descenso lento de la dosis (6 a 12 semanas).
clínica, a qué fármaco el paciente presentó el DRESS y porque no puede recibirlo en el futuro.
del cuadro. 15
¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL ALTA?
● Realizar controles clínicos periódicos.

● Recordar que los pacientes pueden presentar miocarditis como parte de las manifestaciones
sistémicas, luego del segundo mes de evolución del DRESS. 4
● Recordar que el DRESS se asocia con el desarrollo de enfermedad tiroidea crónica por lo que
debe realizarse controles de TSH a los 3 y 12 meses desde el alta. 4
● Se ha demostrado de forma reciente que el DRESS está asociado a la aparición de enfermedades
autoinmunes tardías por lo que se debe prestar atención al desarrollo de síntomas o signos
sugestivos de estas. Las entidades comunicadas con mayor frecuencia son diabetes
insulinodependiente, artritis y encefalitis.
¿CÓMO PUEDO IDENTIFICAR AL FÁRMACO RESPONSABLE DEL CUADRO?
En algunos pacientes es difícil identificar mediante el interrogatorio al fármaco

desencadenante del DRESS, especialmente en aquellos que han comenzado de forma simultánea
o próxima en el tiempo más de una droga. En estos casos debemos recordar que el test del desafío
o provocación está contraindicado en el DRESS.
Se puede efectuar el test del parche, que se realiza “in vivo”, 2 a 6 semanas luego de la
remisión del cuadro clínico. Tiene una sensibilidad variable que oscila entre el 10 y el 80%, la
cual dependería del fármaco, su concentración, los excipientes y la vía de administración. 2,10
El test de activación linfocitaria es una prueba que se efectúa “in vitro”, mediante la
incubación de los linfocitos del paciente junto al fármaco. Se debe realizar 5 a 8 semanas luego
del inicio del DRESS. Tiene una sensibilidad de 60 a 70%, y una especificidad de 85%.10
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SÍNDROME DE STEVENS JOHNSON (SSJ)/NECRÓLISIS EPIDÉRMICA TÓXICA

(NET)
¿QUÉ SON EL SSJ Y LA NET?
El síndrome de Steven Johnson (SSJ) y la necrólisis epidérmica tóxica (NET), así como
la forma intermedia de ambas conocida como síndrome de superposición SSJ/NET, son diferentes
manifestaciones del espectro de una misma enfermedad grave y potencialmente fatal, la cual se
caracteriza por necrosis epidérmica que ocasiona dolor y denudamiento cutáneo.1-3 En 95% de los
casos, estos cuadros constituyen una reacción adversa a fármacos. Los fármacos que los
desencadenan con mayor frecuencia se listan en la tabla 9. Se han descrito más de 100 fármacos
vinculados con estos cuadros. A su vez, se debe tener en cuenta que en algunos pacientes el cuadro
no es desencadenado por drogas, y se puede presentar asociado a infecciones (VIH, VHS, CMV,
EBV, Mycoplasma, bacterias, hongos y protozoos), vacunas, neoplasias y enfermedades del
colágeno (LES). 3
La incidencia del SSJ se estima en 1,5 a 6 casos por 1.000.000 de habitantes por año,
mientras que la de la NET se estima en 0,5 a 1,6. Se suele presentar con mayor frecuencia en
mujeres (relación mujer: hombre 1,5:1), ancianos, pacientes con VIH (debido a que tienen
depleción de los linfocitos CD4 reguladores), linfomas y tumores de SNC.
Tabla 9. Fármacos asociados con frecuencia con SSJ/ NET 1-6.

Anticonvulsivantes Carbamacepina, fenobarbital, difenilhidantoína, lamotrigina
Antibióticos Aminopenicilinas, cefalosporinas, sulfasalazina,

trimetoprima/sulfametoxazol, ciprofloxacina, tetraciclina,
antifúngicos
Antivirales Abacavir, efavirenz, nevirapina, zalcitabina
AINES Fenilbutazona. piroxicam
Biológicos Vemurafenib
Misceláneas Alopurinol

30
¿POR QUÉ SE PRODUCEN EL SSJ Y LA NET?
El SSJ/NET es una reacción de hipersensibilidad retardada de tipo IVc. Hasta la

actualidad la secuencia precisa de eventos tisulares, celulares y moleculares que intervienen en la
patogenia de esta entidad, son comprendidos de forma parcial. Se postula que la administración
de un fármaco determinado en un individuo con una predisposición genética particular (Tabla
10), puede desencadenar una respuesta inmunológica y el desarrollo de la enfermedad. Las células
claves en la misma son los linfocitos T citotóxicos que expresan el receptor de reclutamiento
cutáneo (skin-homing CLA) y estimulan la producción de diversas citoquinas y mediadores como
IL-15, IL-6, IL-18, FNT alfa, IFN gamma, Fas ligando y granulisina, entre otros. Estos, a través
de diversos mecanismos, ocasionan la apoptosis de los queratinocitos y de este modo daño
epidérmico característico.
De forma reciente se ha descubierto que la IL-15 tiene un papel clave en la patogenia de
este tipo de reacciones adversas a fármacos. Esta citoquina tiene la capacidad de estimular e
incrementar la actividad citotóxica de las células involucradas en la patogenia del SSJ-NET, y se
constata que sus niveles séricos se correlacionan con la gravedad y la mortalidad de esta
patología.23
La granulisina es una proteína catiónica, citolítica producida por los linfocitos T
citotóxicos y las células natural killer. Tiene un papel importante en la aparición y evolución del
cuadro, dado que al igual que la IL-15, sus niveles séricos se vinculan con la gravedad y
progresión de la enfermedad.23
El Fas ligando es una citoquina de la familia del FNT alfa, que es capaz de inducir
apoptosis mediante su unión a un receptor de superficie de Fas denominado CD95 Apo I. Este
actúa como un sensor que al detectar señales extracelulares específicas, activa una serie de
mecanismos que llevan a la muerte programada de la célula.
Tabla 10. Predisposición genética y SSJ-NET.

