VALIDACIÓN

QUE ES VALIDACIÓN?

Es el acto documentado para evidenciar

que cualquier procedimiento, proceso,
equipo, material, actividad, o sistema
conduce a los resultados esperados.
 PARA QUÉ VALIDAR?

Demostrar la capacidad de proporcionar

de forma continuada y reproducible,
productos homogéneos de acuerdo a las
especificaciones de calidad.
Asegurar la calidad de los productos.
Reducir costos.
Aumentar la productividad.
Optimizar los procesos.
Cumplir regulaciones y normas.
TIPOS DE VALIDACIONES O CALIFICACIONES

VALIDACIÓN CALIFICACIÓN
 Procesos  Equipos
 Áreas
 Limpiezas

 Metodología Analítica
 Sistemas Críticos
 Sistemas Informáticos
 TIPOS DE VALIDACIÓN
TIPIOS DE
 Prospectiva.
 Concurrente.
 Retrospectiva
 TIPIOS DE
VALIDACIÓN PROSPECTIVA

Es realizada antes de la
distribución de un producto
nuevo, o un producto
elaborado con procesos de
manufactura modificados,
donde la modificación afecta
las características del
producto.
 VALIDACIÓN CONCURRENTE

Es usada para establecer

evidencia documentada, e
involucra monitoreo de procesos
críticos y análisis de producto en
la producción corriente.
 VALIDACIÓN RETROSPECTIVA

Validación de un proceso para un

producto ya en distribución basado
en datos acumulados de
producción, pruebas y controles.
CALIFICACIÓN
 QUE ES CALIFICACIÓN?

Es la ejecución de pruebas documentadas

para determinar que las instalaciones,
equipos y/o instrumentos, de un proceso
de fabricación, posee los atributos
requeridos de funcionabilidad para
obtener un producto con una calidad
determinada.
 QUÉ CALIFICAR?

 Equipos.
 Instrumentos.
 Áreas.
 TIPOS DE CALIFICACIÓN

 DQ – Calificación Diseño
 IQ – Calificación Instalación
 OQ - Calificación de Operación
 PQ – Calificación de Desempeño
 RELACIÓN ENTRE VALIDACIÓN, CALIBRACIÓN
Y CALIFICACIÓN

Asegura que UN Asegura la

EQUIPO/ÁREA confiabilidad de
funcione de las mediciones de
acuerdo a lo UN EQUIPO/
esperado, CALIFICACIÓN CALIBRACIÓN INSTRUMENTO,
cumpliendo con cumpliendo con
las las
especificaciones especificaciones
establecidas. establecidas.

Asegura la
REPRODUCTIVIDAD
de Procesos,
Sistemas, Métodos, VALIDACIÓN
de acuerdo a las
especificaciones
establecidas.
 FASES DE LA CALIFICACIÓN

El equipo elegido CUMPLE el diseño

DQ DOCUMENTO requerido. LISTO PARA INSTALAR.

El equipo SE HA INSTALADO
IQ MATERIAL correctamente. LISTO PARA PONERLO A
FUNCIONAR.

El equipo FUNCIONA en condiciones

CONDICÓN
OQ FUNCIONAL estándares de base. LISTO PARA
OPERAR.

El equipo FUNCIONA en condiciones

PQ PROCESO particulares (propias
(propias de
de nuestro proceso).
nuestro proceso)
PRODUCIR.
 TALLER N° 1

Identificar que DEBE ser VALIDADO y que DEBE

ser CALIFICADO para asegurar que los productos
fabricados cumplen con las especificaciones de
calidad establecidos.
DOCUMENTOS DE
VALIDACIÓN
DOCUMENTOS REQUERIDOS PARA
LA VALIDACIÓN

PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

Cronograma de Validación.
Protocolos.
Informe de Validación.
 QUE ES UN PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN
Es un documento en el cuál se
especifican las actividades de
validación y calificación que realiza
una empresa, describiéndose
detalles, y cronogramas de
realización.
 Sistemas
computarizados
Validación de métodos analíticos

Control del proceso

Validación de proveedores Limpieza
Outsourcing

PROCESO

Fabricación y
PROCESO acondicionamiento

Instrumentos
EQUIPOS
SISTEMAS-SERVICIOS Instrumentos

Documental
ÁREAS
Mantenimiento Documental
 CONTENIDO DE UN PLAN MAESTRO DE
VALIDACIÓN
CONTENIDO
1. Hojas de Firmas (Comité de Validación)
2. Introducción.
3. Políticas de Validación.
4. Objetivos.
5. Alcance.
6. Responsabilidades.
7. Estrategias de Validación.
8. Criterios de Aceptación.
9. Cronogramas de Validaciones.
10. Revalidaciones.
11. Mantenimiento del Estatus Validado.
12. Anexos.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
INTRODUCCIÓN

Se detalla la Información de la Empresa.

