AMINOGLUCOSIDOS

Los amino glucsidos se usan con frecuencia contra infecciones por bacterias
entricas gramnegativas, en especial en septicemia, y bacteriemia, en
combinacin con vancomicina o una penicilina para la endocarditis y para el
tratamiento de la tuberculosis.

PROPIEDADES GENERALES DE LOS AMINOGLUCOSIDOS

Los aminoglucosidos tienen un anillo de hexosa, ya sea estreptidina (en la
estreptomicina) o 2 desoxiestreptamina (en otros aminoglucosidos) a los que estn
unidos varios azcares aminados mediantes enlaces glucosidicas. Son
hidrosolubles, estables en solucin y ms activos en un pH alcalino que cidos.

MECANISMO DE ACCION
La forma de accin de la estreptomicina se ha estudiado en forma ms estrecha
que las de otros aminoglucsidos, aunque tal vez actan son inhibidores
irreversibles de la sntesis de protenas pero se desconoce el mecanismo precisa
de su actividad bactericida. El paso inicial es la difusin pasiva a travs de
conductos de porina de la membrana externa. El frmaco se transporta despus
en forma activa a travs de la membrana celular hacia el citoplasma por un
proceso del oxgeno, el efecto es irreversible y letal para el microorganismo.

MECANISMO DE RESISTENCIA
Se han establecidos tres mecanismos principales:

Produccin de una o varias enzimas transferazas.

Alteracin de la entrada del amino glucsido.
Se puede alterar o eliminar la protena del receptor de la subunidad
ribosmica.

DOSIS
Los aminoglucosids se absorben muy poco el tubo digestivo, casi la totalidad de
una dosis se excreta en las heces despus de su administracin son bien
absorbidas y alcanzan la concentracin mxima en sangre.
En pacientes con funcin renal normal, por lo que se administra en dos o tres
tomas equivalentes, sin embargo puede presidirse una vez al dia por ciertas
circunstancias clnicas.

EFECTOS ADVERSOS

Todos los amino glucsidos ototoxicos y nefrotoxicos son ms probables cuando el

tratamiento se continua durante ms de cinco das a dosis mayores, en individuos
de edad avanzada y en el contexto de la insuficiencia renal, se puede presentar
como dao auditivo, perdida del equilibrio, ataxia,la neomicina, kanamicina y
amikacina son los agentes ms ototoxicos. La estreptomicina y la gentamicina son
los ms txicos para el vestbulo. La neomicina, tobramicicina y gentamicina son
los ms nefrotoxicos.
A dosis muy altas, los amino glucsidos pueden producir un efecto similar al del
curare, con bloqueo neuromuscular que causa parlisis respiratorio.

USOS CLINICOS
Los
amino
glucsidos
se
utiliza
principalmente
contra
bacterias
intestinalesgramnegativas, en especial cuando las aisladas pueden ser resistentes
a frmacos si hay sospechas de septicemia casi siempre se utiliza en combinacin
con un antibitico, la eleccin del amino glucsidos y dosis depende del tipo de la
infeccin y susceptibilidad del microorganismo aislado.

ESTREPTOMICINA
Se aislo de una sepa de streptomyces griseus, su actividad micribiana y
mecanismo de resistrencia es usual de otros amino glucsidos. Se observa
resistencia en casi todas las especies de microorganismos.

USOS CLINICOS
Infecciones por mico bacterias
La estreptomicina se usa principalmente como agente de segunda lnea en el
tratamiento de la tuberculosis. La dosis es de 0.5 a 1g/da (7.5 a 15 mg/da en
nios), que se administra por va intramuscular i intravenosa. Debe utilizarse en
combinacin con otros agentes a fin de evitar la aparicin de resistencia.
Infeccin diferente a la tuberculosis
en la peste, la telaremia y, en ocasiones, la brucelosis, se administra
estreptomicina a los nios via intramuscular en combinacin de tetraciclina oral.

REACCIONES ADVERSAS
Pueden aparecer fiebre, exantemas y otras manifestaciones alrgicas como
resultado de hipersensibilidad a la estreptomicina.
El dolor en el sitio de inyeccin es frecuente, pero por lo general no grave. El
efecto ms grave de la estromicina es la funcin vestibular, con vrtigo y perdida
del equilibrio. La gravedad de este trastorno es la edad del paciente,
concentracin sangunea del frmaco y duracin de su administracin.

GENTAMICINA
Es un amino glucsido asilado de micromonospora purpurea, eficaz contra el
microorganismo grampositivo y gramnegativo y muchas de sus propiedades.

ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA
El sulfato de gentamicina, 2 a 10pg/ml inhibe muchas cepas de estafilococos,
coloformes y otras bacterias gramnegativas. sta se activa sola pero tambin
como acompaante sinrgica de antibitico lactamicos b, contra pseudomonas,
proteus, Enterobacter , klebsiella, serratia stenotrophonas y otros bacilos
granmnegativos.

RESISTENCIA
Los estreptococos y enterococos son relativamente resistentes a la gentamicina
por fracaso del frmaco de penetrar a su interior.

USOS CLINICOS
Administracin intramuscular o intravenosa
El suso principal de la gentamicina en infecciones graves ( septicemia y
neomonia ) causadas por bacterias gramnegtivas que pueden ser resistentes por
otros frmacos, la gentamicina no debe utilizarse como agente nico para tratar
las infecciones estafiloccicas, por que aparece resistencia rpida los
aminoglucosidos no deben utilizarse como tratamiento de un solo agente de la
neumonian, por que la penetracon del tejido pulmonar infectado es mala y las
condiciones del ph y presin de xigeno bajas contribuyen a su mala actividad.
Administracin tpica
Se han utilizado cremas ungentos de gentamicinina al 0.1 a 0.3% para el
tratamiento de quemaduras infectadas, heridas o lesiones ctaneas y para
prevencin de infecciones de catteres intravenoso.
Administracin intratecal
La meningitis causadas por bacterias gramnegativas se ha tratado por inyeccin
intratecal no aporta beneficios en recin nacido con meningitis.

REACCIONES ADVERSAS
La nefrotoxicidad suele ser reversible y leve. Se presentan en 5 a 25% de los
pacientes que reciben gentamicina por ms de tres a cinco das, se manifiesta
como disfuncin vestibular. Tambin puede ocurrir perdida de la audicin.

TOBRAMICINA

Las propiedades frmaco cinticas de la tobramicina idnticas a la gentamicina. La

dosis diaria es de 5 a 6mg/kg por va intramuscular o intravenosa, que suelen
dividirse en tres cantidades equivalentes a administrarse cada 8h.
La tobramicina tambin se presenta en solucin (300mg en 5 ml ) para inhalacin
del tratamiento de infecciones de vas respiratorias por pseudomonas aeruginosis
que complican la fibrosis qustica.

AMIKACINA
Es un derivado semisintetico de la kanamicina menos toxico que la mlecula
original resistentes a muchas enzimas. Muchas bacterias intestinales
gramnegativas la via es intramuscular. La dosis es de 7.5 a 15mg/kg/da como
inyeccin de una vez al da a dos otres veces por semana y siempre en
convinacin de otros frmacos.

NETILMICINA
Protege de manera estrica a la molcula de netilmicina de la degradacin
enzimtica, puede ser activas contra algunas bacterias resistente a gentamicinas y
tobramicina, la dosis (5 a 7mg/kg/da.

NEOMICINA Y KANAMICINA
Tienen estrecha relacin tienen propiedades similares.
Actividad antimicrobiana y resistencia
Los frmacos del grupo de la neomicina son activas contra bacterias
grampositivas, as como algunas micobacterias. El uso amplio de estos frmacos
en la preparacin intestinal para ciruga electiva.

FARMACOCINTICA
Se absorben mal del tubo digestivo despus de su administracin oral se modifica
la flora intestinal el frmaco se excreta en las heces y orina.

USOS CLNICOS
Se limita en usos tpicos y oral, es muy toxico para usarse en va parenteral.

ESPECTINOMICINA
Es un aminociclitol antibitico que tiene una relacin estructural con los
aminoglucsidos. Carece de azcares aminados y enlaces glucosidicos mostro
eficacia contra la leishmaniasis visceral cuando se administra por va parenteral.
Administracin tpica

Se usa soluciones con 1 a5mg/ml sobre superficies infectadas o por inyeccin

articular, a la actividad pleural, a los espacios histicos o a los absesos donde hay
infeccin.
Administracin oral
En preparacin para ciruga intestinal se admi istra 1g de neomicina cada 6 a 8h
por uno a dos das, a menudo conbinado con 1g de eritromicina.

REACCIONES ADVERSAS
Conllevan nefrotoxicidad y ototoxicidad significativas. La funcin auditiva se afecta
ms que la funcin vestibular, ha ocurrido sordera en adultos con alteracin de la
funcin renal.

FARMACOS ANTIMICOTICOS
Farmacos antimicticos sistmicos para infecciones generalizadas.

ANFOTERICINA B
Las anfotericinas A y B son antibiticos producidos por streptomyces nodosus
Qumica
La anfotericina B es un macrolido polienico anftero, se prepara como suspensin
para inyeccin intravenosa.

FARMACOCINETICA
La anfotericina B se absorbe mal en el tubo digestivo. Por tanto, su prese tacin
oral es eficaz slo para los hongos que se encuentran en la luz intestinal y no se
puede usar para el tratamiento de una infeccin sistmica, es escretada en la
orina durante un periodo de varios das es de casi 15 das. Las infeeciones
hepticas, renales y la dilisis, tiene poco impacto de la concentracin del
frmaco.

MECANISMO DE ACCION
Es selectiva en su efecto fungicida por que explotan las diferencias en la
composicin de lpidos de la membrana celular de los hongos. Ocurre alguna
unin a los esteroles de la membrana celular humana, talvez contribuyen a la
toxicidad notoria del frmaco.
Actividad antimictica

La anfotericina B sigue siendo un frmaco antimictico con amplio espectro de

accin. Tiene actividad contra levadura de importancia clnica que causan micosis
endmicas.

USO CLINICO
Sigue siendo un frmaco til para todas las infecciones micoticas que ponen en
riesgo la vida. Suele usarse como esquema inicial de induccin para disminuir con
rapidez la carga micotica, para el tratamiento crnico o la prevencin de recadas
especialmente para los pacientes con inmunodepresin y aquellos con neumona
micotica grave, meningitis criptococica grave o micosis endmicas diseminadas
como, histoplasmosis puede ser de por vida
se administra en solucin
intravenosa.

ECTOS ADVERSOS
Toxicidad inmediata relacionada con la administracin de frmacos en solucin, y
aquellas que ocurren ms lentas.
Toxicidad relacionada con la administracin en solucin
Reacciones casi universal he incluyen fiebre, escalofros, espasmos musculares,
vmitos, cefalea e hipotensin. Se puede aliviar disminuyendo la velocidad de
administracin de la solucin o la dosis diaria.

ANFOTERICINA B LIPOSOMICA
Es limitada por la toxicidad, especialmente la alteracin renal inducida por el
frmaco, una dosis de prueba de 1mg por va intravenosa para valorar la
intensidad de la reaccin. Esto puede servir como gia para un esquema de dosis
inicial y la estrategia de medicacin antes de la administracin.
Toxicidad acumulativa
El dao renal es la reaccin toxica ms significativo, ocorre casi en todos los
paciente tratados con dosis de anfotericina iportante en clnica. Puede ser muy
grave para requerir dilisis. Un componente reversible la disminucin de la
perfusin renal.
En ocaciones se observan anomalas en pruebas de la funcin hpatica asi como
un grado variable de anemia por disminucin de la produccin de eritroproyetina
por las clulas tubulares renales daadas.

FLUCITOSINA
Carece propiedades contra el cncer se hizo aparente que tenia actividad potente
contra los hongos, es un anlogo de pirimidina hidrosoluble relacionado con el
frmaco quimioteraputico.

