Aminoglucósidos y

espectinomicina
Nieto Cruz Jesús Gabriel
Grupo:201
 Introducción
Los aminoglucósidos son bactericidas
inhibidores de la síntesis de proteínas
que interfieren con la función
ribosomal; estos agentes son útiles
principalmente contra
microorganismos gramnegativos
aerobios.
Los aminoglucósidos tienen un anillo
de hexosa, ya sea estreptidina (en
estreptomicina) o 2-
desoxiestreptamina (en otros
aminoglucósidos), a la que se unen
varios aminoazúcares mediante
enlaces glucosídicos. Son solubles en
agua, estables en solución y más
activos en pH alcalino que en pH
ácido.
Los aminoglucósidos incluyen estreptomicina, neomicina, kanamicina, amikacina,
gentamicina, tobramicina, sisomicina, netilmicina, plazomicina y otros. Se usan más
combinados con otros agentes para tratar organismos resistentes a los medicamentos;
por ejemplo, con un antibiótico betalactámico en infecciones graves por bacterias
gramnegativas, con un antibiótico betalactámico o vancomicina para la endocarditis por
grampositivas, y con uno o más agentes para el tratamiento de infecciones por
micobacterias, como la tuberculosis.
 Mecanismo de acción de los aminoglucósidos
El modo de acción de la estreptomicina se ha
estudiado más de cerca que el de otros
aminoglucósidos, pero se cree que todos actúan de
manera similar. Los aminoglucósidos son
inhibidores irreversibles de la síntesis de
proteínas.
1.-El evento inicial es la difusión pasiva mediante
canales de porina a través de la membrana externa.
2.-El fármaco se transporta luego activamente a
través de la membrana de la célula hasta el
citoplasma por un proceso dependiente del
oxígeno.
3.-El gradiente electroquímico transmembrana
suministra la energía.
4.-El bajo pH extracelular y las condiciones
anaeróbicas inhiben el transporte. Es factible
potenciar el transporte mediante fármacos activos
para la pared celular como penicilina o
vancomicina; esta mejora puede ser la base de la
sinergia de esos antibióticos con los
aminoglucósidos.
Dentro de la célula, los aminoglucósidos se
unen a las proteínas ribosómicas de la
subunidad 30S. Los aminoglucósidos
inhiben la síntesis de proteínas en al menos
tres formas:
1) interferencia con el complejo de
iniciación de la formación de péptidos;
2) lectura incorrecta del mRNA que causa
la incorporación de aminoácidos
incorrectos en el péptido y trae como
resultado una proteína no funcional.
3) separación de polisomas en monosomas
no funcionales. Estas actividades ocurren
más o menos simultáneamente, y el efecto
general es irreversible y conduce a la
muerte celular.
 Mecanismos de resistencia
Se han establecido tres mecanismos
principales de resistencia:
1)producción de una enzima
transferasa que inactiva el
aminoglucósido por adenilación,
acetilación o fosforilación; ese es el
principal tipo de resistencia que se
encuentra clínicamente.
2) Existe una entrada deteriorada del
aminoglucósido en la célula, lo que
quizá sea el resultado de la mutación o
eliminación de una proteína porina
involucrada en el transporte y
mantenimiento del gradiente
electroquímico.
3) La proteína receptora en la
subunidad ribosómica 30S puede
eliminarse o alterarse como resultado
de una mutación.
 Farmacocinética y dosificación una vez al día
• Los aminoglucósidos se absorben muy poco por el tracto gastrointestinal intacto, y
casi la totalidad de la dosis oral se excreta en las heces después de ser administrada.
• Los aminoglucósidos generalmente se administran por vía intravenosa en forma de
infusión durante 30–60 minutos. Después de la inyección intramuscular, los
aminoglucósidos se absorben bien, dando concentraciones máximas en sangre
después de 30–90 minutos.
• La administración de la dosis diaria completa en una sola inyección quizá sea
preferible en muchas situaciones clínicas por al menos dos razones:
• Los aminoglucósidos exhiben una acción bactericida dependiente de la
concentración; es decir, concentraciones más altas matan una mayor proporción de
bacterias y a un ritmo más rápido. También tienen un efecto postantibiótico
significativo, de modo que la actividad antibacteriana persiste más allá. Debido a
estas propiedades, una cantidad total dada de aminoglucósidos tiene mejor eficacia
y menos toxicidad cuando se administra como una sola dosis que cuando se
administra en dosis múltiples más pequeñas.
• Los aminoglucósidos son eliminados por el riñón y la excreción es directamente
proporcional a la depuración de creatinina.
 EFECTOS ADVERSOS
Todos los aminoglucósidos son ototóxicos y nefrotóxicos. Es más probable encontrar
ototoxicidad y nefrotoxicidad cuando la terapia se continúa por más de cinco días, en
dosis más altas, en ancianos y ante un contexto de insuficiencia renal. El uso
concomitante con diuréticos de asa (p. ej., furosemida, ácido etacrínico) u otros
agentes antimicrobianos nefrotóxicos (p. ej., vancomicina o anfotericina) puede
potenciar la nefrotoxicidad y, de ser posible, debe evitarse.
