1) Los adenomas hipofisarios son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis. 2) Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales. 3) Los adenomas se clasifican clínico-patológicamente según la hormona que producen, incluyendo somatotropos, lactotropos, corticotropos y gonadotropos.
1) Los adenomas hipofisarios son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis. 2) Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales. 3) Los adenomas se clasifican clínico-patológicamente según la hormona que producen, incluyendo somatotropos, lactotropos, corticotropos y gonadotropos.
1) Los adenomas hipofisarios son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis. 2) Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales. 3) Los adenomas se clasifican clínico-patológicamente según la hormona que producen, incluyendo somatotropos, lactotropos, corticotropos y gonadotropos.
1) Los adenomas hipofisarios son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis. 2) Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales. 3) Los adenomas se clasifican clínico-patológicamente según la hormona que producen, incluyendo somatotropos, lactotropos, corticotropos y gonadotropos.
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Adenoma Hipofisario
• La hipófisis es una glándula endocrina única, con forma de
frijol. • Tiene un peso promedio de 0.6 g. • Su tamaño normal es de 1.3 x 0.6 cm. • La hipófisis se ubica en la silla Turca, en la base del cerebro, en línea media (porción inferior y lateral). • La glándula está cubierta por una reflexión de la dura madre llamada Diafragma selar. Lateralmente, está el seno cavernoso. • Su relación anatómica anteroinferior es el seno del esfenoide, anterosuperior, el Quiasma óptico y superior, el hipotálamo. Anatomia • La irrigación de la glándula es a través de las arterias hipofisarias superior, media e inferior, que se originan en la carótida interna. • El drenaje venoso es directamente a la yugular interna. • La hipófisis consta de dos porciones diferentes tanto anatómica como funcionalmente, la Adenohipófisis y la Neurohipófisis. • La Adenohipófisis consta de tres porciones: – La Pars distalis o lóbulo anterior. – La Pars intermedia (lóbulo intermedio, es poco desarrollado en el humano) produce Melanotropinas (MSH), que inducen el aumento de la síntesis de melanina por los melanocitos cutáneos. – La Pars tuberalis, formado principalmente por Gonatropos, que con la edad sufren metaplasia escamosa. • La adenohipófisis (representa el 75% de la glándula). • Se han identificado cinco tipos de células en la adenohipófisis: – Células somatótropas que segregan GH. – Células lactotropas, o mamótropas que segregan PRL. – Células corticótropas que segregan ACTH. – Células gonadótropas que segregan las gonadotropinas, LH, y FSH. – Células tirotropas que secretan la TSH. • La Neurohipófisis está compuesta del infundíbulo, el tallo (Stalk) hipofisiario y la Pars nervosa. Las células que la forman; son los pituicitos, que representan células gliales modificadas y los procesos axonales de las neuronas cuyos cuerpos celulares están en el hipotálamo. La neurohipófisis almacena y libera las hormonas Oxitocina y Vasopresina, ambas producidas en el hipotálamo. Definición • Los adenomas hipofisarios son neoplasias benignas originadas en células de la adenohipófisis. • Representan el tumor más habitual en la silla turca y constituyen un 10-15% de las neoplasias intracraneales. • La TAC es la técnica radiológica más usada para demostrar agrandamiento en la región selar, pero la RMN es la técnica de elección para el diagnóstico de adenomas, además que, permite delinear el tejido residual normal (con contraste) más fácilmente que el tejido adenomatoso. • La incidencia anual en USA de los tumores hipofisiarios varía entre 1 y 7 casos por 100.000 habitantes según series neuroquirúrgicas. etiopatogenia • Alteraciones en la regulación hormonal y receptores hormonales. • Disregulación de factores de crecimiento: Los factores de crecimiento fibroblástico (FGFs) y sus receptores, regulan el desarrollo, crecimiento y la angiogénesis. En pacientes con adenomas se registran niveles elevados de FGF circulando. El FGF-4 está relacionado a tumores secretores de prolactina. • Alteraciones en el control del ciclo celular. • Alteraciones en las señales de ciertas proteínas. • Interacciones anormales y poca adhesión célula-célula y célula-matrix. Un ejemplo de progresión desde una lesión benigna como la hiperplasia hacia un adenoma es la pérdida de la red de reticulina Clasificación clínico-patológica de los adenomas hipofisarios
