METABOLISMO DE LIPIDOS.

Lpidos: caracterstica comn ser insolubles en H2O y solubles en disolventes orgnicos. Son una gran fuente y reservorio de E(triacilgliceridos). Fundamentales en la formacin y constitucin de las membranas celulares (fosfolipidos). Tienen un valor calrico muy elevado 9 Kcal/g (doble que los azucares)

DIGESTION Y ABSORCION DE LIPIDOS

Triacilgliceridos : componentes mayoritarios en la dieta de los animales superiores y humanos. Son incapaces de atravesar libremente la membrana celular. Deben se hidrolizados (enzimas digestivas) para su correcta asimilacin, hasta formar compuestos anfipticos. Previo a la digestin enzimtica deben ser emulsificados por las sales biliares para facilitar asi la digestin. Las sales biliares se sintetizan en el hgado y se almacn en la vescula biliar.

ENZIMAS DIGESTIVAS Y PRODUCTOS QUE GENERAN.

LIPASA PANCRETICA: junto con la colipasa, acta directamente sobre los triacilgliceridos hidrolizndolos
CHOCOR CHOCOR CHOCOR triglicrido lipasa

CHOCO--R +
pancretica mono glicrido

COO---R
ac. Graso 1

COO--R
ac. Graso 2

Productos anfipticos que si atraviesan la membrana celular y ser asimilados en la mucosa intestinal. Dentro de las clulas, estos son reconstruidos en triacilgliceridos.
FOSFOLIPASA A2: acta sobre los fosfolipidos , liberando una acido graso y un acil lisofosfolpidos. COLESTEROL ESTERASA: acta sobre los esteres de colesterol dando como producto colesterol y cidos grasos.

Todos los productos son anfipticos asimilados por los enterocitos y tambin se regeneran dentro de la clula.

Para ser transportados al resto del organismo deben formar un compuesto estable unindose a las apoprotenas originando asi las lipoprotenas.
QUILOMICRON: principal lipoprotena que se genera en el intestino.

LIPOPROTEINAS
-

Estructuras complejas que sirven de transporte a los lpidos por el organismo, a nivel sanguneo y linftico. Tambin colaboran en el transporte de aa. compuestos hidrofbicas.

compuestos anfipticos.

Los quilomicrones son vertidos a la linfa, y transportados a la sangre, para llegar a los tejidos perifricos y despus al hgado, facilitando asi el almacenamiento de las grasas en el musculo y el tejido adiposo.

TIPOS Y FUNCION DE LIPOPROTEINAS. Existen distintos tipos de lipoprotenas.

1.

Quilomicrones (QM) VLDL lipoprotenas de muy baja densidad IDL densidad intermedia LDL baja densidad HDL alta densidad

En el intestino tambin se puede originar pequeas cantidades de VLDL. Estas lipoprotenas son vertidas a la linfa, para transportarlas hasta la sangre, sin pasar por circulacin entero heptica, llegando primero a los tejidos perifricos.

A nivel sanguneo , de origen heptico recogen el exceso de colesterol heptico de los tejidos perifricos ( lecitina colesterol aciltransferasa LCAT) y lo transportan al hgado.

Forma de transporte de colesterol a los tejidos Asi como de fosfolipidos y aa.

Ataca a triglicridos , dando glicerol y ac. Grasos. Asimilados gracias a la apoCII.

Pobre en trigliceridos pero ricos en fosfolipidos y apoproteinas Son retirados por el higado, suministrndose asi colesterol, ac. Grasos, aa y fosfolipidos al tejido heptico.

Ricas en colesterol , usadas como fuente de fosfolipidos, colesterol y aa.

METABOLISMO DE LOS ACIDOS GRASOS. LIPLISIS.

Es el mecanismo de movilizacin de los lpidos almacenados, que sucede cuando hay una deficiencia de aporte energtico o cuando se ayuna. 1- El primer paso es la hidrlisis por la triglicrido lipasa que origina glicerol y 3 ac. Grasos. esta enzima acta con una estrecha relacin hormonal: El glucagn y la adrenalina potencia su actividad fosforilandola. La insulina la bloquea al desfosforilarla mediante una fosfata. 2.- Los ac. Grasos salen y se unen en sangre a la albumina (transporta de 2 a 4 mol. De ac. Grasos), que los transporta hasta los tejidos que requieren E (hgado, musculo cardiaco y esqueltico). 3.- En estos tejidos sern oxidados mediante la oxidacion para produccion de grandes cantidades de E.