Gen Etnia Fármaco
HLA B 1502 Asiáticos, Indios Carbamazepina
HLA B 5801 Chinos Han Alopurinol
HLA A 3101 Europeos caucásicos Carbamazepina
¿CÓMO SE MANIFIESTAN EL SSJ Y LA NET?
es de 5 a 28 días (hasta 8 semanas).
El cuadro suele comenzar con fiebre, tos y/o astenia. Estos síntomas suelen preceder a la
aparición de las lesiones cutáneas.1-3
Las manifestaciones cutáneas están presentes en 100% de los casos. El cuadro comienza
con la aparición de lesiones en dianas o lesiones en blanco de tiro atípicas y máculas eritemato
purpúricas que suelen ser confluyentes. Luego, estas suelen dar lugar a la aparición de ampollas
fláccidas, excepto en palmas y plantas donde pueden ser tensas. Las flictenas suelen aumentar de
tamaño cuando se comprime su techo (signo de Asboe Hansen) y dejar erosiones de fondo
sangrante cuando este se rompe. El signo de Nikolsky suele ser positivo. Todas estas lesiones
suelen ser dolorosas, lo cual las distingue de otros cuadros.

31
Las mucosas suelen presentar ampollas, erosiones y/o costras. La mucosa oral está
comprometida en 71 a 100% de los casos, la mucosa ocular en 50-78% de los pacientes y la
mucosa genital en 40 a 63%.1-3 Según la superficie cutánea que se encuentre afectada, Bastuji-
Garin ha propuesto clasificarlo en SSJ, SSJ/NET o NET, según se consigna en la Tabla 11.4
Tabla 11. Clasificación de Bastuji-Garin de SSJ/ NET.

SSJ SSJ/NET NET
Lesiones cutáneas Dianas atípicas Dianas atípicas Flictenas
Máculas purpúricas Máculas purpúricas Máculas y eritema
Flictenas aisladas Flictenas confluyentes Erosiones
% superficie corporal ‹10% 10-30% ›30%
afectada
Compromiso de las Erosiones, ampollas, Erosiones, ampollas, Erosiones, ampollas,
mucosas costras serohemáticas costras serohemáticas costras serohemáticas
Nota: es importante considerar que para el cálculo de la superficie corporal denudada deben tenerse en cuenta las áreas denudadas
y las potencialmente denudables que muestran signo de Nikolsky positivo.
MANIFESTACIONES DE COMPROMISO SISTÉMICO

El compromiso sistémico del SSJ/NET se suele presentar de forma simultánea a la
afectación cutánea.1-3
La afectación pulmonar se presenta en el 30% de los casos. Se debe al daño del epitelio
respiratorio y puede manifestarse con tos, disnea e insuficiencia respiratoria.
El compromiso renal se produce como consecuencia del daño glomerular y tubular
mediado por las citoquinas que ocasionan este cuadro, así como de la hipovolemia y el shock que
suelen acompañarlo. Se manifiesta como insuficiencia renal aguda y esto se evidencia por un
ascenso de la uremia y creatininemia.
El compromiso del tubo digestivo se debe al edema de pared intestinal y al daño del
epitelio. Se puede manifestar con dolor abdominal, diarrea y hemorragia digestiva.
El daño hepático afecta al 10% de los casos y se presenta con elevación de las transaminasas,
colestasis y/o insuficiencia hepática.
¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR SSJ Y NET?
Se debe sospechar SSJ o NET en pacientes con exantema que al examen clínico
presenten:
• Dianas atípicas.
• Erosiones mucosas.
• Ampollas.
• Dolor cutáneo.
• Signo de Nikolsky positivo.
• Denudamiento cutáneo.
• Fiebre.
¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR AL SSJ/NET DADA SU SEMEJANZA

CLÍNICA? 1-3
• Enfermedad por IgA lineal por fármacos.