FARMACOCINETICA
Est disponible solo en preparacin oral. La dosis es de 100 a 150mg/kg/da en
paciente con funcin renal normal. Se absorbe bien, se elimina por filtracin
glomerular. Las concentraciones aumentan con rapidez ante alteraciones de la
funcin renal y puede causar toxicidad.

MECANISMO DE ACCION
Es captada por las clulas micoticas a travs de la enzima premease de citosina.
Se convierte primero en intracelularmente despus en el mono fosfato.
Se cree que la resistencia es mediada por alteracin del metabolismo de la
flucitocina, aunque es poco comn en los cultivos iniciales se presenta con rapidez
en el curso de la monoterapias con el frmaco.

USO CLINICO
Se restringe algunos hongos del genero candida y los mohos que causan la
cromoblastomicosis. La flucitocina no se usa como frmaco nico por su sinergia
demostrada con otros y para evitar la aparicin de resistencia secundaria.

EFECTOS ADVERSOS
Son resultados del metabolismo hacia el compuesto antineoplsico toxico. La
toxicidad en la mdula sea. Con nemia, leucopenia y trombocitopenia ocurre
efectos adversos y ocurre alteraciones de las enzimas hpaticas con menos
frecuencia.

COMPUESTOS ASOLICOS
Son compuestos sintticos que se puede clasificar como imidazoles o triazoles.

FARMACOCINETICO
Los compuestos azolicos es nica y contribuyen a algunas de las variaciones en
su uso clnico.

MECANISMO DE ACCION
Los frmacos azlicos es producto de la disminucin de la sntesis ergosterol por
enhibicion de las enzimas del citocromo.
La resistencia a los compuestos azlicos ocurre por mecanismo multiples.

USOS CLINICOS

Son tiles en el tratamiento de microorganismo intrnsecamente resistente a la

anfotericina B, como P.boydii.

EFECTOS ADVERSOS
Son relativamente atxicos. La reaccin adversa es de afeccin gastrointestinal
relativamente menor, causan anomalas en las enzimas hepticas y, muy rara vez,
hepatitis clnica.
Interacciones farmacolgicas
Afectan al sistema de enzimas del citocromo de los mamferos hasta cierto grado,
y en consecuencia son susceptibles a interacciones farmacolgicas.

CETOCONAZOL
Fue el primer frmaco azlico oral introducido al uso clnico. Se distingue de los
compuestos trizolicos por su mayor propensin a inhibir las enzimas del
cotocromo.

ITRACONAZOL
Est disponible en presentacin oral e intravenosa y se usa a dosis de 100 a
400mg/da. La absoscion del frmaco aumenta por la presencia de alimentos y un
ph gstrico bajo, interactan como enzimas microzomicas hepticas, aunque en
menor grado que el cetaconazol, la interaccin es la biodisponibilidad del
itraconazol cuando se administra en combinacin con rifamicina, muestra potente
actividad antimictico, su eficacia puede ser limitada por la menor
biodisponibilidad. El itraconazol es el tratamiento de enfermedades por hongos
dimorfos se usa tambin del tratamiento de la dermatofitosis y onicomicosis.

FLUCONAZOL
Muestra un alto grado de hidrosolubilidad y buena penetracin al lquido
cefalorraquiedeo son menos frecuentes porque el fluconazol tiene el efecto ms
dbil de todos los compuestos azlicos sobre las enzimas microsomicas
hepticas. Por su menor interaccin con enzimas hepticas y mejor tolerancia
gastrointestinal, el frmaco esta disponible en forma oral e intravenosa y se utiliza
en dosis de 100 a 800mg/da, es ideal para el tratamiento y la profilaxis secundaria
de la meningitis criptococica el fluconazol es equivalente a la anfotericina B para
el tratamiento de la candidemia en pacientes de ICU con recuentos normales de
leucocitos. Hongos dimorfos y a infecciones menngea donde las dosis altas de
fluconazol a menudo avian la necesidad de usos de la anfotericina B.
El fluconazol disminuye las enfermedades micoticas en individuos que recibieron
trasplante de medula sea y pacientes con sida.

VORICONAZOL
Esta disponible en presentacin intravenosa y oral. La dosis recomendada es de
400mg/da. El frmaco se absorbe bien por via oral, con una biodisponibilidad que
rebasa 90% y muestra menos unin a protenas que el itraconazol. Su
metabolismo es predominantemente heptico. La toxicidad observadas incluyen
exantemas y aumento de enzimas hepticas. Los transtornos visuales son
frecuentes y ocurren en el 30% de los pacientes que reciben viriconazol
intravenoso he incluye visin borrosa y cambio del color o la brillantez. Estos
cambios visuales suelen presentarse inmediatamente despus de una dosis
viriconazal y se resuelven en 30 min. Puede observarse dermatitis por
fotosensibilidad en pacientes que reciben el tratamiento crnico oral.

POZACONAZOL
Es el triazol ms reciente en recibir autorizacin de uso. Esta disponible solo en
formula oral liquida y se usa a dosis de 800mg/da dividido en tres o cuatro tomas.
La absorcin mejora cuando se toma en ricos alimentos ricos en grasa, se
distribuye con rapidez en los tejidos y da como resultado cifras tisulares altas.
Actualmente tiene autorizacin como tratamientode rescate de la aspergilosis
invasora, asi como la profilaxis de infecciones micoticas durante la quimioterapia
de induccin por leucemia y para pacientes de transplante algeno de mdula
sea con enfermedad de injerto contra hospedador.

EQUINOCANDINAS
Son la clase ms reciente de frmacos antimicticos en perfeccionarse. Se trata
de pptidos cclicos grandes enlazados con un acido graso de cadena larga.
Caspofungidas .micafunjina y andulafungina son los nicos frmacos autorizados
en esta categora como antimicoticos, tienen actividad contra candida y
aspergillus.

FARMACOCINETICA
Est disponible solo en presentacin intravenosa, se administra como dosis nica
de carga de 70mg seguida por una dosis de 50mg. Su vida media es de 9 a 11h y
sus metabolitos se excretan por va renal y por tubo digestivo. Se requieren
ajustes de dosis solo en presencia de insuficiencia heptica grave.

MECANISMO DE ACCIN
Actan sobre la pared micotica por inhibicin de la sntesis de glucanos lo que
causa fragmentacin de la pared de la celula micotica y su muerte.

EFECTOS ADVERSOS

Efectos secundarios gastrointestinal menores y rubor que se comunican

infrecuentemente. Se ha observado el aumento de las enzimas hepticas.

USO CLINICO
Autorizada para su uso en infecciones desiminadas y mucocutaneas por candid,
asi como el tratamiento antimictico emprico durante la neutropenia febril, tiene
autorizacin de uso en la aspergilosis invasora solo como tratamiento de rescate
en pacientes que no han tenido respuesta a la anfotericina B, y no como
tratamiento primario.

FARMACOS ANTIMICOTICOS SISTEMICOS PARA INFECCIONES

MICOCUTANEAS
FRISEOFULVINA
Es un frmaco fungisttico muy insoluble. Su nico uso es en el tratamiento
sistmico de las dermatofitosis se administra en su forma microcristalina a dosis
de 1g/da se deposita en la piel de nueva formacin donde se une a la queratina y
la protege de nuevas infecciones. Puesto que su accin es prevenir infecciones de
esas nuevas estructuras cutneas.

TRATAMIENTO ANTIMICOTICO TOPICO

NISTATINA

Es un

macrolido polienico muy similar a la anfotericina, muy toxico para la va

parenteral se usa solo por va tpica esta disponibles en cremas ungentos
supositorios o otras formas farmacuticas para la aplicacin en la piel y mucosa la
nistatina poca toxicidad, aunque su uso oral a menudo se limita por su sabor
desagradable, se utiliza para la supresin de infecciones locales.

COMPUESTOS AZOLIDOS TOPICOS

Compuestos azolicos utilizados mas a menudo en forma tpica son clotrimazol y
miconazol, se dispone de otros frmacos de uso en la aspergilosis invasora solo
como tratamiento de rescateen paciente que no han tenido respuesta a la
anfotericina B,

TERBINAFINA
Es una alilamina sintetica disponible en presentacin oral y que se usa a dosis de
250mg/da para el tratamiento de la dermatofitosis, en especial la omiconicosis.
Una tableta administrada al dia durante 12 semanas logra una taza de curacin de
90% de las omiconicisis y es mas eficaz que las griseofulvinas o el itraconazol.

ALILAMINAS TOPICAS
Disponibles como cremas mas tpicas. Ambas son eficaces con el tratamiento de
las tias crural y corporal.
CEFALOSPORINA.
QUMICA.
El ncleo de las cefalosporinas, cido 7-aminocafalospornico, tiene estrecha
similitud con el cido 6-aminopenicilnico. La actividad microbiana intrnseca de
las cefalosporinas naturales es baja pero la unin de diversos grupos R 1 y R2 ha
originado ciento de compuestos potentes de baja toxicidad. Las cefalosporinas
pueden clasificarse en cuatro grupos importantes o generaciones, dependiendo
principalmente de su espectro de actividad antimicrobiana.
CEFALOSPORINAS DE PRIMERA GENERACIN.
La cefalosporina de primera generacin incluyen cefazolina, cefadroxina,
Cefalexina, cefalotina, cefapirina y cefradina, frmacos muy activos contra cocos
grampositivos, como neumococos, estreptococos y estafilococos. Las
cefalosporinas usuales no son activas contra cepas de estafilococos resistentes a
la meticilina; sin embargo, se han perfeccionado nuevos compuestos que tienen
actividad contra cepas resistentes a la meticilina. Con frecuencia el E. coli, K.
pneumoniae y Proteus mirabilis son sensibles, pero es mala la actividad contra P.
aeroginosa Proteus sp con reaccin positiva para indol, Enterobacter sp, Serratia
marcescens, Citrobacter y Acinetobacter. Los cocos anaerobios
(p. ej.,
Peptococcus, Peptostreptococcus) suelen ser sensibles pero Bacteroides fragilis
no.
Farmacocintica y dosificacin.
A. Oral.
La Cefalexina, cefradina y cefadroxilo se absorben se absorben en el intestino en
un grado variable. Las concentraciones sricas son de 15 a 20g/ml despus de
dosis orales de 500 mg. La concentracin urinaria suele ser muy alta, pero en casi
todos los tejidos las concentraciones son variables y, en general, menores que las
sricas. La cefalexina y cefradina se administran por va oral a dosis de 0.25 a 0.5
g cada 6 h (15 a 30 mg/kg/da) y el cefadroxilo a dosis de 0.5 a 1 g cada 12 h. La
excrecin es principalmente por filtracin glomerular y secrecin tubular hacia la
orina. Los frmacos que bloquean la secrecin tubular, p. ej., probenecid, pueden
aumentar sustancialmente
las concentraciones sricas. En pacientes con
alteracin de la funcin renal de reducirse la dosis
.
B. Parenteral.
La cefazolina es la nica cefalosporina parenteral de primera generacin que an
tiene uso general. Despus de la administracin en solucin intravenosa de 1 g, la
concentracin mxima de cefazolina es de 90 a 120 g/ml. La dosis intravenosa
usual de cefazolina para adultos es de 0.5 a 2 g por va intravenosa cada 8 h. La
cefazolina tambin puede administrarse por va intramuscular. La excrecin es a

travs del rin y deben hacerse ajustes de dosis ante alteraciones de la funcin
renal.
Usos clnicos.
Aunque las cefalosporinas de primera generacin son de amplio espectro y
relativamente atxicas, rara vez constituyen el frmaco.
Pautas para la dosificacin de algunas cefalosporinas de uso frecuente y otros
antibiticos inhibidores de la pared celular.
Dosis ajustada como porcentaje de la
dosis normalmente la insuficiencia
renal con bases en la depuracin de
creatinina
Antibitico
Dosis de
Dosis
Dosis
Cl de casi Cl de casi
(Va de
adulto.
peditrica. neonatal.
50a ml/ min 10a ml/min
administracin
)
Cefalosporinas de primera generacin.
Cefadroxilo
0.5 a 1g
30
50%
25%
PO
cada 6 h
mg/kg/da
en dos
dosis.
Cefalexina,
0.25 a 0.5 25 a 50
50%
25%
cefradina (PO) g cada 6 h mg/kg/da
en 4 das.
Cefazolina
0.5 a 2 g
25 a 100
50%
25%
(IV)
cada 8 h
mg/kg/da
en 3 o 4
dosis.
Cefalosporinas de Segunda generacin.
Cefoxitina (IV) 1 a 2 g
75 a 150
50 a 75 % 25%
cada 6 a 8 mg/kg/da
h
en 3 o 4
dosis.
Cefotetn (IV) 1 a 2 g
50%
25%
cada 12 h
Cefuroxima
0.75 a
50 a 100
66%
25 a 33%
(IV)
1.5g cada mg/kg/da
8h
en 3 o 4
dosis.
Cefalosporinas de tercera generacin.
Cefotaximina
1 a 2g
50 a 200
100
50%
25%
(IV)
cada 6 a
mg/kg/da mg/kg/da
12 h
en 4 a 6
en 2 dosis.
dosis.
Ceftazimida
1 a 2 cada 75 a 150
100 a 150 50%
25%
(IV)
8 a 12h
mg/kg/da mg/kg/da
en tres
en 2 a 3