4.-El glicerol sale a la sangre y es retirado por el higado para transformarse en dihidroxiacetona-P, intermediario de la gluconeogenesis a nivel hepatico, o seguir la via glucolitica para la produccion de E.

DEGRADACION DE ACIDOS GRASOS

LA - OXIDACION.
-

Produccion sucesiva de oxidaciones en el C , separando fragmentos de 2 C en forma de Acetil CoA para incorporarse al ciclo de Krebs. Se producen coenzimas reducidas que rendirn E en forma de ATP en la cadena respiratoria ( oxidacin y ciclo de Krebs). Sucede en la matriz mitocondrial. Se divide en 3 fases:
1.

Activacin del ac. Graso esterificndose con el CoA y a expensas de ATP.

2.

Entrada a la mitocondria, por un transporte mediado por carnitina.

La degradacion del ac. Graso a Acetil CoA ( oxidacin).

3.

- PRIMERA FASE:
-

Los ac. Grasos se transforman a estr tiolico con la CoA, para activar el compuesto y solubilizarlo. La formacin del estr tiolico implica la hidrlisis de ATP a AMP y de pirofosfato (necesita E).

La acil CoA sintetasa se localiza en la membrana del RE y membrana externa de la mitocondria.

La enzima del RE activa los ac. Grasos para la biosntesis de lpidos. La enz. De la membrana externa de la mitocondria a los acidos grasos de la oxidacin.

- SEGUNDA FASE.
-

Las molec. De acil CoA no pueden entrar en la mitocondria. Logran entrar mediante un sistema de lanzadera. La carnitina acil carnitina translocasa es el transportador de la acil-carnitina hacia la membrana interna mitocondrial. Este transportador tambin saca carnitina al espacio intermembrana. Este mecanismo tiene como finalidad mantener aisladas a las CoA de la mitocondria de las del resto de la clula.

TERCERA FASE:
-

1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

10.
11. 12. 13.

Dentro de la matriz mitoc. Las molec. De acil CoA comienzan el proceso de oxidacin. Este proceso se basa en 4 pasos repetitivos hasta que toda la acil CoA se degrada a Acetil CoA, para entrar al ciclo de Krebs y producir mas E. DESHIDROGENACIN: Enz.acil CoA deshidrogenasa Obtener una molecula con poder reducor,FADH y su producto es una molec. De enoil CoA. HIDRATACIN: Hidroxiacil CoA Enoil CoA hidratasa DESHIDROGENACIN: Hidroxiacil CoA deshidrogenasa Cetoacil CoA Reducir 1 molec.NAD. RUPTURA TILICA: Cataliza por la tiolasa y molec.CoA libre Product. Acetil CoA y Acil CoA -2carbonos

Al final todos los productos originados en la oxidacin se aprovechan en la mitocondria para rendir mas E.

OXIDACIONES SECUNDARIAS DE LOS ACIDOS GRASOS

Existen diversas variantes de la oxidacin para cubrir diferentes necesidades celulares. -oxidacin : hidroxilacin del C alfa, oxidndolo a carbonilo y descarboxilacion del C1 en forma de CO.

-oxidacin: hidroxilacin del ultimo C, oxidndolo a aldehdo y a carboxilo.

En estas la oxidacin va precedida de una hidroxilacin de 1 C mediante una oxidasa mixta.

BIOSNTESIS DE CIDOS GRASOS.

La glucosa ingerida en exceso se convierte en cidos grasos y estos en triacilgliceridos. La biosntesis de lpidos, es una inversin de la oxidacin, con la diferencia que el precursor inmediato de las unidades de 2 C en la malonil CoA. Para la sntesis de ac. Grasos se requiere poder reductor NADPH + H que se obtiene de la ruta de las pentosa P y la actuacin de la enzima mlica. Para sintetizar malonil CoA se precisan mol. De Acetil CoA citoplasmicas provenientes del Piruvato, que salen de la mitocondria mediante el transporte del citrato- Piruvato. La formacin de malonil CoA es el paso clave de la regulacin , que principalmente tiene lugar a nivel hormonal.

Para la formacin de nuevos ac. Grasos se utiliza la enzima acido graso sintasa.

Habitualmente esta enzima sintesiza el mismo acido graso, el ac. Palmitico

Mediante enzimas elongasas y desaturasas el ac. Palmitico se transformara en los dems cidos grasos.

El ciclo del acido graso , no usa a la CoA como transportador de cidos grasos, si no una protena denominada PROTEINA TRANSPORTADORA DE GRUPOS ACILO (ACP). L a biosntesis de ac. Grasos esta regulada a nivel hormonal por fosforilaciones- defosforilacin.