• Síndrome estafilocócico de la piel escaldada.
• Enfermedad injerto contra huésped aguda grave.
• Pustulosis exantemática aguda y generalizada.
32
• DRESS.
• Eritema tóxico por quimioterapia.
• Eritema fijo por drogas generalizado.
• Síndrome de Sweet.
¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO?
El diagnóstico de SSJ, SSJ/NET y NET se realiza a través del interrogatorio, el examen

físico y los hallazgos de los estudios complementarios.1-7
1. Interrogatorio: es FUNDAMENTAL preguntar al paciente y sus familiares por el
consumo de medicamentos sistémicos y/o tópicos, halopáticos y/o homeopáticos, de prescripción
médica y/o venta libre. Mediante el mismo se debe establecer la relación temporal existente entre
la introducción del fármaco y la aparición del cuadro. Es IMPORTANTE ser precisos con las
fechas y los lapsos de tiempo para poder identificar la demora evocadora del cuadro (lapso de
tiempo transcurrido entre la introducción del fármaco responsable y la aparición de las primeras
manifestaciones de SSJ o NET). Para esto se pueden utilizar grillas o tablas que facilitan este
proceso de recolección de datos.6
2. Examen físico: debe ser completo, recordar examinar las mucosas y realizar la
palpación ganglionar. Suele evidenciar lo mencionado con anterioridad.
3. Solicitar laboratorio:
- Glucemia.
- Ionograma.
- Calcemia, fosfatemia.
- VES.
- GGT.
- TGC.
- TP, KPTT.
- Orina completa.
- Serologías virales (HIV, VHB, VHC).
- Serologías para Mycoplasma spp.
- Hemocultivos y urocultivo.
- Test de embarazo.
En el laboratorio se puede observar leucocitosis (>10,000/mL), eosinofilia absoluta,
linfomonocitosis atípica, niveles elevados de PCR y VES, falla renal; elevación de la bilirrubina,
la fosfatasa alcalina leucocitaria y las transaminasas.
4. Efectuar biopsias de piel: si bien el diagnóstico es fundamentalmente clínico, el
estudio histológico es de gran ayuda para detectar los cuadros que comienzan como un exantema
sin signos clínicos específicos. Es por esto que es fundamental la toma de biopsias para estudio
histológico y para IFD (piel sana perilesional) si se contemplan entre los diagnósticos
diferenciales cuadros de enfermedades ampollares. Algunos autores sugieren que el estudio
histológico de la piel denudada de forma espontánea sería suficiente para el diagnóstico.
El estudio histológico de la piel afectada en las etapas iniciales de SSJ-NET revela la presencia
de queratinocitos necróticos aislados, ubicados en los estratos basales e intermedios de la
epidermis. En las etapas más tardías, se pueden apreciar ampollas subepidérmicas, con necrosis
confluente de queratinocitos y un infiltrado mononuclear perivascular de magnitud variable.
En otras reacciones adversas a fármacos las ampollas pueden desarrollarse como consecuencia de
espongiosis grave o marcados cambios de interfase autoinmunes precipitados por drogas, tales
como en la enfermedad lineal por IgA, penfigoide ampollar, epidermólisis ampollar adquirida,
pénfigos y pseudoporfiria inducida por drogas. En estas no existen características histológicas que
diferencien los casos idiopáticos de los producidos por fármacos tanto con las técnicas de rutina
33
con hematoxilina y eosina como por inmunofluorescencia. Algunos autores sostienen que la
inmunotinción con el anticuerpo monoclonal anti 32-2B que detecta desmogleína 1 y 3 es capaz
de discernir entre los pénfigos vulgares idiopáticos de los inducidos por drogas. Las formas
idiopáticas de pénfigo muestran un patrón irregular de tinción, mientras que las formas inducidas
por drogas un patrón “normal”8.
5. Efectuar biopsia de piel para cultivo por gramo de tejido para bacterias, hongos y
micobacterias.
6. Solicitar radiografía de tórax frente y perfil.
7. Solicitar electrocardiograma.
8. Realizar oximetría del pulso.
¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DEL SSJ/NET?
El tratamiento del SSJ/ NET se fundamenta en recomendaciones de expertos.
CUIDADOS GENERALES
En todos los casos:
1. Suspender el o los agentes responsables, sospechosos e innecesarios.1-7
2. Se debe hospitalizar al paciente en una unidad de cuidados críticos o quemados, donde
pueda ser evaluado, tratado y seguido por un equipo médico entrenado en el manejo de esta
patología.10 Se recomienda que el paciente esté en una habitación individual, con temperatura
controlada, con sistema de circulación de aire cerrada y filtro.
3. Aplicar a todos los pacientes el SCORTEN en los días 1 y 3 de hospitalización para
estimar el pronóstico (Tablas 12 y 13).9
Tabla 12. SCORTEN.

Edad > 40 años 1
Frecuencia cardiaca >120 latidos/min 1
Neoplasias sólida o hematológica 1
Desprendimiento epidérmico (piel denudada o potencialmente denudable >10% (día 1) 1
BUN >28 mg/dl 1
Glucemia >252 mg/dl 1
Bicarbonato <20 mEq/L 1
Tabla 13. Tasa de mortalidad acorde a SCORTEN.

