COTRIMOXAZOL

Presentacin: Cotrimoxazol
(Sulfametoxazol+ Trimetoprima)
Slidooral(polvo) (200mg+40
mg)/5ml

DESCRIPCIN

Sulfametoxazol
y Trimetoprima

es un producto de
combinacin
antibacteriano
sinttico disponible
en comprimidos de
800 mg de
sulfametoxazol y160
mg de trimetoprim
doble de fuerza y
400 mg de
sulfametoxazol y 80
mg de trimetoprima
para administracin
oral.

Cada comprimido
contiene: Double
Strength 800 mg de
sulfametoxazol y 160
mg de trimetoprim
plus estearato de
magnesio, almidn
pregelatinizado y
almidn glicolato
sdico.
Cada comprimido
contiene: 400 mg de
sulfametoxazol y 80
mg de trimetoprima
plus estearato de
magnesio, almidn
pregelatinizado, y
almidn glicolato
sdico

FARMACOLOGA CLNICA

Absorcion
:

Metabolis
mo:

El sulfametoxazol y trimetoprima se
absorbe rpidamente despus de la
administracin oral,

El metabolismo de sulfametoxazol se
produce predominantemente por N4acetilacin, aunque
glucurnoconjugacion ha sido
identificada.

ambos existen en la sangre como

formas no unidas, unidas a protenas
y metabolizados

Los principales metabolitos de

trimetoprima son los 1- y 3-xidos y
los derivados de 3 'y 4' hidroxi.

El sulfametoxazol tambin existe

como la forma conjugada.

Las formas libres de sulfametoxazol y

trimetoprim se consideran las formas
teraputicamente activas.

Union a Proteinas:
Sulfametoxazol: 70%
Trimetoprima: 44%

La presencia de 10 mg por
ciento de sulfametoxazol
en plasma disminuye la
protena de unin de
trimetoprima por un grado
insignificantetrimetoprim
no influye en la unin a
protenas de
sulfametoxazol.

Niveles sanguneos
mximos: para los
componentes individuales
se producen 1 a 4 horas
despus de la
administracin oral.

Media de Vida media

Serica:
Pacientes con
insuficiencia
renal grave
presentan un
de
aumento en
sulfametoxaz la vida media
ol 10 h. y
de ambos
trimetoprim
componentes
10 horas.
, requiriendo
ajustes
rgimen de
dosis.

Cantidades
detectables
de
sulfametoxaz
ol y
trimetoprima
estn
presentes en
la sangre 24
horas
despus de
la
administraci
n del
frmaco.

Durante la
administraci
n de 800 mg
de
sulfametoxaz
ol y 160 mg
de
trimetoprima,
la
concentraci
n media
plasmtica
en estado de
equilibrio de
trimetoprim
fue 1,72 mg /
ml.

El estado
estacionario
de niveles
plasmticos
de
sulfametoxaz
ol libre y
total fueron
57,4 mg / ml
y 68,0 mg /
ml,
respectivame
nte tras 3
dias de la
administracio
n del
farmaco.

Excrecion:
Ocurre por los riones a travs de la filtracin
glomerular y secrecin tubular.
Las concentraciones urinarias de ambos
sulfametoxazol y trimetoprim son mayores que en
la sangre.
El 30% de la sulfonamida total se excreta como
sulfametoxazol libre con la restante como
metabolito acetilado-N4.
Cuando se administran juntos como
sulfametoxazol y trimetoprim, ni sulfametoxazol
trimetoprim ni afecta el patrn de excrecin
urinaria de la otra.
Tanto sulfametoxazol y trimetoprim se distribuyen
a esputo, secreciones vaginales y el lquido del
odo medio;trimetoprim tambin se distribuye a
la secrecin bronquial, y ambos pasan la barrera

Farmacocintica geritricos:
La farmacocintica de sulfametoxazol 800 mg y 160 mg de
trimetoprima en sujetos geritricos de edad media: 78,6 aos
y jvenes sanos sujetos edad media: 29,3 aos
Los valores farmacocinticos para sulfametoxazol en sujetos
geritricos son similares que ensujetos adultos jvenes, la
depuracin renal media de trimetoprim fes menor en los
sujetos geritricos en comparacin con sujetos adultos
jvenes (de 19 ml / h / kg frente a 55 ml / h / kg).

