Depresin

y Antipsicticos Atpicos

Dr. Pedro Retamal C.

Dr. Pablo Salinas T.
UNIDAD ENFERMEDADES del ANIMO
SERVICIO de PSIQUIATRIA .HOSPITAL SALVADOR
DEPARTAMENTO de PSIQUIATRIA ORIENTE
FACULTAD de MEDICINA .UNIVERSIDAD de CHILE
 AOS VIDAJUSTADOS POR
DISCAPACIDAD (DALY) . OMS
DEPRESION MAYOR AO 2000 ,
cuarto lugar
DEPRESION MAYOR AO 2004 ,
segundo lugar
ENFERMEDAD BIPOLAR AO 2000,
quinto lugar en adultos jvenes (15-44
aos)

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 RELACION CON SUICIDIO ( aos 90)
15% ENFERMOS DEL ANIMO SE SUICIDAN EN EL CURSO
DE LA VIDA
19% PACIENTES CON ENFERMEDAD BIPOLAR SE
SUICIDAN
25-50 % pacientes con E. Bipolar intentan el suicidio a lo menos
una vez
Las enfermedades del nimo son las mas relacionadas con suicidio
45-70% SUICIDAS HAN SUFRIDO PATOLOGIAS DEL ANIMO
1.000.000 PERSONAS MUEREN POR SUICIDIO EN EL
MUNDO por Ao
En Chile son alrededor de 1.000 personas por ao

Sharma V. Bipolar Disorder . 2003. 5 (suppl 2):48-52

Goodwin F. Jamison K. Manic-Depressive Illness . 1990
Retamal P., Humphreys D. Rev Saude Pub 1998 .

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PREVALENCIA NACIONAL aos 90

DEPRESION : 4.6% ; 460.000 personas

DISTIMIA : 3.2% ; 320.000 personas
ENFERMEDAD BIPOLAR :
prevalencia tradicional 1.4% ; 140 mil
personas
ESPECTRO BIPOLAR 6.0% ; 600 mil
personas
SUICIDIO : 6.5 por cien mil hab. por ao ;
aprox . 1000 personas
TOTAL ENFERMEDADES ANIMO : 7.9%

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cmo se pens en el
empleo de antipsicticos
atpicos en depresin?

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

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 Introduccin
La historia de los frmacos antipsicticos
y antidepresivos esta ligada desde el inicio
de la revolucin psicofarmacolgica
En 1958, el profesor Kuhn (Suiza),
intentando desarrollar una nueva
fenotiazina, substituye un tomo de
nitrgeno por uno de sulfuro en el anillo
central de la estructura.

Kuhn R. Am J Psychiatry 115:459-464,1958

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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El nuevo compuesto (G22 355) no
produce mejora en los sntomas
psicticos. Pero a las semanas en
algunos pacientes aparece una
elevacin notoria del nimo.
Este compuesto se denomin
Imipramina, iniciando el camino
de los antidepresivos tricclicos.
Kuhn R. Am J Psychiatry 115:459-464,1958

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En un estudio realizado en 1988 se demuestra la
actividad de la clozapina en el tratamiento de la
esquizofrenia en pacientes resistentes a tratamiento
con clorpromazina, produciendo adems una
mejora cuantificable en escalas de sntomas
negativos.
Este estudio permiti la reintroduccin de la
clozapina en USA para el tratamiento de pacientes
refractarios a neurolpticos.

Kane J., Honingfeld G. Arch Gen Psychiatry. 1988;45: 789-796

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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La atencin fue puesta sobre los sntomas
depresivos de la esquizofrenia, reconocidos
causantes de discapacidad, mal pronstico y
suicidio.
Un estudio de 1998 demuestra la
superioridad de olanzapina sobre
haloperidol en la disminucin de sntomas
depresivos en pacientes esquizofrnicos.