Por ejemplo:
Productos.
Clientes.
Líneas de Producción.
Conformación y estructura del Área de Validaciones
Definición del tipo de validaciones que se llevarán a cabo.
Establecimiento de la documentación necesaria para soportar las
validaciones como evidencia de la calidad de sus procesos.
Metodologías generales de validación de los diferentes productos.
Establecimiento de las responsabilidades de cada una de las áreas
técnicas de la empresa dentro del programa de validaciones.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
POLÍTICAS DE VALIDACIÓN

Se definen Políticas de la Empresa, para llevar a cabo el Plan Maestro de

Validación.

Por ejemplo:

“La Empresa XXX se encuentra comprometida con el

cumplimiento de las Buenas Prácticas de Manufactura,
cumpliendo con los requerimientos y principios de Validación,
establecidos.”

“La Empresa XXX crea un Área de Validaciones independiente y

con personal y recursos propios para la implementación del
programa descrito en el presente Plan”.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
ALCANCE

En el Alcance, se describen las actividades de

Validación que llevará a cabo la empresa:
Por ejemplo:
 Sistema de Aire.
 Sistema de Agua.
 Fabricación de Sólidos.
 Limpieza y Sanitización.
 Equipos.
 Etc.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
RESPONSABILIDADES

Describe las responsabilidades por cargos o por

departamentos o áreas para:

 Elaborar protocolo de validación

 Revisar y aprobar el protocolo.
 Coordinar reuniones del Comité de
Validaciones
 Coordinar las actividades de la Validación.
 Elaborar el informe de Validación.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
RESPONSABILIDADES
Ejemplo:

ÁREA RESPONSABILIDAD
Mantenimiento Desarrollar Protocolos de
Calificación de Equipos.
Realizar Plan de Mantenimiento
Preventivo.
Producción Elaborar los Protocolos de Operación
de Equipos.
Elaborar Protocolos de Limpieza.
Control de Calidad Elaborar el Plan Maestro de
Validación.
Elaborar los Informes de Validación.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

ESTRATEGIAS DE VALIDACIÓN

Como se definirán las prioridades, mediante:

Un análisis de riesgo.

Aplicación de Buenas Prácticas de Ingeniería.
Definir la Metodología a llevar a cabo.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

ESTRATEGIAS DE VALIDACIÓN
PUNTOS A CONSIDERAR:
COMPROMISO GERENCIAL POR DÓNDE EMPEZAR

Establecer y definir que se va a Calificación de Sistema Críticos (Aire,

validar Agua, Vapor)

Prerrequisitos (Documentación, Calificación de Áreas

Estandarización de Procesos y
Procedimientos). Calificación de Equipos de Laboratorio

Recursos Calificación de Equipos

Entrenamiento Validación de Métodos Analíticos

Validación de Métodos de Limpieza

Validación de Procesos
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN

CRITERIOS DE ACEPTACIÓN

CALIFICACIÓN VALIDACIÓN DE METODOLÓGÍA

DE ÁREAS MÉTODO DE PROCESOS ANALÍTICA
LIMPIEZA
El recubrimiento < 0,1% de la dosis Cumplimiento de Linealidad
de pisos, paredes farmacológica. especificaciones de
Repetibilidad
y techos facilitan producto terminado.
la limpieza. Reproducibilidad
< 10 ppm Especificaciones de Límite de Detección
medidas de dispersión.
Criterio Visual Límite de
Cuantificación
Capacidad de Proceso. Selectividad

Robustez
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
CRONOGRAMA DE VALIDACIÓN
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
REVALIDACIONES

Establecer los periodos para revalidaciones y

recalificaciones.
Revalidaciones por cambios.
Recalificaciones por cambios en los equipos.
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
MANTENIMIENTO DEL STATUS VALIDADO

Se describen los procesos de apoyo, que ayudan en mantener el

status de validado/ calificado.
Programas de calibración
Programas de Mantenimiento Preventivo
Manejo de la documentación
Sistema de Control de Cambios
Evaluación de datos del desempeño de los procesos midiendo
variabilidad.
Determinar estabilidad y capacidad de los procesos en el tiempo.
Capacitación y Calificación del personal
Auditorías Internas
Revisión anual de productos
 PLAN MAESTRO DE VALIDACIÓN
ANEXOS

 Cronograma de Validaciones.
 Listas de equipos.
 Listas de instrumentos de control.
 Listas de procedimientos de la empresa
 Listas de los productos que se fabrican.
 Planos de la Planta.
 Diagramas de flujo de personal y materiales.
 Planos de los Sistemas de agua, aire.
 Etc.