SCORTEN Mortalidad
0 1%
1 4%
2 12%
3 32%
4 62%
5 85%
6 95%
7 99%
TRATAMIENTO DE SOSTÉN
El tratamiento de sostén o cuidados generales son fundamentales en el manejo de los
pacientes con SSJ o NET dado que disminuyen la mortalidad de esta patología.1
Para llevar a cabo el mismo es importante considerar que:

34
1. Es fundamental instaurar un adecuado manejo de la hidratación. Shiga y

colaboradores luego de estudiar 22 pacientes determinan que los pacientes con SSJ/ NET NO
tienen los mismos requerimientos que los grandes quemados, y proponen una fórmula especial
para la reposición de líquidos (2 ml/kg/% de superficie comprometida).11 Esta puede resultar de
utilidad para comenzar el tratamiento, el cual luego continuará de acuerdo a los signos vitales,
estado de hidratación, diuresis, otros parámetros clínicos y de laboratorio de cada paciente.
2. Es importante efectuar una adecuada alimentación. Se prefiere la vía enteral pero en
caso de no ser posible se optará por la vía parenteral. Se estiman los requerimientos calóricos de
estos pacientes con una fórmula que puede resultar útil para el manejo de los pacientes
(requerimiento calórico: peso basal (kg) x 24.6 + % de superficie corporal afectada x 4,1 + 940).1
3. No se deben instaurar tratamientos empíricos con antibióticos dado que esto aumenta
la mortalidad.1
4. Solicitar evaluación por oftalmología en todos los casos, otorrinolaringología,
urología y ginecología según la extensión de la afectación de las mucosas.1
5. Curaciones locales:1,12,13
● Se sugiere no utilizar sulfas excepto que se haya demostrado la sobreinfección cutánea, No usar
nitrato de plata, povidona iodada o film.
● Deben ser realizadas por un equipo de 2 o 3 personas, de forma cuidadosa para evitar el trauma
de la piel afectada, tratando de que la curación se lleve a cabo en el menor tiempo posible.
● Se deben respetar normas de esterilidad con uso de camisolín, gorro, barbijo y guantes estériles.
● Se sugiere realizar irrigación del tejido afectado con lavados con solución fisiológica. En los casos
en los cuales se objetiven signos de sobrecrecimiento bacteriano o infección demostrada se puede
realizar antisepsia con gluconato de clorhexidina 0,1% o soluciones con biguanidas.
● En las áreas con flictenas, se sugiere preservar el techo de las mismas como apósito biológico. En
las las áreas denudadas, se recomienda cubrir con apósitos primarios antiadherentes o sustitutos
cutáneos (piel porcina, membrana amniótica, piel cadavérica) colocar sobre estos apósitos
estériles y ocluir. En los miembros se puede vendar con venda estéril y en el tronco se podrán
utilizar sábanas estériles de tela o sábanas con plata. Se recomienda no utilizar sábanas o campos
quirúrgicos de plástico o friselina dado que favorecen la humedad y la maceración de la piel.
● El desbridamiento quirúrgico se reserva para aquellos sitios en los cuales la piel denudada se
disponga formando colgajos o escaras, que presenten signos clínicos de infección o
sobrecrecimiento bacteriano.
● Las curaciones pueden ser realizadas de forma diaria, cada 48 o 72 horas de acuerdo a las
condiciones clínicas del paciente y a la evolución de las heridas.
● Cuidados de la mucosa oral: realizar higiene con clorhexidina y colocar emolientes en los labios
(vaselina sólida).
● Se debe considerar cortar el cabello a los pacientes en aquellos casos en los cuales este interfiera
con las curaciones y/o favorezca la infección.
6. Controlar de forma adecuada y enérgica del dolor. Para esto se recomienda en uso de
paracetamol y opioides. Se sugiere evitar el uso de antiinflamatorios no esteroides dado que
pueden incrementar el riesgo de hemorragia digestiva.1
Debido a la patogenia inmunológica de este cuadro se ha postulado a lo largo de los años
la utilidad de distintos fármacos inmunosupresores o inmunomoduladores para su tratamiento.
Hasta la actualidad, en los pacientes adultos, los distintos medicamentos empleados no han
demostrado de forma uniforme aumentar la sobrevida, ser superiores al tratamiento de sostén o
ser mejores unos que otros.1,3,14-18
Sin embargo, en la mayor parte de los centros donde se maneja a estos pacientes se
instaura tratamiento específico.
Los tres fármacos más utilizados son la ciclosporina, los corticoides y la gammaglobulina
endovenosa.
La ciclosporina actúa suprimiendo la respuesta linfocitaria que domina el cuadro.
Algunos autores sostienen que es el fármaco de primera elección en base a evidencia científica

