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    C. Neoformans

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    WenchyJuniorAzabacheArenas
    Este documento describe la criptococosis, una infección causada por el hongo Cryptococcus neoformans. El hongo se encuentra comúnmente en el suelo y puede causar infecciones pulmonares o meningitis, especialmente en personas con sistemas inmunitarios debilitados. El documento explica la morfología del hongo, su patogénesis, diagnóstico y tratamiento.

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    C. Neoformans

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    Este documento describe la criptococosis, una infección causada por el hongo Cryptococcus neoformans. El hongo se encuentra comúnmente en el suelo y puede causar infecciones pulmonares o meningitis, especialmente en personas con sistemas inmunitarios debilitados. El documento explica la morfología del hongo, su patogénesis, diagnóstico y tratamiento.

    Descripción original:

    Hongo Oportunista Patogenia Mecanismos de evasión Pruebas de detección

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    C. Neoformans

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    Este documento describe la criptococosis, una infección causada por el hongo Cryptococcus neoformans. El hongo se encuentra comúnmente en el suelo y puede causar infecciones pulmonares o meningitis, especialmente en personas con sistemas inmunitarios debilitados. El documento explica la morfología del hongo, su patogénesis, diagnóstico y tratamiento.

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    de 22

    CRIPTOCOCOSIS

    Cryptococcus neoformans
    Alumno: Azabache Arenas, Wenchy

    Morfolog
    a

    La criptococosis es una micosis sistemica causada


    por el diomiceto levaduriforme encapsulado C.
    neoformans
    Saprofito facultativo: Se puede desarrollar en suelo,
    enriquecidos con excrementos de paloma.
    5 serotipos A, B, C, D y AD.
    2 variedades:
    C. neoformans (A, D, y AD)
    C. neoformans var. Gatti (B y C)

    Morfologa

    Estado anamorfo o mitosprico: La reproduccin asexual representa el estado


    anamrfico, el cual est caracterizado por la produccin de clulas levaduriformes
    gemantes (propgulos asexuales), que tpicamente desarrollan una gran cpsula
    compuesta por polisacridos. El arreglo de los componentes capsulares determina
    alguno de los cuatro serotipos de la levadura: A, B, C D. Las levaduras son redondas
    (4-6 m de dimetro) o en ocasiones ovaladas y excepcionalmente formadoras de
    seudomicelio. Tanto las levaduras madre, como los blastoconidios se caracterizan por
    la presencia de cpsula.

    Estado Teleomorfo: El estado sexual del hongo est caracterizado por la produccin de
    basidiosporas (propgulos sexuales). Filobasidiella neoformanses el teleomorfo deC.
    neoformansyF. bacillispora, lo es deC. gattii. El gneroFilobasidiellaes un
    basidiomiceto, con dos tipos sexuales: "a" y "alfa" caracterizados por tener el micelio
    hialino, consistente en hifas dicariticas y un basidio alargado, portando basidiosporas
    ssiles y en cadena (gemacin baspeta).

    Morfologa

    Es un microorganismo momrfico: Levadura, y encapsulado.


    Levaduriforme en temperaturas cmo: ambiental (28C), y
    corporal (37C)
    Se replica por gemacin, por lo general se forman yemas
    solitaria s aun que en ocasiones pueden ser mltiples.
    Es Ureasa (+) y fenoloxidasa (+)

    Morfologa

    Suelen rodearse de halos que representan la cpsula polisacrido


    extracelular.
    Se distingue mediante las tinciones de PAS, GMS y mucina
    (mucicarmina de Mayer)
    La pared celular contiene melanina se ve con la tincin de Fontana.

    Se adquiere por inhalacin de clulas de C.


    neoformans en el ambiente.
    Diseminacin desde pulmones a SNC,
    produce enfermedad clnica en sujetos
    susceptibles (patgeno oportunista).
    Causa meningitis mictica y tiende afectar a
    pacientes con una inmunidad celular
    deficiente.