G.D. Tollefson et al. Biol Psychiatry .1998, 43: 803-810

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Esta mejora, no estara solo relacionada
con la disminucin de sntomas psicticos,
como se haba hipotetizado previamente , en
realidad pondra pondra en evidencia la
calidad antidepresiva de la olanzapina.
Diversos sistemas de neurotransmisin han
sido involucrados en este fenmeno, en
especial el serotoninrgico y el
dopaminrgico
Deutch AY, Moghaddam B. Schizophr Res 4:121156

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De estos hallazgos y del conocido perfil de
efectos secundarios benigno de los
antipsicticos atpicos en relacin a los
clsicos , deriva su utilizacin en cuadros
depresivos.

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cules son las
indicaciones?

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

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 Indicaciones convencionales de
antipsicticos en depresin
1. Depresin Delirante
2. Depresin Resistente
3. Depresin Bipolar
4. Estabilizador del nimo ?

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 Depresin delirante

Actualmente existe el consenso que los tratamientos iniciales

para depresin psictica, deben ser realizados con una
combinacin de antidepresivos con antipsicticos o TEC
(APA. Practice Guidelines, 2000)
Esta recomendacin en parte se bas en un estudio de los aos
80 que demostr que la combinacin de un antidepresivo con
un antipsictico era ms efectiva que el uso de estos por
separado (Amitriptilina y perfenazina).

Rothschild A. J Biol Psychiatry 2003;53: 680-690

Mulsant B, Howland R, Thase M , et. al . 2004 .
Abstract 63-B . Anual Meeting APA.

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 Depresin resistente

Distinto es el caso de la depresin

resistente, donde los antipsicticos
ocupan, tradicionalmente, un lugar como
agentes de tercera o cuarta lnea

Nemeroff Ch.2004 . Abstract 63-B . Anual Meeting APA.

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CRITERIOS DE EXCLUSION
RESISTENCIA ANTIDEPRESIVA (diagnstico
diferencial)

NO ES DEPRESION BIPOLAR ,
DEPRESION PSICOTICA O DISTIMIA
NO EXISTE COMORBILIDAD SOMATICA
O PSIQUIATRICA . NO EXISTE ABUSO DE
ALCOHOL O DROGAS
NO HAY MALA ADHERENCIA
NO EXISTEN FACTORES PSICOSOCIALES
ADVERSOS
(pseudoresistencia)
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
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FACTORES DE MALA RESPUESTA ANTIDEPRESIVA

INADECUADA ALIANZA TERAPEUTICA

MALA ADHERENCIA FARMACOLOGICA : 30%
pacientes resistentes no cumplen indicaciones , talvez
fracaso previo eleva el pesimismo y disminuye
compliance
INADECUADO SOPORTE PSICOSOCIAL
MALA RELACION DE PAREJA
PERSONALIDAD COMPLEJA : rasgos neurticos ,
visin pesimista de si mismo , del mundo y del porvenir
TALVEZ EVENTOS ADVERSOS PSICOSOCIALES
CONTRATRANSFERENCIA NEGATIVA
OBSERVADA EN CONDUCTA VERBAL Y NO
VERBAL ( recordar que la falta de compliance es una
conducta habitual en la medicina)

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 Antipsicticos Atpicos y Suicidio
Junto a los efectos antidepresivos , tendran accin
antiagresiva y pueden reducir el suicidio en
esquizofrenia .
En esquizofrenia , olanzapina , risperidona y quetiapina
son mas eficaces que haloperidol en la reduccin de la
ideacin suicida

Sin embargo no hemos encontrado trabajos

sobre el efecto antisuicida especfico en depresin

Keck P,Strakowski S, McElroy E. J clin Psychiatry . 2000.61 (suppl3):4-9.

