ANESTESICOS GENERALES CARACTERISTICAS

• Hipnosis (el paciente está dormido, inconciente).

• Analgesia (ausencia de dolor por parte del "cuerpo". Es decir el

organismo no percibe el estímulo doloroso y por lo tanto no
desarrolla una respuesta de estrés frente al estímulo quirúrgico).
• Relajación muscular
Si bien se pueden lograr estos tres componentes de la anestesia
con un solo agente utilizado en cantidades muy altas, esto
ocasionaría una gran cantidad de efectos adversos (alteraciones
hemodinámicas intensas o despertar extremadamente prolongado).
Es por esto que lo habitual es utilizar pequeñas cantidades de
distintas drogas destinadas a lograr cada uno de estos efectos
(hipnosis, analgesia y relajación muscular).
Por otro lado, dependiendo del procedimiento quirúrgico que va a
realizarse y de la necesidad o no de intubar al paciente, puede que
los componentes de analgesia y relajación muscular sean
escasamente necesarios.
 AGENTES ENDOVENOSOS

 A diferencia de los agentes inhalatorios, que tienen efecto hipnótico

y analgésico (con excepción del óxido nitroso que es un excelente
analgésico pero es escasamente hipnótico), las drogas
endovenosas tienen en general efectos más puros, es decir,
algunos son hipnóticos, otros son analgésicos y otros producen
parálisis muscular.
Es por esto que, cuando una anestesia se basa sólo en drogas
endovenosas, siempre incluye por lo menos dos drogas: un
hipnótico y un analgésico.
Las drogas endovenosas se pueden utilizar como:

 inductores (para continuar luego con gases anestésicos),

 como suplemento de anestesia inhalatoria (por ejemplo para
aumentar el efecto analgésico del halogenado o para producir
mayor relajación muscular),
 o como agentes únicos para la inducción y mantención de la
anestesia (TIVA: total intravenous anesthesia).
HIPNOTICOS
 Son agentes que actúan a nivel cerebral, uniéndose en
diversos receptores.
 Tienen por objeto provocar una rápida pérdida de
conciencia del paciente.
 La gran mayoría de ellos no tiene efecto analgésico, de
modo que, si se va a realizar un estímulo doloroso
(intubación, cirugía) es necesario agregar algún
analgésico.
Los hipnóticos más usados en anestesia general
son:

 Tiopental (Pentotal),
 Propofol (Dipriván),
 Etomidato (Amidate),
 Midazolám (Dormonid),
 Ketamina (Ketalar
BARBITURICOS
 Son los fármacos hipnóticos más estudiados y los primeros en
introducirse en clínica.
 El primer compuesto fue descubierto por Bardet en 1921, en 1934
Lundy halló el tiopental.
 Todos ellos tienen en común el núcleo de ácido barbitúrico en su
molécula.
 
 Mecanismo de acción:
 
 Es complejo. Incluye diferentes acciones:
 Deprimen el sistema reticular activador del tallo encefálico.
 Suprimen la transmisión de neurotransmisores excitadores
(acetilcolina).
 Aumentan neurotransmisores inhibidores (GABA- Ácido gamma
amino-butírico)
 Interfieren la liberación de neurotransmisores presinápticos y
interaccionan de forma estereo-selectiva sobre los receptores
postsinápticos.
BARBITURICOS FARMACOCINETICA
 
 Absorción: Pueden absorberse por vía endovenosa,
intramuscular y rectal. En anestesia se administran
endovenosos.
 Distribución: Acostumbran a ser muy liposolubles.
 La duración clínica de los fármacos usados viene determinada
por redistribución salvo en caso de dosis repetidas o perfusión
continua que saturen los compartimentos periféricos.
 Su fijación a proteínas es del 80%.
 El T1/2 redistribución es de 20 minutos
 y el T1/2 eliminación sobre 3-12h.
 Metabolismo hepático. Metabolitos hidrosolubles inactivos.
 Eliminación hepática. Aumentada en el caso del metohexital.
 