Ceftriaxona
(IV)

1 a 4 cada
24 h

Cefepima (IV)

0.5 a 2g
cada 12 h

Carbapenmicos.
Ertapenem
1g
(IM O IV)
Doripenem.
500 mg
cada 8 h
Imipenem. (IV) 0.25 a 0.5
g cada 6-8
h
Meropenem
1g cada 8
(IV)
h (2g cada
8 h para
meningitis)
Glucopptidos
Vancomicina
(IV)

30
mg/kg/da
en 2 a 3
dosis

dosis.
50 a 100
mg/kg/da
en 1 o 2
dosis.
75 a 120
mg/kg/da
en 2 a 3
dosis
divididas.

dosis.
50
mg/kg/da

60 a 120
mg/kg/da
en 3 dosis
(mximo
de 2g cada
8h)
40
mg/kg/da
en 3 o 4
dosis.

15 mg/kg
de carga y
despus
20
mg/kg/da
en 2 dosis.

Ninguna.

Ninguna.

50%

25%

100%

50%

50%

33%

75%

50%

66%

50%

40%

10%

1. La dosis total no debe rebasar la del adulto.

2. La dosis que se muestra corresponde a la primera semana de vida. La
dosis diaria debe aumentarse en casi 33 a 50% despus de las primeras
semanas de vida. Debe usarse el lmite menor de dosis para recin nacidos
con peso menor de 2 kg. Despus del primer mes de vida se pueden usar
la dosis peditrica.
3. 50% de la dosis para Cl cr 30 ml/ min.
Ideal para tratar cualquier infeccin. Los frmacos orales pueden usarse para el
tratamiento de infecciones de vas urinarias, las producidas por estafilococos y
estreptococos, incluyendo celulitis y abscesos de tejido blandos. Sin embargo, no
debe confiarse en las cefalosporinas orales ante infecciones sistmicas graves.
La cefazolina penetra bien en casi todos los tejidos. Es el frmaco ideal para la
profilaxis quirrgica. Puede ser una opcin en infecciones en las que es el frmaco

menos toxico (p. ej., las causadas por E. coli o K, pneumoniae productoras de
penicilinasa) y en personas con infecciones esfiloccicas o estreptoccicas y
antecedentes de alergia a la penicilina diferente a la hipersensibilidad inmediata.
La cefazolina no penetra al sistema nervioso central y no puede usarse para tratar
la meningitis. Es una alternativa de la penicilina contra estafilococos en pacientes
alrgicos.
CEFALOSPORINAS DE SEGUNDA GENERACIN.
Los miembros de las cefalosporinas de segunda generacin incluyen cefaclor,
cemandol, cefonicida, cefuroxima, cefprozil, loracarbef, y ceforanida, y las
cefamicinas con relacin estructural, Cefoxitina, cefmetazol y Cefotetn, que tiene
actividad contra anaerobios. Se trata de un grupo heterogneo de frmacos con
notorias diferencias individuales en actividad, farmacocintica y toxicidad. En
general, son activos contra microorganismo inhibidos por los frmacos de primera
generacin, pero adems tienen una cobertura ampliada para gramnegativos. Las
bacterias del genero Klebsiella (incluidas las resistentes a cefalotina) suelen ser
sensibles. Cefamandol, cefuroxima, cefonicida ceforanida y cefaclor son activas
contra H. influenzae, pero no contra Serratia o B. fragilis. Por el contrario, la
Cefoxitina, cefmetazol y Cefotetn son activos contra B. fragilis y algunos
gneros de Serratia pero menos activos contra H. influenzae. Como con los
agentes de primera generacin, ninguno es activo contra enterococos o P.
aeruginosa. Las cefalosporinas de segunda generacin pueden mostrar actividad
in vitro contra Enterobacter pero las mutantes resistentes que expresan de
manera constitutiva una lactamasa cromosmica que hidroliza sus compuesto
( y las cefalosporinas de tercera generacin) son fcilmente seleccionadas y no
deben usarse para tratar las infecciones por Enterobacter sp.
Farmacocintica y dosis.
A. Oral.
Cefaclor, cefuroxima axetilo, cefprozil y loracarbef pueden administrarse por va
oral. La dosis habitual en adultos es de 10 a 15 mg/kg/da en dos a cuatro tomas
divididas; los nios deben recibir 20 a 40 mg/kg/da hasta un mximo de 1 g/da.
Excepto por cefuroxima axetilo, estos frmacos no son activos de manera
predecible contra neumococos resistentes a la penicilina y deben utilizarse con
precaucin, para tratar infecciones que se sospecha o han demostrado que se
sospecha o ha demostrado que son causadas por neumococos. El cefaclor es
ms susceptible a la hidrolisis por la lactamasa en comparacin con otros
agentes y su utilidad disminuye de manera correspondiente.
B. Parenteral.
Despus de la administracin de una solucin intravenosa de 1g, las
concentraciones sricas son de 75 a 125 g/ml con casi todas las cefalosporinas
de segunda generacin. La administracin intramuscular es dolorosa y debe
evitarse. La dosis y sus intervalos varan dependiendo del agente especfico. Hay
diferencias notorias en vida media, unin a protenas e intervalo entre dosis. Todas
se eliminan por el rin y requieren ajuste de la dosis en insuficiencia renal.
Usos clnicos.

La cefalosporina de segunda generacin orales son activas contra H. influenzae o

Moraxella catarrhalis productores de lactamasa y se han usado principalmente
para tratar sinusitis, otitis e infecciones de vas respiratorias bajas, donde esos
microorganismos tienen participacin importante.
Por su actividad contra
anaerobios (incluido B. fragilis), la Cefoxitina, Cefotetn y cefmetazol pueden
usarse para tratar infecciones mixtas por anaerobios, como peritonitis y
diverticulitis. La cefuroxima se usa para tratar la neumona adquirida en la
comunidad porque es activa contra H. influenzae o K, pneumoniae productores de
lactamasa y neumococos resistentes a la penicilina. Aunque la cefuroxima
atraviesa la barrera hematoencfalica es menos eficaz en el tratamiento de las
meningitis que la Ceftriaxona o la cefotaxima y no debe utilizarse.
CEFALOSPORINAS DE TERCERA GENERACIN.
Los agentes de tercera generacin incluyen cefoperazona, cefotaxima,
ceftazidima, ceftazidima, ceftizoxima, ceftriaxona, cefixima, cefpodoxima, proxetilo,
cefdinir, cefditoren pivoxilo, cetfibuten y moxalactam.
Actividad antimicrobiana.
En comparacin con los agentes de segunda generacin, estas frmulas tienen
mayor cobertura de gramnegativos y algunas pueden atravesar la barrera
hematoencfalica. La cefalosporinas de tercera generacin son activas contra
Citrobacter, S. marcescens y Providencia sp (aunque puede ocurrir resistencia
durante el tratamiento de infecciones causadas por bacterias de estos gneros por
seleccin de mutantes que producen de manera constitutiva cefalosporinas).
Tambin son eficaces contra cepas de Haemophilus y Neisseria productoras de
lactamasa . La ceftazidima y la cefoperazona son los nicos dos frmacos con
actividad til contra P. aeruginosa. A semejanza de los frmacos de segunda
generacin, las cefalosporinas de tercera generacin son hidrolizables por la
lactamasa AmpC producida constitutivamente y no tienen actividad confiable
contra Enterobacter. Las bacterias de los gneros Serratia, Providencia y
Citrobacter tambin producen una cefalosporinasa codificada cromosmicamente,
que cuando se expresa de manera constitutiva puede confiere resistencia a las
cefalosporinas de tercera generacin. La ceftizoxima y el
moxalactam son
activos contra B. fragilis. La cefixima, cefdinir, ceftibuten y cefpodoxima proxetilo
son frmacos orales que poseen actividades similares, excepto que cefixima y
ceftibuten son mucho menos activos contra los neumococos (y por completo
inactivos contra cepas resistentes a la penicilina) y tienen escasa actividad contra
S. aureus.
Farmacocintica y dosis.
La inyeccin intravenosa en solucin de 1 g de cefalosporinas parenterales
produce concentraciones sricas de 60 a 140 g/ml.
Las cefalosporinas de tercera generacin penetran bien los lquidos y tejidos
corporales y, con excepcin de cefoperazona y todas las cefalosporinas orales,
alcanzan cifras suficientes en el lquido cefalorraqudeo para inhibir a casi todos
los microorganismos patgenos, incluidos bacilo gramnegativos, excepto
Pseudomonas.
La vida media de estos frmacos y los intervalos de dosificacin necesarios varan
mucho: la ceftriaxona (vida media de 7 a 8 h) se pueden inyectar una vez cada