32
CALIFICACIÓN DE EQUIPOS
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS
PUNTOS A CONSIDERAR:
Los equipos a calificar deben estar incluidos en el Plan Maestro de Validaciones /
Programa de Calificación.
Se debe definir las políticas de Calificaciones para instalaciones, equipos y
sistemas.
Se debe considerar que la calificación de equipos nuevos debe ser realizada antes
de su uso.
Los sistemas deben ser calificados antes que los equipos.
Existen Equipos nuevos, y equipos legacy o heredados.
 Nuevos.- Equipos recién adquiridos.
 Heredados.- Llevan tiempo instalados y no ha sido calificados.
No son necesarias todas las etapas de calificación.
Las actividades de calificación pueden ser realizadas por un tercero.
Se debe aprobar cada etapa antes de pasar a la siguiente: DQ, IQ, OQ, PQ.
Tomar en cuenta que los instrumentos utilizados en las actividades de calificación
deben estar calibrados.
 Se debe realizar recalificaciones periódicas, y después de cambios.
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

1. ACTIVIDADES DE CALIFICACIÓN DEL DISEÑO

La calificación del diseño busca demostrar que

el diseño de instalaciones y equipos, es
adecuado para el fin esperado. Se aplica para
equipos nuevos, revisión de especificaciones.
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

2. ACTIVIDADES DE CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN

La calificación de instalación incluye:

 Verificaciones en sitio.
 Verificación de los documentos relacionados con el
equipo.
 Identificaciones correctas del equipo
 Manuales.
 Catálogos del equipo.
 Dónde se encuentran las especificaciones técnicas.
 Operación.
 Limpieza.
 Planos.
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

2. ACTIVIDADES DE CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN

 Partes.
 Repuestos del equipo.
 Procedimientos de Operación
 Procedimiento de Limpieza
 Procedimientos o Instrucciones de Mantenimientos preventivos
de los equipos.
 Planos de instalación.
 Planos de tuberías.
 Planos eléctricos
 Ordenes de compra
 Factura de adquisición del equipo
 Listas de partes críticas
 Listas de repuestos
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

2. ACTIVIDADES DE CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN

 Listas de lubricantes
 Programas de mantenimiento
 Programas de calibración de instrumentos
 Certificados de calibración
 Certificados de filtros.
 Certificados de material.
 Reportes de instalación del fabricante.
 Capacitación del personal.
 Reporte del último mantenimiento realizado.
 Registros de uso y limpieza del equipo.

38
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

2. ACTIVIDADES DE CALIFICACIÓN DE INSTALACIÓN

Se verifica en sitio:
 Ubicación de acuerdo a planos respetando espacios de
separación.
 Identificación adecuada del equipo de acuerdo a los códigos
internos establecidos.
 El equipo se encuentre en buenas condiciones.
 Las conexiones eléctricas del equipo sean adecuadas.
 Los materiales sean los adecuados para cumplir con
especificaciones.
 La conexiones a suministros sean las necesarias ( aire,
agua, gas, vacío)
 No obstaculiza la libre circulación del área.
 Aspectos de ergonomía y seguridad industrial.
39
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

3. ACTIVIDADES CALIFICACIÓN DE OPERACIÓN

Pruebas que demuestren el funcionamiento adecuado de los

equipos en el rango de uso, que dependen del equipo.

 Verificación de encendido y apagado del equipo.

 Verificación de controladores
 Verificación de alarmas
 Verificación de dispositivos de seguridad.
 Distribución de temperatura.
 Distribución de humedad.
 Verificación de velocidades de operación.
 Verificaciones de operación de válvulas.

40
 CALIFICACIÓN DE EQUIPOS

4. ACTIVIDADES CALIFICACIÓN DE DESEMPEÑO

 Pruebas que demuestren el desempeño de los

equipos o sistemas de acuerdo a las
especificaciones.

 Pruebas con materiales usados en producción,

productos simulados.
 VALIDACIÓN DE SISTEMAS CRÍTICOS

AIRE - HVAC ( Reporte 45)

AGUA ( Reporte 46)

VAPOR
 VALIDACIÓN DE SISTEMAS CRÍTICOS
AGUA

Fase 1
Muestreo diario en puntos alimentación, tratamiento,
puntos de uso al menos un período de 2 a 4 semanas.