35
reciente en la cual se observa una reducción de la mortalidad en los pacientes tratados con el
mismo (reducción en el riesgo de mortalidad, MRROE = 0.42). Este medicamento parece ser
eficaz en pacientes con un inicio reciente de la enfermedad (menos de 8 días) y progresión de la
misma en las últimas 24 horas. La dosis recomendada es de 3-6 mg/kg/día, repartidos en dos
dosis, por un máximo de 7 días, seguido de un descenso paulatino de la droga hasta su suspensión
7 a 14 días después. Se recomienda monitorizar los niveles séricos del fármaco con el objetivo de
alcanzar valores que se encuentren entre 150 y 200 ng/ml. Está contraindicado en pacientes con
insuficiencia renal o evidencia de infección activa no controlada.17-19
Los corticoides tienen acción sobre los linfocitos y la producción de citoquinas,
fundamentalmente el factor de necrosis tumoral alfa. Existe acuerdo sobre su uso en el SSJ, pero
no así en la NET. Debido a que han sido vinculados a un aumento de las infecciones y la
mortalidad, parece clave que de utilizarlos, se haga en las primeras 48 horas de la evolución de la
enfermedad, en dosis altas y por corto tiempo. Se han propuesto diferentes esquemas de
tratamiento. Hirahara et al postulan la utilidad de metilprednisolona 1 gr/día por tres días, seguido
de 1mg/kg/ día de meprednisona con un descenso rápido. Otros autores proponen el uso de
dexametasona IV. Están contraindicados en pacientes con evidencia de infección activa no
controlada.20,21
La gammaglobulina humana hiperinmune (sin sucrosa) actuaría inhibiendo la unión
del receptor Fas a su ligando, y de este modo bloquearía el inicio de la apoptosis. Si bien es el
tratamiento de primera elección en los niños, actualmente su utilidad en adultos es discutida. Se
suele indicar a una dosis de 2 gr/ kg o mayores, que deben ser administradas a lo largo de 2 a 5
días. Las contraindicaciones absolutas de este tratamiento son la agammaglobulinemia A y la
sobrecarga de volumen de difícil manejo). Por esto se debería realizar un dosaje de Ig A antes de
iniciar el tratamiento. Sin embargo, en los pacientes adultos sin antecedentes de infecciones
graves desde la infancia este cuadro es muy poco probable.14-16
Otros tratamientos mencionados en la literatura son el etanercept 50 mg SC única dosis
y la plasmaféresis.22
La elección del tratamiento inmunosupresor va a depender de las características
particulares de cada caso. Se debe tener en cuenta el cuadro clínico en sí, los antecedentes y las
comorbilidades del paciente, las complicaciones sistémicas que ha presentado en su evolución y
el resto de los medicamentos que recibe.
¿CÓMO DEBO REALIZAR EL SEGUIMIENTO DE LOS PACIENTES CON SSJ

O NET?
1. Control clínico diario. La reepitelización de las áreas denudadas ocurre desde los
bordes o los folículos pilosos. Comienza algunos días después del inicio del tratamiento y se
completa hacia las 3 semanas de evolución.
2. Estudios de laboratorio:
- Hemograma completo con fórmula y recuento de plaquetas.
- Glucemia.
3. Considerar la utilidad de tomar biopsias de piel cada 48 horas para cultivo y vigilancia
epidemiológica, de acuerdo a la evolución clínica y los hallazgos al examen físico.
4. Valorar la tolerancia del tratamiento iniciado y la necesidad de modificarlo.
5. Evaluar la medicación que se le agregue al paciente durante la hospitalización para
evitar las reacciones cruzadas con los fármacos causantes del cuadro.
6. Pesquisar diariamente las posibles complicaciones del cuadro: TEP, disfunción
orgánica múltiple, hemorragia digestiva, infecciones.
7. Realizar curaciones periódicas y la evaluación de la reepitelización. Las curaciones
deben ser modificadas de acuerdo a la evolución de las áreas denudadas. Si hubiera signos de
sobrecrecimiento valorar la necesidad de efectuar la higiene con jabón con clorhexidina o solución
36
con propil betaína y polihexanida; utilizar como apósito primario alginato de calcio en fibra,
parches con plata, placas de hidrocoloide o cremas con colagenasa. En casos seleccionados es de
utilidad aplicar membrana amniótica o injertos de piel cadavérica.
Estos pacientes presentan una mortalidad global del 30%. Sin embargo, esta varía de
acuerdo a la edad, la gravedad del cuadro, las comorbilidades, las manifestaciones clínicas y la
evolución de cada paciente. En el SSJ la mortalidad alcanza 1 a 5%, mientras que en NET es de
25 a 50% según los trabajos consultados. 3 Se describen entre los factores agravantes del curso de
la enfermedad al retraso en la hospitalización, el tratamiento previo con antibióticos o el desarrollo
de trombocitopenia y leucopenia. 3
La suspensión rápida del fármaco desencadenante reduce el riesgo de muerte en 30% por
cada día. 3
clínica a qué fármaco el paciente presentó el SSJ/NET y porque no puede recibirlo.
del cuadro.
¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL ALTA?
● Realizar controles clínicos periódicos.

● Recordar que los pacientes pueden presentar cicatrices cutáneas, nevos eruptivos o trastornos
pigmentarios luego de la reepitelización. En las mucosas pueden existir erosiones persistentes y
sinequias, en el cabello puede ocurrir alopecia difusa así como distrofia en las uñas.3
● El compromiso ocular es frecuente y en ocasiones grave. Afecta a 35 % de los pacientes y se
presenta con xeroftalmia, entropion, simblefaron, sinequias conjuntivales, daño corneal y
ceguera. En ocasiones, este puede evolucionar con enfermedad persistente o desencadenar la
aparición de enfermedades ampollares autoinmunes como consecuencia del fenómeno de
amplificación del epítopo. Debido a esto se recomienda controles periódicos con el oftalmólogo.
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L, Bellon T, Sekula P, Wang CW, Schumacher M, Kardaun SH, Hung SI, Roujeau JC, Chung WH. Interleukin-
15 Is Associated with Severity and Mortality in Stevens-Johnson Syndrome/Toxic Epidermal Necrolysis. J Invest
Dermatol. 2017;137:1065-1073.
FARMACOVIGILANCIA
¿QUÉ ES LA FARMACOVIGILANCIA Y POR QUÉ NOS COMPETE A TODOS?
En el año 2002 la Organización Mundial de la Salud definió a la farmacovigilancia 1 (FV)

como la ciencia y las actividades relacionadas con la detección, evaluación, comprensión y
prevención de los efectos adversos de los medicamentos o cualquier otro problema relacionado
con ellos.
De este modo la farmacovigilancia permite la implementación de alertas sanitarias y
medidas administrativas de regulación y control, contribuyendo al desarrollo de prescripciones y
dispensaciones más racionales teniendo en cuenta los efectos adversos producidos por principios
activos y/o excipientes notificados al Sistema Nacional de Farmacovigilancia (SNFVG).
¿CUÁLES SON LOS ASPECTOS REGULATORIOS EN NUESTRO PAÍS?
El Sistema Nacional de Farmacovigilancia se establece en nuestro país por Resolución