• Familia GH-PRL-TSH • Familia ACTH
– Adenomas productores de GH – Adenoma corticotropo funcionante (somatotropo) – Adenoma corticotropo silente • Densamente granulados • Pobremente granulados • Familia Gonadotropos • Mamosomatotropos – Adenoma gonadotropo funcionante • Somatotropo silente – Adenoma gonadotropo silente – Adenomas productores de prolactina – Adenoma nulo (lactotropo) – Adenoma oncocítico • Adenomas lactotropos (prolactinomas) • Adenomas de célula acidófila madre • Prolactinoma silente – Adenomas productores de TSH (tirotropo) • Tirotropinoma • Tirotropinoma silente • Todo adenoma que alcance un tamaño de hasta 10 mm (1cm) debe ser considerado Microadenoma. Por encima de este tamaño, son llamados Macroadenomas. Algunos criterios que se relacionan con comportamiento agresivo en los adenomas: • Rápida progresión de los signos neurológicos. • Altos niveles hormonales • Invasión radiográfica • Actividad mitótica muy elevada • Marcadores de proliferación celular (p53, Cyclin D1). • El tratamiento de elección para casi todos los macroadenomas y algunos microadenomas es la extirpación por cirugía tranesfenoidal. • La tasa de remisión de los microadenomas es de alrededor del 90%, en cambio, los macroadenomas con significativa extensión extraselar la tasa de remisión oscila entre un 15 y 37% cuando son tratados únicamente con cirugía. • La radiación y el tratamiento médico se usan como tratamiento complementario. Adenomas productores de GH (somatotropo) • Constituyen el 25-30% de todos los adenomas hipofisarios. • La mayoría son tumores funcionantes que segregan hormona del crecimiento (GH) lo que provoca acromegalia en adultos y gigantismo en • niños. • Radiológicamente, la mayoría (70- 80%) son macroadenomas (>10 mm). • La microscopía electrónica permite clasificarlos en densa o pobremente granulados, observándose en algunos casos características mixtas. – densamente granulados: Están formados por células que crecen principalmente de manera trabecular, sinusoidal o difusa. Tienen el citoplasma densamente granular y núcleo de cromatina finamente granular con ocasional nucléolo visible. – Pobremente granulados muestran escasos gránulos de secreción de distribución periférica, y de forma característica, ovillos de filamentos en situación paranuclear • El tratamiento de la acromegalia se basa en la cirugía del tumor hipofisario. • En caso de resección incompleta debe realizarse tratamiento con radioterapia. • Un procedimiento alternativo a la cirugía es el tratamiento con análogos de somatostatina como el octeótrido. • También puede aplicarse de forma preoperatoria, habiéndose documentado disminución del volumen tumoral. Adenomas productores de prolactina (lactotropo) • Son más frecuentes en mujeres entre los 20- 40 años. • Los adenomas que miden menos de 1 cm, se ubican preferentemente en la parte lateral o posterior de la hipófisis anterior. • La secreción en exceso de prolactina originada por estos tumores provoca en la mujer el síndrome de amenorrea-galactorrea, mientras que en el hombre puede haber pérdida de la libido e impotencia. • Las cifras de prolactina suelen estar elevadas por encima de 200 μg/ml. • Adenoma acidófilo Stem cell: Están compuestos de células grandes, que crecen en patrón sólido. Grandes vacuolas citoplasmáticas corresponden a acumulación de grandes mitocondrias. Desde el punto de vista inmunohistoquímico, son fuertemente reactivos para la PRL y muestran débil reactividad a la GH. Muchas veces son resistentes al tratamiento con Bromocriptina. Adenomas productores de TSH (tirotropo) • Representan solo el 1% de todos los adenomas hipofisiarios. Son más frecuentes en mujeres. • Muchos pacientes se presentan con bocio o hipertiroidismo por excesiva secreción de TSH o con desordenes visuales secundarios al efecto masa, ya que usualmente los pacientes consultan cuando el adenoma tiene más de un 1 cm (macroadenoma). • Macroscópicamente, son firmes por fibrosis difusa, superan 1 cm de diámetro y son de color rosado pálido. Tienen tendencia a invadir el seno cavernoso o la duramadre. • Histológicamente, están constituidos principalmente por células cromófobas, de bordes poco definidos, que crecen en patrón sólido o sinusoidal. El pleomorfismo nuclear es variable. Fibrosis estromal y cuerpos de Psamomas son comúnmente observados. • Las células tumorales muestran inmunoreactividad para la subunidad alpha y beta TSH.