Facultad de Medicina Humana

Páncreas Endocrino
Insulina, Glucagon, Somatostatina.
Dr. Nestor Rodriguez Alayo
 Páncreas Endocrino

La unidad anátomo funcional del páncreas

endocrino : Islotes de Langerhans.
Sintetizan:
–La insulina (células beta).
–El glucagon (células alfa).
–La somatostatina (células delta).
PANCREAS ENDOCRINO
Unidad Anatomofuncional: Islotes de. Langerhans
• Células beta : 60% - Insulina y amilina
• Células alfa : 25% - Glucagon
• Células delta: 10% - somatostatina
• Células PP : 5% - Polipeptido pancreático
Las células beta y la insulina
 INSULINA
A. FISIOLOGIA

1. SINTESIS
2. ESTRUCTURA
3. ALMACENAMIENTO
4. SECRECIÒN
5. REGULACIÒN PARACRINA
6. CINETICA
7. RECEPTOR
8. EFECTOS BIOLÒGICOS
9. MECANISMOS DE ACCIÒN

B. PRUEBAS DE EXPLORACIÒN DEL PANCREAS

ENDOCRINO
1. TEST DE TOLERANCIA ORAL DE LA GLUCOSA
2. GLICEMIA POSTPRANDIAL
 ORGANELO DENOMINACION CADENA POLIPEPTIDICA
 RIBOSOMA PREPROINSULINA SECUENCIA CADEN- B PEPTIDO -C CADENA -A
REG
HIDROFOBICA

CISTERNA PROINSULINA CADENA- B PEPTIDO-C CADENA- A

GOLGI PROINSULINA
CADENA= PEPTIDO- CADENA- A
B C

GRANULO INSULINA 95 %
PROINSULINA 5%
CADENA- CADENA- PEPTIDO-C
A B
 ALMACENAMIENTO

 Gránulos betas y citoplasma

 4 UI/ g de tejido pancreático

 0.4 UI/ g de tejido pancreático en ayuno

SECRECIÒN

Secreción normal de la insulina: BIFASICA

1 FASE: Dura promedio 6 min. (no estimulada)
2 FASE: Dura entre 1.5 a 2 horas (Estimulada)

• Secreción basal: 40- 50 UI / día,

• Representa 15- 20% de Insulina Almacenada
Secreción de la insulina en 24 horas.
El principal estimulo. Es hiperglicemia
 ESTIMULO DE SECRECION
a) Nivel de Glicemia:

- Umbral: 80 – 100 mg / dL (ayuno)

- Respuesta máxima: 300- 500 mg / dL

b) Aminoácidos y ácidos grasos

c) Factores nerviosos: Hipotálamo(RG) - bulbo – N.vago-

Pancreas-Ach – C. beta- estimula

d) Factores hormonales:
- GH, cortisol, lactògeno placentario, estrógenos y
progestinas, explican el aumento de Insulina en
ultimas etapas del embarazo.
- Gastrina, Secretina, Pancreozemina – CC y Glucagòn
pancreático e intestinal aumenta secreción
 Secreción de insulina
Pulsátil (Períodos de 3 a 6 minutos, importante
para prevenir la downregulation de los
receptores de insulina en las células blanco

Las concentraciones de insulina en sangre

retornan a los valores basales
aproximadamente a las dos horas después de
las comidas
REGULACION PARACRINA
INSULINA
CÈLULA- B

CÈLULA- A CÈLULA- D

GLUCAGON SOMATOSTATINA
Regulación de la secreción de insulina

La secreción de insulina está regulada por la interacción de:

Sustratos.
Sistema nervioso autónomo.
Hormonas.
Y señales intercelulares (paracrinas).
Regulación de la secreción de insulina

Son estímulos primarios:

-Glucosa.
-Aminoácidos (arginina y leucina).
-Cetoácidos.
-Ácidos grasos.

Al metabolizarse:
Incrementan la concentración de ATP.
Inhiben los canales de potasio ATP sensibles.
Y favorecen el influjo de calcio al citosol, al abrir sus
canales electrosensibles.
Síntesis y Secreción de Insulina en las Células Beta
 Regulación de la secreción de insulina

Los neurotransmisores:
Adrenalina.
Noradrenalina.
Somatostatina.
Actúan como inhibidores.

