REPUBLICA BOLIVARIANA DE VENEZUELA

UNIVERSIDAD DE LOS ANDES

FACULTAD DE MEDICINA
CATEDRA DE FARMACOLOGIA

ANTIBIOTICOS
BETALACTÁMICOS
Integrantes:
Monitor: Dra. Sánchez María
Dra. Solymar Colmenares Dra. Franco Patricia
Dra. Herrera Franko
Mérida, Junio 2019 RII -ORL
ANTIBIOTICO

Cualquier sustancia
química producida
por un utilizada para eliminar o
microorganismo, inhibir el crecimiento de otros
microorganismos infecciosos

Permiten un tratamiento etiológico por

excelencia en aquellos pacientes que
sufren procesos infecciosos

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-lactámicos.18° edición 2009

HISTORIA

Primera observación de antibiosis – sobre el

origen microbiano de algunas enfermedades y
Pasteu la capacidad de los microorganismos como
r agentes terapéuticos

Ensayó la síntesis de compuestos orgánicos

capaces de atacar de manera selectiva los
microorganismos infecciosos
Ehrlich

Estudio los colorantes dotados de acción

antimicrobiana, que dieron lugar al aislamiento
de numerosos compuestos como Sulfamidas
Domagk

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-lactámicos.18° edición 2009

 HISTORIA
El descubrimiento de la penicilina se atribuye a
1928 Alexander
que el crecimiento
Fleming quien, observó de Staphylococcus aureus

en algunos de los tubos de ensayo utilizados

para el cultivo, se inhibían ante la presencia del
hongo Penicillium notatum

un joven microbiólogo, utilizó por primera vez la

En 1930, penicilina como tratamiento tópico en varios
Cecil George Paine sujetos con infecciones cutáneas (sicosis) y
oculares (endoftalmica neonatal)

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-

HISTORIA
1940 Florey y Chain -- Penicilina extraída y purificada
 Permitió el desarrollo de posteriores
compuestos antibacterianos producidos por
organismos vivos

Se generaliza el empleo de estos compuestos

1950 antibacterianos

Brotzu aisló en Caglian otro hongo, 

Cephalosporium acemonium  identificó
como la fuente de producción de otra de las
grandes familias  Cefalosporinas
1970

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-

 ANTIBIOTICOS
BETALACTÁMICOS
Constituyen uno de los grupos
mas importantes de la
terapéutica antiinfecciosa

Siendo tratamiento de
elección en numerosos
procesos infecciosos

Alanina
B-dimetilcisteína

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-

 La asociación de diferentes tipos de
cadenas lineales, junto con las
características propias de este esqueleto
básico formado por los 2 anillos (llamado
Núcleo),

Modifica las propiedades del compuesto resultante y da

lugar a los diferentes grupos de antibióticos betalactámicos:

Penicilinas Cefalosporinas

Carbapenémicos Monobactámicos

Inhibidores de las
betalactamasas
Enfermedades Infecciosas y Microbiología clínica. Antibióticos betalactámicos. 2009. Cristina Suárez y Francesc Gudiol.
Servicio de Enfermedades Infecciosas, Hospital Universitario de Bellvitge, Hospital de lobregat, Barcelona, España.Elsevier.es
 Inhibición de la
ultima etapa de
la síntesis de la
pared
bacteriana
Inducción
de autolisis
bacteriana

MECANISMO DE ACCION

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-lactámicos.18° edición 2009

ETAPAS DE FORMACIÓN DE LA PARED CÉLULAR
MECANISMO DE ACCION
RESISTENCIA BACTERIANA

Incapacidad para
penetrar en el
lugar de acción La perdida de porinas constituye un
mecanismo inespecífico, que es común
Modificación a Penicilinas, Cefalosporinas. > Gram-
de la estructura
de las PBP

Producción de
enzimas B-LACTAMASAS
inactivadoras
Enzimas que reaccionan
covalentemente con el núcleo B-
lactámico causando su hidrolisis y
la correspondiente inactivación

Farmacología Básica y Clínica. Velázquez. Capítulo 47 Antibióticos B-

 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

Historia

· 1948 Cerdeña (Brotzu Aislo hongos).

Cephalosporium acremonium

Obtuvo 3 Antibióticos

Cefalalosporina
P N C

· Cefalosporina C Obtuvo el núcleo= Acido 7 amino

cefalosporanico.

Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

ESTRUCTURA QUÍMICA

El acido 7 cefalosporanico tiene poca actividad antimicrobiana, al

sustituir 1 ó 2 de sus radicales se obtienen las cefalosporinas semi-
sintéticas

Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

ESPECTRO ANTIMICROBIANO

Amplio Espectro:
 Coco (+), Bacilos (-) y Anaerobios.

Específicamente:
· 1G= Gram (+).
· 2G= Gram (+).
· 3G= Gram (-).
· 4G= Gram (+) y Gram (-)
.5G= Gram + y Gram -

1G – 3G – 4G= Anaerobios.