    C. neoformans se encuentra en suelo contaminado por


    excrementos de aves, patgeno oportunista (SIDA).
    C. neoformans gatti se encuentra en climas tropicales y
    subtropicales en rboles del genero Eucaliptus afecta a
    pacientes inmunocompetentes sus secuelas son mas
    graves debido a la formacin de granulomas en el SNC

    Fisiopatologa

    Las caractersticas ms estudiadas sobreC. neoformansson la presencia de


    la cpsula polisacrido y la produccin de melanina.
    El polisacrido capsular puede: Inhibir la produccin de ciertas linfocinas
    provocando respuestas tanto celular como humoral muy dbiles, enlazar e
    inmovilizar parcialmente a los anticuerpos dirigidos contra la pared celular y
    la cpsula del hongo y adems, enmascarar a los anticuerpos.
    La presencia de la melanina funciona como un escudo que protege al hongo
    contra: anticuerpos del hospedero, agentes oxidantes y la anfotericina B.
    Otros parmetros que pudiesen estar relacionados con la patogenicidad de
    este hongo son: el tipo sexual, la biosntesis de adenina, produccin de
    manitol y ureasas y presencia de miristoil-transferasas.

    Mecanismo de accin

    Al entrar por las vas respiratorias altas, el hongo coloniza el rbol bronquial, y la evidencia
    sugiere que la criptococosis inicia como una enfermedad pulmonar con diseminacin a la
    piel, huesos, vsceras abdominales y particularmente hacia el sistema nervioso central.

    Generalmente, las lesiones pulmonares sanan espontneamente y son asintomticas. La


    criptococosis pulmonar benigna, probablemente representa una ligera o mnima exposicin
    y se llega a identificar por el hallazgo accidental en autopsia de un granuloma encapsulado.

    Las lesiones activas son granulomatosas y pueden estar caracterizadas por masas de
    clulas deC. neoformansque debido a su crecimiento y cpsula producen desplazamiento
    mecnico de tejidos del hospedero. Si las lesiones de este tipo penetran la pared de un
    bronquio, se descarga un gran nmero de clulas fngicas en el esputo. Las lesiones
    pulmonares de criptococosis no calcifican y es probable que la mayora de ellas sanen sin
    formar criptococomas y sin dejar evidencia.

    En la autopsia, las lesiones pulmonares primarias se observan como ndulos de 1 - 7 cm de


    dimetro, localizados cerca de la superficie pleural, del hilio o en el centro del lbulo. En
    pulmones con infeccin criptococal progresiva, las lesiones se aprecian como granulomas
    miliares, pequeos abscesos, o lesiones mucoides grandes y slidas en lbulos.

    C. neoformans

    Dis
    em
    ina
    ci
    n

    Lesiones Pulmonares

    Mecanismo de accin

    Posteriormente, el hongo se disemina por el torrente sanguneo, va de infeccin habitual al sistema


    nervioso central y de otros rganos.
    En el sistema nervioso central, los datos clnicos estn asociados con el desarrollo de lesiones
    granulomatosas en las meninges. En la necropsia, la reaccin menngea se hace notoria en la base
    del cerebro y la parte dorsal del cerebelo, con membranas espesas y opacas. En el espacio
    subaracnoideo se presenta, de forma caracterstica, un exudado mucoide adherente semejante a
    pequeas "burbujas de jabn". Quitando la membrana, en la superficie de la corteza pueden
    observarse mltiples y finos hoyuelos. Se aprecian focos qusticos con masas de levaduras,
    predominantemente localizados en la materia gris, los cuales pueden estar en comunicacin con la
    superficie pero tambin pueden presentarse en la materia gris.
    El mismo patrn de lesiones granulomatosas, visto en pulmones y sistema nervioso central se da en
    los tejidos de cualquier rgano afectado. La apariencia mucoide causada por criptococos es
    consecuencia de las numerosas clulas deC. neoformanspresentes y la reaccin celular tenue.
    CuandoC. neoformans/C. gattiiprovocan una reaccin celular marcada, las lesiones no pueden ser
    distinguidas histopatolgicamente de otras enfermedades granulomatosas.
    Eso es debido a la encapsulacin del hongo, la reaccin de defensa del hospedero es relativamente
    tarda. Dependiendo del grado de desarrollo capsular, las reacciones celulares (granulomas y
    ocasionalmente necrosis) generalmente aparecen en infecciones avanzadas.

    Inmunidad Frente a C.
    neoformans
    Durante la interaccin con el husped el C.
    neoformans, tiene una capacidad para aumentar su
    tamao total, incluyendo el cuerpo celular y la
    cpsula, lo que da lugar a la formacin de las
    denominadas clulas gigantes o titanes. Al ser de
    mayor tamao, se adquiere dificultad en la fagocitosis.