Meltzer H. .AnnN Y Acad Sci . 2001 . 62 (suppl 25) 44-58 .
Sharma V . Bipolar Disorder 2003 .5 (suppl 2): 48-52

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 Depresin bipolar y Atpicos
Grupo discusin diciembre 2003 .Guas para el tratamiento de
depresin bipolar I . J Clin Psychiatry. 2004. 65:000-000
Primera lnea
-categora 1 : litio o lamotrigina
-categora 2 : olanzapina o fluoxetina mas olanzapina
Si no se obtiene respuesta
-optimizar tratamiento
-sin ciclo rpido : adicionar no T.C. ni IMAO a dos frmacos
primera lnea
-ciclo rpido :adicionar valproato u olanzapina
-psicosis: olanzapina , olanzapina mas fluoxetina , T.E.C.
Si en la evolucin se presenta una mana
-optimizar tratamiento
-categora 1 :adicionar litio u olanzapina
-categora 2 :adicionar valproato o risperidona
-categora 3 :adicionar ziprasidoa , quetiapina , aripripazol o
clozapina
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 FLUJOGRAMA : DEPRESIN SEVERA. Proyecto MINSAL 2003-2004

PROGRAMA ATENCIN PRIMARIA

5 CRITERIOS DE SEVERIDAD

NIVEL SECUNDARIO
EVALUACIN DIAGNSTICA Y
TRATAMIENTO

ALGORITMO 1 ALGORITMO 2 ALGORITMO 3 ALGORITMO 4 ALGORITMO 5

DEPRESIN DEPRESIN DEPRESIN ABUSO / DEPENDENCIA
BIPOLAR PSICTICA REFRACTARIA SUICIDALIDAD DE ALCOHOL Y DROGAS

REFERENCIA A APS CON UNIDAD ESPECIALIZADA HOSPITALIZACIN HOSPITALIZACIN

INDICACIONES AMBULATORIA DIURNA CERRADA
ALGORITMO 3 : DEPRESION REFRACTARIA AL TRATAMIENTO EN APS

DEPRESIN REFRACTARIA? No PSEUDOREFRACTARIEDAD?

Si
OPTIMIZAR DOSIS de AD
Si
(-) EVALUAR RESPUESTA

CAMBIO DE AD (ISRS o ATC)

(-) EVALUAR RESPUESTA

APS
POTENCIACIN CON LITIO o T3 o T4 con indicaciones
(-) EVALUAR RESPUESTA

COMBINACIN DE ATC + ISRS

(-) EVALUAR RESPUESTA

POTENCIACIN CON LITIO o T3 o T4

(+)
(-) EVALUAR RESPUESTA

SUPRIMIR ESQUEMA ANTERIOR Y

CAMBIAR A VENLAFAXINA
(-) EVALUAR RESPUESTA

POTENCIACIN CON LITIO o T3 o T4

(-) EVALUAR RESPUESTA

Mantener
ANTIPSICTICOS ATPICOS Tratamiento
(-) EVALUAR RESPUESTA

TEC (Norma Minsal)

EVALUAR RESPUESTA
Cuales son los mecanismos de
accin de los antipsicticos
atpicos en la depresin ?
 Mecanismos de accin
El bloqueo de receptores 5-HT2 de algunos
antidepresivos (trazodona, nefazodona,
mirtazapina) ha sido relacionado con la
actividad antidepresiva y es comn a los
antipsicticos atpicos.
Sin embargo la mayora de los estudios ha
fallado en demostrar que este efecto baste
por si solo, sugiriendo que se requiere otro
mecanismo adicional, como el bloqueo de la
recaptacin de serotonina.
Ghaemi SN, Cherry EL. Bipolar Disorders. 2002 . 2 : 196-199
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Se postula que la combinacin de ISRS y
antipsicticos atpicos tendra un efecto
importante en las concentraciones de
monoaminas disponibles.
En un estudio se observ que la
administracin de olanzapina y fluoxetina,
aumentaba significativamente las
concentraciones de norepinefrina y dopamina
en corteza prefrontal de ratn ( relacionada
con el afecto, alerta, memoria de trabajo y de
integracin sensorial).
Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250262.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250262.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250262.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Algo similar ocurra (pero con alzas menos
sostenidas) al administrar conjuntamente fluoxetina
con risperidona o clozapina, pero no con fluoxetina
y haloperidol (No posee efecto en receptores 5HT2).
Los niveles de serotonina, sin embargo, no se
diferenciaron de los producidos por fluoxetina sola,
aunque se observ una pequea elevacin con
risperidona