Esto yo considero q no es
necesario .. Pero bueno

MICROBIOLOGIA
Mecanismo De
accin:
Sulfametoxazol inhibe la sntesis bacteriana de cido
dihidroflico compitiendo con cido paraaminobenzoico (PABA)
Trimetoprim bloquea la produccin de cido
tetrahidroflico a partir de cido dihidroflico
mediante la unin a y reversiblemente la inhibicin de
la enzima requerida, la dihidrofolato reductasa.
Los dos en conjunto bloquean pasos consecutivos en
biosntesis de cidos nucleicos y protenas esenciales
para muchas bacterias.

El sulfametoxazol y
trimetoprim, activos
contra la mayora de
cepas de los
siguientes
microorganismos:
Microorganismos
aerobios
grampositivos
aerobios:Streptococc
us pneumoniae

Microorganismos
aerbicos
gramnegativos:Esch
erichia coli,Klebsiella
especiesEnterobacter
especiesHaemophilus
influenzae, Morganella
morganii, Proteus
mirabilis, Proteus
vulgaris,Shigella
flexneri,Shigella
sonnei

Otros
organismos:Pneumo
cystis carinii

 Streptococcus pneumoniaeoHaemophilus influenzaecuando

sulfametoxazol y trimetoprim ofrece alguna ventaja sobre el uso
de un agente antimicrobiano individual.

Exacerbaciones
agudas de
bronquitis
crnica en
adultos:
Infecciones del
Tracto Urinario:

Escherichia coli, especies de Klebsiella,especies de

Enterobacter, Morganella morganii, Proteus mirabilisyProteus
vulgaris.

Otitis Media
Aguda:

Tto. De otitis media aguda en Pediatricos debido a cepas

sensibles de Streptococcus pneumoniaeoHaemophilus
influenzaecuando sulfametoxazol y trimetoprim ofrece alguna
ventaja sobre el uso de otros agentes antimicrobianos.El
sulfametoxazol y trimetoprim no estn indicados para la
administracin profilctica o prolongada en la otitis media a
cualquier edad.

INDICACIONES Y USO

Shigelosis
:

tratamiento de enteritis causada

por cepas susceptibles deShigella
flexneriyShigella sonnei cuando
est indicada la terapia
antibacteriana.

Pneumocy
stis
carinii:

Neumonia por Pneumocystis

cariniiy profilaxis contra Neumonia
por Pneumocystis carinii en
inmunodeprimidos.

Diarrea
del viajero
en
adultos:

enterotoxignicaE.coli.

CONTRAINDICACIONES

Hipersensibilidad
conocida al trimetoprim
o sulfonamidas.

Ptes con anemia

megaloblstica por
deficiencia de folato.

El sulfametoxazol y
trimetoprim,
contraindicado en
pacientes peditricos
menores de 2 meses de
edad.

El sulfametoxazol y
trimetoprim
contraindicado en
pacientes embarazadas
y las madres lactantes,
porque las sulfonamidas
pasan la placenta y se
excretan en la leche y
pueden causar
kernicterus.

Ptes con dao heptico

marcado o con
insuficiencia renal grave
cuando el estado de la
funcin renal no se
puede controlar.

ADVERTENCIAS
Muertes asociadas con administracin de sulfonamidas, por reacciones severas,
incluyendo Sndrome de Stevens-Johnson, necrlisis epidrmica txica, Heptica
Fulminante NECROSIS, agranulocitosis, anemia aplsica y otras discrasias sanguneas.
Deben suspenderse si hay erupcin cutnea o cualquier seal de reaccin adversa; los
signos clnicos, tales como erupcin cutnea, dolor de garganta, fiebre, artralgia,
palidez, prpura o ictericia pueden ser los primeros indicios de reacciones graves.
Tos, falta de aliento, e infiltrados pulmonares son reacciones de hipersensibilidad de las
vas respiratorias
Trombocitopenia: inducida por Trimetoprima Sulfametoxazol puede ser un trastorno
inmune mediado; normalmente se resuelve en una semana tras la interrupcin del
sulfametoxazol y trimetoprim.
Las sulfonamidas no deben ser utilizadas para el tratamiento de infecciones
estreptoccicas del grupo alfa-beta hemoltico; no van a erradicar el estreptococo y, por
lo tanto, no impedirn secuelas tales como fiebre reumtica.
Clostridium difficilediarrea asociada (CDAD) con el uso de sulfametoxazol y trimetoprim,
y puede variar en gravedad desde diarrea leve a colitis fatal.
El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon que
conducen al crecimiento excesivo deC.difficile.