Fase 2
Igual que fase 1.

Fase 3
Muestreo al menos semanal, de todos los puntos de uso
por un período de un año, luego de la fase 2.
 VALIDACIÓN DE LIMPIEZA
TÉRMINOS UTILIZADOS:

RESIDUO, sustancia que queda en el equipo después de la limpieza.

Worst Case, PEOR CASO, condición más desfavorable para un evento determinado.

TIEMPO DE EQUIPO SUCIO, tiempo en que el equipo permanece sucio luego de la

manufactura antes de iniciar la limpieza.

TIEMPO DE EQUIPO LIMPIO, tiempo entre la limpieza realizada y el nuevo uso.

EQUIPO DEDICADO, equipo usado para la elaboración de un solo producto.

EQUIPO MULTIDEDICADO O MULTIUSO, equipo usado para elaboración de varios

productos.

FACTOR DE RECUPERACIÓN, porcentaje en que se recupera un activo de una

superficie, por un muestreo por superficie o por enjuague.
 VALIDACIÓN DE LIMPIEZA
PUNTOS A CONSIDERAR:
(FDA) El límite de residuo debe ser lógico, práctico, alcanzable,
verificable y científicamente justificado.
 La validación de limpieza debe realizarse en 3 aplicaciones
del procedimiento de limpieza, consecutivas.
 Se debe considerar determinar residuos de: activo,
detergentes, productos de degradación.
 El procedimiento de limpieza debe ser validable.
 Se puede hacer agrupamiento por equipos o por productos.
 Se debe establecer el factor de recuperación.
 Definir el criterio de aceptación:
 Criterio basado en la dosis de residuo (0.1% de la dosis
terapéutica normal)
 Criterio de los 10 ppm (no más de 10 ppm de A en 1kg de B)
 Criterio basado en la limpieza visual (4 ug/cm2)
 VALIDACIÓN DE LIMPIEZA

Otros criterios :
Criterio basado en la toxicidad del residuo.
Criterio basado en la sensibilidad del método
analítico.
Criterio de los 100 ppm.
Establecer un plan de muestreo considerando sitios
críticos de difícil limpieza.
Definir la metodología de muestreo, superficie,
enjuague.
Definir revalidaciones.
 VALIDACIÓN DE PROCESOS

GUIA DE LA FDA
La guía Guidance for Indutry Process Validation
General Principles and Practices, está alineada con el
ciclo de vida del producto y considera 3 estados:

Estado 1. Diseño de Procesos

Estado 2. Calificación de Procesos
Estado 3. Verificación continua de Procesos.
 VALIDACIÓN DE PROCESOS

En el Estado 2 se incluyen:
 La calificación de equipos y servicios.
 Calificación del desempeño del proceso (PPQ), que sería lo
que conocemos como Validación de procesos.

En el Estado 3
 Medición de variabilidad.
 Datos de desempeño del proceso.
 Control de atributos de calidad y parámetros del proceso.
 Análisis de estabilidad y capacidad del proceso.
 Monitoreo continuo de mantenimiento y calibración de
equipos.
 VALIDACIÓN DE PROCESOS
ASPECTOS A CONSIDERAR

Se realiza en normalmente en 3 lotes consecutivos de

producto.
Se valida por tamaño de lote.
Previa a la Validación del proceso, se debe tener validado la
metodología analítica, calificados los equipos y validadas la
limpiezas.
En el protocolo se establece el objetivo, alcance, descripción
del proceso, diagramas de flujo, criterios de aceptación, plan
de muestreo, número de muestras, criterios de aceptación,
desvíos, revalidaciones.
PROTOCOLOS DE VALIDACIÓN
 QUE ES UN PROTOCOLO

Documento que
contiene el plan
detallado para
ejecutar los estudios
de calificación o
validación.
 CONTENIDO DE UN PROTOCOLO

1. Objetivo
2. Alcance
3. Responsabilidades
4. Descripción del equipo, sistema, proceso.
5. Plan de muestreo.
6. Recolección de datos
7. Análisis de datos
8. Criterio de aceptación
9. Conclusiones y Resultados
QUE CONTIENE UN INFORME DE VALIDACIÓN

 Firmas de aprobación
 Introducción – Antecedentes
 Objetivo
 Alcance
 Descripción del equipo, sistema, proceso
 Resultados
 Tablas
 Gráficas
 Análisis Estadístico
 Conclusiones
 TALLER N° 2

Elabore una lista de verificación para calificar el

diseño de un área, e identifique qué documentos
necesita para validar dicha área.