Zhang W, Perry K. Neuropsychopharmacology 2000; 23: 250262.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 indicaciones actuales y nuevas
propuestas en el uso de antipsicticos
atpicos?
CAPACIDAD PARA AUMENTAR
LA EFICACIA
DE LA RESPUESTA

CAPACIDAD PARA AUMENTAR

LA VELOCIDAD
DE LA RESPUESTA

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
Risperidona
Antagonista de receptores D2 y 5HT2A
til en el tratamiento de enfermedad bipolar
y esquizoafectiva

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Se ha demostrado que Risperidona aumenta el efecto
de los ISRS, en pacientes que no responden
inicialmente a monoterapia. (0.5-1 mg.)
Reportes preliminares de un estudio con Citalopram
(2003), muestran que la adicin de Risperidona, en
pacientes no respondedores, produjo en la semana 4
un 52% de remisin (MADRS <12).
Estos cambios pudieron ser observados
tempranamente (Da 4).

Rapaport M, Canuso C, [Abstract NR179]. Presented at 156th APA Annual

Meeting, San Francisco, CA, May 1722, 2003
Kennedy SH, Lam W. Bipolar Disorder . 2003.:5 (suppl.2): 36-47

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Risperidona Tratamiento
desde el inicio
En un estudio piloto abierto (2002) se utilizo una
combinacin de Fluvoxamina (50-150 mg/da) y
Risperidona (0.5-1 mg/da) como terapia combinada
desde el inicio.
76% de los pacientes obtuvieron remisin al cabo de
6 semanas (>75% reduccin HAM-D) y otro 17%
obtuvo respuesta (5-74 % reduccin ).
Estos resultados son bastante mejores que los
informados para ISRS MONOTERAPIA
No se reporto nausea con el uso de Fluvoxamina
(accin antiemtica de risperidona ?).
Hirose S, Ashby C. J Clin Psychiatry 2002; 63: 733736.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
Olanzapina
Alta afinidad por receptores
dopaminrgicos (D1, D2, D4),
serotoninrgicos (5HT2A, 5HT2c, 5HT3,
5HT6 ) histaminrgicos y otros.
til en Esquizofrenia y trastorno
esquizoafectivo.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Olanzapina y Depresin resistente
En un estudio (2001), doble ciego de 8 semanas, se
adicion olanzapina a pacientes resistentes tratados con
fluoxetina por 6 semanas (tratados previamente con otro
antidepresivo por al menos 4 semanas).
La terapia combinada produjo resultados significativos
(MADRS -13.6) en comparacin con ambas monoterapias
(MADRS -1 a -2).
La tasa de respuesta de la combinacin fue > al 50%
reduccin MADRS .
El efecto adverso ms frecuente fue el alza de peso, con 6
Kg. en promedio para la combinacin y 6.7 Kg para
Olanzapina sola. (fluoxetina 0.88)

Shelton R, Tollefson G, Tohen M et al. Am J Psychiatry 2001; 158: 131134.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Olanzapina en depresin resistente

Shelton R, Tollefson G, Am J Psychiatry 2001; 158: 131134.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Olanzapina Depresin resistente

Un meta anlisis (2002) de potenciacin con

olanzapina (en fluoxetina), muestra similares
resultados.
Un seguimiento realizado demostr que los
resultados se mantienen a 52 y 76 semanas.
Las razones ms frecuentes para discontinuacin
fueron aumento de peso y somnolencia.

Dube S, Andersen S, [Abstract P.1.021]. J Eur Coll Neuropsychopharmacol

2002; 12 (Suppl. 3): S179.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 IMPACTO ECONOMICO AL ADICIONAR
OLANZAPINA

Comparacin de los gastos mdicos antes y despus de

la adicin de olanzapina a un tratamiento con
fluoxetina
De manera global 20% de disminucin de los costos
mdicos despus de olanzapina (significacin
estadstica) , incluidos gastos por consulta y
hospitalizacin.