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ORALES PARENTERALES

CEFADRINA CEFADRINA

CEFADROXILO CEFALORIDINA
CEFALEXINA CEFALOTINA

CEFAPIRINA

CEFAZOLINA

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ORALES PARENTERALES

CEFUROXIMA-ACETIL CEFAMANDOL

CEFACLOR CEFMETAZOL
CEFPROZIL CEFONICID

CEFORADINA

CEFOTETAN

CEFUROXIMA /
CEFOXITINA

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ORALES PARENTERALES

CEFETAMET CEFMENOXIMA

CEFIXIMA CEFODIZIMA
CEFPODOXIMA CEFOPERAZONA

CEFTIBUTEN CEFOTAXIMA -
MOXALACTAM
CEFSULODINA -
CEFTAZIDIMA
CEFTIZOXIMA -
CEFTRIAXONA

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ORALES PARENTERALES

CEFEPIMA

CEFPIROMA

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MECANISMO DE ACCIÓN
 Acción Bactericida

 Alteran la pared celular bacteriana.

 Inhiben la síntesis de la pared celular bacteriana

 Inhiben la reacción de transpeptidacion de síntesis de

peptidoglicano.

 Al inhibir la síntesis de peptidoglicano no se forma la pared celular

bacteriana.

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MECANISMO DE ACCIÓN
CEFALOSPORINAS

Cefalosporinas de 4ta Generación Estructura química es un

Zwitterión

Atraviesan la membrana de las bacterias

Gram (-) 15 veces mas rápido que las otras
cefalosporinas.

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FARMACOCINETICA

 Difunden adecuadamente a la mayor parte de los Tejidos

y Liquidos corporales

 Liquido pleural, ascítico y tejido Prostático

 Atraviesan la barrera placentaria

 Eliminación RENAL por secreción Tubular y/o Filtración

Glomerular

 CEFALOTINA –CEFAPIRINA –CEFOTAXIME son

desacetilados en el higado y sus metabolitos son menos
activos que los compuestos madre

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 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

MECANISMO DE RESISTENCIA
CEFALOSPORINAS

1.- Actividad o acción de las B-lactamasas.

2.- Disminución de la permeabilidad de la pared celular.

3.- Alteración de los sitios blanco de los antibióticos.

4.- Modificación o anulación de las proteínas de unión.

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 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

NUEVAS CEFALOSPORINAS

CEFTOBIPROLE

 BAL 9141
 Miembro de las cefalosporinas parenterales.
 Efectiva contra S. aureus resistente a la Meticilina; E.
feacalis y Gram (-) resistentes a 4ta generación.
 Actúa inhibiendo la pared celular bacteriana.
 Efectivo contra S. pneumoniae penicilina resistente.

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 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

NUEVAS CEFALOSPORINAS

CEFTOBIPROLE
 PPI – 0903.
 Profármaco, cefalosporina tipo fosfato.
 Efectivo contra MRSA, cepas resistentes a la Vancomicina y a H.
influenzae.
 Estudios concluyen: es un antimicrobiano potente para el tratamiento
de infecciones tanto de comunidades como Nosocomiales.

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 DRA PATRICIA FRANCO R2 ORL - ANTIBIOTICOS

EFECTOS ADVERSOS

 ANAFILAXIS
 URTICARIA
 BRONCOESPASMOS
 REACCIONES TARDIAS: DERMATITIS, LESIONES EN MUCOSA ORAL,
FIEBRE, ERUPCIONES CUTÁNEAS
 EOSINOFILIA + ERUPCION MACULOPAPULAR + FIEBRE

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

OTROS B- LACTAMICOS
Carbapenems

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

OTROS B- LACTAMICOS
Monobactámicos

· El Aztreonam es el único representante de esta familia.

· Se caracteriza por tener como única estructura central el anillo
betalactámico.

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

Carbapenems y Monobactam

ABSORCION NINGUNA

Meropenem
Ertapenem
Aztreonam
Amplia distribución
Escasa DISTRIBUCION
penetración en
LCR Dihidropeptida
sa

Filtración
ELIMINACION glomerular
Escasa eliminación
Biliar
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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

Actividad Antibacteriana

· Imipenem Tienamicina (Streptomyces casttleya).

Se comercializa en combinación con cilastatina
· Meropenem derivado dimetil-carba-pirolidinico.

- Efectos contra: P. aeruginosa, Acinetobacter, Listeria, S.

aureus resistentes, cocos Gram (+), Anaerobios.
- Carece de Efectos contra: SAMR, Enterococcs feacium,
Corynebacterium jeikeium, Stenotrphonomas
maltophila.

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

NUEVOS CARBAPENEMICOS

Ertapenem
 Efectivo contra Enterobacter, Cocos Gram(+) y Anaerobios.
 A diferencia del meropenem al sustituir 1 carbono por un
grupo metil.
 Carece de actividad contra los patógenos no fermentadores.