Ejercen su efecto modulando el metabolismo del inositol en la membrana,

generando Diacyl glicerol, que regula la activación de las proteinkinasas.
Regulación de la secreción de insulina

El sistema nervioso autónomo:

(Es un importante modulador de la secreción insulínica)

*El parasimpático la estimula.

*El simpático la inhibe.

El efecto adrenérgico es complejo:

•La estimulación de los α-2 receptores inhibe la secreción.
•La estimulación crónica de los ß receptores la incrementa.
Regulación de la secreción de insulina

La interregulación entre glucosa e insulina es capaz

de mantener los niveles de glicemia en un estrecho
margen fisiológico.
La célula beta tiene la sensibilidad de percibir pequeños
cambios de la glicemia.
Respondiendo de inmediato con una secreción
insulínica proporcional.
Regulación de la secreción de insulina

Estos efectos tienen una distinta secuencia temporal:

– En segundos: responde a los cambios de la

glicemia.
– En minutos: aumenta la sensibilidad.
– En semanas: se adapta incrementando la masa
celular.
Regulación de la secreción de insulina

La respuesta de la insulina a secretagogos es bifásica:

– Fase precoz y rápida:

Dura 10 minutos.
se debe a secreción de gránulos preformados.

– Fase tardía:
Menos intensa y sostenida.
Se debe a biosíntesis de novo.

Se ha demostrado que esta respuesta bifásica es indispensable

para obtener la homeostasis de la glucosa.
 Cinética de la Insulina
 CONCENTRACION PLASMATICA:
- Ayuno (80- 100 mg / dL glicemia) : 5 - 20 uU/ ml.

 TRANSPORTE
No tiene proteínas transportadora plasmática como los factores insulinoides de
crecimiento

 VIDA MEDIA BIOLÒGICA (VMB)

Menos de 3 a 5 min

 DISTRIBUCIÒN
Con yodo 131: músculo esquelético hígado, riñón, tejido adiposo, placenta , neocorteza,
hipotálamo, tálamo, eminencia media, complejo amigdaloide, hipocampo, sistema límbico
( neuropetido)

 BIOTRANSFORMACIÒN
- Hígado, riñones y placenta
- Aprox 50 % se eliminan en un solo paso en el hígado
- Por dos sistemas enzimáticas
1º Una proteasa especifica: mayor concent. Hígado, riñones, placenta, depende de
radicales SH - y es activada a PH fisiológico
2º Glutatión Insulina Transhidrogenasa Hepática: reduce enlaces SH- SH.
Separando cadenas A y B y posterior degradación.
 Mecanismo de Accion

La acción biológica de la insulina se realiza a través

de interacción con receptor específico.
Se componen de:
– 2 unidades alfa:
Responsables del reconocimiento de la insulina.
– 2 unidades beta:
De ubicación al interior de la membrana.
Con la función de transmitir el mensaje a los efectores
intracelulares.
 RECEPTOR DE INSULINA
SINTESIS:
- Ubicación gen cromosoma 20 de casi todos los 200 tipos de
células
- Número 20,000 / célula
ESTRUCTURA:
- Glicoproteína de membrana formada por dos subunidades
alfa y dos beta unidos por enlace SH - SH.

- sub unidad alfa constituye un dominio de unión a insulina,

primera función de receptor: sensor, discriminador,
reconocimiento

- sub unidad beta tiene actividad tirosinasa y un sitio de

autofosforilación, realiza segunda función: transductor de
señal y la acción de la insulina
- Existen 3 dominios: extracelular, transcelular y citoplasmático
PROTEINA RECEPTORA DE INSULINA
EFECTOS DEL SUSTRATO RECEPTOR DE INSULINA - tirosina cinasa.
Efectos Moleculares de la Insulina en Músculo y Adipocito
RESISTENCIA DE LA INSULINA - DISMINUCION DE LA ACTIVIDAD DE LA VIA CINASA.
GUIA DE PRACTICAS
DE FISIOPATOLOGIA
 Receptores de Insulina

Los receptores: Su afinidad se reduce por la

acción de otras hormonas:
– Son degradados y
resintetizados continuamente. – Catecolaminas.
– Glucagon.
– Hormona de crecimiento.
El número de receptores: – Corticoides.
– Estrógenos.
– Está contrarregulado en forma – Progesterona.
negativa por la concentración de
la insulina (Down regulación). – Lactógeno placentario.
 Receptores de Insulina