24h a dosis de 15 a 50 mg/kg/da. Una sola dosis diaria de 1g es suficiente para

casi todas las infecciones graves y se recomiendan 2 g cada 12 h para el
tratamiento de la meningitis. La cefoperazona (vida media de 2 h) se puede
inyectar cada 8 a 12 a dosis de 25 a 100 mg/kg/da. El resto de los frmacos en el
grupo (vida media de 1 a 1.7 h) se puede inyectar cada 6 a 8 h a dosis entre 2 y
12 g/da, dependiendo de la intensidad de la infeccin. La cefixima se puede
administrar por va oral (200 mg cada 12 h o 400 mg diarios) para infecciones de
vas respiratorias o urinarias. La dosis de cefpodoxima proxetilo para el adulto o
cefditoren pivoxilo es de 200 a 400 mg cada 12 h; para ceftibuten, de 400 mg una
vez al da, y para cefdinir, de 300 mg cada 12 h. La excrecin de cefoperazona y
ceftriaxona es principalmente por vas biliares y no se requiere ajuste de dosis en
presencia de insuficiencia renal. Las otras se excretan por el rin y, por tanto,
requieren ajuste de dosis en casos de insuficiencia renal.
Usos clnicos.
Las cefalosporinas de tercera generacin se usan para tratar una amplia variedad
de infecciones graves causadas por microorganismos que son resistentes a casi
todos los dems frmacos. Sin embargo, las cepas que expresan las lactamasas
de espectro ampliado, no son susceptibles. Deben evitarse la cefalosporinas de
tercera generacin en el tratamiento de las infecciones por Enterobacter, incluso si
el microorganismo aislado en clnica parece susceptible in vitro, a causa de la
aparicin de resistencia. La ceftriaxona y cefotaxima tienen aprobacin de uso
para el tratamiento de las meningitis, incluidas las secundarias a neumococos,
meningococos, H. influenzae y bacilos gramnegativos entricos susceptibles, pero
no por L. monocytogenes. La ceftriaxona y cefotaxima son las cefalosporinas con
mxima actividad contra cepas de neumococos resistentes a la penicilina y se
recomiendan para el tratamiento emprico de infecciones graves que pudiesen
ser causadas por esas cepas. La meningitis causada por cepas de neumococos
muy resistentes a la penicilina (p. ej., aquellas susceptibles slo a MIC > 1 g/ml
de penicilina), tal vez no respondan incluso a estos antibiticos, por lo que se
recomienda aadir vancomicina al tratamiento. Otras indicaciones potenciales
incluyen el tratamiento emprico de la septicemia de causa desconocida en el
paciente con buena respuesta inmunitaria y en aquel con inmunodepresin, as
como el de infecciones para las que una cefalosporinas es el frmaco meno
toxico disponible. En pacientes febriles con neutropenia e inmunodepresin, las
cefalosporinas de tercera generacin se usan a menudo en combinacin con un
aminoglucsido.
CEFALOSPORINAS DE CUARTA GENERACIN.
La cefepima es un ejemplo de las llamadas cefalosporinas de cuarta generacin.
Es ms resistente a la hidrlisis por lactamasas cromosmicas (p. ej., aquellas
producidas por Enterobacter). Sin embargo, como los compuestos de tercera
generacin, se pueden hidrolizar por lactamasas de espectro ampliado. La
cefepima tiene buena actividad contra P. aeruginosa, Enterobacteriaceae spp, S.
aureus y S. pneumoniae. Es muy eficaz contra Haemophilus y Neisseria. Penetra
bien al lquido cefalorraqudeo, es eliminada por va renal y tiene una vida media
de 2 h, con propiedades farmacocinticas muy similares a las de la ceftazidima. A
diferencia de la ceftazidima, la cefepima tiene buna actividad contra casi todas las

cepas de estreptococos resistentes a penicilina y puede ser til en el tratamiento

de infecciones por Enterobacter. Su utilidad clnica es similar a la de las
cefalosporinas de tercera generacin.
Cefalosporinas activas contra estafilococos resistentes a la meticilina.
Los antibiticos lactmicos con actividad contra estafilococos resistentes a la
meticilina estn actualmente en proceso de perfeccionamiento. La ceftarolina,
fosamilo, profrmaco de la ceftarolina, y el ceftobiprol medocaril, el profrmaco
del ceftobiprol, son los ms adelantados en su perfeccionamiento. Ambos tienen
una mayor unin a la protena transportadora de penicilina 2 a, que media la
resistencia a la penicilina en los estafilococos, con actividad bactericida resultante
contra esas cepas. Ambos antibiticos tienen cierta actividad contra enterococos y
un espectro amplio contra microorganismos gramnegativos, pero ninguno es
activo contra las cepas productoras de lactamasa de espectro ampliado. Puesto
que la experiencia clnica con estos frmacos es limitada, aun no se define su
utilidad en el tratamiento.
Efectos adversos de las cefalosporinas.
A. Alergia
Las cefalosporinas son sensibilizantes y pueden despertar diversas reacciones de
hipersensibilidad que son idnticas a las de las penicilinas, incluyendo anafilaxia,
fiebre, exantemas, nefritis granulocitopenia y anemia hemoltica. Sin embargo, el
ncleo qumico de las cefalosporinas es suficientemente diferente del de las
penicilinas, de modo que algunos individuos con antecedentes de alergia a la
penicilina pueden tolerar las cefalosporinas. La frecuencia de alergeracidad
cruzada entre los dos grupos de frmacos es incierta, pero tal vez de alrededor de
5 a 10%. No obstante, los pacientes con antecedente de anafilaxia ante las
penicilinas no deben recibir cefalosporinas.
B. Toxicidad.
La irritacin local puede producir dolor intenso despus de la inyeccin
intramuscular y tromboflebitis despus de la inyeccin intravenosa. Se ha
demostrado toxicidad renal, incluida la nefritis intravenosa. Se ha demostrado
toxicidad renal, incluida la nefritis intersticial e incluso la necrosis tubular, y ha
hecho que se retire la cefaloridina del uso clnico.
Las cefalosporinas que contienen un grupo metiltiotetrazol (p. ej., Cefamandol,
cefmetazol, Cefotetn, cefoperazona), a menudo causan hipoprotrombinemia y
trastornos hemorrgicos. La administracin de vitamina K 1, 10 mg cada 12 h
puede prevenir los frmacos con el anillo metiltiotetrazol tambin pueden causar
reacciones graves de tipo disulfiram; en consecuencia deber evitarse el consumo
de alcohol.
ANTIBITICOS GLUCOPETDICOS
VANCOMICINA
La vancomicina es un antibitico producido por Streptococcus orientalis Y
Amycolatopsis. Con la nica excepcin de Flavobacterium sp, es activa slo

contra bacterias grampositivas, en particular estafilococos. La vancomicina es un

glucopptido con peso molecular de 1500, hidrosoluble y bastante estable.
MECANISMOS DE ACCIN Y BASE PARA LA RESISTENCIA.
La vancomicina inhibe la sntesis de la pared celular por unin firme al extremo DAla-D-Ala del pentapptido peptidogucano de sntesis reciente. Esto inhibe a la
transglucosilasa y evita la mayor elongacin del peptidoglucano y sus enlases
cruzados. El peptidoglucano se debilita as y las clulas se hacen susceptibles a la
lisis. La membrana celular tambin se daa, lo que contribuye a su efecto
antibacteriano.
La resistencia de los enterococos a la vancomicina se debe a la modificacin del
sitio de unin D-Ala-D-Ala del bloque de construccin, peptidoglucano, donde el DAla terminal es sustituido por D-lactato. Esto produce la prdida de un enlace de
hidrogeno critico que facilitan la unin de alta afinidad de la vancomicina a su sitio
de accin y la prdida de actividad. Ese mecanismo tambin est presente en
cepas de S. aureus Resistence a la vancomicina (MIC-16ug/m) que adquirieron las
determinantes de resistencia en los enterococos. Se desconoce el mecanismo
subycente de la menor susceptibilidad a la vancomicina de las cepas S. aureus
con suscetibilidad intermedia respecto a la vancomicina (MIC= 4 a 8 ug/ml). Sin
embargo, esas cepas tienen alteracin de metabolismo en la pared celular, que da
como resultado su engrosamiento con una cifra mayor de porciones D-Ala-D-Ala
que sirven como sitios de extremo para la vancomicina. Se secuestra la
vancomicina en estos sitios falsos dentro de la parede celular y no puede alcanzar
su sitio de accin.
ACTIVIDAD ANTIBACTERIANA.
La vancomicina es bactericida para los grampositivos a concentraciones de 0.5 a
10 ug/ml. Casi todos los estafilococos patgenos incluidos los que producen
lactamasa , y los resistentes a la nafcilina y meticilina, se eliminan con 2 ug/ml o
menos. La vancomicina elimina los estafilococos en una forma relativamente lenta
y slo si las clulas se encuentran en divisin activa; la tasa es menor que las de
las penicilinas in viro e in vivo. La vancomicina presenta sinergismo in viro con
gentamicina y estreptomicina contra cepas de Enterococcus faecium y

Enterococcus faecalis que no muestran alto grado de resistencia a los

aminoglucsidos.
FARMACOCINTICA.
La vancomicina tiene absorcin deficieinte del tubo intestinal y se administra por
va oral solo para el tratamiento de la terocolitis vinculada con antibiticos,
causada por C. difficile. Las dosis parentales deben administrarse por va
intravenosa. Una solucin intravenosa de 1 g en 1 h produce concentraciones
sricas de 15 a 30 ug/ml durante 1 a 2 h. el frmaco se distribuye ampliamente en
el cuerpo. Cuando hay inflamacin menngea se alcanzan concentraciones en
lquido cefalorraqudeo de 7 a 30% de las concentraciones sricas simultneas. El
90% del frmaco se excreta por filtracin glomerular y en presencia de
insuficiencia renal puede ocurrir su acumulacin notoria (cuadro 43-2). En
pacientes con influencia renal grave, la vida media de vancomicina es de 6 a 10
das. Una cantidad significativa (casi 50%) de vancomicina se elimina durante una
hemodilisis estndar, cuando se usa una membrana moderna de alto flujo.
USOS CLNICOS.
La principal indicacin de la vancomicina parental es la septicemia o endocarditis,
causada por estafilococs resistentes a meticilina. Sin embargo la vancomicina no
es tan eficaz como la penicilina con actividad contra estafilococos para el
tratamiento de las infecciones graves, como la endocarditis producida por cepas
susceptibles a meticilina. La vancomicina en combinacin con gentamicina
constituye un esquema alternativo de tratamiento de la endocarditis enteroccica
de un paciente con alergia grave a la penicilina. Tambin se recomienda la
vancomicina ( en combinacin con cefotaxima, ceftriaxona o rifampicina) para el
tratamiento de la meningitis que se sospecha o sabe es causada por una cepa de
neumococos muy resistente a la penicilina (p.ej.,MIC>1ug/ml). La dosis
recomendada de 30 mg/kg/da en dos o tres tomas divididas. Un esquema de
dosificacin usual para casi todas las infecciones de adultos con funcin renal
normal es de 1 g cada 12 h. la dosis en nios es de 40mg/kg/ da en tres o cuatro
dosis divididas. Las depuracin de vancomicina es directamente proporcional a la
de creatinina y se disminuye la dosis de manera acorde en pacientes con

insuficiencia renal. Para pacientes adultos con insuficiencia renal grave, suele ser
suficiente una dosis de 1 g administrada una sola vez a la semana. Los pacientes
que reciben un ciclo prolongado de tratamiento deben ser sometidos a medicin
de las concentraciones sricas del frmaco. Las concentraciones constantes
recomendadas son de 10 a 15ug/ml.
La vancomicina oral, 0.125 0.25 g cada 6 h, se usa para tratar la enterocolitis
vinculada con antibiticos causada por C. difficile. Por el surgimiento de
enterococos resistentes a vancomicina y la seleccin causada por la vancomicina
oral que da origen a microorganismos resistentes, durante los ltimos dos
decenios se han preferido al metronidazol como tratamiento incial. Sin embargo,
los datos clnicos recientes sugieren que la vancomicina tiene una mejor respuesta
clnica que el metronidazol para los casos graves de enterocolitis por C. difficile.
Por tanto, la vancomicina oral se puede usar como tratamiento de primera lnea en
casos graves o aquellos en los que no hay respuesta al metronidazol.
REACCIONES ADVERSAS.
Se encuentran reacciones adversas en casi 10% de los casos y en su mayor
parte son menores. La vancomicina es irritante para los tejidos y produce flebitis
en el sitio de inyeccin. Pueden ocurrir escalofros y fiebre. La otoxicidad y
nefrotoxidad

son

raras con

los preparados

actuales. Sin

embargo, la

administracin junto con otro frmaco ototxico o nefrotxico, como los

aminoglucsidos, aumenta el riesgo de dicha toxicidad. Se puede disminuir al
mnimo la otocxicidad por el mantenimiento de concentraciones sricas por debajo
de 60 ug/ml. Entre las reacciones ms frecuentes est el llamado sndrome de
hombre rojo o cuello rojo, rubor relacionado con la administracin del frmaco
en solucin producido por la liberacin de histamina. Se puede prevenir en gran
parte el prolongar el periodo de administracin a 1 o 2 h.
TEICOPLANINA
Es un antibitico glucopetidico muy similar a la vancomisina en su mecanismo de
accin y espectro antibacteriano. A diferencia de la vancomicina se pueden
administrar por va intramuscular as como intravenosa. La teicoplanina tiene una
vida media prolongada (45 a 70h) que permite su dosificacin una vez al da. Este

frmaco est disponible en Europa pero no ha tenido aprobacin de uso en

Estados Unidos.
DALBAVABCINA
La dalbavancina es un lipoglucopptido semisintetico derivado de la teiclopanina.
La dalbavancia comparte el mismo mecanismo de accin que la vancomicina y
teicoplanana, pero tiene mejor actividad contra muchas bacterias grampositivas,
incluido S. aureus resistente a la meticilina y S. aureus con resistencia intermedia
a la vancomicina. No es activa contra la mayor parte de las cepas de enterococos
resistentes

la

vancomicina.