 ESTREPTOMICINA
La actividad antimicrobiana y los mecanismos de resistencia de la
estreptomicina son peculiares respecto al resto de los
aminoglucósidos. La mayoría de las especies patógenas ha
desarrollado resistencia, restringiendo la utilidad actual de la
estreptomicin. La resistencia ribosómica a la estreptomicina se
desarrolla con facilidad, lo que limita su función como agente único.
Usos clínicos
La estreptomicina se usa principalmente como un agente de
segunda línea para el tratamiento de la tuberculosis. La dosis es de
15 mg/kg/día, con un máximo de 1 g/día (20–40 mg/kg/día para
niños), y puede administrarse por vía intramuscular o intravenosa.
Reacciones adversas
Fiebre, erupciones cutáneas y otras manifestaciones alérgicas
pueden ser resultado de la hipersensibilidad a la estreptomicina;
esto ocurre con mayor frecuencia con un curso prolongado de
tratamiento (p. ej., para la tuberculosis).
 GENTAMICINA
Actividad antimicrobiana
El sulfato de gentamicina, 2–10 mcg/mL, inhibe in vitro muchas cepas de
estafilococos y bacterias gramnegativas, incluidas P. aeruginosa y
enterobacterias; como todos los aminoglucósidos, no tiene actividad contra los
anaerobios.
Resistencia
Los estreptococos y enterococos son relativamente resistentes a la gentamicina
debido a que ésta no penetra en la célula; sin embargo, combinada con algunas
penicilinas o con la vancomicina, la gentamicina produce un potente efecto
bactericida, que en parte se debe a una mayor absorción del fármaco que se
produce por la inhibición de la síntesis de la pared celular.
Usos clínicos
A. Administración intramuscular o intravenosa
La gentamicina se usa principalmente en infecciones graves causadas por
bacterias gramnegativas que probablemente sean resistentes a otros fármacos, en
especial P. aeruginosa, Enterobacter sp., Serratia marcescens, Proteus sp.,
Acinetobacter sp. y Klebsiella sp. Por lo general se usa combinada con un
segundo agente porque un aminoglucósido solo tal vez no sea efectivo para
infecciones fuera del tracto urinario.
• B. Administración tópica y ocular
• Se han usado cremas, ungüentos y soluciones que contienen 0.1–0.3% de sulfato de gentamicina para el tratamiento de
quemaduras infectadas, heridas o lesiones de la piel, y en intentos por prevenir las infecciones causadas por catéter
intravenoso. La efectividad de las preparaciones tópicas para estas indicaciones no está clara.
• C. Administración intratecal
• La meningitis causada por bacterias gramnegativas se ha tratado mediante inyecciones intratecales de 1–10 mg/d de
sulfato de gentamicina. Sin embargo, ni la gentamicina intratecal ni la intraventricular fueron beneficiosas en neonatos
con meningitis, y la gentamicina intraventricular fue tóxica.
• Reacciones adversas
• Por lo general, la nefrotoxicidad es reversible al suspender el medicamento. Ocurre en 5–25% de los pacientes que
reciben gentamicina por más de 3–5 días. Dicha toxicidad requiere, al menos, el ajuste del régimen de dosificación, y
debe impulsar reconsideraciones sobre la necesidad del fármaco, en particular si hay un agente alternativo menos
tóxico. La ototoxicidad, que tiende a ser irreversible, se manifiesta principalmente como disfunción vestibular; también
se ha observado pérdida de audición.
 TOBRAMICINA
Este aminoglucósido tiene un espectro antibacteriano similar al de la gentamicina. Aunque existe cierta
resistencia cruzada entre la gentamicina y la tobramicina, es impredecible en cepas individuales; por tanto, es
necesario hacer pruebas de laboratorio de susceptibilidad separadas.
A. Administración intramuscular o intravenosa
La tobramicina tiene casi el mismo espectro antibacteriano que la gentamicina, con algunas excepciones. La
gentamicina es un poco más activa contra S. marcescens, mientras que la tobramicina es un poco más activa
contra P. aeruginosa; Enterococcus faecalis es susceptible tanto a la gentamicina como a la tobramicina, pero
E. faecium es resistente a la tobramicina. La gentamicina y la tobramicina son, por lo demás, intercambiables
clínicamente.
En pacientes con fibrosis quística, cuando se presenta como
complicación una infección del tracto respiratorio inferior por P.
aeruginosa se usa la tobramicina formulada en una solución (300
mg en 5 mL) para ser inhalada. El medicamento se recomienda
como una dosis de 300 mg, independientemente de la edad o el
peso del paciente, administrada dos veces al día en ciclos
repetidos de 28 días de tratamiento, seguido de 28 días de
descanso.
Se debe tener precaución cuando se administre tobramicina a
pacientes con trastornos renales, vestibulares o auditivos
preexistentes. La tobramicina también está disponible como
ungüento oftálmico de 0.3%, y gotas para el tratamiento de
infecciones oculares superficiales; estas formulaciones dan como
resultado una absorción sistémica mínima y es poco probable
que causen efectos adversos sistémicos.