Corey-Lisle P, Birnbaum H, Greenberg P, et. al . Psychopharmacology

Bulletin . 2003. 37: 90-98

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
Quetiapina
Afinidad por receptores
serotoninrgicos (5HT1A,
5HT2), dopaminrgicos (D1, D2)
Usada principalmente en
Esquizofrenia.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Quetiapina
Existe escasa evidencia de la
utilidad de Quetiapina en
depresin.
En un estudio piloto abierto, de 40
pacientes con depresin severa no
psictica, tratados previamente
por 4 semanas con citalopram,
Quetiapina demostr una
importante mejora en ndices de
depresin, ansiedad, culpa e
ideacin suicida.
Vavrusova L. Int J Neuropsychopharmacol 2002; 5 (Suppl. 1).??????
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
Ziprasidona
Con alta afinidad por dopamina (D1, D3)
y serotonina (5HT1A, 5HT1D ,5HT2A,
5HT2C), actuando como fuerte agonista
5HT1A.
Desarrollada para uso en esquizofrenia.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Ziprasidona
Se comparo el uso de sertralina con la
combinacin sertralina-ziprasidona, por 8
semanas en un grupo de 40 pacientes con
depresin resistente a ISRS o no ISRS
(utilizados previamente).
Solo el grupo de pacientes resistentes a no
ISRS demostr una mejora significativa
con la combinacin versus sertralina .

Dunner D, Amsterdam J, Shelton R .Abstract NR-238.

156th APA Meeting , 2003.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
20 pacientes : Ziprasidona potencia
el efecto de ISRS (fluox. parox. cit.
sert) , 6 sem (dosis bajas) . Depresin
Mayor Resistente
61.5 % responden
Sin efectos adversos , sin
prolongacin QTc.

Papakosta G, Petersen T, Nierenberg A, et. al . J Clin

Psychiatry . 2004. 65:217-221
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Cul es perfil del paciente
depresivo desde el punto de vista
de la patologa somtica ?
Cul es su relacin con los
efectos colaterales de los
antipsicticos atpicos?

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente
depresivo
La prevalencia de la
depresin es mucho ms alta
en pacientes con diabetes (9% -
27%), accidente vascular
enceflico (22%-50%) y cncer
(18%-39%)

Cohen-Cole SA, Kaufman KG. Depression. 1993;1:181-204.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente depresivo e
Infarto Agudo Miocardio

Un estudio de seguimiento de 2800 pacientes por 12.4

aos, demostr que los pacientes depresivos tienen un
riesgo mucho ms alto que la poblacin general de
sufrir un accidente isqumico cardiaco (fatal y no
fatal).
En pacientes que han sufrido un INFARTO en
seguimientos a 6 y 18 meses, la presencia de depresin
hace duplicar o triplicar la tasa de muerte coronaria.

Anda R, Williamson D. Epidemiology. 1993;4:285-294. .

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente depresivo e
Infarto Agudo Miocardio
elevada reactividad plaquetaria en pacientes con
depresin.
cualidad de los ISRS de disminuir la reactividad
plaquetaria, pero no de otros agentes como
nortriptilina (inhibidor de la recaptacin de
noradrenalina)

Markovitz JH, Shuster JL. Am J Psychiatry. 2000;157:1006-1008

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente depresivo - Diabetes

La depresin, por si sola, ha sido asociada

con altos niveles de glucocorticoides
circulantes.
Un estudio demostr la aparicin de
resistencia a la insulina en pacientes
deprimidos no diabticos.
La depresin podra aumentar hasta en 2
veces el riesgo de contraer diabetes.
Winokur A, Maislin G. Am J Psychiatry. 1988;145:325-330.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente depresivo - AVE
15 a 25 % de los pacientes con un accidente
isqumico cerebral presentan depresin.
La depresin hace mas lenta la recuperacin
y aumenta al doble la mortalidad a 10 aos
plazo.
El seguimiento de pacientes a largo plazo,
ha demostrado que el diagnstico de
depresin aumenta la probabilidad de ACV
fatal.
Morris PL, Robinson RG. Am J Psychiatry. 1993;150:124-129.
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente depresivo - Cncer
La depresin tambin es muy frecuente en
pacientes con cncer, con prevalencias tan
altas como el 40 a 60% en algunos subtipos
de cncer.
La depresin crnica podra ser incluso un
factor de riesgo en el desarrollo de cncer.
Se estudia actualmente el rol de las citokinas
en la aparicin de estos sntomas (IL-6)