706/93 del ex MS y AS y a partir del año 1994 Argentina participa como país-miembro del
programa internacional de monitoreo de eventos adversos de medicamentos de la Organización
Mundial de la Salud (UMC: Uppsala Monitoring Centre).
38
Tradicionalmente las notificaciones de reacciones adversas a medicamentos son

espontáneas, voluntarias y confidenciales y lo siguen siendo para los profesionales de la salud y
los pacientes/ consumidores. Sin embargo, entendiendo el rol y el conocimiento que de sus
productos tiene la industria farmacéutica, se establece a partir de la puesta en vigencia de la
Disposición ANMAT 5358/12 la Guía de Buenas Prácticas de Farmacovigilancia, en Enero de
2013, la obligatoriedad de enviar los reportes de sospecha de efectos adversos de sus productos
comercializados. Esta norma aplica al conjunto de reglas, procedimientos operativos y prácticas
establecidas que se deben cumplir para asegurar la calidad e integridad de los datos producidos
por las notificaciones y otros tipos de datos sobre medicamentos.
EFECTIVIDAD Y RIESGO: BENEFICIO Y DAÑO
La estimación del riesgo y el beneficio de los medicamentos en las poblaciones expuestas

a ellos es esencial para promover su uso racional y seguro, mejorando de este modo, la adherencia.
Cuando los nuevos medicamentos se comercializan, sólo están disponibles los datos sobre
farmacología animal, toxicología y la información limitada a los ensayos clínicos sobre su
utilización en humanos bajo estrictas condiciones de uso.
A pesar de que la investigación clínica es una herramienta insustituible para determinar
los beneficios potenciales del medicamento, ofrece sólo una visión limitada de las posibles
respuestas de pacientes que están recibiendo otros medicamentos al mismo tiempo, que tienen
otros estados clínicos, nutricionales o comorbilidades. También es conocido que ciertas
poblaciones especiales (niños, embarazadas, ancianos, etc) suelen no ser elegibles, por lo que no
pueden establecerse todos los grados de eficacia y riesgo en estos grupos.
Además el número de sujetos que han recibido el medicamento en los ensayos clínicos
suele ser escaso, tan pocos como 100 y casi nunca más que 5000 personas, por lo que efectos
adversos raros no se conocerán antes de la comercialización. A nivel práctico el conocimiento del
riesgo sólo se puede lograr cuando decenas de miles de pacientes no seleccionados han sido
tratados, y cuando ha sido recogida la información sobre los resultados.
Sabemos que las organizaciones de atención sanitaria, los profesionales de la salud y los
pacientes se benefician de la notificación de eventos si reciben como respuesta la información
generada en el sistema obtenida mediante la generalización y el análisis de casos similares de
otras instituciones, profesionales o pacientes. Si el evento y los resultados del análisis no se
notifican a una autoridad externa, las lecciones aprendidas se encuentran atrapadas entre las
paredes del lugar donde se generó. La posibilidad de compartir el problema se pierde y la
oportunidad de desarrollar soluciones más potentes y generalizables también se pierde. Por el
contrario, si el evento se reporta y los hallazgos de la investigación se introducen en una base de
datos, este evento se puede sumar a incidentes similares y dilucidar las causas más frecuentes.
Una variedad de soluciones pueden surgir, que van desde la modificación de la información en
los prospectos o el cambio de condiciones de uso hasta el retiro del medicamento del mercado.
Los principios esenciales elaborados por la Organización Mundial de la Salud en sus
Guías para el Reporte de Eventos Adversos y Aprendizaje de Sistemas, “de la Información a la
Acción”, son los siguientes:2
• El papel fundamental de los Sistemas de Reporte de Seguridad de Pacientes es mejorar la
seguridad del paciente, aprendiendo de los errores del Sistema de atención de salud.
• El propósito de reportar eventos adversos y errores es fundamentalmente aprender de la
experiencia.
• El reporte debe producir una respuesta útil que justifique el recurso utilizado y que estimule más
reportes.
• La función más importante de un Sistema de Farmacovigilancia es utilizar el resultado de los
datos analizados, la investigación para formular y difundir recomendaciones que permitan
cambios en el propio Sistema.