Doripenem

Muy amplio espectro, 2-4 veces superior al imipenem

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

Doripenem
Muy amplio espectro, 2-4 veces superior al imipenem
Propiedades:
• Acción bactericida.
• Riesgo bajo de efectos secundarios
• Alto efecto contra gram (-) y no fermentadores.
Tebipenem
 Es un agente carbapenem oral con un grupo azetidin en
posición C-2.
 Se demostró una excelente actividad bactericida contra la
neumonía por Streptococcus resistentes a la penicilina (PRSP).

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

 Neumonías
 ITU Complicadas
 Neutropenia Febril
 Infecciones de piel y partes Blandas
 Infecione intraabdominales
 Osteomielitis
 Meningitis
 Bacteremia grave

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 Exantema
Reacciones de Maculopapular
Exantema
Hipersensibilidad
urticariforme
Se desencadena al romperse Broncoespasmo
Vasculitis
el anilo B-Lactámico que se
Sd. Stevens-Jhonson
convierte en Haptno o
determinante antigénico
Alteraciones
Otros Gastrointestinales

Toxicidad
Toxicidad renal
hematologica
 Por disbacteriosis con
Reacciones de crecimiento de
Clostridium dificile
Hipersensibilidad
La
Amox/Clavulanato
altera la motilidad
intestinal

Alteraciones
Otros Gastrointestinales

Nefritis intersticial Neutropenia

Fiebre y
reversible
eosinofilia
Hipokalemia Disfunción
plaquetaria
alteraciones de
coagulación
Toxicidad
Toxicidad renal
hematologica
 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

INHIBIDORES DE BETALACTAMASAS

•Mecanismo mas importante de resistencia

bacteriana

•Hidrolizan el enlace amida del anillo betalactamico

•Aumento progresivo de quienes lo producen

•Puede ser derivado natural o sintetico

•Estructura quimica similar a otros antibioticos

•Actividad antibacteriana deficiente

Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108
 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

· Resistencia Falta de la penetración de las drogas.

· B-lactamasa se clasifican en 4 grupos: A, B, C, D.

·A–C–D Hidrólisis (ester serina).

·B Ion Zinc.

15 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

1973 Richard y Sykes.

1995 Bush

Últimos años la potente actividad de hidrólisis de las B-

lactamasas afectan a las cefalosporinas de 3G.

16 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

· Estabilidad.
· Inhibir las B-lactamasas.

“La estabilidad a B-lactamasas se puede lograr uniendo al

anillo B-lactamico un sustituto que impide el acceso de la
serina y/0 zinc al sitio activo”.

17 Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108

Inhibidores de Betalactamasas

ABSORCION Buena absorción

gastrointestinal

Amplia DISTRIBUCION
distribución

ELIMINACION
Filtración renal

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 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

 Actividad antibacteriana escasa

 Inhibidor irreversible

 Mejor efecto sobre B-lactamasas II, III, IV y V

 Efecto regular sobre B-lactamasas VI

 Sin efecto sobre las tipo I

 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

•Actua contra E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter

aerogenes, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, N.
gonorrhoeae, Proteus, Acinetobacter,
Streptococcus, Staphylococcus

•Acciòn nula contra Pseudomona

•Como tratamiento en otitis media aguda,

epiglotitis, neumonia, sinusitis, celulitis e ITU

•Buena tolerabilidad

•Efectos adversos gastrointestinales

 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

•Derivado del nucleo basico de penicilina

•Potente inhibidor de las beta lactamasas

•Buena actividad sobre B-lactamasas II al V

•Nula sobre las tipo I

•Actua contra E. coli, K. pneumoniae, Enterobacter

aerogenes, H. influenzae, Moraxella catarrhalis, N.
gonorrhoeae, Proteus, Acinetobacter,
Streptococcus, Staphylococcus
 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

•En LCR alcanza 30% de los valores plasmaticos

•Excreción renal

•Osteomielitis, peritonitis, septicemia, otitis media

crónica

•Escasos efectos adversos

 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

•Potente inhibidor

•Protege de la hidrólisis

•Relación de 8:1 con Piperacilina

•Activo contra Pseudomona aeruginosa, Proteus

mirabilis, Klebsiella, Salmonela, Shiguella, Neisseria,
Staphylococcus s.p., Moraxella s.p.

•Buena absorción intramuscular

•Buena penetración en tejidos corporales

 BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMASAS

•Excreción renal

•Septicemia, endocarditis, neumonía, otitis externa,

mastoiditis, osteomielitis por Pseudomona, peritonitis,
sepsis intraabdominal, ITU

•Generalmente bien tolerado

• Efectos parecen depender de mantener

concentraciones superiores a la CMI por mas tiempo (

T > CMI )

• Debe considerarse la fracción libre del fármaco

• No es preciso que la T > CMI sea del 100%

• Últimos estudios
BETALACTAMICOS E INHIBIDORES BETA-LACTAMICOS

Critical Reviews in Microbiology, 2009; 35(2): 81-108