TOXICOLOGIA DE LA

CANNABIS SATIVA
DOCENTE: Q.F. JOSÉ LUIS DÍAZ BARCO
Cannabis sativa, el cáñamo o la marihuana, es una especie herbácea de la familia
Cannabaceae. Es una planta anual, dioica, originaria de las cordilleras del Himalaya, Asia.
 CANNABIS SATIVA

 Herodoto célebre escritor griego (500 a.C.) describe el cultivo del

cáñamo a orillas del mar caspio y del lago Aral, así como su uso en
tejidos y como narcótico.
 Todo Europa hace uso de la cannabis desde la colonización
romana.
 Los países árabes e India la usan desde épocas muy remotas como
fibra, alimento y alucinógeno.
 En medicina 5000 años atrás ya lo recomendaban el herborista y
Emperador chino Sheng Nung, para el paludismo, beri-beri,
constipaciones, dolores reumáticos, falta de concentración y
padecimientos femeninos.
 COMPOSICIÓN QUÍMICA

 Se cree que el ∆9-tetrahidrocannabinol (THC) es el cannabinoide

farmacologicamente más activo de la planta de cannabis, tanto en su
forma herbal (marihuana o cannabis en bruto) como en el hashish
(resina de cannabis).
 La mayoría de los efectos del THC están mediados por sus acciones
como agonista sobre los receptores cannabinoides del cuerpo, tanto
en humanos como en animales.
 CANNABIS

Se han identificado más de 60

cannabinoides en el cannabis, la mayoría
pertenecen a una de las 10 subclases o
tipos principales, de los cuales los más
abundantes son los de los tipos
cannabigerol (CBG), cannabicromeno
(CBC), cannabidiol (CBD), ∆9 -THC y
cannabinol (CBN).
Cannabinol (CBN) es un cannabinoide psicotropico que se encuentra en Cannabis
sativa y Cannabis indica/afghanica. También es un metabolito de THC. CBN actúa
como un agonista débil en los receptores CB1 y CB2, con menor afinidad en
comparación al THC.
TETRAHIDROCANNABINOL Y SUS METABOLITOS

Tetrahidrocannabinol
dimetilheptil
Uno de los cannabinoides más
potente es el ∆8-THC-DMH en el
cual el grupo funcional 4-pentilo ha
sido remplazado por un grupo
funcional más hidrofóbico como lo
es el 1,1-dimetilheptil (DMH). Este
cambio en funcionalidad produce
un compuesto mucho más estable
a metabolismo de primer paso e
incrementa el carácter hidrofóbico
general de la molécula.
TOXICOCINÉTICA
 ABSORCIÓN

En forma fumada, la marihuana consumida tiene

efectos 4 veces mayores en comparación con la
vía oral .
Una vez absorbida la sustancia por cualquier vía
de administración, se alcanzan los máximos niveles
sanguíneos rápidamente, en un término de 10-30
minutos en promedio, aunque por vía fumada las
concentraciones plasmáticas máximas se
alcanzan entre 7 y 10 minutos después, con
generación de efectos máximos, los cuales están
sujetos a variabilidad interindividual, en 20 a 30
minutos, y se extienden hasta por un máximo de 3
a 4 horas.
 DISTRIBUCIÓN

Los componentes del cannabis son poco hidrosolubles pero altamente

liposolubles; más del 95% se transportan unidos a proteínas, especialmente
lipoproteínas. Solo una pequeña proporción difunde al sistema nervioso
central, que entra al cerebro en un porcentaje de, aproximadamente, el 1%
de lo absorbido.

El tetrahidrocannabinol (THC) tiene una alta distribución y rápida

vascularización a todos los tejidos, dentro de los cuales se incluye
importantemente al cerebro, lo cual se aplica también para sus dos
principales metabolitos.

La vida media del ∆9-tetrahidrocanabinol se ha calculado en 4 horas

aproximadamente. Pero se pueden encontrar rangos de vida media de 1,6
a 57 horas, lo cual obedece a la variabilidad de sus metabolitos.
 METABOLISMO O BIOTRANSFORMACIÓN
El cannabis y sus componentes se metabolizan principalmente en hígado a
través de las enzimas de la familia citocromo p-450 y la isoenzima 2C19,
mediante mecanismos de hidroxilación, oxidación, epo-oxidación,
glucuronoconjugación y conjugación con glutatión.