PRECAUCIONES
si se prescribe
sulfametoxazol y
trimetoprim en
ausencia de una
infeccin bacteriana
comprobada o como
indicacin profilctica
aumenta el riesgo del
desarrollo de bacterias
resistentes a los
frmacos.

Sulfametoxazol y
trimetoprim deben
administrarse con
precaucin en
pacientes con funcin
renal o heptica
alterada

En los individuos con

deficiencia de glucosa6-fosfato
deshidrogenasa, se
puede producir
hemlisis; segn la
dosis administrada.

Administrarse con precauciona

aquellos con posible deficiencia
de folato (los alcohlicos
crnicos, ancianos, pacientes
que reciben terapia
anticonvulsiva, los pacientes con
sndrome de mala absorcin, y
los pacientes en estados de
desnutricin) y para las
personas con alergias graves o
asma bronquial.

Los casos de
hipoglucemia en
pacientes no diabticos
tratados con
sulfametoxazol y
trimetoprim se ven
raramente tras unos
das de tratamiento.

Riesgo en pacientes con

disfuncin renal, enfermedad
heptica, desnutricin o los
que recibieron altas dosis de
sulfametoxazol y trimetoprim.

Precaucin en pacientes con

porfiria o disfuncin tiroidea.

Uso en tratamiento y
Profilaxis de Neumonia por
Pneumocystis carinii en
pacientes con SIDA: pueden
no tolerar o con efectos
secundarios (erupcin
cutnea, fiebre, leucopenia y
valores aminotransferasa
elevada
(transaminasas)).Aumento de
incidencia de hiperpotasemia.

Alta dosis de trimetoprima,

induce aumento progresivo
pero reversibles de
concentraciones sricas de
potasio en un nmero
importante de pacientes.

Durante el tratamiento, la
ingesta adecuada de lquidos y
diuresis deben garantizarse
para evitar la cristaluria.Los
pacientes que son
"acetiladores lentos" pueden
ser ms propensos a las
reacciones idiosincrsicas a
sulfonamidas.

INTERACCIONES
MEDICAMENTOSAS
En pacientes ancianos que reciben diurticos (tiazidas) hay mayor incidencia de
trombocitopenia con prpura.
Sulfametoxazol y Trimetoprim pueden prolongar el tiempo de protrombina en pacientes
que estn recibiendo el anticoagulante warfarina

Sulfametoxazol y trimetoprim pueden inhibir el metabolismo heptico de la fenitoina

Las sulfonamidas puede desplazar a metotrexato de sitios de unin de protenas

plasmticas aumentando las concentraciones de metotrexato libres.
Coadministracin de sulfametoxazol y trimetoprim y ciclosporina: nefrotoxicidad
marcada pero reversible en pacientes trasplantados renales.
Sulfametoxazol y terapia concomitante de trimetoprim: aumento de los niveles
sanguneos de digoxina, en pacientes de edad avanzada.

El aumento de los niveles sanguneos sulfametoxazol en pacientes que reciben

indometacina.
Pacientes que reciben pirimetamina como profilaxis de la malaria en dosis superiores a
25 mg semanales pueden desarrollar anemia megaloblstica si se prescribe
sulfametoxazol y trimetoprim.
La eficacia de los antidepresivos tricclicos puede disminuir cuando se coadministra con
sulfametoxazol y trimetoprim.

Sulfametoxazol y trimetoprim potencia el efecto de los hipoglucemiantes orales.