La insulina potencia la actuacin de la acetilCoA carboxilasa favoreciendo una forma desfosforilada (forma activa).
El glucagn provoca la inhibicin de la enzima favoreciendo una forma inactiva.

CUERPOS CETONICOS.

Son el acetoacetao, hidroxibutirato y la acetona. Se producen a partir de la Acetil CoA en las mitocondrias del tejido heptico. Sirven como fuente de E para el corazn, el musculo y otros tejidos, favoreciendo el ahorro de glucosa. Pueden ser utilizados por el cerebro como fuente de E alternativa a la glucosa ( en ayuno prolongado). Son utilizados, ya que los animales no pueden transformar de forma neta los ac. Grasos en hidratos de C, al carecer del ciclo del glioxilato.

CETOGNESIS

Tambin sirve para la biosntesis de colesterol

Implica la perdida de 1 C, perdiendo capacidad energtica y rindiendo menos ATP

UTILIZACIN DE LOS CUERPOS CETONICOS

Asimilados por los tejidos extra hepticos, y utilizados para producir moleculas de Acetil CoA.
Utilizado para formar ATP

La acetona se suele aprovechar transformndola en acido lctico por la va propanodiol.

Tambin rompindola en acido frmico y actico. O (OH) O CH--C --CH OHCCH + HCHOH ACETONA ACETICO FORMICO CUALQUIERA DE ESTAS 2 POSIBILIDADES APORTA MENOS E QUE LA DEGRACION DEL HIDROXIBUTIRATO Y EL ACETOACETATO.

El uso de los cuerpos cetonicos depende de las fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre. Sirven como fuente de E a diversos tejidos principalmente al tejido muscular, en sustitucin de la glucosa favoreciendo asi el ahorro de esta.

El uso de los cuerpos cetonicos depende de las fluctuaciones en los niveles de glucosa en sangre.

Sirven como fuente de E a diversos tejidos principalmente al tejido muscular, en sustitucin de la glucosa favoreciendo asi el ahorro de esta.

Cetoacidosis: es el incremento de los niveles de los cuerpos cetonicos en sangre. Es un transtorno grave que pone en riesgo la vida.

La mas conocida es la Cetoacidosis diabtica, y es generada por la deficiencia absoluta o relativa de insulina.

BIOSNTESIS DE LPIDOS. BIOSNTESIS DE ACILGLICRIDOS.

Tiene lugar en RE liso de clulas adiposas y hepticas. Originado por la esterificacin de un glicerol 3P con 3 acilCoA (Ac. Grasos activados), y la previa formacin de un fosfolipidos intermediario (ac. fosfatidico). La sntesis del Ac. Fosfatidico consta de 3 etapas. Sntesis de glicerol 3-P Activacin de los cidos de grasos. Transferencia de los ac. Grasos activados.

1. 2.

3.

Para formar los triacilgliceridos el ac. Fosfatidico desprende el grupo P del C3 mediante una fosfatasa y se le unir un acido graso procedente de una acilCoA.

Los triacilgliceridos se almacenan en el citoplasma como ocurre en los adipocitos o incorporarse a vesculas de secrecin en:

Lipoprotenas Intestino e hgado Leche en glndulas mamarias.

BIOSNTESIS DE COLESTEROL

Se produce el hidroximetilg lutaril CoA

Tiene lugar en el citoplasma a partir de moleculas de Acetil-CoA y se divide en 3 etapas: Sntesis de isoprenos activados a partir de Acetil CoA. Condensacin de 6 isoprenos activados para formar escualeno (C) . Ciclacion del escualeno a lanosterol (C) y conversin final a colesterol (C).

1.

2.

3.

La reaccin de reduccin de la hidroximetilglutaril CoA es la etapa limitante de la sntesis del colesterol (HMG CoA redactase).
La enzima esta muy regulada y es una diana importante.

En vertebrados, la sntesis de colesterol, se controla por la velocidad en que este entra a las clulas procedente del torrente sanguneo.
La HMG CoA reductasa (enzima clave de la sntesis) se controla de mltiples maneras:

La velocidad de traduccin de la reductasa se inhibe por metabolitos no esteroles derivados del mevalonato, asi como del colesterol en la dieta. La degradacin de esta, es controlada de modo riguroso , y se estimula por colesterol, mevalonato, farnesol y derivados del colesterol. La fosforilacin disminuye la actividad de la reductasa, a nivel hormonal. El glucagn favorece la forma fosforilada inactiva La nsula induce la forma desfosforilada activa.