La

dabavancina

tiene

una

vida

media

extremadamente prolongada de 6 a 11 das, que permite su administracin

intravenosa una vez por semana. El perfeccionamiento de dalbavancina se
encuentra en proceso de estudios clnicos de estudios clnicos adicionales.
TELAVANCINA
La telavancina es un lipoglucopptido semisittico derivado derivado de la
vancomisina activa contra bacterias grampositivas, incluyendo cepas con menor
susceptibilidad a la vancomicina. La telavancina ejerce su actividad antibacteriana
por dos mecanismos de accin. Como la vancomicina, la telavancina inhibe la
sntesis de la pared celular por su unin al extremo D-Ala-D-Ala de peptidoglucano
de la pared de la clula en poliferacin. Adems, se fija en la membrana celular
bacteriana y causa alteracin de su potencial de accin y aumenta su
permeabilidad. La vida media de la telvancian es de casi 8 h. lo que permite su
dosificacin una vez al da por va intravenosa. Han concluido estudios clnicos de
fase III de televancina y se est esperando de uso farmacutico.
OTROS AGENTES ACTIVOS EN LA PARED O LA MEMBRANA CELULAR.
DAPTOMICINA
La daptomicina es un producto cclico nuevo de fermentacin de lipopptidos de
Streptomyces roseosporus. Se descubri hace varios decenios, pero slo en fecha
reciente se perfecciono, dado que se ha hecho ms aguda la necesidad de
frmacos activos contra microorganismos resistentes. Su espectro de actividad es
similar al de la vancomicina excepto que ejerce ms rpido su efecto bactericida
in vitro y es activa contra cepas de enterococos y S. aureus resistentes a la

vancomicina. El mecanismo preciso de accin no se conoce por completo, pero se

sabe que se une a la membrana celular a travs de la insercin de su colo lipdica,
mediada por calcio. Esto procuce la despolarizacin de la membrana celular, con
salida de potasio y muerte rpida de la clula. La daptomicina se elimina por va
renal. Las dosis recomendadas son de 4 mg/kg dosis para el tratamiento de
infecciones de piel y tejidos blandos y 6mg/kg/dosis para el de bacteriemia y
endocarditis una vez al da en pacientes con funcin renal normal, y cada tercer
da en aquellos con depuracin de creatina menorde 30ml/min. En estudios
clnicos la daptomicina tuvo eficacia equivalente a la vancomicina. Puede causar
miopata y deben vigilarse las concentraciones de fosfocinasa de creatina. El
surfactante pulmonar antagoniza a la daptomicina y no debe usarse para tratar la
neumona. Se han comunicado fracasos del tratamiento en relacin con un
aumento de la MIC de la daptomicina para microorganismos aislados en clnica
durante el tratamiento. No se ha definido en este punto la relacin entre un
aumento de la MIC y el fracaso del tratamiento. La daptomicina es alternativa
eficaz de la vancomicina, pero su utilidad final an no se dilucida.
FOSFOMICINA.
La fosmomicina trometamol, una sal estable de fosmfomisina (fosfomicina) inhibe
la sntesis de la pared celular bacteriana en una etapa muy temprana. Es un
anlogo de fosfomenolpiruvato sin relacin estructural con otro antimicrobiano.
Inhibe a la enzima citoplasmicatransferasa de enolpirubato por unin covalente
con la porcin cistena del sitio activo y bloqueo de la adicin de fosfoenolpiruvato
a la UDP-N-acetilglucosamina. Esta reaccin es el primer paso en la formacin de
acido UDP-N- acetilmurmico, el precursor del acido N- acetilmuramico, que se
encuentra solo en las paredes de las clulas bacterianas. El frmaco se transporta
al interior de la clula bacteriana por los sistemas de transporte de gliserosfato o
glucosa-6-fosfato. La resistencia se debe a un transporte inadecuado del frmaco
al interior de la clula.
La fosfomicina es activa contra microorganismos grampositivos y gramnegativos a
concentraciones de 125 ug/ml. Deben hacerse pruebas de susceptibilidad en un
medio de cultivo con complementos de glucosa 6-fosfato para disminuir al mnimo

los ndices de resistencias falsos positivos. Ocurre sinergismo in vitro cuando se

combina la fosfomicina con antibiticos lactamicos , aminoglucosidos o
fluoroquinolonas.
La fosfomicina trometamol est disponible en formulas oral y parental aunque solo
la presentacin oral tiene aprobacin de uso en Estados Unidos. La
biodisponibilidad oral es de casi 40%. La concentracin srica mxima es de 10
ug/ml y 30ug/ml despus de dosis orales de 2 o 4 g, respectivamente. La vida
media es de casi 4h. el frmaco activo se excreta por el rin con alcance de
concentraciones

urinarias

que

rebasan

la

MIC

para

casi

todos

los

microorganismos patgenos de vas urinarias.

La fosfomicina tiene aprobacin de uso en dosis nica en 3 g para el tratamiento
de infecciones no complicadas de las vas urinarias bajas en mujeres. El frmaco
parece de uso seguro en el embarazo.
BACITRACINA.
La bacitracina es una mescla cclica de pptidos obtenida por primera vez en
1,943, apartar de la cepa Tracy de Bacillus subtilis. Tiene actividad contra
microorganismos

grampositivos.

La

bacitracina

tiene

actividad

contra

microorganismos grampositivos la bacitracina inhibe la formacin de la pared

celular por interferencia con la desfoforilacion en el ciclo de transportador de
lpidos, que transfiere subunidades de peptidoglucanos a la pared celular en
crecimiento. No hay resistencia cruzada entre basitracina y otros frmacos
antimicrobianos.
La basitrasina es muy nefrotxica cuando se administra por va sistmica y se usa
solo por aplicacin tpica. La bacitracina se absorbe mal. Las aplicaciones tpicas
actividad antibacteriana local sin toxicidad sistmica. La basitracina, 500
unidades/gen ungento (a menudo combinada con polimixina o neomicina) est
indicada para la supresin de la flora bacteriana mixta en lesiones superficiales de
la piel, heridas quirrgicas o mucosas las soluciones de basitracina que contienen
100 a 200 unidades de articulaciones, heridas quirrgicas o la cavidad pleural.
CICLOSERINA.

La cicloserina es un antibitico producido por Streptomyces orcchidaceus,

hidrosoluble y muy estable a pH cido. La cicloserina inhibe a muchos
microorganismos grampositivos y gramnegativos pero se usa casi exclusivamente
para tratar la tuberculosis por cepas de Mycobacterium tuberculosis resistentes a
los frmacos de primera lnea. La cicloserina es un anlogo estructural de la Dalanina e inhibe la incorporacin de D- alanina al pentapptido peptidoglucano por
inhibicin de la racemasa de alanina, que convierete la L-alanina en D alanina, y
la ligrasa de D-alanil-D-ala-nina. Despus de la ingestin de 0.25 g de cicloserina,
las concentraciones sricas alcanzan 20 a 30 ug/ml, suficientes para inhibir
muchas cepas de microbacterias y bacterias gramnegativas. El frmaco se
distribuye ampliamente en los tejidos. La mayor parte de frmacos se excreta en
forma activa en la orina. La dosis para el tratamiento de la tuberculosis es de 0.5 a
1 g/da en dos o tres tomas divididas.
La cicloserina produce toxicidad del sistema nervioso central relacionada con la
dosis, con cefalea, temblores, psicosis aguda y convulsiones. Si las dosis orales
se mantienen por debajo de 0.75g/da, tales efectos por lo general se pueden
evitar.
PENICILINAS
Las penicilinas comparten caractersticas qumicas, mecanismos de accin,
farmacologa y particularidades inmunitarias con las cefaloscopinas, los
monobactamicos, carbapenemicos e inhibidores de la lactamasa. Todos son
compuestos lactamicos, as llamados por su singular anillo lactamico.
Las penicilinas son antibiticos del grupo de los betalactmicos empleados
profusamente en el tratamiento de infecciones provocadas por bacterias sensibles.
La mayora de las penicilinas son derivados del cido 6-aminopenicilnico,
difiriendo entre s segn la sustitucin en la cadena lateral de su grupo amino.
La penicilina G o bencipenicilina fue el primer antibitico empleado ampliamente
en medicina; su descubrimiento ha sido atribuido a Alexander Fleming en 1928,
que obtuvo el Premio Nobel en Fisiologa o Medicina en 1945 junto con los
cientficos Ernst Boris Chain y Howard Walter Florey, creadores de un mtodo
para producir el frmaco en masa.
No se conoce por completo el mecanismo de accin de las penicilinas, si bien su
analoga a la D-alanil-D-alanina terminal, situada en la cadena lateral peptdica de
la subunidad del peptidoglicano, sugiere que su carcter bactericida deriva de su
intervencin como inhibidor del proceso de transpeptidacin durante la sntesis de

aquel. De este modo, la penicilina acta debilitando la pared bacteriana y

favoreciendo la lisis osmtica de la bacteria durante el proceso de multiplicacin. 1

Propiedades
La penicilina natural o penicilina G es cristalina, totalmente soluble en agua,
soluciones salinas y dextrosas isotnicas. El radical R, es el responsable de la
sensibilidad a lahidrlisis por parte de las -lactamasas, del enlace a protenas
transportadoras y del vnculo con las protenas bacterianas PBP que transportan a
la penicilina dentro de la clula. 37 Adems, se le asocia a la penicilina un
dipptido cistena-valina, haciendo que la penicilina tenga la ideal afinidad por la
enzima bacteriana transpeptidasa, la cual no se encuentra en el cuerpo humano y
que permite la sntesis del peptidoglucano.
Existe una analoga estructural entre la penicilina y el dipptido D-alanil-Dalanina terminal asociado a las unidades de peptidoglicano que aparecen durante
la formacin de lapared celular de ciertas bacterias (proceso de transpeptidacin).