Delirio txico despus de la ingesta concomitante de trimetoprim / sulfametoxazol y

amantadina.
Hiperpotasemia en pacientes de edad avanzada despus de la ingesta concomitante de
trimetoprim / sulfametoxazol y un inhibidor de la enzima convertidora de angiotensina .

 No se observaron efectos adversos sobre la

fertilidad o rendimiento reproductivo general se
observaron en ratas que recibieron dosis orales de
hasta 350 mg / kg / sulfametoxazol das ms 70
mg / . kg / da trimetoprim

estudios mutagnicos bacterianos no se han

realizado con sulfametoxazol y trimetoprim en
combinacin. No se observ dao cromosmico en
los leucocitos humanos in vitro con sulfametoxazol y
trimetoprim solo o en combinacin.

estudios a largo plazo en animales para evaluar el

potencial carcinognico no se han llevado a cabo
con sulfametoxazol y trimetoprim.

Deterioro
de la
fertilidad:
Mutagnesi
s:
Carcinogne
sis:

GRUPOS ESPECIALES:

 riesgo de severas reacciones adversas en

pacientes ancianos cuando hay condiciones
que complican la funcion renal o hepatica,
si hay deficiencia de folato o uso de otras
drogas
En pacientes con diurticos tiazidicos aumenta la
incidencia de prpura trombocitopnica ,
aumento de digoxina en niveles sanguineos y si
hay deficiencia de acido folico hay cambios
hematolgicos y esto es reversible por terapia de
acido folinico.
El componente trimetoprim de sulfametoxazol y
trimetoprina pueden causar hipercalemia cuando
se administran a pacientes ancianos con
desordenes de metabolismo de potasio, I.Renal o
cuando se dan concomitantemente con drogas
que inducen a la misma como inhibidores de
enzima convertidora de angiotensina

Uso geriatrico:
Embarazo:

Categora C. Puede interferir con el acido folico y

causar malformaciones

Uso peditrico:

no se recomienda para nios menores de 2 meses

de edad.

REACCIONES ADVERSAS
Reacciones cutneas
alrgicas:

sarpullido y urticaria.
Sndrome de
Stevens-Johnson,
necrlisis epidrmica
txica, anafilaxia,
miocarditis alrgica,
eritema multiforme,
dermatitis
exfoliativa,
angioedema, fiebre
de drogas,
escalofros, prpura
de HenochSchoenlein prpura,
sndrome similar a la
enfermedad del
suero, reacciones
alrgicas
generalizadas,
erupciones cutneas
generalizadas,
fotosensibilidad ,
conjuntival y escleral
inyeccin, prurito,
urticaria y sarpullido;
periarteritis nodosa
y el lupus
eritematoso
sistmico.

Hematolgicas:

agranulocitosis,
anemia aplsica,
trombocitopenia,
leucopenia,
neutropenia, anemia
hemoltica, anemia
megaloblstica,
hipoprotrombinemia,
metahemoglobinemi
a, eosinofilia.

Gastrointestinal:

nuseas, vmitos,
anorexia, Hepatitis,
elevacin de las
transaminasas
sricas y bilirrubina,
enterocolitis
pseudomembranosa,
pancreatitis,
estomatitis, glositis,
nuseas, emesis,
dolor abdominal,
diarrea, anorexia.

Genitourinario:

insuficiencia renal,
nefritis intersticial,
BUN y creatinina
srica elevacin,
nefrosis txica con
oliguria y anuria,
cristaluria y
nefrotoxicidad en
asociacin con
ciclosporina.

 Debilidad, fatiga, insomnio.

tos, dificultad para respirar e infiltrados pulmonares

Varios:
Respiratorio:
Psiquiatra:

alucinaciones, depresin, apata, nerviosismo.

Endocrino:

Las sulfonamidas tienen ciertas similitudes qumicas para

algunos bocigenos, diurticos (acetazolamida y las tiazidas)
y agentes hipoglucemiantes orales.Cross-sensibilidad puede
existir con estos agentes.La diuresis y la hipoglucemia han
ocurrido raramente en pacientes que reciben sulfonamidas.

Musculoesqueltico:

artralgia y mialgia, rabdomiolisis principalmente en pacientes

con SIDA.

