Aspectos GLP Básicos
Aspectos GLP Básicos
Aspectos GLP Básicos
en el control de medicamentos
Irma Ercolano
SAFyBI
2007
Situación contextual : Cambio de entorno
cGMP
cGMP
Principios
La calidad, seguridad y eficacia deben estar diseñadas
desde la fase de desarrollo y durante la elaboración del
producto
Gerenciamiento de Calidad
Establece objetivos y política de calidad
Aseguramiento de Calidad
estrategias de implementación
UC
Implementan
OMS
cGMP y UC
ICH Q8
Pharmaceutical Development
ICH Q9
Quality Risk Management
ICH Q10
Pharmaceutical Quality Systems
Auditoría UC según OMS
Cómo comienza?
Recorrida muy rápida para una visión general
Estructura organizativa
Áreas química, microbiología, instrumental
Áreas de documentación, archivos
Organigrama con responsabilidades y actividades
Auditoría (OMS)
Modalidad
Inspección
especial, por ej:
Disp. 3311,3185,etc
Esquema de Auditoría (OMS)
I.-Gerenciamiento
e infraestructura
II.-Materiales, instrumentos
y equipamiento
III.-Metodologías
de trabajo
I.- Gerenciamiento e
infraestructura
I.- Gerenciamiento e infraestructura
Organización
Sistema de calidad
Documentación
Procesamiento de datos
Registros
Personal y locales
I.- Documentación
III.- Registros
Documentación
Análisis de Riesgo
Consecuencia
Frecuencia
R=FXC
Histogramas
Start
Decision No Action
Cartas de Control (Pareto) Yes
Result
Diagrama de Ishikawa
Procesamiento de datos
Planta
Materiales
Excipientes Granulador
NMR Producto
Compresión
Tamizado
HPLC Métodos
Proceso
ISHIKAWA (fish bone)
I.- Gerenciamiento e infraestructura
Personal y locales
Servicios
Personal
Especificaciones
Materiales de referencia
Disponer de procedimiento
controlado que describa el manejo y
almacenaje de sustancias de referencia
y soluciones de prueba
II.- Materiales, equipos e instrumentos
Primarios / certificados
- Official standard,
- Estándares secundarios,
- Working standards: preparación y uso
- Registro, rotulado
- Conservación
II.- Materiales, equipos e instrumentos
Trazabilidad
a.- Codificadas
a.- No Codificadas
Protocolo analítico
Determinaciones de identificación y pureza (*)
Impurezas: las generadas por el camino de síntesis,
según el Proveedor
Cuantificación: validación del método propuesto
Polimorfismo (I)
Capacidad de un sólido de
presentar dos o más formas
cristalinas.
Ejemplos carbamacepina,
cloranfenicol, itraconazol,
imatinib, sulfatiazol, etc.
II.- Materiales, equipos e instrumentos
Polimorfismo (II)
Modificaciones que suelen presentarse
Polimorfismo (III)
El posible impacto del proceso productivo sobre moléculas
con tendencia al polimorfismo, hace necesario extremar
los controles analíticos en el scaling up, salvo que se
hubiera aplicado la ICH Q8 en el desarrollo del producto
Polimorfismo (IV)
Impacto de la tecnología farmacéutica
Polimorfismo (V)
Impacto de la tecnología farmacéutica
Según
Segúnflujo
flujode
demateriales
materialesdesde
desde
lasmaterias
las materiasprimas,
primas,hasta
hastaelel
productoproducto
final final
I.-
I.- Recepción
Recepción dede muestras
muestras
II.- II.-
Registros y rotulados
Registros y rotulado
III.- Ensayos
III.- Ensayos
III.- Metodología de trabajo
Metodologías analíticas
Evaluación de resultados
Muestras de retención
I.- Muestreo
Equipos
Protocolos de calificación y registros
Verificación de calibración
SOPs
Manuales
Registros de entrenamiento
III.- Metodología de trabajo
Instrumentos calibrados
Equipos calificados
Métodos documentados
Sustancias de referencia traceables
Analistas calificados
Integridad de las muestras
Codificado adecuación
Punto crítico: Δ parámetros
Método VALIDAR
No Codificado VALIDAR
III.- Metodología de trabajo
Cartas de Control
ISO 7966
ISO 7873 (con media aritmética y límites)
ISO 7871 (acumulativas)
Histogramas
Pareto
III.- Metodología de trabajo
OOT CAPA
CAPA
Riesgo
Muestra Cambio
Cambio
OOS
Bibliografía