INDICACIONES
Con la exposicin de la amoxicilina oral, las penicilinas deben administrarse 12
horas antes o despus de una comida; no debe administrase con alimentos para
disminuir al mnimo la unin a las protenas de estos y la inactivacin por el asido
gstrico. Las concentraciones sricas de todas las penicilinas puedan elevar por
administracin simultnea de probenecid, 0.5g (10 mg/kg en nios) cada 6 horas
por va oral, que altera la secrecin tubular renal de cidos bebibles, como los
compuestos lactmicos B.
EFECTOS SECUNDARIOS
Las penicilinas son notoriamente atxicas. La mayor parte de los efectos adversos
graves se deben a hipersensibilidad. Todas las penicilinas tienen sensibilidad y
reacciones cruzadas. Los determinantes antigneticos son productores

de

degradacin de las penicilinas, en particular el acido penicilico, y productos de

hidrlisis alcalina unidos a protenas del hospedador. Un antecedente de reaccin
a una penicilina no es confiable, pero 5 a 8% de las personas declaran tal

antecedente , menos de 1% de las personas que antes recibieron penicilina sin

incidentes tendrn las reacciones alrgicas cuando se administre nuevamente.
Las reacciones alrgicas incluyen choque anafilctico (muy raros en 0.05% de
quienes reciben el frmaco) la reaccin del tipo enfermedad del suero (hoy en da
poco frecuente, en las que incluyen urticaria, fiebre, edema articular, edema
angeoneurotico, prurito intenso y alteracin respiratorias, que se presentan de 7 a
12 das despus de la exposicin) y diversas exantemas. Pueden ocurrir lesiones
orales fiebre, nefritis intersticial (una reaccin autoinmunitaria a un complejo de
penicilina-protenas,

eosinofilia,

anemia

hemoltica

otros

trastornos

hematolgicos.
En pacientes con insuficiencia renal la penicilina a dosis alta puede causar
convulsiones con neutropenia; la oxacilina puede causar hepatitis y la meticilina
produce nefritis intersticial, ya no se usan . las grandes dosis de penicilina
administrada por va oral puede causar molestias gastrointestinales, en particular
nausea, vmitos y diarrea.
DOSIS
Administracin parentera

Adultos y adolescentes: la dosis recomendada es de 6-24 millones de

unidades /da IM o IV administrada en dosis divididas cada 4 horas o por
infusin intravenosa continua.

nos y bebs: la dosis recomendada es de 100,000-400,000 unidades/kg

/da IM o IV administrada en dosis divididas cada 4-6 horas. La dosis
mxima es de 24 millones de unidades al da.

Recin nacidos de 7 das: la dosis recomendada es de 75,000-200,000

unidades/kg/ da IM o IV administrada en dosis divididas cada 6-8 horas.

Recin nacidos < 7 das con peso > 2.000 g: la dosis recomendada es de
75.000 unidades/kg/da IV o IM en dosis divididas cada 8 horas.

Recin nacidos < 7 das de peso < 2.000 g: la dosis recomendada es de

50.000 unidades/kg/da IV o IM en dosis divididas cada 12 horas.

Administracin intramuscular (penicilina G procana):

Adultos y adolescentes: La dosis recomendada es de 600,000-1.2 millones

de unidades IM da determinado en 1-2 tomas durante 7-10 das.

Nos: La dosis recomendada es de 25,000-50,000 unidades / kg / IM da

administrados en 1-2 dosis divididas durante 7-10 das

CONTRAINDICACIONES
La bencilpenicilina se debe utilizar con precaucin en pacientes con enfermedad
renal o insuficiencia renal ya que el frmaco se elimina por mecanismos renales.
Puede ser necesario reducir las dosis en estos pacientes.
Las grandes dosis de penicilina administradas a los pacientes con insuficiencia
renal se han asociado con convulsiones. El uso de grandes dosis de penicilina
parenteral G potsica o penicilina G sdica con precaucin en los pacientes con
desequilibrio electroltico.
Como resultado de la administracin de grandes dosis de penicilina G sdica o
potsica entran en el organismo cantidades respetables de sodio o de potasio. La
sal de potasio de la penicilina G contiene aproximadamente 1,7 mEq de
potasio/milln de unidades y 0,3 mEq de sodio unidades/millon de unidades. La
sal sdica de la penicilina G contiene 2 mEq de sodio/milln de unidades
La penicilina debe usarse con precaucin en pacientes con hipersensibilidad a las
cefalosporinas o hipersensibilidad los antibiticos tipo imipenem. Debido a su
similitud estructural con las cefalosporinas y el imipenem, estos pacientes son ms
susceptibles a reacciones de hipersensibilidad cruzada. La penicilina puede
causar una variedad de reacciones de hipersensibilidad que van desde erupciones
cutneas leves hasta una anafilaxia fatal. Los pacientes que presenten
hipersensibilidad a la penicilina no debe volver a ser tratados. Los pacientes con
alergias o condiciones alrgicas como el asma pueden tener un mayor riesgo de
reacciones de hipersensibilidad a las penicilinas.
Las formulaciones de penicilina G benzatina y penicilina G procana deben ser
administrada solamente por va intramuscular (IM). Nunca se debn administrar por
va intravenosa. Se debe evitar la inyeccin intramuscular de estas suspensiones
cerca de los principales nervios o los vasos sanguneos ya que esto podra causar
un dao neurovascular.
Los pacientes alrgicos a la procana o con antecedentes de hipersensibilidad a
los anestsicos locales tipo ester tambin pueden ser alrgico a la penicilina G
procana, que es un compuesto equimolar de procana y la penicilina G. Por lo

tanto, penicilina G procana est contraindicado en cualquier paciente con una

reaccin de hipersensibilidad a la procana. A los pos pacientes con antecedentes
de sensibilidad a los anestsicos locales de tipo ster se les puede administrar
una dosis de prueba de la procana por va intradrmica (0,1 ml de una solucin de
procana 2.1%): el desarrollo de eritema, ronchas, o erupcin indica la sensibilidad
a la procana y no debe ser utilizada la penicilina-procana.
Las penicilinas se debe utilizar con precaucin en pacientes con antecedentes de
enfermedad gastrointestinal, especialmente colitis, debido a que los efectos
adversos gastrointestinales asociados con la terapia con penicilina pueden agravar
la situacin. Adems, los pacientes que presenten diarrea mientras toman o poco
despus de tomar penicilinas deben ser considerados para el diagnstico
diferencial de la colitis pseudomembranosa asociada a antibiticos .
MECANISMO DE ACCION
La penicilina, como el resto de los -lactmicos, ejerce una accin bactericida por
alterar la pared celular bacteriana, estructura que no existe en las clulas
humanas. La pared bacteriana se encuentra por fuera de la membrana
plasmtica y confiere a las bacterias la resistencia necesaria para soportar, sin
romperse, la elevada presin osmtica que existe en su interior. Adems, la pared
bacteriana es indispensable para: 1

La divisin celular bacteriana.

Los procesos de transporte de sustancias a los que limita por sus

caractersticas de permeabilidad.

Capacidad

patgena

antignica

de

las

bacterias,

ya

que

contienen endotoxinas bacterianas.

Penicilina (en blanco) unida a una transpeptidasa bacteriana. La penicilina es tan
similar a la enzima bacteriana que se ensambla en ella de manera que impide que
la enzima conecte todos sus componentes estructurales.
La accin de la penicilina, y en general de los -lactmicos, se desarrolla
fundamentalmente en la ltima fase de la sntesis del peptidoglicano de la pared
celular, unindose a una enzima transpeptidasa llamada protena fijadora de
penicilina,57 responsable de producir una serie de enlaces cruzados entre las
cadenas de pptidos. La formacin de estos enlaces o puentes es la que confiere,

precisamente, la mayor rigidez a la pared bacteriana. Por lo tanto, los -lactmicos

como la penicilina inhiben la sntesis del peptidoglicano indispensable en la
formacin de la pared celular bacteriana. Las bacterias sin su pared
celular estallan o son ms fcilmente fagocitadas por los granulocitos.

ERITROMICINA

La Eritromicina fue el primer macrlido descubierto, en 1952, por J. M. McGuire y

colaboradores. El compuesto se hall en los productos metablicos de una cepa
de Streptomyces erytherus, obtenido originalmente de una muestra de tierra
recolectada en el archipilago de las Filipinas.
La eritromicina es un antibitico usado para tratar ciertas infecciones causadas por
las bacterias, como bronquitis; difteria; enfermedad de los legionarios; tos ferina;
neumona; fiebre reumtica; enfermedades venreas; y las infecciones del odo, el
intestino, el pulmn, las vas urinarias y la piel. Tambin se usa antes de algunos
tipos de ciruga o trabajo dental para prevenir infecciones. Los antibiticos no
tienen ningn efecto sobre los resfriados, la gripe u otras infecciones vricas.

INDICACIONES
Estos investigadores realizaron las observaciones inciales in vitro, determinaron el
rango de toxicidad y demostraron la efectividad del frmaco en infecciones
experimentales y naturales producidas por Gram positivos.
La Eritromicina se ha usado desde esa poca para el tratamiento de infecciones
del tracto respiratorio superior, la piel y tejidos blandos causados por organismos
susceptibles (principalmente cocos Gram positivos), y especialmente en pacientes
alrgicos a las penicilinas.
La Eritromicina puede tener efectos secundarios a nivel gastrointestinal como:
nuseas, clicos, vmito, diarrea, y raramente ictericia.

EFECTOS SECUNDARIOS
Aunque los efectos secundarios de este medicamento no son comunes, podran
llegar a presentarse. Dgale a su doctor si cualquiera de estos sntomas se vuelve
severo o si no desaparece:

malestar estomacal

diarrea

vmitos

retortijones

sarpullido leve (erupciones en la piel)

dolor de estmago

Si usted experimenta alguno de los siguientes sntomas, llame a su doctor de

inmediato:

sarpullido severo (erupciones en la piel)

prurito

urticarias

dificultad para respirar o tragar

silbido en el pecho

decoloracin de la piel u ojos (color amarillento)

orina oscura

heces plidas

cansancio inusual

infecciones vaginales

a eritromicina viene envasada en forma de cpsulas, tabletas, tabletas de

accin prolongada, cpsulas de accin prolongada, tabletas masticables,
solucin oral lquida y gotas para los nios para tomar por va oral.
Generalmente se toma cada 6 horas (cuatro veces al da) o cada 8 horas

(tres veces al da) durante 7 a 21 das. Algunas infecciones pueden requerir

un tratamiento ms largo. Siga cuidadosamente las instrucciones en la
etiqueta del medicamento y pregntele a su doctor o farmacutico cualquier
cosa que no entienda. Use el medicamento exactamente como se indica.
No use ms ni menos que la dosis indicada ni tampoco ms seguido que lo
prescrito por su doctor.

Agite bien el envase de la solucin oral y de las gotas para nios antes de
cada uso para mezclar el medicamento de manera homognea. Use el
gotero del envase para medir la dosis de las gotas peditricas.

Las tabletas masticables deben triturarse o masticarse a fondo antes de ser

tragadas. Las cpsulas y las tabletas regulares deben ser tragadas enteras
y tomadas con un vaso de agua.

CONTRAINDICACIONES
La eritromicina no se debe administrar a pacientes con hipersensibilidad a los
antibiticos macrlidos. Aunque bastante raras, el eritromicina puede ocasionar
serias reacciones alrgicas, incluyendo angioedema y anafilaxis. Adems,
presenta una senbilidad cruzada con otros macrlidos.
La eritromina se excreta a travs del hgado, por lo que se debern tomar
precauciones en pacientes con insufiencia heptica o biliar. En los tratamientos
prolongados, se deber vigilar la funcin heptica. Debido a su potencial toxicidad
heptica, no se debe utilizar la eritromicina estolato.
La eritromicina se debe usar con precaucin en pacientes con historia de
enfermedades gstricas. Por otra parte, la interferencia del antibitico con la flora
intestinal puede inducir a un superinfeccin porClostridium, lo que produce diarrea,
siendo la causa de la llamada "colitis asociada a los antibiticos". Tambin pueden
producirse otras infecciones debidas a grmenes no susceptibles y desarrollo de
candidiasis.
La eritromicina se clasifica dentro de la categora B de riesgo en el embarazo. Los
datos disponibles evidencian que la eritromicna no es teratognica ni tiene efectos
adversos sobre el embarazo. Sin embargo, el estolato de eritomicina puede
ocasionar hepatotoxicidad en las mujeres embarazadas, habindose observado un

aumento de las transaminasas en el 10% de las embarazadas tratadas con este

derivado de la eritromicina.