 BARBITURICOS
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Sistema Cardio-vascular:
 Disminuye la TA por vasodilatación periférica (depresión
de los centros vasomotores bulbares)
 Disminuye la FC por efecto vagolítico central.
 El GC se mantiene igual por el aumento de la FC y de
la contractilidad debida a reflejos barorreflejos.
 En ausencia de una respuesta baropresora adecuada
(hipovolemia, Insuficiencia cardiaca, bloqueo beta-
adrenérgico) disminuyen la TA y el GC.
 En la HTA no tratada tendremos un mal control y
inestabilidad hemodinámica en la inducción.
 BARBITURICOS
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Respiración:
 Disminuyen la respuesta a la hipercapnia y la hipoxia.
 La Apnea tras la inducción es habitual. Disminuyen el
V.tidal y la FR en el despertar. Laringoespasmo,
broncoespasmo, hipo no son infrecuentes al no deprimir
por completo los reflejos de las vías aéreas.
 SNC:
 Disminuyen el FSC por vasoconstricción, pero al aumentar
la PPC, disminuyen el VÖ (50%).
 Dosis altas seguidas de perfusión 0,5 mg/Kg./min.
producen protección cerebral a isquemias focales, pero
aumentan la duración de sus efectos.
BARBITURICOS
EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Otros efectos centrales:
 No tienen efecto analgésico. Se conoce un
efecto anti-analgésico: A bajas dosis disminuye
el umbral al dolor.
 Efecto "sedación desconcertante": En ocasiones
a dosis bajas originan desorientación y
excitación. Presentan tolerancia aguda y
dependencia al efecto hipnótico y sedante.
 No son relajantes musculares, y a veces dan
lugar a contracciones involuntarias de los
músculos esqueléticos.
 Poseen un efecto anti-epiléptico de gran utilidad
clínica.
BARBITURICOS
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Renal:
 Disminuyen el FSR y la FG en proporción a la
TA.
 Hepático:
 Disminuyen FSH. Inductor enzimático hepático
(digital) y producen interferencia del Cit-P450
(ADT).
 Pueden precipitar una crisis de Porfiria
intermitente aguda o variegata.
 Inmunidad:
 El tiopental libera histamina.
 
BARBITURICOS
INTERACCIONES FARMACOLOGICAS

 Medios de contraste, sulfamidas y otros

fármacos desplazan el tiopental de la albúmina
y aumentan su fracción libre potenciando sus
efectos.
 Etanol, opiáceos, anti-histamínicos y otros
depresores del SNC potencian sus efectos
sedantes.
 Interacciones químicas con ácidos débiles ya
que su preparación para administración
parenteral es alcalina.
 
ETOMIDATO ( CORTICOESTEROIDES)

 Es un fármaco derivado imidazólico con propiedades de

corticoesteroide
 Se usa en pacientes con inestabilidad hemodinámica.
 Su administración en perfusión continua endovenosa
tiene capacidad de supresión cortico-adrenal que
asociada a mayor mortalidad postoperatoria, por lo que
su uso se limita a la inducción.
 Hay otros corticoesteroides hipnóticos todavía no
disponibles.
 
 Mecanismo de acción:
 Deprime el sistema reticular activador y simula los
efectos inhibidores del GABA.
 Efectos deshinibidores extrapiramidales (mioclonias 30-
60%).
ETOMIDATO FARMACOCINETICA
 
 Es Hidrosoluble a pH ácido y liposoluble a pH fisiológico,
por lo que se administra en solución acuosa y produce
frecuentemente dolor a la inyección endovenosa.
 Absorción endovenosa. Presenta una distribución
cerebral rápida (a pH fisiológico es muy liposoluble y
aumenta su fracción libre)
 Alta fijación a la albúmina.
 Alto volumen de distribución (4,5 l/Kg.)
 Vida media de eliminación es prolongada (70-120
minutos),
 Se metaboliza rápidamente por microsomas hepáticos y
esterasas plasmáticas alcanza concentraciones sub-
hipnóticas y por lo tanto presenta una corta duración de
acción clínica.
 Presenta un metabolito inactivo excretado por orina. 
ETOMIDATO
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 
 Cardiovascular:
 Presenta MÍNIMA repercusión hemodinámica.
 Disminuyen las resistencias vasculares periféricas, por lo que se
reduce un 10% la TA. GC y contractilidad no suelen alterarse
significativamente, salvo en pacientes con valvulopatia mitro-aórtica
que descienden levemente.
 No libera histamina.
 Respiratorio:
 No suele producir apnea y sólo se deprime la ventilación si se
asocia a opiáceos.
 SNC:
 Reduce el metabolismo basal, FSC y PIC de manera similar a los
barbitúricos.
 La PPC se mantiene igual.
 Aumenta los Potenciales Evocados Somatosensibles.
 No es analgésico. Presenta una incidencia más elevada de NVPO
que los barbitúricos
ETOMIDATO
EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Sistema endocrino:
 Produce una inhibición transitoria de síntesis cortisol y aldosterona
tras la inducción y una supresión corticosuprarenal en perfusión
continua que se asocia a incremento de la mortalidad
postoperatoria.
 Otros:
 Disminuye la PIO.
 Inhibe la síntesis de ácido aminolevulínico aunque no parece
desencadenar crisis de porfiria.
 Produce fasciculaciones transitorias en párpados, musculatura
peribucal y movimientos de flexo-extensión de extremidades en
hasta un 40% de pacientes.
 Son denominadas mioclonias aunque pueden varias desde
sacudidas sincrónicas a verdaderas descargas clónicas irregulares.
 Esta actividad es de origen espinal por inhibición de estructuras
subcorticales encargadas del control motor extrapiramidal.
 No produce convulsiones.
ETOMIDATO INTERACCIONES