    C. neoformans es un potente activador del sistema de


    complemento. La va de activacin depende de la
    presencia de anticuerpos especficos y del grado de
    encapsulacin de las levaduras. Las clulas con poca
    cpsula son capaces de producir activacin de
    complemento tanto por va clsica como por la
    alterna, mientras que las muy encapsuladas slo lo
    hacen por la alterna.

    Inmunidad Frente a C.
    neoformans
    Vomocitosiseselprocesocelularporelcuallosorganismos
    vivos que han sido previamente absorbido por una clula
    blanca de la sangre (macrfagos) son expulsados sin ser
    destruido. Es un mecanismo de evasin poco usado, se han
    identificado a C. neoformans, C. albicans y entre otros que
    puedenusarestemecanismo.

    C.neoformansescapazdepermeabilizarlamembranadel
    fagosomayescapar.Estoevitalafagocitosisyasegurasu
    escape.

    Enfermedades Clnicas

    Criptococosis

    Proceso neumnico
    Asintomtico o fulminante
    Cavitaciones infrecuentes
    Infeccin extensa con formas
    Cutneas
    Mucocutneas
    seas
    Viserales

    Enfermedades Clnicas

    Meningitis Criptoccica

    Mortal en ausencia de tratamiento


    Enfermedades frecuentes

    Gravedad en pacientes inmunodeprimidos


    Sntomas:
    Fiebre
    Cefalea
    Meningismo
    Alteraciones visuales
    Estado mental anmalo
    Convulsiones

    Enfermedades Clnicas

    Lesiones cutneas 10%-15%:

    Infecciones oculares
    Coriorrenitis
    Vitritis
    Invasin del nervio ocular
    Lesiones seas
    Afectan vrtebras y prominencias seas
    Afectacin prosttica
    Reservorio asintomtico

    DIAGNSTICO MICROBIOLGICO

    Cultivos

    Estos son la base del diagnostico.


    Hemocultivos.
    Cultivos de LCR.
    Presencia de las levaduras de gemacion encapsuladas.
    Deteccion directa del antigeno polisacaridico capsular en suero o
    LCR

    Identificacin

    Se lleva a cabo en agar Saboraud.


    Se realizan pruebas de asimilacion de carbohidratos
    Coloracion a amarronada a negruzca.
    Prueba de fenoloxidasa (positivo)

    Identificacin

    Colonias mucoides formadas por levaduras de gemacion


    encapsuladas redondeadas(cultivo de 3 a 5 dias)
    Las tinciones que se utilizan son:
    Tinta china
    Mercuro cromo

    Meningitis criptococica
    PRUEBA

    % SENSIBILIDAD
    Pacientes con SIDA

    Antigeno
    86-95

    100

    Tinta china
    50

    82

    Cultivo
    90

    100

    sin SIDA

    Prueba de la Fenoloxidasa

    Cryptococcus neoformans es la nica levadura patgena capaz de sintetizar


    pigmentos como la melanina mediante la actividad de su enzima llamada
    fenoloxidasa.

    La prueba se realiza en el Agar Sabouraud Dextrosa 0.1% o 4%

    Digerido enzimtico de casena 10,0 g Dextrosa 40,0 g Agar 15,0 g Agua destilada 1000 mL

    Procedimiento:

    Las cepas son punzadas en tubos con Agar Sabouraud Dextrosa (ASD)

    Se incuban a 28C por 5 das

    Debe lograrse la reactivacin de los cultivos

    Los mismos se siembran en tubos con ASD e incubados a 28C por 2 das

    Luego se examinan cada 30 minutos, las tres primeras horas

    La produccin de un pigmento marrn o negro demuestra una reaccin positiva

    Tratamiento
    Tratamiento de induccin(2 semanas)

    Anfotericina B
    Flucitosina

    Tratamiento de consolidacion(8 semanas)

    Fluconazol o Itraconazol

    Pacientes con SIDA: tratamiento de por vida

    Es necesario llevar un seguimiento clinico y micologico mediante punciones


    lumbares en:
    Final del tratamiento de induccion
    Final del tratamiento de consolidacion
    Cualquier modificacion del estado clinico

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