Hematopoyesis de Mecanismos de Ash Regulacion
Hematopoyesis de Mecanismos de Ash Regulacion
Hematopoyesis de Mecanismos de Ash Regulacion
HEMATOPOYESI
S
DR. JESS RIVERA OLIVAS
Mechanisms in Hematology ASH
Lyonel and Esther Israel
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
Se
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
La produccin de clulas
tallo se mantiene a s
misma, con poca
deplecin, si es que existe,
por divisin asimtrica a
una unidad formadora de
colonias (UFC) y otras
clulas tallo. Las clulas
tallo permanecen quietas
en una fase G0
Mechanisms in Hematology ASH
Lyonel and Esther Israel
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
Las UFC tempranas tienen un rango proliferativo
mayor pero menor autoregeneracin que una
clula tallo; su proliferacin y diferenciacin producen
clulas reguladas otra vez por mecanismos
intrnsecos y factores externos de crecimiento, los
cuales, convierten las clulas en divisin en
poblaciones de clulas diferenciadas
funcionalmente.
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
La amplificacin es dada
por las citocinas de accin
temprana: interleucinas IL-3 e
IL-6, y G-CSF (Factor
estimulante de colonias
granulocitos).
El producto celular es la
UFC-GEMM (Unidad
formadora de colonias
Granulocitos, Eritrocitos,
Monocitos, Megacariocitos)
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
La IL-3 y el GM-CSF
(Factor estimulante de
colonias de Granulocitos y
Macrfagos) propician la
formacin de UFC-GM
(Unidades formadoras de
colonias
Granulocito/Macrfago)
precursor de los
monocitos y granulocitos.
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
Los receptores para GCSF y GM-CSF pertenecen
a la superfamilia de
receptores de citocinas
(CR).
Interactan con otros,
por ejemplo el Jak para
iniciar la cascada de la
fosforilacin lo cual
activa la MAP Cinasa
(protena mitgena
activada) para estimular la
proliferacin celular
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
La EPO, G-CSF y
GM-CSF son
necesarios como
estmulo para
reproduccin y se
requiere para la
sobrevivencia de la
clula su carencia
resulta en apoptosis
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
C. Estromal
Circuitos amplificadores e
Inhibidores
Influencia de mltiples
circuitos amplificadores e
inhibidores producidos por
clulas hematopoyticas y
no hematopoyticas.
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
C. Estromal
Circuitos amplificadores e Inhibidores
La estimulacin por endotoxinas bacterianas inducen la
liberacin del factor de necrosis tumoral (FNT) e IL1 de un
macrfago (Clula A), el cual acta como un estimulador paracrino
sobre otra clula estromal (clula B) induciendo a esta a secretar IL-1,
IL-6, G-CSF y CM-CSF. Este ltimo refuerza el estmulo en la clula
original para producir mas IL-1 y producir mayor estimulacin para la
liberacin de citocinas.
Macrfago
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
reguladores negativos de la
hematopoyesis, incluyendo prostaglandinas,
interfern y factor de crecimiento de
transformacin (TGF ) inhiben la
proliferacin de las clulas tallo.
El FNT puede inhibir o estimular; estimula
granulopoyesis e inhibe eritropoyesis.
Los
REGULACIN DE HEMATOPOYESIS
El poder replicativo de las clulas tallo es
evidente en el trasplante de mdula sea, donde
la infusin de aproximadamente 2-4 x108 clulas
mononucleares/kg de peso corporal puede, dentro
de 4 a 5 semanas, repoblar una mdula sea
daada por radiacin y/o quimioterapia. La
recuperacin se acelera mediante la
administracin de G-CSF o GM-CSF.
FIN
Mechanisms in Hematoly ASH
Lyonel and Esther Israel
Anemia Aplsica
Con una hematopoyesis
disfuncional, adquirida
o gentica, los niveles
circulantes de
leucocitos, eritrocitos y
plaquetas son
reducidos.
La mdula sea esta
vaca.
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Lyonel and Esther Israel
Neutropenia Crnica
Estos pacientes
presentan cifras normales de UFU-GM en su mdula (demostrado en
cultivo in vitro); ellos responden clnicamente a FEC-G. La
presencia en vivo de un inhibidor de la maduracin de UFC-GM o la
ausencia de la produccin local de citocinas son posibles causas de
este desorden.
FIN
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Lyonel and Esther Israel