Los principales metabolitos que se producen a partir del proceso de

biotransformación del cannabis son los siguientes: 11-hidroxi-∆9-
tetrahidrocannabinol, 8-β-11-hidroxi-∆9-tetrahidrocannabinol, 11-nor-∆9-
tetrahidrocannabinol carboxílico, y el 11/9-carboxitetrahidrocannabinol.

A través de la enzima Uridin 5´-UGT (disfosfo-glucuronosil-tranferasa) se

producen glucurónidos canabinoides, los cuales son fácilmente excretables
y pueden ser indicadores de consumo reciente (marcadores biológicos).
METABOLISMO EN EL ORGANISMO
 EXCRECIÓN
En general la excreción de los metabolitos del cannabis se realiza
rápidamente: en un 60% por vía enterohepática (materia fecal) y en un 40%
por vía renal (orina). Cerca de la mitad de su concentración se elimina en las
24 horas iniciales.
Se estima que las 2/3 partes de la sustancia que ha sido absorbida se excreta
en aproximadamente 1 semana, mientras que la totalidad del cannabis
absorbido puede durar hasta 1 mes en excretarse. Esta eliminación lenta se
explica por la liposolubilidad, alta unión a proteínas y el fenómeno de
redistribución, características del cannabis.
Además, debido a sus características químicas, se pueden detectar productos
metabólicos en orina y plasma hasta 8 semanas en consumidores crónicos. El
metabolito carboxi-THC es el principalmente encontrado en orina. Lo anterior
puede ser producto de diversos factores, como la edad, peso y uso frecuente
(más de una vez al día).
CARBOXI - THC
 Mecanismo de acción de los endocannabinoides

El sistema endocannabinoide se implica en una amplia variedad de procesos fisiológicos

(por ejemplo la modulación de la liberación de neurotransmisores, la regulación de la
percepción del dolor y las funciones cardiovasculares, gastrointestinales y hepáticas).
 RECEPTORES ENDOCANABINOIDES CB1 Y CB2

Los receptores CB1 se encuentran principalmente

en el cerebro, tejido nervioso periferal y sistema
nervioso autonómico, mientras que los
receptores CB2 se encuentran en ambos en las
neuronas y el tejido asociado con el sistema
inmunológico del cuerpo.
 Cannabinol (CBN) también tiene propiedades psicoactivas
débiles, representando una décima parte de la actividad
psicoactiva de THC. Sin embargo, CBN muestra mayor
afinidad por el receptor CB2 que por el CB1.
 Su actuación sobre el receptor CB2 en esplenocitos y
timocitos, al inhibir la enzima adenilato ciclasa, reduce la
actividad de la proteína quinasa A y de los factores de
transcripción dependientes del AMPc.
 Esta reducción, implica, a nivel genético, una disminución
en la transcripción del gen para la interleuquina-2 (IL-
2). Esta proteína participa en la regulación de la actividad
del sistema inmune.
 Ubicación de receptores endocannabinoides

1. Bazo
2. Huesos
3. Piel
 CANNABINOIDES ENDÓGENOS

a) La anandamida es un derivado del ácido araquidónico y es la

etanolamida de ácidos grasos poliinsaturados más conocida
b) El 2-araquidonil-glicerol (2-ARA-G) es, hoy por hoy, el único
endocannabinoide del grupo de los esteres del ácido araquidónico.
c) El éter de 2-araquidonil-gliceril o noladina es un tercer tipo de
endocannabinoide que ha sido identificado recientemente.

La Anandamida comparada con el THC, tiene una afinidad moderada

para el receptor CB1. Se degrada rápidamente por las amidasas y
comparte la mayoría de los efectos del THC. Tiene una duración de
acción corta.
Eter de 2-araquidonil-glicerol o noladina
 SIN EMBARGO:

¿ PORQUE ES DAÑINO LA MARIHUANA?

¿BAJO QUE FORMA DE USO PUEDE SER
PERJUDICIAL?
 EFECTOS DAÑINOS DE CANNABIS SATIVA

DAÑO PULMONAR

El humo de la marihuana contiene entre un

50% a un 70% más sustancias
cancerígenas que el humo del tabaco. Un
importante estudio de investigación demostró
que un solo cigarro de cannabis podía causar
más daño a los pulmones que cinco cigarrillos
fumados uno tras otro. Se ha podido constatar
que los fumadores habituales de cannabis a
menudo sufren de bronquitis, tos y sibilancias.
 PARANOIA

Otro efecto secundario mental de la

marihuana son los síntomas psicóticos y la
paranoia que los usuarios a menudo
experimentan después de fumar.

