Monitoreo de Los Niveles de Drogas Terapéuticas

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MONITOREO DE LOS NIVELES

DE DROGAS TERAPUTICAS EN
SANGRE
Jasiel Lpez Avia
La determinacin de los niveles de medicamentos en sangre,
resulta de gran importancia para un tratamiento eficaz y para
minimizar el riesgo de aparicin de manifestaciones toxicas.

EFICACIA TERAPEUTICA [HISTICA Y EN SANGRE]

INTRODUCCIN
60 revolucin en el desarrollo de la farmacocintica:
- Mtodos de anlisis mas sensibles y especficos
- Volmenes de muestra menores
Actualmente:
- El empleo de frmacos ya aprobados
- Monitoreo especficos de sus niveles en sangre
- Metabolitos
Ch. Pippenger:
- cuantificacin de los niveles de medicamentos en la sangre, como
estudio de rutina.

HISTORIA
Surgimientos de nuevas drogas
- Muy activas
- Estrecho margen toxicoteraputico
Metodologas analticas
- Alta sensibilidad
- Precisin
- Especificidad
Computacin
- Anlisis de datos rpido y seguro

BENEFICIOS DEL MONITOREO DE


DROGAS
Lograr tratamientos racionales, ajustando la dosis de acuerdo
con las caractersticas individuales de cada paciente.

INTERVALO TERAPUTICO

MISIN
Incluye todos los procesos por los que pasa una droga desde que es introducida al organismo
hasta que es eliminada de el.

VARIACIONES QUE ALTERAN LA FARMACOCINTICA


INDIVIDUO DROGA
Factores genticos Va de administracin
Superficie corporal Forma farmacutica empleada
Composicin de organismo Caractersticas especificas del farmaco

FARMACOCINTICA
ESTADO DE EQUILIBRIO
Absorcin = Excrecin
Tiempo requerido para reducir a la
mitad la concentracin de la droga
en el organismo, despus que la
fase de distribucin se ha
completado.
- Determinada por su constante de
eliminacin

VIDA MEDIA DE UN FARMCO


Concentracin de la droga en sangre:
- 1ra t1/2 [50%]
- 2da t1/2 [75%]
- 3ra t1/2 [87.5%]
- 4ta t1/2 [93.75%]
- 5ta t1/2 [97%]

Este proceso es el que


permite fijar el intervalo
entre las dosis y es
VIDA MEDIA DE UN FRMACO decisivo para determinar
en que momento, a partir
del inicio del tratamiento,
se debe comenzar el
MONITOREO
Momento anterior a la
administracin de una dosis
Representa el instante en el
que el frmaco alcanza la
mas baja concentracin en la
sangre
Momento indicado para la
toma de una MUESTRA DE
MONITOREO de rutina

NIVEL VALLE NADIR


No todas las drogas son candidatas para el monitoreo sistemtico de sus niveles en sangre

CRITERIOS PARA MONITOREO


APLICA NO APLICA
Determinacin de [] en sangre compleja y cara Estrecho margen de seguridad txico-teraputico
(con efectos txicos frecuentes y graves)
Informacin irrelevante Tratamientos prolongados o de por vida
Correlacin entre niveles en sangre y sus efectos Empleados en enfermedades que hacen peligrar
farmacolgicos o txicos no esta del todo clara la vida del Px o en las cuales es necesario
mantener niveles elevados para garantizar su
recuperacin
Individualizacin del tratamiento no necesaria Cuando no exista ningn parmetro indirecto que
permita evaluar, de manera confiable, los efectos
del tx
Antidoping

CRITERIOS DE SELECCIN
Algunos grupos farmacolgicos cumplen los parmetros para ser monitoreados:

ANTICONVULSIVOS ANTIDREPESIVOS AMINIGLUCSIDOS OTROS


TRICCLICOS
Fenobarbital Imipramina Kanamicina Digoxina
(desipramina)
Primidona Amitriptilina (nortriptilina) Amikacina Teofilina
Etosuximida Gentamicina Ciclosporina A
Fenitona Tobramicina Tacrolimus
Carbamazepina Methrotrexate
Valproato Acetaminofn
Clonazepam Sales de litio
Lidocaina
procainamida

FRMACOS MONITOREABLES
En la actualidad es comn encontrar y monitorear drogas de abuso en el organismo y
cuantificarlas

DROGA
Anfetaminas cuantitativas
Canabinoides cuantitativos
Cocana cuantitativa
xtasis
Opiceos cuantitativos
Phencyclidinas

DROGAS MONITOREABLES
La determinacin de los niveles de drogas en sangre, requieren ser muy sensibles,
especficos, exactos y reproducibles; adems de rpidos para brindar
automatizacin, que permita resolver la creciente demanda.