Metablico y
Nutricional:

La hiperpotasemia, uso en el tratamiento y profilaxis de

Pneumocystis Carinii en pacientes con sndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Neurolgico:

meningitis asptica, convulsiones, neuritis perifrica, ataxia,

vrtigo, tinnitus, dolor de cabeza.

SOBREDOSIS
Aguda:
Los signos y sntomas de
sobredosis con sulfonamidas:
anorexia, clicos, nuseas, vmitos,
mareos, dolor de cabeza,
somnolencia y prdida del
conocimiento.Pirexia, hematuria y
cristaluria; discrasias sanguneas e
ictericia son posibles
manifestaciones tardas de la
sobredosis.
Los signos de sobredosis aguda
con trimetoprim incluyen nuseas,
vmitos, mareos, dolor de cabeza,
depresin mental, confusin y
depresin de la mdula sea.

Crnico
El uso de sulfametoxazol y
trimetoprim a altas dosis y / o por
perodos prolongados de tiempo
puede causar depresin de la
mdula sea que se manifiesta
como trombocitopenia, leucopenia y
/ o anemia megaloblstica.
Si se presentan signos de depresin
de la mdula sea, el paciente debe
recibir leucovorina 5 a 15 mg al da
hasta que se restablezca la
hematopoyesis normal.

DOSIS Y ADMINISTRACION
No se recomienda su uso en pacientes peditricos menores de 2 meses de edad.
Infecciones del tracto urinario y la shigelosis en adultos y pacientes peditricos, y la otitis
media aguda en nios
Dosis usual en el
tratamiento de infecciones
del tracto urinario:

es 1 DS sulfametoxazol y trimetoprima
(doble fuerza) tableta cada 12 horas de 10
a 14 das.

Dosis diaria idntica se

utiliza durante:

5 das en el tratamiento de la shigelosis.

Exacerbaciones agudas de
bronquitis crnica en
adultos:

1 tableta de doble fuerza de

sulfametoxazol y trimetoprim o 2 tabletas
de sulfametoxazol y trimetoprima cada 12
horas durante 14 das.

La diarrea del viajero en

adultos:

1tableta DS (doble potencia) de

sulfametoxazol y trimetoprima o 2 tabletas de
sulfametoxazol y trimetoprima cada 12 horas
durante 5 das.

Adultos
:

 Nios:
Dosis recomendada para nios
con infecciones de las vas
urinarias o la otitis media
aguda es de:

40 mg / kg de sulfametoxazol y 8 mg /
kg de trimetoprima por 24 horas, que
figuran en dos dosis divididas cada 12
horas durante 10 das.

Dosis diaria idntica se usa para

tratamiento de la shigelosis en 5
dias.

Nios 2 meses de edad y mayores:

Peso

Dosis - cada 12 horas

libras

Kg

Tabletas

22

10

44

20

66

30

88

40

2 o 1 tableta DS

 Pneumocystis carinii: Adultos y

nios:
*Dosis recomendada para pacientes con neumona
por Pneumocystis carinii es 75 a 100 mg / kg de
sulfametoxazol y de 15 a 20 mg / kg de trimetoprima
por 24 horas dadas en dosis iguales cada 6 horas
durante 14 a 21 days.
Peso

Dosis - cada 6
horas

libras

kg

Tabletas

18

35

16

53

24

70

32

2 o 1 tableta DS

88

40

106

48

3 o 1 tabletas
DS

141

64

4 o 2 tabletas DS

176

80

5 o 2 tabletas
DS

 Profilaxis
Adultos:

Nios:

Dosis recomendada: 1 comprimido

de sulfametoxazol y trimetoprima DS
(doble fuerza ) al da

*Dosis recomendada: Sulfametoxazol

750 mg / m2 / l da con 150 mg / m2/
da de trimetoprim administra por va
oral en dosis iguales dos veces al da,
en 3 das consecutivos por semana.
*Dosis diaria total: debe no exceder
1.600 mg de sulfametoxazol y 320 mg
de trimetoprim.

Superficie corporal

Dosis - cada 12 horas

(M2)

Tabletas

0.26

0.53

1.06