Un estudio de 2015 encontró que el THC

aumenta la paranoia en individuos que habían
experimentado previamente síntomas. Pero el
estudio también reveló que la paranoia no
siempre es resultado directo de THC. La
paranoia podría ser un subproducto de otros
efectos del cannabis como la depresión y la
sensación de tener una experiencia inusual.
 DETERIORO DE LA MEMORIA

Muchos estudios han demostrado que los

consumidores de cannabis experimentan
problemas de memoria a corto plazo; otros
estudios sugieren que los cannabinoides alteran
todos los tipos de la memoria.

Los jóvenes que consumen esta droga pueden

estar en mayor riesgo. Un estudio de 2011 sugirió
que la alteración de la memoria es más grave en
los adolescentes consumidores de cannabis, e
incluso podría tener un impacto más duradero.
 FALTA DE MOTIVACIÓN

En una encuesta realizada en 2003, el 53% de

los consumidores de marihuana confirmaron
que habían tenido una pérdida de motivación.

La pérdida de motivación se podría explicar

porque el cannabis afecta al cerebro. Algunos
estudios sugieren que los consumidores de
cannabis a largo plazo tienen niveles más
bajos de dopamina, un producto químico en el
cerebro que es directamente responsable de
la motivación y del buen sentido de ánimo.
 AUMENTO DEL APETITO

Uno de los efectos secundarios más conocidos de la

marihuana es la necesidad de ‘picar’. Poco
después de fumar, muchos consumidores
experimentan un aumento repentino del apetito.

Aunque los científicos aún no están seguros del

mecanismo exacto que hay detrás de este efecto,
un estudio de 2015 sugirió que la marihuana podría
activar ciertas vías en el cerebro relacionadas con
el hambre.

Algunos consideran que este efecto secundario

podría ser beneficioso para las personas que
consumen marihuana para tratar el dolor y la
pérdida de apetito durante el cáncer y la
quimioterapia.
 PROBLEMAS DE ADICCIÓN

 Como la mayoría de las drogas, hay un gran

riesgo de adicción asociado con el consumo
de cannabis.
 Cuando una persona deja de consumir
cannabis, los receptores de cannabinoides
tienen que ajustarse a los niveles normales, lo
que produce síntomas de abstinencia físicos y
psicológicos.
 Un estudio realizado el año 2010 encontró que
el 42% de los usuarios que intentaron dejar de
fumar experimentaron síntomas de
abstinencia tales como irritabilidad, dificultad
para dormir, y disminución del apetito.
 OTROS EFECTOS:

- SEQUEDAD DE LA BOCA
- MAREOS
- AUMENTO DE LA DEPRESÍON
- PROBLEMAS DE FERTILIDAD
- ALGUNAS PERSONAS PUEDEN TENER PREDISPOSICÓN A LA
ADICCIÓN A LA MARIHUANA
 EFECTOS FARMACOLÓGICOS ATRIBUIDOS A THC

 Analgésico,
 Antiemético,
 Antidepresivo,
 Supresor/estimulante de apetito,
 Para tratar glaucoma,
 Para el manejo de náuseas y vómitos provocados por
la quimioterapia
 Enfermedad de Parkinson
 Dolor neuropático causado por esclerosis múltiple
 APLICACIONES MEDICINALES DE CANNABIS SATIVA