PRUEBAS DE MONITOREO
TIPOS
ESPECTROFOTOMETRA ULTRAVIOLETA TCNICAS FLUORIMTRICAS
Espectofotometro capaz de leer en longitudes Mismo empleo, ventajas, desventajas y uso que la
situadas en la regin ultravioleta lejana al espectro espectrofotometra UV
Casi ya abandonada > Sensibilidad
Escasa sensibilidad
Falta de especificidad
Largo proceso de extraccin previo
Cantidad de muestra necesaria >1mL
Limitado empleo en pediatra
Vigente en medicina forense (bajo costo)

Su principal ventaja radicaba en que estaba al alcance de cualquier laboratorio que


contara con un espectrofotmetro

MTODOS ANALTICOS
Conjunto de tcnicas de separacin de componentes estrechamente relacionados
en mezclas complejas.
- Fase estacionaria
- Fase mvil
La clave de la separacin en cromatografa es que la velocidad con la que se mueve
cada sustancia depende de su afinidad relativa por ambas fases (equilibrio de
distribucin).
- La diferencia depender de las propiedades fsicas y qumicas de los componentes.
- El componente con menor afinidad por la fase estacionaria en presencia de una fase mvil
llamada eluyente ser eluido en primer lugar, y por tanto se desplazar con mayor
velocidad por el sistema cromatogrfico.
Alta especificidad, sensibilidad y elevada precisin, adems de la posibilidad de
separar la droga madre de sus metabolitos.
Mtodo de referencia

MTODOS CROMATOGRFICOS
La fase mvil es un disolvente o mezcla de disolventes y la fase estacionaria un
slido que interacta con las sustancias que se desea separar
Puede realizarse con diferentes arreglos experimentales: en columna, en capa
delgada o en papel.
- En el primer caso, la fase estacionaria se encuentra rellenando un tubo.
- En el segundo, se dispersa sobre una lmina de vidrio o aluminio formando un lecho de
espesor uniforme.
- En la cromatografa en papel, la fase estacionaria es la solucin acuosa contenida en el
interior de las celdas formadas por las fibras de la celulosa
Se reserva para la identificacin cualitativa.
Empleo vinculado a la toxicologa.

CROMATOGRAFA DE CAPA FINA


(TLC)
En este caso la fase mvil es un gas inerte (helio o nitrgeno) y la fase estacionaria
es un slido
Siempre es en columna, ya que es la nica manera de que la fase mvil gaseosa se
mantenga fluyendo, confinada dentro del sistema.
La columna puede estar rellena con la fase estacionaria.
Este tipo de columnas se conocen como columnas capilares y proporcionan la
mayor capacidad de separacin.
Para fines de identificacin y cuantificacin de drogas en sangre junto con la
cromatografa liquida de alta presin (HPLC)

CROMATOGRAFA GAS-LQUIDO
(GLC)
De acuerdo con el mecanismo de retencin, la cromatografa se puede clasificar en
los siguientes tipos:
- Adsorcin (normal, de fase reversa)
- Particin lquido-lquido
- Intercambio inico
- Permeacin sobre gel
- De afinidad
MTODOS NO CROMATOGRFICOS
La droga que se va a investigar, se usa como antgeno
marcado; unida a un istopo (125 I).
Empleo de anticuerpos monoclonales (alta especificidad y
elevada sensibilidad)
Mtodo sencillo
Mtodo de rutina

RADIOINMUNOENSAYO (RIA)
DETERMINACIN POR INMUNOENSAYOS
ENZIMTICOS
Es la mas utilizado para el monitoreo de drogas (teraputicas e ilcitas)
Mtodo sencillo, rpido, alta sensibilidad y especificidad
Uso en casos de urgencias (intoxicaciones)
Deteccin en orina de drogas de abuso
La reaccin inmunolgica tiene lugar en un medio lquido
La clave de este tipo de metodologa radica en que la actividad del conjugado
enzimtico est modulada por la formacin del complejo antgeno-anticuerpo
no hace falta separar el inmunocomplejo

I. E. HOMEGNEA (EMIT)
Una de las especies inmunolgicas (el antgeno o el anticuerpo), se encuentra
inmovilizado en la superficie de una fase solida.
El complejo antgenoanticuerpo formado en la fase slida se separa de los
reactivos libres en solucin (y que se encuentran en exceso) antes de proceder
a la medicin del marcador enzimtico mediante la reaccin enzimtica con el
sustrato adicionado para obtener la seal colorimtrica.

INMUNOENSAYO ENZIMTICO
HETEROGNEOS (ELISA)

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