Se ha podido establecer que el

bioefecto máximo
de la insulina se puede mantener aún con una
concentración del 10% de receptores.
GLUT SUBSTRATE SPECIFICITY
GLUT1 Glucose/ galactose
GLUT3 Glucose/ galactose
(GLUT14)
GLUT4 Glucose, not galactose
GLUT2 Glucose/ galactose/ fructose
GLUT5 fructose (glucose)
GLUT7 Glucose/ fructose, not galactose
GLUT9a Glucose/ fructose, not galactose
And 9b
GLUT11 Glucose/ fructose, not galactose
GLUT6 Glucose/?
(GLUT9)
GLUT8 Glucose/ (fructose)
GLUT10 Glucose/ galactose,not fructose
GLUT12 Glucose, galactose, fructose
HMIT Myoinositol
(GLUT13)
GLUT- Proteínas transportadoras de Glucosa.
Efectos metabólicos de la Insulina

Se define como una hormona:

Anábolica:
Promueve el depósito de sustratos energéticos y la síntesis de proteínas.

Anticatabólica:
Frena la movilización de sustratos.
 Efectos metabólicos de la Insulina

El aumento de secreción luego de una comida induce una vasodilatación:

– Por su efecto de síntesis de óxido nítrico al

estimular la oxido nítrico sintasa endotelial.
– Que facilita la distribución de sustratos hacia los
tejidos.
Efectos metabólicos de la Insulina

Sus efectos fisiológicos in vivo deben considerarse en el

contexto de su relación con las hormonas llamadas
catabólicas(hormonas contrarreguladoras):

Glucagon.
Catecolaminas.
Glucocorticoides.
Hormona de crecimiento.
En el metabolismo de los hidratos de carbono

En el tejido muscular y adiposo:

– Estimula la captación celular, metabolismo y
deposito de glucosa como glucógeno.
– Aumenta la oxidación de la glucosa al activar la
pirúvico dehidrogenasa.
En el metabolismo de los hidratos de carbono

En el hígado:
– En donde el transporte de glucosa es independiente
de insulina.
– Activa la glucokinasa y la glicógeno sintetasa.
– Favoreciendo su oxidación y el depósito como
glucógeno.
 En el metabolismo de los hidratos de carbono

Deprime:
– La glucogenolisis.
– la neoglucogenesis.
– Y en consecuencia, la producción hepática de glucosa.
Inhibe:
– La glucosa fosfatasa que regula la glicogenolisis.

Glicogenolisis: es la degradación del glicógeno almacenado.

En el metabolismo de los lípidos

Triglicéridos:
-Favorece su síntesis.
-Frena su hidrólisis.
Ácidos grasos libres:
-Disminuye su concentración en el plasma.
-Disminuye su entrega al hígado.
En el metabolismo de los lípidos
Inhibe la cetogénesis hepática.

Facilita la utilización periférica de los cetoácidos.

En el metabolismo de los lípidos

“La insulina inhibe la lipasa hormona-sensible intracelular”

Por ello reduce:
- La hidrólisis de los triglicéridos. y
- el flujo de ácidos grasos libres hacia el hígado.
En el metabolismo de Las proteínas

Aumenta:
– La captación de aminoácidos a nivel muscular.

Favorece:
- La síntesis proteica.

Inhibe:
- La proteólisis.

Reduce:
– La concentración de aminoácidos en la sangre.
– La degradación de proteínas a aminoácidos y su oxidación.
En el metabolismo de las lipoproteinas

1- Estimula la lipasa lipoproteica:

Favoreciendo el catabolismo de las lipoproteínas
ricas en triglicéridos (VLDL y quilomicrones)

2- Reduce el catabolismo de las HDL.

Efectos Metabólicos de la Insulina
 EFECTOS BIOLÒGICOS DE LA INSULINA
METABOLISMO INTERMEDIO
Deficiencia de insulina
(exceso de glucagòn)

Captaciòn Catabolismo Lipolisis

Disminuida proteinico elevado
de glucosa aumentado

Hiperglucemia Aminoacidos plasmàticos AGL plasmàticos elevados

Glucosuria elevados, perdida cetogenesis
Diuresis osmòtica de nitrogeno cetonuria
Depleciòn electrolìtica en la orina cetonemia

Deshidrataciòn, acidosis
Diagnostico de DM
METABOLISMO DE GLUCOSA
 Hiperglicemia
Ácidos grasos en sangre
Aminoácidos en sangre
Glucagón
Hormona de crecimiento
Cortisol
Estimulación parasimpática
Estimulación beta adrenérgica
Resistencia a insulina : obesidad
SECRECION
DE
INSULINA