 La combinación de extractos del cannabis

(Sativex) ∆9-THC y cannabidiol (CBD) están
siendo actualmente utilizados en estudios
clínicos de fase III aprobados por el FDA para
distintas condiciones tales como dolor
neuropático periférico causado por esclerosis
múltiple, espasticidad y disfunción de la
vejiga. Usualmente se administra usando una
proporción 1:1 de ∆9-THC-CBD en forma de
aerosol bucal.
 Como resultado de estos estudios se
desprende un dato importante en cuanto a la
razón de THC-CBD utilizado bajo este
tratamiento.
 Cuando en la mezcla en la formulación de
THC-CBD, el CBD se encuentra en mayor
proporción esto ayuda a reducir algunos
efectos adversos psicoactivos provocados por
el THC.
El cannabidiol (CDB), debido a sus
características químico-físicas estructurales, es
más hidrofílico que THC, por lo tanto, no cruza
la barrera hematoencefálica y no produce
efectos psicoactivos, y su efecto principal es
en receptores CB2 periferal.
 THC en dosis oral sencilla (2-10 mg) ha sido utilizado
en condiciones de dolor generado por esclerosis
múltiple, síndrome de Tourette, dolor postoperatorio,
enfermedad de Alzheimer y Glioblastoma
multiforme.
 Dronabinol (Marinol®), el isómero sintético (-)-trans-
∆9-THC y aprobado por el FDA ha sido utilizado
mayormente para condiciones tales como
Alzheimer, anorexia y pérdida de peso en pacientes
con HIV, y para náuseas y vómitos en pacientes de
cáncer bajo quimioterapia.
De gran utilidad terapéutica ha sido el
bloqueador (antagonista) selectivo de
receptores CB1 conocido como Rimonabant
(Acomplia®) el cual es utilizado para tratar el
sobre peso (anoréctico) en varios países de
Europa. Sin embargo, en EEUU fue retirada
debido a que durante estudios clínicos el
fármaco aumentaba el riesgo a cometer
suicidio.
De gran utilidad terapéutica ha sido el
bloqueador (antagonista) selectivo de
receptores CB1 conocido como Rimonabant
(Acomplia®) el cual es utilizado para tratar el
sobre peso (anoréctico) en varios países de
Europa. Sin embargo, en EEUU fue retirada
debido a que durante estudios clínicos el
fármaco aumentaba el riesgo a cometer
suicidio.
De gran utilidad terapéutica ha sido el
bloqueador (antagonista) selectivo de
receptores CB1 conocido como Rimonabant
(Acomplia®) el cual es utilizado para tratar el
sobre peso (anoréctico) en varios países de
Europa. Sin embargo, en EEUU fue retirada
debido a que durante estudios clínicos el
fármaco aumentaba el riesgo a cometer
suicidio.
De gran utilidad terapéutica ha sido el
bloqueador (antagonista) selectivo de
receptores CB1 conocido como Rimonabant
(Acomplia®) el cual es utilizado para tratar el
sobre peso (anoréctico) en varios países de
Europa. Sin embargo, en EEUU fue retirada
debido a que durante estudios clínicos el
fármaco aumentaba el riesgo a cometer
suicidio.
 IDENTIFICACIÓN DE CANNABIS

La marihuana en presencia
del reactivo de Duquenois y
por agregado posterior de
HCl concentrado, da un
color verde, azul o violeta.
Si se extrae cloroformo, el
color violeta se extrae y
pasa a la fase orgánica.
El cannabidiol no da esta
reacción
A través de microscopio,
consistente en la observación
de los tricomas que presenta
la hoja de cannabis, la
morfología de las vellosidades,
las cuales poseen un contorno
que recibe los nombres de
“espina”, “espuela de gallo”,
o “diente ponzoñoso de
víbora”
TRICOMAS DE CANNABIS
 CONCLUSIONES
 Varios medicamentos derivados de cannabis aprobados por el FDA
existen hoy día para el manejo de condiciones de dolor crónica,
nausea y vómitos relacionados a quimioterapia. Algunas
aplicaciones terapéuticas que se sugieren con el uso de
cannabinoides o sus derivados sintéticos son para condiciones
asociadas al cerebro tales como Alzheimer y epilepsia.
 El uso de THC o algunos de sus derivados ha sido bien
documentado y nuevas investigaciones prometen avanzar en el
entendimiento de su efecto a varias concentraciones, como
monoterapia o terapias combinadas, distintas formulaciones, dosis
sencilla o múltiple, interacciones con otros fármacos.
 CONCLUSIONES

 El THC además de ser un compuesto líder obtenido de la planta

del cannabis, es utilizado como herramienta de laboratorio
para avanzar en el conocimiento a través de estudios in vitro
de laboratorios y en modelos experimentales de animales.

 La continuación de investigaciones científicas para diseñar y

desarrollar nuevos fármacos derivados de los constituyentes de
la planta del cannabis es muy importante para poder
desarrollar medicamentos óptimos con un mayor efecto
terapéutico y menos efectos adversos.
GRACIAS