39
• Los reportes deben ser seguros. Los individuos que informan de los eventos o incidentes no deben
ser castigados ni sufrir otros efectos por la presentación de informes.
• Los reportes sólo tienen valor si conducen a una respuesta constructiva. Como mínimo, esto
implica informar de los resultados del análisis de los datos. Idealmente, también incluye
recomendaciones para generar cambios en los procesos y sistemas de atención de salud.
• El análisis de las causas principales, el aprendizaje y la difusión de las lecciones aprendidas
requiere experiencia y recursos humanos y financieros. La agencia regulatoria que recibe reportes
debe ser capaz de difundir la información, de formular recomendaciones y de comunicar el
desarrollo de soluciones.
Características que tiene que tener un sistema de reporte exitoso para mejorar la seguridad
de los pacientes:2
1. Reportar es seguro para quien reporta.
2. El reporte produce o genera una respuesta constructiva.
3. Existen recursos humanos y financieros que permiten un adecuado análisis de las
causas principales que generó el reporte.
4. El Sistema puede ser capaz de difundir la información sobre los peligros y producir
recomendaciones para el cambio.
¿CUÁLES SON LAS CARACTERÍSTICAS DE UN BUEN REPORTE DE EVENTO

ADVERSO (EAD) EN FARMACOVIGILANCIA?
Las características de un buen reporte de evento adverso (EAD) incluyen:3

1. Descripción de los eventos adversos, incluyendo el momento del inicio de los signos o
síntomas.
2. Detalle de los productos terapéuticos sospechados y concomitantes.
3. Características del paciente incluyendo información demográfica, condición médica
basal, condiciones de comorbilidades, uso de medicación concomitante.
4. Documentación del diagnóstico de los eventos.
5. Curso clínico del evento y resultado final del paciente.
6. Medidas terapéuticas relevantes y datos de laboratorio basal, durante la terapia y
subsecuentemente.
7. Información sobre la respuesta a la suspensión y a la re-instauración del fármaco.
8. Cualquier otra información relevante.
¿CUÁNDO, CÓMO Y POR QUÉ ES IMPORTANTE NOTIFICAR LAS

REACCIONES ADVERSAS A MEDICAMENTOS?
Es importante, a partir de la sospecha del efecto adverso, que el médico a cargo del paciente
realice la notificación de la reacción. La misma tiene el objetivo de poder comprender mejor
la epidemiología de las reacciones adversas, especialmente las graves en nuestro país,
conocer cuales son los fármacos que las originan con mayor frecuencia en nuestra población
y poder construir herramientas que permitan nuestro enriquecimiento como comunidad
médica y científica.
En Argentina, la notificación de los efectos adversos, de la falta de eficacia y de otros

problemas relacionados con los medicamentos se realiza al Sistema Nacional de
Farmacovigilancia, cuyo Efector Central se encuentra en el Departamento de Farmacovigilancia
de la Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnologías Médicas (ANMAT),
entidad que depende del Ministerio de Salud y Desarrollo Social.5 La notificación se realiza
mediante un formulario disponible en el sitio web del ANMAT y se remite por el mismo sitio, o
se puede descargar y enviar por correo electrónico, fax o correo postal.
Se deben notificar los efectos adversos o no deseados, los efectos colaterales o
secundarios a dosis habituales, los errores de dosis (intoxicaciones) y las faltas de eficacia o
40
cualquier otro problema relacionado con el medicamento. Es importante destacar que la sospecha
de asociación entre el fármaco y el efecto adverso es suficiente para ser notificado. El campo de
la FV contempla todos los fármacos aprobados, de elaboración industrial tanto de sintéticos como
de biológicos, vacunas, hierbas, suplementos y hemoderivados. Se excluyen a los fármacos no
aprobados y los preparados magistrales.
Es importante destacar que la identidad del paciente es de carácter reservado. El
notificador se registra a modo de contacto para seguimiento del caso, pero la notificación en
ninguna circunstancia es para tomar acción legal contra el notificador, el médico prescriptor, el
farmacéutico o el mismo paciente. Las medidas sanitarias que se toman desde el programa de FV
están dirigidas a proteger la salud de la comunidad. En caso de detectar efectos nocivos para la
salud, la ANMAT tomará medidas regulatorias que pueden ser desde generar advertencias de uso
del medicamento mediante adecuación del prospecto hasta, incluso, retirar el producto del
mercado si fuera necesario.
¿QUÉ SE NECESITA PARA NOTIFICAR?
ACCESO AL FORMULARIO EN LÍNEA

1. Desde Internet Explorer o Safari ingresar en: https://www.argentina.gob.ar/anmat
(otros navegadores son incompatibles con el sistema).
2. Seleccionar “sistemas de vigilancia”.
3. Seleccionar “farmacovigilancia”.
4. Seleccionar “Reporte on line de efectos adversos”.
https://www.argentina.gob.ar/anmat/farmacovigilancia/notificanos/eventosadversos
INICIAR LA CARGA DE DATOS

1. Nótese que donde dice nombre y apellido del paciente solo se incluyen las letras
iniciales (la identidad del paciente es reservada).
2. Los datos marcados en rojo son obligatorios, sin ellos el sistema no permitirá su envío.
3. Son datos importantes el lote y la fecha de vencimiento del medicamento sospechoso,
cuando se sospecha un desvío de la calidad del medicamento, por si se deben tomar medidas sobre
éste, por lo que se debe avisar al paciente que guarde el blíster o el envase.
4. Al final, se debe remitir la ficha.
También se puede bajar e imprimir una copia del reporte que se ha enviado.
Ante cualquier duda, se puede recibir asistencia para completar el envío y se puede
incorporar más información al envío inicial, para lo cual se debe conocer el código de seguridad
para los envíos de seguimiento.
Colaborar con la farmacovigilancia es parte de nuestro ejercicio profesional. A pesar de que