MECANISMO DE ACCION

La eritromicina inhibe la sntesis de protenas en la bacteria al unirse a la

subunidad 50S del ribosoma bacteriano. Esta unin inhibe la actividad de
la peptidil transferasa, interfiriendo con la traslocacin de los aminocidos durante
la traduccin y ensamblaje de las protenas. Segn la dosis administrada y el
organismo sobre el que acte, la eritromicina tiene efectos bacteriostticos o
bactericidas.1
Desde finales de la dcada de 1990, ha comenzado a investigarse el uso de la
eritromicina en posibles blancos alternativos en el tratamiento de la fibrosis pul

Polimixinas.
La polimixina es un antibitico producido de manera natural por la bacteria
Paenibacillus polymyxa.
La estructura qumica de la polimixina consiste en decapptidos bsicos clicos,
con un alto contenido de cido diaminobutrico, con aminocidos dextrgiros y
levgiros, con un cido graso, generalmente el cido metiloctanoico, y con pesos
moleculares de aproximadamente 1,100 daltones. Hay 5 tipos distintos de
polimixinas: A, B, C,D y E, pero nicamente los tipos B y E son utilizados como
drogas quimioteraputicas. Las dems son sumamente txicas.
POLIMIXINAS
Introduccin
Son una familia de pptidos poco difusibles y con efectos txicos cuando se
suministran por va sistmica. Se designan con letras A, B, C, D y E, pero slo la
polimixina B y la polimixina E (o colistina) estn disponibles para uso clnico.
Mecanismo
de
accin
Son drogas bactericidas que actan a nivel de las membranas celulares causando
su disrupcin por un efecto surfactante. Al igual que la bacitracina se obtiene de
Bacillus spp., por lo que puede existir sensibilizacin cruzada a estas drogas.
Reacciones
adversas
Los dos efectos secundarios ms importantes son su neuro y nefrotoxicidad. Las
reacciones alrgicas son poco frecuentes.

Espectro
de
actividad
Su actividad est restringida a bacterias gramnegativas: E. coli, Klebsiella spp.,
Enterobacter spp. y especialmente Pseudomonas aeruginosa. No son activas
frente a Serratia spp., Proteus spp y Providencia spp.
Usos
clnicos
Se usan con poca frecuencia por va parenteral y slo en infecciones graves que
ponen en riesgo la vida, causadas por grmenes gramnegativos resistentes a
todos los otros antibiticos.
Preparados
disponibles
en
nuestro
medio
Polimixina
B
en
ampollas
de
500.000
UI
para
uso
i.v.
Polimixina en preparados de uso tpico: pomadas, ungentos, colirios.

Sulfamida
Una sulfamida (llamada en grupo sulfas)1 es una sustancia qumica sinttica
derivada de la sulfonamida, bacteriosttica y de amplio espectro. Las sulfamidas
se emplean como antibiticos, antiparasitarios y coccidiostticos en el tratamiento
de enfermedades infecciosas. Las sulfas son usadas tanto en medicina humana,
como el sulfametoxazol, la sulfadiazina y la sulfabenzamida, as como veterinaria,
como el sulfanitrato, el sulfapirazol y la sulfaquinoxalina. Las sulfonamidas fueron
las primeras drogas eficaces empleadas para el tratamiento sistmico de
infecciones bacterianas en el ser humano.2
ndice
Historia
Las sulfonamidas fueron los primeros en desarrollar frmacos eficaces como
antimicrobianos y pavimentaron el camino para la revolucin de los antibiticos en
la medicina humana y veterinaria.3 El primero de las sulfamidas fue el
denominado Prontosil, que es un profrmaco. Los experimentos con Prontosil
comenzaron en 1932 en los laboratorios de la Bayer, para entonces componente
de la enorme empresa qumica alemana IG Farbenindustrie AG.3 El Prontosil es
un colorante azoico que contiene un grupo sulfonamdico,4 descubierto por un
equipo bajo la direccin general del ejecutivo de la Farben, Heinrich Hoerlein,
sintetizado por el qumico de la Bayer Josef Klarer y probado bajo la direccin del
mdico/investigador Gerhard Domagk. La primera comunicacin oficial sobre el
descubrimiento revolucionario no se public hasta 1935, ms de dos aos
despus de que el medicamento fue patentado por Klarer y su socio de
investigaciones Fritz Mietzsch.
El Prontosil fue el primer medicamento descubierto que efectivamente podra tratar
una amplia gama de infecciones bacterianas en el interior del cuerpo. Tena una
fuerte accin de proteccin contra las infecciones causadas por estreptococos,
incluidas las infecciones de la sangre, fiebre puerperal, y la erisipela, y posea un
menor efecto sobre las infecciones causadas por otros cocos. Sin embargo, no
tuvo efecto en absoluto in vitro, ejerciendo su accin antibacteriana solo en
animales vivos. Se descubri luego por un equipo de investigadores franceses,
liderados por (en francs) Ernest Fourneau, en el Instituto Pasteur que el frmaco
se metaboliza en dos porciones dentro del cuerpo, liberando del tinte que era la

parte inactiva, un compuesto ms pequeo, incoloro y activo llamado

sulfanilamida. El descubrimiento ayud adems a establecer el concepto de
"bioactivacin".
Mecanismos de accin
Las sulfamidas son bacteriostaticas, es decir, detienen el crecimiento de las
colonias bacterianas. Son antagonistas del cido paraminobenzoico,
imprescindible para la sntesis del cido flico bacteriano. Los microorganismos
que son susceptibles a las sulfamidas requieren del PABA extracelular para la
produccin del cido dihidroflico, un paso esencial en la produccin de las
purinas y la sntesis de cidos nucleicos.6 Las sulfamidas actan como anlogos
estructurales del PABA, inhibiendo competitivamente a la enzima dihidropteroato
sintasa.5 Al bloquear la sntesis del cido flico, se inhibe el crecimiento y
reproduccin del germen.
Aunque las sulfas por si solas son bacteriostticas, combinadas con
diaminopirimidinas, como la trimetoprima, se convierten en un bactericida,
comparable a los antibiticos de amplio espectro.2
Indicaciones
En sus acciones, las sulfamidas inhiben tanto a bacterias Gram positivas y
bacterias Gram negativas, a nocardias, Chlamydia trachomatis y algunas
protozoarios. Bacterias entricas como la E. coli, Klebsiella, Salmonella, Shigella,
y enterobacter se ven inhibidas. Es interesante que las Rickettsia no son inhibidas
por las sulfamidas, sino que parecen verse estimuladas por el frmaco.5
Resistencias: por mutaciones y transferencia ( mutacin de genes ) de unas a
otras. Las clulas de mamferos y algunas bacterias carecen de las enzimas que
son requeridas para la sntesis de cido flico y dependen de fuentes exgenas
para suplir el folato. Por lo tanto, estos son organismos que no se ven afectados
por las sulfamidas. Aquellos microorganismos con resistencia a las sulfamidas lo
logran por mutaciones que ocasionan una sobreproduccin de PABA, que
estimulen la produccin de enzimas que tengan poca afinidad por la sulfamida o
que causen una disminucin o prdida de la permeabilidad por la droga. La
produccin de la enzima dihidropteroato sintasa de baja afinidad por las
sulfamidas es a menudo codificado por un plsmido que puede ser transmitida y
diseminado con rapidez y a grandes extensiones de espacio.5
Usos:
Prostatitis
Infecciones respiratorias
Neumona
Brucelosis
Infecciones gastrointestinales
Colitis ulcerosa
Farmacocinetica
Mala absorcin por va oral, se distribuye uniformemente, con distinta capacidad
de unin a protenas. Las sulfamidas pueden ser agrupadas en tres grupos
principales, aquellas que son administradas por va oral y son absorbibles, los de
administracin oral pero no son absorbibles y los de aplicacin tpica. Las sales
de sulfonamidas son administradas por va intravenosa. Las sulfamidas orales
absorbibles se clasifican en accin corta, media o larga, dependiendo de su vida

media. Estos se distribuyen ampliamente por los tejidos, incluyendo el lquido

cefalorraqudeo, placenta y el feto.5 Se unen a protenas entre un 20-90%. Las
concentraciones teraputicas alcanzan entre 40-100 g/ml y pueden alcanzar
concentraciones mximas entre 2-6 horas seguida su administracin oral. Las
sulfamidas y sus metabolitos son eliminados por va renal.
Interacciones medicamentosas
Asociacin a Trimpetopril: inhibe las enzimas de sntesis de cido folico
bloqueando la sntesis de cido folico, potenciando as, la accin de sulfamidas.
Todas las sulfamidas tienen reacciones cruzadas alrgicas entre ellas mismas y
sus derivados, como los diurticos inhibidores de la anhidrasa carbnica, tiazidas,
furosemida, y otros agentes, cumarnicos.
Efectos adversos
Las reacciones adversas ms frecuentes son fiebre, rash, dermatitis,
fotosensibilidad, picazn, nusea, vmito y diarrea. Asociado con la administracin
de sulfamidas, aunque en menos del 1% de los usuarios, es el potencialmente
fatal sndrome de Stevens-Johnson.
Es contraindicada en mujeres embarazadas y nios menores de 6 aos, ya que
produce litiasis renal, hepatitis, anemia hemlitica, Cristaluria: puede producir
insuficiencia renal aguda; puede desplazar a la bilirrubina de su unin a protenas,
que se pueden depositar en el sistema nervioso central y dar lesiones graves. En
mujeres embarazadas las sulfas atraviesan la placenta y estas son distribuidas en
la leche materna.
Efectos
secundarios
sulfamidas
a) Reacciones de hipersensibilidad: A nivel cutneo se observan desde eritemas
leves a dermatitis necrotizante, eritema multiforme, sindrome de Steven Johnson.
Otras reacciones son: vasculitis y reacciones sistmicas de tipo anafilaxia severa.
b)

Trastornos

digestivos:

nuseas,

vmitos,

diarrea.

c) Alteraciones hematolgicas: anemia hemoltica en pacientes con dficit de

glucosa-6-fosfato deshidrogenasa., anemia megaloblstica (por su accin
antiflica),
aplasia
medular.
d) Trastornos hepticos: desde alteraciones leves a necrosis hepatoctica.
e)

Alteraciones

renales:

obstruccin

de

la

va

urinaria

f) No deben usarse en el ltimo mes de embarazo, por el riesgo de kerncterus.

Tetraciclinas
Las tetraciclinas son sustancias anfteras con baja solubilidad disponibles como
carbohidratos, que son mas solubles en solucin acidad y con excepcin de la
clortetraciclina, son bastantes estables.

Mecanismo de accin.
Actan fundamentalmente como bacteriostticos a las dosis habituales, aunque
resultan bactericidas a altas dosis, generalmente txicas. Actan por varios
mecanismos:
Desacoplan la fosforilacin oxidativa de las bacterias.
Provocan una inhibicin de la sntesis proteica en el ribosoma de la bacteria.
Actan inhibiendo la sntesis proteica al unirse a la subunidad 30 S del ribosoma y
no permitir la unin del cido ribonucleico de Transferencia (tRNA) a este, ni el
transporte de aminocidos hasta la subunidad 50 S.
Existe tambin evidencia preliminar que sugiere que las tetraciclinas alteran la
membrana citoplasmtica de organismos susceptibles, permitiendo la salida de
componentes intracelulares.5
Las resistencias bacterianas a las tetraciclinas son de aparicin lenta, aunque
mucho ms rpida si se utiliza por va tpica. El mecanismo bacteriano implicado
puede ser mediante plsmido, lo que explica la reticencia a usar las tetraciclinas
en el mbito hospitalario, para evitar la aparicin de resistencias simultneas a
varios antibiticos. Existen resistencias cruzadas entre los miembros del grupo.
Indicaciones
Bacterias gram positivas: Streptococcus, Diplococcus, Clostridium.
Bacterias gram negativas: Neisseria, Brucellas, Haemophilus,
Escherichia coli, Bordetella, Klebsiella, Vibrio y Pasteurella.