McDaniel JS, Musselman DL. Arch Gen Psychiatry, 1995;52:89-99.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Perfil del paciente depresivo
Sistema Inmune
Mltiples mecanismos han sido descritos como
mediadores de la asociacin de enfermedades
mdicas y depresin.
Entre ellos destacan factores hormonales
(ACTH) e inmunes (citokinas), con alteracin
de varias etapas de la respuesta inflamatoria.
Rol de las citokinas en la produccin o
mantencin de sntomas depresivos y su
respuesta a antidepresivos.
Kent S, Bluthe RM. Trends Pharmacol Sci. 1992;13:24-28
Castanon S, Bluthe RM, Kelley RW , et. al 2001.154:50-60
Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas
Sociedad Chilena de Salud Mental
En conclusin :
1. la depresin empeora el curso y
pronstico de otras enfermedades
mdicas concurrentes (compliance ,
sntomas , sobrevida)
2. factor de riesgo independiente en la
aparicin de patologas mdicas
( diabetes y AVE) .

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 EFECTOS ADVERSOS
LOS NUEVOS ANTIPSICOTICOS SI BIEN TIENEN
MENOS EFECTOS EXTRAPIRAMIDALES QUE LOS
NEUROLEPTICOS TIPICOS , los presentan .
Mas riesgo lo sufriran pacientes ancianos ,
adolescentes , con enfermedades del nimo
ADEMAS EXHIBEN IMPORTANTES EFECTOS
SOMATICOS :
1. Disfuncin sexual
2. Aumento de peso y obesidad
3. Diabetes tipo II
4. Hipercolesterolemia
5. Riesgo cardiovascular indirecto y directo?
Lieberman J , Tollefson G, Tohen M, et. al . Am. J. Psychiatry,
August 1, 2003; 160(8): 1396 - 1404.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Diabetes
Puesto que los pacientes con alteraciones metablicas
tienen mayor morbilidad y mortalidad se sugiere que
cuando presenten antecedentes personales y familiares de
obesidad , diabetes , hiperlipidemia e hipertensin no
reciban frmacos que aumenten tales condiciones .
Las personas con esquizofrenia tendran un riesgo mayor
para diabetes antes de iniciar tratamientos por : tendencia
al aislamiento y sedentarismo , consumo elevado de
cigarros , dieta con alto contenido en grasas

Mukherjee S, Decina P, Bocola V, Saraceni F, Scapicchio PL. Compr Psychiatry.

1996;37:68-73.
Lindenmayer JP, Nathan AM, Smith RC.. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl
23):30-38

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
El riesgo para sufrir diabetes es 6 veces con
olanzapina(19.637 pacientes ) , 2 veces con risperidona
y 1.4 veces para antipsicticos convencionales , en
relacin a poblacin sana sin tratamiento .

Newcomer JW, Haupt DW, Fucetola R, et al.. Arch Gen Psychiatry.

2002;59:337-345

En un estudio con clozapina el 36% desarroll

diabetes en el curso de 5 aos

Henderson DC, Cagliero E, Gray C, et al. Am J Psychiatry. 2000;157:975-

981.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Diabetes
Un estudio compar pacientes (no diabticos)
tratados con clozapina, risperidona, olanzapina y
neurolpticos convencionales, con test de glicemia
a intervalos luego de carga con glucosa.
Estos aparecieron alterados en los tratados con
clozapina y olanzapina, y levemente alterados en
pacientes tratados con risperidona.