la notificación de los efectos adversos de los medicamentos no es un acto obligatorio,
debemos tomar conciencia de que es de buena práctica hacerlo y el beneficio es para toda la
comunidad.
R EFERENCIAS
1. World Health Organization. The Importance of Pharmacovigilance - Safety Monitoring of medicinal
products. Who. 2002 [citado 11 Abril 2019]:1-52. Disponible en
http://apps.who.int/medicinedocs/pdf/s4893e/s4893e.pdf.
2. WHO. WHO Draft Guidelines for adverse event reporting and learning systems. 2005 [citado 1 Abril
2019]:1-80. Disponible en https://www.jeder-fehler-zaehlt.de/lit/further/Reporting_Guidelines.pdf
3. Brajovic S, Piazza-Hepp T, Swartz L, Dal Pan G. Quality assessment of spontaneous triggered adverse
event reports received by the FDA. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2012; 21:565-570.
4. Raine JM. Drug safety: reporting systems for the general public. BMJ. 2012; 345:e4916-e4916.
5. Zambernardi A, Papale RM, Bignone I. Notificación en línea de las reacciones adversas a medicamentos
en la Argentina. Nuestra colaboración con el uso seguro de medicamentos. Dermatología Argentina Vol.
2018; 24:145-148.

Reacciones Adversas Dermatologicas A Farmacos

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Guías de evaluación, diagnóstico y tratamiento de las reacciones adversas cutáneo mucosas graves más frecuentes •

Publicación de la Sociedad Argentina de Dermatología • Año 1 • Nº 1 • Marzo de 2020

GUÍAS DE EVALUACIÓN, DIAGNÓSTICO Y TRATAMIENTO DE LAS

* La directora y las autoras son miembros del:

GRUPO DE TRABAJO DE REACCIONES ADVERSAS A FÁRMACOS

Propietaria de las Guías:

Coordinación, Supervisión y Administración:

Domicilio Legal de la publicación:

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

Comisión Directiva de la Sociedad Argentina de Dermatología (2019-2021)

PROSECRETARIA GENERAL: VOCALES SUPLENTES:

SECCIONES Sección Mar del Plata

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

GLOSARIO DE ABREVIATURAS Y ACRÓNIMOS 4

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

¿CÓMO SE MANIFIESTA LA ERITRODERMIA POR FÁRMACOS? 17

¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR AL SSJ/NET DADA SU SEMEJANZA CLÍNICA1-3? 31

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

GLOSARIO DE ABREVIATURAS Y ACRÓNIMOS

AIF: Anafilaxia inducida por fármacos.

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS

¿QUÉ ES LA ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS?

Tabla 1. Fármacos asociados con frecuencia a AIF.

Antiinflamatorios Ácido acetilsalicílico, diclofenac, ibuprofeno, naproxeno,

Biológicos Rituximab, trastuzumab, cetuximab, ofatumumab,

Misceláneas Bloqueantes neuromusculares

IMPORTANTE RECORDAR: cualquier fármaco puede causar AIF

ANTIINFLAMATORIOS NO ESTEROIDES (AINES)

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

¿POR QUÉ SE PRODUCE LA ANAFILAXIA INDUCIDA POR FÁRMACOS?

¿CÓMO SE MANIFIESTA LA AIF?

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

MANIFESTACIONES DEL COMPROMISO SISTÉMICO

¿CUÁNDO DEBO SOSPECHAR AIF?

Se debe sospechar de AIF cuando, luego de la administración de un fármaco, el paciente

¿DE QUÉ CUADROS DEBO DIFERENCIAR A LA AIF DADA SU SEMEJANZA

● Asma grave 25.

¿CÓMO HAGO EL DIAGNÓSTICO DE AIF?

El diagnóstico de la AIF es inicialmente clínico. Los signos y síntomas característicos se

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

¿CÓMO SE EFECTÚA EL TRATAMIENTO DE LA AIF?

El tratamiento de la AIF se fundamenta en la evidencia existente para el manejo de la

1/1000).32 El uso de autoinyectores, formulados en dosis de adultos e infantiles, ahorra tiempo

¿CÓMO DEBO CONTROLAR A MI PACIENTE LUEGO DEL EPISODIO DE AIF?

Ante la sospecha de AIF el paciente debe permanecer en observación al menos 6 horas

¿QUÉ INDICACIONES LE DOY AL ALTA A MI PACIENTE CON AIF?

¿CÓMO SE PUEDE IDENTIFICAR EL FÁRMACO RESPONSABLE DEL

Dos estudios in vitro se encuentran validados para investigar causalidad, dada su

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

PUSTULOSIS EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA

¿QUÉ ES LA PUSTULOSIS EXANTEMÁTICA GENERALIZADA AGUDA?

La pustulosis exantemática generalizada aguda (PEGA /AGEP Acute Generalized

Grupo de Trabajo de Reacciones Adversas a Fármacos de la Sociedad Argentina de Dermatología

Tabla 2. Fármacos asociados con frecuencia a PEGA.

IMPORTANTE RECORDAR: cualquier fármaco puede causar PEGA.

¿POR QUÉ SE PRODUCE LA PEGA?

La PEGA es una reacción de hipersensibilidad retardada tipo IV d, consistente en una

¿CÓMO SE MANIFIESTA LA PEGA?