Hipoglicemia
Ayuno
Somatostatina
Estimulacion alfa adrenérgica
Leptina
CURVA DE TOLERANCIA
NEFROPATIA
DIABETICA

CARDIOPATIA
DIABETICA

RETINOPATIA
DIABETICA

NEUROPATIA
DIABETICA
 DIABETES MELLITUS

• Enfermedad crónica OMS-FID

• Aumento de incidencia y prevalencia mundial 110' (1994)

• Muerte 40-50 años 240' (2010)

• Etiologìa multifactorial (genética) 300' (2025)

 DIABETES MELLITUS
DM 1
• Destrucción inmunológica célula beta
• Anticuerpos contra:
- Insulina (IAAS)
- Islotes (ICAS)
- Descarboxilasa del ÀC. Glutàmico (GAD65)
- Fosfatasa de la tirosina (IA-2A, IA- 2B)
• Perú: 5% casos
• Tratamiento: Insulinoterapia (ùnico)
Nicotinamida (experimento- ensayo clìnico)
Tipos de Insulina
 DIABETES MELLITUS

 DM 2
• Resistencia acción insulina (receptor)
• Disminución secreción insulina
• Perú: 95% casos
incidencia 1-3 – 7% - 15% - 20%
Prevalencia mayor en costa (Lambay
• Tratamiento: Régimen alimenticio
Ejercicios controlados
Antidiabetogenos orales
Insulinoterapia
Otros: Fitoterapia (carqueja, pasuchaca,
cebolla, albahaca
Las Células Alfa y el Glucagon
 Regulación de la Secreción del Glucagon

La secreción de glucagon también está regulada por:

Sustratos.
SNA.
Hormonas.
Y señales intercelulares.

La concentración de glucosa es la señal fisiológica

fundamental:

Niveles bajos la estimulan.

Niveles altos la inhiben.
Regulación de la Secreción del Glucagon

– Estimulan la secreción de glucagon:

Aminoácidos.
El sistema vagal.
El simpático.
El péptido inhibidor gástrico (GIP) en
concentraciones fisiológicas.
– Por mecanismos paracrinos:
La insulina y la somatostatina ejercen un
efecto inhibidor.
 Receptores del Glucagon

Se han identificado:
Receptores específicos.

Gran parte de sus efectos biológicos se deban a la interacción

hormona-receptor, estimulando:
*La adenilciclasa.
*AMP cíclico.
*Inducción de proteinkinasas.
 Acciones del Glucagon

– Es una hormona catabólica.

– Y tiene una importante función en la movilización de
sustratos.
– Estimula:
La neoglucogenesis.
Y la glucogenolisis.
Activando la producción hepática endógena de
glucosa.
 Acciones del Glucagon

Activa:
La lipólisis.
Y el transporte de ácidos grasos hacia el hígado.
Tiene un rol fundamental en la cetogénesis hepática:
Incrementando los niveles de carnitina.
Reduciendo los niveles de malonil CoA.
Con ello:
– Se acelera el paso de ácidos grasos a la mitocondria.
– Y en condiciones de déficit insulínico, su transformación
en cetoácidos.
Acciones del Glucagon

A nivel muscular Favorece:

La degradación de proteínas a aminoácidos.

Su salida hacia el hígado.
Y su posterior transformación a glucosa:
neoglucogenesis.
Las células delta y la
somatostatina
Acciones de la Somatostatina

Su principal efecto es:

Modular la absorción intestinal de
sustratos.

Ya que inhibe las funciones:

Endocrinas.
Exocrinas.
Y motoras del tracto gastrointestinal.
 Acciones de la Somatostatina

Regula:
– La respuesta proporcional de insulina y glucagon.
De acuerdo a:
*Los requerimientos.
*Oferta.
*Y disponibilidad de sustratos energéticos.
Acciones de la Somatostatina

*Compleja interregulación entre las tres hormonas.

*Ejerciendo un efecto inhibidor sobre el glucagon e
insulina.
REGULACION PARACRINA
INSULINA
CÈLULA- B

CÈLULA- A CÈLULA- D

GLUCAGON SOMATOSTATINA
Regulación de la Secreción de las Hormonas Pancreáticas
TERMINO LA CLASE