 El Fentanilo aumenta su concentración

 Los opiáceos disminuyen las mioclonias.
 La dosis de inducción es de 0,3 mg/Kg.
PROPOFOL

 Probablemente es el hipnótico más utilizado en la actualidad.

 Es el 2-6-diidopropilfenol (alquilfenol).
 Su mecanismo de acción se debe a que facilita la
neurotransmisión inhibidora del GABA.
 No es hidrosoluble por lo que se presenta en forma de
emulsión lipídica con un poder calórico de 1 cal/ml.
 Es característico el dolor durante la inyección, que se
relaciona tanto con el calibre de la vía venosa como su
localización. Lidocaina y Fentanilo pueden disminuir la
incidencia del dolor a la administración.
 Carece de conservantes y dado su potencial nutriente para
microorganismos es recomendable evitar manipulaciones y
desecharlo transcurridas 6 horas de su preparación, ya que
se han descrito casos de infección. reacciones febriles y
procesos sépticos.
PROPOFOL FARMACOCINETICA
 Su Absorción es únicamente endovenosa.
 Presenta una distribución rápida de 2-8 minutos (t1/2a )
 volumen de distribución es 3-4 l/Kg. (60% del GC).
 Su eliminación presenta una primera fase rápida con t1/2b de 30-
60 minutos t una segunda fase lenta t1/2g de 180-300 minutos por
su acumulación en tejido graso.
 Su metabolismo hepático y extrahepático no se afectan
significativamente en IRC ni insuficiencia hepática y es 10 veces
más rápido que el de los barbitúricos.
 Presenta un despertar "sin resaca" con relación al tiempo
anestésico (acumulación).
 Hay que disminuir las dosis en pacientes de edad avanzada ya que
al disminuir su Vd. se puede producir acumulación y aumentarlas
en pacientes pediátricos por lo contrario.
 La dosis de inducción es de1-2-4 mg/kg. (Variando con la edad)
 La dosis de mantenimiento de 10-4 mg/Kg./h (variando con el
tiempo).
PROPOFOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS
 Efectos cardiovasculares:
 Disminuye la TA, las resistencias vasculares, la contractilidad
miocárdica, el VO2 cardiaco y la precarga.
 La hipotensión leve postinducción es habitual y se debe a una
disminución de la respuesta barorrefleja sobre todo en
ancianos e inyección rápida.
 Disminuye el GC en pacientes con mala función ventricular.
 Efectos respiratorios:
 Produce una depresión ventilatoria intensa, incluso Apnea.
 Inhibe la respuesta a hipercapnia.
 Produce depresión de los reflejos de las vías aéreas por lo
que el laringoespasmo y broncoespasmo tras la intubación
son infrecuentes.
PROPOFOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Efectos cerebrales:
 Disminuye el FSC y la PIC. La autorregulación cerebral y la
respuesta vascular al CO2 están conservadas.
 En pacientes con ­PIC puede ¯ PPC (<50%).
 Produce protección cerebral durante la isquemia focal.
 Presenta ocasionalmente fenómenos excitadores: espasmos,
hipo, movimientos espontáneos.
 NO es anticonvulsivante.
 Los potenciales evocados somatosensitivos y auditivos tienen
una latencia aumentada y una amplitud disminuida.
 Otros:
 Propiedades antieméticas y antipruríticas.
 Reduce la PIO.
 Puede ser usado en pacientes con porfiria y en enfermos con
riesgo de hipertermia maligna.
 PROPOFOL

 Otros efectos farmacologicos:

 Propiedades antieméticas y antipruríticas.

 Reduce la PIO.
 Puede ser usado en pacientes con porfiria y en
enfermos con riesgo de hipertermia maligna.