Shigella,

Espiroquetas.
Algunos protozoos: Entamoeba.
Actinomyces.
Rickettsia.
Este espectro explica su utilizacin en las siguientes patologas, entre otras:
Infecciones de la piel: Acn, roscea.
Infecciones urogenitales: Gonococia, sfilis.
Infecciones gastrointestinales: Disentera, clera, amebiasis, lcera gstrica,
infecciones periodontales.

Infecciones respiratorias: Faringoamigdalitis, bronquitis y algunas formas de

neumona atpica.
Otras infecciones: Fiebre recurrente, fiebre Q, tifus exantemtico, tifus endmico,
actinomicosis, brucelosis.
Contraindicaciones
El uso de tetraciclinas durante el desarrollo dental (segunda mitad del embarazo,
lactancia y nios menores de 8 aos), puede causar decoloracin permanente de
los dientes (de gris parduzco a amarillento). Aunque esta reaccin adversa es ms
frecuente con el uso durante perodos prolongados, tambin se ha observado tras
la administracin de tratamientos cortos repetidos. 7
En caso de alergia a tetraciclinas (doxiciclina, minociclina, oxitetraciclina,
tetraciclina).
En pacientes con porfiria.
Las tetraciclinas deben evitarse en pacientes con lupus eritematoso sistmico.
No se deben ingerir con leche ya que se inactivan.
NO se deben tomar conjunto a retinoides orales (Roaccutane o similares) ya que
existe el riesgo de formacin de tumores intracraneales benignos.
Clasificacin por generaciones
Tetraciclinas
Oral
Clortetraciclina
Oxitetraciclina
Tetraciclina
Tetraciclinas
Oral
Limeciclina
Guameciclina
Mepiciclina
Terramicina
Guameciclina
Etamociclina
Clomociclina
Demeclociclina
Metaciclina

de

primera

generacin
Parenteral
Oxitetraciclina
Oxitetraciclina

Tetraciclina
de

segunda

generacin
Parenteral
Rolitetraciclina
Limeciclina
Guameciclina
Doxiciclina
Minociclina

Penimociclina
Tiaciclina
Doxiciclina
Minociclina
Tetraciclinas

de

tercera

generacin

Parenteral
Tigeciclina
Dosificacin
Tetraciclina
HCl:
1-2
g
/da
cada
6
Oxitetraciclina:
1-2
g/da
cada
6
h
Clortetraciclina:
1-2
g/da
cada
Rolitetraciclina:1-2
g/da
cada
6
Guameciclina:
1-2
g/da
cada
6
Teramicina:
1-2
g/da
cada
Limeciclina:
600
g/da
cada
Metaciclina:600
g/da
cada
12
Minociclina:
100-200
mg/da
cada
12-24
Doxiciclina: 100-200 mg/da cada 12-24 h (oral, IV)

(oral,
IM,
(oral,
IM,
6
h
h
(IM,
h
(oral,
6
h
12
h
h
h
(oral,
IM,

IV)
IV)
(oral)
IV)
IM)
(oral)
(oral)
(oral)
IV)

Tipo de reaccin adversa.

Aumentos en los niveles de urea en sangre
Anemia hemoltica, trombocitopenia, neutropenia y eosinofilia.
Dolor de cabeza
Glosodinia, nuseas y vmitos, faringitis aguda ; gastroenteritis y colitis no
infecciosa, estomatitis.
Hipersensibilidad dental (al calor).
Toxicidad heptica
Tuberculostaticos
Isoniazida
No presenta resistencia cruzada con otros antituberculosos. Se absorbe por va
digestiva y su disponibilidad es del 90% pues, para su transporte, no precisa
ligarse a las protenas. La mayor concentracin srica se alcanza a las 1-3 horas.
Se distribuye bien por todos los tejidos, consiguindose concentraciones
teraputicas tiles en todo el organismo, incluido el LCR aun sin inflamacin
menngea, si bien en las meningitis deben utilizarse dosis de 10 mg/kg/da en vez
de los 5 mg/kg/da convencionales. La H se elimina por va renal tras ser
metabolizada en el hgado por acetilacin, cuyo grado est determinado
genticamente, de manera que existen acetiladores rpidos y lentos. A este ltimo

grupo pertenecen, en nuestro medio, los dos tercios de la poblacin. Es dializable,

por lo que debe administrarse tras las sesiones de hemodilisis. Adems de por
va oral, H puede ser utilizada parenteralmente por va intravenosa o
intramuscular.
Mecanismo de accin
La isoniacida es un profrmaco y necesita ser activado por una catalasa
bacteriana.1 La forma activa acta inhibiendo la sntesis de cido miclico en la
pared de la micobacteria.
- INDICACIONES
- Profilaxis y tratamiento de tuberculosis.
Dosis
5 mg/Kg/da va oral (normalmente 300 mg) como dosis nica
10 mg/Kg/da va oral como dosis nica diaria( nios)
- CONTRAINDICACIONES Y PRECAUCIONES
Isoniazida est contraindicada en enfermedad heptica aguda o crnica y
en hepatitis previa asociada a isoniacida.
Debe utilizarse con precaucin durante el embarazo y lactancia.
Precaucin tambin en consumidores habituales de alcohol, ancianos y
aquellos con un fenotipo acetilador lento.
Isoniazida inhibe el metabolismo heptico de fenitona, incrementando
el riesgo de toxicidad, sobre todo en acetiladores lentos; puede ser
necesario reducir la dosis de fenitona.
Rifampicina aumenta el metabolismo de isoniazida hasta metabolitos
hepatotxicos. Hay que monitorizar por si aparece hepatotoxicidad.
Los anticidos que contienen aluminio pueden interferir con la
absorcin de isoniazida; deben espaciarse las dosis 2 horas o
seleccionar otro anticido.
Cuando se administra junto con carbamazepina se produce inhibicin del

metabolismo de carbamazepina; debe monitorizarse por los niveles y

efecto excesivo de carbamazepina, y ajustar la dosis de carbamazepina
segn necesidad.
4- EFECTOS ADVERSOS
Puede ocurrir neuropata perifrica que responde a piridoxina, sobre
todo en pacientes alcohlicos, diabticos, con fallo renal, malnutridos,
acetiladores lentos y con dosis mayores de 5 mg/Kg/da.
La neuritis ptica es una de las posibles neuropatas resultantes de la
terapia con isoniazida.
La hepatitis subclnica es frecuente (10-20%) y se caracteriza por
elevacin asintomtica de AST (SGOT) y ALP (SGTP) que pueden volver al
valor normal a pesar de continuar con la terapia; puede ser ms
frecuente con terapia combinada de isoniazida-rifampicina. La hepatitis
clnica es rara, pero est fuertemente relacionada con la edad
(alcanzando el 2-3% en pacientes de 50-65 aos). Casos raros de atrofia
heptica masiva que acaban en muerte, normalmente aparecen en relacin
al alcoholismo o enfermedad heptica pre-existente; los casos ms
severos ocurren dentro de los 6 primeros meses. Con sobredosis aguda
(normalmente 6-10 g), isoniazida puede producir toxicidad severa del SNC
Incluyendo coma y convulsiones as como hipotensin, acidosis y de forma
ocasional la muerte.
Se han producido casos aislados de agranulocitosis y trombocitopenia.
Isoniacida puede producir erupciones acneiformes y reacciones
similares a lupus eritematoso.

Pirazinamida
Es activa frente a M. tuberculosis, pero resulta ineficaz para M. bovis y la mayora
de las otras micobacterias. No presenta resistencia cruzada con el resto de
frmacos antituberculosos. Es imprescindible, por su capacidad esterilizante, para
acortar los tratamientos a 6 meses. Se absorbe por va digestiva, alcanza su
mxima concentracin plasmtica a las 2 horas y difunde ampliamente por todo el
organismo. Atraviesa con facilidad la barrera hematoenceflica. Su eliminacin es
mayoritariamente heptica. Slo puede administrarse por va oral.
Etambutol
No presenta resistencia cruzada con otros antituberculosos. Se absorbe por va
digestiva, alcanza su mxima concentracin plasmtica a las 2-4 horas y su
distribucin orgnica es buena. Atraviesa deficientemente la barrera
hematoenceflica. Se elimina fundamentalmente por va renal, mediante filtracin
glomerular y secrecin tubular. Adems de por va oral, puede administrarse por
va parenteral.
Rifampicina
Es activa no slo frente a M. tuberculosis, sino tambin frente a otros grmenes
grampositivos y gramnegativos. No presenta resistencia cruzada con otros
frmacos antituberculosos a excepcin de las otras rifamicinas. Se absorbe por va
digestiva y alcanza su mayor concentracin sangunea a las 2-4 horas. Se
distribuye por el organismo unida a las protenas plasmticas. A las dosis
recomendadas alcanza concentraciones teraputicas en los diversos rganos y
tejidos, y atraviesa con dificultad la barrera hematoenceflica, aunque esta
difusin mejora cuando existe inflamacin menngea. Tie de rojo anaranjado los
lquidos corporales: orina, heces e incluso lgrimas y sudor. Se elimina casi
completamente por la bilis compitiendo con la bilirrubina, tras ser metabolizada en
el hgado. Alrededor de un 40% de esta eliminacin es por orina. Aunque la va
habitual de administracin de la R es oral, puede administrarse por va
intravenosa. Su absorcin por va digestiva puede quedar disminuida por los
alimentos ricos en grasa

Estreptomicina
Slo presenta resistencia cruzada con capreomicina. No se absorbe por va
digestiva y alcanza su concentracin plasmtica mxima a las 1-3 horas de su
administracin intramuscular. Se distribuye bien por todo el organismo, pero slo
alcanza una concentracin mnima en LCR, incluso cuando las meninges estn

inflamadas. Se elimina en forma inalterada casi enteramente por filtracin

glomerular
Frmacos de segunda lnea
Protionamida
No presenta resistencia con los otros antituberculosos, salvo con etionamida (Eth),
frmaco no utilizado en nuestro medio. Su absorcin digestiva es buena, y alcanza
su mxima concentracin plasmtica a las 2-3 horas. Difunde bien por todo el
organismo, consiguindose concentraciones elevadas en LCR aun en ausencia de
alteraciones inflamatorias de las meninges. Se elimina por metabolizacin
heptica. Slo existe la presentacin oral.
Cicloserina
La cicloserina (Cs) posee accin antituberculosa dbil, aunque eficaz para evitar la
aparicin de resistencias a los frmacos antituberculosos con los que se asocia en
los retratamientos. No presenta resistencia cruzada. Se absorbe por va digestiva
y la concentracin plasmtica mxima se alcanza a las 3-4 horas. Se distribuye
bien por todo el organismo y atraviesa la barrera hematoenceflica,
consiguindose en LCR concentraciones anlogas a las plasmticas. Se elimina
por va renal mediante filtracin glomerular en forma inalterada. Slo puede
utilizarse la presentacin oral.
Capreomicina
La capreomicina (Cp) presenta caractersticas similares a la S en cuanto a su
modo de accin frente a M. tuberculosis, aunque su tasa de mutacin es menor.
Slo presenta resistencia cruzada con S, y en sentido unidireccional, es decir, que
los resistentes a S no lo seran a Cm, pero s al contrario; as pues, slo se
utilizar Cm cuando no se pueda emplear S por resistencia adquirida.
No se absorbe por va digestiva, de manera que se ha de utilizar la va
intramuscular. La mxima concentracin plasmtica se consigue a las 1-2 horas.
Su distribucin por todo el organismo es aceptable, aunque tiene una mala
difusin al LCR. Se elimina por va renal en forma inalterada.
Efectos secundarios de los medicamentos para la tuberculosis:

Nuseas

Vmitos

Dolor abdominal, sensibilidad o molestia

Visin borrosa o daltonismo

Orina oscura (color caf)

Fiebre que se prolonga por ms de 3 das

Ictericia (la coloracin amarillenta de la piel y la parte blanca de los ojos)