Newcomer JW, Haupt DW. Arch Gen Psychiatry. 2002;59:337-345

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Obesidad

En 1 ao el 36% pacientes haba aumentado mas

del 10% peso inicial con clozapina
Hummer M, Kemmler G, Kurz M, Kurzthaler I, Oberbauer H, Fleischhacker
WW.. Eur Neuropsychopharmacol. 1995;5:437-440
En 1 ao olanzapina eleva el peso en promedio 10
kg.
Allison DB, Mentore JL, Heo M, et al. Am J Psychiatry. 1999;156:1686-1696.
OBESIDAD es el evento adverso mas frecuente de la
muestra de enfermos con esquizofrenia :74% con
olanzapina , 53% con risperidona , haloperidol
40%.

Bobes J, Rejas J, Garcia-Garcia M, et al.. Schizophr Res. 2003;62:77-88.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Hiperlipidemia

El efecto es mayor sobre

triglicridos que sobre
colesterol
Mas alteracin con clozapina y
olanzapina

Meyer JM. J Clin Psychiatry. 2001;62(suppl 27):27-34;

Wirshing DA, Boyd JA, Meng LR, Ballon JS, Marder SR, Wirshing
WC. J Clin Psychiatry. 2002;63:856-865.

Drs. Pedro Retamal & Pablo Salinas

Sociedad Chilena de Salud Mental
 Hiperprolactinemia
La teraputica puede elevar los niveles de prolactina hasta
10 veces
Risperidona mayor efecto que haloperidol y este mayor
que olanzapina
-Wieck A, Haddad PM. Br J Psychiatry. 2003;182:199-204
David SR, Taylor CC, Kinon BJ, Breier A. Clin Ther.
2000;22:1085-1096
Efectos adversos
1. Mujeres : disminucin libido , hirsutismo , osteoporosis
galactorrea ginecomastia , amenorrea
2. Hombres : Impotencia , alteraciones eyaculacin ,
disminucin espermatognesis .
Kinon BJ, Gilmore JA, Liu H, Halbreich UM. Psychoneuroendocrinology. 2003;28(suppl
2):55-6
Becker D, Liver O, Mester R, Rapoport M, Weizman A, Weiss M. J Clin Psychiatry.
2003;64:761-766
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 Efectos cardacos
Los antipsicticos tpicos y atpicos pueden prolongar el
intervalo QTc del ECG
Por lo tanto algunos tendran riesgo potencial de arritmia
ventricular
El frmaco que mas prolonga el QTc es tioridacina y algunas
muertes habran estado relacionadas con aquel
Haloperidol produce una prolongacin de 4.7 mseg.
la ms corta de los antipsicticos
Giles TD, Modlin RK. JAMA. 1968;205:108-110.
Ziprasidona tambin tiende a provocar similar alteracin , sin
mortalidad reportada
Meltzer HY, Davidson M, Glassman AH, Vieweg WV. J Clin Psychiatry.
2002;63(suppl 9):25-29.
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 EFECTOS COGNITIVOS
Esquizofrenia
Efectos favorables sobre : fluidez verbal , memoria
verbal , memoria de largo plazo , aprendizaje ,
percepcin de emociones , atencin selectiva
Frmacos : clozapina , olanzapina , risperidona y
quetiapina
Enfermedades del Animo, datos escasos
Risperidona vs. Haloperidol en E. Bipolar eutimia
cierto efecto favorable de risperidona
Olanzapina vs. Divalproato en E.Bipolar mana , efecto
favorable de olanzapina en funciones cognitivas
globales , memoria y resolucin de problemas
MacQueen G, Young T. Bipolar disorder . 2003. 5 (suppl 2) :53-61

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 Mecanismos de accin
Dopamina en regiones fronto-temporo-estriatal :
cognicin social , control inhibitorio ,
Serotonina receptores 5H-T2 a/c
Hipocampo ratas acetilcolina : olanzapina 1500% ,
clozapina 500%
Hipocampo y area subventricular marcadores de
mitosis neuronas neurognesis
Recordar neurognesis en hipocampo por litio y
antidepresivos en aplicaciones prolongadas

MacQueen G, Young T. Bipolar disorder . 2003. 5(suppl 2)

:53-61
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