 AMIKACINA
• La amikacina es un derivado semisintético de la kanamicina, y
es menos tóxica que la molécula original.
• Es resistente a muchas enzimas que inactivan la gentamicina y
la tobramicina; por tanto, es factible emplearla contra algunos
microorganismos resistentes a estos medicamentos. Muchas
bacterias gramnegativas, incluidas cepas de Proteus,
Pseudomonas, Enterobacter y Serratia, son inhibidas por 1–20
mcg/mL de amikacina in vitro.
• Las cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a
múltiples fármacos, incluidas las cepas resistentes a la
estreptomicina, suelen ser susceptibles a la amikacina.
• Como todos los aminoglucósidos, la amikacina es nefrotóxica y
ototóxica (en particular para la porción auditiva del octavo par
craneal).
 NETILMICINA
• La netilmicina comparte muchas características con la
gentamicina y la tobramicina; sin embargo, la adición de un
grupo etilo a la posición 1-amino del anillo 2-
desoxiestireptamina (anillo II) protege estéricamente a la
molécula de netilmicina de la degradación enzimática en las
posiciones 3-amino (anillo II) y 2-hidroxilo (anillo III). En
consecuencia, la netilmicina puede ser activa contra algunas
bacterias resistentes a la gentamicina y a la tobramicina.
 NEOMICINA, KANAMICINA Y PAROMOMICINA
Actividad antimicrobiana y resistencia
Los fármacos del grupo de la neomicina son activos contra
bacterias grampositivas y gramnegativas, y contra algunas
micobacterias. La P. aeruginosa y los estreptococos por lo
general son resistentes. Los mecanismos de acción
antibacteriana y resistencia son los mismos que los de otros
aminoglucósidos.
Farmacocinética
Como todos los aminoglucósidos, los fármacos del grupo
de la neomicina se absorben poco en el tracto
gastrointestinal. La excreción de cualquier cantidad de
fármaco absorbida se produce principalmente a través de
la filtración glomerular en la orina.
• Usos clínicos
• La neomicina generalmente se limita a la vía tópica y oral debido a la toxicidad asociada con el uso
parenteral y las tasas de resistencia más altas en comparación con otros aminoglucósidos.
• La kanamicina se limita al tratamiento de la tuberculosis multirresistente, aunque pueden preferirse
agentes alternativos como la amikacina. La kanamicina ya no está disponible en Estados Unidos.
• La paromomicina ha demostrado ser efectiva contra la leishmaniasis visceral cuando se administra por
vía parenteral, y puede usarse por vía tópica para la leishmaniasis cutánea. La paromomicina se utiliza
para la infección intestinal por Entamoeba histolytica y algunas veces se usa para infecciones
intestinales causadas por otros parásitos.
Efectos adversos
Todos los miembros del grupo de la neomicina tienen nefrotoxicidad y ototoxicidad significativas. La
función auditiva se ve afectada más que la función vestibular. La sordera llega a presentarse
especialmente en adultos con insuficiencia renal y elevación prolongada de los valores del fármaco.
La absorción súbita de kanamicina debido a la instilación intraperitoneal de 3–5 g del fármaco en un
posoperatorio (3–5 g) ha causado un bloqueo neuromuscular similar al originado por el curare y paro
respiratorio. El gluconato de calcio y la neoestigmina pueden actuar como antídotos.
 PLAZOMICINA
• La plazomicina es un aminoglucósido nuevo para ser aprobado por la FDA para el tratamiento de
infecciones complicadas del tracto urinario. Es una molécula sintética derivada de sisomicina, un
aminoglucósido que ya no está disponible. Diversas modificaciones estructurales han producido un
compuesto menos susceptible a la mayoría de las enzimas modificadoras de aminoglucósidos, con lo
que retienen la actividad contra patógenos resistentes a los aminoglucósidos.
• Debido a la experiencia clínica limitada, no está claro si el perfil de toxicidad será similar a otros
aminoglucósidos; sin embargo, no se ha observado ototoxicidad o nefrotoxicidad en los ensayos
iniciales.
 Espectinomicina

La espectinomicina es un antibiótico aminociclitol estructuralmente

relacionado con los aminoglucósidos. Carece de aminoazúcares y enlaces
glucosídicos.
Se usa casi exclusivamente como un tratamiento alternativo para la gonorrea
resistente a los medicamentos, o gonorrea en pacientes con alergia a la
penicilina.
En particular, no se recomienda para el tratamiento de las infecciones
gonocócicas faríngeas debido a las altas tasas de fracaso, independientemente
de la susceptibilidad in vitro.
El dolor en el lugar de la inyección es común, y ocasionalmente se presenta
fiebre y náuseas; en raras ocasiones se ha observado nefrotoxicidad y anemia.
La espectinomicina ya no está disponible en Estados Unidos, aunque todavía
se recomienda en otros lugares.
Bibliografía
• Farmacología Básica y Clínica 15ª edición Betram G. Katzung y
Todd W. Vanderah capitulo 45.