 Inteacciones con otros farmacos

 Aumenta las concentraciones de fentanil y alfentanil, por

lo tanto disminuye las necesidades de dosificación de
ambos fármacos.
 
KETAMINA

 Mecanismo de acción:
 Se han postulado mecanismos Múltiples:
 Bloqueo reflejos polisinápticos espinales.
 Inhibición NT excitadores en áreas selectivas
del cerebro.
 Disociación talámica: Inhibe la conciencia de la
sensación. ANESTESIA DISOCIATIVA.
 Interacción con receptores opiáceos.
 Otros receptores específicos
KETAMINA ACCIONES

 Se debe a la interacción con 3 receptores:

 Receptores NMDA (N-Metil-D-Aspartato):
Ketamina inhibe este neurotransmisor que actúa
modelando la memoria, el desarrollo y
plasticidad del dolor. Siendo este el mecanismo
más importante.
 Receptores opiáceos: Ketamina es un agonista
kappa y antagonista mu.
 Receptores colinérgicos: Ketamina produce
efectos colinérgicos antimuscarínicos.
KETAMINA FARMACOCINETICA

 Su absorción puede ser EV o IM.

 Se ha usado por vía espinal.
 Su distribución inicial tiene un t1/2a 10-15 min.
 El metabolismo es hepático con metabolitos
activos (Norketamina).
 Produce inducción enzimática muy importante.
 Aparece tolerancia con dosis múltiples.
 El tiempo de eliminación es de 2 horas.
Eliminación renal.
KETAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Cardio-vascular:
 Produce una estimulación central del S.N. simpático.
 Aumenta la TA, FC, GC, PAP, Trabajo miocárdico.
 Esta contraindicada en coronariopatia, HTA no
controlada, ICCV y aneurismas.

 Respiración:
 Es un potente brocodilatador.
 Produce una salivación excesiva.
 No provoca depresión respiratoria salvo si se asocia a
opiáceos.
 Se ha descrito efectos estimulantes de la ventilación.
KETAMINA
EFECTOS FARMACOLOGICOS
 SNC:
 Disminuye el VÖ, FSC, PIC. Estos efectos se cree
actualmente que son transitorios aunque no existen
criterios unánimes al respecto.
 Por ello en principio esta contraindicada en lesiones
ocupantes de espacio del SNC.
 Da lugar a mioclonias y efectos psicomiméticos
adversos: ilusiones, delirios, pesadillas, ..al despertar
que son menos frecuentes en niños y al asociar una
premedicación con BZD.
 Produce ANALGESIA y Amnesia.
 Actualmente todos estos efectos secundarios son objeto
de numerosos estudios con el interés de potenciar su
uso dadas sus propiedades analgésicas.
KETAMINA INTERACCIONES

 Potencia la acción de los Relajantes

musculares no despolarizantes.
 Puede dar lugar a convulsiones si se
asocia a teofilina.
 Diazepam disminuye sus efectos
estimulantes cardiovasculares pero alarga
la duración de Ketamina.
 El Litio prolonga su vida media.
 Los gases halogenados aumentan sus
efectos sobre el miocardio.
BENZODIACEPINAS

 Todas las benzodiacepinas tienen efectos:

 hipnóticos,
 sedantes,
 ansiolíticos,
 anticonvulsionantes
 y producen cierto grado de relajación muscular.
 Las diferencias entre ellas estriban en pequeñas
modificaciones químicas.
 Todas tienen un núcleo común (1-4
benzodiacepina).
BENZODIACEPINAS
MECANISMO DE ACCION

 El núcleo benzodiacepínico se une a un

receptor específico del córtex cerebral llamado
"benzodiacepínico", que aumenta los efectos
inhibidores de varios neurotransmisores
(fundamentalmente el GABA).
 Se diferencian de otros hipnóticos por presentar
un antagonista específico: Flumacenil. Que es
una Imidazobenzodiacepina. Tienen una
relación estructura-actividad muy alta, con lo
que pequeñas modificaciones afectan la
potencia, la biotransformación y la
hidrosolubilidad de las moléculas.
BENZODIACEPINAS FARMACOCINETICA

 Presentan una absorción prácticamente por

todas las vías: PO, IM, EV, SC, epidural
 Su distribución tiene un t1/2 3-10 min.
 Se fijan entre un 90-98% a proteínas
plasmáticas.
 El metabolismo es hepático por Glucurono-
conjugación.
 La eliminación de los metabolitos (muchos de
ellos activos) es por orina.
 BENZODIACEPINAS
USOS EN ANESTESIOLOGIA
 MIDAZOLAM:
 Se caracteriza por ser hidrosoluble a pH ácido y liposoluble a pH fisiológico.
 Presenta un alto Volumen de distribucion.
 Metabolismo hepático rápido que le proporcionan una duración clínica de 2
horas.
 DIAZEPAM:
 Es muy liposoluble (precisa Propilenglicol para su administración
parenteral).
 Tiene un alto Volumen de distribucion.
 Metabolismo hepático lento (30h).
 Su pico plasmático aparece entre las 6-12 horas debido a la circulación
enterohepática y a sus metabolitos activos.
 Su duración clínica es larga.
 LORAZEPAM:
 Muy liposoluble (también precisa Propilenglicol).
 Tiene un Volumen de distribucion bajo
 metabolismo hepático de 15 horas.
 Por su alta afinidad por el receptor presenta una duración clínica larga.
BENZODIACEPINAS
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Cardio-vascular:
 Presentan efectos depresivos mínimos aunque
aumentan la FC por un posible efecto atropínico
principalmente del diazepam
 En pacientes con mal estado general, hipertensos y con
gran ansiedad producen hipotensión.
 En el shock deben administrarse a bajas dosis.
Midazolam reduce más la TA y las RVP que Diazepam.
 Respiratorio:
 Disminuyen la respuesta al CO2.
 Bajas dosis pueden producir paro respiratorio.
 BENZODIACEPINAS
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 SNC:
 Reducen el VÖ2, el FSC y la PIC pero menos que los
barbitúricos.
 Son Antiepilecticos.
 Producen Amnesia retrógrada y son ansiolíticos (son útiles
en la premedicación).
 Tienen efectos relajantes musculares a nivel espinal.
 No son analgésicos.
 Todos ellos presentan una recuperación larga que los
hacen poco adecuados para la inducción y mantenimiento
de la anestesia.
 
BEZODIACEPINAS INTERACCIONES

 Cimetidina disminuye el metabolismo del diazepam.

 Eritromicina inhibe metabolismo del midazolam.
 Heparina desplaza el diazepam de las proteínas
plasmáticas y aumenta su concentración sérica. (10.000
ui = 200%).
 Opiáceos: Aumentan la depresión Cardio-vascular de
forma sinérgica.
 Reducen la CAM de los halogenados un 30%.
 Etanol y barbitúricos potencian sus efectos sedantes.
NEUROLEPTICOS: DROPERIDOL

 Es una Butirofenona que antagoniza la activación de los

receptores de la dopamina a nivel central e interfiere la
transmisión mediada por serotonina, noradrenalina y
GABA.
 A nivel periférico produce un bloqueo alfa-adrenérgico.
 Farmacocinética:
 La absorción es EV y intramuscular.
 El t1/2 distribución es de10 min.
 Tiene una alta fijación a proteínas plasmáticas.
 Su duración es prolongada entre 3-24 h por la gran
afinidad que presentan al receptor.
 El metabolismo es hepático
 Eliminación renal.
NEUROLEPTICOS: DROPERIDOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Cardio-vascular:
 Produce un bloqueo alfa-adrenérgico leve que
reduce la TA por vasodilatación.
 Es antiarrítmico.
 Esta contraindicado en el feocromocitoma ya
que puede desencadenar crisis de HTA.
 Respiratorio:
 Reducen la respuesta ventilatoria a la hipoxia.
 SNC: Disminuyen el FSC y la PIC por
vasodilatación cerebral.
 No reduce el VÖ.
 Antiemético potente: 0,05 mg/Kg.
NEUROLEPTICOS: DROPERIDOL
EFECTOS FARMACOLOGICOS

 Crisis piramidales (agitación, oculogiras,

tortícolis) que pueden tratarse con:
Difenhidramina.
 No debe administrarse en pacientes con
enfermedad de Parkinson.
 No es sedante. Puede dar lugar a disforia.
NEUROLEPTICOS: DROPERIDOL
INTERACCIONES

 Antagoniza los efectos de la Levo-dopa.

 Antagoniza la acción alfa-adrenérgica
central de dopamina.
 Puede producir hipotensión por rebote.
 Atenúa los efectos cardiovasculares de la
Ketamina.
 
 TABLA DE DOSIFICACIÓN ANESTESICOS

I: induccion M: mantenimiento PM: premedicación S: sedición